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Fenoles simples
C6-C1
C6-C2
C6-C3
C6-C3
C6-C3-C6
Fenilpropanoides y relacionados
C6-C1-C6
benzofenonas y estilbenos
C6-C2-C6
xantonas
(C6-C3)n
lignanos, ligninas
Cumarinas y relacionados
Flavonoides y derivados
insensible al glifosato.
Sptima enzima: Corismato sintetasa. Cataliza la 1,4 trans eliminacin de fosfato (del EPSP)
para producir corismato. Esta reaccin es inusual ya que requiere como FMNH2 tpicamente
asociado a reacciones redox.
En algunas plantas superiores, esta actividad existe en dos isoformas, CM1 y CM2. CM1
tiene una localizacin plastdica y un comportamiento alostrico. Es retroinhibida por los
productos finales (fenilalanina y tirosina) y es activada por triptofano (producto de la otra
rama del metabolismo). Adems el triptofano es capaz de revertir la inhibicin por
fenilalanina y tirosina. Este esquema sirve para regular el flujo por competencia entre las dos
vas (arogenato y antranilato), incrementando la sntesis de fenilalanina y tirosina cuando hay
mucho triptofano, y suprimiendo la sntesis de fenilalanina y tirosina cuando el suministro de
estos aminocidos es el adecuado.
Control alostrico de CM1
Biosntesis fenilpropanoide
Los compuestos fenlicos fenilpropanoides derivan principalmente de la fenilalanina o de
la tirosina.
La primera enzima en el metabolismo fenilpropanoide es la Fenilalanina Amonio Liasa
(PAL), que cataliza la eliminacin del grupo amino de la fenilalanina para dar cido transcinmico, un intermediario clave en este metabolismo. Tambin puede usar la tirosina como
sustrato, actividad conocida como Tirosina Amonio Liasa (TAL), lo que genera cido-p-cumrico.
En la mayora de las plantas vasculares la fenilalanina es el sustrato preferencial pero en las
monocotiledneas puede usar fenilalanina y Tirosina.
Reacciones catalizadas por actividades PAL y TAL
El grupo amino es eliminado como amonio y este es recapturado dentro de la planta. Una
ruta posible para recapturar el amonio es mediante la accin de la glutamina sintetasa ( GS) y
la glutamato sintetasa (GOGAT). Una vez asimilado en glutamato el grupo amino puede ser
donado al prefenato, dando arogenato, un precursor de la fenilalanina y tirosina. Con este proceso
ciclico del nitrgeno se asegura un suministro constante de aminoacidos aromticos de los cuales
derivan los compuestos fenlicos en las plantas. La incorporacin de amonio en aminocidos
puede ser realizada por la via de las pentosas fosfato, an en plstidos no fotosintticos.
Reciclado del amonio detalle de reacciones
cidos fenilpropanoides
Son cidos carboxlicos derivados fenilpropanoides con estructura C6-C3. La biosntesis
implica formacin de un tioster de la Coenzima A a partir de cido cinmico. Los ms comunes
son el cido cafeico, el cido ferlico y el cido sinpico.
La ruta biosnttica de los mismos involucra:
1.- Hidroxilacin aromtica: involucra tres conversiones a nivel de microsomas:
Cinamato 4- hidroxilasa: El cido cinmico es hidroxilado
por la cinamato 4
hidroxilasa (C4H) para formar cido 4-hidroxicinamico o cido-p-cumarico. Esta enzima es una
monooxigenasa ligada al citocromo P-450, dependiente de NADPH, que requiere tambin
oxigeno, por lo que acta como una oxidasa de funcin mixta, pues oxida dos sustratos (NADPH
y cido cinmico) y reduce uno (el O2).
Cumarato 3-hidroxilasa: El cido cinmico puede ser hidroxilado en posicin 3 para dar cido
cafeico. Este paso es catalizado por la Cumarato-3-hidroxilasa. Esta enzima es una fenolasa con
alta especificidad hacia el p-cumarato.
Ferulato 5- hidroxilasa: El cido ferulico puede ser hidroxilado por la ferulato 5- hidroxilasa
(F5H) para formar cido-5-hidroxiferulico. La F5H es tambin una oxidasa de funcin mixta. El
grupo 5 hidroxilo del cido 5-hidroxiferulico puede ser metilado por una O-metil transferasa
(OMT) para producir cido sinapico. La F5H a sido implicada en las diferencias en composicin
en ligninas entre angiospermas y gimnospermas.
Los derivados hidroxilados del cido cinmico
(cidos 4-hidroxicumarico, cafeico,
ferulico, sinapico) son transformados a un segundo nivel de intermediarios claves por 4
mecanismos: elongacin de la cadena y substitucin, elongacin de la cadena y ciclizacin,
Monolignoles
Son alcoholes derivados de los cidos fenilpropanoides, que se biosintetizan a partir de
los cidos cinmicos. Los ms importantes son el alcohol sinaplico, el alcohol coniferlico y el
alcohol-p-cumarlico.
Lignanos y neoligananos
Los monolignoles son principalmente convertidos en dos diferentes clases de metabolitos
vegetales: lignanos y ligninas. La mayor parte del flujo metablico de la va de los
fenilpropanoides est dirigido a la produccin de las ligninas, que son constituyentes estructurales
de la pared celular vegetal. Los radicales libres participan en las reacciones que producen tanto
lignanos como ligninas, as como tambin aquellos polmeros vegetales de los tejidos
suberinizados.
Los lignanos resultan del ligamiento de 2 unidades derivadas de fenilpropanos (unin 88). Los lignanos utilizan alcohol coniferlico predominantemente, solo o con otros
monolignoles. Se forman por acoplamiento estereoselectivo de dos molculas de alcohol
coniferlico. Los lignanos se encuentran en la madera de las gimnospermas y en todos los
Acido Clorognico
Es un ster del cido qunico (un derivado de la va del cido shiqumico) y un cido
fenlico (como el cido cafeico o el p-cumrico). El cido clorognico es abundante en el caf a tal
punto que la fraccin soluble del caf puede contener hasta un 13% en peso del cido clorognico.
En papa constituye aproximadamente el 90% del total de compuestos fenlicos presentes en el
tubrculo.
Biosntesis de cido clorognico detalle de reacciones
Compuestos C6-C1
A partir de los cidos fenilpropanoides las plantas pueden generar compuestos aromticos
C6-C1, formando inicialmente el tioster de la coenzima A del correspondiente cido, el cual
puede sufrir degradacin de la cadena lateral, mediante un proceso enzimtico similar a la
oxidacin de los cidos grasos.
Biosntesis de compuestos C6-C1 esquema de reacciones
Acido Saliclico
Es un compuesto C6-C1 cuya biosntesis se incrementa durante las interacciones plantapatgenos, dado que se halla involucrado en los mecanismos de defensa sistmicos; el proceso
involucra:
123456-
Formacin de H2O2.
Lignificacin.
Produccin de fitoalexinas.
Entrecruzamiento oxidativo de las protenas de la pared celular.
Peroxidacin de lpidos.
Produccin de protenas relacionadas a la patognesis.
El H2O2 induce la acumulacin del cido benzoico libre y del cido saliclico debido a que
activa a la benzoico 2-hidroxilasa. Esta enzima cataliza la conversin de cido benzoico en
cido saliclico. El cido saliclico acta como una seal sistmica.
El cido salicilico inhibe los niveles de catalasa incrementndose los niveles de
perxido de hidrgeno e incrementndose la expresin de genes relacionados a la patognesis.
A su vez el cido saliclico puede metabolizarse a catecol a travs de la enzima salicilato
hidrolasa. Recientemente se ha encontrado que cuando se producen infecciones por patgeno el
cido saliclico se biosintetiza a partir del corismato va conversin a isocorismato por una
isocorismato sintetasa. Posteriormente se libera el grupo piruvato por una piruvato liasa para dar
cido saliclico. Cuando esto sucede las plantas reducen su tamao probablemente debido a que a
la deplecin de isocorismato para la produccin de filoquinona.
Acido glico
Generalmente los cidos fenlicos o fenilpropanoides estn en mayor concentracin que los
flavonoides.
Se han demostrado las propiedades antioxidantes de los cidos fenlicos:
depurando radicales libres para evitar la peroxidacin de lpidos, inhibiendo la oxidacin
de la LDL plasmtica depurando oxigeno reactivo que juega un papel muy importante en la
promocin de tumores y carcinognesis. Actan previniendo las enfermedades de las arterias
coronarias ya que disminuyen la agregacin plaquetaria e inhiben la oxidacin de las LDL.
Esteres del cido cafeico: Sesquiterpenos cafeatos o 2 fenetiletilcafeato se transportan al
interior de las clulas y all se hidroliza liberando cido cafeico que es citotxico.
Cumarinas
Las cumarinas pertenecen a una gran familia de metabolitos de plantas llamados
benzopironas, con ms de 1500 representaciones en ms de 800 especies. Las cumarinas estn
presentes en las Angiospermas: Fabaceas, Asteraceas, Apiaceas, Rutaceas.
En las plantas, esos compuestos pueden ocurrir en la cubierta de las semillas, frutos,
flores, races, hojas y tallos, pero en general las mayores concentraciones se encuentran en
frutos y flores. Su rol en las plantas parece ser principalmente relacionado a la defensa, dado sus
propiedades antimicrobianas, antialimentarias, protectoras de radiaciones UV e inhibidoras de la
germinacin. La ingestin de las cumarinas por los mamferos produce hemorragias, dada su
actividad inhibitoria de la coagulacin. Por otro lado, compuestos fotosensibilizantes como el 8metoxipsoraleno, presente en tejidos de hojas de Heracleum mantegazzianum pueden causar
fotofitodermatitis en contacto con la piel y posterior exposicin a la radiacin UV-A. El
psoraleno se usa tratar varios desordenes de piel (eczemas, psoriasis) por medio de una
combinacin de tratamientos: ingestin oral y tratamiento UVA.
Se clasifican en:
Cumarinas simples: tienen un anillo pirano o pirona (heterociclo oxigenado de 6 elementos)
unido a uno aromtico de 6 carbonos. Los exponentes ms difundidos son la cumarina y la
umbeliferona. En este grupo tambin se incluyen las cumarinas preniladas, aunque algunos
autores las citan como un grupo diferente.
Furanocumarinas: tienen un anillo furano (heterociclo oxigenado de 5 elementos) unido al
anillo aromtico. Las lineales lo unen en posiciones 6 y 7, siendo el psoraleno el ms
representativo de este grupo, mientras que las angulares lo unen en posiciones 7 y 8, siendo la
angelicina la ms representativa de este grupo.
Piranocumarinas: poseen un anillo pirano unido al anillo aromtico. Las lineales lo unen en
posiciones 6 y 7, siendo la xantiletina la ms representativa de este grupo, mientras que las
angulares lo unen en posiciones 7 y 8, siendo la sesilina la ms representativa de este grupo.
Metilen dioxicumarinas: posen un anillo tipo 1,3 dioxapentano unido a posiciones 6 y 7 del
anillo aromtico. La ayapina es el principal exponente de este grupo.
Piranocumarina angular
Cumarinas pirono sustitudas
Biosntesis de cumarinas detalle del proceso
Biosntesis: Las cumarinas son lactonas derivadas usualmente de los cidos o-hidroxicinmicos
por cierre del anillo entre el OH en posicin orto y el grupo carbonilo de la cadena lateral, luego
de una isomerizacin cis-trans de la cadena lateral, puesto que los cidos cinmicos naturales son
trans. En general la formacin de cumarinas en plantas superiores, ocurre en forma radicalaria,
por accin de enzimas del tipo peroxidasas. En el caso de las furanocumarinas se admite una
biognesis de estas cumarinas mediada por una ciclizacin de una cumarina simple previamente
prenilada, tal como se muestra en el siguiente esquema:
Biognesis de furanocumarinas detalle del proceso
Las cumarinas como tales probablemente no existen libres en forma natural. Sin embargo
cuando se produce un dao en las hojas es fcilmente formada a partir del cido trans-Oglicosil cinmico, un componente relativamente frecuente en las hojas frescas. Al parecer el
dao permite el acceso de las enzimas que remueven la glucosa y producen la isomerizacin cistrans seguida del cierre del anillo. Estas reacciones con la resultante formacin de cumarina voltil
son la causa del aroma caracterstico del heno recin cortado.
Propiedades farmacolgicas de las cumarinas
Las cumarinas son una clase de metabolitos secundarios de las plantas y productos
microbianos que muestran un amplio rango de efectos fisiolgicos en animales. El miembro
menos complejo es conocido como cumarina simple la cual es toxica para mamiferos y la
ultima de la escala es una cumarina altamente substituida, la noboviocina, que es un
antibiotico comercial. Otra cumarina microbiana es la aflatoxina elaborada por Aspergillus flavus,
esta es una potente hepatotoxina y es carcinognica.
El inters farmacutico de las cumarinas se debe a que actan como tnicos venosos y
agentes vasculares protectores. Melilotus officinalis (Fabaceae) se usa en medicina tradicional
para tratar desordenes circulatorios. En hojas jvenes de Melilotus officinalis se encuentran
melilotosidos, glucsidos del cido 2-hidroxicinmico que por hidrlisis se lactonizan para formar
cumarinas. Cuando se producen contaminaciones fngicas (Aspergillus spp. y Penicillum spp.), el
Melilotus officinalis elabora fitoalexinas (pterocarpanos y 3- fenil cromanos) y cido ohidroxicinmico que puede ser metabolizado para formar un anticoagulante: dicumarol. Este
compuesto inhibe la sntesis de protrombina y tromboplastina, factores involucrados en la
formacin de cogulos.
Los farmacologos y fitoqumicos tienen especial interes en las furanocumarinas o
piranocumarinas. Una de ellas las xantoxinas son venenos para los pescados. Las
furanocumarinas naturales como el psoraleno y la xantoxina en contacto con la piel y exposicin
al sol (UV cercano) pueden causar dermatitis aguda por su fotoxicidad, incrementandose esta
por la humedad. Pueden provocar vesculas, ampollas e hiperpigmentacin de la zona afectada.
Los constituyentes fototxicos son las furanocumarinas psoraleno, bergapteno (5metoxipsoraleno) y 8-metoxipsoraleno (xantotoxina). Las furanocumarinas pueden provocar
cicloadiciones en 3,4 o en 4, 5 o en ambas en las bases pirimidicas del DNA. En algunos casos
pueden provocar entrecruzamiento entre los pares de bases del DNA e inducir lesiones en el
genoma. Estas propiedades explican sus propiedades carcinognicas y mutagnicas.
Formacin de aductos entre furanocumarinas y timina detalle del proceso
Taninos
A mediados del siglo XX se los defini como metabolitos de plantas superiores, que se
distinguen de los compuestos fenlicos simples por las siguientes caractersticas:
para 1000
Taninos Condensados: estn compuestos por el ncleo catequina (flavan 3-ol). Se denominan
Proantocianidinas, los oligmeros de 2-5 unidades catequina son solubles, los polmeros
constitudos por mayor nmero de ncleos son insolubles. Los enlaces interflavano se dan ent re
entre C4 y C8 y menos frecuentemente entre C4 y C6. Este grupo de compuestos es de
biognesis mixta (ruta del cido shiquimico acetato malonato) por lo que lo veremos en el tema
flavonoides.
Taninos Hidrolizables : son steres del cido glico o de su dmero el cido elagico. Tienen en su
estructura una molcula de azcar, normalmente glucosa, a la que se unen varias molculas de
uno de los cidos fenlicos. La estructura ms simple de este grupo es el del pentagaloil - glucosa.
cido glico
cido elgico
4-galoiltransferasa