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Primoinfeccin tuberculosa
En cualquier rea donde el bacilo se localice provocar una reaccin
inflamatoria que constituye el chancro de inoculacin normalmente
pulmonar y a veces digestivo, cutneo o mucoso. Alrededor del bacilo se
agrupan una serie de clulas gigantes (celulas de Langhans). El centro de
este folculo o granuloma suele necrosarse, se rodea de una cpsula y luego
se calcifica . Esta lesin suele esterilizarse, aunque a veces los bacilos
pueden persistir en forma latente y dar posteriormente una reactivacin.
Clnicamente se manifiesta como primo infeccin. Esta puede ser
totalmente asintomtica y en otros casos provocan manifestaciones
atenuadas como fatiga, febrcula vespertina, palidez, palidez,
adelgazamiento y alteracin del estado general. A veces da un cuadro
semitifoideo, eritema nodoso, querato-conjuntivitis flictenular, pleuresa
serofibrinosa, chancro de inoculacin externo cutneo o mucoso.
Radiologicamente pueden observarse imgenes ganglionares en las
regiones paratraqueales o interbronquiales hiliares, con opacidades de
variable densidad, que pueden dejar una cicatriz indeleble y a veces se
calcifican.
Las imgenes parenquimatosas del chancro de inoculacin son
habitualmente reducidas, localizadas en la parte media o inferior de los
pulmones, y no suelen verse en radiografas a no ser que tengan
dimensiones importantes. A veces se observan imgenes pleurales u
opacidades parenquimatosas localizadas.
La mayora de los casos quedan en esta primoinfeccin, que da lugar a la
alergia tuberculnica que sensibiliza en uno o dos meses al organismo frente
a M. tuberculosis y que se manifiesta por la positivizacin en la reaccin de
tuberculina, y a la inmunidad tuberculosa, que provoca un estado defensivo
en el organismo hacia nuevas infecciones o a la diseminacin de la infeccin
en curso. Esta inmunidad fallara en los sujetos inmunodeprimidos,
provocando una enfermedad tuberculosa meses o aos despus de la
infeccin por el mismo bacilo o por reinfeccin exgena.
Enfermedad tuberculosa
Se manifiesta por un gran polimorfismo con variadas localizaciones, bien
pulmonares o extrapulmonares (renales, osteoarticulares, pericardicas,
etc.). La TBC pulmonar puede ser aguda, neumnica o bronconeumonica,
ulcerocaseosa o infiltrativa. Puede ocasionar tambin una diseminacin
hematgena con afectacin miliar o menngea, asi como provocar
complicaciones bronquiales debido a las adenopatias mediastnicas que
pueden ocasionar por comprimir el rbol bronquial, manifestndose en
disea, tos, expectoracin y sndrome de condensacin parenquimatosa,
con opacidad en la radiografa. A veces puede provocar una fistulizacin a
bronquios con febrcula, tos, expectoracin bacilfera.
En algunos enfermos que suelen presentar disminuida su resistencia puede
haber formas extrapulmonares o destructivas que pueden considerarse
"complicaciones". El empiema tuberculoso, que puede complicarse con
fistulizacin broncopleural y cutnea, es una forma poco frecuente de
pleuresa tuberculosa. Las formas miliares en sus primeras etapas presentan
poca fiebre y escasas anomalas radiogrficas, que en las fases avanzadas
dependiente del DNA bacteriano y, por eso, inhibe la sntesis del RNA. La
resistencia resulta de una de varias posibles mutaciones que previenen la
unin de las rifampicina a la polimerasa del RNA. La polimerasa humana del
RNA no se une a la rifampicina, por lo que no es inhibida por ella. La
rifampicina es bactericida para la micobacteria; puede penetrar en la
mayora de los tejidos, incluyendo a los fagocitos; puede destruir
microorganismos a los que difcilmente llegan otros frmacos, como
aquellos que son intracelulares y los que son secuestrados en los abscesos y
en las cavidades pulmonares.
La rifampicina es bien absorbida despus de la administracin oral y se
excreta principalmente en la bilis, a travs del hgado, luego experimenta
recirculacin enteroheptica , excretando una gran parte como metabolito
desacetilado en las heces, y pequeas cantidades en la orina. En caso de
deficiencia renal, no es necesario reajustar la dosis, la cual produce
contracciones sricas de 5 a 7 m g/mL. La rifampicina se distribuye
ampliamente en todos los lquidos y tejidos corporales; tiene una gran unin
a las protenas; por lo que solo se logran concentraciones adecuadas en el
LCR en presencia de inflamacin menngea.
La rifampicina por lo general 600 mg/dia (10 mg/kg/dia) por via oral, se
administra junto con isonicida, etambutol y otro antituberculoso, para
prevenir el surgimiento de resistencia. En algunos cursos de teraputica
corta se administran 600 mg de rifampicina dos veces a la semana. La
rifampicina tambin es eficaz en algunos casos de micobacterias atpicas y
en lepra, cuando se usa junto con una sulfona. Es una alternativa a la
profilaxis con isoniacida en pacientes incapaces de tomas esta ltima o en
quienes tienen estrecho contacto con un caso de TBC, producido por cepas
resistentes a la isoniacida, pero susceptibles a la rifampicina.
La rifampicina muestra alguna reacciones adversas como color naranja a la
orina, saliva, lagrimas y sudor y tambin a los lentes de contacto.
Ocasionalmente tambien exantemas cutneos, trombocitopenia y nefritis;
puede haber ictericia colestatica y hepatitis ocasional. Comnmente
produce proteinuria ce cadena ligera, y si se administra menos de dos veces
a la semana, produce una especie de estado gripal caracterizado por fiebre,
inflamacin, mialgias, anemia, necrosis tubular aguda, induce enzimas
microsomales, incrementado la eliminacin de muchos frmacos, como
metadona, anticoagulantes, anticonvulsivantres y anticonceptivos. La
administracin de rifampicina con ketoconazol, ciclosporina o
cloranfenciolproduce concentraciones sricas mas bajas de estos frmacos,
el ketoconazol, a su vez, disminuye las concentraciones sricas de
rifampicina.
Etambutol
El etambutol es un compuesto sinttico, hidrosoluble, termoestable y se
percibe como la sal de dihidroclorhidrato.
Las cepas susceptibles de M. Tuberculosis y otras micobacetrias son
inhibidas in vitro por etambutol, con 1 a 5 m g/mL. El etambutol inhibe la
sntesis de arabinogalactan, un componente esencial de la pared celular
micobacteriana e incrementa la actividad de los frmacos lipoflicos como la
rifampicina y la ofloxacina, que cruzan la pared celular primariamente en
dominios lipdicos de esta estructura.
El etambutol es bien absorbido en el tracto intestinal y despus de la
Frecuencia
Medicamento y dosis
1ra.
2 meses
2da
4 meses
(32 dosis)
Medicamento y dosis
1ra.
2 meses Diario,
excepto
(50
domingos y
dosis)
feriados
Diario,
excepto
domingos y
feriados
3 tabletas
Etambutol x 400 mg. 3
tabletas
2da. 5 meses Dos veces
por semana.
(40
dosis)
Nota: En enfermos con de 50 kg. De peso, tanto adultos como nios, la dosis
de medicamentos se administra en relacin al peso del paciente. No usar
etambutol en menores de 7 aos por el riesgo de producir neuritis ptica.
No usar estreptomicina en embarazadas por su eventual toxicidad sobre el
feto. En caso de ser necesario, evaluar su riesgo-beneficio con
consentimiento informado de la paciente y su familia.
En mayores de 60 aos la dosis diaria de estreptomicina utilizada no deber
exceder de 0,75 g.
TRATAMIENTO ESQUEMA TRES
2HRZ/3H2R2
Duracin 5 meses (74 dosis)
Fases Duracin
1ra.
Frecuencia
Medicamento y dosis
2 meses
2da.
3 meses
(24 dosis)
Nota: En enfermos con de 50 kg. De peso, tanto adultos como nios, la dosis
de medicamentos se administra en relacin al peso del paciente.
4KccEtEZ/14CxEtEZ
Duracin 18 meses (450 dosis)
Fase Duracin Frecuencia
s
Medicamento y dosis
1ra.
Kanamicina x 1 g. 2
ampolla
2da
4 meses Diario,
excepto
(100
domingos y
dosis)
feriados
14
meses
(350
dosis)
Diario,
excepto
domingos y
feriados
Ciprofloxacina x 500
mg. 2 comprim
K x 1 g. = 100 amp.
Etionamida x 250 mg. 3
tabletas
Cx x 500 mg = 900
com
Etambutol x 400 mg. 3
tabletas
Et x 250 mg. =
1350 tab.
Ciprofloxacina x 500
Z x 500 mg. =
mg. 2 comprim
1350 tab.
Etionamida x 250 mg. 3
E x 400 mg. = 1350
tabletas
tab.
Pirazinamida x 500 mg.
3 tabletas
Etambutol x 400 mg. 3
tabletas
En embarazadas:
No utilizar kanamicinaen embarazadas por su eventual toxicidad sobre el
feto. En caso de ser necesario, evaluar su riesgo-beneficio con
consentimiento informado de la paciente y su familia.
No deber utilizarse etionamida debido al riesgo teratognico: tampoco
ciprofloxacina ante la posibilidad de producir lesiones en los cartlagos de
conjuncin en el feto.
En nios:
Evaluar el riesgo/beneficio de utilizar etambutol en menores de 7 aos.
Evaluar el riesgo/beneficio de utilizar ciprofloxacina en nios en periodos de
crecimiento, ya que puede perturbar su desarrollo.
Nota: En enfermos con de 50 kg. De peso, tanto adultos como nios, la dosis
de medicamentos se administra en relacin al peso del paciente.
ESQUEMA DE TRATAMIENTO PARA PACIENTES CON ASOCIACIN VIH/SIDA
TBC (NUEVOS)
2RHZE/7R2H2
Duracin 9 meses (106 dosis)
Fase Duracin Frecuencia
Medicamento y dosis
s
1ra.
2 meses Diario,
excepto
(50
domingos
dosis)
Nota: En enfermos con de 50 kg. De peso, tanto adultos como nios, la dosis
de medicamentos se administra en relacin al peso del paciente.
No usar etambutol en menores de 7 aos por el riesgo de producir neuritis
ptica. Utilizar estreptomicina como medicamento alternativo al etambutol
en menores de 7 aos con diagnostico de meningoencefalitis TB o
tuberculosis generalizada.
5. Inmunoterapia
La resistencia a las drogas por parte del bacilo lleva a que los pacientes
deban ser tratados slo con inmunoterapia porque los antibiticos se
vuelven obsoletos. En Mxico someter a los enfermos a inmunoterapia, que
sera interleucina 2 (IL2) recombinante, resultara muy costoso y poco
redituable porque el tratamiento no es totalmente efectivo en este caso y
existe un nmero considerable de personas con otros padecimientos en
donde s es claro el efecto benfico de la IL2.
La vacuna BCG fue desarrollada por Calmette y Gurin a partir de una cepa
de M. bovis, que fue subcultivada cada tres semanas durante 13 aos con
un total de 231 pases, hasta que perdi su virulencia. La primera vacuna
viva atenuada fue utilizada por va oral en Pars en 1921. A partir de 1974 a
1992 la vacunacin con BCG fue incluida en el programa ampliado de
vacunacin de la OMS en la mayora de los pases.
En la actualidad la vacuna BCG ha sido desarrollada de mltiples subcepas
cultivadas en diferentes laboratorios, lo cual ha producido nuevas cepas con
caractersticas diferentes en cuanto a virulencia e inmunogenicidad. En
algunos pases se utiliza la vacuna lquida que se considera ms potente
debido a un contenido mayor de unidades viables de bacilos. En Mxico se
produce la vacuna liofilizada de la subcepa Copenhague 1 331, que tiene la
ventaja sobre la lquida de una mayor estabilidad, ya que se puede
mantener a 30C durante casi un mes y en refrigeracin (4C) durante un
ao. La presentacin es de ampolletas de 1.0 mg (10 dosis de vacuna). Los
ensayos clnicos de eficacia han demostrado grandes variaciones en la
proteccin, que se reporta entre el 0 y 89%.54 Para explicar estas