RESOLUO RDC N 69, DE 1 DE OUTUBRO DE 2008

Dispe sobre as Boas Prticas de Fabricao de Gases Medicinais.

A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe
confere o inciso IV do art. 11 do Regulamento aprovado pelo Decreto N 3.029, de 16 de abril de 1999, e
tendo em vista o disposto no inciso II e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos
termos do Anexo I da Portaria N 354 da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21
de agosto de 2006, em reunio realizada em 30 de setembro de 2008, e
considerando a definio de medicamento presente no art. 4 inciso II da Lei 5.991 de 17 de
dezembro de 1973;
considerando as disposies contidas na Lei n. 6.360, de 23 de setembro de 1976, e no Decreto
n. 79.094, de 5 de janeiro de 1977, acerca do sistema de vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os
medicamentos;
considerando a competncia da Anvisa para regulamentar os produtos e servios que envolvam
risco sade pblica, estabelecida no art. 8 da Lei N 9.782, de 26 de janeiro de 1999;
considerando que um gs medicinal um gs ou mistura de gases destinados a tratar ou prevenir
doenas em humanos ou administrados a humanos para fins de diagnstico mdico ou para restaurar,
corrigir ou modificar funes fisiolgicas;
considerando que a produo de gases medicinais um processo industrial especializado, o qual no
se realiza em laboratrios farmacuticos tradicionais, de modo a ser necessrio definir as especificidades
inerentes a esta produo e ao respectivo controle de qualidade,
adota a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua
publicao:
Art. 1 Aprovar o Regulamento Tcnico sobre Boas Prticas de Fabricao de Gases Medicinais, nos
termos do Anexo desta Resoluo.
Art. 2 Fica concedido o prazo de quinze meses a contar da data de publicao desta Resoluo
para que as empresas fabricantes de gases medicinais sejam regularizadas quanto Autorizao de
Funcionamento e o prazo de 24 (vinte e quatro) meses a partir da data da Autorizao de Funcionamento
para a obteno do Certificado de Boas Prticas de Fabricao.
Art. 3 O descumprimento das disposies contidas nesta Resoluo e no Regulamento por ela
aprovado constitui infrao sanitria, nos termos da Lei N 6.437, de 20 de agosto de 1977, sem prejuzo
das responsabilidades civil, administrativa e penal cabveis.
Art. 4 Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DIRCEU RAPOSO DE MELLO ANEXO
REGULAMENTO TCNICO DE BOAS PRTICAS DE FABRICAO DE GASES MEDICINAIS
1. OBJETIVO
1.1 Estabelecer os requisitos mnimos a serem observados na produo industrial de gases
medicinais, que deve cumprir com as exigncias bsicas das Boas Prticas de Fabricao de gases medicinais.

2. ABRANGNCIA
2.1 Este Regulamento se aplica s empresas fabricantes de gases medicinais em todo o territrio
nacional.
2.2 Este Regulamento se aplica no somente empresa que produz o gs medicinal, mas todas
aquelas que, sem realizar o processo completo, participam do controle, da elaborao de alguma
etapa do processo, do fracionamento, do acondicionamento, da distribuio, do transporte e da
importao do gs medicinal.
2.3 O disposto neste Regulamento no se aplica produo e ao manuseio dos gases medicinais
em servios de sade para uso prprio, os quais esto sujeitos legislao especfica vigente.
3. DEFINIES
3.1 Para efeito deste Regulamento Tcnico, so adotadas as seguintes definies:
3.1.1 Caminho - tanque - veculo contendo um recipiente de grande porte afixado para o
transporte de lquidos criognicos.
3.1.2 Cilindro - recipiente transportvel e pressurizado com capacidade medida em volume de gua
que no exceda 150 litros.
3.1.3 Estao de enchimento - equipamento ou aparato destinado a esvaziar e encher um ou mais
recipientes de gs.
3.1.4 Evacuao - remoo do gs residual de um recipiente, utilizando - se uma bomba de vcuo
conectada ao mesmo.
3.1.5 Gs - substncia ou mistura de substncias que tem a presso de vapor maior que 300 kPA
absoluta a 50C ou completamente gasoso a 20C na presso absoluta de 101,3 kPa.
3.1.6 Gs comprimido - qualquer gs ou mistura de gases que exera no recipiente uma presso
absoluta maior ou igual a 280 kPa a 20C.
3.1.7 Gs ou lquido criognico - gs refrigerado e liquefeito com ponto de ebulio menor ou igual
a -150C na presso absoluta de 101,3 kPa.
3.1.8 Gs liquefeito - gs embalado sob presso que parcialmente lquido (gs sobre um lquido)
acima de -50C.
3.1.9 Gs medicinal a granel - qualquer gs destinado ao uso medicinal, que tenha completado todo
o processamento, excluda a etapa de embalagem final.
3.1.10 Gs medicinal - gs ou mistura de gases destinados a tratar ou prevenir doenas em
humanos ou administrados a humanos para fins de diagnstico mdico ou para restaurar, corrigir ou modificar funes fisiolgicas.
3.1.11 Grupo de cilindros - vrios cilindros que so mantidos juntos em uma estrutura e
interconectados por um manifold, transportados e utilizados como uma unidade. Tambm pode ser
chamado de cesto de cilindros.
3.1.12 Impureza residual terica mxima - impureza gasosa resultante de possvel recontaminao
que persista aps o pr-tratamento, que antecede o enchimento do cilindro. O clculo de impurezas

tericas mximas somente relevante para gases comprimidos e tem como pressuposto que estes
gases se comportem como gases perfeitos.
3.1.13 Plano Mestre de Validao (PMV) - planejamento de todas as atividades de validao com os
objetivos, procedimentos, prazos e responsabilidades definidos.
3.1.14 Planta de separao do ar - instalao que capta o ar atmosfrico e, por meio de processos
de purificao, limpeza, compresso, resfriamento, liquefao e destilao, fraciona-o, de modo a isolar os
gases oxignio, nitrognio e argnio.
3.1.15 Purga - esvaziamento e limpeza de cilindro por meio dos seguintes processos: diminuio
da presso interna do cilindro at a presso atmosfrica, por meio de evacuao do seu contedo; ou
diminuio da presso interna do cilindro at a presso atmosfrica, por meio de pressurizao parcial
com o gs em questo seguida de diminuio da presso interna.
3.1.16 Recipiente - qualquer embalagem que esteja em contato direto com o gs medicinal como,
por exemplo, tanque, caminho - tanque ou cilindro.
3.1.17 Sistema concentrador de oxignio (SCO) - sistema composto de equipamento que concentra
oxignio a partir do ar ambiente e seus acessrios. Este sistema conhecido tambm como usina
concentradora de oxignio, Pressure Swing Adsorber (PSA) ou Vacuum Pressure Swing Adsorber (VPSA).
3.1.18 Tanque criognico fixo - ou tanque de armazenagem fixo, um recipiente estacionrio com
isolamento trmico, destinado armazenagem de gases medicinais na forma de lquido criognico.
3.1.19 Tanque criognico mvel - ou tanque de armazenagem mvel, um recipiente mvel com
isolamento trmico, destinado armazenagem de gases medicinais na forma de lquido criognico.
3.1.20 Teste de presso hidrosttica - teste realizado por razes de segurana, a fim de
garantir que cilindros e tanques suportem as presses para os quais foram projetados.
3.1.21 Validao - Ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento,
material, operao ou sistema realmente conduza aos resultados esperados.
3.1.22 Vlvula - Dispositivo capaz de modificar a presso ou vazo (fluxo) de gases, ou de vcuo,
seja no cilindro ou no sistema centralizado.
3.1.23 Vlvula de reteno de presso mnima - vlvula equipada com sistema de reteno que
mantm presso pr-definida (entre 3 a 5 bars acima da presso atmosfrica) para prevenir contaminao
durante o uso.
3.1.24 Vlvula de reteno, anti-retorno ou unidirecional - Vlvula que permite a passagem do gs
ou vcuo em apenas um sentido.

4. PESSOAL
4.1 Exige-se para a liberao dos lotes fabricados profissional de nvel superior legalmente
habilitado, com conhecimento tcnico sobre a produo e controle de gases medicinais.
4.2 O pessoal envolvido na produo de gases medicinais deve conhecer as exigncias de Boas
Prticas de Fabricao relevantes para estes produtos, bem como os aspectos de importncia crtica e
os riscos potenciais dos gases medicinais.

4.3 O pessoal das empresas terceirizadas que possa influenciar na qualidade dos gases medicinais
deve ser treinado adequadamente.
4.4 Os programas de treinamento devem tambm atender s necessidades dos motoristas dos
caminhes-tanque.

5.INSTALAES
5.1 Os gases medicinais devem ser envasados em cilindros ou em tanques criognicos mveis em
reas separadas daquelas destinadas a gases no medicinais, no sendo permitidas trocas de recipientes
entre estas reas. O envasamento de gases medicinais em cilindros ou em tanques criognicos mveis
pode ocorrer em rea destinada ao envasamento de gases no medicinais, desde que tomadas
precaues especiais e que as devidas validaes sejam realizadas (ver item 6.7).
5.2 As instalaes devem proporcionar espao suficiente para as operaes de produo e
enchimento, bem como para o controle de produo exigido, de forma que se evite o risco de
contaminao. As instalaes devem ser mantidas limpas e ordenadas.
5.3 As reas de enchimento devem ter dimenso suficiente e disposio adequada de forma a
proporcionar:

a) reas separadas e sinalizadas para os diferentes gases.

b) Separao claramente identificada, nos vrios estgios do processamento, entre recipientes cheios e
vazios (exemplos de formas de identificao: "aguardando

enchimento", "cheio", "quarentena",

"aprovado", "rejeitado", "recolhidos"). O mtodo utilizado para alcanar os diferentes nveis de separao
das reas de produo depende da natureza, extenso e complexidade de toda a operao. Marcao no
solo, divisrias, etiquetas, sinais e outros recursos podem ser utilizados para este fim.
c) Os cilindros e tanques criognicos mveis destinados a gases no medicinais podem ser
utilizados no processo de enchimento de gases de uso medicinal, desde que recebam tratamento
adequado (inspeo, limpeza, testes e mudana na identificao dos mesmos) e estejam de acordo com
as exigncias definidas para o registro de gases de uso medicinal.
6. EQUIPAMENTOS
6.1 Todos os equipamentos para produo e anlises devem ser qualificados e calibrados
regularmente, podendo ser utilizados os mtodos e periodicidades recomendados pelo fabricante. Outros
mtodos podero ser utilizados, desde que a devida justificativa tcnica seja apresentada.
6.2 necessrio garantir que se introduza o gs correto no recipiente adequado:

No deve haver conexes entre os dutos pelos quais circulam os diferentes gases, exceto nos

procedimentos de enchimento automatizados e validados.

As estaes de enchimento devem ser providas de conexes de enchimento que correspondam

unicamente vlvula do gs ou mistura de gases correspondente, de forma que somente os recipientes

corretos possam ser conectados em uma dada estao de enchimento.
6.3 As operaes de manuteno e reparo (incluindo a limpeza e purga) do equipamento no devem
afetar a qualidade do gs medicinal.

6.4 Os tanques e caminhes-tanque devem ser dedicados a um nico gs de qualidade definida.

Entretanto, os gases medicinais podem ser armazenados ou transportados nos mesmos tanques, em
outros recipientes utilizados para armazenagem intermediria e em caminhes-tanque dos gases no
medicinais, quando o gs utilizado para fins no medicinais tenha a mesma qualidade ou qualidade
superior do gs medicinal e sejam mantidos os mesmos padres de Boas Prticas de Fabricao.
6.5 Um tanque de gs a granel comum fornecendo gs para estaes de enchimento medicinais e
no medicinais somente aceitvel se existe um mtodo validado para prevenir o refluxo da linha de
gs no - medicinal para a linha de gs medicinal.
6.6 As estaes de enchimento devem ser dedicadas a um nico gs medicinal ou a uma dada
mistura de gases medicinais. Contudo, em casos excepcionais, pode-se aceitar o enchimento de cilindros
de gases medicinais e no medicinais, simultaneamente e na mesma linha de produo, ainda que em
reas diferentes, desde que:

a) o gs utilizado para fins no medicinais tenha a mesma qualidade ou qualidade superior

do gs

medicinal e sejam mantidos os mesmos padres de Boas Prticas de Fabricao;

b) os cilindros sejam preparados de acordo com os requisitos especficos desta norma;

c) exista uma vlvula de reteno na linha de suprimento da rea de enchimento do gs no
medicinal, para evitar refluxo e possveis contaminaes. As conexes das vlvulas devem estar de acordo com o indicado nas normas reconhecidas nacionais e estas vlvulas devem ser verificadas
periodicamente, de acordo com as especificaes do fornecedor e os programas de manuteno definidos
nos procedimentos internos de cada fabricante. As verificaes devem ser devidamente registradas.
7. DOCUMENTAO
7.1 Devem ser includos no dossi de fabricao de cada lote de cilindros cheios ou tanques
criognicos mveis, dados que permitam sua rastreabilidade em aspectos significantes das operaes
crticas de enchimento. Os seguintes dados devem constar neste dossi:

a) o nome do produto;
b) o nmero do lote;
c) a data e hora da operao de enchimento;
d) local da estao de enchimento utilizada;
e) equipamento utilizado;
f) nome e referncia especificao do gs ou a cada gs na mistura;
g) operaes de enchimento realizadas;
h) a quantidade e a capacidade em volume dos cilindros/ tanques criognicos mveis antes e aps o
enchimento para fins de reconciliao;

i) o

nome da pessoa responsvel pela operao de enchimento;

j)

as iniciais dos operadores em cada passo significante (linha de limpeza, recebimento dos

cilindros, esvaziamento dos cilindros, etc.);

k) parmetros-chave que so necessrios para garantir o enchimento correto nas condies padro;
l)

os resultados dos testes de controle de qualidade e se o equipamento analtico necessitar de

calibrao antes da realizao de cada teste, a especificao do gs de referncia e os registros da

calibrao;

m) resultados da verificao realizada para garantir que os recipientes esto cheios;

n) uma amostra do rtulo do cdigo do lote;
o)

detalhes de quaisquer problemas ou eventos no usuais e autorizao assinada para qualquer

desvio das instrues de enchimento;

p) data e assinatura do supervisor responsvel, indicando que as informaes acima foram

revisadas e aprovadas;
q) nmero de srie dos cilindros envasados.
7.2 Deve ser mantido o registro de cada lote de gs destinado a ser entregue a granel para
hospitais. Este registro deve, quando apropriado, incluir o seguinte:

a) o nome do produto;
b) o nmero do lote;
c) uma

identificao de referncia para o tanque (ou caminho - tanque) no qual o lote

entregue;

d) a

data e hora da operao de enchimento do tanque/ caminho - tanque;

e) o

nome da pessoa responsvel pela operao de enchimento do tanque;

f) referncia especificao do gs;

g)

os resultados dos testes de controle de qualidade e se o equipamento analtico necessitar de

calibrao antes da realizao de cada teste, a especificao do gs de referncia e os registros da

calibrao;

h)

detalhes de quaisquer problemas ou eventos no usuais e autorizao assinada para qualquer

desvio das instrues de enchimento;

i) data e assinatura do supervisor responsvel, indicando que as informaes acima foram
revisadas e aprovadas.
8. VALIDAO
8.1 Os estudos de validao constituem parte essencial das Boas Prticas de Fabricao e devem
ser, portanto, conduzidos de acordo com protocolos pr-definidos. Deve ser mantido relatrio escrito com

o resumo dos resultados obtidos e as concluses. Os processos e procedimentos devem ser estabelecidos
de acordo com os resultados dos estudos de validao. Ateno especial deve ser dada validao dos
processos e dos ensaios de controle de qualidade.
8.2 Revalidaes devem ser efetuadas, quando da ocorrncia de mudanas significativas, incluindo
qualquer mudana de equipamento ou de materiais, que possam comprometer a qualidade e/ou
reprodutibilidade dos processos e ensaios analticos, para que seja assegurado que os mesmos
permaneam capazes de atingir os resultados planejados.
8.3 Deve haver um sistema de controle de mudanas implantado, permitindo que as mudanas
ocorridas nos processos, ensaios analticos e qualquer outra atividade que tenha impacto direto na
qualidade do produto seja formalmente registrada e avaliada, assegurando que as medidas necessrias
sejam tomadas para a manuteno da respectiva qualidade e/ou reprodutibilidade destes processos e
ensaios.
8.4 O Plano Mestre de Validao de um processo especfico deve conter, no mnimo, os seguintes
tpicos:

a) Objetivo (e os requisitos prvios).

b) Apresentao da totalidade do processo e dos sub-processos, fluxograma, pontos crticos/
riscos.

c) Estrutura organizacional das atividades de validao.

d) Motivo

para incluso ou excluso de determinada validao.

e) Sistema de rastreabilidade para referncias e revises.

f) Treinamentos necessrios para o programa de validao.
g) Tipo de

validao definido para cada sistema ou processo.

h) Planejamento e cronograma das atividades a serem realizadas.

i) Referncia cruzada a outros documentos.
j) Validao dos procedimentos de limpeza e dos mtodos analticos.

9. PRODUO DE GASES A GRANEL

9.1 Todas as etapas crticas dos diferentes processos de produo devem ser validadas por cada
empresa.
9.2 Os gases a granel destinados ao uso medicinal podem ser preparados por sntese qumica ou
obtidos dos recursos naturais seguidos pelas etapas de purificao, quando necessrio (como por
exemplo, numa planta de separao do ar).

9.3 Deve estar disponvel documentao especificando a pureza, outros componentes e possveis
impurezas que podem estar presentes na fonte do gs e nos passos de purificao, quando aplicvel.
Grficos dos fluxos de cada diferente processo tambm devem estar disponveis.
9.4 Todas as etapas de separao e purificao devem ser planejadas para operar com efetividade
tima. Por exemplo, impurezas que possam afetar adversamente uma etapa de purificao devem ser
removidas antes que esta etapa seja iniciada.
9.5 As etapas de separao e purificao devem ser validadas quanto sua efetividade e
monitoradas de acordo com os resultados da validao. Quando necessrio, controles internos ao
processo devem incluir anlise contnua para monitoramento do processo. A manuteno e a substituio
dos componentes descartveis do equipamento, como por exemplo, dos filtros de purificao, devem ser
baseadas nos resultados do monitoramento e da validao.
9.6 Quando aplicvel, os limites para as temperaturas do processo devem ser documentados e o
monitoramento interno ao processo deve incluir a medida da temperatura.
9.7 Os sistemas computadorizados utilizados no controle ou monitoramento dos processos devem ser
validados.
9.8 Para processos contnuos, a definio de lote deve ser documentada, validada e relacionada com
a anlise do gs a granel.
9.9 A produo do gs deve ser monitorada em relao qualidade e impurezas.
9.10 A gua utilizada nas etapas de fabricao de gases medicinais que tenha contato direto com
os referidos gases deve possuir classificao mnima de gua potvel e ser monitorada rotineiramente para
verificao da contaminao microbiolgica.

10. PRODUO - TRANSFERNCIA E ENTREGA DO GS A GRANEL

10.1 Todas as operaes de transferncia de gases medicinais no estado lquido ou gasoso do
armazenamento primrio, incluindo os controles antes da transferncia, devem ser realizadas de acordo com
procedimentos validados para evitar a possibilidade de contaminao. A linha de transferncia deve ser
equipada com vlvula de reteno ou com dispositivo alternativo adequado. As conexes flexveis, as
mangueiras de ligao e os conectores, devem ser purgados com o gs apropriado antes do uso.
10.2 As mangueiras de transferncia utilizadas para encher tanques e caminhes-tanque devem ser
equipadas com conexes especficas para o produto. O uso de conectores permitindo a conexo dos
tanques e caminhes-tanque dedicados a gases diferentes deve ser adequadamente controlado.
10.3 Devem ser tomadas medidas antes do enchimento para garantir que a qualidade do gs
remanescente no caminho - tanque seja aceitvel.
10.4 Sempre que for realizada descarga de gs medicinal em tanque estacionrio que contenha a
mesma qualidade de gs procedente de descargas anteriores, uma amostra deve ser testada para garantir
que a qualidade do gs inserido seja aceitvel. Devem ser testadas:

a) uma amostra do gs a ser inserido no tanque ou

b) uma amostra do gs do tanque aps a insero.

10.4.1 O preenchimento dos tanques deve obedecer a situao especfica do item 11.10 deste
Regulamento para o preenchimento de tanques mantidos em posse dos consumidores.
11. PRODUO - ENCHIMENTO E ROTULAGEM DE CILINDROS E TANQUES CRIOGNICOS MVEIS
11.1 Os gases a granel destinados ao uso medicinal devem ser definidos como um lote e
controlados de acordo com especificaes tcnicas de qualidade exigidas em compndios oficiais reconhecidos pela Anvisa, antes de serem liberados para o enchimento.
11.2 Os recipientes e suas vlvulas associadas, matriasprimas e rtulos devem assegurar a
identidade, segurana, eficcia e pureza dos gases medicinais, assim como devem ser dotados das
caractersticas tcnicas indicadas em normas reconhecidas nacionais. As conexes de sada das vlvulas
dos recipientes devem ser dotadasde componentes que permitam identificar possveis violaes at o
momento de sua utilizao. Os cilindros devero, preferencialmente, ter vlvulas de reteno mnima
para garantir proteo adequada contra contaminao.
11.3 As estaes de enchimento de gases medicinais, assim como os cilindros, devem ser dedicadas
a um nico gs medicinal ou a uma determinada mistura de gases medicinais. Para tanto, devem dispor
de conexes correspondentes ao gs ou mistura de gases a que se destinam.
11.4 A limpeza e a purga do equipamento de enchimento e das tubulaes devem seguir
procedimentos escritos de forma a garantir a ausncia de agentes de limpeza ou outros contaminantes,
antes dos mesmos serem utilizados. A gua utilizada para o teste de presso hidrosttica realizado com o
cilindro deve ser no mnimo de qualidade potvel, devendo atender aos padres oficiais.
11.5 Os cilindros devem ser submetidos inspeo visual interna quando novos ou quando
submetidos a qualquer teste de presso hidrosttica ou teste equivalente. Aps o encaixe da vlvula,
esta deve ser mantida na posio fechada para prevenir a contaminao do cilindro.
11.6 As operaes de manuteno e reparo dos cilindros, tanques criognicos mveis e vlvulas so
da responsabilidade da empresa que produz o gs medicinal. Se houver terceirizao, somente devem ser
realizadas por terceirizados aprovados e devem ser estabelecidos contratos, incluindo acordos tcnicos. Os
terceirizados devem ser auditados para garantir que os padres apropriados sejam mantidos.
11.7 Deve haver um sistema para garantir a rastreabilidade dos cilindros, tanques criognicos
mveis e, quando apropriado, vlvulas.
11.8 Deve haver procedimento escrito para definio de lote para as operaes de enchimento.
11.9 Antes do enchimento devem ser realizadas as seguintes operaes de controle:

a)

no caso dos cilindros, checagem para garantir que existe uma presso residual positiva (> 3

bar) em cada cilindro; se os cilindros possuem vlvulas de presso residual, deve ser checado o correto
funcionamento de cada vlvula de presso residual; cilindros sem presso residual devem ser separados
para medidas adicionais para garantir que eles no estejam contaminados com gua ou outros
contaminantes; medidas adicionais podem consistir na inspeo visual interna seguida pela limpeza utilizando
um mtodo validado; se existe alguma razo que pe em dvida a condio interna do cilindro, este deve
ser inspecionado internamente.

b)

inspeo visual do aspecto externo de cada cilindro, tanque criognico mvel e vlvulas, a fim

de identificar deformaes, reas queimadas ou outras avarias, bem como a presena de leo ou graxa.
Deve ser realizada a limpeza se necessrio;

c)

verificao das vlvulas de conexo dos cilindros ou dos acoplamentos dos tanques criognicos

mveis para avaliar se esto de acordo com o gs medicinal ao qual se destinam;

d) comprovao de que as provas peridicas, hidrulicas e outras so efetuadas com a periodicidade

indicada conforme normas tcnicas nacionais reconhecidas pela Anvisa. A data da ltima prova peridica
realizada deve estar indicada em cada recipiente;
e) verificao dos cilindros no que concerne adequao de sua cor, limpeza e rotulagem.
11.10 Cilindros e tanques criognicos mveis retornados para o enchimento devem ser preparados
com cuidado, a fim de diminuir os riscos de contaminao. Para gases comprimidos, deve ser determinada taxa de impureza residual terica mxima de 500 ppm v/v em presso de enchimento de 200
bar a 21 C (taxas de impureza residual terica mxima equivalentes devero ser determinadas para
outras presses de enchimento). Os cilindros devem ser preparados conforme as especificaes a seguir:

a)

qualquer gs remanescente nos cilindros deve ser removido pelo esvaziamento do recipiente,

mediante a aplicao de, no mnimo, presso absoluta remanescente de 150 milibar; ou

b)

diminuio da presso de cada cilindro at a presso atmosfrica, seguido por procedimento de

limpeza utilizando mtodos validados (pressurizao parcial de, no mnimo, 7 bar, seguindo - se da diminuio
da presso interna at a presso atmosfrica). Para cilindros equipados com vlvulas de presso residual
positiva, suficiente a evacuao mediante vcuo de 150 milibar nos casos em que a presso interna
positiva. Como alternativa, a anlise completa do gs remanescente deve ser conduzida para cada
recipiente individual.
11.11 As operaes de enchimento devem ser realizadas de acordo com procedimentos escritos.
11.12 Procedimentos de controle devem ser realizados de modo a garantir o enchimento dos
cilindros e tanques criognicos mveis.
11.13 Cada cilindro ou tanque criognico mvel cheio deve ser testado para identificao de
vazamentos utilizando um mtodo apropriado antes do encaixe do lacre. Quando uma amostra retirada
para teste aps o enchimento, o teste de vazamento deve ser realizado aps a retirada desta amostra.
11.14 Aps o enchimento, as vlvulas devem ser equipadas com dispositivos que ofeream proteo
contra a contaminao e que evidenciem a violao.
11.15 O nmero do lote e/ou a data de enchimento e a data de validade devem estar em uma
etiqueta adicional aderida ao recipiente de forma firme, segura e em lugar bem visvel.
11.16 Cada cilindro deve possuir uma bula completa.
11.17 No caso de gases medicinais produzidos pela mistura de dois ou mais gases diferentes, o
processo de mistura deve ser validado para garantir que os gases so misturados adequadamente em
cada cilindro e que a mistura homognea.

12. CONTROLE DE QUALIDADE

12.1 Cada lote de gs medicinal (produto acabado embalado e o produto a granel enviado para os
hospitais) deve ser testado e liberado para comercializao de acordo com as especificaes tcnicas
de qualidade exigidas em compndios oficiais reconhecidos pela Anvisa.

12.2 Os gases a granel destinados ao uso medicinal devem ser analisados e liberados antes da
realizao da etapa de enchimento (ver item 8.1).
12.3 No caso de um nico gs medicinal envasado por meio de estaes de enchimento, a cada
troca de cilindros na estao, no mnimo um cilindro deve ser testado para identidade e teor e, se
necessrio, para o contedo de gua.
12.4 No caso de um nico gs medicinal como, por exemplo, oxignio medicinal 99%, ar medicinal
comprimido e outros, envasado em cilindros, um a um, por meio de operaes de enchimento individuais,
pelo menos um cilindro de cada ciclo de enchimento ininterrupto deve ser identificado e analisado. Um
exemplo de ciclo de operao de enchimento ininterrupto uma mudana no turno de trabalho usando o
mesmo pessoal, equipamento e lote do gs a granel.
12.5 No caso de um produto acabado produzido pela mistura de dois ou mais gases num cilindro
da mesma estao de enchimento, no mnimo um cilindro de cada ciclo de operao da estao de enchimento deve ser testado para identidade e teor e, se necessrio, contedo de gua dos gases
componentes e identidade da proporo do gs na mistura. Quando os cilindros so envasados
individualmente, cada cilindro deve ser testado para identidade e teor dos gases componentes e, no
mnimo, um cilindro de cada ciclo de enchimento ininterrupto deve ser testado para identidade da
proporo do gs na mistura.
12.6 No caso de ar medicinal sinttico, cuja mistura seja obtida a partir do enchimento individual
de cada componente, os cilindros devem ser analisados individualmente a cada ciclo ininterrupto de
enchimento a fim de quantificar o teor de oxignio.
12.7 Quando os gases se misturam na mesma tubulao antes do enchimento, deve ser realizada a
anlise contnua da mistura durante o enchimento.
12.8 Quando um cilindro preenchido com mais de um gs, o processo de enchimento deve garantir que
os gases sejam corretamente misturados em cada cilindro e de modo completamente homogneo.
12.9 O tanque criognico mvel destinado entrega ao usurio, deve conter identificao e a
quantidade de cada recipiente, assim como o teor de suas impurezas.
12.10 Tanques criognicos mantidos em posse dos consumidores (tanques de hospital ou tanques
criognicos residenciais) e recarregados, no local, com gs medicinal, a partir de caminhes-tanque, no
precisam ser amostrados aps o enchimento, uma vez que a empresa responsvel pela recarga deve fornecer
certificado de anlise da amostra retirada do caminho - tanque. Entretanto, estes tanques criognicos
mantidos pelos consumidores devem ser testados numa freqncia suficiente para confirmar que no existe
aumento nas impurezas.
12.11 No so exigidas amostras de reteno.

13. ARMAZENAMENTO, LIBERAO E TRANSPORTE

13.1 Os cilindros cheios devem permanecer em quarentena at que um profissional legalmente
habilitado proceda sua liberao.
13.2 Os cilindros e tanques criognicos mveis devem ser armazenados em reas cobertas e
protegidas das condies adversas do tempo. No devem ser submetidos a temperaturas extremas. As
reas de armazenamento devem ser apropriadas ao fim a que se destinam, limpas, secas, bem
ventiladas e livres de materiais combustveis. Condies especficas para armazenamento devem ser utilizadas para misturas de gases onde ocorre separao de fase durante o congelamento.

13.3 Os depsitos devem ser organizados de forma a permitir a separao dos diferentes gases, bem
como a separao dos cilindros cheios dos vazios, de modo a permitir adequada rotao do estoque.
13.4 Antes dos cilindros e tanques criognicos mveis serem transportados para o enchimento, eles
devem ser checados para garantir que as vlvulas esto fechadas.
13.5 Os cilindros e tanques criognicos mveis devem ser protegidos durante o transporte de forma
que os mesmos sejam entregues aos consumidores num estado limpo e compatvel com o ambiente em
que sero utilizados. Condies de transporte especiais podem ser necessrias para misturas de gases
sujeitas a separao de fase (ex: proteo contra congelamento).
13.6 Durante o transporte em caminhes-tanque de gases medicinais na forma lquida, os dados da
rotulagem exigidos pela legislao vigente devem constar em certificado que inclua tambm um protocolo
de anlise do lote, assinado e datado pelo profissional legalmente habilitado. Este certificado deve acompanhar
todo o procedimento de transporte e deve estar disposio das autoridades sanitrias.
13.7 Um exemplar do certificado mencionado no item 10.6 deve ser arquivado pelo destinatrio pelo
prazo mnimo de um ano contado da data de vencimento do produto a ele correspondente.
13.8 Devem ser elaborados e seguidos procedimentos escritos que descrevam a distribuio dos
gases medicinais, de forma a incluir um fluxo pelo qual a distribuio de cada lote do gs medicinal
possa ser rastreado facilmente, se necessrio. Na nota fiscal deve ser registrado o nmero do lote a ela
correspondente para garantir a rastreabilidade destes.
13.9 Os caminhes de distribuio de cilindros devem organizar a carga com espaos definidos e
separados para gases medicinais e gases no medicinais. Deve ser garantido que no haja misturas entre
os recipientes vazios e cheios.
13.10 No caso em que os caminhes-tanque necessitem ser utilizados para o transporte de outro
gs na forma lquida, deve ser realizada a lavagem e a purga do caminho - tanque com o novo gs at
que os registros de anlises estejam dentro das especificaes.
14. REFERNCIAS
14.1 Manufacture of Medicinal Gases. Draft Annex 6. European Comission, July, 2007.
14.2 Resolucin 1130 Gases Medicinales, ANMAT, 2000.