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MEDICINA TRANSLACIONAL

UMA TRADUO DA PESQUISA


BSICA PARA A MEDICINA

Dra Letcia da Conceio Braga


Pesquisadora Servio de Biologia Celular - Funed

Conhecimentos alcanados pela pesquisa bsica nos


ltimos 60 anos no foram acompanhados de um
impacto equivalente na prtica mdica.

REVOLUO
BIOTECNOLGICA

Genmica, Protemica, Animais Transgnicos,


Biologia Estrutural e Tecnologias de Imagem

MEDICINA TRANSLACIONAL


Termo que est sendo cada vez mais usado para descrever a
pesquisa biomdica que visa transferir conhecimento da rea
bsica da biologia para a prtica mdica.

Ensaios clnicos bem


conduzidos

Novas drogas, novos alvos


teraputicos e novos mtodos de
diagnstico

Resultando o bem estar dos pacientes

Melhoria dos servios de sade

MEDICINA TRANSLACIONAL
Nada mais do que unir a pesquisa feita em laboratrio prtica
clnica do mdico, ou seja, fazer com que as duas reas
interajam entre si.

bench-to-bedside

FUNDAMENTOS PARA A MEDICINA


TRANSLACIONAL
1.

necessrio estimular o desenvolvimento de novas


estratgias para desvendar a complexidade dos
sistemas biolgicos e sua regulao envolvidos em
alvos especficos e de interesse mdico;

2.

Interface com disciplinas preexistente;

3.

Investigao translacional e clnica so os principais


componentes de uma pesquisa biomdica.

GRUPOS DE PESQUISA

Mdicos e Cientistas de reas distintas podem


cooperar de maneira inovadora e diferente.

Equipes multidisciplinares de pesquisa

Estudos multicntricos

VRIOS OBSTCULOS SE OPEM AO


PROGRESSO DA MEDICINA TRANSLACIONAL


cientficos

financeiros

ticos

problemas regulatrios

legislativo

prtico
Sonntag KC: Implementations of translational medicine. J Transl Med 2005, 3:33

Littman BH, Di Mario L, Plebani M, Marincola FM: What's next in translational medicine? Clin Sci 2007, 112:217-27.

COMO DESENVOLVER MEDICINA


TRANSLACIONAL?

Nature Medicine 15, 1006 - 1009 (2009)

Pesquisa Translacional

Responsabilidade de todos

DETERMINAO DO PERFIL DE EXPRESSO E


METILAO DOS RECEPTORES TIPO TRAIL, CASPASE
8 E BCL-2 EM CNCER EPITELIAL DE OVRIO

Orientador
Prof Dr Agnaldo Lopes da Silva Filho
Co-orientadora
Dra Luciana Maria Silva

CNCER EPITELIAL DE OVRIO

Diagnstico

Estgio inicial
20%.

Taxa de
sobrevivncia 90%.

Estgio tardio
80%.

Taxa de
sobrevivncia 13%.

78% sobrevivem cerca de 1


ano aps o diagnstico tardio.

Nossov, Amneus et al., 2008; Bast, Hennessy et al., 2009; Hennessy, Coleman et al., 2009

CNCER EPITELIAL DE OVRIO

Desafio teraputico

A taxa de recorrncia de CEO entre as pacientes tratadas com


quimioterapia a base de taxano/platina de 70% em 18-24
meses.
Bevis, Buchsbaum et al., 2010

RECEPTORES DE MORTE COMO ALVO PARA


TERAPIA DO CNCER

Falschlehner, Emmerich et al., 2007

OBJETIVO GERAL

Avaliar a expresso dos genes receptores tipo TRAIL


(TRAIL-R3/DcR1 e TRAIL-R2/DR5), caspase-8 e Bcl2 e a participao da metilao no controle dessa
expresso em pacientes com cistoadenoma ovariano e
CEO primrio e metasttico.

EXPRESSO RELATIVA DOS GENES DA VIA TRAIL DE


SINALIZAO PARA APOPTOSE ENTRE OS CASOS

FENMENOS EPIGENTICOS QUE MEDIAM


A EXPRESSO GNICA

Ilhas

CpG

localizadas

nas

regies

promotoras

dos

genes

so

especialmente importantes quando so metilados, porque podem ser


utilizadas como biomarcadores com implicaes clnicas.
Toshikazu, 2003, Gronbaek & Jones, 2007

RESULTADOS E DISCUSSO


Em nosso estudo, a metilao das ilhas CpG dos promotores de


TRAIL-R3, e Caspase-8 no pode ser associada com o
silenciamento

epigentico

destes

genes,

sugerindo

envolvimento de outros mecanismos na regulao da expresso


desses genes.

Estes resultados sugerem que a anlise epigentica pode


desempenhar

um

personalizada

para

importante
CEO

papel
que

na
a

medicina
compreenso

desses mecanismos pode sugerir novos alvos teraputicos.

INSTITUIES ENVOLVIDAS
Faculdade de Medicina de Botucatu/Programa de Ps
Graduao em Ginecologia, Obstetrcia e Mastologia.

Faculdade

de

Ginecologia

Medicina/Departamento
Obstetrcia/Programa

de

de
Ps

Graduao em Sade da Mulher/Hospital das


Clnicas
Servio de Biologia Celular

Apoio Financeiro:

OBRIGADA.

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