Tema 17: Sistema de lanzaderas.

Entrada de otros azcares en la ruta

glucoltica. Metabolismo del piruvato.
Fermentaciones.
Descarboxilacin
oxidativa: piruvato deshidrogenasa.
En la glucolisis se producen 2 molculas de NADH, cuyo poder reductor
pueden utilizarse en la cadena respiratoria de la mitocondria para producir
ATP. Lo que adems transformara el NADH en NAD que puede volver a ser
utilizado en la glucolisis.
Pero el NADH no puede atravesar la membrana mitocondrial interna y no
existe un transportador para esta molcula. Entonces no se podra producir
la respiracin celular, ni la glucolisis. Por ello, existen unos sistemas
especiales de lanzadera que transportan los electrones, que son los que
contienen realmente el poder reductor que es lo necesario, desde el NADH
citoslico al interior de la mitocondria.
Existen dos tipos de lanzaderas, dependiendo del tejido:
1) En el cerebro y el msculo esqueltico, est la lanzadera glicerol-4fosfato:
Los electrones y protones que aportan el poder reductor al NADH son
aceptados por la dihidroxiacetona fosfato, en una reaccin catalizada por la
glicerol 3-fosfato deshidrogenasa citoslica, transformndola en glicerol-3fosfato, que atraviesa la membrana mitocondrial externa porque tiene un
transportador. Un isozima en la cara externa de la membrana interna
trasfiere esos dos electrones y protones al FAD, que se reduce a FADH y los
pasa a la ubiquinona que los lleva al complejo III. Como en este proceso los
electrones se suministran en el complejo III a partir del FAD, slo se
producen 1,5 molculas de ATP.
Por la prdida de los electrones, por accin de la glicerol-3-fosfato
deshidrogenasa mitocondrial, el glicerol se oxida a dihidroxiacetona fosfato
que atraviesa la membrana externa para volver a empezar el ciclo.

2) En el hgado, el corazn y el rin, est la lanzadera malatoaspartato:

Los electrones y protones de reduccin del NADH citoslico se transfieren al
oxalacetato, obtenindose malato, por accin de la malato deshidrogenasa
citoslica. Este malato s puede atravesar la membrana mitocondrial interna
mediante el sistema de transporte del malato--cetoglutarato (que permite
entrar malato a cambio de que salga -cetoglutarato). Dentro de la matriz,
por accin de la malato deshidrogenasa mitocondrial los electrones de
reduccin pasan al

+
NAD

para formar NADH, que puede actuar en la

cadena respiratoria. En el paso de este par de electrones al

O2

se

generan 2,5 molculas de ATP. Pero el malato producido de la

deshidrogenacin del malato no puede atravesar la membrana, por lo que
por la aspartato aminotransferasa, se transforma en aspartato que puede
salir a travs del transportador de glutamato-aspartato (que permite salir
aspartato a cambio de que entre glutamato). Este aspartato en el citosol
(espacio intermembrana) se convierte de nuevo en oxalacetato, que puede
producir de nuevo el ciclo.

ENTRADA DE OTROS AZUCARES EN LA RUTA GLUCOLITICA

Un gran nmero de glcidos, aparte de la glucosa, entran en ltimo trmino
en la ruta glucoltica, despus de ser transformados en uno de los
intermediarios glucolticos. Los ms significativos son la glucosa, la fructosa
y la galactosa, que se obtiene a partir de disacridos, que para entrar a las
clulas tienen que haber sido hidrolizados a estos monosacridos por
enzimas unidos a la superficie externa de las clulas del epitelio intestinal:
-

Sacarosa +

Lactosa +

Trehalosa +

H2O
H2O
H2O

----(sacarosa) fructosa + glucosa

-----(lactasa) galactosa + glucosa
---(trehalasa) 2 glucosa

La fructosa, formada de la hidrlisis de la sacarosa, puede ser fosforilada

por la hexoquinasa, en msculo y rin.
En hgado, la fructosa es fosforilada por la fructoquinasa en el carbono 1 (no
en el 6 como hace la hexoquinasa), la fructosa 1-fosfato resultante es rota
formando gliceraldehdo y dihidroxiacetona fosfato por la fructosa 1-fosfato
aldosa. La dihidroxiacetona fosfato es convertida en gliceraldehdo 3-fosfato

por el enzima triosa fosfato isomerasa, y el gliceraldehdo es fosforilado por

el ATP y la enzima triosa quina a otro gliceraldehdo 3-fosfato.

La galactosa, obtenida por la hidrlisis de lactosa, pasa al hgado, donde se

fosforila por ATP por la accin de la enzima galactoquinasa, dando lugar a la
galactosa 1-fosfato. sta desplaza a la glucosa 1-fosfato de la UDO-glucosa,
lo que forma la UDP-galactosa. Por la enzima UDP-glucosa 4-epimerasa, la
UDP-galactosa es convertida a UDP-glucosa en una reaccin que implica
NAD, que se reduce a NADH, que acta con la misma enzima para volver a
UDP-glucosa. Esta UDP-glucosa se utiliza para la misma reaccin, lo que
implica que no haya produccin o consumo en este proceso.
La galactosemia es una enfermedad provocada por problemas en alguna de
estas enzimas.

Destinos del piruvato

En condiciones aerbicas el piruvato, procedente de la glucolisis de la
glucosa, se oxida a acetato, el cual entra en el ciclo de Krebs y es oxidado a

CO2 y H 2 O . El NADH formado por la deshidrogenacin del gliceraldehdo

3-fosfato se reoxida a NAD mediante el paso de sus electrones al

O2

en la

respiracin mitocondrial.
En condiciones anaerbicas, sin embargo, el NADH generado en la glucolisis
no puede ser reoxidado por el oxgeno, lo que dejara a la clula sin aceptor
de electrones para oxidar al gliceraldehdo 3-fosfato, con lo que no se
producira energa. Por tanto, se ha de regenerar el NAD por otra reaccin:
FERMENTACIN LACTICA
En eritrocitos o en el msculo esqueltico cuando se produce un ejercicio
intenso, como no se puede suministrar oxgeno suficiente, el NAD se
regenera a partir del NADH mediante la reduccin del piruvato a lactato,
reaccin catalizada por la lactato deshidrogenasa. Este proceso genera dos
molculas de NAD. Junto a la deshidrogenacin de las dos molculas de
gliceraldehdo 3-fosfato en la glucolisis, que forman dos molculas de NADH,
no se produce cambio neto.
El lactato deshidrogenasa tiene 5 isozimas: desde la LDH (
msculo cardiaco, a la LDH (

M 4 ) del msculo esqueltico.

H 4 ) del

FERMENTACIN ALCOHLICA
Levaduras y bacterias, transforman el piruvato procedente de la glucolisis
de la glucosa en etanol y

CO2 . Primero el piruvato se descarboxila a

acetaldehdo por la piruvato descarboxilasa, que necesita

2+

Mg

y que tiene

tiamina pirofosfato como (TPP) como coenzima. Luego, el acetaldehdo se

reduce a etanol por la accin de la alcohol deshidrogenasa con el poder
reductor del NADH proveniente de la deshidrogenacin del gliceraldehdo 3fosfato.

Balance energtico

Piruvato deshidrogenasa (PDH)

La piruvato deshidrogenasa es una agrupacin estructurada de 3 enzimas
con mltiples copias, que se localiza en las mitocondrias y que cataliza la
descarboxilacin oxidativa del piruvato (para que pierda un grupo carboxilo
en forma de molcula de

CO2 ) formando el grupo acetilo del acetil-CoA,

al que despus se aade la coenzima A.

Las tres enzimas que componen la piruvato deshidrogenasa (E. coli) son:
-

Piruvato

deshidrogenasa

E1 ):

compuesta

por

24

cadenas

polipeptdicas. Necesita tiamina pirofosfato (TPP) como coenzima.

Cataliza la descarboxilacin oxidativa del piruvato.
-

Dihidrolipoil transacetilasa

E2 ): compuesta por 24 cadenas

polipeptdicas Necesita como coenzima la lipoamida, y se encarga de

catalizar la transferencia del grupo acetilo a la CoA.
-

Dihidrolipoil deshidrogenasa (

E3 ): compuesta por 12 cadenas

polipeptdicas. Su coenzima necesaria es la FAD, y cataliza la

regeneracin de la forma oxidada de la lipoamida.
El nmero de copias de cada enzima, y por tanto el tamao del complejo,
vara de un organismo a otro.

La funcin de la piruvato deshidrogenasa requiere la accin de 5 coenzimas:

Coenzima A:
El coenzima A al reaccionar con el grupo acetilo forma el acetil-CoA.
Contiene un grupo tiol (SH) en la porcin mercaptoetilamina, que es por
donde se une al acetato. Un grupo hidroxilo del cido pantotnico se une a
una porcin de ADP modificado (por presencia de un grupo fosforilo), y un
grupo carboxilo se une a la -mercaptoetilamina.

Tiamina pirofosfato:
La tiamina pirofosfato es una coenzima que proviene de la vitamina

B1

acta en reacciones de descarboxilacin. Reacciona por el tomo de

carbono [superior] del anillo de tiazolio [la pentosa].

Lipoamida:
La lipoamida se compone de cido lipoico unido a un residuo de lisina. El
cido lipoico tiene dos grupos tiol que pueden oxidarse reversiblemente
para formar un enlace disulfuro (SS). Debido a esta capacidad de
oxidacin-reduccin puede actuar como transportador de electrones y de
grupos acetilo. Est unido covalentemente a la enzima.

Descarboxilacin oxidativa del piruvato por la PDH

1- El piruvato reacciona con el pirofosfato de tiamina (TPP) unido a la

piruvato deshidrogenasa (

E1 ), sufriendo una descarboxilacin

hasta el hidroxietilo.
2- Se transfieren 2 electrones y el grupo acetilo desde el TPP (del
hidroxietil-TPP) hasta la forma oxidada de la lipoamida, de la
dihidrolipoil

transacetilasa

E2 ,

formandose

acetil-

dihidrolipoamida.
3- Se produce una reaccin de transesterificacin en la que el grupo SH
del CoA sustituye el grupo SH de
lipoamida en su forma reducida.
4- La dihidrolipoil deshidrogenasa (

E2

para obtener acetil-CoA y la

E3 ) promueve la transferencia de

2 tomos de hidrgeno de la lipoamida reducida de

prosttico FAD de
lipoamida de
5- El

FADH 2

E2

al grupo

E3 , restableciendo la forma oxidada de la

E2 .
reducido de

E3

transfiere un ion hidruro al

+
NAD ,

formando NADH.
Entonces el complejo enzimtico est preparado para un nuevo ciclo
cataltico.

Regulacin de la PDH
El piruvato deshidrogenasa es regulado alostricamente, siendo inhibido por
el ATP, el acetil-CoA y el NADH, que son los productos de la reaccin
catalizada por este complejo. En cambio, activan alostricamente al
complejo el AMP, CoA y

+
NAD , cuando las demandas energticas son

grandes.
En mamferos, estos mecanismos de regulacin alostrica estn
complementados por una regulacin por modificacin covalente de
protenas, por fosforilacin/desfosforilacin. El complejo de la piruvato
deshidrogenasa es inactivado por fosforilacin reversible, por accin de una
protena quinasa. Y es activado por una fosfoprotena fosfatasa que elimina
el grupo fosforilo por hidrlisis.
As cuando las concentraciones de ATP son elevadas, el complejo piruvato
deshidrogenasa es inactivado por fosforilacin. Cuando la concentracin de
ATP desciende, la actividad quinasa decrece y la accin de la fosfatasa
elimina los grupos fosforilo, activando el complejo.