Filtrao Glomerular e Hemodinmica Renal

Introduo
Os rins so os rgos responsveis pela manuteno do volume e da
composio do fluido extracelular do indivduo dentro dos limites fisiolgicos
compatveis com a vida. Trata-se de uma lgica relativamente simples: os rins
ultrafiltram o sangue; em seguida, reabsorvem seletivamente quase a totalidade desse
ultrafiltrado, de modo a manter o balano de gua e solutos, ao mesmo tempo em que
eliminam escrias.
Apesar dessa aparente simplicidade, a magnitude dos fluxos de gua e solutos
envolvidos no processo chega a ser assustadora: em um adulto normal do sexo
masculino, a taxa de ultrafiltrao renal aproxima-se de 120mL/min, o que
corresponde a mais de 170 litros de sangue por dia. Isso significa que, como o
volume plasmtico de aproximadamente 3 litros, a totalidade do plasma filtrada
mais de 50 vezes no decorrer de um nico dia. Considerando agora que o fluxo
urinrio de um adulto aproximadamente 1,5L/dia, depreende-se que os rins
reabsorvem mais de 99% do enorme volume de gua filtrado diariamente.
O filtrado um fluido de composio semelhante do plasma, porm com
poucas protenas e macromolculas, uma vez que o tamanho dessas substncias
dificulta sua filtrao atravs da parede do glomrulo renal. Aps a sua formao, o
filtrado glomerular caminha pelos tbulos renais e sua composio e volume so
modificados pelos mecanismos de reabsoro e secreo tubular existentes ao longo
do nfron.
Reabsoro tubular renal: o processo de transporte de uma substncia do
interior tubular para o sangue que envolve o tbulo.
Secreo tubular renal: o processo de transporte de uma substncia do
sangue que envolve o tbulo para o interior tubular.
Excreo renal: refere-se eliminao da urina final pela uretra.
Ao longo do nfron, uma srie de foras atua para modificar a concentrao
dessas substncias presentes no filtrado glomerular, variando a quantidade de solutos
que so excretados na urina final. No existem valores normais absolutos para a
excreo urinria de gua e solutos, havendo uma gama de variaes que reflete a
ingesto diria.
Quantidade filtrada = quantidade excretada. A reabsoro de gua
tende a aumentar a concentrao de todos os solutos do fluido tubular,
havendo alguns cuja concentrao intratubular varia apenas em funo
desse processo, no sendo reabsorvidos nem secretados. Nesse caso,
a quantidade de soluto filtrado igual excretada na urina final, e,
como exemplo, podemos citar o polissacardeo inulina.

Quantidade filtrada > quantidade excretada. Entretanto, a maioria

dos constituintes naturais do filtrado reabsorvida ao longo do tbulo e
volta ao sangue, sendo sua quantidade filtrada maior que a excretada;
porm, sua concentrao na urina final pode ser maior ou menor que a
no filtrado glomerular, dependo da quantidade de gua que for
reabsorvida nos tbulos.
Quantidade excretada > quantidade filtrada. Algumas substncias,
como o para-amino-hipurato de sdio, alm de filtradas, so tambm
secretadas; portanto, suas quantidades urinrias so maiores que as
filtradas.
Quantidade excretadas apresentam grandes variaes. Poucas
substncias, como a tiamina, o potssio e o cido rico, alm de serem
filtrados, so reabsorvidos e secretados pelo epitlio tubular; assim,
suas quantidade excretadas apresentam grandes variaes.
Valores de alguns parmetros envolvidos na funo renal de um homem
adulto normal:
Fluxo sanguneo renal: 1.200 ml/min.

Excreo diria de sdio: 100-250 mM

Fluxo plasmtico renal: 600 ml/min.

Excreo diria de potssio: 40-120 mM

Taxa de filtrao glomerular: 120 ml/min

Excreo diria de glicose: 0 mM

Frao do plasma filtrado: 20%

Excreo diria de gua: 1,2L

Estrutura renal

O rim apresenta uma borda convexa e outra cncava. Na cncava, encontra-se o hilo,
regio que contm os vasos sanguneos, nervos e clices renais. Revestindo o rim h uma cpsula
de tecido conjuntivo denso, resistente e inextensvel, frouxamente ligada ao parnquima renal.

O rim dividido em duas zonas: cortical e medular. A zona medular contm 10 a 18

estruturas cnicas, denominadas pirmides de Malpighi, cujas bases e lados esto em contato com
a zona cortical, e cujos vrtices fazem salincia - papilas renais - nos clices renais. O pice da
papila, denominado rea cribriforme, apresenta 18 a 24 pequenos orifcios que correspondem
desembocadura dos ductos coletores papilares.
Partindo das bases das pirmides em direo ao crtex, existem 400 a 500 formaes
alongadas que se distribuem em forma de leque, os chamados raios medulares, que contm alas
de Henle, ductos coletores e vasos sanguneos.
A zona cortical contnua e ocupa o espao compreendido entre as bases das pirmides e
a cpsula renal. Alm de vasos sanguneos, contm glomrulos, tbulos proximais e distais de
todos os nfrons e alas de Henle e ductos coletores dos nfrons mais superficiais. De modo geral,
a regio medular contm, alm dos vasos sanguneos, aos seguintes pores dos nfrons mais
profundos: segmentos retos proximais, alas de Henle e ductos coletores.

Estrutura do nfron
O rim humano contm 800 mil a 1,2 milho de nfrons.
Conforme a posio que ocupam no rim, os nfrons se classificam em:

Nfrons de ala curta: a dobra da ala de Henle est localizada na medular

externa. A dobra pode ocorre no segmento espesso. (7/8)
Nfrons de ala longa: a dobra da ala de Henle est localizada na medular
interna, e, por isso, esses nfrons apresentam maior capacidade de concentrar a
urina. (1/8)
O segmento fino da ala descendente nos nfrons corticais curto, e nos
justaglomerulares longo, o que influencia na capacidade diferencial de
concentrao da urina desses dois tipos de nfrons.
A ala espessa ascendente da ala de Henle muitas vezes comea antes da
curvatura da ala em nfrons corticais.

Nfron
a unidade funcional do rim, o local de formao da urina. formado pelo corpsculo
renal e por uma estrutura tubular, composta por:
o

o
o

Tbulo proximal
Segmento convoluto
Segmento reto
Ao de Henle
Ala fina descendente
Ala fina ascendente
Ala espessa ascendente
Tbulo distal
Tbulo distal convoluto
Tbulo distal final
Segmento conector
Ducto coletor
3

No final da ala ascendente espessa, j na regio cortical, inicia-se o tbulo

distal convoluto; suas partes ficam em contato com o glomrulo do qual se
originou e com as respectivas arterolas aferente e eferente. A confluncia
dessas estruturas forma o aparelho justaglomerular, que o principal local de
controla do ritmo da filtrao glomerular e do fluxo sanguneo renal. Clulas
especializadas ai existentes secretam a enzima renina, envolvida na regulao
da presso arterial sangunea.

Corpsculo Renal
O corpsculo renal constitudo por:
Glomrulo capilar
Cpsula de Bowman

Glomrulo
O glomrulo o local onde ocorre a primeira etapa da formao da urina. um enovelado
capilar formado a partir da arterola aferente, que se divide em 5 a 8 ramos, que por sua vez, se
subdividem em 20 a 40 alas capilares.
Estas alas capilares so sustentadas por clulas mesangiais, que alm de conter
elementos contrteis e fagocitar agregados macromoleculares presos parede capilar devido
filtrao glomerular, tm receptores para vrios hormnios, que apresentam papel importante na
regulao da hemodinmica intraglomerular. Quando essas clulas contraem, elas diminuem a luz
dos capilares glomerulares, diminuindo, assim, a filtrao. Portanto, a regio mesangial (matriz +
clulas) capaz de modular o processo de ultrafiltrao.
Posteriormente, as alas capilares se renem formando a arterola eferente do glomrulo.

O endotlio do capilar glomerular apresenta-se descontnuo, com um aspecto de uma rede

de clulas endoteliais separadas entre si por fenestraes circulares de cerca de 750 A de
dimetro. Esses espaos so facilmente atravessados por substncias de peso molecular elevado,
mas no permitem a passagem dos elementos figurados do sangue.

Cpsula de Bowman
A cpsula de Bowman tem forma de clice e dispe de parede dupla, entre as quais fica o
espao de Bowman, ocupado pelo filtrado glomerular. A parede externa da cpsula forma o
revestimento do corpsculo renal, apresentando um epitlio simples pavimentoso. As clulas da
parede interna se modificam durante o desenvolvimento embrionrio, vindo a constituir os
podcitos.
Os podcitos so formados por um corpo celular com prolongamentos primrios e
secundrios denominados pediclios. Estas estruturas se interpenetram, formando canais
alongados, as fendas de filtrao, as quais tm aproximadamente 240 A de largura e 5000 A de
altura. Os pedicelos vizinhos so conectados, em sua base, por uma fina membrana, semelhante a
um diafragma, e apoiam-se sobre a membrana basal dos capilares, permitindo que a parede
interna da cpsula fique em ntima conexo com as alas capilares glomerulares - diafragma de
filtrao. O contato do pediclio com a membrana basal revestido por uma camada glicoproteica,
rica em cido silico, chamada glicoclix.
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Membrana Filtrante
Durante o processo de filtrao glomerular, o plasma atravessa trs camadas:
Endotlio capilar
Membrana basal
Parede interna da cpsula de Bowman
Destas, a nica camada contnua a membrana basal, que, portanto, determina as
propriedades de permeabilidade do glomrulo. Ela formada por uma fina rede de microfibrilas na
qual no se visualizam poros. Sua limitao para a filtrao das molculas de cerca de 50A de
dimetro, sugerindo a existncia de poros funcionais, com determinada organizao molecular
proteica tortuosa e anatomicamente no estvel.
O endotlio capilar cheio de fenestraes, selecionando os componentes filtrados
principalmente pela sua carga, e no pelo seu tamanho. Ele revestido por sialoglicoprotenas,
ricas em cido silico e, portanto, negativamente carregado. Dessa forma, existe a gerao de uma
fora eletrofsica que repeli molculas negativamente carregadas e atrai molculas de carga
positiva.
A membrana basal tem trs camadas, sendo rica em heparan sulfato e, por isso, tambm
apresentando carga negativa, o que dificulta a passagem de molculas tambm negativas.
Lmina rara externa
Lmina densa - camada central de maior densidade
Lmina rara interna - est em ntimo contato com o sangue, por meio das
fenestraes do endotlio
A estrutura complexa e ordenada da membrana basal crtica para a adequada filtrao.

A primeira etapa na formao da urina pelos rins a ultrafiltrao do plasma pelo glomrulo.
Em adultos normais, a IFG varia de 90 a 140 mL/min., nos homens, e de 80 a 125 mL/min., nas
mulheres. Portanto, os glomrulos filtram at 180 L de plasma a cada 24 horas.
O ultrafiltrado plasmtico desprovido de elementos celulares (i. e., eritrcitos, leuccitos e
plaquetas) e, praticamente, no contm protenas. A concentrao de sais e molculas orgnicas,
como a glicose e os aminocidos, semelhante no plasma e no ultrafiltrado

DETERMINANDO A COMPOSIO DO ULTRAFILTRADO

A barreira de filtrao glomerular determina a composio do ultrafiltrado plasmtico,
restringindo a filtrao de molculas com base em seu tamanho e carga eltrica. A membrana
basal a principal barreira para a filtrao de molculas maiores. A influncia do tamanho
molecular como limitante da ultrafiltrao sugere a existncia de poros funcionais na membrana
basal.
Os dextranos compem uma famlia de polissacardeos exgenos, fabricados em diversos
pesos moleculares. Podem ser eletricamente neutros ou ter cargas negativas (polianinicos) ou
positivas (policatinicos). A dextrana, da mesma forma que a inulina, no secretada nem
reabsorvida nos tbulos renais - perfeitamente filtrada. A anlise do clearance fracional das
molculas de dextrana permite inferior na participao do tamanho molecular e da carga eltrica na
filtrao glomerular.

medida que o tamanho - o raio molecular efetivo - da molcula de dextrana

aumenta, sua intensidade de filtrao diminui. Quando o raio efetivo da dextrana
atinge 44A, seu clearance fracional vai zero, ou seja, este o tamanho molecular
que impede que ocorra qualquer filtrao glomerular.
Para um mesmo raio molecular efetivo, o clearance fracional da dextrana sulfato
(aninica) bem menor que o da dextrana neutra, ocorrendo o oposto para a
dextrana catinica. Esse efeito da carga eltrica devido s foras eletrostticas
dadas pelas sialoprotenas aninicas, presentes na membrana basal e em volta dos
pediclios das clulas epiteliais, que repulsam as macromolculas com cargas
negativas e atraem as positivamente carregadas.
IMPORTNCIA DAS CARGAS NEGATIVAS NA BARREIRA DE FILTRAO:
A perda das sialoprotenas, negativamente carregadas, faz com que as protenas sejam
filtradas apenas com base em seu raio molecular efetivo. Dessa forma, a excreo de protenas
aninicas na urina aumenta.

Esse caso essencialmente importante para a albumina, protena cujo tamanho molecular
e carga eltrica - um polinion em pH fisiolgico - limitam sua filtrao glomerular. A protena o
principal determinante da presso onctica plasmtica, a qual mantm o fluido no interior do
espao vascular. Assim, a normal impermeabilidade glomerular albumina ajuda a manter o
volume plasmtico, por preveno da perda urinria dessa protena. A importncia desse fato pode
ser observada na situao em que ocorre aumento da permeabilidade glomerular, resultando em
albuminria e hipoalbuminemia. Nessa situao, a queda da presso onctica plasmtica favorece
a sada de fluido do espao vascular par ao interstcio, com o consequente desenvolvimento de
edema.
Tanto as membranas das clulas do endotlio capilar glomerular como as do epitlio interno
da cpsula de Bowman contm glicoprotenas, que recobrem as fenestraes endoteliais e os
canais entre os pediclios. A membrana basal tambm possui glicoprotenas e colgeno. As
glicoprotenas contm cido silico, que proporciona caractersticas de eletronegatividade a todas
essas estruturas.
Solutos com raio molecular de 14A passam livremente atravs da membrana
filtrante. Acima desse valor, a habilidade das macromolculas para atravessar essa
barreira depende de sua forma, tamanho e carga inica. Assim, molculas
globulares e flexveis podem penetrar a membrana mais facilmente que as
alongadas. Macromolculas negativamente carregadas so repelidas pelas cargas
fixas negativas ai presentes; e macromolculas positivamente carregadas podem
atravessar a membrana filtrante mais facilmente que as de igual tamanho, mas
negativas.

Dinmica da microcirculao glomerular

O arranjo anatmico no qual os glomrulos esto inseridos pode ser representado de modo
simplificado por uma associao em srie de dois resistores hidrulicos, correspondentes s
arterolas aferente (Ra) e eferente (Re). devido a esse arranjo que a variao da presso
hidrulica na microcirculao glomerular adquire o perfil descrito na figura abaixo.
A presso hidrulica no incio do sistema a prpria presso arterial (PA). Ao longo da
arterola aferente - que, como vimos, atua como um resistor (Ra) ocorre uma queda acentuada
da presso hidrulica. Segue um longo trecho, correspondente ao capilar glomerular, no qual a
presso hidrulica, denominada Pcg, permanece aprox. constante. Ocorre, ento, uma segunda
queda, desta vez ao longo da arterola eferente (Re), fazendo baixar a presso hidrulica a nveis
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pouco superiores ao da presso venosa e muito prximos aos dos vasos ps glomerulares
(capilares peritubulares e vasa recta).
O valor correspondente Pcg depende de dois fatores bsicos: o nvel da PA e a relao
entre Ra e Re.
Uma elevao da PA, com Ra e Re constantes, faz-se acompanhar de uma
elevao proporcional da Pcg.
Se por outro lado, mantivermos constante a PA e diminuirmos Ra, a queda da
presso hidrulica na arterola aferente ser menor. Com isso, a Pcg se eleva,
aproximando-se de PA.
O efeito da Re anlogo, exceto no sentido da variao da Pcg:
aumentos/diminuies isolados de e levam a elevaes/redues da Pcg. Portanto,
possvel obter um controle fino da Pcg por meio simplesmente da variao de Ra e
ou de Re.

tambm possvel controlar o fluxo sanguneo glomerular inicial e, portanto, o fluxo

plasmtico glomerular inicial (Qa) fazendo variar qualquer um desses resistores (ou
ambos), j que o aumento da resistncia total em um sistema hidrulico dificulta o
fluxo de fluido, enquanto a queda dessa resistncia tem o efeito inverso.
Note-se que, nesse sistema, possvel variar Qa sem alterar Pcg, embora primeira
vista tal efeito parea contrariar a lgica. Como possvel variar o fluxo sem
variar a presso? Para aumentar o fluxo (Qa) sem alterar a Pcg, basta diminuir Ra
e Re de modo proporcional.
Esses efeitos da variao de Ra e Re permitem um controle fino do
prprio processo de ultrafiltrao glomerular.

Dinmica da Ultrafiltrao glomerular: determinantes fsicos

So quatro determinantes fsicos da ultrafiltrao:

1 Determinante: diferena de presso hidrulica atravs das paredes glomerulares (P)

Essa diferena expressa como
, onde PCG corresponde presso
hidrulica dentro do capilar glomerular, e PT corresponde presso hidrulica do espao de
Bowman. P corresponde fora fsica necessria para que ocorra ultrafiltrao glomerular. Se a
diferena de presso hidrosttica atravs das paredes capilares for nula, a ultrafiltrao
simplesmente no ocorre, sejam quais forem os valore das demais determinantes.
importante lembrar que P sofre forte influncia das variaes de PA, de RA e de RE.
2 Determinante: concentrao de protenas no plasma sistmico (CG)
Essa fora onctica tende a trazer fluido para o interior do capilar glomerular, opondo-se,
portanto, ao efeito de P. No espao de Bowman, a concentrao de protenas extremamente
reduzida, mesmo nas proteinrias intensas e, portanto, EB=0, ou seja, = CG - EB= CG.
importante ressaltar que esse efeito da variao onctica s existe porque a parede do
capilar glomerular muito pouco permevel protenas (barreira glomerular).
Uma vez de P e CG representam duas foras
opostas, o que realmente governa o processo de
ultrafiltrao glomerular a diferena entre elas. Essa
diferena denominada presso efetiva de
ultrafiltrao (PEUF), e dada por:

Fica evidente que a presso hidrosttica no sangue no interior

dos capilares glomerulares a fora responsvel pela ultrafiltrao
glomerular. Portanto, o processo de filtrao glomerular passivo do
ponto de vista termodinmico, no necessitando de dispndio de

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energia metablica. A fora que impulsiona esse processo fornecida pelo trabalho cardaco.
evidente que para que ocorra o processo de ultrafiltrao glomerular, P e CG, que so
conhecidos como foras de Starling, devem resultar em uma presso efetiva de ultrafiltrao maior
que zero (PEUF > 0), ou seja, a fora hidrosttica deve superar a fora onctica. Isso o que
acontece na maior parte do capilar glomerular. No entanto, como a filtrao um processo
dinmico, que ocorre continuamente medida que o plasma percorre o capilar glomerular, e como
as macromolculas so quase totalmente retidas em seu lume, a concentrao plasmticas de
protenas, e consequentemente o CG,eleva-se continuamente com a distncia.

Pode-se observar que a PEUF, sempre representada pela distncia entre as duas curvas,
diminui continuamente medida que nos afastamos da origem do capilar, aproximando-se de zero
no final do mesmo. Em consequncia dessa variao contnua, a PEUF sempre uma mdia
matemtica equivalente rea sombreada delimitadas pelas duas curvas.

3 Determinante: coeficiente de ultrafiltrao (Kf)

O Kf glomerular mede a facilidade com que a parede glomerular permite a passagem de
fluido. O coeficiente de ultrafiltrao est relacionado com a permeabilidade efetiva da parede
capilar (k) e com a superfcie total disponvel para a filtrao (s), por meio da expresso:

Quanto maior for Kf, mais "porosa" ser a parede glomerular e, portanto, mais fcil ser o
processo de ultrafiltrao - isso no quer dizer necessariamente que a FPN (filtrao por nfron
aumentar. Quanto menor for o Kf, mais lenta ser a ultrafiltrao e mais baixa o FPN. No limite, se
Kf for igual a zero, a FPN ser nula, e o capilar glomerular em questo passar a equivaler a um
simples vaso de conduo, como por exemplo uma arterola.
Do ponto de vista fsico, o Kf glomerular definido como o coeficiente de condutncia
hidrulica, de modo que:

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Em geral, as glomerulopatias tendem a reduzir o Kf, principalmente por reduzir o nmero de

ala capilares funcionantes, e portanto a superfcie filtrante, ou seja, o parmetro S. Em
consequncia, tanto a filtrao por nfron quanto a taxa de filtrao glomerular caem
drasticamente, a menos que ocorram alteraes compensatrias nos demais determinantes.
4 Determinante: fluxo plasmtico glomerular inicial (Qa)
Para entender a influncia do Qa sobre a FPN necessrio dividir nosso capilar glomerular
cilndrico idealizado em segmentos idnticos e suficientemente pequenos para que o efeito da
variao de fluxo plasmtico inicial possa ser analisado de forma detalhada.

Suponhamos inicialmente que Qa=100nL/min. e, que, nesse segmento inicial,

P=40mmHg, CG=20mmHg e Kf=1nL/(min.mmHg). Qual seria a presso efetiva de
ultrafiltrao? A PEUF seria dada por
e, dessa
forma, a FPN seria dada por

Neste segundo segmento, P praticamente no se altera, ou seja, mantm-se em

torno de 40mmhg. Tampouco h variao de Kf, que permanece 1nl/min.mmhg. No
entanto, cg elevou-se. Isso ocorreu porque houve ultrafiltrao no segmento
anterior, concentrando as protenas plasmticas, retidas graas eficincia da
funo da barreira.
Se a taxa de ultrafiltrao no segmento anterior havia sido 20nl/min, ento, o fluxo
plasmtico glomerular, que era inicialmente 100nl/min, reduziu-se, nesse segmento,
para 80nl/min, concentrando as protenas plasmticas em 100/80=25% e, assim,
elevando cg para cerca de 29mmhg.
A PEFU nesse segmento reduz (
). Portanto, a filtrao por
nefron passou a ser 11nl/min.

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Concluso: a CG tende cada vez mais a se igualar a P, explicando assim o

comportamento da curva de CG. A presso efetiva de ultrafiltrao tende cada vez mais a zero
conforme se avana no capilar glomerular.

Como somente poucas protenas so filtradas, a

perda do lquido filtrado para o espao de Bowman aumenta
a concentrao proteica no plasma remanescente nos
capilares glomerulares. Consequentemente, a presso
onctica intracapilar eleva medida que o sangue percorre
as alas capilares e se aproxima da arterola eferente. Em
virtude de a presso onctica intracapilar se opor presso
hidrosttica intracapilar, h uma queda progressiva da
presso efetiva de ultrafiltrao medida que o sangue
percorre as alas capilares em direo arterola eferente.

Quando aumentamos Qa, por exemplo, para 200nL/min, no h alteraes nas

foras de Starling do primeiro segmento, portanto, a taxa de ultrafiltrao continua
sendo igual a 20nL/min. Entretanto, o efeito dessa ultrafiltrao sobre a
concentrao plasmtica de protenas menor. Isso porque, como Qa aumentou
para 200n/min, o fluxo plasmtico glomerular no segundo segmento passa a ser
200-20=180nL/min.
Portanto,
as
protenas
plasmticas
concentram-se
200/180=11%, e no mais 25% como no exemplo anterior.Conclumos que CG se
elevou de 20 a apenas 24 mmHg, e no mais a 29mmHg. Isso significa que a
restrio imposta ultrafiltrao pela presena de protenas no interior do capilar
agora menor e, em consequncia, aumenta a distncia entre as curvas que
representam P e CG, ou seja, a PEUF se eleva, aumentando assim FPN e a TFG.
Quando Qa reduzido, a concentrao intracapilar de protenas subir mais
rapidamente, deslocando para cima e para a esquerda a curva que representa CG
em funo da distncia, aproximando-a da linha que representa P e, portanto,
diminuindo a PEUF e a FPN.

13

Presso de ultrafiltrao de equilbrio

o ponto em que a presso hidrosttica no capilar glomerular iguala a soma da presso

hidrosttica no espao de Bowman mais a presso onctica plasmtica conhecido como presso
de ultrafiltrao de equilbrio (P= CG ).

No existe filtrao inversa. CG nunca supera P, porque a diferena de presso

hidrosttica praticamente constante e, depois que o equilbrio de filtrao
atingido, no h mais aumento de CG. Assim, em capilares glomerulares, ocorre
apenas ultrafiltrao, no havendo volta do ultrafiltrado para o capilar glomerular.

Fluxo sanguneo renal (FSR)

Os rins so rgos altamente vascularizados e, normalmente, oferecem baixa resistncia ao
fluxo sanguneo intrarrenal. Os rins recebem um volume de sangue que equivale a cerca de 25%
do dbito cardaco.
O FSR apresenta dois componentes:

Fluxo sanguneo cortical (90% do dbito cardaco)

Fluxo sanguneo medular (10% do dbito cardaco)
o O relativa baixo fluxo medular, consequente da alta resistncia dos vasos
retos longos, importante para minimizar a diluio do interstcio medular
hipertnico, favorecendo assim a concentrao da urina.

MTODOS DE MEDIDA DO FSR

Lei da conservao. No caso do rim, na situao de equilbrio, para uma substncia X que
no seja sintetizada nem metabolizada no tecido renal, a quantidade de substncia que entra no
rim pela artria renal, em uma determinada unidade de tempo, deve corresponder soma da
quantidade de substncia que sai do rim pela veia renal e ureter, na mesma unidade de tempo.

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Portanto:

FSRa = fluxo sanguneo renal arterial

FSRv = fluxo sanguneo renal venoso
Ax= concentrao de x no sangue arterial
Vx = concentrao de x no sangue venoso
Ux = concentrao de x na urina
V = fluxo urinrio
Entretanto, FSRa FSRv, de forma que

Mas que substncia utilizar para medir o fluxo sanguneo renal? PAH
O cido para-amino-hiprico facilmente filtrado nos glomrulos e intensamente secretado
nos tbulos, a tal ponto que sua concentrao plasmtica na veia renal prxima a zero. Isso
significa que praticamente a totalidade da massa que chega aos rins acaba sendo excretada na
urina.
Levando-se em conta que apenas o PAH contido no plasma passvel de filtrao
glomerular e secreo tubular proximal, o quociente entre excreo urinria e concentrao
plasmtica arterial de PAH mede o fluxo plasmtico renal cortical:

A equao corresponde ao clearance de PAH: clearance o quociente entre a

carga excretada de uma substncia e a sua concentrao plasmtica.
O Fluxo sanguneo renal pode ser medido a partir de valores do fluxo plasmtico renal e do
hematcrito (frao de volume total de sangue ocupado pelos elementos figurados).

Taxa de filtrao glomerular (TFG)

A filtrao glomerular o processo que inicia a formao da urina. Nesse evento, 20% do
plasma que entra no rim e alcana os capilares glomerulares so filtrados, atingindo o espao de
Bowman. Os 80% de plasma restante, que no foram filtrados, circulam ao longo dos capilares
glomerulares, atingindo a arterola aferente, da se dirigindo para a circulao capilar peritubular e,
posteriormente, para a circulao sistmica.

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Mas que substncia utilizar para medir a taxa de filtrao glomerular? Inulina
Podemos calcular a TFG conhecendo a quantidade de uma dada substncia filtrada no
glomrulo, em determinada unidade de tempo, e a sua concentrao no filtrado glomerular.
Desde que a substncia utilizada seja completamente ultrafiltrada no glomrulo, sua concentrao
no filtrado glomerular pode ser facilmente medida, pois ser igual sua concentrao plasmtica,
bastando portanto determinar apenas esta ltima. Se, aps ser filtrada, a substncia escolhida no
for reabsorvida nem secretada ao longo do epitlio tubular, sua quantidade filtrada ser igual sua
quantidade excretada na urina. Ou seja, sua carga filtrada igual a sua carga excretada.

A inulina, que um polmero da frutose extrado de certos vegetais, livremente filtrada

nos glomrulos. No entanto, seu processamento pelos tbulos nulo, ou seja, a inulina no
reabsorvida nem secretada nos diversos segmentos do nfron.
Portanto, a massa excretada de inulina (
glomrulos (
.

exatamente igual carga filtrada nos

Portanto, a taxa de depurao renal de uma substncia como a inulina, livremente

filtrada nos glomrulos, mas inerte em relao aos tbulos, igual a TFG.

A importncia clnica da creatinina

A creatinina, um subproduto do metabolismo de msculos esquelticos, no exatamente
um marcador ideal do RFG, j que ocorre uma pequena secreo tubular desse composto. No
entanto, por se tratar de um composto produzido pelo prprio organismo, dispensando portanto
infuses exgenas, a creatinina o marcados de funo renal mais amplamente utilizado na
prtica mdica.
O clearance de creatinina endgena comumente utilizada, em clnica, como uma
medida aproximada do RFG.

TFG em um nico nfron (TFGn)

Aplicando a frmula do clearance de inulina para um nico nfron, temos:

TFGn = taxa de filtrao glomerular por nfron (nL/min)

FT = concentrao de inulina no fluido tubular (mg/mL)
Vt = fluxo de fluido tubular (nL/min)
P = concentrao plasmtica de inulina (mg/mL)

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Resposta do RFG (TFG) a variaes isoladas dos determinantes de

ultrafiltrao
Efeito do fluxo plasmtico (Qa) sobre RFG
O perfil de elevao da presso onctica intraglomerular varia com a perfuso renal: quanto
mais alto o Qa, mais deslocada para a direita estar a curva que descreve o CG, e maior ser a
PEUF. Diminuindo-se Qa, a curva de CG se deslocar para a esquerda, aproximando-se da curva de
P e diminuindo a PEUF.
Quanto mais alto o fluxo plasmtico glomerular inicial (Qa), mais lentamente se elevar a
concentrao plasmtica de protenas ao longo do capilar glomerular. Portanto, a ultrafiltrao ser
facilitada pela menor oposio exercida pela presso onctica intracapilar - a FPN (filtrao por
nfron) se elevar. Isso porque, com o aumento do fluxo plasmtico renal, proporcionalmente uma
menor quantidade de fluido filtrada, fazendo com que o aumento da CG ao longo do capilar no
seja to pronunciado. Isso faz com que ocorra filtrao por todo o capilar, determinando uma
elevao da filtrao glomerular por nfron.
Ao contrrio, uma diminuio de Qa levar a uma rpida elevao da concentrao
plasmtica de protenas no interior do capilar glomerular, diminuindo assim a filtrao por nfron.

17

Efeito da variao do P sobre o RFG

O efeito da variao do P sobre a FPN e o RFG no deixa de ser previsvel: uma elevao
do P faz aumentar em cada ponto do capilar glomerular a diferena entre P e CG. Desse modo,
ocorre um aumento da rea compreendida entre as duas curvas, que, como vimos, proporcional
PEUF, levando assim a uma aumento da FPN. A filtrao glomerular , portanto, fortemente
influenciada por P. Note que a curva correspondente a tambm se desloca para cima, refletindo
o aumento da filtrao em cada segmento do glomrulo.

. No incio o aumento quase igual, aumenta a presso, aumenta a filtrao, mas se

a presso aumenta muito, se concentra muita protena, e logo j fica equilibrado, no
vai filtrar o tempo todo, no vai filtrar todo o capilar

evidente ainda que ocorrero alteraes inversas se P baixar. Se a presso no

capilar for abaixo de 20mmHg no tem filtrao, pois no existe gradiente para filtrar.
H, no entanto, um limite inferior para o valor de P, o qual representado pela presso
onctica inicial do capilar glomerular, ou seja, a presso onctica sistmica. Quando P baixa a
esse ponto, a Peuf zero e a FPN caem a zero. o que acontece, por exemplo, em estados de
hipotenso acentuada. Se P pudesse cair abaixo da presso onctica sistmica, deveria em
princpio ocorrer filtrao reversa, ou seja, do espao de Bowman para o capilar glomerular. Esse
movimento, no entanto, provocaria de imediato o colapso do espao urinrio, uma vez que a
parede flexvel do folheto parietal da cpsula de Bowman seria incapaz de sustentar o vcuo
resultante.
18

Efeito da variao do Kf sobre o RFG

Previsivelmente, a FPN cai quando se diminui o Kf glomerular em relao ao normal. No
entanto, essa queda fortemente atenuada pela intensa alterao que sofre o perfil da variao de
CG.
Com redues progressivas de Kf, a curva de CG desloca-se cada vez mais para a direita,
uma vez que a filtrao cai ao longo de todo o capilar e, em consequncia, as protenas so menos
concentradas nesse percurso. Devido a esse comportamento da curva CG, a PEUF aumenta. Como,
no entanto, o Kf est baixo, o resultado final a reduo da FPN, a qual corresponde ao produto
de PEUF e o Kf.
Quando Kf aumenta em relao ao normal, seria de se esperar, intuitivamente, uma
elevao correspondente da taxa de ultrafiltrao glomerular. No entanto, isso no ocorre, pois
como neste caso Kf est aumentado, a ultrafiltrao glomerular ocorre com grande facilidade desde
os segmentos iniciais do capilar glomerular, concentrando intensamente as protenas plasmticas.
Assim, o perfil da curva CG desloca-se para a esquerda, reduzindo rapidamente a PEUF e
praticamente anulando o efeito que a elevao de Kf teria sobre a FPN.
Esse comportamento tem uma implicao fisiolgica importante: embora seja
possvel reduzir o FPN diminuindo Kf, a recproca no verdadeira. Para aumentar
substancialmente a FPN, os rins no podero lanar mo de um aumento de Kf, por
maior que seja - necessrio modificar P e Qa por meio de variaes das
resistncias pr e ps-glomerulares.

19

Efeitos das variaes da concentrao plasmtica de protenas sobre o RFG

H algumas situaes clnicas que podem levar queda da concentrao plasmticas de
protenas, tais como a sndrome nefrtica, a insuficincia heptica avanada e a desnutrio
proteica. Nessas condies, seria de se esperar que o RFG estivesse sistematicamente
aumentado. No entanto, variaes simultneas dos demais determinantes podem exercer efeito
contrrio, fazendo com que o RFG esteja normal ou at diminudo.
Um aumento da concentrao de protenas plasmticas tende a reduzir o RFG, e poderia, a
princpio, fazer cessar a filtrao glomerular caso CG se igualasse a P desde o incio do capilar
glomerular. Contudo, no h registro de tal efeito.

20

Efeito da variao das resistncias aferente e eferente sobre a

dinmica glomerular
A variao das resistncias glomerulares, Ra e Re, altera o fluxo plasmtico, Qa, e a
presso glomerular, P e, portanto, influencia profundamente a FPN. Entretanto, h diferenas
fundamentais do efeito dos dois resistores.
RESISTNCIA DA ARTEROLA AFERENTE
Um aumento de Ra leva ao mesmo tempo a uma diminuio de Qa e da PCG.
Consequentemente, a PEUF reduz-se de maneira drstica, levando a uma queda
igualmente intensa de FPN.
Uma diminuio na Ra leva ao mesmo tempo a um aumento de Qa e da PCG.
Consequentemente, a PEUF aumenta, levando a um aumento da FPN.
RESISTNCIA DA ARTEROLA EFERENTE
Quando a Re muito baixa, a PCG desce a nveis prximos a zero, que
corresponderiam a uma filtrao negativa se tal fenmeno fosse fisiologicamente
possvel. Conforme Re cresce, a FPN sobe rapidamente. Nessa regio do grfico, a
FPN responde de modo extraordinariamente rpido a variao de Re, at atingir um
valor mximo quando chega faixa fisiolgica.
No entanto, aumentos maiores de Re pouco influenciam da FPN e podem at
mesmo reduzi-la, se exagerados. A razo para isso so os efeitos conflitantes do
aumento de Re sobre o Qa e a PCG, os quais acabam por se compensar
mutuamente.
o Com valores de Re prximos zero, P muito baixa, assim como FPN,
embora o Qa seja alto devido baixa resistncia arteriolar (Ra+Re).
o Com valores excessivamente altos de Re, P eleva-se muito,o que em
princpio deveria favorecer a filtrao. No entanto, esse efeito compensado
pela reduo de Qa, causada pela elevao da resistncia arteriolar total.

21

Fica claro, portanto, que as resistncias pr e ps-glomerular tm efeitos fisiolgicos

distintos: enquanto a Ra exerce uma influncia consistente sobre a FPN (um aumento de Ra
sempre faz diminuir a FPN e vice-versa), o efeito da Re bifsico.
Essas caractersticas fazem com que a Ra seja perfeitamente adequada para
regulao do RFG. Enquanto a Re essencial para que o glomrulo mantenha sua
caracterstica de elemento filtrante - Re nula ou muito baixa torna o glomrulo
incapaz de filtrar (PCG).

Vasodilatao da arterola aferente: Ra PCG , FSR , RFG

Quando a resistncia da arterola aferente decresce, a presso hidrosttica dentro
do capilar glomerular aumenta, pois uma frao maior da presso arterial renal
transmitida ao capilar glomerular. Um aumento na PCG eleva o RFG. Assim, a queda
da resistncia na arterola aferente aumenta tanto o FSR quanto o RFG.
Vasoconstrio da arterola aferente: Ra PCG , FSR , RFG
Quando a resistncia da arterola aferente aumenta, o FSR diminuiu e, como PCG
cai, haver tambm reduo de RFG.

Entretanto, quando a resistncia alterada predominantemente na arterola eferente,

ocorrem variaes divergentes de FSR e RFG.

Vasodilatao da arterola eferente: Re PCG , FSR , RFG

Uma queda na resistncia da arterola eferente causa aumento no FSR, porm,
agora, devido queda simultnea da PCG, o RFG ser reduzido.
Vasoconstrio da arterola aferente: Re PCG , FSR , RFG
Quando a resistncia da arterola eferente aumenta, o FSR diminuiu enquanto o
RFG aumenta devido a uma elevao da PCG.

22

Controle da Ultrafiltrao Glomerular por Hormnios e Substncias

Vasoativas
Angiotensina II
A angiotensina II produzida localmente nos rins e tambm de forma sistmica. Ela contrai
as arterolas aferente e eferente e reduz a TFG e o FSR. Entretanto, a arterola eferente mais
sensvel angiotensina II que a aferente. A Ang II aumenta a resistncia de ambas as arterolas,
assim, diminuindo o FSR. Entretanto, como a arterola eferente mais sensvel Ang II, baixos
nveis desta podem aumentar o RFG, pela constrio da arterola eferente, enquanto altos nveis
de Ang II reduzem o RFG, pela constrio da arterolas aferente e eferente.

A constrio predominante da arterola eferente aumenta a presso do capilar glomerular,

entretanto, diminui o fluxo sanguneo renal. Como resultado, a TFG reduz um pouco, uma vez que
a queda do fluxo predominou sobre o aumento da presso do capilar glomerular.
A frao de filtrao, definida por

por sua ,vez, aumenta consideralvelmente

durante a ao da angiotensina II, isso porque, a reduo do fluxo sanguneo muito maior que a
reduo do ritmo de filtrao glomerular.

23

A angiotensina II liberada em situaes de reduo de volume de lquido extracelular. Por

isso, em um experimento em que duas populaes de ratos foram submetidos a dietas com nveis
diferentes de sdio, podemos visualizar a atuao da angiotensina II sobre a populao com baixa
ingesta de sdio.

O fluxo plasmtico renal est reduzido na populao com dieta pobre em sdio
quando comparada com a com dieta rica em sdio.
Na populao com dieta pobre em sdio, e portanto com a atuao da angiotensina
II, vemos um aumento tanto na presso do capilar glomerular quando no prprio P.
O que pode ser explicado pela maior constrio da arterola eferente.
No houve alterao da TFG, porque o aumento da presso do capilar glomerular
sofreu oposio da diminuio do FPR.

Norepinefrina
As arterolas aferente e eferente so inervadas por neurnios simpticos, no entanto, o
tnus simptico mnimo quando o volume de fluido extracelular est normal. Os nervos
simpticos liberam norepinefrina e dopamina. A norepinefrina e a epinefrina causam
vasoconstrio principalmente da arterola aferente. Em geral, a estimulao simptica
moderada causa uma diminuio do FSR, e uma relativamente menor queda do RFG, devido
constrio preferencial da arterola eferente. Isso termina aumentando a frao de filtrao
(FF=RFG/FPR). Entretanto, quando ocorre forte estimulao simptica, como no trauma ou no
choque hemorrgico, a contrio da arterola aferente predomina e leva drstica reduo do FSR
e do RFG.

Endotelina
A endotelina um potente vasoconstritor secretado pelas clulas endoteliais dos vasos
renais, clulas mesangiais e clulas do tbulo distal, em resposta angiotensina II, bradicinina e
epinefrina. A endotelina causa intensa vasoconstrio das arterolas aferente e eferente,
reduzindo a TFG e o FSR. Liberada em estados patolgicos. Diminui TFG, o Kf e o FPR e
aumenta PCG.

Fatores Vasodilatadores Derivados do Endotlio (NO)

O xido ntrico, um fator de relaxamento derivado do endotlio, importante vasodilatador,
em condies basais, contrabalanando a vasoconstrio provocada pela angiotensina II e
catecolaminas. Provoca dilatao das arterolas aferente e eferente dos rins. Aumenta a TFG.

Peptdeos Natriurticos
So secretados quando o volume do lquido extracelular se expande. Eles dilatam a
arterola aferente e contraem a arterola eferente. Portanto, produzem aumento moderado da
TFG, porque existe um aumento da presso hidrosttica no capilar glomerular, com pouca
alterao no FSR. A pouca alterao do fluxo se deve a uma alterao proporcional do dimetro
das duas arterolas.
Alteraes proporcionais nas
arterolas aferente e eferente no
causam alteraes de fluxo sanguneo.

24

Autorregulao do RFG
A ultrafiltrao o evento inicial e imprescindvel para a formao da urina. Sua importncia
tanta que se faz necessria a existncia de um mecanismo ou de um conjunto de mecanismos
para manter relativamente constate o RFG mesmo em face de amplas variaes de presso
arterial sistmica. Em outras palavras, h necessidade de autorregulao do RFG.
A autorregulao s funciona em
uma determinada faixa de presses, que
em mamferos superiores usualmente se
estende de 70 - 140 mmHg. Se a presso
cair abaixo de 70mmHg, o RFG diminui
drasticamente a cada mmHg de queda
pressrica adicional, podendo levar a um
quadro de insuficincia renal aguda. Se, por
outro lado, a PA subir acima de 140mmHg,
o
RFG
tende
a
aumentar
proporcionalmente.
A
principal
consequncia dessa anomalia a ruptura
das paredes glomerulares, devido
transmisso do aumento da PA no interior
dos capilares, como ocorre na hipertenso
maligna.

Na faixa de autorregulao, a variao de RFG com a PA no nula, porque a

autorregulao no perfeita, mas muito menor do que a que seria observada na ausncia de
autorregulao. Alguns estudos indicam que a autorregulao do RFG pode envolver,
predominantemente, variaes da Ra.
Em um distrbio causado hemodinmica glomerular por uma elevao da PA de
100mmHg para 130 mmHg, se no houvesse mecanismos de autorregulao,
haveria uma elevao simultnea do P e do Qa, levando a um aumento
considervel da presso efetiva de ultrafiltrao e da FPN. Todas essas alteraes
so inteiramente revertidas se aumentarmos em 30% a resistncia da arterola
aferente.

25

DUAS PRINCIPAIS TEORIAS PARA EXPLICAR ESSE COMPORTAMENTO:

Teoria miognica
Prope que as arterolas aferentes, como qualquer outra arterola do organismo, respondem
a um aumento da presso sangunea com uma contrao de sua musculatura lisa e um
consequente aumento de sua resistncia, de modo a minimizar o aumento do fluxo sanguneo
renal. O mecanismo de contrao das arterolas envolve a abertura de canais de ction no
seletivos sensveis ao estiramento, presentes na membrana celular do msculo liso da parede
vascular. O consequente influxo celular de ctions despolariza a membrana das clulas e permite o
influxo celular de clcio pela ativao de canais de clcio voltagem-dependentes. A entrada de
clcio na clula dispara o processo contrtil com reduo do dimetro das arterolas.
Teoria da retroalimentao tbulo-glomerular
A mcula densa, estrutura localizada entre a poro espessa da ala de Henle e o incio do
tbulo distal, monitora continuamente a quantidade de NaCl que lhe chega, sendo capaz de
detectar alteraes na carga filtrada de sdio e, portanto, da taxa de filtrao do respectivo
glomrulo. Em resposta a tais alteraes, ainda segundo essa teoria, a mcula densa gera um
sinal que, graas sua justaposio com o glomrulo, alcana rapidamente a arterola aferente,
fazendo-a dilatar-se ou contrair-se de modo a manter constante o RFG.
O aumento do RFG eleva a carga de NaCl e
fluido no tbulo proximal, e consequentemente na mcula
densa. Esta regio no sensvel ao fluxo de fluido, mas sim
ao aumento de sdio e cloreto, resultante da elevao do fluxo.
Devido alta atividade do transportados
Na:K:2Cl existente na membrana apical das clulas da mcula
densa, o aumento luminal de sdio e cloreto eleva o influxo
celular desses ons.
A elevao da concentrao intracelular de
cloreto, em associao com canais de cloreto na membrana
celular basolateral, provoca a despolarizao da clula, que
ativa canais de ction dependentes de voltagem, resultando no
aumento da concentrao de clcio, que medeia a liberao de
fatores parcrinos.

26

Mecanismos de Transporte ao longo do Nfron

Frao de filtrao
A relao entre o ritmo de filtrao glomerular (RFG) e o fluxo plasmtico renal (FPR)
denominada frao de filtrao.

Normalmente, a FF corresponde 20%

RFG = 120 mL/min
FPR = 600 mL/min
Ou seja, somente 20% do plasma que chega ao rim filtrado nos glomrulos.
medida que FPR atinge altos nveis, o RFG tende a se estabilizar e, em
consequncia, a FF maior quando o FPR baixo do que quando ele elevado.
Quando FF aumenta, mais lquido filtrado para fora do capilar glomerular, resultando em
um maior aumento da concentrao de protenas no sangue capilar glomerular em relao ao
aumento normal. Consequentemente, tambm sobe a concentrao proteica do sangue capilar
peritubular, o que, por sua vez, eleva a reabsoro de fluido no tbulo proximal,

Clearance Renal
O clearance de uma substncia indica o volume virtual de plasma que fica livre da
substncia, em determinada unidade de tempo. Assim, o clearance de uma substncia tambm
denominado depurao plasmtica da substncia.
Para o conhecimento do clearance renal de uma dada substncia, basta medir a quantidade
absoluta da substncia excretada na urina por minuto e relacion-la com sua concentrao
plasmtica:

Cx = depurao plasmtica da substncia x (mL/min)

Ux = concentrao urinria da substncia x (mg/mL)
Px = concentrao plasmtica da substncia x (mg/mL)
V = fluxo urinrio (mL/min)
Caso uma substncia esteja ligada a protenas plasmticas, no sendo, assim,
livremente filtrvel, no clculo de seu clearance o valor de P deve ser multiplicado
pela frao livre da substncia no plasma (frao no ligada protenas).

27

Clearance de substncia que no reabsorvida nem secretada pelos tbulos

Quando a poro filtrada da substncia for totalmente eliminada na urina, no ocorrendo
reabsoro nem secreo tubular, a carga filtrada da substncia ser igual a sua carga excretada:

Carga filtrada = RFG.Px, em mg/mL

Carga excretada = Ux.V, em mg/mL
RFG = ritmo de filtrao glomerular, em mL/min
Ux = concentrao urinria da substncia x (mg/mL)
Px = concentrao plasmtica da substncia x (mg/mL)
V = fluxo urinrio (mL/min)
Nesse caso, todo o plasma filtrado fica livre da substncia, no importando que uma parte
do plasma filtrado seja posteriormente reabsorvida pelos tbulos e volte circulao sistmica - o
plasma retornar sem a substncia.
Portanto, o volume virtual de plasma depurado dessa substncia por minuto (ou clearance)
corresponde ao ritmo de filtrao glomerular de um indivduo. Exemplo: inulina.
PAPEL DE SUA CONCENTRAO PLASMTICA
O clearance de uma substncia com tais
caractersticas no depende de sua concentrao plasmtica,
apresentando-se sempre constante qualquer que seja o valor
no plasma. Isso acontece porque, quando ocorre um aumento
de sua concentrao plasmtica, haver correspondente
elevao de sua concentrao no filtrado glomerular e,
consequentemente, sua concentrao urinria tambm ser
proporcionalmente elevada - tanto o numerador quanto o
denominador
da
equao
do
clearance
estaro
proporcionalmente elevados.

PAPEL DO FLUXO URINRIO

A depurao plasmtica de tal substncia tambm independente do fluxo urinrio. Isto
acontece porque, no ocorrendo reabsoro nem secreo da substncia, a variao de seu
gradiente de concentrao entre lmen tubular e interstcio peritubular - provocada pela alterao
de fluxo urinrio - no modificar sua carga excretada. Quando o fluxo urinrio diminuir, a
concentrao da substncia na urina aumentar, e quando o fluxo aumentar, sua concentrao
urinria diminuir, mantendo-se sempre constante o seu clearance.

28

Clearance de substncia reabsorvida pelos tbulos

Substncia totalmente reabsorvida.Quando uma substncia totalmente reabsorvida
pelos tbulos renais, sua carga excretada zero e sua concentrao urinria nula. No ocorrendo
excreo urinria da substncia, o plasma do indivduo no fica depurado da substncia, ou seja,
seu clearance zero. Sua carga filtrada totalmente reabsorvida e volta ao plasma. Exemplo:
glicose e aminocidos.
Substncia parcialmente reabsorvida. Apresentam clearance menor que o de
substncias apenas filtradas, pois, aps serem filtradas, elas voltam, em parte, ao sangue. Assim, o
clearance fracional da substncia - ou seja, a razo entre o clearance da substncia e o
clearance da inulina - deve ser menor que 1.

Substncia que se liga parcialmente a protenas. Apresentar clearance fracional menor

que 1, mesmo quando no reabsorvida pelos tbulos, desde que, para o clculo de seu
clearance, seja utilizada, erroneamente, sua concentrao plasmtica total, no sendo levado em
considerao que apenas uma frao da substncia est livre no plasma para ser ultrafiltrada.
Quando ocorre reabsoro parcial da substncia, sua carga filtrada maior que a carga
excretada, ou seja: RFG.Px > Ux.V.
A quantidade de substncia reabsorvida pelos tbulos renais (T) corresponde diferena
entre sua carga filtrada e sua carga excretada.

Caso a substncia que totalmente reabsorvida apresente um mecanismo de

reabsoro que envolve um carregador, o aumento de sua concentrao plasmtica
ir saturar seu mecanismo de transporte tubular, aparecendo, ento, a substncia na
urina. Nesse caso, o transporte (T) medido corresponde ao transporte mximo (Tm),
isto , a capacidade mxima de reabsoro tubular dessa substncia. Quando
aparece a substncia na urina, inicia-se seu clearance, o qual vai aumentando com o
aumento de sua concentrao no plasma, pois sua reabsoro permanece mxima
e, portanto, constante.

Tm

Com o aumento da concentrao plasmtica da substncia, a relao Tm/Px tende a zero,

uma vez que Tm constante. Portanto, a elevao da concentrao plasmtica de uma substncia
que apresenta um transporte de reabsoro saturvel faz com que o clearance da substncia tenda
29

ao clearance da inulina, ou seja, a substncia passa a se comportar como se fosse apenas filtrada,
visto que sua frao reabsorvida torna-se desprezvel em comparao com sua frao excretada.

Clearance de substncia secretada pelos tbulos

Secreo tubular o transporte de uma substncia do sangue peritubular (ou do interior da
clula) para o lmen tubular. O volume do plasma depurado de tal substncia por minuto - atravs
da filtrao glomerular e da secreo tubular - maior que o volume de plasma depurado de inulina
nesse mesmo tempo - apenas por filtrao glomerular. Ou seja, a substncia que secretada tem
clearance maior que o da inulina. Portanto, o clearance fracional da substncia deve ser maior
que 1.
No caso em que a substncia alm de totalmente filtrada, totalmente secretada
pelos tbulos, no aparecendo no sangue que sai do rim pela veia renal, o seu
clearance corresponde ao fluxo plasmtico renal. Este o valor mximo de
clearance, pois o rim no pode depurar mais plasma do que o total que circula por
ele. Exemplo. PAH.
Quando uma substncia secretada, sua carga excretada maior que a sua carga filtrada.

E a quantidade de substncia secretada pelos tbulos renais, por minuto, ser dada por:

Se a substncia for secretada por meio de mecanismo que necessita de um carregador,

elevando-se sua concentrao plasmtica dentro dos limites da capacidade mxima de secreo, o
plasma renal ser totalmente depurado da substncia, e o clearance da substncia corresponder
ao fluxo plasmtico renal. Entretanto, atingido o Tm, posteriores aumentos da concentrao
plasmtica da substncia no ocasionaro elevao correspondente da sua secreo tubular,
havendo, consequentemente, queda de seu clearance.

Aumentando Px, a relao Tm/Px tende a zero, j que Tm

constante. Portanto, quando a substncia atinge seu transporte mximo
de secreo, o posterior aumento de sua concentrao plasmtica faz
com que seu clearance caiam aproximando-se do clearance dado
apenas pela filtrao da substncia. Nessa situao, a substncia
passa a se comportar como se fosse apenas filtrada, pois sua
secreo, apesar de mxima, muito pequena, em relao sua
quantidade que est sendo filtrada.

30

Valor do clearance em funo da variao do fluxo urinrio em

substncias com transporte passivo (direcionado pelo gradiente
transepitelial)
Substncia que reabsorvida passivamente
Quanto maior o fluxo urinrio, menor a sua reabsoro. Isso acontece porque a
substncia encontra-se mais diluda no lmen tubular, ou seja, h uma queda do seu gradiente de
concentrao. Assim sendo, o clearance de uma substncia reabsorvida passivamente aumenta
com a elevao do fluxo urinrio.
Substncia que secretada passivamente
No caso desse tipo de substncia, o aumento do fluxo urinrio favorece sua secreo,
pois aumenta a diluio do lmen tubular. Consequentemente, o clearance de uma substncia
secretada passivamente aumenta com a elevao do fluxo urinrio.

Frao de excreo e de reabsoro de cada substncia

Frao de excreo (FE): corresponde porcentagem da carga filtrada que
excretada.

Frao de reabsoro (FR): corresponde a

Quando FE>100%, significa que a substncia tambm est sendo secretada, porque a
carga excretada maior que a carga filtrada.

Quantidade reabsorvida = carga filtrada - carga excretada

31

Anlise da composio do fluido tubular

Gradiente de
concentrao
transtubular

Na ordenada, est indicada a razo entre as concentraes no fluido tubular (FT) e plasma
(P) para vrias substncias. Essa relao (FT/P) indica o gradiente de concentrao transtubular,
para cada substncia considerada.
Inulina. A inulina filtrada livremente e no tem carga eltrica. Ento, sua concentrao no
fluido glomerular contido no espao de Bowman idntica do plasma, ou seja, no filtrado
glomerular a razo FG/P de inulina 1. Como a inulina no reabsorvida nem secretada ao longo
dos tbulos, sua concentrao no fluido tubular aumenta medida que a gua vai sendo
reabsorvida pelos vrios segmentos tubulares. A concentrao de inulina no fluido tubular , pois,
uma funo da quantidade de gua reabsorvida at o ponto em que foi feita a micropuno.

Se no espao de Bowman a razo FT/P 1 e na metade do tbulo proximal igual a

2, isto , a concentrao de inulina no fluido tubular duas vezes a concentrao no
plasma, significa que 50% da gua filtrada foi reabsorvida at o local de puno.
Frgua=0,5.
No final do tbulo proximal, o quociente FT/P de inulina aproxima-se de 3, e a frao
de gua filtrada reabsorvida at essa poro do tbulo igual at 0,67.

A frao de gua reabsorvida calculada pela frmula:

Osmis e sdio. Ao longo do tbulo proximal, a concentrao total de solutos (osmis)

praticamente no varia, indicando que aproximadamente 67% dos solutos filtrados so
reabsorvidos (valor igual ao da reabsoro da gua). Tal fato revela que o fluido reabsorvido no
tbulo proximal praticamente isotnico em relao ao plasma. O mesmo acontece com o on
sdio nesse segmento tubular, indicando que o sdio e a gua so reabsorvidos em iguais
propores.

32

Para-amino-hipurato. Ao longo do tbulo proximal h elevao da razo FT/P de PAH.

Entretanto, a elevao da concentrao de determinado soluto no fluido tubular (determinando uma
elevao do seu gradiente transepitelial e, portanto, da razo FT/P) no indica que a substncia
est sendo secretada. Pode ser que o aumento de sua concentrao no lmen tubular seja devido
reabsoro de gua. O mesmo acontece no caso de queda da concentrao da substncia no
fluido tubular, que nem sempre indica reabsoro tubular, pois possvel que se d em virtude da
entrada de gua para o interior do tbulo.
Para corrigir as variaes das concentraes de soluto no lmen tubular devidas ao
transporte de gua, basta relacionar a razo FT/P da inulina, visto que esta ultima
avalia a reabsoro tubular de gua. Portanto, esse quociente

indica a

frao remanescente da substncia no fluido tubular. Quando esse quociente

diminuiu de um segmento tubular para o outro, indica que houve reabsoro da
substncia na poro tubular intermediria entre esse dois segmentos. O oposto
acontece quando a substncia secretada pelo epitlio tubular.

A frao de sdio filtrado remanescente no final do tbulo proximal cerca de 0,33,

indicando que 67% da carga filtrada desse on foi reabsorvida at esse local. Essa
frao se eleva na ala de Henle descendente, indicando que ocorre secreo de
sdio nesse segmento.
Na poro final do proximal, cerca de 50% da carga filtrada de ureia reabsorvida, e
igual porcentagem posteriormente secretada na ala de Henle; entretanto, no distal
e coletor, a ureia reabsorvida.
Toda a glicose reabsorvida no primeiro tero do tbulo proximal.
Excreo fracional da gua: quanto resta de fluido no segmento tubular considerado,
em porcentagem do que foi filtrado.

33

Mecanismos de transporte no tbulo proximal

Estrutura
O tbulo proximal possui uma poro convoluta, localizada
junto ao glomrulo, e outra poro reta, que se encontra na regio
mais profunda do crtex e na mais externa da medula.
Com base em diferenas anatmicas e funcionais, considera-se
que o tbulo proximal formado por trs segmentos: S1, S2 e S3. O
segmento S1 se estende at cerca da metade da poro convoluta; o
segmento S2 inclui a parte final da poro convoluta e a metade inicial
da reta; e o segmento S3 corresponde ao restante da parte reta.
De um modo geral, os trs segmentos tm mecanismos de
transporte semelhantes, residindo as diferenas funcionais apenas no aspecto quantitativo. Em
condies normais, o segmento S1 reabsorve toda a glicose e aminocidos que so filtrados. Com
relao aos demais solutos, pode ser dito que o tbulo proximal reabsorve 70% do NaCl que
filtrado e quantidades variveis de potssio, bicarbonato, fosfato, clcio, magnsio, ureia e cido
rico. Adicionalmente, as clulas secretam para o lmen tubular ons hidrognio e amnia e uma
variedade de cidos e bases orgnicas, incluindo o PAH, cuja secreo mais evidente no
segmento S2.
Normalmente, os tbulos proximais reabsorvem, por dia, cerca de 158L de fluido tubular
isotnico; isso corresponde a 88% do volume de plasma filtrado diariamente pelos glomrulos
(180L). Tal capacidade de transporte desse segmento tubular devida a uma srie de adaptaes
que facilitam a reabsoro de sais e gua:
Microvilosidades na membrana luminal que aumentam a rea disponvel para
reabsoro

34

Tight junctions relativamente permeveis, em comparao com os demais

segmentos dos nfrons, permitindo que, atravs dos espaos intercelulares, ocorra
transporte de solutos a favor de seu gradiente de concentrao. Essas vias
paracelulares so consideradas caminhos de baixa resistncia, comparativamente
s vias transcelulares, que envolver a passagem atravs de duas membranas:
luminal e peritubular.
Em virtude da alta condutncia desse epitlio gua e ons, seus sistema de
reabsoro considerado como de alta capacidade de transporte e baixo gradiente de
concentrao.
Transporte
Morfologicamente, o tbulo proximal divido em trs segmentos S1, S2 e S3. Suas pores
mais iniciais tm maior rea de membrana apical e maior nmero de mitocndrias, apresentando,
pois, uma mais elevada taxa de reabsoro de solutos.
Quantitativamente, tanto o transporte transcelular quanto o paracelular variam inversamente
com o comprimento do tbulo proximal. O transporte transcelular rpido, mas como as vias
paracelulares so permeveis, o que facilita a volta passiva de solutos do interstcio para o lmen,
no so formados grandes gradientes de solutos entre lmen tubular e sangue peritubular.

Segmentos
distais do
nfron

Segmentos
proximais do
nfron

As resistncias eltricas das membranas luminal e basolateral, dispostas em srie, muito

maior que a resistncia transepitelial, pois nos tbulos proximais de mamferos h pouca densidade
de cristas nas tight junctions, o que permite uma fraca adeso entre as clula adjacentes.

O epitlio proximal dos mamferos , pois, classificado como um epitlio leaky, ou

permevel. Em contraposio, os epitlios que apresentam resistncia transepitelial
da ordem e milhares de /cm2, como no tbulo distal e do ducto coletor, so
chamados de epitlio tight ou impermeveis.

No total, o tbulo proximal reabsorve em torno de 67% do ultrafiltrado glomerular. Esse

processo ocorre sem variao mensurvel da concentrao luminal de sdio e somente com uma
35

pequena queda, de 3 a 6 mOsm, da osmolalidade do fluido tubular. A energia para a reabsoro no

tbulo proximal derivada da bomba Na+/K+ ATPase, localizada na membrana basolateral.
A reabsoro de solutos pelo tbulo proximal compreende duas fases.
No segmento S1, as razes FT/P de glicose, aminocidos e bicarbonato caem, e a
diferena de potencial (DP) transtubular de -2mV, sendo o lmen tubular negativo em relao ao
interstcio peritubular. Essa primeira fase de reabsoro proximal efetua, principalmente a
reabsoro de nutrientes essenciais, como a glicose, aminocidos e solutos orgnicos neutro, e
bicarbonato de sdio. Na poro mais final do tbulo proximal, segmento S2, a concentrao de
cloreto mais elevada e a DP transtubular de +2mV, sendo o lmen do tbulo positivo em
relao ao meio peritubular. A segunda fase de reabsoro proximal efetua principalmente a
reabsoro de NaCl.
O tbulo proximal reabsorve a maior parte do potssio filtrado pela via paracelular por meio
de dois mecanismos:
Arraste de K+ pelo solvente
Eletrodifuso
O arraste de potssio pela gua ocorre ao longo de todo o tbulo proximal. Nas pores
finais do tbulo proximal, a voltagem transepitelial suficientemente positiva para fornecer uma
formao favorvel reabsoro de potssio pelas vias paracelulares de baixa resistncia.
Mesmo apresentando canais de potssio na membrana luminal, esse on no seria
transportado via transcelular, porque, devido elevada concentrao intracelular de potssio, a
fora resultante sobre o potssio na direo de sada da clula atravs da membrana luminal.
Aprox. 50% da ureia filtrada so reabsorvidos ao longo do tbulo proximal. A reabsoro
desse soluto passiva, a favor das diferenas de sua concentrao entre os compartimentos
luminal e peritubular, geradas pela elevada reabsoro de gua que ocorre nesse segmento
tubular. Por sua solubilidade relativamente elevada em lipdeos, a ureia provavelmente atravessa a
bicamada lipdica das membranas celulares. Alem disso, a ureia reabsorvida por arraste pelo
solvente, atravs das vias paracelulares.

36

No segmento S1, o sdio reabsorvido principalmente com bicarbonato

A concentrao de solutos orgnicos neutros filtrados de cerca de 10mM, metade da qual
glicose e metade, aminocidos. Todos esses solutos so transportados para o interior da clula
tubular por carregadores especficos que tambm se combinam com o sdio.
Os trs principais mecanismos de transporte de sdio pela membrana luminal do segmento
inicial do tbulo proximal so:
a. Cotransporte eletrognico de sdio com outros
solutos orgnicos, como acares e aminocidos.
b. Cotransporte neutro Na+/H+, responsvel pela
reabsoro de bicarbonato pela membrana
basolateral.
c. Cotransporte neutro de sdio com nions
orgnicos.
Esses solutos ficam em concentrao elevada na clula
e a deixam por difuso pela membrana basolateral, indo para o
sangue capilar peritubular. Assim, a glicose, aminocidos e
demais solutos retornam para a circulao sistmica.

Pelo fato do lmen tubular no incio do tbulo

proximal ser negativo, e a via paracelular ser permevel ao sdio, cerca de 1/3 do
sdio que reabsorvido pela via transcelular difunde-se de volta para o lmen
tubular, pela via paracelular.

DIFERENA DE POTENCIAL
Como consequncia da alta permeabilidade dos espaos intercelulares a ons, e portanto a
baixa resistncia eltrica, o tbulo proximal incapaz de manter diferenas de potencial muito altas
atravs de seu epitlio. Isso ocorre porque a baixa resistncia da via intercelular atenua fortemente
quaisquer diferenas de potencial eltrico geradas pelo transporte de sdio, exatamente por
facilitar a passagem de ons.
A DP no incio do tbulo proximal de -2mV, considerando-se o lmen tubular negativo em
relao ao interstcio peritubular. Essa DP resulta da assimetria da clula epitelial: no lado
basolateral, a bomba de sdio e potssio - eletrognica - e os canais de potssio - responsveis
pela difuso do potssio da clula para o interstcio - originam uma DP transmembrana de -70mV,
sendo o interior da clula negativo. A membrana luminal tambm contm canais de potssio que
possibilitam a difuso de K+ da clula para o lmen tubular, gerando uma DP atravs da
membrana por volta de -70mV, sendo o lado intracelular negativo. Isso varia com que a DP
transepitelial fosse 0mV. Entretanto, a membrana luminal tambm apresenta corrente de ons
positivos para dentro da clula, devido aos cotransportes eletrognicos do ction sdio com
solutos orgnicos neutros. Essa corrente de ons positivos despolariza parcialmente a membrana
luminal para um valor de -68mV. Em consequncia, aparece a DP transepitelial de -2mV, lmentubular negativa.
Como o tbulo proximal muito permevel ao cloreto, ele segue o sdio pela via
paracelular, e a DP transepitelial permanece baixa. Os demais solutos reabsorvidos pela poro
37

inicial do proximal so eletroneutros e no geram DP, pois nenhuma carga resultante atravessa o
epitlio.
Lmen -2mV
Cotransporte eletrognico de sdio com solutos orgnicos neutros na membrana
luminal
Bomba de sdio e potssio na membrana basolateral
No segmento S1, o sdio reabsorvido principalmente em troca de H+, utilizando o
cotransportador Na+/H+. Esse acoplamento eletricamente neutro e resulta, em ltima anlise, na
reabsoro de bicarbonato.

A contnua secreo de H+ para o lmen tubular, em troca da reabsoro de sdio, tem

como consequncia a destruio de um on HCO3- para cada on H+ secretado, dando origem ao
cido carbnico. Essa reao se processa rapidamente, em particular no segmento S1 por duas
razes:
1. H uma enorme quantidade de bicarbonato no fluido tubular provenientes do
ultrafiltrado.
2. A borda em escova das clulas proximais possui a enzima anidrase carbnica, que
catalisa a desidratao do H2CO3 luminal, formado pela reao do bicarbonato com
o on H+ secretado.
Os ons H+ a serem secretados em troca de sdio originam-se, em ultima instncia, da
dissociao intracelular de H2CO3 formado pela hidratao do CO2 catalisada pela anidrase
carbnica citoplasmtica. O bicarbonato, por sua vez, tbm originado da dissociao do H2CO3,
retorna passivamente circulao atravs da membrana basolateral.
De 70-85% do bicarbonato reabsorvido no proximal, 10-20% no ramo espesso na ala de
Henle, no distal e no coletor praticamente zero.
Deixado para trs no segmento S1, o cloreto recupera terreno no S2.
Nesse segmento tubular, a concentrao luminal de cloreto elevada e a de bicarbonato
baixa, porque no segmento inicial do proximal h reabsoro preferencial do bicarbonato com
gua, e no Cl-. Assim, a concentrao de bicarbonato baixa em virtude de sua reabsoro
preferencial no segmento tubular anterior. Como ocorre a reabsoro igualmente intensa de gua,
a concentrao de cloreto, que reabsorvido mais lentamente, eleva-se progressivamente.
Quando o fluido intratubular atinge o segmento S2, a concentrao de cloreto chega a ser 30%
superior do plasma.
38

Como as junes intercelulares apresentam pouca resistncia passagem dos ons, o

cloreto difunde-se com grande facilidade por elas, a ponto de provocar uma deficincia relativa de
cargas negativas no lmen tubular, chegando a inverter a diferena de potencial transepitelial, que
passa de -2mV para +2mV.
Sem a existncia dessa via paracelular, o fluxo de cloreto seria muito menor, o que limitaria
a reabsoro do prprio sdio.

DIFERENA DE POTENCIAL
Nos segmentos mais finais do tbulo proximal de mamferos, a DP transepitelial de +2mV,
lmen-positiva. A principal causa da DP lmen-positiva o gradiente de cloreto, com concentrao
mais elevada no lmen tubular que no interstcio, devido reabsoro de bicarbonato e gua no
segmento inicial. Como a via paracelular bastante permevel ao cloreto, sua reabsoro
inicialmente gera uma DP transepitelial lmen-positivo; essa DP, posteriormente, acelera o
movimento de sdio.
REABSORO TRANSCELULAR DE NACL
responsvel por 2/3 do transporte de sdio e compreende: o transporte de sdio no
acoplado e alguma forma de transporte neutro de NaCl. A reabsoro de sdio feita na
membrana basolateral atravs da bomba de sdio e potssio; a maior parte do cloreto
reabsorvido pela via transcelular, atravs do transporte neutro de NaCl. O mecanismo de sada do
cloreto da clula se d via canais ou por um cotransportador K+/Cl-.
REABSORO PARACELULAR DE NACL
Uma pequena poro da reabsoro do cloreto paracelular, favorecida pela elevada
concentrao luminal do cloreto - difuso e arraste pelo solvente. A reabsoro de NaCl ocorre por
difuso, pois existe um gradiente eletroqumico que favorece o movimento desse sal do lmen
tubular para o sangue: a concentrao de cloreto no fluido tubular mais alta que no sangue
peritubular e o lmen positivo, facilitando a difuso de sdio. Tambm feito por solvent drag.
39

No segmento S3
No segmento S3, os mecanismos de reabsoro de sdio continuam operando, mas em
grau menos intenso. Uma caracterstica importante do segmento S3 sua capacidade de secretar
cidos orgnicos, o que permite a excreo renal de compostos endgenos, como o cido rico, e
de frmacos, como a aspirina, antibiticos e diurticos, muitos dos quais so pouco filtrados no
glomrulo por se ligarem a protenas plasmticas.
A gua segue o sdio. O potssio, o clcio e o magnsio seguem a gua.
Ao longo de todo o tbulo proximal,a reabsoro de soluto e gua ocorrem juntar e so
proporcionais entre si. Cerca de 67% de soluto e de gua filtrados so reabsorvidos no tbulo
proximal. A igualdade de reabsoro de gua e soluto faz com que:

O fluido intratubular se mantenha quase isosmtico ao plasma;

O fluido reabsorvido aproximadamente isosmtico ao fluido tubular

A reabsoro de gua no ativa, a gua segue passivamente a reabsoro de Na+. Como

a permeabilidade do epitlio tubular proximal alta, o gradiente de osmolalidade entre o lmen
tubular e o sangue peritubular, necessrio para gerar a observada reabsoro passiva de gua
de somente 2 a 3 mOsm. A reabsoro de gua pelo epitlio proximal se d atravs das vias
transcelular e paracelular. A elevada passagem de gua pela clula tubular proximal devida alta
densidade de canais de gua (aquaporinas do tipo 1 - no sensveis ao ADH), presentes na
membrana apical e basolateral.
Aps serem reabsorvidos, soluto e gua so depositados no espao intercelular lateral,
misturando-se rapidamente com o lquido intersticial. O movimento do reabsorbato, do espao
intercelular lateral para o sangue do capilar peritubular originrio da arterola eferente governado
pelas Foras de Starling.

40

Assim como no consegue manter gradientes eltricos ou qumicos, o epitlio do tbulo

proximal tambm incapaz de manter grandes diferenas de presso hidrulica ou osmtica,
devido sua alta permeabilidade gua.
Com a macia reabsoro de sdio, cloreto e bicarbonato, gera-se uma ligeira queda de
presso osmtica, de 288mOsm a 285mOsm. Devido permeabilidade do epitlio proximal, esse
pequeno gradiente osmtico acaba gerando um fluxo considervel de gua do lmen tubular ao
interstcio, o que impede que essa diferena de presso osmtica ultrapasse 2 a 3mOsm/L.
Portanto, as caractersticas fsicas do epitlio proximal fazem com que a absoro de gua
nesse segmento permanea estreitamente acoplada de sdio. Por isso, a absoro de fluido no
tbulo proximal isotnica, ou seja, sdio e gua so absorvidos na mesma proporo, de modo a
no alterar a concentrao de sdio no fluido que permanece do lmen tubular. Essa propriedade
do epitlio do tbulo proximal o torna passvel a ao de diurticos osmticos, como o manitol.
Reabsoro de glicose
Em condies normais, um indivduo adulto filtra e
reabsorve, diariamente, cerca de 1,5kg desse acar. A
glicose livremente filtrada atravs da parede do capilar
glomerular, aparecendo no espao de Bowman na
mesma concentrao em que est no sangue circulante.
Mais de 98% da glicose filtrada reabsorvida no tbulo
proximal, principalmente em sua poro inicial.
Entretanto, se a sua reabsoro proximal por inibida de
25 a 30% (com cido maleico, expanso de volume ou
diurticos), os segmentos mais distais do nfron so
capazes de reabsorver quase toda a glicose rejeitada pelo
proximal.

A reabsoro tubular de glicose

transcelular. Esse acar entra na clula atravs de sua
membrana apical, pelo cotransportador Na+/glicose,
designado como SGLT - esse um tipo de transporte
ativo secundrio mediado pelo gradiente de sdio.
No citoplasma, a glicose se concentra e,
ento, sai da clula atravs da membrana basal, por
difuso facilitada pelo transportador denominado GLUT.
Na poro inicial do tbulo proximal (S1), o
tipo de transportado apical de glicose de alta
capacidade/baixa afinidade, chamado SGLT2, o qual
transporta 1Na+:1glicose. A sada de glicose da clula
feita pelo transportador GLUT2.
Na parte final do tbulo proximal (S3), o tipo
de transportador apical de glicose de alta
afinidade/baixa capacidade, designado como SGLT1, o
qual transporta 2Na+/1glicose. A sada de glicose da
clula feita pelo transportador GLUT1.
41

Diabetes melito. Em humanos, a excreo de glicose na urina praticamente nula em

condies normais, no havendo clearance renal dessa substncia. Entretanto, no diabetes melito,
ocorre aprecivel eliminao renal desse acar. Esta perda urinria no se deva alterao renal,
mas sim elevao do nvel plasmtico de glicose, por causa da incapacidade do organismo em
utilizar essa substncia, o que caracteriza a referida doena metablica.

O nvel plasmtico acima do qual ocorre perda urinria de glicose chamado de limar renal
de glicose. Seu valor bastante varivel em humanos, oscilando entre 100 a 200 mg/dL.

O que limita a reabsoro de glicose a

quantidade de carregador disponvel ao longo
do epitlio tubular, que avaliada pelo Tm
dessa substncia.

A glicose agora presente no filtrado

glomerular em grandes quantidades carreadores
saturados
aumentam
a
osmolalidade do filtrado, de forma que haja
uma reteno da gua no lmen tubular e,
consequentemente, haja uma diluio do sdio
na luz do tbulo, reduzindo seu gradiente de transporte. No indivduo que tem diabetes, o principal
sinal de descompensao aumento do volume urinrio; o paciente desidrata, pois perde uma
quantidade enorme de liquido porque diminui a reabsoro de sdio e gua no proximal.

Splay: indica a existncia de nfrons com capacidade funcional varivel, isto , alguns
deles so saturados por uma carga filtrada de glicose mais baixa que outros, atingindo logo seu
transp. Mximo e levando excreo urinria de glicose antes da saturao de todos os nfrons.
Transporte de clcio no tbulo proximal
Aproximadamente 45% do clcio plasmtico so ionizados, 40% se ligam a protenas
plasmticas, principalmente albumina, e 15% esto complexados com outros nions. Como
apenas o clcio ionizado e complexado a nions pode ser filtrado, cerca de 60% do clcio
plasmtica est disponvel para filtrao.
Normalmente, 99% do clcio filtrado reabsorvido pelo nfron:

70% no tbulo proximal

20% na ala de Henle
8% no tbulo distal

1% no ducto coletor

Aprox. % do clcio excretado na

urina.

42

A reabsoro de clcio no tbulo proximal

no controlado por hormnios. Ocorre por duas
vias: transcelular (1/3) e paracelular (2/3). A
reabsoro paracelular passiva e se d por
difuso e tambm por arraste. A difuso a favor
da pequena diferena de potencial transepitelial,
lmen positiva, nos segmentos S2 e S3.
Na via transcelular, o clcio difunde-se para
a clula a favor se deu gradiente eletroqumico, por
canais tipo ECaC e sai da clula para o interstcio
por trs processos: Ca2+ATPase, cotransportadores 3Na+/1Ca2+ e 2H+/1Ca2+.
Tem um paralelismo hidreltrico entre sdio e clcio, a reabsoro de sdio leva a de gua
e isso concentra o clcio e cloreto e cria condies para transporte passivo-reabsoro. Se quiser
perder clcio s reduzir a reabsoro de sdio - situaes de hipercalcemia.
Transporte de fosfato no proximal
O tbulo proximal reabsorver cerca de 80% do
fosfato filtrado, o distal algo em torno de 10%. A ala e
o
ducto
coletor
reabsorvem
quantidades
negligenciveis. Portanto, aproximadamente 10% da
carga filtrada de potssio so excretados.
A reabsoro proximal de fosfato ocorre
preferencialmente pela via transcelular. A entrada de
fosfato na clula feita por meio de cotransportadores
guiados pela energia do gradiente de sdio criado pela
Na+/K+ATPase, localizados na membrana luminal, e
que transportam 3Na+/1fosfato. A sada de fosfato da clula proximal, pela membrana basolateral,
ocorre por um mecanismo ainda no bem conhecido.
Para-amino-hipurato (PAH)
A maior taxa de secreo e concentrao intracelular
de PAH e de grande variedade de outros nions orgnicos
ocorre na poro mdia do tbulo proximal (segmento S2).
A entrada de PAH na clula, pela membrana
basolateral, um transporte ativo tercirio. Assim, a energia
para a passagem de PAH do sangue peritubular para a clula
provm, primariamente, do gradiente de sdio criado pela
bomba. Esse gradiente responsvel pele entrada celular de
dicarboxilatos, cotransportados com sdio, na membrana
basolateral. Subsequentemente, o alfa-cetoglutarato e o
glutarato so trocados por PAH, na membrana basolateral. Posteriormente, o PAH secretado da
clula para o lmen tubular por meio de um transportador eletroneutro, que troca o nion PAH pelo
nion URATO.

43

Reabsoro de protenas e peptdeos hormonais pelo tbulo proximal

O fato de no se encontrem protenas na urina se deve a duas causas:

1. Protenas de peso molecular elevado so pouco filtradas nos glomrulos
2. Algumas protenas, aps serem filtradas, so reabsorvidas no tbulo renal
Pequenos peptdeos que so filtrados podem ser hidrolisados por meio de peptidases na
borda em escova, e os aminocidos resultantes so ento reabsorvidos. As protenas maiores
entram na clula por endocitose e no interior celular so metabolizadas a aminocidos, que
retornam circulao - preservao de nitrognio e homeostase hormonal.
Protenas e polipeptdeos filtrados so reabsorvidos preferencialmente pelo tbulo proximal,
por meio de endocitose mediada por receptor. O primeiro passo a ligao dessas substncias
membrana apical, nos receptores megalina e cubilina, seguida de sua internalizao em
vesculas endocticas cobertas pro clatrina. Em seguida, essas vesculas fundem-se com
endossomos. Tal fuso permite que o contedo vesicular se incorpore aos lisossomos e que a
membrana vesicular retorne membrana apical. No interior dos lisossomos, essas substncias so
digeridas pelas enzimas proteolticas ativas em pH cido. Posteriormente, a clula libera os
produtos da digesto, principalmente aminocidos, para a circulao capilar peritubular. Poucas
protenas so reabsorvidas intactas, por transcitose, independentemente da digesto no interior
dos lisossomos.

44

A ala de Henle: trs em uma

A ala de Henle divide-se em pelo menos trs subsegmentos totalmente distintos entre si do
ponto de vista funcional:
Poro fina descendente
Poro fina ascendente
Poro espessa

Segmentos pouco adaptados realizao de

transporte intenso de gua e solutos.

As pores finas apresentam clulas pequenas, pobres em mitocndrias, o que indica

pouco consumo de energia metablica e, coerentemente, pobres tambm em bombas sdio e
potssio basolaterais.
Apesar de sua fraca atividade transportadora, as alas finas desempenham papel essencial
no mecanismo de contracorrente responsvel ela formao de urina hipertnica, especialmente no
caso das alas mais profundas.

Transporte na poro fina da ala de Henle? S passivo.

GRADIENTE
TRANSPORTE
PASSIVO

GUA
PERMEABILDIADE
DO EPITLIO
AO SOLUTO

45

A poro fina descendente da ala de Henle situa-se inteiramente na medula renal e,

como o tbulo proximal, altamente permevel gua, graas presena de aquaporina em
suas membranas. A poro fina descendente pobre em ATPases, utiliza muito pouco transporte
ativo e tambm pouco permevel aos solutos.
A poro fina descendente percorre regies medulares cuja osmolaridade aumenta
progressivamente e, direo papila renal e, em consequncia de sua alta permeabilidade gua,
a osmolaridade do fluido em seu interior se equilibre rapidamente com a da medula.
Movido por esses gradientes osmticos, e facilitado pela presena de aquaporinas,
estabelece-se um fluxo que leva reabsoro da maior parte da gua que deixa o
tbulo proximal, correspondente a 20% da TFG.
Na poro fina ascendente da ala de Henle, o perfil de permeabilidade a gua e a solutos
invertido em relao poro fina descendente. Enquanto o sdio e, em menor grau, a ureia so
capazes de cruzar as paredes desse segmento, a gua retida no lmen tubular: trata-se de um
segmento quase impermevel gua. Em consequncia dessas propriedades fsicas, e
medida que o fluido percorre a ala fina ascendente, distanciando-se da papila, ocorre a sada de
cloreto de sdio do lmen para o interstcio, ou seja, reabsoro de sdio, obedecendo ao
gradiente eletroqumico favorvel, enquanto a ureia, movendo-se a favor de um gradiente
eletroqumico, passa do interstcio para o lmen tubular, ou seja, ocorre secreo de ureia.
Como a sada e cloreto de sdio supera a entrada de ureia, o fluido tubular dilui-se
medida que se afasta da papila, acompanhando a queda correspondente da osmolaridade
intersticial - segmento diluidor.
Poro espessa da ala de Henle: transporte inico intenso, transporte de
gua nulo
A poro espessa da Ala de Henle, que pode ser dividida em medular e cortical,
compartilha algumas caractersticas fsicas importantes com a poro fina ascendente: bem
pouco permevel gua e bastante permevel a eletrlitos como o sdio e o potssio. Apresenta,
no entanto, uma diferena importante com relao quele segmento - suas clulas so mais altas e
extremamente ricas em mitocndrias, alm disso, apresentam alta densidade de bomba sdio e
potssio na membrana basolateral. Trata-se, portanto, de um epitlio altamente capacidade para o
transporte macio de cloreto de sdio: cerca de 25% da carga filtrada de NaCl reabsorvida
nesse segmento.
No entanto, a baixa permeabilidade a gua faz com que o segmento espesso da ala
de Henle seja o principal segmento diluidor do fluido tubular. graas ele que o organismo
consegue eliminar urina diluda em consequentemente, livrar-se do excesso de gua.
Sua atuao como segmento de reabsoro intensa de NaCl importante para
a gerao de hipertonicidade medular, e portanto para eliminao de urina
concentrada, o que torna a poro espessa da ala de Henle um segmento
chave nos processos de concentraes e diluies urinrias.

46

Na poro espessa da ala de Henle, assim comonos demais epitlios transportadores, a

Na/K ATPase cria o gradiente de sdio que funciona como energia para o cotransporte dos solutos.
Nesse segmento do tbulo, o cotransportador presente na membrana apical o NKCC, que
transporte 1Na:1K:2Cl.
O cotransportador NKCC inibido pelo diurtico furosemida e outros diurticos de
ala - os mais potentes, promovendo uma perda intensa de sdio na urina. Eles se
ligam ao stio de ligao do cloreto.
Graas a esse transportador, ocorre uma entrada macia de
cloreto e de potssio na clula, elevando as concentraes
intracelulares desses dois ons. O cloreto cruza a clula e a abandona
principalmente atravs de canais especficos (ClCK2) situados na
membrana basolateral.
A elevada concentrao intracelular de potssio promovida pela
presena do cotransportador NKCC favorece a sada desse on da
clula, que retorna ao lmen tubular atravs do canal de sdio ROMK.
Estabelece-se assim, um alto fluxo de K+ em direo ao lmen tubular,
tornando este ltimo relativamente positivo em relao ao interstcio.
Portanto, pelo transporte transcelular, o K+ somente recircula, sem que
haja transporte resultante atravs da membrana luminal.

Por outro lado, o NKCC tambm leva entrada de Cl- na clula, o que eleva sua
concentrao intracelular. A sada desses ons atravs de canais de cloreto na membrana
basolateral aumenta a negatividade intersticial e, portanto, tambm contribui para a positividade
eltrica do lmen.
Portanto, o epitlio da poro espessa difere, do ponto de vista eltrico, dos
demais segmentos do nfron, uma vez que aqui se estabelece uma diferena
de potencial de +6 a +8mV com o lmen fracamente positivo em relao ao
interstcio, e no negativo como nos demais segmentos.
Nesse contexto, os espaos intercelulares, que
possuem alta permeabilidade inica, embora em grau menor
que no tbulo proximal, estabelecem um fluxo passivo de
ctions, mono e divalentes!
30% da carga filtrada de K+
25% da carga filtrada de Ca2+
70% da carga filtrada de Mg2+
25-30% da carga filtrada de Na+
No segmento cortical da ala de Henle ocorre, ainda, a
secreo de H+ em troca de Na+m por meio de cotransportados
Na/H, presente na membrana luminal, semelhana do que
ocorre no tbulo proximal. Graas a esse transporte, a totalidade
47

do que escapou de bicarbonato na poro proximal recuperado nesse segmento.

Doena de Barterr. A deficincia de qualquer um dos elementos envolvidos no transporte
de Na+ na poro espessa da ala (NKCC, canal apical de K ou canal basolateral de Cl) leva
sndrome de Barterr. Os indivduos portadores dessa sndrome comportam-se como se tomassem
continuamente um diurtico de ala como o furosemida, tendendo a perder sdio na urina e
apresentando frequentes episdios de desidratao.
Nesse segmento, o ADH estimula a reabsoro de NaCl, sendo esse mecanismo perfeitamente
compatvel com a ao desse hormnio de concentrar a urina, por estimulao da reabsoro
passiva de gua no ducto coletor.

Tbulo distal: a reabsoro de NaCl continua. A de gua ainda no.

O tbulo distal compreende dois subsegmentos completamente diferentes quanto a suas
caractersticas transportadoras:
Tbulo distal convoluto
Apresenta uma importante caracterstica em comum com a poro
espessa da ala de Henle: sua permeabilidade gua muito baixa.Assim, o
transporte de gua no est acoplado ao transporte de soluto, o que dilui ainda
mais o filtrado. No entanto, o cotransportados NKCC est ausente no tbulo
convoluto distal. Em seu lugar, a membrana apical utiliza um cotransportador
Na/Cl (NCC), inexistente em outros segmentos, o qual promove o transporte
eletroneutro de um on cloreto e um on sdio do lmen tubular para o interior da
clula.
Esse cotransportador pode ser inibido pelos diurticos tiazdicos, muito usados na clnica
para tratar hipertenso leve.
Como em outros segmentos, aqui tambm o transporte de sdio atravs da membrana
apical depende do gradiente eletroqumico favorvel gerado pela bomba de sdio e potssio
basolateral. No entanto, o fluxo de NaCl no tbulo convoluto distal inteiramente transcelular,
no envolvendo portanto, passagem de ons pelos complexos juncionais (epitlio tight).
Reabsoro de cerca de 5% de Na+.
Tanto o trocador Na/H
como
a
H+ATPase
so
responsveis pele secreo de
H+ atravs da membrana luminal
dessa poro tubular.

48

TRANSPORTE DE CLCIO NO TBULO DISTAL CONVOLUTO

o principal local regulador da excreo renal de Ca2+, embora reabsorva apenas 8% de

sua carga filtrada. Nesse segmento, a reabsoro de clcio se realiza, principalmente pela via
transcelular, na qual o clcio se difunde do lmen tubular para a clula a favo de seu gradiente
eletroqumico, pro canais do tipo ECaC e sai da clula por trs processos: Ca2+ATPase e
cotransportador 3Na/Ca.
Os diurticos tiazdicos reduzem a excreo urinria de clcio, por estimularem sua
reabsoro nos tbulos distais convolutos. A provvel explicao para tal efeito dada a seguir.
Esses diurticos causam hiperpolarizao celular por inibirem o cotransportador Na+-CI- (NCCT)
existente na membrana luminal desse segmento tubular; com isto, o Cl- relaxa para sua
concentrao de equilbrio no meio intracelular, no havendo mais efluxo de Cl- atravs dos canais
CIC da membrana basolateral. Como o Ca++ entra na clula por canais presentes em membrana
apical (tipo ECaC), a hiperpolarizao celular induzida por tiazdicos favorece a reabsoro deste
on.
Tbulo distal final (de conexo)
O segmento de conexo apresenta atividade transportadora e propriedades
eletrofisiolgicas muito semelhantes do ducto coletor, portanto, faz parte daquele segmento do
ponto de vista funcional.

Ducto coletor: o ajuste final

O ducto coletor, segmento final do nfron, pode ser distribudo em quatro subsegmentos:

Possuem
caractersticas
funcionais
basicamente comuns, diferindo apenas com relao
magnitude dos processos de transporte que ali
ocorrem.

Apresenta alta permeabilidade ureia na

presena de hormnio antidiurtico (ADH).
49

No ducto coletor, assim como no segmento de conexo, dois tipos celulares coexistem:
as clulas principais, responsveis pela reabsoro de sdio (70%)
as clulas intercaladas, especializadas no transporte de ons H+ e HCO3- (30%)
Seu epitlio apresenta alta resistncia eltrica, sendo classificado como do tipo tight ou
de baixa permeabilidade. De um modo geral, pode ser dito que a reabsoro de sdio ao nvel de
cada segmento tubular se d em proporo quantidade oferecida pelo segmento anterior, exceto
ao nvel do sistema coletor. Este reabsorve sdio e volume em atendimento s necessidades
do organismo e no em funo da quantidade de sdio que lhe oferecida. Assim sendo, o tbulo
coletor tem importante papel na regulao final da excreo urinria de Na+, K+, H+, ureia e gua.
Genericamente, pode ser afirmado que o coletor reabsorve cerca de 3% da carga filtrada de
Na+.
Clulas Principais
Nas clulas principais, o on sdio atravessa a membrana luminal, conduzido pela diferena
de potencial eletroqumico favorvel, atravs de um canal especfico, conhecido como ENaC, que
bloqueado pelo diurtico amiloride.Uma vez no interior da clula, os ons so bombeados atravs
da membrana basolateral pela Na/K ATPase.
No h como manter um fluxo isolado de ons sdio, que levaria a um acmulo insustentvel de
cargas eltricas. obrigatrio que esse fluxo seja acompanhado por um fluxo de nions no
mesmo sentido, e/ou de ctions em sentido oposto. Ambos os fluxos ocorrem no tbulo distal
final e no coletor.
A alta resistncia eltrica entre as clulas do segmento de conexo e do ducto coletor tem
importantes consequncias funcionais:
1. Esses segmentos, particularmente as pores finais do ducto coletor, so capazes
de manter enormes gradientes de potencial eletroqumico, baixando a nveis
insignificantes a concentrao intraluminal de sdio.
2. A DDP transepitelial, gerada pela passagem de sdio atravs dos ENaCs, no
atenuada pela baixa resistncia das junes intercelulares, como no tbulo proximal,
podendo assim atingir vrias dezenas de mV.
3. Essa DDP, com o lmen negativo, fora a reabsoro de ons Cl- atravs das
junes intercelulares, permitindo a manuteno de um fluxo reabsortivo de Na+,
sem que haja acmulo de cargas positivas.
4. Essa mesma DDP fora a sada de ctions da clula em direo ao lmen,
permitindo uma taxa de reabsoro de sdio maior do que a que seria possvel se
sua compensao eltrica dependesse apenas da reabsoro concomitante de
cloreto atravs das junes intercelulares.

50

Em princpio, dois ctions podem deixar a clula principal em direo ao lmen como
resultado da entrada de sdio atravs do ENaCs: o H+ e o K+. A sada de potssio predomina,
porque se trato do mais abundante on intracelular, superando em vrias vezes a concentrao dos
demais; e diferena de potencial eletroqumico entre o interior da clula e o lmen epitelial
amplamente favorvel sada de potssio da clula; e existem, no ducto coletor, canais
especficos para potssio, que conferem membrana apical uma alta permeabilidade a esse on.
TRANSPORTE DE POTSSIO NO TBULO DISTAL FINAL E NO DUCTO COLETOR
Ocorre, nesses segmentos, uma secreo resultante de
potssio.
O potssio filtrado quase que totalmente reabsorvido
no tbulo proximal e na poro espessa da ala de Henle. No
entanto, o organismo precisa excretar uma quantidade
apropriada de potssio para manter o balano desse on. A
secreo resultante de potssio que ocorre nas pores finais
do nfron serve de modo conveniente a esse propsito.
A secreo de potssio nas clulas principais acoplada eletricamente reabsoro de
sdio e, por essa razo, sofre a influncia de uma srie de fatores ligados ao processamento desse
on:

Oferta de sdio poro final do tbulo distal e ao ducto coletor. evidente que,
quanto maior a concentrao de sdio luminal nesses segmentos, maior ser a entrada
apical do on, despolarizando a membrana apical e aumentando a diferena de potencial
transepitelial, o que favorece a sada de potssio em direo ao lmen.
O fluxo intratubular. Quanto maior o fluxo de fluido intratubular nessas pores do
nfron, refletindo a reabsoro de sdio diminuda nos segmentos anteriores, mais
rpida ser a "lavagem" do potssio, cuja concentrao intraluminal ser mantida
continuamente baixa, favorecendo sua sada da clula.
A ao da aldosterona. A aldosterona parte do sistema renina-angiotensinaaldosterona, cuja finalidade bsica conservar sdio no organismo, mas que exerce
uma srie de outros efeitos. No rim, a aldosterona age sobre as clulas principais do
tbulo distal final e do coletor, tendo como principais efeitos o aumento da densidade e
51

da atividade das bombas de sdio e potssio,, o aumento da densidade de canais

ENaC, o aumento da concentrao intraluminal de K+ e o aumento da densidade de
anais de K+ na membrana apical. Portanto, os efeitos principais da aldosterona so a
conservao de sdio e a espoliao de potssio.

Sendo a secreo de potssio nos tbulos distal e coletor sujeita ao de tantos fatores,
torna-se necessrio ao tbulo regul-la. Essa regulao (reabsoro) pode ser obtida por difuso
passiva atravs dos espaos intercelulares quando as concentraes de K+ esto muito altas no
lmen, ou por transporte ativo pela bomba H+/K+ATPase.
Mas, por maior que seja a capacidade dos tbulos distal e coletor de ajustar a secreo e a
reabsoro de potssio pode ser vencida se a quantidade de sdio e o volume do fluido que
chegam a esses segmentos for excessiva, aumentando drasticamente a taca de secreo tubular
de potssio. o que ocorre, por exemplo, na expanso do volume extracelular e nos pacientes
tratados com diurticos potentes, especialmente no caso dos portadores de patologias, como a
insuficincia cardaca congestiva, em que ocorre produo excessiva de aldosterona. Nesses
casos, o organismo pode desenvolver uma carncia de potssio, com hipopotassemia e graves
consequncias clnicas.
REABSORO DE GUA PELAS CLULAS PRINCIPAIS
A reabsoro de gua pelas clulas principais depende da concentrao plasmtica do
ADH, que regula a permeabilidade gua desses segmentos tubulares. Sua ao mediada por
AMPc e induz a incorporao, na membrana apical das clulas principais, de canais para gua
sequestrados em vesculas intracelulares. Esse canais para gua so aquaporinas do tipo m que
so responsivas ao hormnio. Em membrana basolateral das clulas principais esto presentes
aquaporinas do tipo 3, no sensveis ao hormnio.

52

Clulas intercaladas do tipo

Acidificam o fluido tubular atravs de um processo de
transporte ativo primrio: a extruso de H+ se faz atravs da
membrana luminal por meio de uma H+ATPase, ou seja, uma
bomba de prtons que utiliza diretamente a energia do ATP.
H ainda a participao de uma H+/K+ ATPase semelhante
bomba de prtons existente na mucosa gstrica.
Pode reter potssio em situaes de carncia desse on.
Clulas intercaladas do tipo
Ao invs de H+, essas clulas secretam HCO3- para o
lmen, enquanto os ons H+ so bombeados para o
interstcio. O permutados HCO3-/Cl- apical existente nessas
clulas medeia o transporte.
Essas clulas so ativadas quando o organismo
precisa urgentemente livrar-se de base fixa, ou seja, em
estados de alcalose metablica.

Transporte de sdio ao longo do nfron

O equilbrio entre a ingesto de a excreo de sdio denominado balano de sdio, ou

simplesmente balano de sal, pois Na+ e Cl- so comumente transportados juntos. A capacidade
do rim variar a excreo urinria sdica confere ao organismo a possibilidade de equilibrar a
quantidade eliminada com a ingerida, mantendo o balano de sdio.
Na maior parte do nfron, a reabsoro transepitelial do sdio ativa, graas bomba de
sdio e potssio existente na membrana basolateral das vrias pores tubulares. Essa bomba,
retirando sdio da clula para o interstcio peritubular, mantm a concentrao intracelular sdica
em nvel baixo, fazendo com que exista um gradiente de sdio entre o lmen do tbulo e a clula, o
qual a fora motriz para os diferentes tipos de transporte de sdio na membrana luminal dos
vrios segmentos tubulares.
53

No tbulo proximal, o sdio reabsorvido preferencialmente sob trs formas: NaCl (pela
via transcelular e paracelular, NaHCO3 (atravs do trocador Na+/H+ localizado na membrana
luminal) e na forma de cotransportes ativos secundrios com solutos orgnicos (Na+-glicose, Na+aminocidos, Na+-lactato), localizados na membrana luminal. A reabsoro proximal de gua
passiva e isosmtica, como consequncia da reabsoro do soluto, principalmente NaCI.
No segmento fino descendente, o sdio secretado passivamente para a luz tubular,
pela via paracelular, e gua reabsorvida para o interstcio medular hipertnico. A reabsoro de
sdio e cloreto na poro fina ascendente preferencialmente passiva e paracelular; nessa poro
do nfron, a gua no acompanha o soluto, pois este segmento praticamente impermevel
gua.
No ramo grosso ascendente, a reabsoro de sdio feita por transporte ativo
secundrio, pelo cotransportador Na+: l K+:2CI (do tipo NKCC), localizado na membrana luminaI.
Nesse segmento no ocorre reabsoro de gua, pois seu epitlio altamente impermevel
gua.
No tbulo distal convoluto, a reabsoro de sdio passiva, atravs do cotransportador
Na+-CI- (denominado NCCT), ou ativa secundria, pelo trocador Na+/H+. Virtualmente no existe
reabsoro de gua no tbulo distal convoluto, na presena ou no do ADH.
No tbulo distal final e no ducto coletor cortical e medular, a reabsoro de sdio
passiva e eletrognica, por meio de canais tipo ENaC (epithelial Na+channel, localizados na
membrana luminal das clulas principais. Nesses segmentos, a reabsoro de sdio
independente da reabsoro de gua. Esta varia diretamente com a concentrao plasmtica de
ADH, que aumenta a permeabilidade gua desses segmentos, permitindo que a gua se mova
passivamente da luz tubular para o interstcio peritubular hipertnico.

54

Transporte de Potssio ao longo do nfron

Tbulo Proximal
No tbulo proximal, a reabsoro do potssio da luz tubular para o interstcio peritubular se
d apenas pela via paracelular, passivamente, por solvent drag e por eletrodifuso. Esta ltima
acontece principalmente nos segmentos S2 e S3 e devida DP lmen-positivo desses
segmentos. Embora as membranas das clulas do tbulo proximal tenham vrios transportadores
de K+, eles no participam, diretamente, da reabsoro transcelular de K+. Esses transportadores
so: 1) a Na+/K+ ATPase basolateral (ubqua em todas as clulas tubulares), 2) canais de K+
localizados na membrana luminal e na basolateral e 3) o cotransportador K+-CI- da membrana
basolateral. A condutncia a K+ da membrana basolateral bem maior que a da membrana apical,
provavelmente devido aos diferentes tipos de canais de potssio nelas localizados. A probabilidade
de abertura dos canais de K+ basolaterais aumenta com a elevao do turnover da Na+/K+ATPase. Assim, muito do K+ que entra na clula pela Na+ /K+ATPase recircula atravs da
membrana basolateral, voltando para o interstcio (pelos canais de K+ e pelo cotransportador K+CI-, presentes na membrana basolateral), e no aparece na luz tubular. Contrastando com a
elevada atividade dos canais basolaterais, os canais de K+ apicais, em condies normais, so
quiescentes. Porm, eles se tornam ativos quando as clulas tubulares se expandem
(possivelmente, isto acontece quando o influxo celular de Na+ aumenta rapidamente). Esses
canais, que podem ser ativados pelo estiramento da membrana celular, permitem que o K+ saia da
clula para a luz tubular, processo que causa murchamento da clula, que, ento, volta ao seu
volume original. Mesmo se os canais apicais de K+ fossem abertos frequentemente, no ocorreria
influxo celular de K+, pois o gradiente eletroqumico de K+ favorece o movimento de K+ da clula
para a luz tubular (lembrar que a concentrao intracelular de K+ muito alta). Portanto, no tbulo
proximal, como o K+ no pode penetrar na clula pela membrana luminal, no existe reabsoro
transcelular de K+.
Ramo Fino Descendente
A secreo de K+, do interstcio medular para a luz tubular, passiva e paracelular, guiada
pela alta concentrao de K+ no interstcio e pela elevada permeabilidade paracelular.

55

Ramo fino ascendente

O K+ reabsorvido da luz tubular para o interstcio, pela via paracelular, movido pelo
gradiente transepitelial de K+, pois sua concentrao no lmen desse segmento tubular maior
que a do interstcio.
Ramo Grosso Ascendente
Metade da reabsoro de K+ pela via paracelular e metade pela transcelular. A
reabsoro paracelular se d graas voltagem lmen-positivo e elevada permeabilidade
paracelular ao K+. A reabsoro transcelular feita por transporte ativo secundrio, atravs do
cotransportador Na+:K+:2Cl-, localizado na membrana luminal (denominado NKCC2). Nessa
membrana tambm ocorrem canais de K+ (denominados ROMK2), cuja principal funo
promover a reciclagem de K+ da clula para a luz tubular, permitindo que a concentrao luminal
de K+ no caia muito, para poder manter ativo o cotransportador NKCC2.
Tbulo Distal Final e Dueto Coletor Cortical
As clulas principais secretam K+ pela via transcelular, utilizando trs importantes
elementos: a Na+/K+ ATPase basolateral, que promove o influxo celular de K+ a partir do
interstcio, 2) os canais de K+ localizados na membrana apical (tipo ROMK), que permitem o efluxo
celular de K+ para a luz tubular, e 3) o gradiente eletroqumico favorvel ao efluxo celular de K+
para o lmen tubular (lembrar que a DP transtubular nessa poro do nfron cerca de - 60 mV,
luz negativa). Adicionalmente, o K+ pode sair da clula para a luz tubular por meio do
cotransportador K+-CI (denominado KCC). Nesses segmentos tubulares, as clulas intercalares
tipo a reabsorvem K+ por meio de: I) H+/K+-ATPase luminal, contratransporte ativo primrio, que
realiza o influxo celular de K+ em troca do efluxo celular de H+, e 2) canais de K+ basolaterais, que
promovem a difuso de K+ da clula para o interstcio peritubular. O acoplamento da reabsoro
de K+ com a secreo de H+ explica, parcialmente, por que na depleo de K+ (ou hipocalemia,
condio em que aumenta dramaticamente a abundncia desse contratransportador) aumenta a
secreo tubular de H+, e o indivduo entra em alcalose (ficando, portanto, em alcalose
hipocalmica).
Ducto Coletor Medular
Nesse segmento tubular, a capacidade de secretar K+ diminui. Entretanto, essa poro
tubular reabsorve K+, contribuindo para sua recirculao medular (o K+ que sai desse tbulo vai
para o interstcio e da secretado para o ramo fino descendente). Essa reabsoro passiva, pois
a concentrao de K+ na luz do coletor medular alta, porque: 1) os segmentos anteriores
secretam K+ e 2) a reabsoro de gua concentra o fluido luminal. Adicionalmente, a
permeabilidade transepitelial a K+ alta. Alm do mais, especialmente durante baixa ingesto de
K+, a H+/K+-ATPase luminal pode mediar a reabsoro de K.

56

Transporte da ureia ao longo do nfron

A ureia um soluto livremente filtrado. Aps ser livremente filtrada, 50% da ureia
reabsorvido no tbulo proximal por difuso, pela via transcelular e paracelular, a favor de seu
gradiente de concentrao, criado pela progressiva reabsoro de fluido ao longo desse segmento.
Adicionalmente, por sua solubilidade relativamente elevada em lipdeos, a ureia provavelmente
atravessa a bicamada lipdica das membranas celulares. Alm disso, ela reabsorvida pelo arraste
pela gua (solvent drag), atravs de vias paracelulares.
A poro fina descendente da ala de Henle apresenta um transportador de ureia
denominado UT2, que secreta esse soluto para o lmen tubular, por um mecanismo de difuso
facilitada.
No ramo fino ascendente, as clulas
continuam secretando ureia para o lmen, tbm por
difuso facilitada.
A reabsoro de gua no tbulo coletor,
estimulada pelo ADH, resulta em aumento da
concentrao luminal de ureia, que atinge nveis
cada vez mais elevados em direo papila renal.
Assim, o DUCTO COLETOR DA MEDULA
INTERNA reabsorve ureia atravs da via
transcelular, por difuso facilitada, tanto na
membrana apical (UT1) quanto na membrana
basolateral (UT4). O ADH estimula o UT1m mas
no tem efeito sobre o UT4.

57

Regulao do transporte pelo nfron

Mecanismo de ao da aldosterona
A aldosterona produzida no crtex da suprarrenal, e seu papel no rim se d
principalmente no ducto coletor. Nas clulas principais desse segmento, ela estimula a reabsoro
de sdio e a eliminao de potssio, e nas clulas intercalares do tipo alfa, a secreo de
hidrognio.
A aldosterona entre na clula do tbulo coletor por
difuso atravs da membrana basolateral, pois lipossolvel.
Inicialmente, ela aumenta a permeabilidade da membrana
luminal ao potssio diretamente, sem requerer protena
indutora.
No citoplasma, combina-se com um receptor,
formando um complexo ativo. Este penetra no ncleo e
interagem com locais de ligao especficos do DNA,
regulando a transcrio de mRNA, provocando o crescimento
da produo de protenas indutoras. Essas protenas tm
dois efeitos primrios:
1. Estimulam a secreo ativa primria de H+ por uma ATPase luminal;
2. Elevam a sntese e a incorporao de canais de sdio, tipo ENaC, na membrana
luminal.
O crescimento da permeabilidade ao sdio na membrana luminal resulta na subida da
concentrao celular de sdio. O aumento desta estimula a atividade da bomba de sdio e potssio
da membrana basolateral, elevando a reabsoro de sdio e a concentrao intracelular de
potssio. A estimulao do transporte de sdio torna o lmen mais negativo e, juntamente com a
elevada concentrao intracelular de potssio, determinam uma elevao na secreo de potssio.

A aldosterona pode ter tambm um efeito rpido,

no-genmico, provavelmente mediado por receptores
especficos. Atualmente, esse assunto objeto de muitas
pesquisas. Acredita-se que, por meio da via nogenmica, a aldosterona leve incorporao ou ativao
de canais de sdio preexistentes, com consequente
elevao da concentrao de sdio intracelular e
secundria ativao da Na /K+-ATPase basolateral,
responsvel pelo aumento do transporte desses eletrlitos.
Adicionalmente, acredita-se que a aldosterona aumente a
secreo luminal de H+, tambm pela via no-genmica.
+

58

Mecanismo de ao do Fator Natriurtico Atrial

O FNA produzido em diversas situaes em
que o organismo precisa se livrar rapidamente de
uma sobrecarga de gua, me sal para reverter uma
hipervolemia. Corriqueiramente, essa situao se
estabelece quando ocorre a ingesto exagerada de
sal, que, devido ao mecanismo da sede, acarreta um
consumo proporcional de gua.
A ao do FNA mediada pela produo de
GMPc, que promove o relaxamento da musculatura
lisa e vasodilatao. O FNA se liga a receptores
especficos na membrana basolateral, que esto
conectados a uma protena G que, por sua vez,
aciona uma srie de mecanismos intracelulares que
culminam com a ativao de uma guanilatociclase e
formao de GMPc, levando a um relaxamento da
musculatura lisa vascular.
Ele atua sobre canais de sdio no ducto coletor medular interno, inibindo reabsoro do on.

Mecanismo de ao do ADH
O ADH tem efeitos sinrgicos em dois principais locais alvos. Quando em nveis plasmticos
elevados, age em receptores V1 da musculatura lisa vascular, causando vasoconstrio, com
consequente aumento da presso arterial. Entretanto, uma ao importante do ADH se d nos rins,
onde, via receptores V2 localizados na membrana basolateral das clulas principais do tbulo
coletor, aumenta a reabsoro hdrica, diminuindo, pois, a excreo renal de gua (da ser
chamado de hormnio antidiurtico).

O ADH proveniente da circulao capilar peritubular se liga a receptores V2 presentes na

membrana basolateral das clulas principais do tbulo coletor. A ligao do hormnio ao seu
receptor ativa uma protena Gs cuja subunidade alfa estimula a adenilciclase para gerar AMPc a
partir de ATP. O AMPc ativa a protena quinase A, a qual fosforila outras protenas (at o momento
no determinadas) que tm um importante papel no trfego de vesculas intracelulares em direo
membrana luminal e na sua incorporao a essa membrana. Essas vesculas contm em suas
membranas agregados de canais de gua sensveis ao ADH, denominados aquaporinas 2 (AQP2).
59

Quando o nvel de ADH na circulao sangunea est pequeno, essas vesculas permanecem
abaixo da membrana luminal.
Com a elevao do nvel de ADH circulante, essas vesculas se dirigem para a membrana
luminal e se incorporam a ela, por um processo de exocitose, aumentando a densidade de AQP2
nessa membrana. Portanto, o ADH no aumenta a condutncia dos canais de gua, mas sim a sua
quantidade na membrana apical. Quando cai o nvel de ADH circulante, os agregados de AQP2
deixam a membrana apical, por um mecanismo de endocitose, e voltam a se incorporar no pool
citoplasmtico vesicular. Adicionalmente, por meio de um processo intranuc1ear, mais lento, de
transcrio gentica do gene da AQP2, o ADH aumenta a quantidade de AQP2 na clula principal.
Assim, o movimento dos canais de gua para dentro e fora da membrana luminal possibilita um
rpido mecanismo de controle da permeabilidade da membrana gua. Por outro lado, a
membrana basolateral livremente permevel gua. Portanto, a gua entra na clula por canais
sensveis ao ADH (AQP2), localizados na membrana luminal, e sai da clula por canais no
sensveis ao ADH (AQP3 e AQP4, existentes na membrana basolateral). Esse processo resulta na
reabsoro de gua do fluido luminal para o interstcio peritubular hipertnico.

Foras de Starling nos Capilares Glomerulares e Peritubulares

MODULAO DA REABSORO NO TBULO PROXIMAL
No tbulo proximal, a reabsoro de componentes do filtrado
mediada, principalmente, por foras fsicas - as foras de Starling
(presso hidrosttica e presso onctica).
Os capilares peritubulares, que acompanham os tbulos renais
ao longo de extenso, tm origem da arterola eferente. Dessa forma,
esses capilares peritubulares podem ser fisicamente caracterizados
por:
Baixa presso hidrosttica - devido filtrao de 20%
do plasma nos capilares glomerulares.
Elevada presso onctica - devido concentrao
proteica decorrente da filtrao plasmtica.
Dessa forma, no capilar peritubular, o maior que o P, o que faz com que o lquido
contido no interstcio v para o interior do vaso.
Caso haja uma condio de sobrecarga de volume, onde ocorra a dilatao das duas
arterolas, aferente e eferente, h um aumento do fluxo sanguneo pelos capilares glomerulares,
com uma consequente reduo da concentrao das protenas, de forma que o sangue chegue
aos capilares peritubulares com uma presso onctica menor. Nessa situao, existe maior
dificuldade para que haja passagem do lquido intersticial para o vaso sanguneo.
Entretanto, caso haja um quadro de hemorragia, onde existe constrio das duas arterolas
e reduo do fluxo sanguneo renal, uma maior proporo do plasma filtrada, de forma que
ocorra uma maior concentrao das protenas. Nessa situao, o sangue chega ao capilar
peritubular com uma grande presso onctica, o que facilita a absoro do fluido intersticial.

60

GRANDE VOLUME DE SANGUE ARTERIAL EFETIVO (EABV)

Em uma situao de grande volume sanguneo:

O grande volume de sangue causa um grande

aumento do fluxo sanguneo renal que passa pelo capilar
glomerular, e um aumento menor da taxa de filtrao
glomerular, o que, por sua vez, reduz a frao de filtrao.
Dessa forma, h uma menor concentrao de protenas,
pois uma menor proporo de plasma foi filtrado, de forma
que o sangue chegue no capilar peritubular apresentando
uma elevada presso hidrosttica e uma reduzida presso
onctica. Como consequncia, a absoro do fluido
intersticial baixa, ele se acumula e acaba retornando ao
lmen tubular graas presena do epitlio frouxo no
tbulo proximal.
PEQUENO VOLUME DE SANGUE ARTERIAL EFETIVO (EABV)
Em uma situao de pequeno volume sanguneo,
como em uma hemorragia:

O pequeno volume sanguneo diminui muito o fluxo

sanguneo renal que passa pelos capilares glomerulares.
Com a diminuio do fluxo, ocorre uma reduo da taxa de
filtrao glomerular, entretanto, uma maior proporo de
plasma filtrado, aumentando a frao de filtrao. Dessa
forma, o sangue que chega at o capilar peritubular
apresenta uma baixa presso hidrosttica, pelo volume
pequeno de sangue, e uma presso onctica elevada, pela
grande concentrao de protenas. Assim, grande parte do
fluido intersticial absorvido para os vasos, com a gua e
solutos retonando para o sangue.

61