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3.1. Isomera.
Muchas de las propiedades qumicas y fsicas de los compuestos dependen no slo
de los tomos que los componen, sino tambin de la forma en que estn enlazados entre
ellos (conectividad) y de la relacin espacial que guardan entre s. Por citar un ejemplo,
tomemos el caso del etanol y del ter metlico, dos compuestos de igual frmula molecular
(C2H6O) pero con propiedades totalmente distintas, pues el primero es un lquido de punto
de ebullicin 78-79 C, en tanto que el otro es un gas a temperatura ambiente (punto de
ebullicin = -24.8 C). Estas diferencias pueden ser explicadas fcilmente a partir de sus
estructuras, pues en tanto que en el etanol el tomo de oxgeno est enlazado a un tomo de
carbono y a un tomo de hidrgeno, en el ter el oxgeno est enlazado a dos tomos de
carbono; lo cual conduce a la formacin de enlaces por puente de hidrgeno y a un elevado
punto de ebullicin en el primer caso, y a la ausencia de puentes de hidrgeno y un punto
de ebullicin bajo en el segundo (tabla 3.1):
Tabla 3.1. Ismeros de frmula C2H6O y sus puntos de ebullicin.
Estructura:
Etanol
CH3
ter metlico
CH3
CH2
O
P. ebullicin:
OH
78-79 C
CH3
-24.8 C
Interacciones:
Puentes de
hidrgeno.
No hay puentes de
hidrgeno.
Estructura:
cis-1,2-dicloroeteno
trans-1,2-dicloroeteno
Cl
Cl
Cl
Cl
P. ebullicin:
Momento dipolar:
60 C
48 C
= 0
CH2
CH2
CH3
CH3
CH3
(a)
CH
CH3
(b).
22
Captulo 3.
I s o m e r a .
E s t e r e o is m e r o s
( I s o m e r a e s p a c ia l) .
I s o m e r a p l a n a
( I s m e r o s c o n s t it u c io n a le s o d e p o s ic i n ) .
C o n f o r m a c io n a le s .
M etm eros o
d e c o m p e n s a c i n .
C o n f ig u r a c io n a le s .
D e o r d e n a m ie n t o o
de cadena.
D e p o s ic i n .
G e o m t r ic o s .
p t ic o s .
D e f u n c i n .
Ism eros
C is - t r a n s .
D ia s t e r e o is m e r o s .
T a u t o m e r a .
E n a n t i m e r o s .
b)
Isomera de posicin:
La presentan aquellos compuestos que teniendo las mismas funciones qumicas
estn enlazadas a tomos que tienen localizadores diferentes. Por ejemplo la 2-pentanona y
la 3-pentanona (figura 3.2):
O
(a)
(b).
Figura 3.2. Ismeros de posicin de frmula C5H10O: a) 2-pentanona, b). 3-pentanona.
c)
Isomera de funcin:
La presentan aquellos compuestos que tienen distinto grupo funcional. Por ejemplo
23
OH
(a)
(b)
Figura 3.3. Ismeros de funcin de frmula C4H10O: a) n-butanol, b). ter etlico.
Tautmeros
Propanona
2,4-pentanodiona
d)
OH
99.99985 % 1.5x10-4 %
H
O
33.6 %
76.4 %
Metamera.
Es la isomera que se presenta cuando dos compuestos tienen el mismo grupo
O
Propanoato de metilo
Etanoato de etilo
Figura 3.4. Metmeros de frmula C4H8O2: a). Propanoato de metilo, b). Etanoato de etilo.
24
Captulo 3.
Isomera configuracional.
a.
Isomera conformacional.
La isomera conformacional se presenta en compuestos que
Eclipsada.
Sesgada.
Alternada.
b.
Isomera configuracional.
La isomera configuracional se clasifica a su vez en:
1.
Estereoisomera geomtrica.
2.
Estereoisomera ptica.
CH3
CH3
Cis-2-buteno.
H
CH3
Trans-2-buteno.
Figura 3.6. Interconversin impedida a Tamb de los ismeros geomtricos del 2-buteno.
(a)
(b)
Figura 3.7. Ismeros geomtricos del 1,2-dimetilciclopentano: a). Cis; b). Trans.
26
Captulo 3.
Br
CH3
Br
CH3
H
(a)
H
(b)
HO H
COOH
HOOC
(a)
CH3
(b)
Figura 3.9. Ismeros pticos del c. lctico: a). levgiro, b). dextrgiro.
b.2.2. Diasteroismeros.
A diferencia del caso anterior, los diasteroismeros no guardan relacin de imagen
en el espejo y tienen propiedades qumicas y fsicas diferentes. Como ejemplo se presentan
dos diastereoismeros del cido tartrico: el diasteroismero (2R, 3R) es dextrgiro y su
27
COOH
OH
OH
OH
COOH
COOH
(a)
(b)
Figura 3.10. Un par de diasteroismeros del cido tartrico: a). diasteroismero (2R, 3R), b). (2R, 3 S).
Ahora bien, ciertas sustancias llamadas pticamente activas son capaces de desviar ese
plano de polarizacin. A las que lo desvan a la derecha se les conoce como dextrogiras o
dextrorrotatorias y se les asigna la letra d o el signo +, y a las que lo desvan a la
izquierda se les conoce como levgiras o levorrotatorias y se les asigna la letra l o el
signo -.
28
Captulo 3.
Como se mencion anteriormente esta propiedad fue descubierta por primera vez en
1815 por Biot, quien hizo pasar luz polarizada a travs de varias soluciones, encontrando
que algunas desviaban el plano de la luz polarizada (como el azcar) y otras no. Pasaron
ms de 30 aos para que Pasteur, como parte de su tesis doctoral, descubriera la causa del
fenmeno en los derivados del cido tartrico, el cual presenta tres estereoismeros: el
cido (+)-tartrico, el cido (-)-tartrico y el cido mesotartrico, los cuales rotan el plano
de la luz polarizada en + 16.6, -16.6 y 0, respectivamente. Estos datos se encuentran
resumidos a continuacin (tabla 3.4):
Tabla 3.4. Actividad ptica de los estereoismeros del cido tartrico.
OH
HO
H
COOH
25
D
p. f. (oC)
COOH
HO
c. meso-tartrico
Mezcla racmica
(mezcla 1:1 de + y -)
OH
COOH
COOH
H
OH
OH
COOH
+ 16.6o
-16.6o
0o
0o
172
172
222
140
El prefijo meso es un trmino que se usa para designar a uno o ms miembros aquirales, de una serie de
estereoismeros de un compuesto, que tambin incluye a uno o ms miembros quirales. El compuesto meso
29
pues aunque los carbonos 2 y 3 son quirales, la molcula posee un plano de simetra que
pasa entre ellos.
Como se demuestra en la figura 3.12, la presencia de un plano de
simetra es indicativa de que el compuesto de referencia y su imagen en
el espejo son superponibles. As, el cido mesotartrico (compuesto A)
se puede traslapar con su imagen en el espejo (compuesto B) al efectuar
una rotacin de 180 sobre ste (compuesto C). En otras palabras, A y B
son compuestos idnticos (hommeros).
Espejo
COOH
Plano de H
simetra H
COOH
OH
OH
HO
OH
OH
HO
COOH
Compuesto meso
COOH
COOH
COOH
180
OH
OH
COOH
(A)
(B)
COOH
(C)
Fig. 3.12. Propiedades de simetra de un compuesto meso y la superponibilidad con su imagen especular.
2.
3.
4.
La temperatura.
5.
6.
El disolvente.
Esta dependencia de la rotacin de la luz polarizada se expresa cuantitativamente a
30
Captulo 3.
l = longitud de la celda.
c dm l gmL1
El subndice D indica que la longitud de onda usada es la lnea D del sodio (589 nm)
y superndice indica que la muestra esta a una temperatura de 25 C.
Como el valor de la rotacin varia con el disolvente usado es necesario especificar
qu disolvente se uso en un parntesis despus del valor de la rotacin. Por ejemplo la
rotacin especfica de la sacarosa en agua a 20 C se expresa como sigue:
= + 66.5
20
D
(agua)
Para estar seguros del valor de la rotacin observada debemos hacer otras
mediciones a diferentes concentraciones. Es importante aclarar que las unidades de [] no
son en grados sino en ()(cm2)(g-1).
Esquema 2. Esquema de un polarmetro.
3.2.2. Quiralidad.
31
La palabra quiral, proveniente del griego cheir que significa mano, se refiere a
la relacin de imagen especular no superponible que guardan nuestras manos. As, a los
objetos que no se superponen con su imagen en el espejo se les llama quirales o
enantiomorfos, y a los objetos que si se superponen con su imagen en el espejo se les llama
aquirales o isomorfos. En la tabla 3.5 se presentan algunos ejemplos de objetos quirales y
aquirales.
Tabla 3.5. Objetos quirales (fila superior) y aquirales (fila inferior). Los primeros no se superponen con su
imagen en el espejo, los segundos si.
Tornillo izquierdo y
derecho.
Lpiz
Baln de bsquetbol
(nmero infinito de (dos planos de simetra).
planos de simetra.)
Taza cafetera
(un plano de simetra).
Llave de ropero
(un plano de simetra).
Se dice que dos objetos son superponibles cuando todas sus partes coinciden hasta en los ms mnimos
detalles.
32
Captulo 3.
HO
H
OH
O
Fig. 3.13. El carbono quiral en el cido (R)-lctico.
OH
H
COOH
COOH
HO
H
OH
OH
OH
COOH
33
COOH
COOH
(2R, 3R)
(2S, 3S)
(2S, 3R)
cido (+)-tartrico c. (-)-tartrico c. mesotartrico
Figura 3.14. Nmero total de estereoismeros del cido tartrico.
R
R
xidos de fosfina.
R
N
N-xidos
Sales de amonio.
S:
Sales de sulfonio
S:
R
Sulfxidos.
(R)-etilmetilamina.
(S)-etilmetilamina.
34
Captulo 3.
(R)
(S)
35
lugar en prioridad, puesto que tiene dos carbonos, mientras que el etilo y el propilo
tienen solamente un carbono. Finalmente, a tres enlaces se compara al propilo (un
carbono y dos hidrgenos) con el etilo (tres hidrgenos), y se determina que al propilo
le corresponde el segundo lugar y al etilo el tercer lugar en prioridad; es decir:
isopropilo>propilo>etilo>hidrgeno (figura 3.18c, tabla 3.6).
H H H H H H
H C C C* C C C H
CH3
H
CH3
CH3
H H C H H H
H C H C H
H H H H
CH3
CH3
H
CH3
CH3
CH3
Figura 3.18. Prioridad de los sustituyentes del (3R)-3-etil-2-metilhexano: a). Frmula tridimensional; b)
Frmula plana desarrollada; c) Orden de prioridad de los sustituyentes.
Tabla 3.6. Conectividad de los tomos en el (3R)-3-etil-2-metilhexano (Obsrvese la figura 2b).
Sustituyentes del C*
H
Etilo
tomos a 1er
enlace:
1
H
(prioridad 4).
6
C
Propilo
Isopropilo
tomos a 2 enlaces:
tomos a 3 er enlaces:
H, 1H, 6C.
H, 1H, 1H.
H, 1H, 6C
(prioridad 2).
1
H, 1H, 6C.
H, 6C, 6C
(prioridad 1).
No se determinan.
C N
C N N
C C
C
6
7N
C
C
18
21
C C
C C
12
5. Se toma una perspectiva del carbono quiral opuesta al sustituyente de menor prioridad,
y se le asigna el descriptor S si la secuencia 1-2-3 ocurre en contrasentido de las
manecillas del reloj y R si la secuencia ocurre a favor (figura 3.19). Los smbolos R y S
de los descriptores quirales provienen del latn rectus que significa derecha y sinester
36
Captulo 3.
HO
2
OH
NH2 1
1 H2N
3 H2C
CH2 3
CH2
H2C
HO
OH
O
Figura 3.19. Proyecciones del carbono quiral de los enantimeros del cido glutmico y su configuracin
absoluta. El tomo de hidrgeno en la parte posterior no se muestra por claridad.
OH
OH
Cl
Cl
HOCH2
CH2OH
HO H HO H
COOH
c. mesotartrico.
HO H
(1R,2S)-1,2-dimetil-1,2-dihidroacenaftileno. (2R,4S)-1,2,3,4,5-pentahidroxipentano.
Figura 3.20. Molculas con un plano de simetra.
37
Figura 3.21: Modelo fsico para ejemplificar la conversin de un plano de simetra (clips aquirales; arriba) en
plano de quiralidad (clip quirales; abajo).
Como ejemplo qumico de este tipo de quiralidad se presenta el caso de los pciclofanos (nombre proveniente de ciclo + fenil + alcano). El compuesto es aquiral ya que
posee tres planos de simetra (figura 3.22a), los cuales desaparecen al introducir un
sustituyente (R) en uno de los fenilos (figura 3.22b).
R
O
Plano de
simetra
(CH2)n
(CH2)n
(CH2)n
(CH2)n
Plano de
Aquiral
Quiral
(a)
(b)
quiralidad
Figura 3.22. Conversin de un p-ciclofano aquiral (a) en un p-ciclofano sustituido quiral (b). El plano de
simetra desaparece debido a la introduccin del sustituyente R en uno de los fenilos.
Captulo 3.
Plano de
quiralidad
2.
3.
Plano de
quiralidad
X
1
al punto P.
P
Plano de
quiralidad
X
3
2
39
Plano de
quiralidad
X
3
2
Rp
1
360
360
360
2 ; b).
3 ; y c).
4.
180
120
90
H2O
(a)
C3
BF3
(b)
C4
PtCl42(c)
Figura 3.23. Ejes de simetra molecular del agua (a), del tetrafluoroborato, y del tetracloroplatinato II.
Otro tipo de ejes de simetra son los ejes impropios de rotacin-reflexin, Sn, los
cuales consisten en la combinacin de una rotacin y una reflexin perpendicular a ella. La
combinacin de estas dos operaciones tambin debe producir una posicin equivalente a la
40
Captulo 3.
inicial. Como ejemplo se presenta el eje impropio de rotacin-reflexin de orden cuatro, S4,
en el metano (figura 3.24).
S4
H1
90
H1
H2
H2
C
H3
H4
H3
C
C
Rotacin
H4
H4
H3
Reflexin
H1
H2
Figura 3.24. El eje impropio de rotacin reflexin de orden cuatro (S4) en el metano.
(a)
(b)
Figura 3.25. Equivalencia del plano de simetra y del centro de inversin con los ejes de rotacin-reflexin S1
y S2, respectivamente.
41
mediante un tetraedro achatado (figura 3.26a) o alargado (figura 3.26b) con respecto al eje
de quiralidad.
S4
a
Eje de
quiralidad
a a
a a
a b
a b
2.
Se coloca de frente al observador, la cara formada por una arista perpendicular al eje
de quiralidad y el vrtice que contiene al sustituyente de mayor prioridad de la arista
opuesta.
3.
42
Captulo 3.
2
Ra
C
C
C
a b
b a
a). Alenos.
b). Alquilidenciclohexanos.
1 2
c). Tetraedro alargado.
b
a
2
Ra
1 2
e). Bifenilos.
f). Espiranos.
g). Tetraedro achatado. h). Configuracin absoluta.
Figura 3.26. Sistemas moleculares quirales que pueden ser modelados con un tetraedro alargado (a-d) o
achatado (e-h).
Como ejemplo se presenta la asignacin de la quiralidad en el cido (Ra)-(-)glutnico, en el que la prioridad de los sustituyentes es COOH>H y al (Sa)-(+)-1Benciliden-4-metilciclohexano.
2 1
H COOH
H3C H
1 2
2 1
C
H
COOH
Sa
180
Ra
1
C6H5
(a)
(b)
(c)
(d)
Figura 3.27. Asignacin de la quiralidad de: a-b). Un enantimero del c. glutnico y; c-d). Del 1-benciliden4-metilciclohexano. Observe que en este ltimo caso es necesario rotar 180 para tomar la
perspectiva correcta.
43
A diferencia de una espiral que es una curva plana (figura 3.28a), una hlice es una
curva espacial trazada en la superficie de un cilindro (figura 3.28b) o de un cono (figura
3.28c), la cual va formando un ngulo constante con sus generatrices.5
(a)
(b)
(c)
Figura 3.28. a). Una espiral (curva que se desarrolla en un plano); b). Una hlice cilndrica (curva que se
desarrolla en la pared de un cilindro; y c). Una espiral cnica (curva que se desarrolla en la
pared de un cono).
2.
3.
Un buen modelo para explicar la helicidad es un tornillo. Normalmente los tornillos son
de rosca o hlice derecha (pendiente positiva, figura 3.29b); es decir, son dextrgiros, ya
que se atornillan de izquierda a derecha, siguiendo el movimiento natural de la mano
derecha para ajustarlo. Este movimiento coincide con las manecillas del reloj.
44
Captulo 3.
(P)-hexaheliceno:
(a)
(b)
(c)
(d)
Figura 3.29. Enantimeros del hexaheliceno: Perspectiva colineal (a y c); y perspectiva perpendicular al eje
de quiralidad (b y c). La perspectiva en b y d permite determinar la pendiente negativa y
positiva, respectivamente.
45
Figura 3.30. Helicidad en la estructura secundaria de las protenas: hlice- o derecha y hlice- o izquierda.
(a)
(b)
(c)
Figura 3.31. a). Hlice de cinco paletas; b). Ventilador derecho e izquierdo de seis paletas; c). Hlices
simplificadas derecha e izquierda de dos paletas.
(a)
(b)
Figura 3.32. Hlices qumicas de tres aletas: a). Hlice izquierda (M o ); b). Hlice derecha (P o ).
46
Captulo 3.
del
tipo
[Co(en)3]3+:
a).
posee la propiedad deseada. Este hecho conlleva, obviamente, a la perdida del 50 % del
producto; pero sin duda, lo ms importante es que en ms de una ocasin, el enantimero
no deseado ha causado graves efectos secundarios.
Al respecto, quiz el ejemplo ms dramtico ocurri a finales de los cincuentas y
principios de los sesentas del siglo pasado, cuando se administr la mezcla racmica de una
droga llamada talidomida (figura 3.34) a mujeres embarazadas.
Esta droga se recet como tratamiento para el insomnio y para contrarrestar los
malestares matutinos del embarazo: el enantimero R realiz esta funcin, pero el
enantimero S se transform in vivo a metabolitos embriotxicos que interrumpieron el
desarrollo de los fetos durante los tres primeros meses del embarazo (antiangiognesis),
provocando efectos teratognicos y mutagnicos espeluznantes. Aunque la droga fue
consumida en 46 naciones, los efectos ms devastadores se reportaron en Alemania,
Estados Unidos, Canad y Japn. Aproximadamente 12,000 nios nacieron con
anormalidades externas en brazos, piernas, pies y manos, con labio o paladar hendido, con
anormalidad en las orejas, en los ojos y hasta en los genitales (figura 3.35). Pero, como es
de esperarse, las anormalidades fueron ms all de lo puramente esttico para entrar al
campo de lo funcional: defectos auditivos, visuales y orales; problemas estomacales y
digestivos; problemas con el hgado, el corazn, la vejiga y el tracto urinario; baja
produccin de esperma, etc. Adems, estas personas son muy propensas a enfermedades
tales como infertilidad, asma, artritis reumatoide, atrofia muscular, etc. 7 Y algunas de estas
enfermedades ya se han heredado a la segunda generacin.
O
NH
NH
H
N
H
N
R-(+)-Talidomida.
S-(-)-Talidomida.
48
Captulo 3.
Y aunque parezca increble, basta tan slo una dosis de 100 mg de talidomida para
que se produzcan estos efectos. Al respecto, Randy Warren, presidente de la Asociacin de
vctimas de la talidomida del Canad dice lo siguiente:
Durante su embarazo, a mi madre le recetaron talidomida contra los mareos
matutinos. Mi madre tom talidomida dos veces, dos cucharaditas de t en total. La
talidomida fue la causa de mis discapacidades congnitas, por las que he necesitado 32
operaciones en toda mi vida y he pasado unos ocho aos en el hospital antes de
cumplir los 16, en una ciudad distinta a la que vivan mis padres.8
En contraposicin, recientemente se ha demostrado que la talidomida es eficaz en el
tratamiento del mieloma y la lepra. Adems, la talidomida se presenta como una posible
opcin teraputica para tratar los sntomas asociados con el SIDA, la enfermedad de
Behchet, el lupus, el sndrome de Sjogren, la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria
de la vescula, la degeneracin muscular y algunos otros tipos de cncer.9
49
Figura 3.35. Efectos teratognicos y mutagnicos de la talidomida. algunos de los cuales ya se han
transmitido a la segunda generacin (foto superior derecha).
50
Captulo 3.
O
N
N
O
O
H
O
H
H
N
O
O
H
H
N
H
Figura 3.36. Mecanismo de racemizacin de la talidomida.
H
+
CH3
OH
H
OH
(2S)-2-(3,4-dihidroxifenil)-2-hidroxi-Nmetiletanamonio.
51
La (S)-(+)-anfetamina es 3 4 veces ms
potente como excitador del sistema nervioso central
que el ismero R.
Se cree que origin la dramtica muerte del
NH2
H3C H
(1S)-1-metil-2-feniletilamina.
H OH
O
CH3
NH
CH3
(2S)-1-(isopropilamino)-3-(1-
naftiloxi)propan-2-ol.
NH
CH3
H
Dextrometorfano
(1S)-1-(4-metoxibenzil)-1,2,3,4,5,6,7,8octahidroisoquinolina.
acta
principalmente
como
(Darvon)
(Novrad)
O
H3C
O Ph
O
Ph O
H3C
CH3
N
H
CH3 H3C
N
Ph
H CH
3
CH3
CH3
El Darvon o dextropropoxifeno es un
Ph
analgsico,
mientras
que
el
Novrad
Captulo 3.
curiosamente
sus
nombres
comerciales
son
(+)-Propionato
de
(1S,2R)-1-
Benzil-3-dimetilamino-2-metil-1fenilpropilo.
La cortisona es una hormona esteroidal cuyo
principal efecto fisiolgico est en el metabolismo de
los azcares. La (+)-cortisona es activa, la (-)cortisona es inactiva.
4-pregnen-17a,21-diol-3,11,20-triona.
formado poda ser usado para manufacturar las hormonas masculinas y femeninas,
testosterona y progesterona. Cuando Hench anunci su tratamiento para la artritis
reumatoide (1948), Julian se puso a trabajar con sus colaboradores y en 1949 report la
cortisona sinttica. La cortisona que antes del trabajo de Julian, era extrada de las
glndulas adrenales de buey y costaba cientos de dlares por gota, despus de l, la
cortisona sinttica costaba slo unos cuantos centavos por onza.
3.2.3.2. La quiralidad y el sabor.
El sabor se define como la sensacin producida por un material cuando ste se
introduce en la boca. Aunque esa sensacin se percibe principalmente por los receptores del
gusto y del olfato,* tambin participan los receptores del dolor, del tacto y del calor que se
localizan en nuestra boca. As pues, cuando los componentes de la comida interaccionan
con estos receptores se producen seales que el sistema nervioso central reconoce como
sabores.
A continuacin se mencionan algunos ejemplos de pares enantiomricos con
distinto sabor:
1). La (R)-asparagina tiene un sabor dulce y la S tiene sabor amargo. La separacin de los
enantimeros fue reportada por Piutti en 1886.
O
H2N
H NH
2
COOH
(S)-Asparagina
(cido (2S)-2,4-diaminopentanodioico).
2). Las diferencias de sabor en funcin de la configuracin es una caracterstica de los
aminocidos, esta propiedad se utiliza en la industria alimenticia en la preparacin de
aditivos que incrementan el sabor. Por ejemplo, de los 4 estereoismeros del ster metlico
de la N-aspartilfenilalanina, slo el aspartamo (ester metlico de la L-N-aspartil-Lfenilalanina) es un agente endulzante sinttico 200 veces ms dulce que la sacarosa. Se
vende como Canderel, NutraSweet o Equal, y no contiene caloras.
*
Los receptores son selectivos con respecto a la estructura tridimensional de las molculas.
54
Captulo 3.
COO
O
NH
OCH3
N H3
O
Aspartilfenilalanina metilester
cido (3S)-3-amino-4-{[(1S)-1-benzil-2-methoxi-2-oxoetil]amino}-4-oxobutanoico
En contraposicin a sus extraordinarias propiedades, se han desatado rumores de
que su consumo esta relacionado con el desarrollo de tumores cerebrales; 12 y en respuesta,
se ha mencionado que es fisiolgicamente imposible que el aspartamo cause tumores
cerebrales porque nunca entra al flujo sanguneo y por consiguiente no puede viajar a
rganos esenciales, incluyendo al cerebro13
3). El L-(-)-monoglutamato de sodio es otro agente qumico que se utiliza para mejorar e
intensificar el sabor de la carne y de otros productos alimenticios enlatados tales como
salsas, pescado; el ismero D-(+) no tiene sabor.14
COOH
H2N
H
-
COO Na
CHO
H
H
OH
OH
CH2OH
OH
H
OH
O H
HO
H
HO
OH
HO
OH
OH
H
-D-manopiranosa.
(Proyeccin de Haworth)
55
OH
OH
H
-D-manopiranosa.
(Proyeccin de silla)
H
H2C
R-(+)-limoneno
Caractersticas.
(R)-(+)-Limoneno tiene olor a
naranja.
CH3
H
CH2
S-(-)-limoneno
(4R)-1-metil-4-vinilciclohexeno y (4S)-1-metil-4-vinilciclohexeno.
56
Captulo 3.
CH3
CH3
O
menta.
H2C
CH2
S-(+)-carvona.
R-(-)-carvona.
(5S)-2-metil-5-vinilciclohex-2-en-1-ona y (5R)-2-metil-5-vinilciclohex2-en-1-ona.
O O
H
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
(-)-(4S,4aR,6S)-Nootcatona
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
H
H
(-)-Androsterona.
(4S,4aR,6S)(-)-Nootcatona
tiene un dbil olor a madera.
Prcticamente no tiene sabor.
(4R,4aS,6R)-(+)-Nootcatona
tiene un fuerte olor a uvas y
sabe amarga.
(+)-(4R,4aS,6R)-Nootcatona
CH3
H
O O
(5S,8R,9S,10S,13R,14S)-(+)Androst-16-en-3-ona tiene un
fuerte olor a orina; el aroma
recuerda un recipiente que ha
sido usado para almacenar
orina por un largo tiempo.
H
(+)-Androsterona.
(5R,8S,9R,10R,13S,14R)-(-)Androst-16-en-3-ona no tiene
olor.
57
poliaromticos,
encontramos
el
1-cloro-2-[2,2,2-tricloro-1-(4-
Cl
H
CCl3
Cl
Cl
Cl3C C
Cl
58
Captulo 3.
Desde 1992 la oficina de drogas y alimentos de los Estados Unidos (FDA) exige que un frmaco se
administre de forma racmica slo cuando se demuestra que el enantimero inactivo no sea txico o
presente efectos secundarios no deseados.
59
60
Captulo 3.
enzima, la enzima misma acta como el punto D previniendo la aproximacin por la parte
de atrs.
Figura 3.39. Modelo de cuatro puntos. Al usar slo tres sitios para enlazarse, ambos ismeros pticos podran
enlazarse si se dirigen al sitio por lados opuestos.
61
lineales, etc. Los costos estimados para el ao 2004 segn la compaa Business
communications ascienden a 3 billones de dlares con un 9.5% de crecimiento anual.19
Hasta hace unos diez aos las drogas en forma racmica dominaban el mercado.
Actualmente, muchas de las drogas se desarrollan como enantimeros puros gracias a los
avances en la sntesis asimtrica y a la mejora en las tcnicas de separacin y purificacin
de mezclas racmicas.
La venta de drogas quirales enantiomricamente puras continua aumentando a una
velocidad anual de 13 % en el 2000 a 133 billones de dlares, y a un 16.7 % en 2001 a
147.2 billones de dlares. El 40 % y el 36 % de todas las drogas vendidas en el 2000 y el
2001, respectivamente, fueron enantiomricamente puras, comparadas con el 33 % en
1999.20
Segn la FDA, la distribucin aproximada de las drogas es: 52 % aquirales, 30 %
enantiomricamente puras con varios centros quirales, 7 % enantiomricamente puras con
un centro quiral, 7 % de racematos y 4 % de diasteroismeros mltiples.4
La agencia de control de medicamentos y productos para el cuidado de la salud (MCA)
en un estudio realizado entre los aos 1996-2000, revel la siguiente distribucin de
productos quirales: 36% aquirales, 48% un solo enantimero y 16% de racematos.
Figura 3.40. Distribucin de los productos quirales entre los aos 1989-2000.
62
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