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Fundamentos del estrs oxidativo

y ozonoterapia
Oxidantes

Antioxidantes

28 de Abril de 2016
Dr. Juan Guillermo Gormaz, Ph.D
Universidad de Chile

El Oxgeno y la Vida
La vida no es un proceso espontneo
Necesita de energa para desarrollarse
Requiere materia para su mantencin

El Oxgeno y la Vida
La oxidacin aerbica de compuestos
orgnicos es un proceso espontneo.
Nuestra vida depende de la oxidacin
aerbica
de
compuestos
orgnicos
(catabolismo).
Igualmente necesitamos de compuestos
orgnicos para renovar estructuras.

En ocasiones podemos
utilizar teraputicamente el
OXIGENO

Por qu el Oxgeno daa a


la bacteria?

Por EROS

Por qu el Oxgeno daa a la


bacteria y no al paciente?
Por la existencia de mecanismos
de DEFENSA ANTIOXIDANTE

Especies Reactivas del Oxgeno


Radicalarias:
O2-* < ROO* < HO2* < RO* < HO*

No Radicalarias:
H2O2 < O3 <

O2

Procesos Fisiolgicos
Generadores de EROS
Autooxidaciones: Muchas molculas de inters biolgico
sufren autoxidaciones espontneas bajo condiciones
celulares fisiolgicas generando EROS

Grupos Hem

Cofactores enzimticos: FMNH2, FADH2

Hormonas: Catecolaminas

Neurotransmisores: Dopamina

Otros: Quinonas

Procesos Fisiolgicos
Generadores de EROS
Autooxidacion de la Dopamina:

Procesos Fisiolgicos
Generadores de EROS
Mecanismos enzimticos: Diversas enzimas son
capaces de generar de manera fisiolgica y patolgica
EROS
Xantina Oxidasa
NAD(P)H oxidasa
Oxdo Ntrico Sintasa
Lipooxigenasas
Citocromo P- 450

Procesos Fisiolgicos
Generadores de EROS
NAD(P)H oxidasa:

NOX-2

Procesos Fisiolgicos
Generadores de EROS
NAD(P)H oxidasa:

Procesos Fisiolgicos
Generadores de EROS

Transporte electrnico: Bajo condiciones fisiolgicas


las cadenas transportadoras presentan fugas de entre
el 1 y el 3% de los electrones, los que generan EROS

Mitocondria

Ncleo

Procesos Fisiolgicos
Generadores de EROS

Mitocondria:

Procesos Fisiolgicos
Generadores de EROS

Transduccin de seales: Muchas sustancias


derivadas de EROS transmiten seales al interior de la
clula.

Cascada Inflamatoria intracelular

Activacin de factores transcripcionales como NF

Procesos Fisiolgicos
Generadores de EROS

Cascada Inflamatoria intracelular:

Dao Generado por EROS

Las EROS tiene la capacidad de oxidar todas las


biomolculas orgnicas en mayor o menor medida,
incluyendo:

Lpidos (Lipoperoxidacin)

Protenas

Micronutrientes

cidos Nucleicos

Dao Molecular Generado por


EROS

Lpidos (Lipoperoxidacin):

Dao Molecular Generado por


EROS

Lpidos (Lipoperoxidacin), son las biomolculas con mayor


suceptibilidad a la oxidacin, tanto radicalaria como no radicalaria:

Dao Molecular Generado por


EROS

Lipoperoxidacin:

Formacin de Ateroma, Alteracin


subclnica con un fuerte componente
de lipoperoxidacin:

Dao Molecular Generado por


EROS

Micronutrientes, son muy diferentes entre s, pero


algunos de los mas relevantes tienden a ser fcilmente
oxidables por EROS

Hierro:

Dao Molecular Generado por


EROS

Micronutrientes, son muy diferentes pero algunos de


los mas relevantes tienden a ser fcilmente oxidables
por EROS

Ascorbato:

Dao Molecular Generado por


EROS

Protenas, Mas difciles de oxidar, su deterioro


oxidativo implica estadios avanzados de dao:

Dao Generado por EROS

cidos Nucleicos, an mas difcil de oxidar, solo


reaccionan rpidamente con las especies mas reactivas del
oxgeno; HO* el 1O2 , que se incorporan al polmero:

Defensas Antioxidantes:

Defensas antioxidantes, son la base de la vida en


condiciones aerbicas ya que previenen y retardan gran
parte del dao mencionado anteriormente:

No Enzimticas

Enzimticas

Son costosas desde el punto de vista de la


economa celular y metablica

Defensas Antioxidantes:

Defensas antioxidantes no enzimticas: se basan en reacciones


qumicas que apagan, neutralizan o secuestran EROS:

2 HO*

Defensas Antioxidantes:

Defensas antioxidantes no enzimticas: se basan en reacciones


qumicas que apagan, neutralizan o secuestran EROS:

Glutation

Ascorbato

Tocoferoles

Betacaroteno

Implican un costo de energa celular para regenerar las formas


oxidadas del antioxidante al estado activo y en el caso de las
vitaminas un aporte permanente en la dieta

Defensas Antioxidantes:

Defensas antioxidantes enzimticas: Basadas en protenas


especficas que catalizan el apagado EROS, a costa de la utilizacin
indirecta de energa celular:

Glutation Peroxidasa

Superxido Dismutasa

Catalasa

Defensas Antioxidantes:

Glutation Peroxidasa:

Defensas Antioxidantes:

Superxido Dismutasa:

Defensas Antioxidantes:

Catalasa:

Concepto de Estrs Oxidativo

Ocurre cuando la tasa de produccin de agentes


oxidantes supera a la capacidad endgena para
removerlos. Puede ocurrir por:

Produccin Excesiva de EROS

Remocin deficiente de EROS

Ambos Procesos

Y como puede generarse una produccin excesiva


de EROS hasta superar las defensas antioxidantes y
generar Estrs Oxidativo?

EROS

Trauma Quirrgico

Y como puede generarse una remocin deficiente


EROS con una produccin normal de estos y generar
Estrs Oxidativo?
Deficiencia de Zinc:

En que condicin se produce tanto un aumento de


EROs como una deficiente remocin?

Becker, Cardiovasc Res; 2004

Concepto de Estrs Nitrosativo

As como el oxgeno puede dar origen a EROS el


nitrgeno puede generar especies reactivas del
nitrgeno ERN:

Concepto de Estrs Nitrosativo

El estrs nitrosativo resulta an mas deleterio que


el estrs oxidativo:

Fundamentos de la
Ozono-terapia

Un estrs oxidativo y/o estrs nitrosativo


MODERADO y generado de forma relativamente
gradual puede ser compensado por el organismo en
la mayora de los casos
El aumento gradual en la produccin de ROS inducido de
manera controlada induce una respuesta celular de
sobrevivencia basada en mecanismos esenciales para la vida.

Se basa en la induccin de la respuesta antioxidante


celular enzimtica, lo que a su vez implica una
modificacin de la expresin gnica.

Fundamentos de la
Ozono-terapia

La Ozonoterapia funciona como un estrs oxidativo moderado

European Journal of Pharmacology 742, (2014)158162


Re et al.,

Fundamentos de la
Ozono-terapia

Pero ser lo nico?


Tambin estn
Efecto antisptico
Antibacteriano
Antiviral

NO!

Muchas Gracias