La relacin entre los niveles de testosterona total y el cncer de prstata:

una revisin de la continua controversia

Propsito
Durante muchos aos se pens que el aumento de la testosterona total contribuy a
cncer de prstata y caus el crecimiento del cncer rpida. Las guas internacionales
consideran que los datos adecuados no estn disponibles para determinar si existe un
riesgo
adicional
de
cncer
de
prstata
a
partir
de
reemplazo
de
testosterona. Numerosos estudios con mltiples diseos y conclusiones contradictorias
han investigado la relacin entre la testosterona total y el desarrollo del cncer de
prstata. Para establecer el conocimiento actual en este campo se revis la literatura
sobre la testosterona total y el consiguiente riesgo de cncer de prstata, as como la
seguridad de la administracin de testosterona exgena en pacientes con
antecedentes de cncer de prstata.
Materiales y mtodos
Se realizaron bsquedas en la literatura para identificar artculos entre 1994 y 2014
relativos a la relacin entre la testosterona total y el cncer de prstata. Se hizo
hincapi en los estudios prospectivos, serie con los datos observacionales y ensayos
aleatorizados y controlados. Se excluyeron los informes de casos. Se seleccionaron los
artculos relativos a la seguridad de reemplazo de testosterona por la poblacin de
pacientes
(bajo
vigilancia
activa
o
con
antecedentes
de
cncer
de
prstata). Organizamos nuestros resultados en funcin de la relacin entre la
testosterona total y el cncer de prstata, incluyendo 1) la posible relacin entre la
deficiencia de testosterona total y el cncer de prstata, 2) el efecto de los niveles
altos y 3) la ausencia de estos vnculos. Por ltimo, se resumieron los estudios sobre el
riesgo de la administracin de testosterona exgena en pacientes ya diagnosticados
con cncer de prstata, tratados o en la vigilancia activa.
resultados
Se seleccionaron 45 artculos de la relacin entre la testosterona total y el cncer de
prstata, de los cuales 18 y 17 mostraron una relacin de testosterona total baja y alta,
respectivamente, y 10 mostraron ninguna relacin. La testosterona total se define de
acuerdo a la definicin en cada artculo. Los resultados contradictorios se han
reportado, en gran parte debido a las metodologas dispares utilizados en muchos
estudios. La mayora de los estudios no se adhieren a las directrices de la sociedad
profesional en las mediciones de testosterona total. Uno de 18 series de la deficiencia
de testosterona total y el cncer de prstata se adhirieron a las directrices publicadas
mientras que ninguno de 17 muestra una relacin de alta testosterona total para el
cncer de prstata y slo 1 de 10 que identific ninguna relacin entre la testosterona
total y el cncer de prstata adherido a mediciones recomendadas en el directrices. En
11 estudios el riesgo de testosterona exgena se examin en pacientes con
antecedentes de cncer de prstata. Muchos estudios fueron limitados por el tamao
de cohorte pequea y breve seguimiento. Sin embargo, en general esta literatura
sugiere que el riesgo de reemplazo de testosterona exgena en pacientes con cncer
de prstata parece ser pequeo.
conclusiones
La relacin entre la testosterona y el cncer de prstata total ha sido un rea de inters
entre los mdicos durante dcadas. Los resultados contradictorios se han reportado en
la relacin entre la testosterona total y el cncer de prstata subsiguiente. Gran parte
de esta controversia parece estar en conflicto sobre la base de los diseos de estudio,
definiciones y metodologas. Hasta la fecha ningn estudio prospectivo con suficiente
potencia ha sido publicado para resolver el problema de manera inequvoca. La

preponderancia de los estudios de la seguridad de testosterona exgena en los

hombres con un historial de cncer de prstata sugiere que hay poco o ningn
riesgo. Sin embargo, debido a que el riesgo no ha demostrado ser cero, lo ms
prudente es seguir estos hombres con las mediciones del antgeno prosttico especfico
regulares y exmenes rectales digitales.
PRSTATA cncer es el cncer ms comnmente diagnosticado en varones con un
estimado de 233.000 nuevos casos en 2014. 1 Durante los ltimos 5 aos para los que
se dispone de la tasa de mortalidad CaP ha disminuido como consecuencia de la
mejora de la deteccin temprana y el tratamiento de datos. 1 Por lo tanto, ms los
pacientes viven con antecedentes de CaP.
La prevalencia de hipogonadismo sintomtico en los hombres de 30 a 79 aos de edad
ha sido informado de que 5,6%. 2 Se estima que en 2025 aproximadamente 6,5
millones de hombres estadounidenses de 30 a 80 aos de edad sern diagnosticados
con deficiencia de andrgenos. 2 Por otra parte, la evidencia clnica soportes TRT en
pacientes con hipogonadismo con disfuncin erctil, que es una complicacin frecuente
de tratamiento CaP. 3
De acuerdo con las recomendaciones del ISA (Sociedad Internacional de Androloga),
ISSAM (Sociedad Internacional para el Estudio del Envejecimiento Masculino), EAU
(Asociacin Europea de Urologa), CEA (Academia Europea de Androloga) y ASA
(Sociedad Americana de Androloga) finales hipogonadismo inicio es "un sndrome
clnico y bioqumico asociado con la edad y se caracteriza por los sntomas y una
deficiencia en los niveles de testosterona en suero." 4 el diagnstico de hipogonadismo
en hombres mayores se complica por el hecho de que su presentacin clnica es
inespecfica y se solapa con la de otras enfermedades y con el proceso de
envejecimiento. Muchos hombres de ms edad (ms del 20% en algunos estudios)
tienen niveles de testosterona que son inferiores a los valores normales en hombres
ms jvenes. Por esta razn, se requiere una combinacin de sntomas y niveles bajos
de testosterona para confirmar un diagnstico de hipogonadismo. 5 Por lo tanto, la
medicin del TT relevante es obligatoria.
Se crea durante mucho tiempo que una mayor TT contribuy al desarrollo CaP y
provoc el crecimiento del cncer rpida. Las directrices internacionales muestran que
los datos adecuados no estn disponibles para determinar si la TRT conlleva un riesgo
adicional de CaP. 4 Por lo tanto, parece apropiado para estudiar la relacin entre el TT y
posterior CaP, as como el riesgo de TRT en hombres con antecedentes de CaP.
Material y mtodos
Se realizaron bsquedas en la literatura utilizando la base de datos PubMed para
identificar artculos en ingls relacionados con la relacin entre el TT y el CaP. La
bsqueda se extendi el uso de las palabras clave del cncer de prstata, la
testosterona, el hipogonadismo, la recurrencia y pronstico. Todos los artculos
comprendidos entre 1994 y 2014 fueron revisados y se hizo hincapi en los que
estaban prospectivo, contena los datos de observacin o fueron asignados al azar,
ensayos controlados. Se seleccionaron los artculos sobre la seguridad de reemplazo de
testosterona segn la poblacin de pacientes (en la vigilancia activa o con
antecedentes CaP).
Relacin del TT de CaP
bajo TT

Incidencia
Un estudio prospectivo de 206 pacientes consecutivos con hiperplasia prosttica
benigna o CaP recientemente mostr que la baja TT (menos de 2,4 ng / ml) fue un
predictor independiente de CaP con significacin estadstica en el anlisis multivariante
(88,3% vs 85,4%, p = 0,001, tabla 1 ). 6 la incidencia de CaP fue significativamente
mayor en el grupo de testosterona baja (menos de 3,85 ng / ml) que comprende 568
pacientes que se sometieron a una biopsia de prstata en comparacin con el grupo de
testosterona alta (38,9% vs 29,5%, p = 0,018). 7 en un estudio multicntrico
prospectivo de 718 hombres en un programa de cribado de prstata utilizando un PSA
de corte de 3,0 pacientes ng / ml o mayores con PSA menor de 10,0 ng / ml y menor TT
(media de 3,6 ng / ml) presentaban un mayor riesgo de CaP (OR 0,13, 95% CI 0,05 a
0,35, p = 0,0001). 8 en una poblacin de 345 hombres con hipogonadismo (menos de 4
ng / ml) PCa se detect en el 21% de aquellos con menor TT (menos de 2,5 ng / ml) en
comparacin a 12% en aquellos con la testosterona normal (p = 0,04). 9
Por el contrario, en el REDUCIR (Reduccin de dutasterida del cncer de prstata
Eventos) juicio, que se limita mediante una biopsia previa negativa como un criterio de
entrada, 596 hombres (18%) con el TT basal ms baja en el grupo placebo con una
baja TT lnea de base y PSA 2,5 a 10 ng / ml tenan un riesgo ms bajo para CaP. 10 por
lo tanto, la asociacin entre el TT y el riesgo de CaP en la biopsia inicial no fue probado.
Biopsia
Garca-Cruz et al evaluaron prospectivamente 137 hombres diagnosticados con
CaP. 11 TT fue inversamente relacionada con CaP bilateralidad (p <0,01) y el porcentaje
de tumor en la biopsia (p = 0,006).
Grado
En el anlisis multivariado de 137 biopsias de prstata positivas menor TT estaba
relacionado con un mayor riesgo de progresin de D'Amico (p = 0,038). 11 Un reciente
estudio prospectivo de 110 pacientes chinos en los que CaP localizado fue tratado con
prostatectoma radical TT mostr que el tratamiento previo ( menos de 2,5 ng / ml) se
asoci con una mayor incidencia de puntuacin de Gleason 8 o mayor (44,4% frente a
15,2%, p = 0,005). 12 En una poblacin similar de 431 pacientes franceses bajo TT
(menos de 3 ng / ml) se asoci con un mayor porcentaje de la predominante patrn de
Gleason 4, una firma de CaP agresividad (47% vs 28%, p = 0,002). 13 idnticos
resultados se encontraron en 455 pacientes quirrgicos, en los que la baja TT
pretratamiento (menos de 2,2 ng / ml) fue asociado con el cncer de Gleason 4-5 en la
prostatectoma (OR 2,4; IC del 95%: 1.1 a 5.7, p = 0.48). 14 en el anlisis multivariado
de 326 casos quirrgicos bajo TT preoperatorio como una variable continua tambin se
asoci con el estadio patolgico avanzada (Gleason 7 o mayor frente a 6 o menos OR
2.3, IC 95% 1,1-5,0, p = 0,03). 15 por ltimo, en 107 pacientes sometidos a
prostatectoma radical para localizado bajo TT CaP (menos de 3 ng / ml) parecan ser
predictivo de la enfermedad de alto riesgo (puntuacin de Gleason mayor que 7, 83%
vs 69%, p = 0,01). 16

extensin extra: Se identific una relacin entre el bajo TT y un mayor riesgo de

invasin extraprosttico. En una cohorte de 673 pacientes sometidos a prostatectoma
radical bajo TT (menos de 1 ng / ml) fue un predictor independiente de la invasin de
vesculas seminales (OR 3,11, p = 0,006). 17Tambin se inform que significa
pretratamiento TT fue significativamente menor en pacientes con CaP no rgano
confinados que en aquellos con cncer rgano confinado (pT3-T4 N1 HR 2,17, IC del
95%: 1,29 a 3,64; p = 0,003 18 y 379 ng / ml para pT3 vs 421 ng / ml para pT2, p
<0,001 19 ). Low TT (menos de 3 ng / ml) en 2 cohortes quirrgicas de 107 16 y
60 20 pacientes fue predictivo de la enfermedad extra-prosttica (estadio patolgico
mayor que pT2, 43% vs 25%, IC p = 0,04 y OR 4.96, 95% 1,41 -17,38, p = 0,012,
respectivamente).Se ha observado significativamente menor TT en pacientes con
metstasis ganglionar en una cohorte de 217 sometidos a prostatectoma radical (p
<0,0001). 21
recurrencia bioqumica
Kim et al define la recurrencia bioqumica como casos en los que PSA fue de 0,2 ng / ml
o superior 2 veces en sucesin despus de la operacin. 20 A una media de 18 meses
de seguimiento estos casos se incrementaron significativamente en el grupo con TT
media preoperatoria menos de 3 ng / ml.
Los mrgenes quirrgicos
Teloken et al informaron de que de 64 pacientes quirrgicos aquellos con baja TT
(menos de 2,7 ng / ml) presenta con mayor frecuencia con mrgenes positivos de las
piezas de prostatectoma (39% vs. 14,6%, p = 0,026). 22 En particular, los mrgenes
pueden ser positivos relacionada con los factores tcnicos, as como a la biologa. El
consenso es que los pacientes con baja TT, tal como se define en cada artculo, estn
en mayor riesgo de una mayor incidencia de CaP y grado superior, y mayores tasas de
biopsia positiva, extensin extra, recurrencia bioqumica y los mrgenes quirrgicos.
alta TT
Incidencia
En contraste con los estudios mencionados, otros informaron de que el aumento de TT
aumenta el riesgo de CaP ( tabla 2 ). En el PHS retrospectiva (Physicians 'Health Study)
de 612 casos se observ una fuerte tendencia al aumento de riesgo de CaP con el
aumento de TT cuando las hormonas y la SHBG se ajustaron al mismo tiempo (el ms
alto vs cuartil ms bajo OR 2,60; IC del 95%: 1,34 a 5,02; p = 0,004 ). 23 Sin embargo,
cuando se incluye en un anlisis combinado de 18 estudios, esta tendencia
desaparecieron. 24 en una reciente serie de 420 pacientes que se sometieron a una
biopsia de prstata y tenan PSA menor de 10 ng / ml, el tratamiento previo TT fue
significativamente mayor en las personas diagnosticadas con CaP (p = 0,007). 25 Un
meta-anlisis restringido a slo 2 estudios en los que la adaptacin mutua se hizo para
todas las hormonas en suero medidos, la edad del paciente y el ndice de masa
corporal indic que CaP fue 2,34 veces ms propensos a desarrollar en los hombres con
TT en el cuartil ms alto (95% IC 1.30 a 4.20). 26 Sorprendentemente, en una cohorte
de 724 pacientes sometidos a prostatectoma radical un alto riesgo de CaP recurrente
(el estadio del tumor mayor que T3a, puntuacin de Gleason de 8-10 o PSA mayor de
20 ng / ml) fue significativamente ms comn en las personas con el ms bajo y el ms
alto TT circulacin (p = 0,03), lo que demuestra el comportamiento de riesgo en forma
de U no lineal. 27
En contraste con los ensayos anteriores, un estudio multicntrico prospectivo del Grupo
de Trabajo de muestras del Biobanco nrdica Biolgica del Cncer de 708 pacientes con
CaP revel un riesgo significativamente menor para aumentar TT (arriba vs quintil
inferior OR 0,80; IC del 95%: 0,59 a 1,06, p = 0,05). 28 de manera similar en 2 estudios

prospectivos de 65 29 y 194 30 pacientes mayores TT fue protectora contra CaP (OR

0,147, IC del 95%: 0,03-0,68, p = 0,014 y <0,001, respectivamente).
Biopsia
En 420 pacientes con sospecha de CaP que se sometieron a anlisis multivariante
biopsia de prstata indica que el aumento de pretratamiento TT fue un predictor
independiente significativo de la biopsia de prstata positiva (OR 1,3; IC del 95%: 1,04
a 1,66; p = 0,02).
Grado
En 3 estudios Porcaro et al informaron de que en los pacientes sometidos a
prostatectoma radical aument pretratamiento TT se asoci con puntuaciones de
Gleason alto grado (Gleason 8 o mayor o 5,53, IC del 95% 4,81 a 6,30, p =
0,0004). 31 , 32 , 33 En por el contrario, en otras series de alta TT se asoci de forma
prospectiva con un menor riesgo de enfermedad de alto grado (Gleason mayor de 7,
pobremente diferenciado, T4 y N + (HR 0,55, IC del 95%: 0,32 a 0,95; p = 0,03) 34 o
con un mayor riesgo de enfermedad de bajo grado (Gleason menor de 7 o 1,91, IC del
95% 0,89 a 4,07; p = 0,02) 35 en 524 y 460 pacientes con CaP, respectivamente.
recurrencia bioqumica
Salonia et al encontr que el TT como una variable continua fue un predictor
independiente de recurrencia bioqumica precoz, definida como PSA inicial de 0,1 ng /
ml o mayor, en una cohorte prospectiva de 605 pacientes quirrgicos en una mediana
de seguimiento de 24 meses (HR 1,43, p = 0,03). 36 por el contrario, el uso de una
definicin diferente de la recurrencia bioqumica (PSA superior a 0,2 ng / ml) TT (mayor
de 11 nmol / l) se inform a ser un predictor independiente de un menor riesgo de
recurrencia bioqumica en 227 quirrgica pacientes con un seguimiento medio de 7,7
aos (HR 0,53, IC del 95%: 0,31 a 0,90; p = 0,02). 37
En otro anlisis multivariado de 272 pacientes quirrgicos con una mediana de
seguimiento de 32,2 meses Yamamoto et al sealar que preoperatoria TT fue un
predictor independiente significativo de recurrencia bioqumica (HR 0,364, IC del 95%
desde 0,17 hasta 0,85, p = 0,021). 38 De acuerdo con el estudio de Imamoto et al en
222 pacientes (p = 0,035) 39 Yamomoto et al sealar que el pretratamiento TT se asoci
con un aumento de la supervivencia libre de progresin (p = 0,023). 38
Los estudios de riesgo de CaP en pacientes con alto TT han sido contradictorios sin
diferencias metodolgicas obvias entre los grupos de estudios que muestran resultados
opuestos.

Independencia de TT y CaP
Algunas series demostraron que no hay relacin entre el TT y el CP ( tabla 3 ). Esto
sugiere que en contraste con las creencias actuales, TT y CaP son independientes.
Incidencia
No prstata cohorte prospectiva biopsia, incluyendo 120 pacientes con PSA mayor de
10 ng / ml, 40 478 con DRE y / o PSA anormal mayor que 4 ng / ml, 41 3255 con 1 biopsia
negativa antes y PSA de 2,5 a 10 ng / ml, 10 y 1570 con DRE anormal y / o PSA mayor
de 2 ng / ml, 42 ha demostrado ninguna asociacin entre TT y un riesgo aumentado o

disminuido de CaP. Resultados similares fueron reportados en 2 estudios prospectivos

de 201 43 y 70 44 pacientes con CaP, y en 2 metaanlisis de 3886 24 y 1.692.
Grado
Muchos grupos han encontrado ninguna relacin entre el TT y D'Amico
grado. 7 , 12 , 17 , 40 , 41 , 46 Por otra parte, se inform TT no difieren significativamente entre
las puntuaciones de Gleason.
invasin extraprosttico
En un anlisis multivariado de cohorte retrospectivo de 879 pacientes quirrgicos
revel que el tratamiento previo TT no fue un predictor significativo de la enfermedad
extra-prosttica (OR 0,99; IC del 95%: 0,998 a 1,0, p = 0,047). 47 En un reciente estudio
prospectivo de 963 casos de CaP ninguna asociacin fue encontrado entre
prediagnstica TT y letal CaP (definida como la metstasis o la mortalidad especfica
del cncer) o la mortalidad total
recurrencia bioqumica
En 455 pacientes quirrgicos con una mediana de seguimiento de 14 meses se inform
de ninguna asociacin entre el TT y el riesgo predicho de recurrencia bioqumica o
progresin de la enfermedad. 14 Se encontraron resultados similares en estudios de
326, 15 107, 16 82 (prospectivo) 18 y 879 ( retrospectiva) 47 pacientes quirrgicos con un
seguimiento de 36, 15 20 18 y 37.7 47meses.
Riesgo de testosterona exgena en pacientes con CAP Historia
Despus de centrarse en la relacin entre el TT y el desarrollo del CaP se analiz el
riesgo, en su caso, de la TRT en pacientes ya diagnosticados con CaP. Varios estudios
observacionales demostraron que la TRT despus del tratamiento curativo para la PCA
(prostatectoma radical, 49 , 50 braquiterapia 54,55 y radioterapia de haz externo 53,55,56 ) no
se asoci con una mayor tasa de recurrencia del cncer, 49 , 50 general o especfica por
cncer la mortalidad, 53 o terapia hormonal de rescate ( tabla 4 ). 3 por otra parte, slo
unos pocos casos de aumento de PSA 57 y sin progresin del cncer en la biopsia 58 se
observaron en los hombres para la vigilancia de CaP, pero las respuestas a TRT variada.
Tambin se reportaron resultados contradictorios. Leibowitz et al identificaron 96
pacientes en TRT despus del tratamiento inicial de CaP y se encontr una alta
incidencia de progresin. 59 De estos hombres 41 progresin del PSA experimentado y 7
haban demostrado radiolgicamente la progresin de la enfermedad.Los
investigadores identificaron 3 factores de pronstico para un menor riesgo de
progresin, incluyendo el tratamiento inicial con prostatectoma radical, la
administracin de dutasterida y baja concentracin de APE.
As, de acuerdo a la preponderancia de los informes, parece que hay poco riesgo
inherente a TRT en hombres con antecedentes de CaP.

Discusin
En 1941 Huggins inform rpida progresin del CaP en los hombres que recibieron
testosterona y seal que el carcinoma metastsico de la prstata se inhibi mediante
la eliminacin de los andrgenos a travs de la castracin. 60 Ese estudio estableci
como CaP andrgeno dependiente. Este modelo sugiere que los altos andrgenos
causan CaP de novo o acelera su crecimiento y los bajos niveles de proteccin son. A
pesar de estos resultados parecan indiscutibles, algunas series se pudo confirmar este
concepto. Mltiples estudios han demostrado ninguna correlacin entre la testosterona

endgena y PSA, 61 numerosos estudios revelaron ninguna relacin entre el TT y el

riesgo de CaP, 10 , 24 , 40 , 41 , 42 , 43 , 44 , 45 y algunos incluso han demostrado una relacin
entre el bajo TT con mayor CaP de riesgo o grado ( cuadros 1 y 3 ). 6 , 7 , 8 , 9
En 2012 Salonia et al propusieron una hiptesis alternativa. 27 Informaron que la ms
baja y la ms alta TT se asoci significativamente con un alto riesgo de CaP. Por lo
tanto, la asociacin entre el TT y el alto riesgo de CaP mostr un comportamiento no
lineal en forma de U. Salonia et al tambin inform de que en contraste con la
poblacin masculina general, TT podra ser estable con el tiempo en pacientes con
PCa. Estos hallazgos les llev a formular la teora de la dependencia del tiempo, que
postula que la biologa endocrina del tejido de la prstata depende del tiempo de
exposicin a una concentracin de andrgenos dado, que "se basa en la fluctuacin de
los niveles circulantes de esteroides sexuales durante la vida del individuo. " 62 Esta
hiptesis original se apoya en los informes de la aparente contradiccin de la
asociacin de baja y alta TT con el desarrollo del CaP. Sin embargo, hasta donde
sabemos esta hiptesis actualmente no est respaldada por otras pruebas.
Se propuso otro modelo. El modelo de saturacin se basa en observaciones de que el
tejido de la prstata es exquisitamente sensible a los cambios en la testosterona en
suero a concentraciones bajas. 63 El modelo sugiere que hay un efecto nonprotective de
bajo TT contra CaP pero el tejido se vuelve indiferente a los cambios cuando
concentraciones crecientes de andrgenos alcanzan un lmite (el punto de saturacin),
ms all del cual no hay ms capacidad de inducir cambios impulsados de andrgenos
en el crecimiento del tejido de la prstata. Un mecanismo importante es la capacidad
finita de andrgenos para unirse a su AR. Sin embargo, claramente se ha establecido
ningn umbral clnico de receptor. Aunque parece que este valor es bajo y cerca del
rango de castracin, valores diferentes se han encontrado en la literatura. 10,63 Sera
necesario un punto de saturacin definida con precisin para guiar la seleccin de los
pacientes elegibles para recibir de manera segura la terapia de testosterona. Para
nuestro conocimiento, no se sabe si el punto de saturacin difiere entre los pacientes,
flucta en el mismo paciente o cambios con el envejecimiento.
La concentracin eficaz de la testosterona en el tejido prosttico tambin debe ser
considerado. No se encontr correlacin entre la testosterona y la testosterona en
suero intraprosttica en muestras benignas o malignas. 64 Adems, 2 estudios de los
efectos de los andrgenos exgenos sobre los niveles hormonales intraprostticas no
lograron mostrar un incremento paralelo en las concentraciones de andrgenos en
suero y de la prstata. 65,66 Marks et al informaron que en hombres con hipogonadismo
de inicio tardo de 6 meses de TRT de andrgenos en suero normalizado, pero pareca
tener poco efecto sobre los andrgenos tejido de la prstata. 65 Page et al corroborado
estos resultados, ya que las concentraciones de DHT en suero despus de la
administracin exgena no tuvo impacto en los niveles de DHT y testosterona
intraprostticas . 66 la discordancia aparente entre el suero y el TT de la prstata y los
niveles de DHT, y la incertidumbre de un punto de saturacin preciso en la AR en la
prstata deja esta hiptesis no probada.
La falta de un modelo satisfactorio de la relacin entre el CP y el TT es la consecuencia
directa del conocimiento insuficiente acerca de la fisiologa subyacente del
CaP. Friedman advirti que las propiedades de AR deben ser considerados para modelar
con precisin los efectos de la testosterona en CaP. 67 De hecho, se inform de que AR
sitios de unin disminuyeron significativamente en hombres de edad avanzada en
comparacin con los hombres jvenes sin un cambio significativo en la
afinidad. 68 Adems, los estrgenos tener un papel en la carcinognesis de prstata,
pero la expresin de receptores de estrgeno en toda la carcinognesis de prstata

sigue siendo un rea de investigacin. 69,70 la relacin de TT a estos eventos del

receptor tambin sigue siendo poco conocida.
Parte integral de cualquier discusin sobre la relacin entre el TT y el CP es el tema de
la medicin de testosterona, lo que representa una limitacin de muchos
estudios. Aunque algunos grupos especifican que las muestras de sangre se obtuvieron
por la maana, muchos grupos citados no tuvieron en cuenta las variaciones diurnas
conocidos en TT. Porque TT est sujeta a ritmo circadiano, la recomendacin estndar
es restringir la determinacin de testosterona a la maana 7:00-11 a.m. 4,71 obstante,
Crawford et al midieron TT en cualquier momento del da en cada paciente en funcin
de los datos que los hombres mayores de 40 aos muestran disminucin de las
variaciones diurnas de testosterona. 72 Se inform de que los hombres de mediana
edad y de edad avanzada mostraron una variacin diurna romo en el TT. Sin embargo,
tambin observaron que durante el TT de la tarde en hombres de todas las dcadas de
la vida segua siendo significativamente menor que en la maana a pesar de la
disminucin de la amplitud de variacin. Por lo tanto, un nivel bajo de la tarde era
quizs un nivel normal en la maana. Buceador et al sugiere que el ritmo diurno de la
testosterona se mantiene en forma, los hombres sanos en la sptima dcada de la
vida. 73 Los resultados de Brambilla et al tambin apoyar la recomendacin de restringir
las mediciones de testosterona a la maana en los hombres jvenes y de ms edad. 74
Para estudiar con precisin la relacin de TT y CaP es necesario limitar la variacin
intra-individual midiendo TT cuando picos, que es por la maana. Este fue
recomendado en la reciente AUA (American Urological Association) de papel blanco. 75
Otra cuestin es la reproducibilidad de TT. La testosterona srica muestra un amplio
rango de variacin intra-individual. La volatilidad de TT se refleja por el hecho de que la
mayora de laboratorios reportan un rango normal de TT que incluye un triple a la
diferencia de cuatro veces en los niveles medidos. Esta variabilidad puede ser el
resultado del envejecimiento, la variacin diurna, el estrs, el ritmo circannual, las
variaciones de medida, enfermedad aguda, ciertos medicamentos como los opiceos,
la ingesta de glucosa, los niveles de triglicridos, la actividad sexual o el ejercicio
excesivo. 76 Todos estos factores se observan comnmente en los pacientes que
potencialmente tienen hipogonadismo de inicio tardo.
Brambilla et al informaron de variacin de aproximadamente el 10% intraindividual en
el TT cuando las muestras se obtuvieron de la misma persona en el mismo momento
del da durante varios das. 77 Collier et al encontr resultados similares. 78 La variacin
biolgica intraindividual de la testosterona por la maana fue del 18,7%, mientras que
la variacin biolgica intraindividual en el mismo da fue del 12,9%. Variaciones TT
pueden ser lo suficientemente grande para hacer que una sola medicin de la
testosterona inadecuada para caracterizar con precisin los niveles en un individuo.
Para poner medicin de la testosterona en la hipertensin perspectiva no sera
diagnosticado en base a una sola lectura de la presin arterial. Es traicionero postular
una relacin entre el TT y el CaP usando una sola medicin. Pocos ensayos en esta
revisin se utiliza la determinacin de repeticin de TT, pero directrices recomiendan
hacerlo, especialmente para baja TT. 4,71 De hecho, slo 1 de 18 estudios sobre baja TT
y CaP, 47ninguno de los 17 informes de alta TT y el CP, y 1 de 10 indica que no hay
relacin de TT de CaP 44 adherido completamente a las directrices de las principales
organizaciones profesionales mediante la evaluacin de la muestra por la maana y
repetirlo. 4,71,75 por lo tanto, TT identificado como baja en algunos estudios puede haber
sido normal en otro da o en otra hora durante el da. Por lo tanto, muchas aparentes

contradicciones en la literatura pueden representar heterogeneidad metodolgica en

lugar de las diferencias biolgicas.
Interpretacin TT puede ser problemtico, ya que hay otros esteroides en la circulacin
con una estructura similar que pueda interferir con las mediciones de testosterona y
dar lugar a la interpretacin de ensayo difcil.No se acuerda ninguna comnmente en y
universalmente utilizado estndar de laboratorio de calibracin de la testosterona en
los Estados Unidos. 75,79 Por lo tanto, el ensayo y su interpretacin analtica tambin
puede haber problemas.
Concentracin TT se refiere a la testosterona biodisponible y nonbioavailable en la
circulacin. Gran parte de la testosterona circulante se une a SHBG y no est disponible
para las clulas. 75 El trmino testosterona biodisponible representa la suma de la
testosterona no unida (slo 0,5% a 3% de FT) ms la testosterona unida dbilmente a
albmina (aproximadamente 50% de TT) y corticosteroid- globulina de unin
(aproximadamente 4% de TT). FT se considera la forma ms biolgicamente activa de
testosterona, pero su medicin directa es laborioso y, por lo tanto, la presentacin de
informes una estimacin FT calculada es menos precisa. 79
La concentracin de testosterona biodisponible se ve afectado comnmente en
pacientes con hipogonadismo. Las alteraciones en la concentracin de SHBG pueden
ocurrir en hombres con obesidad, edad avanzada, diabetes mellitus, hipertiroidismo e
hipotiroidismo. El aumento de la SHBG con el envejecimiento significa que los hombres
mayores pueden tener niveles ms bajos de testosterona biodisponible, que los hacen
hipogonadismo, mientras que sus mediciones de TT son normales. Harman et al
identific esta disminucin sealando que despus de la edad 30 a 40 aos
testosterona biodisponible en un hombre disminuyeron alrededor de 1,2% por
ao. 80 Por lo tanto, un hombre de 75 aos de edad, tiene niveles fisiolgicamente 25%
y un 30% ms bajos de testosterona biodisponible que un hombre de 50 aos de edad,
pero esto todava se puede considerar eugonadal basado en su TT.
Actualmente TT ajustado edad se utiliza en slo unos pocos laboratorios. Segn lo
recomendado por las organizaciones profesionales, la testosterona libre o biodisponible
debe medirse para hacer un diagnstico de hipogonadismo cuando la concentracin de
TT est cerca del lmite inferior del rango normal y se sospecha que los niveles de
SHBG alterados. 4,71,75 Por lo tanto, debido a la SHBG puede variar considerablemente,
TT puede ser un mal indicador de la adecuacin de los andrgenos disponibles para
rganos diana en circulacin. Aunque TT se utiliza actualmente y recomendada, la
testosterona biodisponible sera ms representativo de los niveles de andrgenos. Esta
observacin tambin puede contribuir a la dificultad de definir la relacin entre TT y
CaP.
Los estudios publicados incluyen variables no controladas como la duracin del
seguimiento, almacenamiento de muestras, las caractersticas del ensayo, la
declaracin de enfermedades durante el seguimiento y, especialmente, umbrales. De
hecho, bajo o alto TT se ha definido de manera diferente dependiendo de la
interpretacin del investigador, significa TT, cuartiles o el mejor valor para lograr
resultados significativos. Por lo tanto, los resultados de series utilizando diferentes
definiciones deben ser comparados con cautela. Por otra parte, la relevancia de los
estudios de la recurrencia bioqumica basada en PSA puede ser cuestionada desde una
recurrencia bioqumica no refleja necesariamente CaP clnicamente significativa.

Todas estas diferencias metodolgicas han contribuido a aparentes contradicciones,

que han alimentado la polmica y se deja sin resolver la cuestin de la TRT en
pacientes con antecedentes de CaP.
En estudios sobre la seguridad de la TRT en pacientes con hombres ACP conocidos en
alto riesgo fueron la subpoblacin de mayor riesgo de consecuencias adversas. La
mayora de los grupos sugirieron que en los pacientes que reciben tratamiento curativo
despus de la TRT el riesgo de progresin del cncer o recurrencia despus del
reemplazo de la testosterona exgena es bajo pero no nulo. 50-56,58 Por lo tanto, todos
los pacientes que reciben TRT en estas circunstancias se debe seguir con PSA regulares
y las DRE.Esto fue sugerido por Morales, quien inform de respuestas variadas e
impredecibles en los hombres con CaP que recibieron testosterona. 57
Slo 2 estudios de menos de 20 hombres cada una (por esos Morales 57 y Morgentaler
et al 58 ) han demostrado el efecto de la TRT en los hombres en la vigilancia activa con
resultados variables. Esta experiencia limitada es demasiado pequeo para extraer
conclusiones fiables.
Serie actual de la seguridad TRT en pacientes con CaP tratados con intencin curativa o
en la vigilancia activa no son lo suficientemente potente como para proporcionar
conclusiones significativas, ya que son pequeos y no aleatorizado. Bhasin et al
informaron de que para detectar un aumento del 30% en el reemplazo de testosterona
relacionada CaP un ensayo aleatorio, controlado sera necesario en ms de 6.000
hombres mayores con seguimiento de al menos 5 aos. 81 Sobre la base de los datos
actuales, el riesgo de TRT en estos pacientes parece ser pequeo. Sin embargo, la
prudencia sugiere que el seguimiento regular con tacto rectal y PSA es razonable.
conclusiones
La relacin entre el TT y el CP ha sido de inters entre los mdicos durante
dcadas. Gran parte de la controversia en torno a la relacin entre el TT y posterior
PCA puede ser atribuible a las diferentes metodologas, definiciones y aspectos
analticos, lo que dificulta la comparacin de los estudios. El problema slo se resolver
si se inician los estudios costosos, grandes, aleatorios con seguimiento a largo plazo. El
riesgo de TRT en hombres con un historial de CaP parece ser un seguimiento peridico
pequea pero adecuada se recomienda en estos pacientes.

10

Tabla 4TRT en pacientes con historia de CaP

N
Pts

Tipo de
estudio

referencias

Pas

Kaufman y
Graydon 52

Estados
Unidos

Agarwal y
Oefelein 51

Estados
Unidos

Khera et al 50

Pastuszak et
al 49

Caractersticas
de
pretratamiento

Seguir

Historia

Retrospectivo

16
MOS12
aos

La
prostatectoma
radical, la
puntuacin de
Gleason toda 6
o7

PSA inferior a
0,1 ng / ml

No hubo
recurrencia
de PSA

10

Futuro

19 Mos

La
prostatectoma
radical, PSA
medio
preoperatorio
de 7,0 ng / ml

PSA inferior a
0.001 ng / ml

No hubo
recurrencia
de PSA

Estados
Unidos

57

Retrospectivo

7-17,2
Mos

La
prostatectoma
radical,
significa una
puntuacin de
Gleason
preoperatorio
6,57

Neg mrgenes
quirrgicos, la
participacin neg
ganglios
linfticos, la
enfermedad T2 o
menos, PSA
menos de 0.001
ng / ml

No hubo
recurrencia
de PSA

Estados
Unidos

103

Retrospectivo

27.5
Mos

Prostatectoma
radical

La mediana de
PSA 0.004 ng /
ml

aumento
significativo
del PSA, sin
aumento de

11

resultados

Ca
recurrencia
vs grupo de
referencia
(recurrencia
slo en
puntos de
alto riesgo)
Sarosdy et
al54

Estados
Unidos

31

Retrospectivo

5 aos

La
braquiterapia

Ms frecuente
de Gleason 6 en
el 61,3% de los
puntos, T1c
etapa ms
comn en el
64,5%, mediana
de PSA 5,3 ng /
ml

No hubo
recurrencia
de Ca,
transitorios
de PSA
aumenta en
1 pt

Pastuszak et
al 55

Estados
Unidos

13

Retrospectivo

29.7
Mos

La
braquiterapia +
/ o radioterapia
de haz externo

La mediana de
PSA de 0,3 ng /
ml

No hubo
recurrencia
de PSA o
aumento
significativo
del PSA

Morales y
otros 56

Canad

Futuro

14.5
Mos

La radioterapia
de haz externo
para CaP
localizado

testosterona 1,5
ng / ml media

Sin
recurrente
CaP,
aumento de
PSA de 1,5
ng / ml o
menos
transitoria
en 1 pt

Kaplan et al53

Estados
Unidos

1.181

Retrospectivo

8 aos

Diagnosticado,
CaP tratados o
no tratados

Sin
aumentado
en su
conjunto o la
mortalidad
especfica
de Ca, la
terapia
hormonal no
hay
aumento de
salvamento

Morales 57

Canad

Futuro

6-96
Mos

diagnstico
histolgico
inicial de CaP

T2 o menos,
PSA mayor de
1,7, menos de
13,4 ng / ml

respuesta
del PSA
variable con
aumento

12

transitorio o
modesta,
aceleracin
rpida,
aumento
rpido con
biopsia pos
Morgentaler
et al 58

Estados
Unidos

13

Futuro

2.5
Aos

La vigilancia
activa,
Gleason 6 en
12/13 pts,
significa PSA
de 5,5 ng / dl

La media de
PSA de 5,1 ng /
ml

Ningn
cambio
significativo
del PSA, la
progresin
local de
CaP en la
biopsia o
enfermedad
a distancia

Leibowitz et
al 59

Estados
Unidos

96

Retrospectivo

36.7
Mos

privacin de
andrgenos en
el 61% de los
puntos, la
prostatectoma
radical,
braquiterapia o
radioterapia de
haz externo, la
metstasis
pruebas en el
12%

La mediana de
PSA de 0,1 ng /
ml

la
progresin
del PSA en
el 43% de
los puntos,
la
progresin
radiogrfica
en 7, el
aumento de
PSA en el
40%

Tabla 3Los estudios prospectivos que muestran ninguna relacin entre el TT y el CP

referen
cias

Pas

N
Pts

Tipo de
estudio

Seguimi
ento
(aos)

Siga las normas de

TT
Sincroniz
acin

Relacin CaP

Repetir

Umbral
TT

Inciden
cia

D'Amic
o Grado

Koo y
Shim40

Core
a del
Sur

120 *

La
biopsia
de
prstata

No aplica

8.00-10.00
am

No

Insignific
ante

Insignific
ante

Roddam
et al24

Rein
o
Unid
o

3,886
/
6,438

CP /
Control

No es
aplicable,
el
anlisis
combina

No

No

cuartiles

Insignific
ante

13

do de 18
estudios
Eaton et
al 45

Rein
o
Unid
o

1.692

8-Estudio
metaanl
isis

Desconoci
do

Descon
ocido

Av
concentra
ciones

Insignific
ante

Mohr et
al 44

Estad
os
Unid
os

70/15
06

CP /
Control

Dentro de
4 horas de
despertar

Dos
veces
30
minutos
aparte

cuartiles

Insignific
ante

Morote
et al41

Espa
a

478

La
biopsia
de
prstata

No aplica

8.00-10.00
am

No

Las
concentra
ciones
medias

Insignific
ante

Insignific
ante

Sawada
et al43

Jap
n

201/4
02

CP /
Control

No aplica

No

No

Mayor vs
grupo de
menor

Insignific
ante

Salonia
et al46

itally

655

Prostatect
oma
radical

No aplica

8.00-10.00
am

No

Las
concentra
ciones
medias

Gleason
4+3o
mayor
no
significati
vo

Botelho
et al42

Portu
gal

1.570

La
biopsia
de
prstata

No aplica

9.00-10.30
am

No

Las
concentra
ciones
medias

Insignific
ante

Gershm
an et
al 48

Estad
os
Unid
os

963

CaP

Media
DE 12,0
4,9

No

No

cuartiles

Muller et
al 10

Estad
os
Unid
os

3.255

La
biopsia
de
prstata
en 2 + 4

No

No

Menos de
2,88 ng /
ml

Insignific
ante

* PSA mayor de 10,0 ng / ml.

DRE anormal con o sin PSA mayor de 4 ng / ml.
DRE anormal con o sin PSA de 2,5 ng / ml o superior, con una puntuacin de Gleason de manera

insignificante en relacin con el CP.

PSA 2,5 ng / ml o mayor a 10 ng / ml o menos y 1 biopsia de prstata previa negativa.

14

Tabla 2Estudios de alta relacin entre el TT y el CaP

Siga las normas
de TT

refere
ncias

Pas

N
Pts

Tipo de
estudio

Seguir

Relacin CaP

Sincroni
zacin

Repeti
r

Umbra
l TT

Incide
ncia

puntu
acin
de
Gleas
on

La
recurre
ncia
bioqu
mica

Gann et
al 23

Estad
os
Unido
s

612

Retrosp
ectivo

No
aplica

No

No

Mayor
vs
cuartile
s ms
bajos

O 2,60,
IC del
95%:
1,34 a
5,0; p =
0,004

Porcaro
et al33

Italia

126

Retrosp
ectiva, la
prostate
ctoma
radical

No
aplica

8-8: 30
am

No

En
compar
acin
con las
puntuac
iones
ms
bajas
de
Gleaso
n

p=
0,005

Porcaro
et al32

Italia

220

Retrosp
ectiva, la
prostate
ctoma
radical

No
aplica

8-8: 30
am

No

En
compar
acin
con las
puntuac
iones
ms
bajas
de
Gleaso
n

p=
0,001

Porcaro
et al31

Italia

220

Retrosp
ectiva, la
prostate
ctoma
radical

No
aplica

8-8: 30
am

No

Superio
r a 4,37
ng / ml

8o
ms
OR
5,53,
IC del
95%:
4,81 a
6,30; p
=
0,0004

15

Salonia
et al36

Italia

605

Prospect
ivo, la
prostate
ctoma
radical

La
median
a de 24
meses

7-11: 00
am

No

Variabl
e
continu
a

HR =
1,43, p
= 0,03

Shaney
felt et
al 26

Estad
os
Unido
s

2.31
0

6 + 322
Mos, 2estudio
de
metaan
lisis

O 2,64,
IC del
95%
1.30 a
4.20, p
= 0.004

Yano et
al 25

Japn

420
*

Retrosp
ectiva, la
biopsia
de
prstata
pos

No
aplica

Maana

No

Mayor
que 5,5
ng / ml

p=
0,007

Salonia
et al27

Italia

724

7: 00-11:
00 am

No

Alto +
percenti
les
bajos

Stattin
et al 28

Sueci
a,
Finlan
dia,
Norue
ga

708

Retrosp
ectiva,
CP

Mayor
de 10
aos
en el
70,9%
de los
puntos

No

No

Mayor
vs
cuartile
s ms
bajos

OR
0,80; IC
del
95%:
0,59 a
1,06; p
= 0,05

Imamot
o et al39

Japn

222

Retrosp
ectiva,
CP

La
media
de 6.3
aos

Maana

No

Mayor
que 4,9
ng / ml

Roder
et al 37

Dinam
arca

227

Prospect
ivo, la
prostate
ctoma
radical

La
median
a de
7,7
aos

De 9:00
am a 3:
00 pm

Dos
veces

Mayor
de 11
ng / ml

HR
0,52, IC
del
95%:
0,31
hasta
0,89, p
= 0,018

Mearini
et al29

Italia

sese
nta y
cinc
o

Prospect
ivo, CP

La
median
a de 13
meses

08 a.m.

No

Mayor
que 2,4
ng / ml

O
0,147,
IC 95%
0,03-

16

0,68, p
= 0,014
Chen et
al 82

Repb
lica
Popul
ar de
China

96

Retrosp
ectiva,
CP

La
media
de 29,5
meses

Desconoc
ido

Descon
ocido

Variabl
e
continu
a

Yamam
oto et
al 38

Japn

272

Retrosp
ectiva, la
prostate
ctoma
radical

La
median
a de
32,2
meses
(rango
3,3 a
97,2)

Maana

No

Superio
r a 3 ng
/ ml

HR
0,364,
IC del
95%:
0,17
hasta
0,85, p
= 0,021

Ahmadi
et al30

Corr

194/
317

Prospect
ivos,
PCA /
controle
s
emparej
ados

No
aplica

Maana

No

cuartile
s

p
<0,001

Severi
et al34

Austra
lia

524 /
1.85
9

Prospect
ivo, CP /
subcoho
rt al azar

La
media
de 8.7
aos

Desconoc
ido

S (1
de
cada
44 pts)

entre
los
cuartile
s

Insignifi
cante

Mayor
que 7 /
T4 / N
+ HR
0,55,
IC del
95%:
0,32 a
0,95; p
= 0,03

Platz et
al 35

Estad
os
Unido
s

460

Prospect
ivos,
controle
s CaP,
emparej
ados

No
aplica

No se,
pero el
tiempo
de
extracci
n de
sangre
coincid
e con
el
control

Mayor
vs
cuartile
s ms
bajos

Insignifi
cante

Menos
de 7
HR
1,91,
IC del
95%:
0,89 a
4,07; p
= 0,02

* PSA de menos de 10,0 ng / ml.

Por relacin CaP D'Amico 90th grado vs 10 1,60, IC del 95% 1,29 a 1,98, p <0,001 y mayor que al 10 de

menos de 90 o 10 O vs 0,64; IC del 95%: 0,52-0,80, p <0,001.

supervivencia libre de recidiva p = 0,023.

17

 la supervivencia libre de recurrencia p = 0,035.

Excluido pT1a.

Tabla 1Los estudios sobre la relacin entre el bajo TT y CaP

Siga las
normas de
TT

refer
encia
s

Pa
s

N
Pt
s

Tipo
de
estud
io

Segu
imie
nto
(mes
es)

Sincr
oniza
cin

Rep
etir

Relacin CaP

U
mb
ral
TT
(ng
/
ml)

Inci
den
cia

Glea
son

D'A
mic
o
Gra
do

La
recu
rren
cia
bioq
umi
ca

invasi
n
extrap
rostt
ico

Los
mrg
enes
de
punt
o de
vent
a

Kim et
al 20

Cor
ea
del
Sur

60

Retro
specti
va, la
prosta
tecto
ma
radica
l

La
medi
a de
18
aos
(rang
o 1248)

Maan
a

No

Me
nos
de
3

O
13,6
4; IC
del
95%:
1,66
a
2,4;
p=
0,01
5

O
4,96;
IC del
95%:
1,4 a
17,4, p
=
0,012

Teloke
n et
al22

Bra
sil

64
*

prosta
tecto
ma
radica
l
retros
pectiv
a

No
aplica

7: 009: 00
am

No

Me
nos
de
2.7

39%
vs
14,6
%, p
=
0,026

Xylina
s et
al 16

Fra
ncia

10
7

Prosp
ectivo
, la
prosta
tecto
ma
radica
l

No
aplica

7: 0010: 00
am

No

Me
nos
de
3

Gleas
on 7
o
super
ior
83%
vs
69%,

Insig
nifica
nte

43%
vs
25%, p
= 0,04

Insign
ificant
e

18

p=
0,01
Garc
aCruz
et al 11

Esp
aa

13
7

Prosp
ectivo
, la
biopsi
a de
prsta
ta pos

No
aplica

7: 0011: 00
am

No

Me
nos
de
3.4

Insig
nifica
nte

p=
0,03
8

Meari
ni et
al 6

Itali
a

10
3

Prosp
ectivo
, CP

No
aplica

08
a.m.

No

Me
nos
de
2.4

88,3
% vs
85,4
%, p
=
0,00
1

Kratzi
k et
al 21

Aus
tria

21
7

Retro
specti
va, la
prosta
tecto
ma
radica
l

No
aplica

8:00
am-12:
00 pm

Dos
vece
s en
15
minut
os

Var
iabl
e
con
tinu
a

Insig
nifica
nte

Insig
nifica
nte

Dai et
al 12

Rep
bli
ca
Pop
ular
de
Chi
na

11
0

Prosp
ectivo
, la
prosta
tecto
ma
radica
l

No
aplica

Dispon
ible
7:00
AM10: 00
pm

No

Me
nos
de
2,5

Gleas
on 8
o
mayo
r
44.4
% vs
15,2
%, p
=
0,005

Insig
nifica
nte

Insign
ificant
e

Botto
et al 13

Fra
ncia

43
1

Prosp
ectivo
, la
prosta
tecto
ma
radica
l

No
aplica

Desco
nocido

Desc
onoci
do

Me
nos
de
3

Pred
omin
ante
Gleas
on 4,
47%
vs
28%,
p=
0,002

Shin
et al 7

Cor
ea

56
8

Prosp
ectivo

No
aplica

Maan
a

No

Me
nos

OR
1,99;

Insig
nifica

19

del
Sur

,
biopsi
a de
prsta
ta

de
3.8

IC
del
95%:
1.2 a
3.2,
p=
0,00
1

Mass
engill
et al 47

Est
ado
s
Uni
dos

87
9

Retro
specti
va, la
prosta
tecto
ma
radica
l

La
medi
a de
37,7

Desco
nocido

Morge
ntaler
y
Rhod
en 9

Est
ado
s
Uni
dos

34
5

Retro
specti
va,
hipog
onadi
smo

No
aplica

Lane
et al 14

Est
ado
s
Uni
dos

45
5

Prosp
ectivo
, la
prosta
tecto
ma
radica
l

Saloni
a et
al 17

Itali
a

67
3

Imam
oto et
al18

Jap
n

82

Dos
vece
s

Var
iabl
e
con
tinu
a

Insig
nifica
nte

O
0,99,
IC del
95%:
0,998
a 1, p
=
0,047
(no
signific
ativo)

08
a.m.-5
p.m.

No

Me
nos
de
2,5

21,1
% vs
12,3
%, p
=
0,04

La
medi
ana
de 14
(rang
o 229)

De
9:00
am a
3: 00
pm

No

Me
nos
de
2.2

Gleas
on 45 OR
2,4,
IC
95%
1,05,7, p
=
0,48

Insig
nifica
nte

Prosp
ectivo
, la
prosta
tecto
ma
radica
l

No
aplica

8: 0010: 00
am

No

Me
nos
qu
e1

Insig
nifica
nte

pos de
la
vescul
a
semin
al, OR
3,11, p
=
0,006

Prosp
ectivo
, la
prosta

La
medi
a de
20

Maan
a

No

Var
iabl
e
con

Insig
nifica
nte

pT3T4,
N1,
HR

20

nte

tecto
ma
radica
l

tinu
a

2,17,
IC del
95%:
1,29 a
3,64; p
=
0,003

Cabra
l et
al 19

Bra
sil

16
4

Prosp
ectivo
, la
prosta
tecto
ma
radica
l

No
aplica

Maan
a

No

Me
dia

Insig
nifica
nte

pT3 vs
pT2,
3,79
vs
4,21
ng /
ml, p
<0,001

Insign
ificant
e

IsomBatz
et al 15

Est
ado
s
Uni
dos

32
6

Retro
specti
va, la
prosta
tecto
ma
radica
l

La
medi
ana
de 36
(rang
o 4133)

Desco
nocido

No

Var
iabl
e
con
tinu
a

7
frente
a6o
meno
s, o
2,3,
95%
IC
1.1-5,
p=
0,03

Insig
nifica
nte

Karam
anola
kis et
al 8

Gre
cia

97

Futur
o

No
aplica

8: 0011: 00
am

No

Me
dia

OR:
0,13;
IC
del
95%:
0,050,35,
p=
0,00
01

Muller
et al 10

Est
ado
s
Uni
dos

32
55

Futur
o

La
biopsi
a de
prst
ata
en 24
+ 48

No

No

2,8
8o
me
nos

La
incid
enci
a, el
valor
ms
bajo
de
testo
stero
na
de

21

10
nmol
/lo
men
os
* T3 o T4 en el 48,4% de los pacientes.
PSA mayor de 4 ng / ml.
PSA 3 ng / ml o mayor y biopsia de prstata.
PSA 2.5 o mayor a 10 ng / ml o menos y 1 biopsia de prstata previa negativa.

22