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CONSIDERACIONES GENERALES
La teraputica farmacolgica en la gestacin es una de las situaciones en que la
decisin teraputica es ms difcil por mltiples razones.
Cada vez ms mujeres con enfermedades crnicas deciden tener hijos, con lo
que deben recibir medicamentos para tratar adecuadamente sus trastornos
de salud.
Ejemplos de esta situacin serian la epilepsia, el asma o algunas
cardiopatas.
Aparicin de procesos patolgicos que precisen tratamiento farmacolgico
durante la gestacin.
La abstinencia teraputica en estas situaciones puede ser una amenaza tanto
para la salud de la madre como para la viabilidad del propio embarazo.
Ejemplo: infecciones urinarias.
Embarazo no planificado, por esta razn muchas mujeres estn tomando
medicamento cuando an desconocen su embarazo.
Esta situacin conlleva a un problema potencialmente importante ya que el
riesgo de teratogenia es muy importante en las primeras semanas de
gestacin y, por ello, las consultas a los mdicos sobre la posibilidad de
desarrollo de malformaciones congnitas son frecuentes. Debido a esto, es
importante que los mdicos conozcan las situaciones en que los frmacos
pueden ejercer efectos indeseables en el feto y en la gestante a fin de
proponer una teraputica farmacolgica eficaz y segura en lo posible dentro
de este perodo fisiolgico (tabla 1.1).
ANTECEDENTES HISTRICOS
La teratogenia por talidomida: Los primeros casos de teratogenia tras la toma de
talidomida durante el embarazo comenzaron a describirse en 1961, a pesar de que
el frmaco llevaba varios aos comercializado y de que causaba malformaciones en
el 20-30% de los fetos expuestos provocando
focomelia.
La focomelia consistente en la ausencia de
elementos seos y musculares en el miembro
superior o inferior. Esta tragedia tuvo importantes
repercusiones polticas, sociales y legales durante
largo tiempo, y adems, cambi profundamente la
teraputica farmacolgica. Obligo legalmente a
realizar pruebas
en
animales
para valorar la
posibilidad
teratogenia.
Adems seal
la precaucin de
que
deba
seguirse en la prescripcin de medicamentos en
mujeres frtiles.
El caso Bendectin: Bendectin era el nombre
comercial de una combinacin de doxilamina y
piridoxina que fue ampliamente utilizada en las
dcadas de 1950 y 1960 para el tratamiento de
nuseas y vmitos asociados con el embarazo en
muchos pases. En la dcada de 1970 se
presentaron numerosas demandas en Estados
Unidos basadas en la acusacin de que el frmaco
era teratgeno. En consecuencia, la industria
farmacutica lo retir en diversos pases.
Diversos estudios mostraron que Bendectin no se asociaba con un aumento de las
malforaciones congnitas y en la actualidad se acepta su seguridad durante el
embarazo.
Caso de la Isotretinona: Este frmaco era teratgeno en animales y su
comercializacin se acompa de la advertencia que deba evitarse su uso durante
el embarazo y de que las mujeres que lo tomaran no deban iniciar su gestacin
hasta muchos meses despus de ingerirlo.
Tipo de estudio
Ventajas
Estudios con animales Obtencin
de
o in vitro
sospechas sobre la
seguridad en seres
humanos
Observaciones clnicas tiles en detectar los
efectos de algunos
frmacos
Estudios de casos y Baratos y rpidos.
controles
Anlisis
de
malformaciones
infrecuentes.
inconvenientes
Difcil extrapolacin de
los
resultados
obtenidos.
Hallazgos debidos al
azar con frecuencia
Exposicin
retrospectiva.
Sesgo
de
una
memoria.
Consideracin de una
sola
malformacin.
Baja aceptacin de los
resultados.
Estudios prospectivos Anlisis
de Larga duracin. Ms
de cohortes
exposiciones
caros que los estudios
infrecuentes.
de casos y controles.
Establecimiento de la Perdidas
en
el
relacin temporal en seguimiento.
exposicin y edad
gestacional. Ausencia
de sesgo de memoria.
Extrapolacin
a
poblaciones definidas.
Aceptacin elevada de
los resultados.
Estudios de cohortes Menor duracin que Evaluacin
histricas
las
cohortes retrospectiva de la
prospectivas. Ausencia exposicin. Perdida del
de sesgo de memoria. seguimiento.
Ensayo
clnico Mtodo ms fiable
Raramente posible
aleatorizado
Sistemas de
Posibilidad de
Datos incompletos.
declaracin voluntaria investigacin
Valoracin a menudo
naturalistica
retrospectiva.
Infradeclaracin
potencia.
Estudios preclnicos con animales: Los estudios de toxicologa de la reproduccin en
animales permiten predecir algunos efectos teratgenos en humanos. En algunos
casos, los frmacos solo son teratgenos en altas dosis, mientras que en seres
humanos a dosis clnicas no se han observado estos efectos. La apreciacin
incorrecta de este hecho ha llevado, en ocasiones, a aconsejar la interrupcin
innecesaria del embarazo.
Debe recordarse que la ausencia de efectos teratgenos en animales no garantiza
su inexistencia en seres humanos y que los efectos observados en los primeros no
siempre se observan en los segundos.
As
la
Factores maternos
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Eliminacin
Existe
aumento
en
el flujo
sanguneo renal (25-50%) y de la
filtracin glomerular (30-50%), y por
ello aumenta la eliminacin de los
frmacos de excrecin
renal
preferente como el litio o la
ampicilina. Hay una reduccin de la
concentracin
plasmtica
de
albmina, lo que conduce a una
reduccin en las concentraciones
medidas de aquellos frmacos que
se unen de forma elevada a
protenas plasmticas. La mayor
cantidad de frmaco libre se
encontrar disponible para difundir a
tejidos, pero tambin para ser
metabolizada y eliminada.
La liposolubilidad.
El grado de ionizacin.
TERATOGENIA FARMACOLGICA
El trmino teratogenia deriva del griego tras (monstruo) y puede definirse como
cualquier defecto congnito, ya sea morfolgico, bioqumico o conductual. Esto
puede ser consecuencia de la interferencia del proceso del desarrollo en cualquier
perodo del embarazo, aunque es mucho ms probable durante el primer trimestre.
En la actualidad se acepta que solo cerca de una treintena de frmacos pueden ser
claramente teratgenos aunque con distinto riesgo (tablas 1.1 y 1.5)
Se acepta que entre el 2 y el 4% de los recin nacidos puede presentar
malformaciones. En la mayora 65% se desconoce la razn, mientras que una cuarta
parte se atribuye a factores genticos o alteraciones cromosmicas. Entre las
causas conocidas, las sustancias qumicas y los agentes fsicos (radiaciones)
pueden ser los responsables aproximadamente del 2-3% de los casos.
La aparicin de malformaciones es consecuencia de diversos factores:
TABLA 1.5 Frmacos que han mostrado ser teratgenos en seres humanos.
Categora C
Categora D
Categora X
Descripcin
Los estudios indican que no hay riesgo
para el feto
Los estudios indican que no hay riesgos
para el feto animal; no se dispone de
informacin sobre estudios en seres
humanos.
Hay efectos adversos informados en fetos
animales , no se tiene informacin sobre
estudios en seres humanos
Se ha informado posible riesgo fetal en
seres
humanos;
sin
embargo,
considerando los beneficios potenciales
contra los riesgos, en casos seleccionados
podran usarse estos frmacos por parte
de mujeres embarazadas.
Se han informado anormalidades fetales y
evidencia positiva de riesgo fetal en seres
humanos, luego de estudios realizados en
animales y seres humanos. Estos
frmacos no deben ser ingeridos por
mujeres embarazadas.
El estudio ecogrfico puede ayudar a establecer la edad real del feto y en fases
avanzadas, la posibilidad de malformaciones importantes.
Algunos frmacos pueden afectar adversamente durante el segundo y tercer
trimestre. En este ltimo pueden precipitar incluso la muerte neonatal.
No es infrecuente que las madres que estn dando de lactancia tengan que ingerir
algn medicamento; muchas veces sucede que por desconocimiento del mdico
tratante, el mismo les aconseje a las madres suspender la lactancia si va a consumir
algn frmaco.
Es importante que el mdico posea el concepto de que las reacciones secundarias a
la ingesta de medicamentos maternos son raramente vistas. Es decir en un estudio
de revisin de mltiples bases de datos, de reportes de efectos adversos a lactantes
durante un periodo de 36 aos, se encontr que solamente hubo 94 artculos que
reportaron reacciones en 100 nios, de los cuales 0 casos fueron en definitiva
consecuencia del medicamento, 53 posibles y 47 probables. Dndose la mayora en
nios menores a 2 meses.
En otro estudio de 838 madres dando de lactancia, se observ que los efectos a
corto plazo son leves y suponen un riesgo pequeo: el 11,2% (94) reportaron efectos
adversos menores y ninguno supuso atencin mdica:
a pasar a leche materna, sin embargo, a niveles muy bajos que no tiene significancia
clnica, es decir no producen efectos adversos en el lactante. Y esto es debido a que
la cantidad de medicamento que pasa a leche materna es una fraccin variable del
nivel sanguneo materno de la droga, es decir usualmente la dosis que absorbe el
nio es subteraputica, se habla que en promedio la cantidad que se excreta por la
leche es el 1-2% de la dosis materna, por lo tanto la mayora de veces no hay
efectos adversos en el nio. A pesar de ser dosis muy bajas, no se debe olvidar que
en los lactantes su sistema enzimtico est inmaduro, como consecuencia su
aclaramiento es ms lento. Los beneficios de la materna son mltiples por lo tanto se
debe plantear un riesgo/beneficio. La cantidad de medicamento que se encuentre en
la leche va a depender de variables como:
Liposolubilidad
Cuando se conoce, con una evidencia razonable, que los frmacos pueden
producir efectos indeseables relevantes en el neonato.
Mtodos hormonales
Mtodos de progestgeno solo:
Se puede iniciar su uso despus de las primeras 6 semanas post-parto y pueden ser
administrados como pldoras en mini-dosis, inyecciones e implantes. Estos
mtodos no tienen efectos negativos sobre la lactancia, ni sobre el crecimiento y el
desarrollo temprano de los lactantes. Por lo tanto, son una buena eleccin cuando
los mtodos no hormonales representan un riesgo para la salud de la madre o no
son aceptables para ella.
Cuando se inician durante la lactancia, prolongan el perodo de amenorrea y las
mujeres presentan ciclos ms largos y escasos das de sangrado cuando se
reanudan los ciclos menstruales, lo que tiene un efecto positivo sobre los niveles de
hemoglobina.
Cuando se usan estos mtodos, una pequea cantidad de hormona pasa a la
leche, la que va desde 10 mcg de acetato de medroxiprogesterona en el caso de
este inyectable, hasta menos de 100 ng del progestgeno en el caso de pastillas e
implantes. Estas hormonas son activas por va oral, y no se conoce el efecto que
puedan tener a largo plazo sobre el desarrollo de los/as nio/as. Por eso se
recomienda comenzar su uso despus de las seis semanas post-parto para evitar la
ingestin de la hormona en un/a lactante en la etapa en que los sistemas
metablicos y la barrera hematoenceflica son ms inmaduros.
Anillos Vaginales de Progesterona:
La progesterona es la hormona natural producida por el ovario en la fase ltea del
ciclo menstrual y durante el embarazo y no es activa por la va oral. La progesterona
se administra a travs de anillos vaginales, iniciando su uso a las seis semanas
post-parto. Se ha demostrado que son muy efectivos como anticonceptivos, sin
alterar la lactancia ni el crecimiento de las/os lactantes. La progesterona prolonga el
perodo de anovulacin y amenorrea post-parto, por lo que actuara reforzando los
mecanismos naturales de la infertilidad asociada a la lactancia.
Anticonceptivos hormonales combinados:
Las pldoras combinadas tienen un efecto negativo sobre la cantidad y calidad de la
leche, acortan la duracin de la lactancia y afectan el crecimiento de las/los
lactantes. Por estas razones, no se recomienda su uso en los primeros seis meses
post-parto cuando las mujeres estn amamantando, salvo que sea la nica opcin
disponible. Si este es el caso, se deben iniciar lo ms tarde posible, postergndolos
hasta despus del primer sangrado post-parto o hasta la introduccin de
alimentacin suplementaria al/la lactante. La misma recomendacin se aplica a los
anticonceptivos inyectables que contienen estrgenos, ya que esta hormona es la
responsable de los efectos negativos sobre la lactancia.
Bibliografia anticoncepcin en en la lactancia