Frotis de sangre perifrica normal

La sangre y la salud
Dr. Jose M Moraleda
Departamento de Medicina
20, Marzo 2012

J M Moraleda Marzo 2012

Principios bsicos

Funciones de las clulas de la sangre

Hemates

Plaquetas
Leucocitos

Trasporte de
Oxgeno

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Defensa contra
Infecciones

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Evitar
Hemorragias

Hematopoyesis

Hematopoyesis. Lugares

Produccin y desarrollo de las clulas

sanguneas
Objetivo: mantener un nmero estable de
clulas a lo largo de toda la vida (homeostasis)
Lugar: mdula sea

Bm.jpg

espacios intertrabeculares de huesos axiales

epfisis de huesos largos.

Cambia a lo largo del desarrollo embrionario

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Hematopoyesis fetal y del adulto

FETO

Saco
Yolk

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Esquema de la Hematopoyesis
Granulocitos neutrfilos

ADULTO

Monocitos - macrfagos

C. Stem
Mieloide

Esqueleto
Axial

C. Stem
Pluripotente

Eosinfilos
Higado
y
Bazo

Celula Stem
Pluripotente

Huesos
Largos

C. Stem
Pluripotente

GLOBULOS ROJOS

PLAQUETAS

C. Stem
Linfoide

Sistema inmune: Linfocitos B y T

Meses

Aos

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Hematopoyesis

Hematopoyesis: Elementos Fundamentales

1. Clulas stem (clulas madre, tronco, germinales)

SCF
FL
G-CSF
TPO
IL-3
IL-6
IL-11

C. Madre Mieloide

1. Clulas Stem ! Progenitores H. ! clulas maduras.

2. Micromedioambiente hematopoytico:

C. Madre
Pluripotente

Pro-B
FL
IL-3

CFU-Meg

BFU-E

SCF
IL-3
GM-CSF

b) Citocinas: producidas por c. del estroma, linfocitos y monocitos

a) Factores de crecimiento: EPO, G-CSF, Trombopoyetina

SCF
IL-3
IL
IL-9
GM-CSF

CFU-E
TPO
EPO
IL-6
IL-11

CFU-GM

Epo

CFU-Eo

IL-3
IL-6
GM-CSF

CFU-G
G-CSF

IL-5

CFU-Ba

IL-3

CFU-Mast

Clula B

M-CSF

Eritropoyesis

Plaquet.

G. Rojos

Neutrfilos

JMM
Moraleda
oraleda Marzo
Marzo 2012
2 01 2

Monocitos

Eosinf.

- Factor de crecimiento que se

produce en las clulas
peritubulares del rion
- Necesaria para la proliferacin y
maduracin eritroide
- En la patologa renal se produce
anemia como consecuencia de la
falta de EPO

Tiempo de maduracin de proeritoblasto a reticulocito: 5 - 7 das.

La Eritropoyetina es fundamental para la maduracin
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Mastocitos

- El exceso de EPO produce

poliglobulia

IL-1
IL-2
IL-4
IL-5
IL-6
IL-9
IL-12

C. Plasmticas

Eritropoyesis. Fisiopatologa

Proceso fisiolgico de maduracin de la serie roja en la M.O.

Representa 30 a 35% de la hematopoysis.

Basfilos

Pre-T

SCF
IL-17

SCF
IL-3
IL-4

CFU-M

IL-3

Pre-B

b) Interleucinas: IL-1, IL-3, IL-6, etc.

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Pro-T

TPO IL-3

a) Matriz extracelular: Laminina, fibronectina, colgeno

b) Molculas de adhesin (selectinas, integrinas)

C. Madre Linfoide

G-CSF
IL-11
IL-6

FL
TPO
SCF

Nicho + Clulas del estroma: Producen matriz extracelular y

citocinas
a) Laminina, fibronectina, colgeno (oporte fsico de las clulas stem).

SCF
FL
IL-7

IL-2
IL-6
IL-7
IL-8
IL-9
IL-12

Clulas T

Eritrocito = Hemate = Globulo rojo

Clula anucleada. Forma de
disco biconcavo.
Dimetro: 7,5-8 m
Espesor: 2 m.
Volmen: 80 a 100 fL
Alta flexibilidad y deformabilidad
Estructura: Proteinas, lpidos,
enzimas intracitoplasmticas.
Alto contenido de Hb, proteina
especializada en el intercambio
de gases (02 C02)

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Mielocito

Metamielocito

Cayado

Queilitis, glositis, rgades

CINTICA Y DISTRIBUCIN
GRANULOCITOS

Maduracin mieloide
Promielocito

Coiloniquia

Palidez de piel y mucosas

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Mieloblasto

Anemia. Signos clnicos

Segmentado

Pool medular mittico:

Mieloblastos (1 mitosis)
Promielocitos (1-2 mitosis)
Mielocitos (2 mitosis)

6 das

Pool medular postmittico o madurativo:

Metamielocitos
Cayados
Segmentados

6 das adicionales de
permanencia en mdula sea

Pool perifrico marginal

Pool perifrico circulante

MADURACION
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Trastornos de los leucocitos

Trastornos de los leucocitos

Infecciones

Leucemias

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Trombopoyesis. Citocinas

Trombopoyesis. Diferentes estadios

Promegacariocito
Megacariocito basfilo
Megacariocito granular y
liberador de plaquetas.

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N Engl J Med 1998; 339:746-754

Trastornos de la Hemostasia

Linfopoyesis

Gingivorragias

Hematomas

Purpura petequial

Equmosis

Hemorragia
retiniana

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Hemartrosis

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Trastornos de los linfocitos

Linfomas

El estudio de la
sangre en el
laboratorio
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Extraccin de sangre perifrica

Estudio de la sangre perifrica
Hemograma e ndices hematimtricos
Frotis sanguneo

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Hemograma. Contador automtico

Reticulocitos

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Hemograma automatizado

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Anemia microctica

Serie roja. Indices hematimtricos

Nmero de glbulos rojos: 5.5 1, 4.8 1 x1012/l
Hematcrito (Hct): 0.47 0.07, 0.42 0.05 - l/l (%)
Hemoglobina (Hb): 152.5, 14 2.5 - g/dl
Volumen Corpuscular medio (VCM)
Volumen medio de los GR: Hcto/GR: 80 -100 fl
Hemoglobina Corpuscular media (HCM)
Hb media en GR: Hb/GR: 28-32 pg/l
Concentracin HB corpuscular media (CHCM)
Sntesis de Hb dentro del GR: Hb/Hcto: 30-36 - g/dl
Anchura distribucin de GR (ADE)
Indice de variacin del tamao: 13

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Serie blanca. Leucocitos

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Hemograma. Valores normales de leucocitos

Leucocitos: 4500 - 11500 / L = 4,5 - 11,5 x 109/ L

Frmula leucocitaria: Proporcin de cada

subtipo al contar 100 leucocitos en la sangre
perifrica

N absoluto: % celulas x total leucocitos (es

ms importante que la frmula)

Rango de referencia basados en poblacion

normal de edad, sexo y etnia similar
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Leucocitos
Neutrofilos
Linfocitos
Monocitos
Eosinofilos
Basofilos

N Absoluto
L

Rango
L

100
50 70
20 45
4 10
14
01

7500
4500
3000
500
300
80

4500 - 11500
2500 - 7500
1300 - 4000
150 - 800
50 - 600
10 - 150

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Frotis de sangre perifrica

A. Hemates; B. Linfocito grande granular; C. Leucocito Neutrfilo; D. Eosinfilo;

E. Segmentado; F. Monocito; G. Plaquetas; H. Linfocito; I. Cayado; J. Basofilo
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Anemia microcitica hipocrmica (deficiencia de Fe)

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Esferocitosis Hereditaria /AHAI

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Drepanocitosis

Otras pruebas de
sangre para el
estudio de las
anemias
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Metabolismo del Hierro

Electroforesis de Hemoglobinas

Sideremia y Capacidad total de fijacin del Hierro

Gel de agarosa

Capacidad Total

= Transferrina No Saturada + Sideremia

Fijacin de Hierro

Hb A
Hb F
Hb S
Hb C

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HbA

HbA

HbA

HbF

HbS

HbS

HbC

HbC

HbA

HbF
HbS

HbA

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HbA

HbS

HbS

HbC

Test de Coombs directo

Anemia Hemoltica Autoinmune

Estudio de la
mdula sea
GR PACIENTE
(cubiertos con Ig)

SUERO DE COOMBS
(anti-Ig humana)

PRUEBA POSITIVA
(aglutinacin)

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Evaluacin de la MO

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Aspirado y biopsia de Mdula sea

Morfologa convencional
Forma y estructura elemental de la clula
Citoqumica:
Basada en la identificacin de componentes celulares en el
citoplasma o el ncleo mediante reacciones qumicas especficas.
Inmunofenotipo
Se basa en la identificacin mediante anticuerpos monoclonales
de molculas en la membrana o el citoplasma celular
Citogentica
Estudio de los cromosomas
Estudios de biologa molecular
Identificacin de anomalas en los genes y/o las protenas
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Biopsia de mdula sea

Otras pruebas
utilizadas en
Hematologa
La BMO permite estudiar arquitectura medular y el
micromedioambiente
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Imgenes de Radiografa simple

Rx de trax de un paciente con

Linfoma de Hodgkin

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Imgenes de PET

Imgenes lticas en un Mieloma mltiple

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Caractersticas de las Clulas Madre

Hematopoyticas

Tcnicas de
Afresis celular

1. Auto-replicacin
2. Diferenciacin en las tres lneas
hematopoyticas
3. Capacidad de reconstituir la
hematopoyesis e inmunidad a largo plazo

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Antgenos de membrana de la clula Stem

CD133

VLA

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Fuentes de clulas stem. Mdula sea

CD34

CD177

CXCR4

Clula Stem

Molculas de superficie que

pueden servirnos para
identificar la clula stem y
seleccionarla.
Ac monoclonales:

Anti CD34
Anti CD117
Anti CD133

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Moraled Marzo 2012

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Fuentes de Clulas Stem. Sangre

perifrica
S
t
e
m

IL-8
G-CSF
kit
kitL

VLA

-4

Flt3-L

Fuentes de Clulas Stem. Cordn

Umbilical

SDF-1

Matriz extracelular
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Mquinas de afresis

Nuevos
Tratamientos

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Clulas mononucleadas
Plaquetas
Granulocitos
Plasmafresis

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Terapia dirigida o Terapia de !dianas"

Trasplante de Medula sea

CD19

PH: Medula sea, SP, CU

slg

CD20

DR

CD22

INFUSION
Donante
Inmunosupresion

Paciente
Quimioterapia

Linfocito B
Radioterapia

Metotrexate
Ciclosporina

APLASIA

Protenas de superficie
posibles dianas para IT:
Anticuerpos monoclonales (Ac)
desnudos

Ac conjugados
radioistopos
drogas
toxinas

ACONDICIONAMIENTO
INJERTO
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El futuro: Terapia celular. Medicina Regenerativa

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Press O, et al. Cancer J Sci Am. 1998:4(suppl 2):s19s26.