20/05/2014

REGULACIN DE LA
EXPRESIN GNICA

CONTENIDO
Generalidades de regulacin metablica
Regulacin gnica en procariotas: operones
Regulacin gnica en eucariotas

http://biomoleculi.galeon.com/Imagen5.jpg

Mayra Beltrn Pineda Biol. MSc Microbiologa

http://cd1.dibujos.net/dibujos/pintados/201052/892d906a0f557b31794f345835fc3957.png

INTRODUCCIN

La regulacin de la expresin gnica se

evidencia
ya
que:
DNA

Los organismos
responden ante
cambios ambientales

La velocidad de transcripcin de los genes puede regularse.

RNA
Los RNA mensajeros pueden traducirse a diferentes
velocidades.
Es necesario controlar
expresin de genes

Rutas bioqumicas
especificas para regular
su metabolismo

Procesos regulados
que dependen de:

PROTENA

La funcin de
la clula

La etapa del
desarrollo del
organismo

El medio
ambiente

GENERALIDADES DE LA
REGULACIN METABLICA
Enzimas constitutivas
Enzimas que deben producirse todo el
tiempo y
en la misma cantidad
durante todas las fases de crecimiento

Es ms frecuente que una reaccin particular sea necesaria

en ciertas ocasiones y en otras no. De ah la importancia de
que la clula regule la expresin de sus genes.

Las molculas de ARNm pueden procesarse en ARNm

diferentes (splicing alternativo).

Puede ser necesaria alguna modificacin de las protenas

antes de realizar sus funciones en una clula.

La velocidad de la actividad de las enzimas puede regularse.

TIPOS DE REGULACIN METABLICA

En la clula existen dos tipos de regulacin que actan sobre el
metabolismo celular:
Regulacin
postraduccional

Regulacin a nivel de
transcripcin o traduccin

Controla la actividad
de
las
enzimas
preexistentes,
esta
regulacin
ocurre
despus de que la
protena
se
ha
sintetizado,
es
un
proceso rpido.

Controla la cantidad
de enzimas que se
producen puede ocurrir
durante la transcripcin
o la traduccin, es un
proceso ms lento con
relacin al primero.

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MECANISMOS DE REGULACIN

REGULACION TRANSCRIPCIONAL
DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

El producto del gen

A es la enzima A
que se produce
constitutivamente y
lleva a cabo su
reaccin.
Es
el
normal.

El producto del gen B

puede ser inhibido
postraduccionalmente.

El producto del
gen C puede
inhibirse a nivel
traduccional.

El producto del
gen D puede
inhibirse a nivel
transcripcional.

http://www.inmegen.gob.mx/tema/cms_page_media/214/transcripcion.gif

proceso

REGULACIN TRANSCRIPCIONAL DE LA
ACTIVIDAD ENZIMTICA

INTERACCIN PROTEINA-DNA
No especfica

Especfica

Son los mecanismos que se usan para controlar

la cantidad de la enzima sintetizada.
http://degradome.uniovi.es/jmpf/BioROM2007/contenido/UIB/DNA/imagenes/IMAGE010.JPG

Se da si la protena se
une a cualquier regin
del DNA. Ej: histonas
Para que la transcripcin se produzca requiere
que la RNA polimerasa reconozca a la regin
promotora de DNA y empiece a funcionar.

Si la protena se une a una

secuencia especfica del
DNA. En ese caso se llama
reguladora

El reconocimiento de protenas con el

DNA se da gracias a interacciones
dbiles como puentes de hidrgeno y
fuerzas de Vander Walls

El control de la transcripcin implica protenas

que se unen al DNA.
http://2.bp.blogspot.com/_bCCu_b5Oh3g/SoV7IivIhxI/AAAAAA
AAAi4/_E6Ce9wTahQ/s400/histonas.bmp

Las protenas que interaccionan con

el DNA contienen dominios que son
las
regiones
con
estructuras
especificas.

Histonas

DOMINIOS DE PROTEINAS QUE SE

UNEN AL DNA
Dedos de zinc
Subestructuras
comunes en
Cremallera de leucina
protenas
reguladoras
de Debe su nombre a que la leucina
eucariotas.
aparece cada siete aminocidos a
lo largo de una hlice. No
Compuesto
dos
alfa-hlices
unidas por una cadena de tres La parte denominada dedo tiene interacciona directamente con el
aminocidos que curvan la unido un ion Zinc y es un alfa- DNA sirve de anclaje para que
protena.
hlice que interacciona con el otras proteinas interaccionen.
DNA.
Hlice-vuelta-helice (helix-turnhelix)

PROTENAS QUE SE UNEN AL DNA

RNA
polimerasa:
enzima que
ejerce accin
especfica
sobre
el
DNA, lo usa
como
sustrato para
producir
RNA.

Protenas que
bloquean la
transcripcin
generando
una
regulacin
negativa.

Protenas
que activan la
transcripcin
generando
una
regulacin
positiva.

RNA polimerasa
http://www.esacademic.com/pictures/eswiki/82/RNA_polymerase_(1i6h).png

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REGULACIN
POSTRADUCCIONAL DE LA

INHIBICIN DE LA ACTIVIDAD
ENZIMTICA

ACTIVIDAD ENZIMTICA
Inhibicin por retroalimentacin

Inhibicin de
la actividad
enzimtica

La actividad de una enzima se puede inhibir por la

presencia de ciertos compuestos en la clula que
estn relacionados con la ruta metablica en la que
interviene la enzima.

Modificacin
de enzimas

Proceso que se evidencia rutas biosintticas complejas

(sntesis de aminocidos o purinas), que implican
muchos pasos enzimticos y el producto final esta
separado del producto inicial por muchas etapas.
http://1.bp.blogspot.com/_xVCPmgsuMog/TPVbk9iusFI/AAAAAAAAAXw
/M1s04iW6DGc/s1600/enzimas-555020.jpg

INHIBICIN POR RETROALIMENTACIN

INHIBICIN POR RETROALIMENTACIN

La enzima que se ve inhibida por el producto final tiene la
propiedad de ser alostrica:

El producto final de la ruta puede interactuar

con las primeras fases de la ruta bioqumica y
regular su biosntesis.

Enzima alostrica
En este proceso el producto final inhibe la
actividad de la primera enzima que acta en
la ruta biosinttica.

Tiene dos sitios de

unin importantes, el
sitio activo donde se
une el sustrato y el
sitio alostrico donde
se
une
reversiblemente
el
inhibidor o activador
alostrico.

Con el aumento del producto final, su sntesis

se va inhibiendo cada vez ms. Si el producto
final se suprime su sntesis se reanuda.

http://img.blogs.abril.com.br/1/bioquimica/imagens/alostericas-nh.png

INHIBICIN POR RETROALIMENTACIN

Cuando el inhibidor se une a la
enzima en el sitio alostrico, esta
cambia su conformacin de tal
manera que el sustrato deja de
unirse efectivamente al sitio activo.

MODIFICACIN DE ENZIMAS
Regulacin de enzimas que
se da por adicin o
eliminacin
de
alguna
pequea molcula orgnica.

La unin de la molcula
orgnica modificadora a la
enzima,
cambia
su
conformacin y puede
alterar su actividad cataltica.

Cuando la concentracin del

inhibidor disminuye, se disocia del
sitio alostrico haciendo que la
enzima retome su conformacin
original y el sustrato pueda unirse
normalmente.

La eliminacin de la
molcula modificante hace
que la enzima retorne a su
conformacin original.

AMP(adenosin monofosfato)
ADP(adenosin difosfato)

ADP
http://www.esacademic.com/pictures/eswiki/50/260pxADP_structure.svg.png

AMP
http://www.esacademic.com/pictures/eswiki/65/AMP_ch
emical_structure.png

Adenilacin
Modificacin de una enzima por unin de
AMP. Esa modificacin es un proceso
reversible en casi todos los casos.

http://www.ehu.es/biomoleculas/enzimas/mm/an_allo_inhibitor.gif

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REGULACIN GNICA
EN PROCARIOTAS

Regulacin gnica en los

procariotas
El ADN procaritico con frecuencia se organiza en paquetes
llamados operones.

Opern
Complejo funcional
que contiene los
genes
que
codifican enzimas
de
una
va
metablica.
http://2.bp.blogspot.com/_2Y-BCmJL654/SaLKS-dyG8I/AAAAAAAAHLM/T
YKeSFrbU/s400/573pProkaryote_cell_diagram_pt.svg.png
http://genmolecular.files.wordpress.com/2009/04/operon-lac-on.jpg

REGIONES DEL OPERN

http://1.bp.blogspot.com/_SKAAXQEG8Ck/TE0S-_tSHEI/AAAAAAAAACA/oHryWD0CG9E/s1600/Operon.gif

Gen regulador: codifica la protena represora.

Todos los genes del opern son

regulados por un mecanismo de
control descrito por primera vez
por
Francois Jacob y Jacques
Monod.
Los organismos procariotas van a
controlar la expresin de sus genes
de acuerdo con las sustancias
presentes en el medio que las
rodea.

Promotor: Sitio al que se une la RNA polimerasa en

el DNA.

Operador: se sita entre el promotor y el primer gen

estructural y sirve de enlace para protena represora.

Genes estructurales: codifican las enzimas y se sitan

adyacentes.

REGULACIN GNICA EN EL
OPERN

http://www.biografiasyvidas.com/biografia/j/fotos/jacob_francois_monod.jpg
http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Operon/Operon4.jpg

RNA policistrnico

LA EXPRESIN DEL OPERN

La expresin del opern recae
en el represor. Cuando el
represor se enlaza al operador,
el promotor queda protegido de
la RNA polimerasa, y la
transcripcin de los genes
estructurales se interrumpe.

La concentracin
de dicha sustancia
metablica clave
determina si el
opern es activo
o inactivo en
cualquier
momento dado.

Si el represor puede enlazarse o

no al operador depende de la
forma de dicho represor, la cual,
a su vez, depende de la
presencia o ausencia de un
compuesto clave en la va
metablica
(sustancias
efectoras)

REGULACIN DE LA TRANSCRIPCIN

Represin
enzimtica

Induccin
enzimtica

Las sustancias efectoras se combinan con protenas reguladoras que van

a afectar la sntesis de RNA.

Inductor
Correpresor

Induce la produccin
enzimtica
Reprime la produccin
de la enzima

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CONTROL NEGATIVO DE LA
TRANSCRIPCIN
Todos los sistemas que involucran represores
inhiben la sntesis de RNAm, este es un proceso
controlado por la presencia de sustancias
efectoras.

REPRESIN ENZIMTICA
Mecanismo de control en
la expresin de enzimas
implicadas en la sntesis de
aminocidos, purinas y
pirimidinas.

Especfico y la represin no
tiene efecto en el resto del
metabolismo celular.

Si se adiciona arginina al medio, la sntesis

de enzimas implicadas en la sntesis de
ese aminocido disminuye.

Dado que la accin de los represores es

inhibitoria este tipo de control se reconoce
como control negativo de la transcripcin.

MECANISMO DE REPRESIN
EN EL OPERON
Cuando se quiere reprimir la transcripcin
el correpresor se une con un represor
especfico que esta presente en la clula.

Si el represor se une al operador se

inhibe la sntesis de RNAm ya que la
RNA pol no puede unirse o continuar
con su proceso, por lo tanto las
protenas no van a ser sintetizadas.

Este represor es una protena

alostrica
que
altera
su
conformacin
cuando
el
correpresor interacta con l.

La importancia del proceso

radica
en
que
el
organismo
no
gaste
energa en la sntesis de
enzimas innecesarias.

Las enzimas que catalizan la sntesis de un

producto no se sintetizan si el producto esta
presente en el medio, si no esta presente si se
activan.

OPERN TRIPTOFANO
Conjunto de genes que controlan la biosntesis de triptfano.
Contiene genes estructurales para cinco protenas de la ruta
biosinttica del triptfano, adems del promotor y
secuencias reguladoras al comienzo del opern.

En un opern represible, pero

el represor no puede enlazarse
por s mismo al operador DNA,
requiere de la unin de un
correpresor que es el triptfano.

El represor alterado interactu con

el DNA cerca del promotor del gen
en la regin operadora.

Triptofano
http://www.profesorenlinea.cl/imagenciencias/aatriptofano.png

OPERN TRIPTOFANO

OPERN TRIPTOFANO

Correpresor
http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Operon/Operon9.jpg
http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Operon/Operon9.jpg

En ausencia de triptfano (correpresor), el sitio operador se encuentra

abierto y la RNA pol puede enlazarse al promotor, que transcribe los
genes estructurales del opern trp, lo que conduce a la produccin de
enzimas que sintetizan triptfano.

Cuando el triptfano est disponible, las enzimas de la va sinttica de

triptfano ya no son necesarias y el complejo represor-triptfano impide
la transcripcin bloqueando al promotor.

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INDUCCIN ENZIMTICA

MECANISMO DE INDUCCIN
EN EL OPERN
Cuando se quiere inducir la
transcripcin, se aade el
inductor que se combina con
el represor y lo inactiva.

La sntesis de una enzima

solo se produce cuando
su sustrato est presente.

Las enzimas implicadas

en el catabolismo de
fuentes de carbono son
frecuentemente
inducibles

La
importancia
del
proceso es que impide la
sntesis de enzimas hasta
que no se necesiten.
Ahorro
de
energa
celular.

La enzima B- galactosidasa est

implicada en la utilizacin de la
lactosa. Si la lactosa est ausente en
el medio la enzima no se sintetiza,
pero su sntesis inicia cuando se
adiciona lactosa.-

OPERN LACTOSA

Pero se puede bloquear la

transcripcin
de
las
enzimas
al
retirar
el
inductor.

Al inactivarlo se favorece
la sntesis de RNAm pues la
RNA pol puede unirse al
promotor.

OPERN LACTOSA

Inductor

http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Operon/Operon2.jpg
http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Operon/Operon3.jpg

Sin inductor el represor activo se une al operador y se bloquea la

transcripcin, pues la RNA pol no se une eficientemente al promotor.

CONTROL POSITIVO DE LA
TRANSCRIPCIN
Reguln
En este tipo de control una
protena reguladora promueve la
unin de la RNA polimerasa de Grupo de genes
regulados por el
manera que se incrementa la sntesis
mismo factor de
de RNAm.
Un ejemplo de este tipo de
control se encuentra en el reguln
maltosa y en el mecanismo de
represin catablica presente en
bacterias.

transcripcin. Los
genes
regulados
pueden
estar
agrupados, caso de
los operones, o
dispersos a lo largo
del genoma.

Con un inductor el represor se inactiva, no se une al operador y se da la

transcripcin.

MECANISMO DE ACCIN DEL REGULN

MALTOSA
La protena implicada en la
activacin de la transcripcin no
puede unirse al DNA a menos que
se una primero la maltosa que es el
efector.

a.

La secuencia de DNA que sirve

de sitio de unin no se llama
operador sino sitio de unin del
activador.

Cuando
la
protena
activadora se une al DNA,
permite a la RNA polimerasa
iniciar la transcripcin.

b.

El sitio de unin del

activador est cerca del
promotor
El sitio de unin del
activador est lejos del
promotor por eso el DNA
debe
doblarse
para
permitir el contacto entre
el DNA y la RNA pol.

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EL REGULN MALTOSA
Implicado en la regulacin de
la utilizacin de la maltosa en
E.coli.

REPRESIN CATABLICA
Si en un medio existen dos
fuentes
de
carbono
disponibles.

Los genes necesarios para la

utilizacin de la maltosa estn
distribuidos en varios opernes
cada uno de los cuales posee
un sitio activador al que puede
unirse la protena activada por
la maltosa.

maltosa
a. Sin inductor ni la RNApol ni la protena activadora se unen al DNA.
b. Con inductor la protena activadora se une al sitio de unin del activador y as la RNA pol
se une al promotor e inicia la transcripcin.

REPRESIN CATABLICA
Es un tipo de regulacin positiva de la transcripcin.
La unin de la RNA
pol al DNA para
transcribir los genes y
sintetizar
Bgalactosidasa solo se
da si se une primero
una
protena
denominada protena
activada
por
catabolito (CAP).
LA CAP es una enzima
alostrica que solo se une al
DNA si se a unido una
pequea molcula que es el
AMP cclico.

Altos
niveles
de
glucosa en la clula
inhiben la sntesis de
AMP
cclico
y
estimulan
su
transporte al exterior.

Entonces la RNA pol

no se puede unir al
promotor que va a
transcribir los genes
para
producir
galactosidasa y usar
lactosa.

Cuando se agota la glucosa

termina la represin catablica,
despus de un tiempo inicia la
produccin de -galactosidasa
que es la enzima encargada de
la utilizacin de la lactosa, ahora
empieza a usarla y se inicia otra
fase de crecimiento

Una bacteria va a utilizar

primero la que pueda
metabolizar ms fcilmente.

Esto se debe a la represin

catablica, tambin se conoce
como efecto glucosa y
asegura
que
el
microorganismo
use
en
primer lugar la fuente de C y
energa
ms
fcilmente
asimilable que es la glucosa.

La enzima para utilizar la

fuente de C ms compleja
est bajo represin catablica.

Una consecuencia de esa

represin es que se puede
producir un crecimiento
diuxico cuando las dos
fuentes de energa estn
presentes simultneamente
en el medio.

FACTORES SIGMA ALTERNATIVOS

Los genes que pertenecen a sistemas de control global
requieren factores sigma alternativos y la regulacin se produce
por cambios en la cantidad o la actividad de esos factores.

Por eso se dice que la

enzima
est
bajo
represin catablica

AMP ciclico
Elemento clave de control el procariotas
y eucariotas, se sintetiza a partir del ATP
gracias a una enzima adenilato ciclasa.

TRANSDUCCIN DE SEALES

Seales externas

Cambio de
temperatura

Disponibilidad
de oxgeno

Gen

Funcin

Homlogos

D , 70

rpoD

Principal

Eub acterias

rpoS

Fase
estacionaria

rpoH

rpoF

Choque
trmico
Flagelo

Salmonella
Shigella
Pseudomona s
Haemophilu s
Pseudomona s
Pseudomona s
Bacillus (RpoD)

rpoE

Estrs

rpoN

Nitrgeno

Varias

AMP cclico

Las bacterias regulan su metabolismo de acuerdo a las

condiciones ambientales. Una vez la bacteria percibe la
seal ambiental la transmite a puntos especficos que son
objeto de regulacin.

Cambio de
pH

Nombre

Luego la seal se
transmite en una
forma diferente al
resto de la
maquinaria
reguladora

Son detectadas
por un sensor

SISTEMAS DE DOS COMPONENTES

Sistemas que regulan la expresin de muchos genes en
bacterias y tambin estn presentes en eucariotas.
Quinasa sensora

Protena reguladora

Protena detectora
especfica
localizada en la
membrana, tiene
actividad quinasa,
es decir es una
enzima
que
fosforila
compuestos.

Es una protena de
unin al DNA que
va a regular la
transcripcin.

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FUNCIONAMIENTO DE SISTEMAS DE DOS

COMPONENTES
Cuando la quinasa detecta una
seal se autofosforila en una
histidina de su estructura

REGULACIN GNICA
EN EUCARIOTAS

Ese grupo fosforilo se transmite

a la protena reguladora de
respuesta que se unir al DNA

Para finalizar el proceso, debe

existir una forma de terminar la
sealizacin

En esa etapa acta una fosfatasa

que va a liberar el grupo fosforilo
del regulador de respuesta.
http://www.labtop.pe/inicio/images/stories/celula%20animal.jpg

EL CROMOSOMA EUCARITICO

ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA

EUCARITICO
Cromatina: DNA +Histonas (carga+).

Dominio de bucles.

Mayor cantidad de DNA que el procaritico.

Mucho DNA repetitivo y sin funcin aparente.

http://4.bp.blogspot.com/_sqpw7zMH3OU/R0E7LBUoUeI/AAAAAAAAAOo/E-_VnGE2Fao/s200/cromosoma.jpg

DNA asociado ntimamente con protenas

histonas que brindan estructura al mismo

http://web.educastur.princast.es/proyectos/biogeo_ov/2bch/B4_INFORMACION/T402_ACIDNUCLE/di
apositivas/Diapositiva31.GIF

Unidad
de
Nucleosoma:
empaquetamiento de la cromatina.
Cada uno tiene 8 mol de histonas y
alrededor una fibra de DNA enrollada
dos veces y una molcula extra de
histona por fuera sellando la estructura.

Organizacin compleja de las secuencias que

codifican protenas y su regulacin.

Cromosomas

http://tecnologomedico.blogspot.es/img/cromosoma.jpg

REGULACIN GNICA EN EUCARIOTAS

Proceso complejo pues existe un
alto grado de diferenciacin entre
clulas eucariticas ya que cada una
va a dar origen a un tejido
especializado y por tanto va a tener
que cumplir funciones especficas.

Clula
diferenciada

Regulacin gnica en
eucariotas

Sntesis de
protenas
caractersticas

Funcin
especifica

Aos 60s cambio de concepcin

Experimentos con plantas y

animales demostraron que las
clulas diferenciadas retienen los
genes requeridos para la formacin
de otros tipos de clulas.

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/images/ency/fullsize/8682.jpg

Antes se crea que cuando una clula se diferenciaba solo se

quedaba con la informacin gnica que le permitira cumplir
con su funcin

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Regulacin gnica en eucariotas

REGULACIN GNICA EN EUCARIOTAS

Las clulas simples de un animal adulto no pueden originar
individuos nuevos, pero el ncleo de dichas clulas tiene la
capacidad para apoyar el desarrollo de un nuevo individuo.

John Gurdon y sus colaboradores

Frederick Steward y sus

colaboradores

A partir de clulas individuales de

las races de una planta madura y
bajo condiciones apropiadas de
laboratorio, originaron una planta
totalmente
desarrollada
que
contiene todos los diferentes tipos
de clulas normalmente presentes

Quitron el ncleo de una clula de la piel

del sapo Xenopus laevis, y lo trasplantaron a
un huevo de rana sin ncleo.

Del huevo que recibi el ncleo trasplantado

se desarroll en un renacuajo bien formado
que contena varias clulas totalmente
diferenciadas, adems de las clulas de la piel.
http://1.bp.blogspot.com/_pO6_LWzFSx4/SdFy_o7viLI/AAAAAAAAB20/vOjaw91KNyU/s320/gurdon+experiment.JPG

REGULACIN GNICA EN EUCARIOTAS

Los ncleos de clulas especializadas,
como las de races de plantas o piel de
animales, contienen la informacin
gentica necesaria para la diferenciacin
de muchos tipos diferentes de clulas.

Las clulas no pierden material gentico

cuando sufren diferenciacin, solo que
dependiendo el tipo de clula en que se
van a diferenciar van a expresar ciertos
genes que les permiten cumplir con
funciones especiales.

A nivel de
transcripcin

A nivel de
procesamiento

A nivel de
traduccin

A nivel
postraduccinal

Determinan si
un
gen
particular ser
transcrito y en
caso
afirmativo, con
qu
frecuencia.

Determinan la
va
para
procesar
un
RNA
inmaduro
que
lleva
la
informacin
para
convertirse en
una protena.

Determinan si
un RNAm
maduro ser
realmente
traducido, y si
esto es as,
con qu
frecuencia y
durante
cunto
tiempo.

Modificaciones
de
las
protenas para
ser funcionales

http://matragut.files.wordpress.com/2010/11/tejidos.jpg

AMPLIFICACIN SELECTIVA
DE GENES
Es un proceso en el cual una porcin
especfica
y limitada
del genoma sufre una
No es muy
frecuente.
duplicacin excesiva como medio de
aumentar el nmero de copias de un
conjunto particular de genes.

Suministra un mecanismo potencial para

incrementar la expresin de genes claves
para desarrollar funciones de un tipo de
clula especializada.

REGULACIN GNICA EN EUCARIOTAS

CONTROL PRETRANSCRIPCIONAL
Se requiere que la ARN polimerasa y los factores de
transcripcin puedan acceder a los nucletidos de la hebra
de ADN que va a transcribirse.

http://www.biologia.edu.ar/adn/imagenes/ch8f10.gif

Posicin y
liberacin
de los
nucleosomas

Las
secuencias
transcribibles se ubican en
la zona internucleosmica,
por tanto las histonas
deben liberarse durante el
proceso y as facilitar el
ingreso de la ARN
polimerasa al promotor.

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CONDENSACIN DIFERENCIAL
DEL DNA

TIPOS DE
CROMATINA

El grado de condensacin del DNA est

implicado en la regulacin gnica.
Histonas acetil transferasas: adicionan grupos
acetilos (CH3-CO) a las histonas lo que
reduce su grado de compactacin

Heterocromatina

Eucromatina

El proceso de transcripcin se da solo si la

cromatina no esta condensada y as la RNA
pol puede actuar.
El grado de condensacin vara de clula a
clula dentro de los organismos, eso hace
que las protenas que ellos sintetizan sean
diferentes.

Constitutiva:
presenta
compactacin
durante toda la vida
celular

Facultativa: Como
respuesta a seales
celulares puede
pasar de compactada
a relajada

ADN menos
compactado y por
tanto es
transcripcionalmente
activo

http://aportes.educ.ar/biologia/compactacion.jpg

CONTROL TRANSCRIPCIONAL
Abarca la interaccin de los promotores con los factores de
transcripcin.
Los factores de transcripcin se unen a los promotores y as favorecen o
dificultan la interaccin de la ARN polimerasa en la fase de inicio de la
transcripcin.

Regulacin
en Cis y
en Trans

Regulacin en cis: los factores de

transcripcin se unen cerca al
promotor y afectan la expresin.

CONTROL GRACIAS A PROTENAS

DE UNIN A DNA
Los factores de transcripcin
son protenas, que se unen a
secuencias especficas de DNA
y estimulan o inhiben la
transcripcin de genes.

Un solo gen puede ser

controlado por diferentes
protenas reguladoras.

Sin embargo su mecanismo de

accin es complejo y no se tiene
mucha claridad al respecto.

Una sola protena reguladora puede

fijarse a numerosos sitios alrededor
del genoma y controlar la expresin
de multitud de genes diferentes.

Regulacin en trans: Factores de

transcripcin que se unen lejos del
promotor y afectan la expresin.

http://flagellum.files.wordpress.com/2009/02/hipa-hipb-dna-e-coli1.jpg
http://dieumsnh.qfb.umich.mx/bioqui2/cap2b_archivos/image005.jpg

FACTORES DE TRANSCRIPCIN

TIPOS DE PROMOTORES Y FACTORES DE

TRANSCRIPCIN
PROMOTORES

Contienen dominios cuya

funcin es reconocer y
enlazarse a una secuencia
especfica del DNA.

Basales

Proximales

Distales

Localizados en un
punto adyacente al
sitio de inicio de la
transcripcin(Caja
TATA o Secuencia
INR)

Localizados entre la
posicin -30 y -200
del sitio de inicio de la
transcripcin.

Situados
a
gran
distancia
corriente
arriba a abajo del sitio
de inicio. Presentes en
genes inducibles.
Enhancers y Silencers.

FACTORES DE TRANSCRIPCIN

El enlace se da gracias a
interacciones
dbiles
o
enlaces
inicos,
entre
aminocidos y diferentes
partes del DNA.

Basales

Proximales

Distales

Definen el sitio de inicio

de
la
transcripcin.
Reconocen promotores
basales. TFII A,B,D,E, F y
H

Situados antes del punto

de
inicio
de
la
transcripcin, determinan
la frecuencia del proceso.
Aumentan le eficiencia
de la formacin del
complejo de inicio

Situados muy distantes y

antes del sitio de inicio
son inducibles y al
activarse controlan los
patrones de transcripcin

http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/expresion.htm#_Toc20813395

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AMPLIFICADORES Y SILENCIADORES

Amplificadores
o enhancer

Sileciadores o
silencers

Elemento de DNA que sirve como sitio de

enlace para factores que estimulan la
transcripcin.
Pueden localizarse miles o incluso decenas de
miles de bases ms adelante del gen cuya
transcripcin estimulan.

Secuencias de DNA reguladoras especficas

pueden interactuar con protenas represoras.
Esas protenas se enlazan al promotor e
impiden el ensamblado del complejo previo al
inicio requerido para comenzar la transcripcin.

REGULACIN DEL ALARGAMIENTO DE LA

TRANSCRIPCIN
Aunque el inicio de la transcripcin es el sitio primario de
la regulacin de la expresin de genes, tambin se han
descubierto mecanismos que controlan el alargamiento
de la transcripcin.

La RNA pol no se mueve a una velocidad uniforme

sobre la plantilla de DNA, existen ciertas secuencias
sobre el DNA que disminuyen esa velocidad e incluso
pueden detenerla por ciertos periodos esas secuencias
se denominan piedras en el camino.

http://genemol.org/biomolespa/transcripcion/trans-07.jpg

REPRESIN DE LA TRANSCRIPCIN EN
EUCARIOTAS
Hay dos maneras distintas de silenciar la transcripcin de un gen:

Unin de protenas represoras

que se unen a regiones del
DNA que disminuyen la tasa de
transcripcin (silenciadores).

Regulacon que se
relaciona segn la
estructura que adquiera la
doble hlice

El DNA se puede modificar de

manera que sea una plantilla
menos adecuada para el
proceso de transcripcin.

METILACIN DEL DNA

Adicin de grupos metilo (CH3) al DNA para reprimir la transcripcin
de los genes.
Uno de cada 100 nucletidos posee un grupo metilo aadido, todos
ellos fijos al carbono 5 de una citosina, esas regiones tienden a
concentrarse en "islotes ricos en GC, con frecuencia localizados
dentro o cerca de regiones reguladoras.

Grupo metilo

Regulacon epigentica
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d7/Methylgrupp
e.png/130px-Methylgruppe.png

Metilacin del DNA

CONTROL POSTRANSCRIPCIONAL
El empalme o splicing alternativo es un mecanismo complejo
mediante el cual un solo gen puede codificar dos o ms
protenas relacionadas.

http://www.unav.es/acienciacierta/extras/methylated_dna.jpg

CONTROL DE LA ESTABILIDAD DEL

RNAm
Cuanto ms largo sea el RNAm presente en una clula, podr
servir en ms ocasiones como plantilla para el ensamblado de
una protena.

Permite que las clulas "elijan" entre una gran variedad de

diferentes combinaciones de posibles exones.

Intrn: Regin no
codificante que debe
ser eliminada del
RNAm en el splicing.

La mayor parte de los RNAm eucariotas tienen un periodo de

vida relativamente largo (algunas horas) aunque vara mucho. La
longevidad del RNAm depende de la longitud de la cola poli(A)
que es mas larga en eucariotas.

Exn: Regin
codificante.
http://genemol.org/biomolespa/transcripcion/trans-10.jpg

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CONTROL A NIVEL DE TRADUCCIN

Transporte del ARNm
Despus del procesamiento el ARNm adquiere la
capacidad de transportarse a travs de un poro nuclear
pues est protegido contra nucleasas que puedan
degradarlo.

Frecuencia de la traduccin
La estructura tridimensional que adquiera el ARNm es
determinante para dar inicio a la traduccin,
hibridaciones internas pueden impedir la unin al
ribosoma y la identificacin del codn de inicio.

MODIFICACIONES DE
PEPTIDOS
Metilacin: Adicin
Carboxilacin:
de grupos metilo a
Fosforilacin
Adicin de grupos
Hidroxilacin:
Adicin de grupos
algunos
carboxilo(COOH)
Adicin de grupos
fosfato por las
aminocidos por
sobre la cadena
hidroxilos por las
quinasas lo que
las
hidroxilasas sobre
lateral de algunos
afecta la carga de
metiltransferasas
aa por las enzimas
la cadena peptdica.
la molcula.
Modificacin de
carboxiilasas
histonas

CONTROL POSTRADUCCIONAL
Modificaciones de los protenas que favorecen su actividad. El aparato de Golgi y el
retculo endosplasmtico juegan un papel importante en la regulacin a ese nivel.

MODIFICACIONES DE
PROTEINAS
Glicosilacin:
Enlaces disulfuros:
Adicin de
Confieren un
Adicin de lpidos:
Acetilacin:
aumento
la azucares por las
correcto
adicin de grupos
hidrofobicidad de glicosiltransferasas. plegamiento a la
acetil(CH3-CO)
la molcula, unin
Aumenta la
molcula y la
sobre el extremo
de
terpenos
solubilidad en
protegen de la
N-terminal.
(prenilacin)y
agua y el
desnaturalizacin
Protege de la
cidos
grasos reconocimiento a
por la enzima
desnaturalizacin
(acilacin)
nivel de
Disulfuro
membrana
isomerasa.

CONTROL POSTRADUCCIONAL
Ubicacin de
las protenas
en su sitio de
accin

Secuencia seal ubicada en

el extremo aminoterminal
que luego es eliminada por
la peptidasa seal

Modificaciones
proteolticas

Se realizan con el fin de

eliminar los extremos N
terminal y C-terminal as
como la secuencia seal.

CONTROL
POSTRADUCCIONAL
Plegamiento

Degradacin

Con el fin de adquirir estructuras

terciarias, llevado a cabo por las
chaperonas moleculares

Eliminar
protenas
no
funcionales
por
tener
estructuras
inadecuadas.
Llevado a cabo por proteasas
ubicadas en lisosomas.

http://fa.univision.com/attachments/univision/Fabrica/774134/1/GRACIAS.gif

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