Trabajo de fin de grado.

Autor: Pablo Vzquez Muio.

Nombre del departamento: psicobiologa.

Lnea del trabajo: psicobiologa y procesos psicolgicos.

Nombre del tutor: M ngeles Prez Izquierdo.

DNI: 54126248-A

Correo electrnico: pvm__9@hotmail.com

Telfono: 651060243

Ttulo del TFG: El papel los receptores de serotonina en las conductas agresivas en
roedores macho.

Resumen:

En este trabajo he analizado la relacin que existe entre la monoamina serotonina y los
comportamientos agresivos. Para ello realic un diseo simulado con 18 ratones macho
partiendo de la hiptesis de que las alteraciones en los niveles de serotonina en algunos
de sus receptores producen un incremento o una disminucin de las conductas
agresivas. En concreto me he centrado en los cambios que se producen sobre los
receptores 5HT1 y 5HT2, mediante la realizacin de un diseo cuasi experimental pre
test pos test con grupo de control, registrando las conductas observadas antes y despus
de las intervenciones sobre los receptores serotoninrgicos, midiendo la conducta
agresiva a travs de una escala de observacin de 1 a 10.

Palabras clave: serotonina, comportamiento agresivo,

receptor, diseo

cuasi

experimental, observacin.

Introduccin:

Se puede definir la violencia de diferentes formas, siendo la ms usual aquella que la

define como un comportamiento que pone en peligro o acaba con la vida de una persona
o grupo de personas, pudiendo afectar tambin a animales, objetosetc. Con respecto a
las personas estos comportamientos pueden presentarse de forma directa cuando una
persona o grupo concreto los lleva a cabo sobre otras personas o grupos, o de forma
indirecta cuando provienen de un grupo social sin que exista un agresor concreto.
Tambin se pueden clasificar en funcin de quin realiza la accin violenta (un
individuo contra otro, un grupo contra otro grupo, un grupo contra un individuo) o de
su mecanismo desencadenante (predatorio, irritable, territorial, maternal). Una vez
que sabemos lo que es la violencia es importante distinguirla de la agresin, radicando
la diferencia entre ambas en que la violencia tiene como objetivo producir un dao

extremo, mientras que en la agresin el objetivo no tiene por qu ser el producir dao a
la vctima, pudiendo ser definida como un comportamiento defensivo u ofensivo que se
produce como consecuencia de situaciones que se producen fuera del propio sujeto y
como una manifestacin primaria de impulsos internos.
A lo largo del tiempo han surgido teoras procedentes de distintas disciplinas que
intentan explicar las conductas agresivas y violentas (modelos neurobiolgicos,
psicolgicos, socioculturales) teniendo en comn todos ellos el concepto de la
conducta agresiva como un proceso bio- psicosociocultural. Para realizar este trabajo
me he centrado en el modelo neurobiolgico.

Dentro del modelo neurobiolgico se destaca la importancia de los neurotransmisores

en el aumento y disminucin de las conductas agresivas, en concreto la serotonina juega
un papel fundamental, realizando una funcin facilitadora en la corteza prefrontal,
dando lugar a una disminucin de la conducta agresiva. Algunos estudios han
demostrado como los inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina (ISRS)
contribuyen a reducir la aparicin de las conductas agresivas (Coccaro EF, Kavoussi RJ:
Fluoxetine and impulsive aggressive behavior in personality-disordered subjects. Arch
Gen Psychiatry 1997; 54:10811088). Los estudios con monos Rhesus y macacos han
respaldado la relacin entre niveles reducidos de serotonina y conductas agresivas en
primates sin restriccin de movimiento (Higley JD, Mehlman PT, Taub DM, Higley SB,
Suomi SJ, Vickers JH, Linnoila M: Cerebrospinal fluid monoamine and adrenal
correlates of aggression in free-ranging rhesus monkeys. ArchGen Psychiatry 1992;
49:436441). La relacin entre serotonina y conducta agresiva se ha constatado tambin
mediante otros estudios que han demostrado que existe una correlacin negativa entre
concentraciones de lquido cefalorraqudeo (LCR) de 5-HIAA (metabolito de la
serotonina) e historia de conducta agresiva, tanto en sujetos alcohlicos como en sujetos
con trastornos de personalidad. En otro estudio se ha demostrado que existe una
disminucin de la concentracin de 5-HIAA en individuos agresivos. Tambin se ha
comprobado que existen correlaciones negativas entre las respuestas de la prolactina a
compuestos serotoninrgicos (p. ej, fenfluramina, m-CPP) e historia de agresividad e
impulsividad en sujetos con trastornos de la personalidad.

(Salomon et al., 1994; Coccaro et al., 1996; Higley et al., 1996; Eriksson y Lidberg,
1997).

Hay que resaltar que aunque la serotonina juega un papel fundamental en la aparicin de
conductas agresivas no es el nico componente implicado en este tipo de conductas, ya
que tanto la dopamina (Navarro et al.;1993; Martn-Lpez et al.,1996; Navarro y
Manzaneque, 1997; Manzaneque, 1998) como la noradrenalina (Volavka, 1995), el
GABA (Martn-Lpez, 1997; Martn-Lpez y Navarro, 1996, 1997), los opioides
(Espert et al., 1993; Navarro y Dvila,1997) y el xido ntrico (Navarro et al.,1997)
contribuyen en mayor o menor medida al incremento o disminucin de las conductas
agresivas.

Durante la realizacin del trabajo profundizaremos sobre el papel de dos tipos de

receptores serotoninrgicos (5HT1 y 5HT2) en el aumento y disminucin de los niveles
de serotonina en el organismo y por tanto en los cambios en las conductas agresivas.
Para ello partiremos del supuesto de que la estimulacin con agonistas selectivos en los
receptores 5HT1 tiene efectos anti agresivos, siendo stos especficos, y que los
antagonistas para este tipo de receptor no tienen efectos en la reduccin de la conducta
agresiva, mientras que para los receptores del tipo 5HT2 partiremos del supuesto menos
claro de que los antagonistas para este tipo de receptor (como la risperidona) podran
reducir las conductas agresivas. El estudio que he realizado queda estructurado en torno
a tres hiptesis que pondremos a prueba:
-

Hiptesis I: La estimulacin de los receptores de serotonina de tipo 5HT1 con

agonistas selectivos reducen las conductas agresivas.

Hiptesis II: La estimulacin de los receptores 5HT1 con antagonistas selectivos

no produce una disminucin de la conducta agresiva.

Hiptesis III: La estimulacin de los receptores 5HT2 con antagonistas puede

dar lugar a una disminucin de las conductas agresivas.

Se podra haber aadido una cuarta hiptesis, en referencia a lo que sucedera con la
estimulacin de los receptores 5HT2 con agonistas, pero debido a la falta de estudios y
de informacin al respecto se ha descartado.

Mtodo:

La metodologa que hemos seguido para la realizacin de este trabajo ha sido la de un

diseo cuasi experimental pre test /pos test con grupo de control. El diseo se ha
realizado con ratones de laboratorio, un total de 18, todos ellos machos. Se han divido a
los 18 sujetos en seis grupos, compuesto cada uno de ellos por tres ratones y siendo tres
de ellos grupos experimentales y los otros tres grupos de control. Hemos elegido ratones
macho para todos los grupos debido a que los efectos de la serotonina en la conducta
agresiva pueden variar segn el sexo, por lo que hemos decidido centrarnos slo en lo
que ocurre en los ratones macho. Los grupos quedan estructurados de la siguiente
forma:

Grupo 1: ratones cuyo receptor 5HT1 ha sido estimulado con un agonista

selectivo.

Grupo 2: ratones del grupo de control para el grupo 1.

Grupo 3: ratones cuyo receptor 5HT1 ha sido estimulado con un antagonista

selectivo.

Grupo 4: ratones del grupo de control para el grupo 3.

Grupo 5: ratones cuyo receptor 5HT2 ha sido estimulado con un antagonista

selectivo.

Grupo 6: ratones de grupo de control para el grupo 5.

Mediante una escala de observacin del 1 al 10 hemos cuantificado la conducta agresiva

de los ratones en los seis grupos, tanto antes de realizar la intervencin (medida pre-test)
como al finalizar la misma (medida pos- test). Una vez que obtuvimos las medidas pre
test de los seis grupos hemos realizado la intervencin sobre el grupo uno, modificando
los receptores serotoninrgicos 5HT1 a travs de la administracin de un agonista
selectivo (buspirona) y hemos comparado sus niveles de agresividad con los del grupo
de control mediante su interaccin con ratones cuyos receptores no han sido
modificados. La intervencin sobre el grupo tres ha consistido en estimular los
receptores 5HT1 con un antagonista selectivo, mediante pindodol y tras la intervencin
se han comprobado los niveles de agresividad de estos ratones mediante su interaccin
con ratones cuyos receptores no estaban alterados.
La intervencin sobre el grupo 5 ha consistido en la estimulacin de los receptores
5HT2 con un antagonista selectivo (risperidona) y tras la administracin de la misma se
ha medido la conducta agresiva de los ratones en interaccin con otros ratones
normales.

Una vez finalizada la intervencin sobre los 3 grupos y recopilados los resultados
hemos procedido a comparar los resultados obtenidos antes de realizar la intervencin
(medidas pretest) con las obtenidas tras realizar la intervencin. (medidas pos test)

La variable dependiente (VD) que se ha medido a lo largo de todo el procedimiento ha

sido el incremento o la disminucin de la conducta violenta mediante su cuantificacin
a travs de una escala de observacin de 1 a 10, siendo 1 ausencia total de conducta
agresiva y siendo 10 la expresin mxima de la misma. La comparacin de los

resultados obtenidos antes de realizar las intervenciones y despus de las mismas han
sido usados para comprobar las hiptesis de partida.

La variable independiente (VI) que se ha medido durante la realizacin de este estudio

ha sido la manipulacin de los receptores serotoninrgicos (5HT1 y 5HT2) mediante la
estimulacin con agonistas o antagonistas selectivos. Hay que resaltar que en los
receptores serotoninrgicos 5HT2 no hemos realizado la estimulacin con agonistas
debido a la ausencia de estudios suficientes sobre esta condicin que pudieran probar el
aumento o la disminucin del comportamiento agresivo en los sujetos.

Por ltimo se resalta que este trabajo se ha llevado a cabo cumpliendo con los principios
de tratamiento tico a los sujetos que han participado en esta investigacin segn el
Comit de tica de la investigacin y el bienestar animal del instituto de salud Carlos III
de Espaa.

Resultados:

Comenzamos mostrando los resultados obtenidos al medir la conducta agresiva de los

sujetos en los tres grupos sobre los que se va a realizar la intervencin (medida pre-test)
y en sus respectivos grupos de control.

Grupos de intervencin (medidas pre test)

Grupo 1: (estimulacin receptores 5HT1 con agonista selectivo)

Sujeto
1
2
3

Agresividad (1-10)
5
4
5

Grupo 3: (estimulacin receptor 5HT1 con antagonista selectivo)

Sujeto
1
2
3

Agresividad (1-10)
6
4
5

Grupo 5: (estimulacin receptor 5HT2 con antagonista selectivo)

Sujeto
1
2
3
-

Agresividad (1-10)
4
7
5

Grupo de control (medida pre test)

Grupo 2: (grupo de control para el grupo 1)

Sujeto
1
2
3

Agresividad(1-10)
3
4
5

Grupo 4: (grupo de control para el grupo 3)

Sujeto
1
2
3

Agresividad (1-10)
5
4
6

Grupo 6: (grupo de control para el grupo 5)

Sujeto

Agresividad (1-10)

1
2
3

4
5
7

Medias pre-test: (Anexo A)

Grupo
1 (pre-test)
2(pre-test)
3(pre-test)
4(pre-test)
5(pre-test)
6(pre-test)

Media de agresividad
4,66
4
5
5
5,33
5,33

A continuacin procedemos a mostrar los resultados obtenidos tras la realizacin

de la intervencin y la comparacin de las medidas obtenidas con las del grupo
de control.
-

Grupos de intervencin (medidas pos test):

Grupo 1: (estimulacin receptores 5HT1 con agonista selectivo)

Segn nuestra hiptesis de partida la estimulacin de los receptores
serotoninrgicos 5HT1 con un agonista selectivo (en este caso buspirona)
debera producir un descenso de la conducta agresiva observada tras la
administracin del mismo.
Sujeto
1
2
3

Nivel de agresividad (1-10)

3
4
2

Grupo 3: (ratones cuyo receptor 5HT1 ha sido estimulado con un antagonista

selectivo)
La hiptesis de partida para este grupo era que la estimulacin de los receptores
serotoninrgicos 5HT1 con un antagonista selectivo (pindodol) no produca
efecto sobre la conducta agresiva.

Sujeto
1
2
3

Nivel de agresividad (1-10)

5
5
6

Grupo 5: (ratones cuyo receptor 5HT2 ha sido estimulado con un antagonista

selectivo)
En este caso hemos estimulado los receptores 5HT2 con risperidona, que
basndonos en una de nuestras hiptesis de partida debera producir una
disminucin de la conducta agresiva.
Sujeto
1
2
3

Nivel de agresividad (1-10)

2
5
3

Grupos de control (medidas pos test)

Grupo 2 (grupo de control para el grupo 1)
Sujetos
1
2
3

Nivel de agresividad (1-10)

3
2
5

Grupo 4 (grupo de control para el grupo 3)

Sujetos
Nivel de agresividad (1-10)
1
4
2
4
3
3

Grupo 6 (grupo de control para el grupo 5)

Sujetos
1
2
3

Nivel de agresividad (1-10)

5
6
4

Medias pos-test: (Anexo A)

Grupo
1 (pos-test)
2(pos-test)
3(pos-test)
4(pos-test)
5(pos-test)
6(pos-test)

Media de agresividad
4,50
3,33
5,33
3,66
3,33
5

Discusin:

El objetivo del estudio realizado era comprobar hasta qu punto se cumplan algunos
supuestos establecidos hasta el momento a cerca de la relacin entre la serotonina y el
comportamiento agresivo. Para ello hemos partido de la comprobacin de tres supuestos
extrados de otros estudios anteriores.
Para realizacin de este estudio se ha optado por utilizar un diseo cuasi experimental
de tipo pre test- pos test con grupo de control.
Hemos comprobado cada una de las hiptesis de forma independiente, realizando las
medidas iniciales de las conductas agresivas tanto para los grupos de intervencin como
para los grupos de control y estableciendo posteriormente una comparacin de los
resultados obtenidos para cada una de las condiciones, es decir, se ha comparado dentro
de cada hiptesis las medias obtenidas antes de realizar la intervencin y despus de la
misma, al igual que en los grupos de control.

Para la primera hiptesis (hiptesis I) observamos que los niveles de agresividad en las
medidas pre test son de 4,66 (grupo uno) y 4 (grupo dos), cercanas ambas a la mitad de
la escala de observacin. En las medidas pos test las medias son de 4,5 para el grupo
uno y de 3,33 para el grupo dos, lo cual confirma nuestra primera hiptesis: la
estimulacin de los receptores de serotonina con un agonista selectivo (buspirona)
conlleva una reduccin de las conductas agresivas en los roedores macho. Hay que
resaltar que pese a que en teora se cumple la hiptesis de partida la reduccin no es

muy significativa, probablemente porque no se han tenido en cuenta otros factores

importantes a la hora de realizar la medicin de la conducta agresiva.
En el caso de nuestra segunda hiptesis (hiptesis II) las medidas pre test alcanzan los
valores de 5 para el grupo de intervencin (grupo tres) y 5 para el grupo de control
(grupo cuatro). En las medias pos test la media del grupo de intervencin es superior a
la media pre-test del mismo grupo de intervencin (5,33), y en el grupo de control postest la media es inferior a la media pre-test del mismo grupo (3,66).
Para esta segunda hiptesis los datos reflejan que se ha cumplido, ya que la intervencin
sobre los receptores 5HT1 con un antagonista selectivo (en este caso pindodol) no han
producido una disminucin de la conducta agresiva, es ms, ha aumentado ligeramente
con respecto a las medidas obtenidas antes de realizar la intervencin ( medida pre
test). Este aumento puede ser debido a otras variables que en la realizacin de nuestro
estudio se han escapado de nuestro control, ya slo nos hemos centrado en lo que ocurre
cuando se producen cambios sobre los receptores de serotonina, sin tener en cuenta
otros elementos importantes que tambin intervienen en la conducta agresiva.

Con respecto a nuestra tercera hiptesis (hiptesis III) los resultados de las medias pre
test son de 5,33 en el grupo de intervencin (grupo cinco) y de 5,33 para el grupo de
control (grupo seis).Las medias pos test son las siguientes: para el grupo de intervencin
(grupo cinco) 3,33 y para el grupo de control 5 (grupo seis). La hiptesis de partida de
que la estimulacin de los receptores 5HT2 con un antagonista selectivo (risperidona)
produca una disminucin de la conducta agresiva se ha cumplido, ya que la media de
conducta agresiva en el grupo de intervencin pos-test es inferior a la media del grupo
de intervencin pre-test. En esta ltima intervencin es donde se produce un descenso
de la conducta agresiva ms acusado pese a que la hiptesis en la que se basa esta
intervencin era la menos clara de las tres, lo cual nos lleva a suponer que esta
disminucin de la conducta agresiva podra estar influida por otros factores que no
hemos tenido en cuenta a la hora de realizar la intervencin.

Antes de finalizar este apartado sobre el estudio me gustara comentar algunas

limitaciones con las que me he encontrado a la hora de hacer este estudio.

En primer lugar, la metodologa empleada para medir la conducta agresiva no ha sido la

ms objetiva posible, ya que una escala de observacin de la conducta agresiva puede
implicar diferencias notables en la interpretacin de la conducta, y por lo tanto alterar
los resultados de forma significativa. En segundo lugar nos hemos centrado en el papel
que tienen algunos receptores de la serotonina en la conducta agresiva, pero no hemos
analizado por completo el papel que tiene la misma en este tipo de conductas, ya que
existen otro tipo de receptores de serotonina que estn implicados de alguna forma en
las conductas agresivas (5HT3, 5HT4, 5HT2C). Por otra parte hay que tener en
cuenta otra limitacin de este estudio y es que suponer que la conducta agresiva
depende nicamente de la serotonina y de las variaciones de sus niveles o de la
estimulacin de sus receptores con agonistas o antagonistas sera caer en un grave error,
ya que se ha demostrado en otros estudios que este tipo de conducta est mediada por
otras sustancias, como la dopamina, el GABA o el glutamato, lo cual puede indicarnos
que la validez interna de este estudio ha podido quedar comprometida.
Con respecto a problemas relacionados con la validez externa del estudio hay que tener
en cuenta que el tamao de la muestra de los distintos grupos es demasiado pequea y
que no se ha tenido en cuenta la influencia de ciertas variables en el estudio, por lo que
la generalizacin de los resultados obtenidos hay que tomarla con cierta cautela, debido
a que han podido influir en los resultados algunos factores organsmicos a la hora de
seleccionar los sujetos para los distintos grupos y tambin factores situacionales, como
el ambiente en el que se ha realizado dicho estudio.

Todos estos inconvenientes citados anteriormente reflejan cierta limitabilidad en este

estudio y la necesidad de replicarlo posteriormente realizando una mejora de la
metodologa a seguir. Pese a las limitaciones que hemos sealado hay que resaltar que
las tres hiptesis de las que hemos partido para realizar este estudio se han cumplido, tal
y como se esperaba, lo cual refuerza la idea que tenemos acerca del papel de la
serotonina en las conductas agresivas en roedores. Esto nos abre una nueva puerta de
cara al futuro ya que si los resultados obtenidos en este estudio se pueden generalizar a
seres humanos estaramos ante un prometedor avance en la curacin de ciertos sntomas
(en este caso la conducta agresiva) en algunos trastornos como esquizofrenia, trastornos
de personalidad y otros.

Anexo A:

Medias PRE-TEST
6

5
4
3
2

1
0
Grupo 1

Grupo2

Grupo3

Grupo4

Grupo5

Grupo6

Grupo 5

Grupo 6

Medias POTS-TEST
6
5
4
3
2
1
0
Grupo 1

Grupo 2

Grupo 3

Grupo 4

Referencias:
-

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Higley JD, Mehlman PT, Taub DM, Higley SB, Suomi SJ, Vickers JH, Linnoila
M: Cerebrospinal fluid monoamine and adrenal correlates of aggression in freeranging rhesus monkeys. ArchGen Psychiatry 1992; 49:436441.

Salomon et al., 1994; Coccaro et al., 1996; Higley et al., 1996; Eriksson y
Lidberg, 1997.

Martn-Lpez, 1997; Martn-Lpez y Navarro, 1996,

1997.

Navarro et al.; 1993; Martn-Lpez et al., 1996; Navarro y

Manzaneque, 1997; Manzaneque, 1998.

DECLARACIN JURADA DE AUTORA

DEL TRABAJO CIENTFICO, PARA LA
DEFENSA DEL TRABAJO FIN DE
GRADO
Fecha: 10 de mayo de 16
Quin se suscribe:

Autor : Pablo Vzquez Muio

D.N.I.: 54126248-A
D.N.I.:constar
54126248-A
Hace
que es la autor(a) del trabajo:

En
tal
sentido, manifiesto
la
originalidad
de
la
conceptualizacin del trabajo, interpretacin de datos y la
elaboracin de las conclusiones, dejando establecido que,
aquellos aportes intelectuales de otros autores, se han
referenciado debidamente en el texto de dicho trabajo .
DECLARACIN:

Garantizo que el trabajo que remito es un documento

original y no ha sido publicado, total ni parcialmente, en
otra revista.
Certifico que he contribuido directamente al contenido
intelectual de este manuscrito, a la gnes is y anlisis de
sus datos, por lo cual estoy en condiciones de hacerme
pblicamente responsable de l.
No he incurrido en fraude cientfico, plagio o vicios
de autora; en caso contrario, aceptar las medidas
disciplinarias sancionadoras que correspondan.