Metabolismo

de Lpidos (repaso bsico)

Concepcin general de lpidos
Los principales lpidos del organismo son:
- TAG: Son almacenados en el tejido adiposo y cons:tuyen la reserva energ:ca ms importante
- Colesterol: Forma parte de las membranas celulares (da rigidez) y es precursor de las hormonas esteroidales y
cidos biliares. La diferencia entre el colesterol libre y el colesterol estericado, es que, este ul:mo :ene un
grupo carboxilo unido al grupo hidroxilo, lo que lo vuelve insoluble.
- Fosfolipidos: Principal lpido de membrana celulares y de lipoprotenas.
Pueden ser endgenos (sntesis interna) o exgenos (de la dieta)
Diges:n de lpidos
Comienza en el estmago, donde se produce una emulsin de un 20% de las grasas a travs de la lipasa gstrica.
Las grasas con:nan su camino hasta el duodeno donde llegan las sales biliares que ayudan a la formacin de
micelas de los lpidos. Diversas enzimas par:cipan para que las grasas puedan entrar al enterocito:
- La lipasa pancre:ca transforma los TAG en monoglicerol + 2 cidos graso.
- La fosfolipasa pancre:ca que transforma los fosfolpidos en lisofosfolpidos
- La Esterasa pancre:ca transforma el colesterol estericado de la dieta en colesterol libre para que ingrese a la
clula.
Luego llegan al yeyuno donde la absorcin de la grasa en forma de micelas
por el enterocito. En caso de que la secrecin de bilis sea inadecuada los
lpidos no son absorbidos y se excretan, a lo que llamamos estatorrea.
En el interior del enterocito los AG vuelven a ensamblarse para formar TAG
nuevamente, los cuales se incorporan junto con el colesterol (ahora
estericado gracias a la ACAT) y apolipoprotenas para formar los
quilomicrones.
Estos salen a travs del sistema linf:co al torrente sanguneo, donde una
enzima caracters:ca del endotelio llamada lipoprotena lipasa hidrolizar los
TAG en glicerol y 3AG. Los AG sern almacenados en el tejido adiposo o se
oxidarn para u:lizacin en los msculos, mientras que el glicerol se dirige al
hgado o rin para regenerar DHAP.
Beta- Oxidacin de cidos grasos
Es un proceso catablico de los TAG, es decir, la u:lizacin de los TAG para formar Ace:l CoA, la cual podr ser
u:lizada en el ciclo de Krebs (ayuno breve) o en la sntesis de cuerpos cetnicos (ayuno prolongado)
Ocurre principalmente en el hgado y es ac:vada indirectamente por aumentos en la hormona cor:sol, epinefrina y
la disminucin de insulina en etapas de ayuno.

En grandes rasgos cuenta de 3 etapas:

1.Ac:vacin de los cidos grasos en el espacio
intermembrana, donde un A.G forma Acil coA
2.Transferencia de la acil CoA a la matriz mitocondrial.
3.Betaoxidacin en s, donde la AcilCoA forma Ace:l
CoA, NADH y FADH

Cetognesis
U:lizacin de la Ace:l Coa proveniente del catabolismo de lpidos por parte de las clulas del hgado para formar
cuerpos cetnicos. sta ocurre en las mitocondrias como respuesta a estados hipoglicmicos o en estados de ayuno
prolongado, debido al agotamiento de la gluconeognesis. Se generan 3 cuerpos cetnicos: Acetona,
dihidroxibutarato y acetoacetato. Los dos ul:mos sern los sus:tuyentes de glucosa.
Cetlisis
Corresponde a la u:lizacin de los cuerpos cetnicos (dihidroxibutarato y acetoacetato), que se convierten
nuevamente en AcoA pero en tejidos extrahep:cos como el cerebro, msculos, corazn y riones. Los C.T son
capaces de atravesar la barrera hematoenceflica . En condiciones patolgicas el acetoacetato se produce ms
rpido de lo que puede ser metabolizado a hidroxibutarato, por lo que genera acetona. Y el exceso de acetona
genera el aliento cetnico y menor pH sanguneo.
Biosntesis de cidos grasos
La glucosa que no es u:lizada de forma inmediata se convierte en cidos grasos en el hgado a travs de este
proceso, para almacenarse en los adipocitos en forma de triglicridos. Es lo inverso a la betaoxidacin y a diferencia
de ella, que ocurre en la mitcondria, sta ocurre en el citosol de los hepatocitos.
La glucosa de la dieta llega al hgado donde hace gluclisis para formar piruvato. El piruvato se convierte en Ace:l
CoA a travs de la piruvato deshidrogenasa en el interior de la mitocondria. Ac comineza la sntesis de lpidos, que
consta de 4 grandes etapas:
1. Traslado de la AcoA desde la mitocondria al citosol a travs de la citrato sintasa
2. Sntesis de malonil coA a par:r de AcoA
3. Ac:vacin de los sustratos
4. Sntesis de lpidos en 4 pasos a travs de la AG sintasa.
Esto es ac:vado por el aumento de insulina en la sangre.
Sntesis de Colesterol
El colesterol es precursor de la Vit D, par:cipa en la sntesis de sales biliares, precursor de hormonas y componente
de las membranas plasm:cas. El colesterol puede provenir de la dieta o sinte:zarse de novo en el hgado. En la
sntesis de novo ocurre en el citosol de hepatocitos y u:liza como precursor la AcoA.
- 3 molculas de ace:lcoenzima A forman hidroxime:lglutaril coenzima A (HMGcoA)
- A travs de la enzima HMG CoA reductasa se sinte:za mevalonoato, a par:r de HMGCoA
- El mevalonoato a travs de mul:ples reacciones forma isopen:lpirofosfato
- El isopen:lprifosfato se condensa y forma el escualeno
- El escualeno se cicla y se ob:ene un producto tetraciclo llamado landosterol
- El landosterol es modicado subsecuentemente hasta formar el colesterol.

Regulacin sntesis de colesterol

1.Transcripcin: Un factor de transcripcin llamado SREBP
es:mula la transcripcin de mRNA de HMGCoA reductasa.
2.Traduccin: Colesterol y metabolitos de mevalonoato
inhiben la traduccin de HMGCoA reductasa (feed back
nega:vo)
3.Degradacin: SREBP en su forma inac:va (asociado a RER)
ac:va la degradacin de HMGCoA reductasa
4.Regulacin por modicacin covalente: La HMG CoA
reductasa fosforilada es inac:va, en cambio, desfosforilada,
es ac:va.

Metabolismo de lipoprotenas
Las lipoprotenas son complejos lipoprotecos que permiten el transporte de lpidos en la sangre. Estn cons:tuidas
por un ncleo central de triglicridos y steres de colesterol, recubiertos por una capa de protenas, fosfolpidos y
colesterol libre no estericado. A medida que aumenta la proporcin de lpidos su densidad disminuye y a medida
que aumenta su proporcin de protenas su densidad aumenta.

Lipoprotenas
Quilomicrn
- Ricas en TAG exgenos
-Su funcin es entregar los TAG de la dieta desde el intes:no a los tejidos
extrahep:cos para el metabolismo o su almacenaje y entregar el colesterol de
la dieta al hgado en forma de Quilomicron remanente al hgado.
- Par:cipa en la va exgena, son de corta duracin en el plasma (12 hrs)
- Tiene ApoB48, Apo E, Apo AI, ApoCII y Apo CIII
-Diferencias con VLDL: Sinte:zada en el intes:no, par:cipa en la va exgena,
con:ene ApoB48 y es de corta duracin (solo despues de comer)

VLDL (very low density lipoprotein)

- Ricas en TAG endgenos

- Su funcin es entregar los trigliceridos del hgado (endogenos) a los tejidos
perifericos

- Tiene Apo B100, ApoE, Apo CII y Apo CIII

- Diferencias con QM: Sinte:zada en el hgado, par:cipa en la va endgena,
con:ene ApoB100 y est presente en cualquier momento en la sangre.

IDL (intermediate density lipoprotein)

- Su funcin es entregar los triglicridos y el colesterol estericado al hgado

- Se forma de la degradacin parcial de VLDL, pero :enen ms contenido de
colesterol y menos TAG.

LDL (low density lipoprotein)

- Ricas en colesterol estericado (principal prot. de transporte de colesterol)

- Su funcin es el transporte de colesterol estericado en el plasma para

entregarlo a tejidos perifericos para memb. celulares y produccin de

hormonas.
- Se forma a par:r de la IDL, es decir, producto de su catabolismo en el plasma
HDL (high density lipoprotein)

-Con:ene esteres de colesterol libre (7%), estericado (18%), protenas (45%) y

fosfolipidos (25%)

-Secretada por el hgado y por el intes:no, o del catabolismo de QM y VLDL.

-Su principal funcin es el transporte reverse de los lpidos desde los tejidos
extrahep:cos al hgado, impidiendo su acumulacin en el cuerpo.

-Otras de sus funciones son:

- Transferir protenas a otras lipoprotenas

- Recoger el colesterol libre y estericarlo VIA LCAT.
- Transferir el colesterol estericado a otras lipoprotenas.

Apolipoprotenas

Estructuras que permiten la unin de lpidos a la lipoprotena

Ligandos que unen a las lipoprotenas a sus receptores. (reconocimiento)
Inhiben interacciones con el receptor de lipoprotenas
entre otras funciones.

Apolipoprotena

Origen

Apo AI

Concentracin
srica (mg/dl)

Funcin

Intestino e hgado HDL, QM

90-130

Protena estructural para HDL

Activa LCAT
Ligando del receptor SR-BI

Apo AII

Hgado

HDL, QM

30-500

Protena estructural para HDL

Apo B-48

Intestino

QM

menos de 5

Protena estructural para QM

Reconocimiento va exgena.

ApoB-100

Hgado

VLDL, IDL, LDL

80-100

Protena estrucural para VLDL

Ligando del receptor LDL

Apo CI

Lipoprotena asociada

HDL

Estimula LCAT

Apo CII

Hgado

QM, VLDL, HDL

4-7

Activa la LPL (lipoprotena lipasa)

Apo CIII

Hgado

QM, VLDL, HDL

3-8

Inhibe la LPL

Apo E

Hgado

QMr, IDL, HDL

3-8

Ligando de receptores (LDL y E), lleva

lipoprotenas a receptores hepticos (E) y
perifericos (LDL)

Sistemas enzim:cos
Lipoprotena lipasa periferica LPL
- Sinte:zada en las clulas del endotelio y traslocada a la supercie de la pared vascular.
- Par:cipa en el metabolismo de QM y VLDL, formando QMr y IDL respec:vamente.
- Su funcin es hidrolizar los TG, formando cidos grasos libres y 2-monoacilgliceridos.
- Es ac:vada por Apo CII e insulina e inhibida por ApoCIII.
- Se encuentra en tejidos extrahep:cos, como adiposo (para almacenar) y musculo (reponer energa).
Lipasa hepFca HL
- Sinte:zada en el hgado, propia de la membrana de los hepatocitos y celulas esteroidognicas
- Su funcin es hidrolizar los TG de las IDL, QMr y HDL.
- Los cidos grasos se degradan a Ace:l Co A y se u:lizan en la sntesis de sales biliares y hormonas esteroidales.
LeciFna colesterol acil tranferasa LCAT
- Sinte:zada en el hgado, su funcin es estericar el colesterol libre de las HDL.
- Transere un cido graso desde leci:na a colesterol libre, formando un ster de colesterol y lisofosfa:dilcolina. -
- Es es:mulada por la Apo A1 y ApoC1
Protena transportadora de colesterol ster CEPT
- Transporta los steres de colesterol desde las HDL a las VLDL, IDL y LDL (proteinas con ApoB100), y transporta los TAG
desde las lipoprotenas con ApoB100 al HDL.
- El complejo LCAT/CETP/ApoA1 se llama complejo estericante y de transferencia de colesterol plasm:co

Receptores que intervienen en el metabolismo lipoproteico

Hay dos mecanismos de captacin de lipidos mediados por receptor: Endocitosis de toda la lipoprotena mediada por receptor
o captacin selec:va de lpidos de las lipoprotenas.
Receptor LDL o ApoB100/ApoE: Se encuentran en clulas que u:licen colesterol para la biosntesis. Reconocen ApoB100 y/o
Apo E, es decir, reconcen LDL, IDL y QMr y las endocita por completo. El aumento de colesterol intracelular disminuye la
sintesis de receptores
Receptor E: Se encuentra en los hepatocitos y :ene como ligando ApoE (QMr, VLDL e IDL). Mediado por endocitosis.
Receptor SRbI: Se encuentra en el higado y en los tejidos de sntesis esteroides. Reconoce la ApoAI de las HDL y ste capta
selec:vamente steres de colesterol, no toda la HDL.
Transportador ABCAI: Se encuentra en tejidos extrahe:cos, reconoce ApoAI de las HDL. Transporta el colesterol de la cara
interna a la cara externa de la membrana plasm:ca, para que ste sea captado por las HDL.
Receptor Scavanger SR-A: Se encuentra en los macrfagos. Unen LDL (normales y modicadas), IDL y VLDL anomalas. La
sntesis de este receptor no se regula por el colesterol intracelular, por lo que acumula constantemente hasta conver:rse en
celulas espumosas.

Vias del metabolismo

Existen 3 vas para el transporte de las lipoprotenas en el organismo: Va exgena, va endgena y va para el
transporte reverso de colesterol (periferia al hgado).

Va Exgena: Transporta lpidos de la dieta desde el intes:no

hasta llegar al hgado.
Quilomicrn

- En el intes:no se ensambla ApoB48, ApoAI y los TAG de la

dieta, formando el quilomicron naciente. Este es liberado a la

linfa y luego al torrente sanguneo.
- En el torrente sanguneo recibe a ApoCII y ApoE desde las
HDL, formando el quilomicrn maduro.
- El QM maduro interacta con LPL gracias a ApoCII en la
supercie del endotelio. Los cidos grasos ingresan al tejido
extrahep:co para su almacenamiento en el adiposito o su
consumo en los msculos.
- Luego de la hidrolisis de TG, el QM m le transere ApoA y
ApoC a las HDL, quedando el quilomicrn remanente.
- Este QMr lleva menos TG y se concentra en colesterol
estericado y ApoE. Apo E es captada en el hgado para su
endocitosis y uso del colesterol estericado, ya sea en la va
biliar o la sntesis de otras lipoprotenas.

Va Endgena: Transporte de lpidos desde el hepatocito al

resto del cuerpo

VLDL
- Los triglicridos endgenos se ensamblan con ApoB100,
ApoE y colesterol libre, formando la VLDL naciente que va
directo al plasma
- En la circulacin recibe ApoCII y esteres de colesterol
(intercambio va CTEP entre TG y steres de colesterol) de la
HDL, siendo un VLDL maduro.
- ste interacta con LPL periferica perdiendo los TG. Luego
le devuelve ApoCII, ApoCIII a la HDL y forma IDL.
IDL
-IDL, formado por menor porcentaje de TGC, pero rico en
colesterol estericado, ApoE y ApoB100.
- Un pequeo porcentaje de las IDL son endocitados por los
receptores E hep:cos
- La mayora es captado por la LH, donde pierde sus TG, y
man:ene su ApoB100 para generar el LDL.

LDL
-Slo con:ene Apo B100, y son ricas en
colesterol estericado
- Lleva el colesterol estericado a los tejidos
extrahep:cos por receptor LDL. Son
endocitados y en el interior de la clula se
degrada el colesterol, formando colesterol
libre intracelular.
- El colesterol libre intracelular inhibe a
HMG-CoA reductasa, ac:va LCAT e inhibe la
sntesis de receptores LDL.

Transporte de cidos grasos

Los cidos grasos son sacados de las lipoprotenas (VLDL y QM) a travs de la
lipoprotena lipasa ac:vada por ApoC II. Luego forman un complejo con la
albmina para llegar a su des:no: Energa para los musculos, almacenamiento en
los adipocitos o sntesis de TAG en el hgado.

Transporte reverso: Transporte de colesterol desde los
tejidos hacia el hgado, para que sea excretado por la va
biliar o reciclado en la sntesis de VLDL
HDL
Sinte:zadas tanto por el intes:no como por el hgado, posee
colesterol libre en su supercie (que recoge de los tejidos) y
que luego es estericado e internalizado gracias a la accin
de LCAT (ac:vada por A1), dejando si:os nuevos para captar
ms colesterol.
1.La HDL naciente (discoidal) sale casi vaca y se va llenando
de colesterol estericado a medida que capta el colesterol
libre de la circulacin y de la supercie de las membranas
plasm:cas. (colesterol estericado intracelular a travs de
la colesterol ester hidrolasa se convierte en colesterol libre,
el cual es llevado atravs de ABCA1 (ac:vado por ApoA del
HDL) a la membrana plasm:ca.
2. Se esterica el colesterol libre mediante LCAT, formando la HDL3. Luego se con:na llenando hasta llegar a un
punto de saturacin (HD2a).
3. Intercambio del colesterol estericado por triglicridos a travs de la enzima CEPT, formando HDL2b. Este
intercambio es con una protena que tenga ApoB100. As se forma una HDL rica en TG y suscep:ble a HL. La HL
del hgado hidroliza los TG, haciendola ms pequea, libera su ApoA y genera una nueva HDL naciente.
Existen diversos mecanismos de captacin de colesterol en el mecanismo reverso:
1. Captacin de colesterol en tejidos perifericos: Difusin simple del colesterol de las membranas celulares a la
HDL a travs de LCAT, la cual est asociada a la membrana de HDL. La ABCA1 saca el colesterol almacenado en
la clula y lo transporta a la membrana plasm:ca, donde ser removido por LCAT de la HDL.
2. Captacin hep:ca de colesterol: Ya sea por una va directa mediada por los receptores SR-b1 (reconocen
ApoAI) que reciben el colesterol del hgado, pero NO endocitan al HDL. O por una va indirecta, a travs de la
transferencia de colestero a las lipoprotenas con ApoB100, las cuales s llegan al hgado por receptores LDL
hep:cos.

Pool de colesterol hep:co

- Absorcin de colesterol de la dieta y de la bilis (+)
- Sntesis de novo en el hgado, mediado por HMG-CoA reductasa (+)
- Transporte reverso de colesterol desde los tejidos extrahep:cos al hgado (-)
- Catabolismo de colesterol a travs de excrecin de cidos biliares (-)
- Almacenamiento de colesterol estericado en emulsiones gracias a enzima ACAT (-)
- Transporte endgeno de lipoprotenas
As, si aumenta el pool hepFco: Disminumos los receptores de LDL (disminumos la entrada de colesterol),
inac:vamos la HMG-CoA reductasa (disminumos la sntesis de colesterol) , aumentamos ac:vidad de ACAT
(aumentamos el almacenamiento), el transporte reverso y la u:lizacin de colesterol para hacer cidos biliares.
S diminuye el pool hepFco se hace un mecanismo de control a travs de factores de transcripcin:
1. Factor de transcripcin SREBP
Ac:vacin de la protena SCAP en el R.E. SCAP ac:va la accin de ciertas proteasas (S1P en
pregolgi y S2P en RE), las cuales liberarn al factor de transcripcin SREBP. Este factor
promueve la sntesis de receptores LDL (aumentando la captacin de colesterol por tejidos
extrahep:cos) y de HMG-Coa Reductasa (aumentando la sntesis de colesterol en tejido
hep:co). A niveles elevados de colesterol SCAP no se une al complejo proteco, y por ende,
SREBP no se libera.
2. Factores de transcripcin LxR y FxR relacionados con la circulacin enterohep:ca.
a) Ac7vacin de LxR por aumento de colesterol tanto en hgado como en intes7no:
- En el hgado el aumento de colesterol promueve la sntesis de la enzima 7alfa hidroxilasa
(Cyp7A1), la cual promueve la formacin de cidos biliares en el hepatocito.
- En el intes:no se promueve la sntesis de la protena ABCA1, que promueve la excrecin de
colesterol de la mucosa intes:nal (heces ricas en colesterol)
b) Ac7vacin de FxR por aumento de sales biliares tanto en hgado como en intes7no:
Como consecuencia del aumento de LxR se ven aumentados los cidos biliares. As necesitamos
un mecanismo de autoregulacin, que estara dado por FxR.

- En el hgado se inhibe la sntesis de Cyp7A1, por lo tanto se reduce la sntesis de cidos biliares
- En el intes:no se ac:va la sntesis de I-BABP, que promueve la reabsorcin de cidos biliares
hacia el hgado hasta en un 90%.

DISLIPIDEMIAS

Alteracin en el metabolismo de los lpidos. Implican un gran riesgo de contraer enfermedad cardiovascular y el
aumento de placas de ateroma.
Clasicacin segn feno:po
Hipercolesterolemia ailsada > Elevacin de colesterol LDL en suero
Hipertrigliceridemia aislada > Elevacin de triglicridos
Hiperlipidemia mixta > Elevacin de colesterol LDL y de TG
Colesterol HDL bajo aislado > Disminucin de col-HDL

Causas segn e:ologa

- Primaria: Se debe a defectos gen:cos.

Las principales son la hipercolesterolemia familiar,

dislipidemia familiar combinada, hipercolesterolemia
polignica, hipertrigliceridemias familiares y dcit de
HDL.

- Secundaria: Factores ambientales o consecuencia de

otras patologas. Las principales enfermedades son la

obesidad, diabetes mellitus, hipo:roidismo, colestasia,
insuciencia renal y sndrome nefr:co. Los principales
factores ambientales son la dieta y algunas drogas.

- Mixta: Defectos gen:cos que requieren de la presencia

de factores secundarios para expresarse clinicamente.

Componentes lipdicos de inters clinico y valores de referencia

Valor de referencia en prevencin
primaria

Valor de referencia en prevencin

secundaria

Colesterol total

deseable: menor a 200 mg/dl

lmite alto: 201-239 mg/dl
patolgico: mayor o igual a 240 mg/dl

Menor a 175 mg/dl

Trigliceridos

deseable: menor a 200 mg/dl

limite alto: 200-399 mg/dl
muy elevado: mayor a 400 mg/dl

Menor a 160 mg/dl

cLDL

deseable: Menor a 130 mg/dl

limite alto: 130-150 mg/dl
muy elevado: sobre 160 mg/dl

menor a 100 mg/dl

cHDL

- Riesgo aumentado: En hombres menor 40 mg/dl y en mujeres menor a 46 mg/dl

- Riesgo disminudo: Sobre 60 mg/dl

Clasicacin clnica
1. Hipercolesterolemia aislada: CT sobre 200 mg/dl con TG menores a 200 mg/dl
2. Hipertrigliceridemia aislada: CT menor a 200 mg/dl con TG sobre 200 mg/dl
3. Dislipidemia mixta: CT sobre 200 mg/dl con TG sobre 200 mg/dl
4. Colesterol HDL bajo: CHDL menor a 40 mg/dl
Xantomas cutneos y tendinosos: Depositos de grasa

- Xantoma tendinosos: Acumulacin de grasa en los tendones, el qpico es el tendn del

sleo

- Xantelasmas: Acumulacin de grasa en los prpados, color amarillento

- Xantomas erup7vos: Granos en la piel debido al aumento de TG, color rojo amarillento
- Arco senil/corneal u ojo de pez: Arco en el ojo debido a la deciencia de HDL o
hipercolesterolemia severa

Hipertrigliceridemia aislada
Causas primarias genFcas:

- Hiperquilimicronemia en ayuno: Defectos en el metabolismo del QM y el clearence de lpidos. Es decir, los TG no

se eliminan del QM y quedan ms :empo en circulacin

- Dcit o falla en ApoCII (deciencia familiar de APOCII), LPL o enzimas auxiliares
- Sobreproduccin de ApoCIII
- Aumento de VLDL por saturacin de LPL
- Sobreproduccin de cidos biliares con disminucin de absorcin en el intesFno
- Dcit de LPL: Dan hipertrigliceridemia severa, la cual es agravada por estrgenos (es:mulan la produccin de
VLDL) y por el embarazo (aumenta los TG).
- Se caracteriza por un aumento de QM y VLDL (ya que no se metabolizan) y por ende disminucin de LDL y HDL.
- Normalmente no se diagnos:can hasta sufrir un ataque de pancrea::s aguda debido a los TG muy elevados.
- Hipertrigliceridemia familiar: Incremento moderado de los TG plasm:cos y no necesariamente niveles altos de
LDL. Se diagnos:ca a travs de la triada: incremendo de TG, valores normales de colesterol, cHDL disminudo.
Causas secundarias patolgicas
Enfermedades autoinmunes que ataquen LDL, ApoCII o heparina (ayuda a unir LPL al endotelio)
Reaccin a transfusiones de sangre o quimioterapia
Efectos transitorios de infecciones virales
Obesidad
Diabetes melllitus: En la diabetes :po I la deciencia de insulina genera una ac:vidad de LPL disminuda, por
ende se acumulan QM y VLDL, a la vez que el HDL disminuye (escaso metabolismo de VLDL). En la :po II se ven
los niveles de LDL aumentados debido al aumento de VLDL gracias a la hiperinsulinemia y LDL glicosiladas
(hiperglicemia)
- Insuciencia renal
- Sndrome nefr:co

Causas secundarias ambientales

- Uso de betabloqueadores, estrgenos, diur:cos :azidicos, glucocor:coides

- Dieta con exceso de hidratos de carbono, productos renados y alcohol: Aumenta la sntesis de novo de cidos
grasos y con eso la sntesis y secrecin de VLDL

Hipercolesterolemia aislada
Causas primarias gen:cas

- Hipercolesterolemia familiar (monognica): Decit en el receptor de LDL, por ende no entra al hgado para su
metabolismo y se queda en la circulacin por ms :empo

- Hipercolesterolemia polignica: Clearence defectuoso de LDL con receptores normales o aumento en la sntesis
de LDL.

- Deciencia familiar de ApoB100: ApoB100 es el ligando del receptor de LDL, por lo que LDL queda ms :empo
en la ciruclacin y no se metaboliza en el hgado.

- Mutaciones con aumento de LDL

- LpA muy elevada: Lp A es una LDL que posee Apo A unida de forma covalente con Apo B100, as no ingresa al
hepatocito debido a un bloqueo ssico que impide la unin con el receptor LDL.

- Lp X: Genera una deciencia de LCAT y por ende no hay transporte reverso. Tipico el arco corneal.
- Sitosterolemia: Aumento de esteroles que se relaciona con la ateroesclerosis
- Xantomatosis cerebrotendinosa: Se debe a la deciencia de 7alfa hidroxilasa, disminuyendo la produccin de
cidos biliares (menor u:lizacin del colesterol)

- Hiperalfalipoproteinemia: Aumento de la HDL por sobre 100 mg/dl. Disminuye el riesgo de tener una
enfermedad cardiovascular y puede deberse a:
- Ac:vidad de CETP disminuda: Retrasa la maduracin de HDL, teniendolo ms :empo en circulacin
- Deciencia de lipasa endotelial > Impide el catabolismo de HDL

Causas secundarias patolgicas

- HipoFroidismo: Disminucin del clearence de lpidos debido al dcit de hormona :roidea (LDL aumentado)
- Sindrome nefrFco: Mayor sntesis y secrecin de VLDL en respuesta a la prdida de albmina.
- Colestasis: Retencin de lipoprotena X, vehculo de transporte de colesterol en la va biliar.
Causas secundarias ambientales

- Consumo excesivo de colesterol y uso de andrgenos y anablicos

Hiperlipemia mixta
Causas primarias gen:cas

- Dislipedimia familiar combinada: Consecuencia de la sobre expresin del gen de ApoB, que se asocia a un
aumento tanto de la va endgena como exgena (Aumento de VLDL, LDL y QM)

- Disbetalipoproteinemia: Hiperlipoproteinemia :po III. Mutacin en Apo E, donde Apo E no se une

correctamente a los receptores, por lo que se acumulan los remanentes en el plasma, tanto de QM como de
VLDL. Como consecuencia disminuyen los LDL.
- Dcit de lipasa hepFca: Ausencia de la ac:vidad de lipasa hep:ca, cuya funcin era conver:r IDL en LDL, as
se acumula IDL, lipoprotena rica tanto en TG como en colesterol.
* En una electroforesis de protenas, la fraccin alfa corresponder a la sntesis de Apo A (HDL), en cambio, la
fraccin beta corresponder a la sntesis de Apo B (VLDL y QM).
Causas secundarias patolgicas

- Sndrome nefrFco: Incrementa la produccin de lipoprotenas Apo B en respuesta a la hipoalbulinemia.

*Recordemos que lo comn en el sndrome nefr:co es hipoalbulinemia y alta fraccin beta globulinas.

Hipocolesterolemia
Causas primarias gen:cas

- Hipobetalipoproteinemia familiar: Mutacin donde disminuye ApoB y por ende, disminuye VLDL, QM y LDL.
Tambin puede deberse al aumento de receptores LDL, por ende son ms metabolizados en el hgado.

- Abetalipoproteinemia: Ausencia ApoB, y por ende, ausencia de lipoprotenas ApoB en el plasma

- Sndrome de retencin de quilimicrn (Enfermedad de Anderson): No se secretan quilimicrones desde el
intes:no o su transporte es deciente.

- Hipoalfalipoproteinemia familiar: Disminucin de HDL ya sea por:

- Deciencia de LCAT: La HDL no es capaz de estericar el colesterol y lo deja como colesterol libre (soluble)
- Mutacin en ApoAI: Apo A1 es cofactor de LCAT
- Deciencia del transportador ABCA1: Permite el transporte de colesterol intracelular a la membrana, por ende
HDL no es capaz de recoger colesterol para estericarlo.

Causas secundarias patolgicas

- Malabsorcin
- Sepsis
- Falla hep:ca

Causas secundarias ambientales

- Desnutricin

Clasicacin de dislipidemias y sus causas

comunes

- Tipo I: Puede deberse a la dieta o a deciencia de

LPL o ApoCII

- Tipo IIA: Falla en el receptor de LDL y aumento de

ApoB100

- Tipo IIB: disminucin del clearence de LDL y

aumento de la sntesis de VLDL

- Tipo III: Dcit de lipasa hep:ca y aumento de IDL

-Tipo IV: Aumento de VLDL asociado a problemas de

Apo E.

-Tipo V: Aumento de QM y VLDL

*El clearence de lpidos est dado por 3 enzimas: LPL (QM y VLDL) , lipasa heptica (LDL,IDL) y LCAT (HDL)

Perl lipdico
Pesquisa de dislipidemia
Hombres mayores de 35 aos y mujeres despus de la menopausia
Individuos con familiares de primer grado con dislipidemias
Individuos con enfermedad cardiovascular
Individuo con uno ms factores de riesgo: Diabetes, obesidad, tabaquismo, hipertensin arterial)

Preparacin del paciente para el perl lipdico

Ayuno de 12 horas
No ingerir bebidas alcoholicas 24 horas antes
No hacer en pacientes con IMA, ciruga reciente y embarazo
El paciente debe estar sentado durante 15 minutos

Perl lipdico
El perl lipidico minimo mide el aspecto del suero a la extraccin despusde 12 hrs a 4 grados cenqgrados,
colesterol total, colesterol cHDL y triglicridos TG. En cambio el perl lipidico completo mide, adems, cVLDL y cLDL.
*En laboratorio no se mide la concentracin de lipoprotenas, sino el colesterol asociado a ellas (x eso la c)
Aspecto del suero

Diagns:co clnico
1. Test de quilimicrones: El suero obtenido en condiciones de ayuno de 12 horas se deja reposar durante 24 horas
a 4C. Cuando existen quilomicrones aparece un sobrenadante cremoso en su supercie.
2. Colesterol total: Reeja el contenido de colesterol de todas las fracciones lipoproteicas. > Bajo 200 mg/dl
3. Trigliceridos: Reeja el contenido de TG de todas las fracciones lipoproteicas > Menor a 150 mg/dl
4. Colesterol HDL: Precipitacin quimica de VLDL, IDL y LDL. Luego se mide la concentracin de colesterol del
sobrenadante.
5. Relacin colesterol total /colesterol HDL: Se u:liza como ndice de riesgo cardiovascular. Debe ser menor a 4,5
6. Determinacin semicuanFtaFva de colesterol de LDL y VLDL: Se es:ma el colesterol LDL a travs de la frmula
de Friedewald para cLDL. Esta se puede expresar de dos maneras:
a) C-LDL = C-Total - (TG/5 + C-HDL) > Siempre que los TG no superen los 400 mg/dL.
b) CT= cLDL + cHDL + cVLDL > cLDL= CT(cHDL+cVLDL)
7. Electroforesis de lipoprotenas: En el individuo sano se iden:can 3 bandas: betalipoprotenas (LDL),
prebetalipoprotenas (VLDL) y alfalipoprotenas (HDL). El predominio porcentual puede iden:car el defecto
metablico. La aparicin de una banda en el punto de aplicacin corresponde a la presencia de quilomicrones
(patolgico en condiciones de ayuno). La aparicin de una banda entre las beta y prebeta indica un cmulo
anormal de IDL o remanentes de QM.
8. Ultracentrifugacin: Separa las dis:ntas lipoprotenas y cuan:ca componentes y elevaciones anormales. Solo
se usa para la inves:gacin.

Es:macin del riesgo global de ECV (enfermedad cardiovascular)

1. Anamnesis y examen cardiovascular completo: Se mide la presin arterial, medicamentos, IMC, antecedentes
familiares, antecedentes morbidos (diabetes mellitus, hipertensin), medicin de cintura y cadera.
2. Pruebas diagnsFcas:
- Perl lipdico (lipidograma en ayunas)
- Glucosa en ayunas
- Perl bioqumico (mide funcin hep:ca, renal y :roidea)
- buscar factores de riesgo (Lipoprotena A, homocistena que modica LDL, factores protromb:cos y
proinamatorios caracters:cos de ateroesclerosis.
3. DiagnsFco diferencial

a) Dislipidemia primaria
- Historia familiar de dislipidemias primarias en primera generacin
- Historia familiar y/o personal de cardiopaqa precoz en primera generacin
- niveles de lipidos duplicados o triplicados
- Existencia de es:gmas perifricos
- Poca respuesta al tratamiento farmacolgico

b) Dislipidemia secundaria
- Se sospecha ante trastornos subyacentes: Diabetes, hipo:roidismo, hepatopaqas, insuciencia renal
- Se sospecha por uso de medicamentos: An:concep:vos orales, esteroides anablicos, cor:costeroides,
betabloqueadores, re:noides.

c) Sndrome metablico:
- Se presenta en personas con obesidad en la parte superior y media del cuerpo (obesidad central)
y por resistencia a la insulina.
- Caracters:cas: Obesidad abdominal, dislipidemia aterognica, aumento de la presin arterial, insulino
resistencia y/o glucotolerancia y estado proinamatorio y protromb:co. Si hay ms de 3 componentes se
puede hacer el diagns:co.
4. Valoracin de riesgo
- Para calcular el riesgo se usa un sistema en que cada factor de riesgo equivale a un punto. Algunos de los
factores que se evalan son: Edad, colesterol total segn edad, tabaco segn edad, cHDL y PA tratada o no.

- Luego para valorar al riesgo se ubica segn

su puntaje de riesgo a 10 aos:
a) ALTO: paciente que tenga ms de dos
factores de riesgo
b) INTERMEDIO: paciente con menos de dos
factores de riesgo
c) LATENTE: paciente con uno o menos
factores de riesgo.

- Tambin se usan coecientes de riesgo aterognico, como el coeciente de castelli que nos indica la relacin
de HDL y CT:

IA (indice aterognico) = CT/HDL > Altos valores indican mucho LDL, el valor lmite es 4.5

Tratamiento y farmacologa dislipidemias

Cambio en el es:lo de vida, dieta y ejercicio . Controlar el

peso corporal y controlas las medidas de riesgo. En l:ma
opcin los frmacos.
Enfoque terapu:co
- El ejercicio ssico aumenta la ac:vidad de la LPL1
lipoprotenlipasa extrahep7ca (, reduce la protena de
transferencia de esteres de colesterol CETP y aumenta la
u:lizacin de lpidos como fuente energ:ca. As vemos:
Disminucin de CT, aumento de cHDL, disminucin de TG y
hace a LDL menos densa y ms grande.
- Respecto a la dieta se recomienda aumentar el consumo de
protena vegetal, reducir la ingesta de carbohidratos y evitar
el consumo de alcohol.
Controversias tratamiento

-Que concentracin de lpidos sricos hay que alcanzar para recetar el

medicamento

-En que momento debe iniciarse el tratamiento

-Cuales son las metas del tratamiento

Frmacos hipolipemiantes

EstaFnas

- Primera eleccin en hipercolesterolemia aislada o dislipidemia combinada. Disminuyen la sntesis de colesterol

hep:co inhibiendo la enzima HMG-CoA reductasa de forma compe::va.

- Mecanismo de accin: Las esta:nas son anlogos del mevalonato (producto de la HMG-CoA reductasa). Al creer

que ya se sinte:z colesterol (por el mevalonato) se ac:va la via SREBP, lo que aumenta los receptores LDL y el
hepa:cto comienza a abosorber el colesterol de la sangre. (disminuyendo los LDL)
- Efectos pleiotrpicos: Evitan la proliferacin del msculo liso vascular, promoviendo su apoptosis (evita
aterosclerosis), disminuye oxidacin LDL, efectos an:oxidantes entre otras cosas. Se usa para comba:r la
hipercolesterolemia
- Ej: Simvasta:na, Lovasta:na, Atrovasta:na, pravasta:na, uvasta:na, rosuvastaina.

Resinas de intercambio inico
- Mecanismo de accin: Secuestro de sales biliares, evitando que se
reabsorban a nivel intes:no y as impidiendo la circulacin
enterohep:ca de colesterol. Al disminur el pool hep:co,
aumenta la produccin de cidos biliares lo que ac:va la va de
SREBS, disminuyendo el pool de colesterol.
- Efectos secundarios: Cons:pacin, diarrea, dolores, por ende no son muy recomendadas.
- Ej: Coles:ramina, coles:pol

EzeFmiba
-Mecansimo de accin: Inhibe la absorcin intes:nal del colesterol y
aumenta los receptores LDL va SREBP (disminuyendo LDL). A diferencia
de las resinas de intercambio inico, este no acta sobre las sales
biliares, sino que inhibe un transportador de colesterol del intes:no. (No
es hepatotxico). Se da a pacientes que no toleran las esta:nas
AnFoxidantes

- No se conoce el mecanismo de accin y se dej de u:lizar debido a la disminucin de HDL en pacientes con
antecedentes cardacos. Ej: Probucol

Omega 3
Acido graso poliinsaturado que disminuye los TG hasta en un 30%y aumenta HDL.

cido nico]nico (niacina)

- Vitamina hidrosoluble con efecto hipolipemiante. Disminuye el LDL, TG, VLDL, lipo A y aumenta HDL (ms que
ningn otro frmaco)

-Mecanismo de accin:
- Aumenta la degradacin de apoB, por lo que hay menos secrecin de
VLDL. (as disminuye la formacin de LDL). - Inhibe la movilizacin de cidos
grasos desde el adipocito al hgado.
- Inhibe la remocin de HDL a nivel hep:co (a nivel de la endocitosis)
- Es:mula ABC-A1 (promueve la excrecin de colesterol del intes:no) y no
afecta el mecanismo SR-B1
- Tiene un efecto an:oxidante y an:inamatorio
- Efectos adversos: Miopaqa, elevacin glicemia y cido rico, ushing (vasodilatacin cutnea de la cara)
- Ej: cido nicoqnico cristalino, de liberacin sostenida y de liberacin extendida (niasepan)
Fibratos

- Primera eleccin en hipertrigliceridemia aislada. Son derivados del cido sbrico

-Mecanismo de accin:

-Inhiben la liplisis y secrecin de VLDL.

- Disminuyen la ApoC3 (enzima que inhibe la LPL) y por ende aumenta la
ac:vidad LPL y bajan los triglicridos.
- Tambin aumentan las Apo A, y as, la sntesis de HDL.
-Efectos adversos: Dolor abdominal, nauseas, diarrea, vmitos
-EJ: Clorbrato, gembrozil, benzabrato, fenobrato, ciprobrato.

Aterosclerosis

Lesiones de la capa n:ma mediante ateromas que protuyen la luz vascular. Adems de obstruir el ujo sanguneo
las placas debilitan la capa media subyacente y pueden romperse, produciendo la trombosis de un vaso.
Formacin del ateroma
En la hipercolesterolemia hay acumulacin de colesterol, ya que ste no se entrega debido a que las clulas ya :ene
suciente y adems hay poca de HDL:
Un aumento de LDL hace que ste se oxide fcilmente (a nivel
de ApoB100). Ocurre una hidrlisis de una fosfa:dilcolina a
lisofosfa:dil colina, convier:endose en una LDL modicada y
quedando irreconocible para el receptor de LDL.
El LDL modicada comienza a migrar desde el lumen al interior
del subendotelio. Tienen accin proinamatoria (produccin de
MCP1 que aumenta el crecimiento endotelial y el proceso
inamatorio). Adems LDL modicado es quimiotac:co para los
monocitos. As, atrae a los monocitos, los cuales se convierten
en macrfagos al atravesar el endotelio.

Estos macrfagos fagocitan LDLmodicada a travs del receptor
scavager no dependiente de la concentracin intracelular de
colesterol, conviertendose en celulas espumosas por el exceso.
Las clulas espumosas liberan citoquinas que llaman a mas
macrfagos, factores de adhesion endotelial (llama a ms
monocitos) y es:mulan la migracin de las celulas musculares
lisa de la tunica media a la tnica in:ma.
Se degrada la matriz, la celula espumosa hace apoptosis donde
libera cristales de colesterol, factores de coagulacin y
metaloprotenas que producen lisis de la capsula brosa.
As una inamacin generalizada se desarrolla un trombo, lo
que genera isquemia, necrosis y posible IAM.