Embriologa Sexualidad

Carlos Meja
Aparentemente, somos los organismos ms evolucionados. Hay todo un
mecanismo bastante complejo que pretende formar la siguiente
generacin.
Una de las caractersticas inherentes a la vida misma es la sexualidad,
pretender formar estructuras que van a dar origen a la reproduccin.
Los humanos tenemos dimorfismo sexual: hay dos representantes
de la especie, machos y hembras (hombres y mujeres). El cuerpo ha
sido diseado para introducir material gentico, y el otro para recibir
material proveniente de la contraparte. Entonces primero se forman las
estructuras, luego se aumenta el tamao de las estructuras y luego son
utilizados, esas estructuras se empiezan a deteriorar, por lo que solo hay
un perodo adecuado para tener reproduccin. Despus de los 35 aos
hay un riesgo considerable al tener descendencia. A los 35 aos
alrededor de 1 en 350 es la probabilidad de tener un hijo Down.
En todas las especies en general, aparece temprano el momento en el
cual el organismo o los organismos que representan la especie ya estn
capacitados para reproducirse. En los humanos est a los 12 o 12,5
aos, sin embargo, antes la pubertad se alcanzaba a los 15 o 16 aos.
Hay plantas nicas para representar la especie; hay plantas en las
cuales el mismo organismo tiene rganos femeninos y masculinos pero
tiene que valerse de diversos mecanismos para hacer encuentro exitoso
de gametos, por ejemplo algunos se basan en la gravedad y las semillas
por gravedad pueden caer o desplazarse a otros sitios y encontrarse con
el gameto contrario, o aprovechan animales como las abejas o
murcilagos para ese encuentro, en todo caso, la misma planta tiene
que encontrar algo que atraiga al polinizador.
An las bacterias tienen sexualidad, con su pili sexual, que pasa material
gentico a otra, ese fenmeno lo denominamos conjugacin. La
conjugacin es un acto de generar variabilidad y es un acto
absolutamente sexual.
Los paramecios (protozoos unicelulares) tienen varios ncleos (micro y
macroncleos), producen progenie que aumenta la probabilidad de
supervivencia de la especie.

Existe en algn lugar de los cromosomas locus (sitios especializados)

donde se maneja informacin gentica especfica del sexo. En los
humanos, la dotacin de las hembras es XX.
La dotacin cromosmica para la determinacin del sexo se vuelve algo
ms complejo. Nosotros los humanos somos diploides, tenemos dos
juegos de cromosomas, y en cada juego hay un cromosoma sexual.
No en todos los organismos la determinacin del sexo est dada
genticamente; por ejemplo en tortugas y cocodrilos, la determinacin
de un fenotipo masculino o femenino est dado por la temperatura. La
temperatura activa o inactiva enzimas que intervienen en el proceso del
desarrollo y finalmente dan estructuras femeninas o masculinas.
Esquema organizacional: secuencia de procesos que garantiza el
fenmeno de diferenciacin sexual humana.
En el momento de la fertilizacin, el espermatozoide quien es el que
determina el sexo gentico del nuevo organismo, viene aportando
un cromosoma X o uno Y, que se va a reunir con el siempre X de
la hembra, entonces habr una dotacin cromosmica de XX o XY, a
eso le damos el nombre de sexo cromosmico o gentico. La presencia
de un gen especializado en el cromosoma Y, va a provocar un
cambio que podramos llamar constitutivo, es decir, una secuencia
de fenmenos que ocurren por defecto y tienden a la lnea
femenina. Los machos son entonces, mujeres arrepentidas. El sexo
cromosmico permite llegar al sexo gonadal, es decir, la formacin
de aparato sexual femenino o masculino que producir hormonas
femeninas o masculinas, hablamos entonces de un sexo hormonal.
Qu hacen las hormonas masculinas o femeninas?, ir a unos tejidos con
orientacin unipotencial o bipotencial. Los genitales externos
provienen de estructuras bipotenciales. Cuando aparecen estas
estructuras hablamos de sexo fenotpico, que despus va a estar
acompaado por sexo mental, psicolgico, etc.
Al principio, solo va a haber un proceso de proliferacin, pero luego
llegamos a una gran complejidad.
El cariotipo tiene la sexualidad pegada por todo el cuerpo. Le han
vendido a uno la idea de que existe un cromosoma sexual X y un
cromosoma sexual Y, pero resulta que en los autosomas existen

genes de una importancia vital para la diferenciacin sexual,

esto nos lleva a pensar en esa complejidad de la diferenciacin sexual.
En el cromosoma 1 existe el gen WNT4, ese gen es indispensable
para el desarrollo del ovario.
En el cromosoma 2 est el gen que codifica para la 5 alfa
reductasa (enzima trascendental en el desarrollo masculino, ella
coge la testosterona y la convierte en dihidrotestosterona, la
DHT es la responsable del fenotipo externo masculino).
En el cromosoma 5 tambin est la 5 alfa reductasa pero no se
manifiesta en las gnadas.
En el cromosoma 9 est el gen SF 1 conocido como factor esteroidal
(ese gen desencadena la esteroidognesis, es decir, la formacin de
esteroides sexuales, entonces ese gen va a ser importante en la
expresin de la gnada bipotencial, y va a ser importante en la
expresin en las clulas de Sertolli o Leydig para producir ya sea
la hormona antimulleriana o la testosterona por parte de las
clulas de Leydig -).
En el cromosoma 11 tenemos el gen WT1, ese gen es importantsimo
para la diferenciacin de mesodermo intermedio a partir del cual
podemos formar rin, glndula suprarrenal o glndula sexual.
Tambin cumple un papel importante en el desarrollo del ovario.
En el cromosoma 12 est el gen que codifica para el receptor para
la hormona antimulleriana.
El conducto de Muller forma trompas, tero, cuello y porcin
superior de la vagina.Si vamos a formar un macho, eso tiene que
desaparecer, la hormona encargada de que desaparezca es la
hormona antimulleriana, pero necesitamos tambin el receptor para
entender el mensaje.
En el cromosoma 17 existe un gen llamado SOX 9, casi tan importante
como el gen que encontramos en el cromosoma Y llamado SRY, y es el
que determina, el que dispara todo el proceso masculino. El SOX 9
es activado por el SRY y es el que provoca el desarrollo del
fenotipo masculino.

En el cromosoma 19 tenemos el gen que codifica para la hormona

antimulleriana. Un varn que tenga mutacin en el cromosoma
19 tiene el receptor pero no la hormona, por lo que se
terminara teniendo genitales internos femeninos.
En el cromosoma X tenemos un gen llamado DAX 1, es el gen
antitestculo. Si por el fuera, no debera formarse testculo, pero
cuando lo tenemos junto al SRY siempre gana el SRY, pero si
tenemos ms DAX 1 (por ejemplo XXY) esto conlleva a un
incremento en la aparicin de rasgos de fenotipo femenino
(Klinefelter: ginecomastia, acumulacin de grasa en ciertos
sitios especficos del cuerpo).
En el cromosoma X est el gen que codifica para el receptor de
andrgenos. Si tengo sustrato, la 5 alfa reductasa formar
andrgenos, y si tengo receptor de andrgenos en todas mis
clulas,
las
clulas
reconocern
la
informacin
e
inmediatamente crearn vidas de estructuras tpicamente
masculinas.
Qu puede pasar en un hombre que tiene su receptor de
andrgenos con problemas?, por ms testosterona y DHT que
tenga, no hay quien le escuche, entonces el fenotipo tiende a
ser femenino.
En el cromosoma Y, en el brazo corto, est el gen SRY (sex reversal
Y), ese gen se expresa a la 6ta y media semana y dice: aqu se
vena formando una hembra, pero yo quiero que esto termine
siendo un varn, entonces dispara una serie de conjuntos de genes
que provocan la formacin de la lnea masculina.
En el brazo largo del cromosoma Y, est el gen FAZ(factor de
azoospermia), es el gen responsable de la espermatognesis.
Podramos tener un Y muy pequeo y dar el fenotipo masculino
por el SRY, pero si tiene mutacin o no tiene el FAZ sera un
varn infrtil.
Si tenemos casi todo Y pero no SRY tendramos un fenotipo
femenino.

Cul es la probabilidad de tener un varn XX?, ms o menos 1 en

20.000 nacimientos. Cul es la probabilidad de tener una hembra
XY?, 1 en 24.000 nacimientos.
An en el perodo de blastocito ya se puede reconocer por
marcadores de superficie que clulas estn destinadas a ser
productoras de gametos.
Salimos de la cscara, hacemos eclosin, nos implantamos y nos
desarrollamos y vamos hasta el disco trilaminar: ecto, meso y
endodermo. De ectodermo formamos tubo neural. Mesodermo
intermedio es absolutamente definitivo en la diferenciacin
sexual, de mesodermo intermedio formamos glndulas sexuales
y los conductos genitales. Desde el da sexto (blastocito)
sabamos de las clulas de la lnea germinal, en el perodo
bilaminar esas clulas apareceran en el epiblasto y como otras
clulas para formar meso y endodermo, ellas tambin migraron
por la lnea primitiva y se desplazaron hasta la pared posterior
del saco vitelino, entonces ms o menos a la 3ra o 4ta semana
se vuelven a visualizar las clulas germinales pero en la pared
posterior del saco vitelino, estas clulas se desplazan hasta
mesodermo intermedio en un lugar que se llama cresta gonadal
o cresta genital. Las clulas germinales migran y colonizan la
cresta gonadal que es el borde interno del mesodermo
intermedio. En el caso del varn, en el caso de la formacin del
testculo, no es indispensable la presencia de las clulas
germinales, en cambio, en el caso de la glndula sexual
femenina, es indispensable la presencia de las clulas de la
lnea germinal para el desarrollo de la lnea femenina (ovario). El
testculo se puede formar sin las clulas germinales; el ovario
solo alcanza su completa diferenciacin si hay clulas
germinales.
La glndula bipotencial (podra ser testculo u ovario) presenta
unos cordones sexuales primitivos o cordones medulares. La
cresta gonadal presenta cordones sexuales primitivos o
cordones medulares y todava no sabemos si va a terminar en
ovario o en testculo. La expresin de SRY define hacia donde se
va a dirigir la diferenciacin.
Cordn nefrgeno: la mayor parte es mesonefros. Es un rin
primitivo. De ste se forma el conducto mesonfrico o conducto

de Wolff, y lateral y paralelo encontramos la formacin de otro

conducto que le damos el nombre de conducto paramesonfrico
o conducto de Muller. El conducto mesonfrico es unipotencial, es
decir, solo tiene la posibilidad de formar estructuras masculinas o
desaparece.
El
conducto
paramesonfrico
tambin
es
unipotencial, solo puede formar estructuras femeninas o hay que
hacerlo desaparecer. El conducto mesonfrico o de Wolff si no hay
testosterona involuciona, requiere ser estimulado para su
diferenciacin. El conducto paramesonfrico un varn debe bloquearlo.
El conducto mesonfrico o de Wolff es inducible. El conducto
paramesonfrico es de desarrollo constitutivo. Con la hormona
antimulleriana se bloquea el conducto paramesonfrico o de
Muller.
El fenotipo externo queda consolidado y es reconocible por
ecografa a partir de la semana 12 de gestacin.
En un varn XX, el gen SRY puede venir por una translocacin en
cualquier otro cromosoma.
Si hay SRY los cordones medulares o sexuales primitivos se
convierten en cordones testiculares. Si no hay SRY los cordones
medulares o sexuales primitivos desaparecen.
Qu tipo de clulas principalmente encontramos en la glndula
sexual masculina?, clulas de Sertolli, de Leydig y las clulas
sexuales. Cul es la clula que primero alcanza diferenciacin?,
la clula de Sertolli, gracias a ellas y a que expresan el SF 1 no
solo podrn producir hormona antimulleriana sino que ayudan a
la diferenciacin de las clulas de Leydig.Si tenemos clulas de
Leydig se va a producir testosterona, vilirizando el cuerpo, y
responde el conducto mesonfrico. El conducto mesonfrico
termina formando epiddimo, vaso deferente, vescula seminal y
conducto eyaculador, todo por accin de la testosterona.
La presencia de DHT viriliza el seno urogenital primitivo externo
formando los genitales externos. La ausencia de DHT permite
que el seno urogenital primitivo externo forme genitales
externos femeninos.
SRY activa a SOX 9, entonces ellos van a actuar como switch
prendiendo y apagando genes hacia la formacin de la lnea

masculina.DAX 1, WNT 4 y WT 1 hacen que en ausencia de ellos

se tome la lnea femenina.
Las clulas foliculares son al ovario lo que las clulas de Sertolli
son al testculo.
Las clulas de la teca son al ovario lo que las clulas de Leydig
son al testculo.
A partir de Mller por ausencia de hormona antimulleriana
formamos conducto genital femenino compuesto por trompas,
tero, cuello y tercio superior de la vagina.
Se puede determinar que una gnada va a ser ovario por que le
veo aunque sea temporalmente cordones corticales. Los
cordones corticales se disocian y las clulas que lo componan
van y rodean a las clulas de la lnea germinal para formar los
folculos primordiales. Los folculos primordiales se originan a
partir de clulas de la lnea germinal rodeadas por clulas de los
cordones corticales.
Los conductos paramesonfricos se fusionan, la parte suelta
forma las trompas y la parte fusionada formar el tero, el
cuello y parte de la vagina.
Cmo entender las malformaciones uterinas?, falta de fusin de
los dos conductos paramesonfricos.
La vagina tiene un desarrollo combinado: mesodermo y seno
urogenital
(endodermo),
por
lo
tanto
la
vagina
es
endomesodrmica.
El hmen es de origen endodrmico.
La vagina es una estructura inicialmente maciza y luego se
canaliza.
tero didelfo: doblado.
tero bicorne: dificultad para concebir.
El conducto de Wolff tiene su desarrollo entre las semanas 8 y 9
de gestacin.

tero unicorne: desaparece,

conductos paramesonfricos.

involuciona

uno

de

los

dos

Seno urogenital primitivo interno: origina uraco, vejiga y uretra.

Es tpicamente de origen endodrmico. Tambin formamos la
parte inferior de la vagina.
Seno
urogenital
primitivo
externo:
mesoectodrmico.
Originamos los genitales externos. Est compuesto de tubrculo
genital, prominencias labioescrotales y pliegues uretrales. Es
una estructura bipotencial. En presencia de DHT todo toma una
orientacin masculina. En ausencia de DHT toma una orientacin
femenina.
El tubrculo genital forma el glande del pene o el cltoris.
Presencia o ausencia de DHT respectivamente.
Pliegues uretrales o genitales en varones se fusionan y forman
el cuerpo del pene, en hembras se mantienen separados y
forman los labios menores. Presencia o ausencia de DHT
respectivamente.
Las prominencias labioescrotales forman escroto o
mayores. Presencia o ausencia de DHT respectivamente.

labios

Por accin de la testosterona los cordones testiculares terminan

formando los tbulos seminferos y la rete testis.
Los vasos eferentes por accin de la testosterona provienen de
restos de tbulos mesonfricos.
Al sptimo mes encontramos el testculo en el piso de la pelvis.
Luego hace un nuevo descenso para salir y localizarse en el escroto. Del
sptimo mes en adelante comienza el descenso del testculo.
Criptoorquidia: presencia del testculo dentro de la cavidad
abdominal. Qu se hace?, hay que sacar el testculo por la
espermatognesis.
De endodermo por accin de la DHT formamos la prstata. La
prstata resulta como evaginacin de endodermo uretral, y
luego el mesodermo lo envuelve. La prstata inicialmente es
endodrmica y luego es endomesodrmica.

El proceso peritoneovaginal permite que el testculo descienda y

se localice en el escroto.
Hipospadia: falta de fusin de los pliegues uretrales y/o de las
prominencias labioescrotales.
Siempre que encontremos algn defecto urogenital se debera hacer un
cariotipo, un perfil hormonal o una sonda para el SRY, en ese orden, para
definir el sexo de la persona.
Sndrome adrenogenital: algn tipo de hiperplasia de la
glndula suprarrenal produce hormonas masculinas, por lo que
se da una manifestacin fenotpica masculina.