OLMEDIPIN AM - Laboratorio Abbott

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01 de Abril del 2016 a las 12:32 pm | Laboratorio Abbott Medicamento / Frmaco

OLMEDIPIN AM
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Antihipertensivo.
Composicin.
OLMEDIPIN AMse encuentra en 3 presentaciones diferentes que contienen
combinaciones en dosis fijas de olmedipino y amlodipino, as: TABLETAS en dosis fija
con 20 mg de olmedipino ms 5 mg de amlodipino. TABLETAS en dosis fija con 40 mg de
olmedipino ms 5 mg de amlodipino. TABLETAS en dosis fija con 40 mg de olmedipino
ms 10 mg de amlodipino.
Caractersticas.
Existen mltiples posibilidades de seleccin en antihipertensivos. El tratamiento eficaz para
la mayora de los pacientes, ser una combinacin de dos o ms de estos grupos
frmacolgicos. Las guas europeas recomiendan iniciar el tratamiento combinado de
frmacos, en pacientes con alto riesgo cardiovascular o con hipertensin arterial grado 2 o 3
(presin arterial sistlica [PAS] >160 mmHg y/o PA diastlica [PAD] >100 mmHg). Una
vez que se establece una respuesta adecuada con la coadministracin de dos medicamentos
separados, se puede considerar la posibilidad de utilizar la combinacin de dosis fija,
preferiblemente una vez al da. El OLMEDIPIN AMcontiene olmesartn
medoxomilo/amlodipino, una combinacin en dosis fijas de olmesartn medoxomilo y
amlodipino, dos reconocidos agentes antihipertensivos. Se recomienda un ajuste adecuado
las dosis con los frmacos constituyentes, antes de cambiar al equivalente de la
combinacin de dosis fija. En pacientes con diagnstico nuevo de hipertensin, el
olmesartn medoxomil/amlodipino fue ms efectivo en la reduccin de la presin arterial
diastlica (PAD) y la PA sistlica (PAS), que el placebo o, dosis equivalentes de
olmesartn medoxomilo o amlodipino en monoterapia. En pacientes con hipertensin no
tratada adecuadamente con monoterapia de amlodipino u olmesartn medoxomilo, la
asociacin fue ms eficaz en la reduccin de PAS y PAD, que el tratamiento continuo con
olmesartn medoxomilo o amlodipino en monoterapia 20 mg/da 5 mg/da. Los pacientes
que reciben la combinacin olmesartn medoxomilo/amlodipino en dosis aprobadas,
alcanzaron ms los objetivos de PA que quienes recibieron monoterapia a dosis
equivalentes. La combinacin de olmesartn medoxomilo/amlodipino fue generalmente
bien tolerada en los ensayos clnicos. El edema perifrico fue significativamente menos
frecuente con la combinacin.

Farmacodinamia.
Se explica por la combinacin de los efectos de un antagonista del receptor de la
angiotensina II (olmesartn) y un antagonista o bloqueador del canal de calcio
dihidropiridnico (amlodipino). Olmesartn medoxomilo/amlodipino es una formulacin de
dosis fija de un antagonista de receptores tipo 1 (AT1) de la angiotensina II, el olmesartn
medoxomilo, y un bloqueador de los canales de calcio BCC dihidropiridnico, el
amlodipino, que est aprobada para administrar en dosis nica diaria a pacientes con
hipertensin esencial que no responden adecuadamente a la monoterapia con olmesartn
medoxomilo o amlodipino, o que estn recibiendo los principios activos por separado,
como terapia de combinacin. Esta formulacin de dosis fijas est aprobada para el
tratamiento de la hipertensin, sola o con otros agentes antihipertensivos. La combinacin
de un ARA II con un BCC, es ms eficaz que la administracin de estos mismos
antihipertensivos solo, porque se controlan diferentes mecanismos de regulacin de la PA,
y porque los mecanismos de accin asociados tienden a complementarse para reducir o
prevenir las actividades compensadoras del sistema renina-angiotensina-aldosterona
(SRAA). El olmesartn medoxomilo es un profrmaco de administracin oral, un BRA no
peptdico con una alta selectividad por el receptor AT1, al cual se liga altamente.
Olmesartn no se une al receptor de tipo 2 (AT2). La activacin del AT1 por la
angiotensina II (el pptido vasoactivo primaria del SRAA) produce vasoconstriccin
arteriolar, aumento de la actividad del sistema nervioso simptico, aumento de la retencin
de sal y agua e incremento de la secrecin de aldosterona. La aldosterona tambin induce
retencin de sal y agua con aumento de la volemia. El olmesartn reduce la PA mediante el
bloqueo de los efectos vasoconstrictores y la secrecin de aldosterona por la angiotensina
II. En los modelos animales y estudios clnicos en pacientes con diabetes, enfermedad renal
crnica o hipertensin, con o sin sndrome metablico, el olmesartn medoxomilo tiene
efectos protectores sobre los rganos blanco que se ven afectados por los cambios
patolgicos que ocurren en la hipertensin. Al parecer, estos efectos son, hasta cierto punto,
independientes del efecto reductor de presin arterial. En pacientes con hipertensin, el
olmesartn medoxomilo produce una reduccin gradual y sostenida, dosis dependiente en la
PA, con muy poco riesgo de hipotensin de primera dosis, taquifilaxia durante el
tratamiento prolongado, o hipertensin de rebote cuando se interrumpe el tratamiento
bruscamente. Sin embargo, se requiere un cuidado especial al iniciar el tratamiento con
olmesartn medoxomilo en pacientes con riesgo incrementado de hipotensin postural,
incluidos los ancianos y los pacientes con hipovolemia o deplecin de sodio. Una dosis al
da del olmesartn medoxomilo tiene un efecto antihipertensivo igual a la misma dosis
dividida en dos tomas al da. El amlodipino es un BCC dihidropiridnico, que reduce la
entrada de calcio extracelular en las clulas del msculo cardiaco y liso vascular, a travs
de los canales de calcio tipo-L. El amlodipino tiene un efecto mayor sobre la entrada de
calcio en las clulas vasculares del msculo liso en las arterias y arteriolas, que en las
clulas del msculo cardiaco, y no tiene ningn efecto sobre los niveles de calcio en suero.
Como resultado de la relajacin del msculo liso arterial, se observa dilatacin de los vasos
arterias y las arteriolas. Esto reduce la resistencia vascular perifrica y disminuye la PA. La
administracin crnica oral del amlodipino tiene poco o ningn efecto sobre la frecuencia
cardiaca, la conduccin cardiaca, los niveles plasmticos de lpidos, la sensibilidad a la
insulina, la glicemia, la insulinemia, los niveles plasmticos de catecolaminas, la actividad
de la renina plasmtica y los niveles de aldosterona. En contraste con los BCC

dihidropiridnicos de accin corta, el amlodipino tiene un efecto antihipertensivo gradual y

sostenido durante 24 horas en pacientes con hipertensin leve a moderada. El amlodipino
no causa hipotensin de primera dosis, hipotensin postural, taquifilaxia con el tratamiento
a largo plazo o la hipertensin de rebote cuando el tratamiento se interrumpe abruptamente,
y se conserva un patrn circadiano normal de PA. En los pacientes con insuficiencia
cardiaca, el amlodipino no se asoci con deterioro clnico, aumento en la morbilidad o en el
riesgo de muerte. El amlodipino aumenta el flujo sanguneo renal, disminuye la resistencia
renovascular y aumenta la tasa de filtracin glomerular, sin afectar la proteinuria o la
fraccin de filtracin. En los pacientes no diabticos con hipertensin y sndrome
metablico, el tratamiento con olmesartn medoxomilo 20-40 mg/da ms amlodipino 5-10
mg/da durante 24 semanas, se asoci con reducciones considerables en los niveles de
insulinemia en ayunas, en el ndice de resistencia a la insulina (un 14% y 16%, ambos p <
0,01 vs. basal) y un aumento del 14% en los niveles plasmticos de adiponectina (p < 0,01
vs. basal). Con 24 semanas de tratamiento a dosis de 20-40 mg de olmesartn
medoxomilo/da ms hidroclorotiazida 12.5-25 mg/da, no se tuvo un efecto significativo
sobre estos parmetros. El olmesartn medoxomilo ms amlodipino, tambin se asoci con
significativas reducciones desde el valor basal, en marcadores de inflamacin.
Farmacocintica.
El olmesartn medoxomilo es un profrmaco que se metaboliza completamente por las
esterasas en el tracto gastrointestinal (GI) a su metabolito activo, olmesartn, que no se
metaboliza ms. Se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal, con un tiempo de
concentracin mxima (Tmx) de 2 horas aproximadamente. La administracin oral de
olmesartn medoxomilo tiene una biodisponibilidad absoluta del 25,6% y el 99,7% se une a
protenas plasmticas. No hay mayor acumulacin tras la administracin repetida durante
14 das. Vida media plasmtica de eliminacin terminal de 10-15 horas. El olmesartn se
elimina principalmente por va hepatobiliar, con 10-16% se excreta en la orina. Como la va
de eliminacin es principalmente heptica el olmesartn medoxomilo/amlodipino est
contraindicado en pacientes con obstruccin biliar. El amlodipino se absorbe lentamente
desde el tracto GI, con un Tmx de 6-12 horas tras la administracin oral de dosis
teraputicas. El amlodipino inalterado se estima que tiene una biodisponibilidad del 6480% y se une aproximadamente a un 98% a las protenas plasmticas. Tras la
administracin oral repetida, el tiempo de estado estacionario del amlodipino es de 7-8 das.
El amlodipino sufre un intenso metabolismo heptico para formar metabolitos inactivos y
se elimina lentamente del cuerpo, con una vida media de eliminacin plasmtica de 35-50
horas. Se excreta principalmente en la orina.
Indicaciones.
Hipertensin arterial esencial no controlada adecuadamente con monoterapia.
Dosificacin.
Se recomienda una dosis diaria inicial de 1 tableta de olmesartn medoxomilo/amlodipino
20/5 mg, 40 mg/5 mg o 40 mg/10 mg (iniciado con la dosis que se est tomando en
monoterapia). Se recomienda un ajuste progresivo de la dosis diaria (desde dosis de 20

mg/5 mg a 40 mg/5 mg, hasta dosis de 40 mg/5 a 40 mg/10 mg). La dosis mxima sugerida
es de 40 mg/10 mg. Los efectos antihipertensivos mximos se alcanzan en promedio a la
segunda semana. La dosis se puede incrementar, si es necesario, cada dos semanas. Puede
tomarse con o sin alimentos. Puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos.
Contraindicaciones.
Hipotensin severa. Estenosis artica. Debe usarse el amlodipino con cautela en los
pacientes con la insuficiencia cardiaca congestiva, debido al riesgo de aparicin del efecto
inotrpico negativo.
Reacciones adversas.
En todos los grupos de tratamiento, el 27% de los pacientes reportaron por lo menos un
evento adverso, los efectos adversos emergentes ms comunes del tratamiento y que
ocurren con una frecuencia >3% (excluyendo el edema perifrico) fueron dolor de cabeza
(6,7%), mareos (3,9%) y fatiga (3,2%). En total, el 3,8% de los pacientes se retiraron del
estudio debido a eventos adversos que se consideraban relacionados con el tratamiento. Un
0,5% de los pacientes presentaron hipotensin (dos pacientes fueron retirados del estudio
debido a hipotensin moderada o grave) y no hubo cambios clnicamente significativos en
las pruebas de laboratorio. No hubo eventos adversos asociados con el uso prolongado de
olmesartn medoxomilo/amlodipino, ms all de los esperados con los medicamentos
utilizados como monoterapia. Los eventos adversos relacionados con el frmaco fueron
relativamente infrecuentes durante la fase de tratamiento doble ciego de olmesartn
medoxomilo/amlodipino. Los ensayos compararon el olmesartn medoxomilo/amlodipino
con las respectivas monoterapias y durante la fase de ajuste en comparacin con
amlodipino en monoterapia. Relacionados con el tratamiento, los eventos fueron reportados
en 5.3-7.7% de los pacientes que recibieron dosis de olmesartn medoxomilo/amlodipino
comparado con el 7,4% de amlodipino y 8,9% de olmesartn medoxomilo en monoterapia.
Pocos pacientes que recibieron terapia de combinacin o monoterapia en los ensayos,
interrumpieron el tratamiento a causa de un evento adverso (0.5-2.7%). En la comparacin
con amlodopino, los eventos adversos relacionados con el edema perifrico, fueron
mayores con la monoterapia que con la TC. El edema pedio, sin relacin con la
insuficiencia cardiaca congestiva, es un evento adverso muy reconocido asociado con los
BCC. Es el resultado de la vasodilatacin arteriolar inducida por los BCC, que conduce a
aumento de la presin capilar. La adicin de frmacos que producen vasodilatacin venosa
tales como los ARA II y los inhibidores de la ECA, tienen el potencial de compensar el
aumento del flujo sanguneo capilar, disminuir la presin y reducir el edema perifrico. En
resumen, las reacciones reportadas en un muy bajo porcentaje son:
Cardiovasculares:Amlodipino: Palpitaciones (5%). SNC:Amlodipino: Mareo (3%);
somnolencia (2%). Olmesartn: Mareo (3%); astenia. Dermatolgicas: Amlodipino:
Flushing (3%). Olmesartn: Alopecia, pruritus, urticaria. Gastrointestinales. Olmesartn:
Vmito. Genitourinarias: Olmesartn: Falla renal aguda. Hepticas;Amlodipino:
Elevacin de las enzimas hepticas, ictericia. Musculoesquelticas: Olmesartn:
Rabdomilisis. Miscelaneos:Amlodipino: Edema (11%). Olmesartn: Angioedema.
Precauciones.

Embarazo/reproduccin. Fertilidad:No se han observado alteraciones en la fertilidad en

ratas a las cuales se les administr el amlodipino a dosis 8 veces mayores que las
recomendadas en humanos. Embarazo:No existe evidencia de teratogenicidad u otra
toxicidad del embrio/fetal se observ en ratas o conejos expuestos a dosis de 10 mg/kg
durante los principales periodos de organognesis. Sin embargo, el nmero de muertes
intrauterinas se aument casi 5 veces, y el tamao fetal se redujo casi un 50%. La FDA lo
clasifica en categora C. Por las razones anteriores, se debe evaluar la relacin
riesgo/beneficio antes de su administracin a mujeres embarazadas. Pacientes
peditricos:No existe informacin en relacin a los efectos de amlodipino en los pacientes
peditricos. No se han establecido seguridad y eficacia. Pacientes geritricos:La vida
media de amlodipino puede aumentarse ancianos. Estos pacientes pueden ser ms sensibles
a los efectos hipotensores de amlodipino y pueden requerir una dosis inicial ms baja.
Interacciones.
La coadministracin del olmesartn y los diurticos ahorradores de potasio puede elevar las
concentraciones plasmticas del potasio. Simvastatin: La terapia concomitante con
simvastatina puede incrementar el riesgo de miopata y rabdomilisis. En tal sentido la
dosis de simvastatina no debe exceder de 20 mg/da. Alteraciones o interacciones con los
test de laboratorio: No estn bien documentadas. El olmesartn medoxomilo no se
metaboliza por el citocromo P-450 (CYP), y las interacciones farmacolgicas con los
frmacos metabolizados por este sistema son poco probables. Sin embargo, el amlodipino
es metabolizado por las enzimas del CYP, y existe el potencial de interacciones
farmacolgicas cuando se administra amlodipino conjuntamente con inhibidores del
CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, ritonavir) e inductores (p. ej., carbamazepina,
fenobarbital, fenitona, fosfenitona, primidona, rifampicina [rifampicina], Hypericum
[hierba de San Juan] perforatum). Por lo tanto, se recomienda precaucin cuando se
coadministra alguna de estas drogas con olmesartn medoxomilo/amlodipino. El
olmesartn medoxomilo/amlodipino no deben utilizarse de forma concomitante con
suplementos de litio o potasio u otros agentes que afectan los niveles de potasio, ya que se
potencian las interacciones farmacocinticas de estos medicamentos de manera
clnicamente importante (incrementos reversibles en las concentraciones de litio en suero y
la toxicidad o el aumento del potasio srico) cuando los ARA II son coadministrados con
estos agentes. Se debe tener cuidado con la coadministracin del ARA-II con AINEs, ya
que se pueden atenuar los efectos antihipertensivos. Los antiinflamatorios noesteroideos:
Sobre todo la indometacina, pueden reducir los efectos antihipertensivos de amlodipino.
Agentes beta-bloqueadores: Aunque normalmente son bin tolerados pueden producir
hipotensin excesiva y, en raros casos, pueden aumentar la posibilidad de insuficiencia
cardiaca congestiva. Los medicamentos hipotensores combinados con amlodipino, pueden
incrementar la respuesta. Cuando cualquiera de estas medicaciones se usa
concomitantemente, pueden ser necesarios ajustes de la dosificacin. Recomendaciones
generales:El olmesartn medoxomilo/amlodipino se puede tomar con o sin alimentos. No
se observaron interacciones farmacocinticas entre olmesartn y amlodipino cuando el
olmesartn medoxomilo y el amlodipino se administraron conjuntamente como una
combinacin de dosis fija, o en comprimidos separados. No se requieren ajustes de la dosis
en pacientes de edad avanzada, sin embargo es necesario tener precaucin al aumentar la
dosis en pacientes ancianos, ya que los estudios con los frmacos muestran que la

exposicin sistmica al olmesartn y amlodipino, se incrementa en los pacientes mayores

de 65 aos de edad, en comparacin con los individuos de un grupo de edad ms jvenes.
El olmesartn medoxomilo/amlodipino no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia
renal grave, y son necesarios los ajustes de las dosis en los pacientes con insuficiencia renal
leve a moderada. En los pacientes con insuficiencia heptica leve a moderada la exposicin
sistmica al olmesartn y amlodipino se incrementa en relacin con los voluntarios sanos.
El olmesartn medoxomilo/amlodipino est contraindicado en pacientes con insuficiencia
heptica grave.
Presentacin.
OLMEDIPIN AM20/5 mg por 30 tabletas (Reg. San. INVIMA 2012 M-0012925).
OLMEDIPIN AM20/10 mg por 30 tabletas (Reg. San. INVIMA 2012 M-0012931).
OLMEDIPIN AM40/5 mg por 30 tabletas (Reg. San. INVIMA 2012 M-0013118).
OLMEDIPIN AM40/10 mg por 30 tabletas (Reg. San. INVIMA 2012 M-0013089).