CEFTRIAXONA

La ceftriaxona es una cefalosporina de tercera generacin para uso

parenteral que muestra una actividad significativa frente a grmenes gramnegativos serios. La ceftriaxona penetra a travs de la barrera
hematoenceflica, lo que la hace til en el tratamiento de la meningitis.
Aunque su actividad frente a los organismos gram-positivos es menor que la
de las cefalosporinas de primera generacin, es un antibitico efectivo
frente a cepas de estreptococos y S. aureus sensibles a la meticilina. El
espectro de actividad de la ceftriaxona es similar al de la cefotaxima y
ceftizoxima. Ninguna de estas cefalosporinas es eficaz frente a las
Pseudomonasaeruginosa. De todas las cefalosporinas, la ceftriaxona es la
que tiene una mayor semi-vida plasmtica, permitiendo la administracin de
una sola dosis al da.

Mecanismo de accin: la ceftriaxona, como todos los antibiticos betalactmicos es bactericida, inhibiendo la sntesis de la pared bacteriana al
unirse especficamente a unas protenas llamadas "protenas ligandos de la
penicilina (PBPs)" que se localizan en dicha pared. Las PBPs son
responsables de varios de los pasos en la sntesis de la pared bacteriana y
su nmero oscila entre varios cientos a varios miles de molculas en cada
bacteria. Estas protenas son diferentes para cada especie bacteriana, por lo
que la actividad de cada uno de los antibiticos b-lactmicos depende de la
capacidad de estos para acceder y unirse a dichas protenas. En todos los
casos, una vez que el antibitico se ha unido a las PBPs estas pierden su
capacidad funcional, con lo que la bacteria pierde su capacidad para formar
la pared, siendo el resultado final la lisis de la bacteria. Esta lisis se debe a
las autolisinas bacterianas cuya actividad es, al parecer exaltada por los
cefalosporinas de segunda y tercera generacin, que son capaces de
interferir con un inhibidor de las autolisinas. La presencia de un grupo
aminotiazolilacetilo y de una cadena lateral en la posicin 7 de un grupo
metoximino aumenta la actividad antibacteriana de la ceftriaxona, en
particular frente a las enterobacterias. Aunque no todas, muchas cepas de
Pseudomonasaeruginosa son sensibles a la ceftriaxona. Otras cepas
susceptibles son las Enterobacter, Citrobacter, Morganella, Providencia,
Moraxella (Branhamella) catarrhalis, y N. meningitidis. Es particularmente
intensa la actividad antimicrobiana de la ceftriaxona frente a las
Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Proteus, y Serratia) y frente a las H.
influenzae y N. gonorrhoeae siendo considerada como el frmaco de
eleccin en el tratamiento de las infecciones gonoccicas. Aunque la
ceftriaxona es activa frente a la mayor parte de las bacterias gram-positivas
incluyendo las cepas de estafilococos productoras de penicilinasa, las
cefalosporinas de primera generacin suelen ser ms activas

Farmacocintica: la ceftriaxona se administra parenteralmente debido a que

no se absorbe por va digestiva. Despus de una dosis intramuscular, las
mximas concentraciones sricas tienen lugar entre 1 y 4 horas. La unin
del antibitico a las protenas del plasma es del orden del 58 a 96%. La
ceftriaxona se distribuye ampliamente en la mayor parte de los rganos,
tejidos y fluidos, incluyendo la vescula biliar, el hgado, los riones, los
huesos, tero, ovarios, esputo, bilis y los fluidos pleural y sinovial. La
duracin de las concentraciones plasmticas eficaces es considerable: as,
por ejemplo, despus de la dosis intramuscular de 50 mg/kg se obtienen en
el odo medio concentraciones de 35 a 20 g/ml que se mantienen hasta 48
horas.

La ceftriaxona atraviesa sin dificultad las meninges inflamadas alcanzando

niveles teraputicos en el lquido cefalorraqudeo. Igualmente, este
antibitico atraviesa la barrera placentaria.

Aproximadamente el 35-65% del frmaco se elimina en la orina,

principalmente por filtracin glomerular. El resto, se elimina a travs de la
bilis, por va fecal. Una pequea cantidad de la ceftriaxona es metabolizada
en los intestinos ocasionando un metabolito inactivo antes de ser eliminada.
En los pacientes con la funcin renal normal, la semi-vida de eliminacin es
de 5.5 a 11 horas aumentando hasta las 12-18 horas en los pacientes con
enfermedad renal terminal. Sin embargo, debido a la eliminacin biliar
relativamente extensa, no son necesarios reajustes de las dosis en estos
pacientes.
LINCOMICINA
La lincomicina es un antibitico natural de amplio espectro producido por el
Streptomyceslincolnensis. Su espectro de actividad antimicrobiana es
similar al de los antibiticos macrlidos. La lincomicina es activa igualmente
frente a otras especies tales como los Actinomices, mycoplasma, y algunas
especies de Plasmodium.

Mecanismo de accin: la lincomicina es un inhibidor de la sntesis de las

protenas bacterianas al antagonizar la peptidiltransferasa, enzima que
aade un resto peptdico unido al tRNA al siguiente aminocido. Tambin se
cree que inhibe la translocacin de los ribosomas, y evita la disociacin del
peptidil-tRNA del ribosoma bacteriano, al unirse reversiblemente al punto P
de la subunidad 50S del ribosoma. Por este motivo, la lincomicina es
fundamentalmente bacteriosttica, si bien puede ser bactericida cuando se
encuentra en concentraciones elevadas. Al igual que los macrlidos, la
lincomicina tiene tendencia a acumularse en los macrfagos siendo
transportada a los lugares de la infeccin.

La lincomicina es, generalmente activa frente a los siguientes

microorganismos:
Gram-positivos aerobios: Streptococcuspyogenes, estreptococos del grupo
vitridans, Corynebacteriumdiphtheriae
Gram-positivos anaerobios: Propionibacteriumacnes; Clostridiumtetani;
Clostridiumperfringens
La lincomicina no es activa frente a la mayora de las cepas de
Enterococcusfaecalis, ni frente a la Neisseriagonorrhoeae,
Neisseriameningitidis, Haemophilusinfluenzae ni frente a microorganismos
gram-negativos

Se han comprobado resistencias cruzadas entre la lincomicina y la

clindamicina y, en algunos casos entre la lincomicina y la eritromicina.
Farmacocintica: despus de la administracin intramuscular de una dosis
nica de 600 mg de lincomicina, se consiguen unos niveles plasmticos
mximos de unos 11.6 mg/ml, mantenindose niveles teraputicos frente a
la mayor parte de los organismos susceptibles durante 17 a 20 horas. La
eliminacin urinaria despus de una inyeccin intramuscular asciende al
17.3%.
Despus de una dosis por infusin intravenosa de 2 horas de duracin de
600 mg se alcanzan unos niveles sricos de 15.9 mg/ml, mantenindose
concentraciones teraputicas durante las 14 horas siguientes. Por esta va,
se elimina por va renal el 13.8% de la dosis administrada. Una parte
importante de la dosis administrada es eliminada por la bilis.

Por ambas vas de administracin, la semi-vida plasmtica de la lincomicina

es de 5.5 1.0 horas. Esta semi-vida es ms prolongada en pacientes con
insuficiencia renal grave, mientras que en los pacientes con enfermedades
hepticas puede llegar a duplicarse La lincomicina no es eliminada por
hemodilisis o dilisis peritoneal. La lincomicina se distribuye ampliamente,
ocasionando niveles significativos en todos los tejidos. Aunque la
lincomicina es capaz de atravesar la barrera hematoenceflica, los niveles
en el LCR alcanzados son insuficientes para el tratamiento de la meningitis.

Toxicidad: el potencial carcinognico de la lincomicina no ha sido evaluado,

Este antibitico no es mutagnico en el test de Ames, ni en los dems tests
estndar de mutagnesis. No se han observado efectos sobre la fertilidad de
las ratas de ambos sexos con dosis de 300 mg/kg/da. Con dosis de

lincomicina de hasta 1000 mg/kg/da no se han observado efectos

teratognicos ni alteraciones de los fetos y recin nacidos

GENTAMICINA
La gentamicina es un antibitico aminoglucsido de uso parenteral,
producido por un actinomiceto, el Micromonospora purpurea. Se utiliza en el
tratamiento de infecciones producidas por grmenes sensibles, sobre todo
gram-negativos, incluyendo las Pseudomonasaeruginosa
Mecanismo de accin: como todos los antibiticos aminoglucsidos, la
gentamicina se une a la subunidad S30 del ribosoma bacteriano, impidiendo
la transcripcin del DNA bacteriano y, por tanto, la sntesis de protenas en
los microorganismos susceptibles.
Los siguientes microorganismos suelen ser susceptibles a la gentamicina:
Pseudomonasaeruginosa, especies de Proteus, Escherichiacoli, especies de
Klebsiella-Enterobacter-Serratia (indol-positivos y negativos-indol), especies
de Citrobacter, y Staphylococcus (coagulasa positivos y negativos a la
coagulasa).

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes y mantener la eficacia de

la gentamicina, este antibitico slo se debe usar para tratar o prevenir las
infecciones que se han comprobado o sospechan fuertemente que son
causadas por bacterias sensibles. Cuando el cultivo y la informacin de la
susceptibilidad estn disponibles, deben ser considerados varios antibiticos
en la seleccin o modificacin de la terapia antibacteriana. En ausencia de
estos datos, los patrones epidemiolgicos y las susceptibilidades locales
pueden contribuir a la seleccin emprica de la terapia.
Farmacocintica: despus de su administracin intravenosa, las
concentraciones plasmticas mximas se alcanzan a los 30-60 minutos y
siguen siendo detectables despus de 6 a 8 horas. En los nios, una dosis
nica de 2.5 mg/kg ocasiona unos niveles de 3 a 5 mg/mL. Cuando la
gentaminicina se administra por infusin intravenosa a lo largo de un
perodo de dos horas, las concentraciones plasmticas son similares a las
que se obtienen despus de una inyeccin intramuscular. En los nios, la
edad afecta en gran medida a la farmacocintica. siendo las
concentraciones plasmticas despus de una dosis de 1 mg/kg de 1.58,
2.03, and 2.81 mg/mL en pacientes de 6 meses a 5 aos, de 5 a 10 aos y
de ms de 10 aos respectivamente. Tambin en el anciano se evidencia
una vida media prolongada, mientras que en pacientes con quemaduras
graves la vida media puede estar significativamente disminuida.
La gentamicina se distribuye ampliamente en el lquido extracelular, siendo
la redistribucin inicial a tejidos es del 5 al 15 % con acumulacin en las

clulas de la corteza renal; tambin atraviesa la placenta. En la orina

aparecen altas concentraciones, mientras que en las secreciones
bronquiales, lquido cefalorraqudeo, bilis, espacio subaracnoideo, tejido
ocular, humor acuoso, la concentracin es escasa.
La gentamicina no se metaboliza, siendo ampliamente excretada en forma
inalterada por filtracin glomerular de manera que altas concentraciones
aparecen en la orina. Aproximadamente entre el 53 a 98 % de una sola
dosis intravenosa se excreta por la orina en 24 horas. Sin embargo, cuando
hay una reduccin de la funcin renal, puede aparecer rpidamente una
acumulacin significativa con la toxicidad subsiguiente si la dosis no es
ajustada.
AMIKACINA
La amikacina es un antibitico semisinttico del grupo de los
aminoglucsidos, derivado de la Kanamicina, de accin bactericida.
Mecanismo de accin: como todos los antibiticos aminoglucsidos, la
kanamicina se une a la subunidad S30 del ribosoma bacteriano, impidiendo
la transcripcin del DNA bacteriano y, por tanto, la sntesis de protenas en
los microorganismos susceptibles
Farmacocintica: La amikacina se absorbe rpidamente trs la
administracin intramuscular. En adultos con funcin renal normal, a la hora
de la inyeccin intramuscular de 250 mg (3.7 mg/Kg), 375 mg (5 mg/Kg) y
500 mg (7.5 mg/Kg), las concentraciones sricas mximas son de 12, 16 y
21 mg/ml, respectivamente. Con funcin renal normal, un 91.3% de una
dosis I.M. se excreta sin cambios en la orina a las 8 horas, y el 98.2% a las
24 horas. Las concentraciones medias en orina durante 6 horas son de 563
mg/ml tras una dosis de 250 mg, 697 mg/ml trs una dosis de 375 mg y 832
mg/ml trs una dosis de 500 mg. Las dosis usuales producen
concentraciones teraputicas en diversos lquidos del organismo que
fundamentan su utilizacin en las indicaciones que se sealan.
Dosis nicas de 500 mg (7.5 mg/Kg) administradas a adultos normales, en
perfusin durante un perodo de 30 minutos, producen unas
concentraciones sricas mximas de 38 mg/ml al finalizar la perfusin, y
niveles de 24 mg/ml, 18 mg/ml y 0,75 mg/ml a los 30 minutos, 1 hora y 10
horas despus de la misma, respectivamente.
El 84% de la dosis administrada se excreta en la orina a las 9 horas, y
aproximadamente el 94% dentro de las 24 horas. Infusiones repetidas de
7.5 mg/Kg cada 12 horas en adultos normales son bien toleradas, sin
producirse acumulacin. La vida media srica es un poco ms de 2 horas,
con un volumen de distribucin total aparente de 24 litros (28% del peso
corporal).
Segn la tcnica de ultrafiltracin, la unin a las protenas sricas es del 0 al
11%. La velocidad de aclaramiento srico medio es de unos 100 ml/minuto

y la velocidad de aclaramiento renal, de 94 ml/min, en sujetos con funcin

renal normal. La amikacina se excreta principalmente por filtracin
glomerular. Pacientes con alteraciones de la funcin renal o presin
glomerular disminuida excretan la droga mucho ms lentamente debido a la
prolongacin de la semi-vida srica. Se debe vigilar cuidadosamente la
funcin renal y ajustar las dosis de acuerdo con sta.
La amikacina se manifiesta activa "in vitro" frente a los siguientes
microorganismos:
Gram-negativos: Especies de Pseudomonas, Escherichacoli, especies de
Proteus (indol-positivos e indol-negativos), especies de Providencia,
especies de Klebsiella-Enterobacter Serrana, especies de Acinetobacter
(Mima-Herellea) y Citrobacterfreundii.
Gram-positivos: Especies de Estafilococos productores y no productores de
penicilinasa, incluyendo cepas resistentes a la Meticilina. No obstante, la
amikacina es poco activa frente a otros Gram-positivos:
Streptococcuspyogenes, Enterococos y Streptococcuspneumoniae
(Diplococcuspneumoniae).