FISIOLOGA DE LA SANGRE

FUNCIONES DE LA SANGRE
Cada uno de los componentes de la sangre posee unas funciones diferentes en el cuerpo:
Plasma: nutricin (transporte glucosa), excrecin (transporte urobilingeno), comunicacin (transporte hormonas),
homeostasis (regulacin pH, temperatura, presin onctica) y defensa (transporte citocinas, anticuerpos).
Plaquetas: hemostasia (mantenimiento de la fluidez de la sangre).
Leucocitos: inmunidad.
Hemates: transporte de gases.

CARACTERSTICAS Y COMPONENTES DE LA SANGRE

El lquido plasmtico es un cuarto del LEC, lo que constituyen 3,5 litros. A esto hay que aadirle 2,3 litros de clulas lo
que hace un total de 5,8 litros de sangre. Por lo tanto, la sangre constituye en torno al 8% del peso corporal.
Tenemos tres caractersticas principales:
Volemia: es el volumen de sangre. La cantidad normal sera la normovolemia. Esto es un 8% del peso corporal o 10%
en recin nacidos, es decir, 5-6 litros en varones y 4-5 litros en mujeres. Una cantidad inferior sera la hipovolemia y una
superior hipervolemia.
pH: tiene que estar mantenido muy constante, entre 7-35 y 7,45.
Viscosidad relativa: es la viscosidad en proporcin con la viscosidad del agua. La del plasma est entre 1,2 y 19,
(valor medio 1,5) y la de la sangre entre 3,6 y 5,4 (valor medio 4,5).
La sangre tiene los siguientes componentes:
Plasma: es la parte lquida que contituye un 54% del volumen.
Leucocitos y plaquetas: es la parte ms minoritaria que solo constituye 1%. Tiene funciones ms especficas.
Hemates: son las clulas ms abundantes constituyendo un 45% del volumen, lo que se conoce como hematocrito.

COMPOSICIN DEL PLASMA

El plasma est formado en un 90% de agua y un 10% de solutos entre los que tenemos iones, gases y solutos
orgnicos. Esto da una osmolaridad entre 285 y 295mOsm.

IONES
El bicarbonato sirve para el transporte de CO2 puesto que los
gases se disuelven muy mal en la sangre. Esto hace que gracias a la
anhidrasa carbnica, el CO2 se combine con agua y pueda ser
transportado ms fcilmente en la sangre.
En esta reaccin se liberan protones lo que hace que sea un
excelente tampn para el mantenimiento del pH sanguneo.
Hablamos de calcio total, puesto que hay una parte que est
ionizada en la sangre (libre) y otra parte que est unida principalmente
al fosfato, formando fosfato clcico y tambin en menor cantidad a las
protenas circundantes de la sangre.

SUSTANCIAS ORGNICAS

Las protenas son los solutos ms abundantes en el plasma, constituyen 6-8% del volumen total del mismo. El
mantenimiento de esta proporcin constante es muy importante puesto que la cantidad de protenas sanguneas determian
la presin onctica y esta es fundamental para la determinacin de los intercambios a nivel capilar.
Entonces cuando las protenas se ven aumentadas sobretodo las Igs cuando hay una infeccin, estas deben escapar

del torrente circulatorio o que otra protena de la sangre, en especial la albmina que est en mayor concentracin, se
reduzcan. De esta forma la presin onctica se mantiene constante y el intercambio capilar no se ve modificado.

PLASMA Y SUERO
El plasma sanguneo es la fraccin lquida y acelular de la sangre, mientras que el suero sanguneo o suero hemtico
es el componente de la sangre resultante tras permitir la coagulacin de sta. Entonces, se diferencian en que el suero no
contiene fibringeno, es el remanente del plasma sanguneo una vez consumidos los factores hemostticos por la coagulacin
de la sangre.

ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE

RECUENTO DE CLULAS

LEUCOCITOS
Basfilos: afinidad por el colorante azul bsico. Son los granulocitos menos abundantes (0,5%). vida media en
sangre: 6-7 horas. Vida media en tejidos: semanas o meses. Pasan a los tejidos como mastocitos. Participan en la respuesta
inmunitaria liberando histamina, serotonina y heparina mediando las reacciones anafilcticas.
Neutrfilos: granulocito ms abundante (60%). vida media en sangre de 6-7 horas, migrando a los tejidos en los que
permanecen horas o das. Ncleo segmentado en lbulos. Presencia de enzimas y fagocitina, sustancia antibacteriana. Migran
hacia los microorganismos por quimiotaxis. Se tien con colorantes neutros; su nmero aumenta en infecciones bacterianas.
Se distribuye en tres compartimentos: mdula sea, sangre y tejidos.
Eosinfilos: representan 2-4%. tienen afinidad por el colorante (rojo) eosina. Vida media en sangre: 18 horas antes
de migrar a los tejidos. Fagocitan complejos antgeno-anticuerpo. Los eosinfilos pueden regular la respuesta alrgica y las
reacciones de hipersensibilidad neutralizando la histamina por la histaminasa. Modificacin diaria de su nmero
(glucocorticoides). Aumenta en las reacciones alrgicas y las parasitosis.
Monocitos: leucocitos de mayor tamao (7-15 micras). Representa de un 4-8% en la sangre. Poseen ncleo
arrionado. 1-3 das de vida media en sangre, despus atraviesan el endotelio y dan lugar a macrfagos tisulares. Por lo tanto,
su funcin es la fagocitosis.
Linfocitos: entre el 25 y el 40% de leucocitos. Se encargan de la inmunidad especfica o adquirida. Producen
anticuerpos. Hay diversos tipos: T citotxicos, B, T4, killer...

TROMBOCITOS
Son fragmentos citoplasmticos de un megacariocito. Son irregulares, sin ncleo ni otros orgnulos. Vida media de 7
a 10 das. Tienen gran importancia en la coagulacin sangunea; poseen grnulos que contienen sustancias activadoras de la
coagulacin. Despus de los eritrocitos son los elementos celulares ms abundantes de la sangre. Su cifra normal oscila entre
150.000 y 400.000 por microlitro.

GLBULOS ROJOS
HEMATOCRITO
Los hemates son las clulas ms abundantes de la sangre. Por ello, su nmero y forma determinan la mayor parte de
la viscosidad. Por lo tanto, estos valores tienen que mantenerse en un rango constante (por debajo de 50) porque la
viscosidad es determinante para la resistencia al flujo sanguneo y esta a su vez de la presin sangunea.
El hematocrito es uno de los datos que obtenemos por centrifugacin de la sangre. Su valor oscila entre el 41 y 43%
en la mujer y el 44 y 46% en el hombre. Tambin se puede expresar en tanto por 1. la variabilidad del hematocrito depende
de los mismos factores que la del nmero de eritrocitos.
Si tenemos una persona por debajo del nivel de hematocrito mnimo, esta persona presenta anemia; mientras que si
est por encima, tendr policitemia. Es muy importante que el valor del hematocrito no se dispare porque en valores
normales la relacin con la viscosidad es prcticamente lineal; mientras que si vamos subiendo esta se hace exponencial.

CARACTERSTICAS
Son las clulas ms abundantes en la sangre. Alrededor de 4,8x106 clulas/microlitro en la mujer y 5,1-5,4x106 en el
hombre. Estos valores pueden varias debido a diferentes condiciones. En el adulto sano la mayor variabilidad mantenida, la
produce la altitud a la que se vive: en los Andes peruanos se alcanzan valores de 8,3 millones.
A lo largo de la vida vara el nmero de hemates. En el neonato son 5,5 millones y a los tres meses de vida,
aproximadamente, se produce una reduccin hasta los 3,5 millones. Esto se debe a que la hemoglobina fetal es diferente a la
adulta (posee mayor afinidad por el oxgeno) por lo que todos los eritrocitos fetales deben ser eliminados.
Son discos bicncavos de 7-8micras de dimetro y 2micras de espesor en su parte ms gruesa, sin ncleo, muy
deformables (se deforman para atravesar capilares de menos de 5micras). Tienen una vida media de 120 das, al finalizar los
cuales son destruidos por el sistema retculo-endotelial en la mdula sea, bazo o hgado. Este sistema consiste en una serie
de capilares muy sinuosos que hacen que los eritrocitos ms viejos (menos flexibles) se rompan en el trayecto y son
fagocitados por los macrfagos del sistema.
Su citoplasma contiene los elementos necesarios para su metabolismo vital durante esos 120 das y su componente
ms abundante: el 34% de su peso hmedo y el 90% de su peso en seco es su contenido en hemoglobina, protena de la que
depende la funcin fundamental de los glbulos rojos: el transporte de gases respiratorios.

CLCULO DE LA PRODUCCIN DE HEMATES

METABOLISMO
Los eritrocitos carecen de ncleo y de orgnulos membranosos como las mitocondrias. No disponen de glucgeno
por lo que obtienen toda su energa del metabolismo de la glucosa sangunea. Sin mitocondrias, el eritrocito obtiene su
energa por dos vas la gluclisis anaerbica (90%) y la va aerobia de las pentosas (105).
Estas dos rutas dan cuatro metabolitos importantes para el funcionamiento del eritrocito:
2,3-DPG: se obtiene a partir del piruvato por la ruta de la glucolisis. Es importante para el funcionamiento de la
hemoglobina, puesto que modula su afinidad por el oxgeno. Cuanto mayor sea la cantidad de 2,3-DPG menor es la afinidad
por el oxgeno (en los msculos que es donde ms oxgeno se necesita durante el ejercicio es donde la produccin de 2,3-DPG
se produce puesto que realizan fermentacin lctica cuando el aporte de oxgeno es insuficiente).
ATP: se produce en la glucolisis. Es bsico para el mantenimiento de la estructura de la membrana del eritrocito
puesto que este necesita mantener un nivel osmtico constante. Para ello, utiliza la bomba Na-K que requiere mucha energa.
NADH: se obtiene en la ruta de la glucolisis. Sirve para mantener la hemoglobina reducida. Es el sustrato de la
metahemoglobina o diaforasa reductasa I para la reduccin del hierro de frrico a ferroso.
NADPH: se obtiene de la ruta de las pentosas fosfato. Es el cofactor de la glutation reductasa. Esta enzima se encarga
de reducir el glutation oxidado en la reaccin de la metahemoglobina reductasa II que es una enzima que reduce las cistenas
de la hemoglobina oxidando el glutation.

HEMATOPOYESIS
La hematopoyesis se lleva a cabo en diferentes lugares del organismos segn la edad. En el embrin, se lleva a cabo
en el saco vitelino. Despus, a partir de la sexta semana de gestacin se lleva a cabo en el hgado, bazo y timo. En los ltimos
meses de gestacin y en la vida extrauterina en la mdula sea.
La hematopoyesis en la mdula sea tambin va cambiando a lo largo de la vida: hasta los 5 aos se realiza en todos
los huesos y en el adulto ya solo se realiza en los huesos planos (vrtebras, esternn, pelvis, costillas y crneo).

CITOPOYETINAS
ERITROPOYETINA
La eritropoyetina es una hormona glucoproteica de 30kDa, que acta sobre las clulas eritroides inmaduras

estimulando su proliferacin y maduracin hasta convertirse en hemates circundantes.

Se sintetiza y libera en el rin, en respuesta a la hipoxia tisular renal. En realidad, en el rin solo se sintetiza un
90% de la EPO el otro 10% se sintetiza en el hgado. En el rin se sitan en la zona interna de la corteza porque estas clulas
reciben gran cantidad de sangre, incluso sangre en exceso para su oxigenacin. Es decir, que estas clulas nunca pueden
padecer hipoxia por falta de aporte vascular. Esto las hace ideales para determinar la hipoxia generalizada del organismo.
Estas clulas producen el HIF-1 (factor inducible por hipoxia) que favorece la formacin de varias sustancias adems
de la propia EPO:
Transferrina: aumentar el transporte de hierro para la formacin de nuevos glbulos rojos.
NO: es un vasodilatador de accin paracrina que sirve para aumentar el flujo sanguneo y as dar mayor aporte de
oxgeno a los tejidos.
VEGF (vessel endothelial growth factor): es el factor de crecimiento vascular que se utiliza para la angiognesis, es
decir, para la formacin de nuevos vasos. Esto nos sirve para aportar sangre a nuevas zonas en las que posiblemente no
llegara suficiente oxgeno por la falta de difusin del mismo a travs del tejido.
Hasta el estado de eritroblasto las clulas precursoras de los eritrocitos poseen un receptor de la eritropoyetina del
tipo tirosina-kinasa. Este receptor puede actuar por dos vas:
Va de las MAP-kinasas: es la va ms larga que envuelve a gran cantidad de protenas. El propio receptor tiene
capacidad de autofosforilarse lo que desencadena una cascada de fosforilacin que termina con la fosforilacin sucesiva de
Ras, Raf, MEK y ELK. ELK es un factor de transcripcin que entra al ncleo y activa a una serie de genes.
Va de JAK/STAT: es una va mucho ms rpida que slo envuelve a tres protenas. En primer luger, el receptor de
EPO fosforila a la protena kinasa JAK que fosforila al factor de transcripcin STAT que entra al ncleo y activa a varios genes.
Ambas rutas activan los mismos genes: activadores de mitosis y de la produccin de globinas.

FACTORES QUE AFECTAN A LA PRODUCCIN DE HEMATES

HIERRO
En condiciones normales el contenido organico de hierro es de 50mg/kg de peso en varones y 35mg/Kg en mujeres.
Esto da una media de entre 3,5 y 4g distribuidos de la siguiente manera: 2,5g en hemoglobina; 1g, en depstios; 150mg en
mioglobina, y 15mg en los grupos hemo de enzimas tisulares.
Hay dos formas de obtener el hierro:
Absorcin del hierro de la dieta: esto se lleva a cabo en los enterocitos. Solo podemos absorber hierro en estado
ferroso, por lo que en la membrana luminal de los enterocitos hay una enzima con actividad reductasa. Cuando el hierro
entra en la clula tiene dos posibilidades:
Mobilferrina: es el hierro libre que se transloca fcilmente a la circulacin sangunea. Sin embargo, primero
hay que pasarlo a estado frrico y despus en la circulacin sangunea se unir a la transferrina que es su protena transporte.
Hemosiderina: son acmulos de hierro en el interior del enterocito cuando hay hierro suficiente en la
circulacin. Se forman por la unin de ste a la ferritina lo que forma los acmulos ms estables que la mobilferrina.
Reciclaje del hierro de los hemates degradados: cada da se muere el 1% de los glbulos rojos que hay en
circulacin. Entonces sera una pena no aprovechar ese hierro. Para ello, los macrfagos del sistema retculo endotelial
fagocitan por separado el grupo hemo y el hierro. Este ltimo es trasladado a la circulacin sangunea para su transporte a
dos destinos muy diferentes:
Mdula sea roja: para la produccin de hemates.
Hgado: cuando hay exceso de hierro, para formar cmulos unido a ferritina.
Su dficit producir hemates muy poco cargados de hemoglobina por lo que sern ms pequeos, pero el nmero
de los mismos ser estndar (la mitosis no se ve afectada). Esto se conoce como anemia microctica.

TETRAHIDROFOLATO (B9)
Se encuentra en forma de conjugados (mltiples cidos glutmicos se unen por enlaces peptdicos). Estn presentes
en alimentos vegetales como el brcoli, los esprragos, las espinacas o la lechuga y las fuentes animales son el hgado y el
rin. Las necesidades diarias son de 5g/da.
Se absorben en el yeyuno proximal en forma de monoglutamatos, circulando en su mayor parte as en el plasma. Su
funcin es la realizacin de la siguiente reaccin:

COBALAMINA (B12)
Compuesta por dos porciones, una semejante a las porfirinas y otra que es un nucletidos. Las ms importantes para
el metabolismo celular son cuatro (ciano, hidroxi, adenosil y metilcobalamina). Las contienen carne, hgado, pescados y
mariscos. No se han encontrado en vegetales.
Las necesidades diarias para adultos son de 5g/da. Con unas reservas totales de entre 2 y 5mg.
Su absorcin requiere cinco pasos:
1. Liberacin de las cobalaminas de los alimentos.
2. Unin de las cobalaminas con las cobalofilinas en el estmago.
3. Digestin de stas en el duodeno y transferencia de las cobalaminas al Factor Intrnseco.

4. Unin del complejo factor intrnseco-cobalamina con receptores en el leon.

5. Endocitosis y unin intracelular con la transcobalamina II gracias a la cual se transportarn en el plasma.
Su dficit es muy importante puesto que la cobalamina se requiere para la conversin de la homocistena a
metionina, pero esto no es lo importante de la reaccin, sino que se forma FH4 que es el nico precursor del 5,10-metilenFH4 necesario para la reaccin anterior indispensable para la formacin de DNA.
Si hay una deficiencia de cobalamina, no se produce esta reaccin; con el consiguiente acmulo de 5-metilen-FH4
que no puede ser procesado por la clula lo que genera tambin una deficiencia de cido flico.
Esto nos producir pocos hemates (mitosis est alterada y reducida), pero muy grandes con gran cantidad de
hemoglobina (no hay problemas con el hierro). Esto se conoce como anemia macroctica.

CURVA DE PRICE-JONES
Es una curva que nos sirve para detectar posibles
problemas en los eritrocitos. Se hacen pasar 500 eritrocitos por
un citmetro de flujo y se mide su dimetro.
Como se observa en la grfica los eritrocitos de una
persona sana tienen muy poca diferencia entre ellos (rango de
dispersin pequeo). Esto se debe a que todos los eritrocitos
tienen un tamao ptimo para su funcionamiento.
Sin embargo, las personas con anemia perniciosa
(dficit del factor intrnseco que hace que se parezca a un
dficit de B12 puesto que esta no se puede absorber
correctamente). Esto hace que la mayora de los eritrocitos
tiendan a un tamao mayor de lo normal como hemos
explicado antes, pero tambin como la mitosis se ve
modificada encontramos formas aberrantes de los eritrocitos
que son mucho ms pequeas de lo normal.

DATOS DE INTERS DE UN ANLISIS DE SANGRE

PROBLEMAS