METABOLISMO DE

AMINOACIDOS Y SU RELACION
CON OTRAS VIAS
METABOLICAS.

DIGESTIN, ABSORCIN Y
METABOLISMO DE
PROTENAS Y AMINOCIDOS

G > 0
De la
dieta o
de los
tejidos

ATP

Citosol
G > 0

G < 0

Nexo entre procesos

dadores de energa y
procesos biolgicos
consumidores de
Energa
ATP portador
universal de
energa
que une las ruta
catablicas y
anablicas

ORIGEN

UTILIZACION
Sntesis de
nuevas
protenas

Degradacin
de protenas
intracelulares

Absorcin
en
intestino
Sntesis de
aminocidos

Sntesis de
Compuestos
no proteicos
de
importancia
fisiolgica

AMINOACIDOS

Degradacin
con la finalidad
de Produccin
de Energa

NH3

C cetocidos

Urea Orin
a
glucosa
Cuerpos
cetnicos

Constantemente las clulas sintetizan protenas a

partir de aa y las degradan a estos
Las funciones de este proceso son:
almacenar nutrientes bajo la forma de protenas y
degradarlas en momentos de necesidad metablica
eliminar protenas anormales, cuya acumulacin
sera perjudicial para la clula
permitir la regulacin del metabolismo mediante la
eliminacin de enzimas y protenas reguladoras que
resultan superfluas
El control de la velocidad de degradacin de una
protena es tan importante para la economa celular
y del organismo como el control de su velocidad de
sntesis

Enzimas

Semivida (h)

Ornitina descarboxilasa

0,2

Serina deshidratasa

4,0

PEP carboxilasa

5,0

Aldolasa

118

LDH

130

Citocromo C

150

Degradacin de Protenas
1-Lisosomal
2-Ubiquitina
Ubiquitina--Proteosoma

1-Lisosomal:

Proteasas cidas llamadas Catepsinas

Ms de 50 enzimas hidrolticas distintas.
-pH ptimo aproximadamente 5
Va no-selectiva
Implicadas en la digestin del contenido
transportado en vesculas endocticas
Va selectiva.
Ayuno. Degradacin de determinadas protenas
(secuencia KFERQ, lys-phe-glu-arg-gln)
Presentes en hgado, rin, msculo.
Msculo, debido a la inactividad, denervacin,
degradacin de protenas va lisosoma

2-UbiquitinaUbiquitina-Proteosoma
Protena pequea de 8.5 kDa(76 aa).
Presente en todas las clulas eucariticas.
Protena altamente conservada (3 aa diferentes
entre levaduras y mamferos).
Generalmente sirve como seal para la
degradacin de protenas.
Regular la funcin, la localizacin y las
interacciones protenas-protenas

Ubicuitinacin de protenas
E1: Enzima activadora de Ubq
E2: Protena transportadora de Ubq: unos 30
(Cys)
E3: Ubq ligasa especfica de protena(s):
Hay unos 100 complejos E3. en humanos (E
amino Lys)
Enlace isopeptidico entre la lisina 48 de la
ubicuitina y el grupo carbonilo C terminal de la
ubicuitina siguiente

Enlace isopeptidico

La Ubiquitina se recicla
Las protenas marcadas con Ubq y su
degradacin en el proteasoma 26 S
ATP

Pptidos de 7-9 AA

Seales para la proteolisis.

En todas las ocasiones, la clula debe reconocer a
aquellas protenas que por una causa u otra han de ser degradadas.
Se han encontrado distintas seales proteolticas:
1. La regla del extremo amino ('N-end rule).
Aa estabilizantes: Ala, Gly, Me, Ser, Thr, Val
semivida mayor de 10 hs procariotas
Semivida mayor de 20 hs eucariotas
AA desestabilizantes : Asp, Arg,Leu,Ly, Phe
Semivida de 2 a 3 minutos
2. Secuencias PEST. (prolina, glutamato/aspartato, Serina y treonina)
estn en enzimas claves de control metablico
3. Ciclinas (Cajas de destruccin o secuencia seal de 9 aa entre
los residuos 13 y 66 de la secuencia proteica).
4. Motivos KFERQ: se encuentran en proteinas citosolicas para
la protelisis lisosomal

Protenas de
la ingesta
ENZIMAS
PROTEOLTICA
S: hidrlisis de
protenas
hasta sus aa.

Se confunden con los

sintetizados en las clulas, son
transportados por la sangre a
los tejidos pueden ser usados o
formar otros comp. o ser
degradados.

Degradacin abarca tres

etapas:
1- Desaminacin (grupo
amino es convertido en
amonio)
2-Icorporacion del
amonio en urea
3-conversion de las
cadenas carbonadas a
intermediarios comunes

Los aa (de protenas de la dieta o degradacin de

protenas intracelulares) constituyen la ltima clase de
biomolculas cuya oxidacin contribuye de manera
significativa a la generacin de energa metablica

Fundamentalmente se usan CUANDO LAS SUSTANCIAS

NITROGENADAS SON OFRECIDAS EN EXCESO

SE ALMACENAN LOS aa?

Los aa sufren degradacin oxidativa en tres situaciones metablicas diferentes:

1- Durante la sntesis y degradacin normal de proteinas
2- Cuando en una dieta normal rica en proteinas los aa ingeridos exceden las
necesidades corporales para la sintesis de proteinas, el excedente se cataboliza
ya que los aa no pueden almacenarse
3- En la inanicin o en la diabetes mellitus , en las que no hay glcidos suficientes
o son usados inadecuadamente, se recurre a las proteinas celulares como
combustible

TRANSAMINACIN
SE TRANSFIERE EL GRUPO AMINO AL CETO CIDO
(cetoglutarato y oxalacetato que actan como
segundos sustratos) FORMANDO
GLUTAMATO y el correspondiente -CETOCIDO

Aspartato + ceto glutarato

oxalacetato+ Glutamato

Hay transaminasas para todos los aa excepto para Lisina y treonina

Con piruvato, oxalacetato o cetoglutarato

El grupo prosttico (coenzima) de

todas las aminotransferasas es el
FOSFATO DE PIRIDOXAL

Aspartato aminotransferasa

Son abundantes en hgado

y corazn. En insuficiencia
heptica o cardaca:
aumento concentracin
sangunea.
Son solubles (citoplasma)
ASPARTATO+CETOGLUTARATO
OXALACETATO + GLUTAMATOaunque pueden encontrarse
particuladas (mitocondrias)

B- DESAMINACIN OXIDATIVA:

GLUTAMATO DESHIDROGENASA (matriz mitocondrial)

ENZIMA ALOSTRICA, 6 SUBUNIDADES se inhibe por el NADH+ y el
GTP y se activa por ADP y NAD+
la reaccin es reversible (NAD/NADP reaccin directa/inversa)

Desaminacin hidroltica
Glutamina + agua
Asparagina + agua

glutamato + amonio
aspartato + amonio

CICLO DE LA UREA
Comprende las siguientes etapas:
Ciclo de carbamil fosfato
Sntesis de citrulina
Sntesis de argininsuccinato
Ruptura de argininsuccinato
Hidrlisis de arginina

Los dos tomos de nitrgeno provienen del NH4+ y del Aspartato

Aspartato + amoniaco+ 3 ATP

urea + fumarato + 2ADP + 2 Pi + AMP+ 2 Ppi

El amoniaco adems se incorpora a las biomleculas a traves del

sistema GLUTAMATO-GLUTAMINA
El GLUTAMATO es la fuente de grupos aminos
Su concentracin debe estar regulada no solo en respuesta a las
necesidades de nitrgeno por parte de la clula sino tambin para
mantener el equilibrio osmtico entre el citosol y el medio externo

Glutamino sintetasa
Glutamato + ATP
Glutamil fosfato + NH4+
Glutamato + NH4 + + ATP

glutamil fosfato + ADP

glutamina + Pi + H+
Glutamina + ADP + Pi + H+

La glutamino
sintetasa es el punto
de regulacin
principal en el
metabolismo del
nitrgeno

Regulacin por
adenilacion de la Tyr
localizada cerca del
sitio activo de la E

Regulacion allosterica
por modificacin
covalente

Los niveles de glutamato en los animales se mantiene por procesos

tales como la transaminacion de cetoacidos

En las plantas y bacterias hay una E glutamino sintetasa que

cataliza la formacion de glutamato. Esta E no est en los animales

Cetoglutarato + glutamina + NADPH + H+

2 glutamato + NADP+

Amonio (amoniotlicos) especies acuaticas

Urea (ureotelicos) la mayoria de los animales
Acido urico (uricotelicos) aves y reptiles

Destino del esqueleto carbonado de los

aminocidos
cetognicos

Glucognicos

Reacciones principales
1. Transaminacin
2. transferencia de grupos
de un C utilizandoTetrahidrofolato
O S adenosil metionina como cofactores
3. La transferencia del grupo amino
Procedente del nitrgeno del grupo
Amida de la glutamina
(glutamina amidotransferasa

Biosntesis
de amino
cidos

Histidina

Triptofano
Fenilalanina
tirosina

Lisina
Metionina
Treonina
isoleucina

Leucina
valina

Arginina viene del ciclo de la urea

El amonaco se incorpora a las biomolculas a travs del glutamato y

glutamina
En organismos aerbicos, el ciclo del cido ctrico es
una VIA ANFIBOLICA: Sirve para procesos anablicos
y catablicos

ROL
CENTRAL:

Son retirados como precursores del

Anillo de porfirina del grupo hemo,
transportador de oxgeno
(mioglobina y hemoglobina) y
transportadores de electrones
(citocromos)

BIOSINTESIS DE AMINAS
BIOLOGICAS
Muchas de las aminas biolgicas
formadas por descarboxilacin son
sustancias de importancia funcional
Para este proceso de sntesis el
organismo utiliza piridoxalfosfato como
coenzima

AMINAS DE IMPORTANCIA
BIOLGICA
Histamina
Acido -aminobutirico (GABA)
Catecolaminas (Dopamina, Noradrenalina
y Adrenalina)
Hormona Tiroidea
Melatonina
Serotonina
Creatina

Histamina
Se produce por
descarboxilacin de
la histidina, catalizada
por la histidina
descarboxilasa y
piridoxalfosfato como
coenzima

 La histamina tiene gran importancia

biolgica ya que tiene accin
vasodilatadora, disminuye la presin
sangunea, colabora en la constriccin de
los bronquiolos, estimula la produccin de
HCl y estimula la pepsina en estomago, se
libera bruscamente en respuesta al
ingreso de sustancias alrgenas en los
tejidos.
Se degrada muy rpidamente

Acido -aminobutirico (GABA)

Se forma por
descarboxilacin del
cido glutmico,
generalmente en el
sistema nervioso
central.

Utiliza
piridoxalfosfato como
coenzima.

 El GABA es un compuesto
funcionalmente muy importante, ya que es
el intermediario qumico regulador de la
actividad neuronal, actuando como
inhibidor o depresor de la transmisin del
impulso nervioso

CATECOLAMINAS:
Dopamina, Noradrenalina y
Adrenalina
Se producen en el sistema nervioso y en
la medula adrenal.
Derivan de la TIROSINA
La Dopamina es un neurotransmisor
importante

La accin de las catecolaminas es muy

variada:
Son vasoconstrictores en algunos tejidos y
vasodilatadores en otros, aumentan la
frecuencia cardaca, son relajantes del
msculo bronquial, estimulan la
glucgenolisis en msculo y la liplisis en
tejido adiposo.
Son rpidamente degradadas y
eliminadas del organismo

Hormonas Tiroideas
Tiroxina y Triyodotironina, se sintetizan a
partir de TIROSINA

Existen enfermedades relacionadas al

defecto en el metabolismo de estos a.a.
(fenilcetonuria, albinismo)

Melatonina
La melatonina es una hormona derivada
de la glndula pineal.
Bloquea la accin de la hormona
melanocito estimulante y de
adrenocorticotrofina.
Se forma a partir del triptfano por
acetilacin y luego metilacin

Serotonina
Es un
neurotransmisor y
ejerce mltiples
acciones regulatorias
en el sistema
nervioso (mecanismo
del sueo, apetito,
termorregulacin,
percepcin de dolor,
entre otras)

CREATINA
Es una sustancia presente en msculo
esqueltico, miocardio y cerebro, libre o
unida a fosfato (creatinafosfato)
Arginina, glicina y metionina, estn
involucradas en su sntesis.

 La reaccin se inicia en rin y se

completa en hgado, desde donde pasa a
la circulacin y es captada por msculo
esqueltico, miocardio y cerebro y
reacciona con ATP para dar
creatinafosfato.
La creatina fosfato constituye una reserva
energtica utilizada para mantener el nivel
intracelular de ATP en el msculo durante
periodos de actividad intensa.

Otras molculas derivadas de los aa: bases nitrogenadas

Los nucletidos y los cidos nuclecos estn formados por bases nitrogenadas

Purinas (N9)

Pirimidinas (N1)

Otras funciones de los nucletidos :

Los nuclesidos de adenina

forman parte de muchos
cofactores enzimticos