FARMACOCINETICA

La farmacocintica estudia el movimiento de los frmacos en el organismo y

permite conocer su concentracin en la biofase, en funcin de la dosis y del
tiempo transcurrido desde su administracin.
La farmacocintica estudia el curso temporal de las concentraciones de los
frmacos en el organismo y construye modelos para interpretar estos datos
y por tanto para valorar o predecir la accin teraputica o txica de un
frmaco.
Para que un frmaco alcance una concentracin crtica en la biofase, es
preciso primero que se libere desde su formulacin farmacutica, que
despus penetre en el organismo, sea transportado por el plasma y se
distribuya por los tejidos. Tan pronto como se incorpore al organismo sufre
procesos de eliminacin que conducen progresivamente su desaparicin de
l. La eliminacin ocurre por mecanismos metablicos que convierten al
frmaco en un producto fcil de eliminar, y por mecanismos de excrecin.
Para eso se han dado los siguientes mecanismos:

Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Eliminacin

LIBERACIN
Se considera como un proceso propio de la biofarmacia, que se ocupa de la
preparacin de los medicamentos para su administracin. Las
concentraciones tisulares resultan difciles de medir, pero en niveles
plasmticos son ms asequibles de medir, suele utilizarse de las
concentraciones plasmticas de los frmacos para predecir su efecto. Se
obtiene as una curva que nos ayuda apreciar varios parmetros:

Concentracin mnima eficaz.- Concentracin por encima de la cual

suele observarse el efecto teraputico.
Concentracin mnima toxica.- Concentracin a partir de la cual
suelen aparecer efectos toxicos.
ndice Teraputico.- Cociente entre la CMT y CME, la relacin ofrece
seguridad teraputica.
Periodo de Latencia.- Tiempo que transcurre desde el momento de la
administracin hasta que se inicie el efecto farmacolgico.
Intensidad del efecto.- Guarda mucha relacin con la concentracin
mxima que alcanza en el plasma.
Duracin de accin.- es en principio el tiempo que transcurre entre el
momento en que se alcana la CME y el momento en que el nivel del
frmaco desciende por debajo de esta concentracin.

ABSORCIN
Movimiento de un frmaco desde el sitio de administracin hasta la
circulacin sangunea. Tanto como este proceso como los restantes
procesos a los que se encuentra sometido el frmaco en el organismo
requieren que este sea capaz de atravesar membranas biolgicas.

Paso de los frmacos a travs de las membranas

biolgicas

Los frmacos pasan usualmente a travs de las clulas y no entre

ellas. Por consiguiente la barrera para que pueda desplazarse una
molcula en el organismo es siempre la membrana plasmtica.
Las membranas de todas las clulas eucariotas presentan una
estructura bsica similar. En la mayora de los modelos propuestos las
molculas de lipdicos y protenas se mantienen unidas por enlaces no
covalentes, y los lipdicos se disponen en dos capas, orientndose los
fosfolpidos de forma perpendicular al plano de la membrana, con sus
grupos polares hacia el exterior e interior de la celula y con las largas
cadenas hidrfobas de los cidos grasos enfrentadas hacia dentro de
la bicapa.

Mecanismos por los cuales los frmacos atraviesan las

membranas
Procesos pasivos de difusin
Filtracin a travs de poros: Es el paso de molculas a
travs de los canales acuosos localizados en la membrana.
Puede considerarse un proceso de difusin pasiva, que
involucra la circulacin de gran cantidad de agua como
resultado de una diferencia hidrosttica u osmtica. El tamao
molecular es el nico regulador del paso por los poros cuando la
molcula es neutra.
Difusin pasiva directa: El sistema ms usado por los
frmacos para atravesar las membranas biolgicas. Este
proceso est condicionado por la lipofilia de las sustancias que
puede expresarse por su coeficiente de particin lpido/agua.
Est tambin condicionado por el coeficiente de difusin, que es
una medida de la movilidad de las molculas en los lpidos pero
este factor influye menos.

Transporte especializdo
Difusin facilitada: El frmaco necesita un transportador para
atravesar la membrana, ya que no es liposoluble. Pero si existe
transportador (especfico o inespecfico) se une a l y se hace
liposoluble para atravesar la membrana. Una vez dentro, suelta
al frmaco y sale fuera para buscar otro. Tiene las mismas
caractersticas q la difusin pasiva.
Transporte activo: Cuando el frmaco no liposoluble no tiene
otra forma de atravesar, se une a un transportador q le ayuda a
pasar la barrera celular. Lo suelta en el torrente sanguneo. Lo q
lo diferencia del anterior es q va contra gradiente, es decir,
necesita energa.

 Endocitosis y exocitosis: La endocitosis y la exocitosis

son mecanismos mediante los cuales las macromolculas
y partculas pueden entrar en la clula o ser eliminadas
de ella, respectivamente. Conllevan la rotura de la
membrana celular.
La endocitosis supone el englobamiento de las partculas
que rodean a la clula, mediante la formacin de una
invaginacin que posteriormente se cierra al fusionarse
los bordes de la cavidad formada, dando lugar a una
vacuola que es liberada al citosol. Se estudia la
posibilidad de utilizar esta va para la liberacin selectiva
de frmacos en el interior celular. Puede tambin suceder
que las vacuolas atraviesen el citosol hasta alcanzar la
membrana nuevamente y se fusionen entonces con ella,
vertiendo su contenido al exterior. De esta forma se
transportan sustancias de un lado a otro de la clula sin
ser destruidas.
La exocitosis es el proceso contrario a la endocitosis. En
este caso, la membrana se abre para permitir la salida de
componentes celulares. Por este mecanismo se liberan
muchos neurotransmisores y hormonas
Utilizacin de ionforos: Los ionforos son pequeas
molculas hidrfobas que se disuelven en las bicapas
lipdicas de las membranas y aumentan su permeabilidad
a iones especficos. Se distinguen dos tipos: los
transportadores mviles de iones y los formadores de
canales. Ambos actan protegiendo la carga del ion
transportado, y lo hacen pasar a travs del ambiente
hidrfobo de la membrana a favor de un gradiente
electroqumico.

Utilizacin de liposomas: Los liposomas son vesculas

sintticas formadas por una o ms bicapas concntricas
de fosfolpidos, que pueden albergar en su interior
frmacos hidrosolubles o liposolubles, macromolculas,
material gentico y otros agentes. Los liposomas pueden
hacer llegar frmacos y compuestos a diversos tipos
celulares. Son captados principalmente por clulas
reticuloendoteliales, sobre todo las hepticas.
VIAS DE ADMINISTRACIN

Para que los frmacos se pongan en contacto con los tejidos y

rganos sobre los que actan deben atravesar la piel y las mucosas
(absorcin mediata o indirecta) o bien ha de producirse una efraccin
de estos revestimientos (administracin inmediata o directa)

1. Oral: Accin localizada (slo hace efecto en el tubo digestivo),

accin sistmica (queremos q el frmaco se absorba para q ejerza su
funcin en otro rgano).
A esta va tambin se le llama VA ENTERAL, por q por anatoma el
frmaco, una vez q se absorbe, pasa por el hgado y posteriormente
al rgano diana.
2. Parenteral: Podemos distinguir:

Va sublingual: El medicamento se absorbe bien por los vasos

de la lengua (venas raninas) que van directamente a la cava y
al
corazn,
no
pasan
por
el
hgado.
Ejemplos:Cafinitrina (tratamiento
de
la
angina
de
pecho), Captopril (antihipertensivo), liotabs(Feldene
flash), Alprazolan (Trankimazin, tratamiento agudo de crisis de
ansiedad y pnico). Tambin se pueden absorber por las
mucosas de la boca (como un caramelo), como por ejemplo
el fentanilo.
Va rectal: El medicamento se absorbe en la mucosa del recto.
La administracin se realiza por el esfnter anal. A veces esta
va puede comportarse como entrica, ya que se absorbe por el
plexo hemorroidal y pasa al hgado. Es una va de absorcin
muy rpida, pero no se sabe cunto frmaco se absorbe. No se
usa mucho. Ejemplos: Enema de corticoides para tratamiento
de
colitis
ulcerosa, Diazepan que
presenta
absorcin
inmediata en las crisis convulsivas epilpticas y febriles.
Intramuscular: El medicamento se administra en un plano
muscular y a travs de los vasos linfticos y los capilares se
absorbe en 30 minutos. Los planos musculares adecuados son
el glteo, deltoides, cuadriceps.
Intradrmica: Su aplicacin es en la dermis, para la buena
administracin se tiene que producir un habn en la superficie
de la piel. Como ejemplo de esta va podemos mencionar
al Mantoux (prueba de la tuberculosa).
Intraarterial: Directamente a la luz arterial. No se utiliza mucho
en teraputica, s en diagnstico (contraste), estn,
cateterismo.
Subcutnea: El medicamento se inyecta en el espacio
subcutneo y tarda en hacer efecto de 15-30 min.
Ejemplo: Insulina.
Intravenosa: Administramos el frmaco en el sistema venoso. La
velocidad (tiempo) de absorcin es cero.

3. Tpica: Administracin de un frmaco a travs de la piel o mucosa

para que cumpla un efecto localizado (ej. pomada antiinflamatoria) o
para que se absorba y ejerza su funcin en otro rgano a travs del
torrente sanguneo (va transdrmica: pomadas, parches).

4. Va inhalatoria
Se utiliza el rbol respiratorio para la administracin. Con la
utilizacin del frmaco por esta va podemos generan tanto un efecto
generalizador como localizado.
-

Generalizado: anestesia. Se absorbe por los bronquios,

capilares, torrente sanguneo, cerebro.
Localizado: Ventoln (salbutamol), es un broncodilatador que
se usa para crisis asmticas. En teora se une a los receptores
beta2-adrenrgicos y dilata los bronquios. Si se sobrepasa la
dosis no hay suficiente beta2 y pasa al torrente sanguneo,
aumentando la frecuencia cardiaca y produciendo taquicardia.

DISTRIBUCIN
Es el paso del frmaco a los diferentes compartimentos celulares
(intracelular, extracelular, intersticial).
Si el organismo fuera una membrana semipermeable el medicamento
se absorbera muy bien, pero no es, as que depende de la polaridad
del frmaco, cambio metablico que produce y pH sanguneo.
El frmaco en el torrente sanguneo busca protenas para distribuirse
y gracias a ellas pasa de un compartimento a otro. La ms utilizada
es la albmina. Hay un equilibrio estable entre el frmaco en estado
libre y el unido a una protena. Si desaparece el frmaco libre, el que
est unido a la protena se desdobla para mantener la constante de
disociacin (ley de accin de masas).
Si una protena atraviesa las barreras celulares nos moriramos, en
condiciones normales no pasa, entonces unida al frmaco menos.
Se denomina biodisponibilidad a la cantidad de frmaco libre en un
momento dado. Solo el frmaco libre es el capaz de ejercer su accin,
porque es el nico que puede llegar al rgano diana. El unido a
protenas nos sirve de almacn.
Cuando damos una pastilla se absorbe poco a poco, se une a una
protena y a la hora no est todo en sangre, slo se detecta el
libre, por eso el efecto dura 2, 3, 5 horas. Depende de la capacidad
de absorcin y de unin a las protenas. Una vez absorbido, llega al
hgado y se metaboliza, por tanto slo el frmaco libre se metaboliza.
El rgano de eliminacin por excelencia es el rin. Tericamente slo
el frmaco libre llega al rin. Como conclusin, el frmaco libre se
absorbe atravesando barreras, se metaboliza y se elimina.
Barrera hematoenceflica: En caso de las meninges, el frmaco
no atraviesa esta barrera porque no existen los canales acuosos, los

vasos estn cubiertos por las meninges y dificulta la llegada al

cerebro. Las protenas en el lquido cefalorraqudeo (LCR) son pocas,
por tanto mantiene su equilibrio y se absorbe pronto. Los frmacos
de gran tamao no atraviesan las meninges, slo los liposolubles.
Proteinorragia (ante proceso menngeo): aumento de protenas, el
equilibrio se rompe, y el cerebro ordena que le mande ms frmaco.
Barrera placentaria: El frmaco cuanto ms pequeo, ms
fcilmente pasa la barrera, cuanto ms liposoluble mejor. Conlleva el
peligro de malformacin fetal o teratogenia.