Pontificia Universidad Catlica de Chile

Facultad de Medicina
Escuela de Enfermera
Bioqumica Celular (BIO136c)
Profesores Dr. Hugo Olgun y Dra. Carolina lvarez

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guila, C., Escudero, S., Mrquez, D., Martnez, D., Medel, B.

Condrodisplasia rizomlica punctata

Introduccin
Los trastornos peroxisomales son enfermedades genticas caracterizadas por la alteracin de
una o ms funciones del peroxisoma. Dependiendo de la extensin del defecto peroxisomal se
dividen en tres grupos, la condrodisplasia rizomlica punctata (CDPR) pertenece al grupo
I(trastornos de la biognesis peroxisomal, con alteracin de mltiples funciones
peroxisomales). Las enfermedades peroxisomales tienen una incidencia de entre 1/20.0001/100.000 recin nacidos. Pueden manifestarse a cualquier edad pero son especialmente
frecuentes en el periodo neonatal y en la primera infancia.
CDPR se trata de una afeccin de carcter autosmico recesivo, en la que hay alteracin de
los peroxisomas, caracterizada bioqumicamente por dao en la biosntesis del plasmalgeno
y del catabolismo del cido fitnico. Su principal caracterstica son las calcificaciones
alrededor de las articulaciones desde el nacimiento.
Causa biolgica que genera la enfermedad
Los peroxisomas son estructuras subcelulares que contienen numerosas enzimas, ms de 40
que intervienen en diversos procesos metablicos, entre los que destacan la sntesis de
perxido de hidrgeno, la oxidacin de cidos grasos, la formacin de cidos biliares, de
lpidos y de colesterol, as como en la degradacin de las prostaglandinas. Este organelo est
delimitado por una membrana nica, con gran capacidad oxidativa.Est presente en todas las
clulas excepto en el eritrocito maduro y destaca especialmente en el hgado.
La enfermedad est causada por un metabolismo defectuoso del peroxisoma. La mayora de
los pacientes afectados por esta enfermedad presentan mutaciones en el gen PEX7, el cual
codifica para el receptor peroxisomal de tipo 2, que juega un papel importante en el
transporte de protenas en el peroxisoma. Existen ms de 25 genes PEX, 15 de ellos
identificados en el genoma humano. Otros casos en menor grado se deben a mutaciones en el
gen GNPAT, que codifica para una dihidroxiacetona fosfato aciltransferasa o en el gen AGPS,
que codifica para una alquil dihidroxiacetona fosfato sintasa peroxisomal.
Efectos a nivel celular
Las lipoprotenas destinadas a la formacin de la membrana de los peroxisomas y la matriz
son sintetizados en ribosomas libres y penetran en el citoplasma para ser orientadas o
incorporadas en el organelo preexistente. La incorporacin de estas protenas requiere la
presencia de un receptor en la membrana peroxismica.
Los genes que intervienen en la sntesis de peroxisomas se conocen como PEX, estos
codifican unas protenas denominadas peroxinas, la mayora de las cuales se localizan en la
membrana peroxisomal. La seleccin de las protenas destinadas a entrar en los peroxisomas
depende de dos peroxinas que actan como receptores diana de las seales peroxisomales: la
PTS-1 y la PTS-2, las cuales estn compuestas de una secuencia corta de aminocidos, que

reconocen a la protena que quiere ingresar. En pacientes con condrodisplasia rizomlica

punctata existe en el gen PEX7 una mutacin, por lo tanto la protena asociada a este gen
estar modificada, esta protena cuando est en condiciones normales, se asocia al receptor y
a la enzima transportada formando un complejo, que guiar finalmente a la enzima, para su
ingreso al peroxisoma. Tras la mutacin no se puede formar el complejo. Esto desencadena
la formacin de peroxisomas carentes de enzimas que interaccionan con el receptor PTS-2,
necesarias para la sntesis de plasmalgenos lipdicos y la oxidacin de la cido fitnico.En
otras situaciones se encuentran defectos en los receptores de membrana ya nombrados.
Efectos a nivel sistmico
Las personas con esta patologa desarrollan de manera alterada la osificacin endocondral,
proceso de desarrollo del sistema esqueltico en los fetos que consiste en la produccin de
tejido seo a partir de tejido cartilaginoso.
Presentan displasia sea, que es una alteracin en el tamao, forma o resistencia de los
huesos, del tipo autosmica recesiva caracterizada por enanismo rizomlico, catarata
congnita, contracturas articulares desde el nacimiento, retraso mental, hepatomegalia,
dismorfia facial, ictiosis y retardo del desarrollo psicomotor. Los hallazgos radiolgicos son
muy caractersticos con calcificaciones epifisarias y extra epifisiarias severas de los
miembros y hendiduras coronales en los cuerpos vertebrales.
Los peroxisomas en hgado estn ausentes en muchos hepatocitos, mientras en otras clulas
hay un nmero aumentado de peroxisomas anormales.
Posibles tratamientos o terapias conocidas
Como medida preventiva, realizar un exhaustivo examen ultrasonogrfico en los dos
primeros trimestres de la gestacin para el diagnstico prenatal precoz de la afeccin.
En la actualidad no se dispone de tratamiento etiolgico, siendo el sintomtico la nica
alternativa. ste va dirigido a evitar posibles manifestaciones clnicas de los diferentes
rganos implicados y mejorar o frenar la progresin de las ya establecidas, para lo que se
precisa un tratamiento precoz y multidisciplinario (neurolgico, rehabilitador, ortopedico,
fisioteraputico, endocrino, nutricional, oftalmolgico, etc.), en donde cada profesional
adecuar la teraputica necesaria segn las manifestaciones clnicas y progresin de cada
variante de la CDPR. La dificultad del tratamiento reside en que el mayor deterioro se
produce durante la gestacin, no siendo posible, por el momento, el tratamiento prenatal. El
tratamiento de las manifestaciones es de soporte y limitado a causa de las mltiples anomalas
presentes al nacimiento y su pobre evolucin; preservacin de la audicin actuando sobre
todas sus posibilidades; y de la visin mediante intervencin de cataratas, si las hubiera, y
lentes correctoras; aplicacin de medidas de fisioterapia y ortopedia para mejorar la
funcionalidad; restriccin de cido fitnico, que en las formas leves-moderadas es muy
beneficioso; mantener las necesidades nutricionales adecuadas, mediante dieta completa y
equilibrada; Fisioterapia y toilette respiratoria; Vacuna frente VRS e influenza, para prevenir
las infecciones respiratorias de repeticin que suelen presentar. Adems, deben hacerse
controles bioqumicos (toma de muestra) que incluyan: plasmalgenos, cido fitnico y DHA
(cido docosahexaenoico).

Conclusiones
Como se explic anteriormente la condrodisplasia rizomlica punctata es una enfermedad
autosmica recesiva causada principalmente por una alteracin en el peroxisoma debido a
una mutacin gentica. Esta patologa a pesar de tener poca incidencia presenta un

pronstico grave, generalmente con resultados de mortalidad durante la primera dcada de

vida (principalmente a causa de las complicaciones respiratorias). debido a esto es importante
su deteccin temprana por medio de controles en el primer trimestre de embarazo, para as
poder aplicar tratamiento y controlar esta enfermedad desde su origen
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