Drogas y neurotransmisin

Formas de alterar un NT
IMITAR:
Morfina sobre los receptores de endorfinas
AUMENTAR*:
Cocana aumenta la dopamina en la sinapsis
ecstasy aumenta la serotonina en la sinapsis
BLOQUEAR:
Alcohol bloquea receptores NMDA

 El sistema de recompensa (parte del sistema lmbico)

regula los sentimientos de placer y ese circuito
neuronal es estimulado por las drogas de abuso.
Las drogas de abuso interfieren en la
neurotransmisin. Producen sensaciones de placer al
alterar la neurotransmisin de dopamina.
Las drogas de abuso alteran la comunicacin entre
neuronas que son mediadas por dopamina.
Existe una variedad de formas en las que las drogas
pueden alterar la transmisin dopaminrgica.

Alteracin de sinapsis
Forma 1. Aumentando de la cantidad de NT liberado
en el espacio sinptico.
Nicotina: Excitan la dopamina de las neuronas VTA
(rea tegmental ventral), las cuales generarn ms
potenciales de accin. A medida que aumenta el
nmero de potenciales de accin tambin aumenta la
liberacin de dopamina.
Algn derivado del tabaco inhibe a la MAO

Anfetamina (metanfetamina, cristal, crank), estimulan

la liberacin de dopamina independiente de la tasa de
produccin de PdeA. Dosis dependiente.
Tetrahidrocanabinol sobre neuronas presinpticas.

Nicotina: A) unin a Receptores en cuerpo celular, excita a la neurona a descargar

ms potenciales de accin, lo cual despus libera ms dopamina. B) unin a
receptores en la terminal sinptica, se libera directamente ms dopamina en
respuesta a un mismo potencial.

La metanfetamina altera la transmisin de dopamina en 2 formas. A) ingresa

pasivamente a neurona. Se transporta a la terminal por Trans de dop o de Norepi. En la
terminal ingresa a vesiculas de dopa o NorE, estimulando su liberacin. B) inhibe
transportador presinptico de dopamina.

FIGURA 2. A la izquierda, la estructura del principal cannabinoide psicoactivo, el D9-tetrahidrocannabinol y la estructura

de los principales cannabinoides endgenos: la anandamida (araquidonil-etanolamida) y el 2-araquidonil-glicerol. A la
derecha, principales acciones de los cannabinoides a nivel neuronal. Los cannabinoides se sintetizan a partir de lpidos de
membrana, se producen bajo demanda y no se almacenan en vesculas como ocurre con otros neurotransmisores. Los
endocannabinoides se producen como consecuencia de aumentos en el Ca2+ intracelular e interactan con receptores
CB1 ubicados en las neuronas presinpticas, modulando la liberacin del neurotransmisor (NT). ste activa a receptores
ionotrpicos (iR) y/o metabotrpicos (mR). Los endocannabinoides son removidos del espacio sinptico por un
transportador especfico (T); ya en el citoplasma, son degradados por la hidrolasa de la amida de cidos grasos (FAAH) a
etanolamina (Et) y cido araquidnico (AA). (Modificado de Guzmn, 2003.)

Alteracin de sinapsis
Forma 2. Alterando receptor post-sinptico.
A) actuando sobre receptores endgenos. THC
sobre receptores endgenos de canabinoides
y morfina sobre receptores de endorfinas.
B) bloqueando receptores: cafena sobre
adenosina
C) ambos: LSD sobre serotonina
D) Alcohol sobre receptores GABA (agonista)

 Alcohol estimula la accin GABA, efectos

sedativos, GABAA inhibitorios. Anestsico.
Alcohol se une a receptor GABA.
Alcohol inhibe receptor NMDA de glutamato
(altera memoria y aprendizaje).
Indirectamente estimula liberacin de
dopamina

Alteracin de sinapsis
Forma 3. Alterando la remocin del NT
desde la sinapsis.
Cocaina y anfetamina. (segunda forma de
accin de anfetaminas).
Ambas drogas bloquean el transportador de
dopamina que incorpora sta por recaptacin.
Mantiene a la dopamina por ms tiempo en la
sinapsis llevando a euforia y bienestar.

La cocana entra al cerebro y bloquea el transportador de dopamina. Esto

intensifica y prolonga la estimulacin de los circuitos de placer.

 Diferencias individuales: edad, sexo, historial,

gentica
Dosis
Ruta de administracin
Inhalacin. Rpido sistmico pero se exhala
Inyeccin. Rpido al cerebro. Riesgo de sobredosis
Aspiracin. Membrana mucosa nasal
Ingestin oral

metanfetamina