Testes, respetivos procedimentos e critrios de aceitao de

novas substncias farmacuticas

Especificao definido como uma lista de testes, referncias a procedimentos analticos e
critrios de aceitao adequados, que so limites numricos, intervalos, ou outros critrios para os
testes descritos. Estes so propostos e justificados pelo fabricante e aprovados pelas autoridades
reguladoras.
Tm como objetivo confirmar a qualidade das substncias medicamentosas e incidir sobre
as caractersticas encontradas, no sentido de garantir a segurana e eficcia.
A justificao da especificao deve ser apresentada para cada procedimento e cada critrio
de aceitao includo. Deve referir-se a dados relevantes de desenvolvimento, de normas
farmacopeicas, dados de testes para substncias medicamentosas utilizadas em toxicologia e
estudos clnicos e os resultados dos estudos de estabilidade acelerados e a longo prazo, conforme
o caso. Alm disso, uma gama razovel de variabilidade analtica e fabricao esperado deve ser
considerada.
So vrios os procedimentos clnicas aqui compreendido que tm por objetivo determinar
os valores de critrios de aceitao. Resumidamente podemos referir alguns testes generalistas
que tem por objetivo determinar as propriedades mais elementares, como o estado fsico e cor,
constituintes (impurezas ou no), ponto / intervalo de fuso. Paralelamente a estes testes somos
acompanhados de outros mais especficos para situaes particulares consoante o tipo de
substancia. Podemos destacar testes referentes s propriedades fsico-qumicas, ao tamanho de
partcula, s formas polimrficas e novas substncias quirais. Os valores obtidos permite-nos
prever o comportamento da substancia, pois estas propriedades podem desempenhar um efeito
significativo sobre as propriedades fsicas, biodisponibilidade e/ou estabilidade, qualidade e
desempenho da substncia.
Dentro destes temos ainda outros, em certa parte, semelhantes a determinao de
impurezas. A determinao do teor de gua, compreendendo que a presena desta pode alterar a
ativada da substancia, da presena de impurezas inorgnicas e limites microbianos, associados ao
processo de sntese, mas no nocivas para o consumidor.

Aspetos Regulamentares de Substncia Bioativas

Dinarte Neves, Papichaya Boonpothong, Hlder Oliveira

O procedimento analtico refere-se forma de realizao da anlise e deve ser adequado

para a sua finalidade, isto , deve ser validado. A discusso da validao de procedimentos
analticos dirigida para os 3 tipos mais comuns de procedimentos analticos: Teste de
identificao, testes de impurezas e ensaios. As caractersticas de validao tpicas que devem ser
considerados so as seguintes:
A exatido avalia o grau de aproximao entre um valor experimental e o seu valor terico.
A preciso reflete o grau de concordncia entre os resultados obtidos.
A seletividade do mtodo a capacidade deste para identificar e distinguir um determinado
analito numa mistura complexa, sem interferncia de outros componentes.
O limite de deteo a menor quantidade de analito que se pode detetar acima do rudo
de fundo do sistema de anlise.
O limite de quantificao a menor quantidade de analito que se pode quantificar
cumprindo-se os requisitos de exatido, preciso e linearidade.
A linearidade a capacidade de um ensaio reportar, numa determinada gama de
concentraes, resultados diretamente proporcionais (ou aps sujeitos a transformaes
matemticas bem definidas) s concentraes do analito.
O alcance o intervalo entre as concentraes superiores e inferiores de analito na
amostra, inclusive, para as quais foi demonstrado que apresenta nveis adequados de preciso,
eficcia e linearidade. Estes intervalos variam, dependendo da aplicao do procedimento.
A robustez a capacidade de um mtodo analtico de no sofrer alteraes por pequenas
mas deliberadas variaes nos parmetros do procedimento e providenciar confiabilidade durante
o uso normal deste.
No caso de haverem alteraes no processo de sntese ou no procedimento analtico,
necessrio efetuar uma revalidao.

Aspetos Regulamentares de Substncia Bioativas

Dinarte Neves, Papichaya Boonpothong, Hlder Oliveira