LABORATORIO DE QUMICA ORGNICA II

Licenciatura en Qumica. 9 Cuatrimestre.

Curso 2005-2006.

Objetivos: En este mdulo de laboratorio se pretende abordar nuevos aspectos experimentales

de la Qumica Orgnica, como son el estudio de la estereoselectividad con la que transcurre un
proceso qumico, o la quimioselectividad de una transformacin sobre un compuesto
polifuncionalizado. As mismo, se abordarn dos procedimientos para la construccin de enlaces C-C
y se estudiar un ejemplo de cmo el resultado de una reaccin depende de que las condiciones
experimentales sean de control cintico o termodinmico. Finalmente, se proceder al aislamiento de
productos de fuentes naturales con el doble objetivo de mostrar al estudiante como la naturaleza es
fuente inagotable de productos orgnicos y de que el estudiante profundice en las tcnicas de
cromatografa.
NORMAS GENERALES:
La asistencia a las clases es obligatoria. Las prcticas no se recuperan, por lo cual las faltas de
asistencia o puntualidad debern ser debidamente justificadas.
El alumno deber cumplir en todo momento las normas de funcionamiento y seguridad
establecidas en el laboratorio.
Cada alumno dispondr de un cuaderno de laboratorio, que deber estar siempre puesto al da.
Obligatoriamente, el alumno acudir al laboratorio en cada sesin con la prctica a
realizar convenientemente preparada, de acuerdo con lo se indica en el apartado Cuaderno de
Laboratorio.
Se considera indispensable para el trabajo en este laboratorio el dominio de las tcnicas
de laboratorio estudiadas en otros cursos de esta misma disciplina.

NORMAS DE FUNCIONAMIENTO:
Cada alumno debe traer obligatoriamente para cada sesin:
Bata de laboratorio de algodn.
Gafas de seguridad en buen estado, sin defectos en la zona de visin.
Guantes de goma.
Esptula o cucharilla.
Cuaderno de laboratorio tipo gusanillo. No son aceptables hojas sueltas ni archivadores
de los que se puedan extraer hojas de forma individual.
No se permitir el acceso al laboratorio a los estudiantes que no dispongan de bata, gafas
de seguridad, guantes o cuaderno de laboratorio.
Es obligatorio el uso de gafas y bata durante toda la sesin de prcticas, as como
disponer de un par de guantes individualmente. Estn totalmente desaconsejadas las lentillas, por el
riesgo que suponen en un laboratorio de Qumica Orgnica.
Durante los primeros cinco minutos de cada sesin cada pareja revisar el puesto de trabajo
para comprobar que tiene todo el material correspondiente, que se indica en una hoja plastificada que
hay en cada taquilla. Si sobrase material, se depositar en la zona del laboratorio indicada por el
profesor. Si faltase material, se buscar en la zona de material excedente antes de solicitarlo al
profesor. Si fuese necesario solicitar material al profesor, hay que hacerlo escribiendo en una hoja
dispuesta a tal efecto, en la que se indicar la pieza o piezas que faltan y el grupo y nmero de
taquilla. Del mismo modo, en caso de rotura de material se solicitar inmediatamente al profesor la
reposicin de la pieza, debiendo entregar la pieza rota, junto con una hoja en la que se describa la
pieza rota y el grupo y nmero de taquilla.
El material de prcticas que no sea necesario para la realizacin de la prctica correspondiente
deber guardarse en la taquilla.
Los resultados de las prcticas se irn anotando en las hojas entregadas a tal efecto por el
profesor, a medida que se vayan obteniendo. Estas hojas hay que llevarlas al laboratorio cada da, y
mantener la informacin al da. Cuando el profesor lo indique, se entregarn los resultados
(reflejados en la hoja de resultados) y los productos al profesor.
Al final de cada sesin, se llevar a cabo la limpieza del puesto de trabajo y recuento del
material. El material se debe depositar en los cajones de las taquillas si estuviera seco. Si el material
est mojado se dejar en las cestas, preparadas para ello, dentro de la vitrina. Nunca se dejar en la
pila. Por turnos, dos parejas se encargarn de limpiar las zonas comunes (balanzas, pilas, quitar
papeles, etc.) para asegurarse de que el laboratorio se queda en buenas condiciones.

CUADERNO DE LABORATORIO: El cuaderno debe estar en posesin del alumno

durante toda la estancia en el laboratorio, puesto al da. En cualquier momento podr ser revisado
por el profesor. La escritura debe ser legible y la presentacin clara. En el cuaderno de laboratorio se
distinguirn dos partes:
A) Redaccin de la memoria de la prctica, en la que se presentan de una forma ordenada
y completa los puntos indicados a continuacin:
Introduccin. Objetivo de la prctica.
Estudio bibliogrfico de las reacciones a realizar: mecanismo y funcin de cada
sustancia en la reaccin.
Material y metodologa.
Caractersticas fsicas, qumicas y toxicidad de reactivos y productos.
Composicin probable de la mezcla de reaccin.
Diagrama de flujo con el conjunto de operaciones necesarias para llevar a cabo la
prctica, en el que se indiquen los distintos pasos a seguir, junto con las sustancias que
cabe esperar que estn presentes en cada paso hasta llegar al producto final.
Observaciones experimentales.
Conclusiones y resultados.
B) Notas tomadas durante la preparacin de la prctica y durante su realizacin. Es decir,
anotaciones sobre todos los puntos a tener en cuenta antes de realizar el proceso experimental
(material, condiciones, productos, toxicidad, mtodo operacional etc.) as como las observaciones
llevadas a cabo al realizar la experiencia y los resultados obtenidos.
EVALUACIN: Para determinar la calificacin final se tendr en cuenta, tanto el trabajo en
el laboratorio como la resolucin de las cuestiones que el profesor plantee. En el primero de los
aspectos se incluye la elaboracin del diario, que debe llevarse al da, as como los resultados
obtenidos y la actitud que el estudiante mantenga durante todas las sesiones del laboratorio, sin
olvidar el respeto a las mismas normas de seguridad presentadas en mdulos anteriores.
Los procedimientos experimentales que se presentan a continuacin estn optimizados y
debern adaptarse a las cantidades que en cada una de las experiencias se propone. Las experiencias
continuadas requerirn, por tanto, adaptar las cantidades de reactivos y disolventes al peso de materia
de que se disponga.
Este smbolo indica que en este momento cada miembro de la pareja se podr dedicar a
actividades diferentes, de acuerdo con las indicaciones del profesor:

1. Preparacin del cido 4-vinilbenzoico. (Tiempo: 2 sesiones)

Bibliografa: Experimental Organic Chemistry, L.M. Harwood and C.J. Moody, Ed.
Blackwell Sci. Publ. Oxford, 1989, 588
Libro de Texto recomendado: Advanced Organic Chemistry, M. Smith; J. March., Wiley 5th
Ed, 2001.

En general, los reactivos orgnicos los podemos clasificar en dos categoras: electrfilos (o
deficientes en electrones) y nuclefilos (o ricos en electrones). Dentro de la segunda categora hay
una gran diversidad de sustratos tiles en la preparacin de molculas orgnicas.
Una de las reacciones ms utilizadas en sntesis orgnica para la construccin de enlaces C-C
es la reaccin de Wittig y sus variantes. En general consiste en la preparacin de un doble enlace
C=C a partir de un grupo carbonilo y un carbanin estabilizado por heterotomo (P, N, Si). En esta
experiencia vamos a preparar el reactivo carbaninico (iluro de fsforo) necesario para la
construccin de un alqueno segn una reaccin de Wittig. Los iluros de fsforo se preparan por
reaccin de una base con sales de fosfonio, que se preparan a su vez a partir de haluros.

i) PPh3, acetona,

Br
HOOC

ii) HCHO, NaOH, H2O

HOOC

Este experimento se llevar a cabo empleando 0,5g de producto de partida en la primera

etapa, un exceso del 5% de trifenilfosfina, y en 10-15 mL de acetona. La duracin de esta etapa
tendr que ser, por tanto, superior a 45 min.1

En el procedimiento original de Harwood & Moody se ponen 20 mmoles de producto de partida en 60 mL de acetona (0,33M), y se
lleva a reflujo durante 45 min. Utilizando 15 mL de acetona, es conveniente un reflujo de 75 min

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
1. Preparacin de bromuro de 4-carboxibenciltrifenilfosfonio
En un matraz de 100 mL se disuelven 10 mmol de cido 4-bromometilbenzoico (utilizar
guantes para manejar este producto) y 9.91 mmol de trifenilfosfina en 30 mL de acetona grado
reactivo. El matraz de reaccin se conecta con un refrigerante de reflujo y se calienta la mezcla de
reaccin a reflujo durante 45 min. A continuacin se deja enfriar y se filtra a vaco la sal de fosfonio.
El slido se lava en el embudo con ter dietlico (dos porciones de poco volumende ter)2 y se seca.
Pesar, calcular el rendimiento y medir el punto de fusin. El producto es suficientemente puro para
ser utilizado en la etapa siguiente.
2. Preparacin del cido 4-vinilbenzoico3
En

un

matraz

de

fondo

redondo

se

disponen

1.9

gr

del

bromuro

de

4-

carboxibenciltrifenilfosfonio, 16 mL de formaldehdo acuoso, 8 mL de agua y una varilla agitadora.

El matraz se tapa ligeramente y se adiciona en porciones y con agitacin, una disolucin de 1.3 g de
hidrxido sdico en 7 mL de agua. La adicin se realiza durante unos 10 min. La mezcla de reaccin
se agita durante 45 min y a continuacin se filtra el precipitado a vaco, y se lava con pequeos
volmenes de agua,4 recogiendo juntos el filtrado y el agua de los lavados. La disolucin acuosa se
acidifica con cido clorhdrico concentrado y el precipitado formado se filtra a vaco. El producto se
recristaliza de etanol acuoso.5 El producto se pesa, se calcula el rendimiento y se registra el punto de
fusin.6
Cuestiones:
Qu tiene de particular esta reaccin de Wittig? Qu diferencias habra si la reaccin se
lleva a cabo con un derivado del cido ciclohexano carboxlico?

El procedimiento original indica 2x20 mL para una masa de 2.6 gr de trifenilfosfina.

Partiendo de 0.5 g del bromuro en la primera etapa, se puede emplear toda la sal de fosfonio en la segunda, dejando un poco para
determinar su punto de fusin.
4
Si se emplea mucha agua, el producto se pierde.
5
El producto es muy soluble en etanol, por lo que es mejor, en este caso proceder suspendiendo el producto en un volumen de agua al
slido obtenido y despus algunas gotas de etanol para solubilizarlo.
6
El cido vinilbenzoico puede polimerizar al fundir, dando un polmero de estructura similar al poliestireno, ya que la propia molcula
lleva ya un grupo carboxilo, que puede actuar como catalizador cido de la polimerizacin. Por ese motivo, es frecuente que se vea
bien el principio de la fusin, a unos 148 C, pero no el final. Al subir la temperatura por encima del punto de fusin, el producto se
descompone claramente (probablemente a causa de la polimerizacin).
3

Espectros de 1H RMN

7.485

7.513

8.066
8.072
8.088
8.094

Br

HO

8.10
ppm (t1)

8.00

7.90

7.80

7.50

1.02

1.01

1.00

7.60

4.515

7.260

8.0
ppm (t1)

7.70

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

O
HO
5.401

5.437

5.869

5.927

6.728

6.764

6.787

6.823

7.260

7.488

7.516

8.057

8.085

5.0

0.0

ppm (t1)

8.00
ppm (t1)

7.50

7.00

6.50

6.00

5.50

2.

Cicloadicin

1,3-dipolar

para

la

preparacin

de

la

3,5-

Difenilisooxazolina (Tiempo: 2 sesiones)

Bibliografa: Experimental Organic Chemistry. L.M. Harwood and C.J. Moody, Ed.
Blackwell Sci. Publ., pp 646-648.
Libros de Texto recomendados: a) Advanced Organic Chemistry, Carey, F.A.
Sundberg, R.J. Plenum Press, 4th Ed New York 2000.
b) Frontier Orbitals and Organic Chemical Reactions, Fleming I. Wiley, New York
1985, pags 53 y 149.
Las reacciones de cicloadicin son procesos tiles sintticamente para la formacin de anillos.
stas, son agrupaciones estructurales presentes en numerosos compuestos de inters tanto
farmacutico como agroqumico, entre otros. Aquellas reacciones son ejemplos de procesos
pericclicos en los que se produce una reorganizacin electrnica a travs de un estado de transicin
cclico, en el que los enlaces se estn rompiendo y formando simultneamente. Lo que las diferencia
notablemente de las reacciones homolticas o heterolticas.
En esta prctica vamos a preparar un sistema heterocclico mediante una cicloadicin dipolar
(proceso [3+2]) de un xido de nitrilo (1,3-dipolo) preparado in situ a partir de la oxima de un
aldehdo con un alqueno (dipolarfilo).

NH2OH

PhCHO

HOCl
PhCHNOH

Ph

N
O

PhCH=CH2
Et3N

Ph

La regioqumica observada es el resultado de la orientacin preferida de los dos sustratos

segn se muestra a continuacin.

[3+2]
C

N O

Para la formacin del dipolo se proponen varios mecanismos, debemos repasar este aspecto
para explicar el uso de los reactivos.

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL

Se trabajar con 1g de producto de partida

1.- Preparacin de la sin-benzaldoxima. Procedimiento alternativo recomendado.7

En un matraz esfrico de 100 mL provisto de varilla agitadora, disolver 1,74 g de clorhidrato
de hidroxilamina (25 mmoles) y 3,5 g de acetato sdico trihidrato ( 2,1 de acetato sdico anhidro)
(26 mmoles) en 9 mL de agua, y aadir a esa disolucin 2,1 g de benzaldehdo (20 mmoles). Se
aaden entonces 7 mL de EtOH para conseguir que el benzaldehdo se disuelva en la fase acuosa. La
reaccin se calienta a reflujo durante 30 minutos,8 con agitacin magntica. Finalizado ese tiempo,
se enfra la mezcla, se le aaden 20 mL de agua, se trasvasa a un embudo de decantacin, y se extrae
dos veces con diclorometano (con 15 mL cada vez; estas porciones se aprovechan para recoger el
posible producto que hubiese podido quedar en el matraz esfrico). Las fases orgnicas se renen y
lavan con una disolucin de NH4Cl (10%) seguido de un lavado con salmuera.9 Se desecha la fase
acuosa del lavado y la fase orgnica se seca sobre MgSO4 anhidro. Finalmente, se filtra por gravedad
para eliminar el desecante, recogiendo el filtrado directamente en un matraz esfrico de 100 mL seco
y previamente pesado. El disolvente se elimina primero en Rotavapor, y luego con vaco directo de la
trompa,10 empleando un adaptador adecuado. Se pesa el producto (un aceite, debido a que la sinoxima del benzaldehdo pura tiene un punto de fusin de 35C), y se calcula el rendimiento. Se
trasvasa la oxima a un vial limpio y seco.

Segn este procedimiento, distinto al original de Harwood & Moody, la oxima no est contaminada con productos de la reaccin de
Canizzaro. En esta alternativa, se evita el medio fuertemente bsico, lo que impide la reaccin secundaria.
8
Al cabo de 30 minutos no queda nada de benzaldehdo sin reaccionar, pero es posible que la reaccin se complete despus de slo 10
minutos. Por cromatografa de capa fina se observa que la reaccin ha concluido a los 20 minutos.
9
En el procedimiento original, se amplea NaOH como base, por tanto el proceso de extraccin debe iniciarse lavando con 20 mL de
una disolucin 0,1M de HCl en agua. Se desecha la fase acuosa del lavado y se guarda la fase orgnica, que seguidamente se lava con
20 mL de disolucin acuosa saturada de NaHCO3. Si se sigue dicho procedimiento sera mejor emplear disoluciones al 5%.
10
Esto es necesario, debido a que suele haber algo de etanol que se ha extrado. Es necesario intercalar una trampa para evitar prdidas
de producto en caso de que haya variaciones de la presin.

2. Preparacin de 3,5-difenilisoxazolina
En un matraz de fondo redondo de 100 mL que contiene una varilla magntica, se disuelven
5.8 mL de estireno y 0.3 mL de trietilamina en 15 mL de diclorometano.11 Sobre esta mezcla se
adicionan 25 mL de una disolucin acuosa de hipoclorito sdico.12 La mezcla se agita y se enfra en
un bao de hielo. A continuacin, a lo largo de 15 minutos se adicionan 2.5 g de sin-benzaldoxima
gota a gota con una pipeta Pasteur. Tras completar la adicin la mezcla de reaccin se agita durante
45 minutos adicionales manteniendo el bao de hielo, con agitacin vigorosa.13,14 A continuacin se
separa la fase orgnica y la fase acuosa se extrae con 15 mL de diclorometano.15 Los extractos
orgnicos se secan sobre MgSO4 y el disolvente se elimina a vaco. El producto se recristaliza de
etanol. 16Una vez seco, calcular el rendimiento y registrar el punto de fusin.
Cuestiones
Cul sera el mecanismo por el que transcurre la formacin del xido de nitrilo?

11

Si se ha usado el diclorometano para disolver la oxima y guardarla, no hay que ponerlo aqu. El resultado es el mismo.
Hay que comprobar que la leja es de este ao, y no un remanente de aos anteriores. Adems, si la leja no es concentrada (lo
habitual es que tenga menos del 5% de hipoclorito), conviene poner el triple: 75 mL. Y reponer estireno cuando se observe por
cromatografa que se ha evaporado sin haber concluido la reaccin. En el curso 2004/05, con una leja del 80% se utiliz el triple del
volumen que se necesitaba.
13
Aqu puede separarse la difenilisoxazolina cristalina como un slido blanco adherido a las paredes del matraz, que se disuelve sin
problemas en el diclorometano. Puede que no se concluya la reaccin, y en este caso el aislamiento del producto se complica. Para
facilitar esta operacin se puede despus de haber eliminado el disolvente a vaco, aadir un poco de etanol y dejar que precipite la
oxima. Si a temperatura ambiente no precipita se puede enfriar.
14
Se puede comprobar la desaparicin del producto de partida con una CCF, utilizando tolueno-EtOAc 25:1 como eluyente. El
producto corre ms. Con mezclas de hexano-EtOAc (8:2) o hexano-ter, la separacin en CCF no es tan buena.
15
En ocasiones hay que aadir 15 mL de diclorometano adicionales para separar las fases convenientemente.
16
En ocasiones el etanol no es el ms conveniente cuando se ha formado poca isooxazolina, mezcla de etanol-agua tampoco. Se puede
probar con hexano-acetato.
12

Espectros de 1H RMN

CHO

7.60

7.494

7.521
7.545

7.596

7.601

7.70

7.50

9.50

9.00

8.50

8.00

2.18

1.05

2.13

1.00

7.260

10.010
10.00
ppm (t1)

Ph

7.614
7.622
7.632
7.641

7.80

7.645

7.650

7.859

7.863

7.886
7.90
ppm (t1)

7.50

7.00

N
O
Ph

3.0

2.0

1.0

0.0

0.55

0.49

3.312

3.339

4.0

3.367

3.395
3.747

5.0

0.52

4.0

3.784
3.802

3.84

5.0

3.839

6.0

6.0

5.718

5.782

7.0

7.0

5.745
5.755

7.260

1.01

9.0
8.0
ppm (t1)

3.0

ppm (t1)

10

3. Reactivos de Grignard. Preparacin de trifenilmetanol. (Tiempo: 2

sesiones)
Bibliografa: Experimental Organic Chemistry, L.M. Harwood and C.J. Moody, Ed.
Blackwell Sci. Publ. Oxford, 1989, 539G
Libro de Texto recomendado: Advanced Organic Chemistry, M. Smith; J. March., Wiley 5th
Ed, 2001.
Los reactivos de Grignard (haluros de organomagnesio) constituyen una de las clases de
reactivos ms verstiles disponibles para la sntesis orgnica. Se trata de compuestos que presentan
un tomo de carbono muy polarizado por un enlace con un elemento metlico que hace que tenga un
marcado carcter aninico. Se preparan por reaccin de un haluro con magnesio en disolucin de ter
(Et2O o THF).

R'

Mg

R'

Mg+

R'

X Mg

R'

MgX

Este carbanin es al mismo tiempo un nuclefilo y una base de Lewis, por tanto, es capaz de
reaccionar con diversos sustratos: compuestos carbonlicos, haluros de cido, steres, etc. Sin
embargo, la reaccin sintticamente ms til implica la adicin de los organometlicos a los grupos
carbonilo, tanto de aldehdo como de cetona, para dar los correspondientes alcoholes secundarios y
terciarios respectivamente. Siendo el resultado global la formacin de un enlace C-C entre las dos
agrupaciones.

R'

MgX

O
R

R
R'

O MgX
R

R'

OH
R

Como ya hemos indicado los reactivos de Grignard son bases muy fuertes y el reactivo una
vez formado puede reaccionar violentamente con el agua, por ello el material y los disolventes deben
estar secos. En caso contrario no se formar correctamente el reactivo y la segunda etapa no tendr
lugar.
Un aspecto que no hay que olvidar es que las reacciones en qumica orgnica pueden conducir
a productos secundarios que debemos separar del producto que se persigue. Las causas por las que

11

aparecen stos son diversas, competencia de varios procesos, progresivas transformaciones de los
productos de reaccin o incluso que los reactivos se descompongan por un camino de reaccin
paralelo. Dado que el mecanismo de formacin del reactivo organomagnesiano transcurre a travs de
una transferencia electrnica, es probable que a dicho sustrato le acompae el producto de
acoplamiento radicalario, proceso por otra parte, muy comn en los mecanismos homolticos. Hasta
ahora no habamos visto ninguna transformacin de este tipo. Todas las reacciones que hemos
estudiado son procesos heterolticos o pericclicos ahora estamos ante un tipo de reaccin que tiene
como caracterstica diferenciadora respecto de los anteriores que transcurren con una gran velocidad
y por ello no son procesos fciles de controlar.
En esta prctica vamos a observar la aparicin de dichos sustratos secundarios que despus
separaremos del producto de reaccin. Para ello haremos uso de la cromatografa de columna.
PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
1. Preparacin de bromuro de fenil magnesio17
En un matraz seco de fondo redondo con dos bocas que contiene las virutas de magnesio (0.41
g, 17 mmol) y un cristalito de iodo se adaptan un embudo de adicin y un refrigerante con sendos
tubos de cloruro clcico. Se adicionan sucesivamente desde el embudo 2 mL de ter y una disolucin
formada por1.6 mL de bromobenceno (15 mmol) y 2 mL de ter (esta ltima se adiciona lentamente).
Posteriormente, se aaden 4 mL ms de ter en dos porciones para recoger lo que hubiera quedado en
el embudo. Una vez concluido este proceso se mantiene un suave reflujo18 durante 10-20 min
observndose los cambios de coloracin que se producen en la disolucin. (Naranja a gris, el
magnesio no se consume del todo). En este punto es opcional hacer una cromatografa de capa fina
para comprobar que la reaccin no est conduciendo a productos secundarios. Para ello y dada la
viscosidad de la mezcla se debe tomar una pequea muestra con un cuentagotas y diluirla con
acetona o DCM.

17

En el laboratorio la preparacin de un organomagnesiano es a veces muy lenta, debido principalmente a que en presencia de aire se
forma una pelcula de xido de magnesio sobre la superficie del metal, impidiendo la exposicin de metal libre a la reaccin. Hay
diversas alternativas para iniciar la reaccin: una de ellas es la inmersin del matraz en un bao de ultrasonidos, la trituracin de las
virutas metlicas con una maza de mortero antes de comenzar el proceso, o la adicin de un cristal de iodo o unas gotas de dibromuro
de etileno pueden ayudar a limpiar un poco la superficie del metal.
18
Este suave reflujo se auto mantiene dado que la reaccin de formacin del organomagnesiano es exotrmica. Se recomienda tener un
bao de agua-hielo preparado en el caso de se produzca una ebullicin muy violenta y se requiera enfriar la reaccin rpidamente..

12

2. Preparacin de trifenilmetanol por reaccin del bromuro de fenil magnesio con

benzofenona
A continuacin se deja enfriar el matraz y desde el embudo se adiciona una disolucin de 0.93
g de benzofenona (5.1 mmol) en 1 mL de ter y despus 1 mL ms de ter para recoger. (Disolucin
de color rojo) Se deja la mezcla de reaccin con agitacin constante a temperatura ambiente durante
30 min. Se observa la aparicin de un slido blanco.19 Completado este tiempo se adicionan 4 mL de
agua fra20, 2 mL de ter y se agita hasta disolucin del precipitado blanco. La mezcla se transfiere a
un embudo de decantacin aadiendo ms agua para recoger, separando a continuacin las fases (se
podran formar emulsiones, en ese caso aadir ms ter), la fase acuosa se extrae con ter y las fases
orgnicas reunidas se lavan con salmuera y secan sobre MgSO4. El residuo obtenido despus de
evaporar el disolvente en el rotavapor se purifica por cromatografa de columna utilizando hexanoter como eluyente (9:1-8:2). Se recogen las fracciones que contengan los productos que han
aparecido durante el proceso, as como las fracciones que incluyen el producto de partida sin
reaccionar. Si despus de la cromatografa el producto no est puro, se puede cristalizar utilizando
acetona como disolvente.

19

Eluyente para la CCF: Hexano-ter 8:2

Se podra, alternativamente, adicionar en este punto 4 mL de H2SO4 al 5%, o 4 mL de NH4Cl 5%. Aunque en estos casos se forman
unas emulsiones la extraccin se lleva a cabo con normalidad.
20

13

Para el proceso de purificacin por cromatografa de columna se siguen los siguientes pasos
A) Se sujeta la columna a un soporte y se rellena con
la fase estacionaria en forma de papilla o en seco
segn nos indique el profesor.
B) Se aade arena hasta obtener una franja de unos 2-5
mm de espesor, para proteger el frente de la fase
estacionaria.

C) se deposita la muestra en disolucin o adherida a

una pequea cantidad de adsorbente sobre la arena,
procurando tener una franja horizontal.
D) Opcionalmente se puede poner otra franja de arena
como la primera o un poco de lana de vidrio.
E) Aadir la fase mvil con cuidado por la pared de la
columna hasta llenarla.

F) Los componentes de la mezcla deben eluirse

manteniendo un flujo continuo de disolvente.
G) Las

fracciones

recogidas

debern

analizarse

mediante una tcnica cromatogrfica analtica:

cromatografa de capa fina para comprobar su
contenido y pureza. Las fracciones que tengan
semejante contenido se juntan en el mismo matraz,
previamente pesado y el disolvente se elimina en el
rotavapor.

14

Espectros de 1H RMN
O

8.0
7.0
ppm (t1)

5.0

2.0

1.0

1.04

0.52
7.70

3.0

7.260

7.80

4.0

7.462

7.486

7.513

7.568

7.572

7.590
7.597

7.621

7.793

7.798

7.822

1.00

6.0

7.60

7.50

7.40

7.30

ppm (t1)

OH

0.06

1.00

1.560

2.817

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

ppm (t1)

7.500
ppm (t1)

7.450

7.400

7.350

7.300

7.250

7.200

7.150

15

5.0

0.0

ppm (t1)

0.52

1.03

1.00

7.260

7.325

7.450

7.341

7.500

7.349

7.550

7.356

7.373

7.421

7.447

7.471

7.587

7.611
7.616

7.600

7.400

7.350

7.300

7.250

ppm (t1)

16

4.-Quimioselectividad en la reduccin de la 3-nitroacetofenona

(Tiempo: 2 sesiones)
Bibliografa

Experimental Organic Chemistry. L.M. Harwood and C.J. Moody, Ed.

Blackwell Sci. Publ. Oxford, 1989, 492.

La quimioselectividad, que consiste en la reaccin selectiva de un grupo funcional en

presencia de otros, no siempre resulta fcil de lograr. A menudo, se tiene que recurrir al uso de
grupos protectores. Sin embargo, si se eligen cuidadosamente los reactivos y las condiciones de
reaccin, se puede conseguir una reaccin quimioselectiva en muchos casos. Este experimento
demuestra en dos partes cmo se puede reducir quimioselectivamente la 3-nitroacetofenona, un
compuesto con dos grupos reducibles (NO2 y C=O). En la primera parte, el grupo nitro aromtico se
reduce a una amina aromtica utilizando estao y HCl, una combinacin de reactivos comnmente
usada con este propsito, y que adems no reduce grupos carbonilo. En la segunda parte, el grupo
carbonilo cetnico se reduce usando el borohidruro de sodio, un agente de transferencia de hidruro
suave.
OH

NaBH4

NO2
O
NO2

Sn/HCl

NH2

Cada uno de los experimentos de este estudio se llevar a cabo con 0.4g de la cetona de
partida.21

21

Se puede bajar todava ms la escala.

17

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
1. Reduccin con NaBH4: 1-(3-nitrofenil)etanol.
Disolver 1,65 g (10 mmoles) de 3-nitroacetofenona en 20 mL de etanol caliente en un matraz
fondo redondo. Agitar la mezcla con una varilla magntica, y aadir el borohidruro sdico (0.45 g, 12
mmoles) en pequeas porciones a lo largo de 5 min. Una vez finalizada la adicin, se agita a
temperatura ambiente durante 15 min ms. Se aaden entonces 15 mL de agua

22

a la mezcla de

reaccin, y se calienta hasta ebullicin durante 1 min. para destruir el exceso de borohidruro e
hidrolizar el producto. Se enfra la mezcla de reaccin a temperatura ambiente, se transfiere a un
embudo de decantacin de 100 mL, y se extrae con ter dietlico (2 x 20 mL). Los extractos etreos
se combinan y se secan sobre MgSO4 anhidro. Se elimina el agente desecante por filtracin por
gravedad, y el disolvente se elimina en un Rotavapor. El residuo obtenido se pasa a un vial, se enfra
en bao de hielo y se rasca con una varilla de vidrio hasta que empiece la precipitacin. El producto
se recristaliza de la mnima cantidad de hexano-tolueno caliente.23 Una vez ha cristalizado, se
procede a aislar el producto mediante filtracin a vaco. El producto se deja secar hasta la siguiente
sesin para determinar su punto de fusin y rendimiento.
2. Reduccin con estao y HCl: 3-aminoacetofenona.
Los residuos de estao se vierten en una botella, nunca a la pila!!!!!!!!!!!!!!!!
Cortar el estao (3,3 g, 28 mmoles) en piezas pequeas (importante !), e introducirlo en un
matraz esfrico de 100 mL equipado con un refrigerante montado para reflujo y una varilla
magntica. Se aaden 1.65 g (10 mmoles) de 3-nitroacetofenona al matraz, seguido de 24 mL de agua
y 9 mL de HCl acuoso concentrado. Agitar mientras la mezcla se lleva a reflujo durante 1,5 h.24,
Enfriar la mezcla de reaccin, y filtrarla a vaco25. Se aaden entonces 20 mL de disolucin acuosa al
40% de NaOH al filtrado, mientras se enfra con un bao de hielo. El precipitado amarillo resultante

22
S puede cambiar por acetona, en este caso conviene agitar durante 10 minutos. Obviamente el procedimiento de extraccin cambia.
Hay que tener en cuenta los disolventes que estamos empleando.
23
En el procedimiento original de Harwood & Moody el producto de reduccin se cristaliza de tolueno, pero el producto es demasiado
soluble en tolueno. Adems, el p.f. est alrededor de 62 C, por lo que si se calienta mucho, aparecen aceites. Se cristaliza bien
disolviendo en tolueno en una cantidad razonable en caliente y aadiendo despus, tambin mientras se calienta, hexano hasta turbidez
o separacin de aceite. Un par de gotas de tolueno vuelven la disolucin transparente. Hace falta enfriar con un bao de hielo-agua para
que cristalice en un intervalo de tiempo razonable (unos 10-20 minutos). Rascar con una varilla de vidrio ayuda a la cristalizacin.
24
En el libro en el procedimiento original seala que se debe calentar con un bao de agua hirviendo aunque si se calienta con la placa
calefactora en la vitrina, difcilmente se alcanzan ms de 90 grados. No obstante, esto parece no ser obstculo para que la reaccin se
complete, y en muchos casos desaparece el estao bastante antes de 90 minutos. Se puede prolongar el tiempo de la reaccin hasta unos
15 minutos despus de que desaparezca el estao, siempre y cuando las cantidades de Sn sean razonables y no se haya puesto un
exceso y las virutas sean pequeas. No obstante, un reflujo con manta calefactora y agitacin durante 45 min es suficiente. Se puede
seguir por cromatografa de capa fina utilizando DCM como eluyente.
25
Como procedimiento alternativo se propone alcalinizar con NaHCO3 sat. En un erlenmeyer y extraer con Acetato de Etilo, aunque se
formen emulsiones. Si se trabaja a una escala de 0.4 gr de producto de partida este procedimiento es mejor.

18

se recoge por filtracin a vaco, y se lava con agua fra26 (4 veces, con porciones de 10 mL). El
producto crudo se disuelve en la mnima cantidad de agua a ebullicin,27 se filtra en caliente, y se
deja enfriar, primero a temperatura ambiente, y luego en bao de hielo/agua.
Los cristales se separan por filtracin a vaco. Cuando el producto est seco (en la siguiente
sesin de prcticas) determinar el rendimiento y el punto de fusin del producto resultante,
comparando con el descrito en la literatura.
Tabla de miscibilidad de disolventes

26

Es mejor si el agua est a una temperatura cercana a 0C.

Unos 5-7 mL para las cantidades de producto de partida modificadas. El producto aparece como un slido blanquecino, mientras en
el fondo quedan sales de estao, insolubles. Por ello, es imprescindible filtrar en caliente. El producto suele cristalizar en el embudo y
en el filtro si no se hace bien.
27

19

3.61
1.00
1.09
1.08
1.10

7.658
7.684
7.711

1.531
1.553
1.592

1.994
2.007

7.498
7.524
7.551

1.50

1.60

4.989

5.003
5.011

5.024
5.032

5.045
5.054

5.067

5.000

5.050
ppm (t1)

2.0
3.0

1.70

1.80

2.00 1.90
ppm (t1)

3.35
1.07
1.02
1.04
1.00

1.666

8.264

7.260

7.707
7.733

8.110
8.114
8.118
8.121
8.137
8.141
8.145
8.148
8.251
8.258
8.264

7.50

7.60

8.269
8.273

8.00
8.50

1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0

4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
ppm (t1)

8.290
8.295
8.299
8.394
8.398
8.402
8.405
8.421
8.425
8.429
8.432

8.750

CH3

2.685

7.260

7.0
8.0
9.0
ppm (t1)

7.70

7.80

7.90

8.00

8.10

8.20

8.30
ppm (t1)

8.756
8.762

1.04
1.04

Espectros de 1H RMN

NO2

ppm (t1)

OH

NO2

20

0.98
0.63
0.31

1.560

6.785
6.788
6.793
6.797
6.814
6.819
6.823

7.144
7.170
7.190
7.195
7.202
7.246
7.250
7.276
7.280

6.80
6.90
7.00

2.493

CH3

1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0

NH2

7.10
7.20
7.30
ppm (t1)

3.736

1.00

ppm (t1)

21

5.-Obtencin de cido acelaico a partir del aceite de oliva. (Tiempo: 3

sesiones)
Esta prctica es una adaptacin del procedimiento en el que se prepara el cido acelaico a partir de
aceite de ricino, pero en este caso empleando aceite de oliva. Tambin puesta a punto por el Profesor
Juan F. Sanz
Bibliografa: Natural products, A laboratory Guide, .R. Ikan, Ed. Academic Press, 2nd Ed San
Diego, 1991, 30.

El aceite de oliva consiste mayoritariamente en el trister de la glicerina y el cido oleico. El

contenido de cidos grasos del aceite de oliva es de un 83.5% de cido oleico (monoinsaturado 18:1,
(Z)-CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7CO2H), un 9.4% de cido palmtico (saturado 16:0, CH3(CH2)14CO2H),
un 4% de cido linoleico (diinsaturado 18:2, (Z,Z)-CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7CO2H), un
2% de cido esterico (saturado 18:0, CH3(CH2)16CO2H), y un 0.9% de cido araqudico (saturado
20:0, CH3(CH2)18CO2H), ms cantidades menores de otros cido grasos.
En el Index Merck se recoge lo siguiente:
A fixed oil obtained from ripe olives, the fruit of the cultivated olive tree Olea europaea L., Olea ceae. Produced
almost exclusively in the countries adjoining the Mediterranean Sea, Spain being the largest producer. Whole olives are
crushed in edge runner mills and the oil is expressed in open hydraulic presses. Constit. Mixed glycerides of oleic acid
83.5%, of palmitic acid 9.4%, of lino leic acid 4.0%, of stearic acid 2.0%, of arachidic acid 0.9%. Minor constitutents are
squalene, up to 0.7%, phytosterol and tocopherols about 0.2%. Properties: Pale yellow or light greenish-yellow oil with
a pleasing delicate flavor. Becomes rancid on exposure to air. Begins to get turbid at +5 to +10degrees, below 0 degrees
it forms a whitish, granular mass. Flash pt 437 degrees F (225 degrees C). Ignition temp 650 degrees F (343 degrees C).
d 15 15 0.914-0.919 ; d 25 25 0.909-0.915 . n D 25 1.466-1.468 ; n D 40 1.460-1.464 . Titer 17-26 degrees. Acid value
0.2-2.8. Saponification value 187-196. Iodine value 79-90. Thiocyanogen value 75-83. Hydroxyl value 4-12. ReichertMeissl value 0.2-1.0. Unsaponifiable 0.5-1.3%. Slightly sol in alcohol. Miscible with ether, chloroform, carbon disulfide.
Density: d 15 15 0.914-0.919; d 25 25 0.909- Refraction index: n D 25 1.466-1.468; n D 40 1.460- USE: As food in
salads, with sardines, for cooking and baking. In the manuf of soaps, textile lubricants, sulfonated oils, cosmetics and
pharmaceutical preparations. Emollient. THERAP CAT (VET): Laxative, emollient.

El cido acelaico se puede preparar a partir del aceite de oliva mediante el uso de una
variedad de mtodos que implican hidrlisis y oxidacin. En esta prctica se emplea la hidrlisis
bsica, para dar cido oleico crudo, que seguidamente se oxida con permanganato potsico para dar
cido acelaico.

22

H2C O2C(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3
HC O2C(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3
H2C O2C(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3

1. KOH/EtOH
HOCO(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3
2. H+

cido oleico (crudo)

H2C OH
HC OH
H2C OH
Glicerina

Aceite de oliva
(composicin mayoritaria)

KMnO4

HO2C (CH2)7 CO2H

cido nonanoico

MnO2

cido acelaico

Escala modificada a la vigsima parte de la original para el aceite de ricino. Se aumenta la cantidad de KOH en
la hidrlisis para acelerar la saponificacin.28.

Hidrlisis bsica del aceite de oliva.

Primera sesin: En un matraz esfrico de 100 mL, 2.5 g de aceite de oliva se aaden a una
disolucin de 5 g de hidrxido potsico en 10 mL29 de etanol del 95% (la potasa se disuelve slo
parcialmente, lo cual no es un problema). La mezcla se hierve a reflujo durante 2 horas. La
disolucin se vierte sobre 50 mL de agua y se acidifica con una disolucin de 2.5 mL de cido
sulfrico concentrado en 7 mL de agua.30 El cido oleico crudo (aprox. 83% de los cidos grasos
totales) se separa como un aceite de color que puede variar entre incoloro a mbar oscuro. Precipitan
tambin cristales blancos de sulfato potsico. El cido oleico crudo as obtenido se trasvasa a una
botella con tapn para continuar la prctica en la siguiente sesin.
Segunda sesin:31 El aceite se extrae en embudo con CH2Cl2 (2 x 20 mL), empleando el
disolvente en porciones de aprox. 5 mL para lavar la botella y el sulfato potsico. Las fases orgnicas
se renen y se lavan con salmuera (disolucin saturada de NaCl en agua; 2 x 20 mL). Finalmente, el
extracto se seca sobre MgSO4 anhidro. Se separa el desecante por filtracin, recogiendo el filtrado
directamente en un matraz esfrico (previamente pesado) 250 mL. El disolvente se elimina en
Rotavapor, seguido de vaco directo con un adaptador, para dar el cido acelaico crudo.
Oxidacin del cido oleico crudo.
2.4 g de cido acelaico crudo se disuelven en 16 mL de agua que contienen 0.65 g de KOH y
se pasan a un matraz erlenmeyer de 250 mL. En un vaso de precipitados de 250 mL equipado con
varilla magntica se introducen 3.4 g de KMnO4 y 40 mL de agua a 35C. La mezcla se agita para

28

Ver nota 34. Dicho procedimiento est adaptado a la vigsima parte del procedimiento recogido por Ikan.
Hacen falta 15 mL de etanol de 95% para disolver la potasa. Conviene que la disolucin de KOH en EtOH est preparada
previamente (tarda mucho en disolverse!) Sin embargo, es mejor disolver lo mximo que se pueda y empezar la reaccin aunque no se
haya disuelto toda la potasa, ya que as la velocidad de reaccin es mayor. En el Ikan se emplean 1 g de KOH y 2 mL de EtOH por
gramo de aceite de ricino, y el reflujo es de tres horas.
30
Comprobar el pH, y aadir disolucin diluida de cido sulfrico hasta pH 3 4 si no est suficientemente cida.
31
Alternativamente, se puede acabar la extraccin en la primera sesin, de manera que la segunda no resulte tan larga.
29

23

facilitar la disolucin del KMnO432 y, si es necesario, se aplica calor (bao de agua caliente o
calentando con la placa calefactora) para mantener la temperatura a 35C. Cuando todo el KMnO4 se
ha disuelto, se aade toda la disolucin de permanganato a la disolucin de cido acelaico en el
matraz erlenmeyer en una nica porcin, con agitacin magntica vigorosa. Si la temperatura sube a
menos de 75C, calentar en bao de agua hasta que alcance esa temperatura, y luego agitar a
temperatura ambiente, dejando que la mezcla se enfre poco a poco. Se agita durante 30 minutos, o
hasta que una pequea porcin aadida a agua no muestre color de permanganato. Si queda
permanganato despus de los 30 minutos, se aaden 100 mg de cido oxlico33 a la mezcla, seguido
de agitacin. A la disolucin se aaden 4 g de cido sulfrico concentrado disueltos en 10 mL de
agua.34 El cido debe aadirse lentamente y con precaucin para evitar la evolucin demasiado rpida
de CO2, con la consiguiente formacin de espuma y posibles prdidas. La mezcla se calienta en un
bao de agua hirviendo durante 15 minutos para coagular el MnO2, que se elimina por filtracin a
vaco mientras todava est muy caliente.35 Despus de la filtracin, el MnO2 se pone en un vaso de
precipitados de 100 mL y se hierve con 10 mL de agua para disolver cualquier cido acelaico que
pudiera estar adherido. La mezcla se filtra mientras todava est muy caliente, y este segundo filtrado
se aade al primero.36 Esta operacin se repite una vez ms, con otros 10 mL de agua. La disolucin
de cido acelaico as obtenida se trasvasa a una botella con tapn para continuar la prctica en la
siguiente sesin. Si el material utilizado queda impregnado de restos de MnO2, se debe lavar con
disolucin de algn reductor.
Tercera sesin: Los filtrados combinados se evaporan a un volumen de unos 30 mL (calentando a
ebullicin en la placa calefactora, con cuidado para evitar proyecciones), y luego la disolucin se deja
enfriar al aire un par de minutos, seguido de enfriamiento en bao de hielo-agua. Los cristales que se
separan de la disolucin se filtran a vaco, se lavan una vez con agua fra, y se secan.37 La sustancia
cruda se disuelve en agua38 a ebullicin, se filtra en caliente (si es necesario) y se deja enfriar,
primero hasta temperatura ambiente, y luego en bao de hielo-agua. Los cristales se filtran, se lavan
con agua fra, y se secan para determinar el peso de cido acelaico y su punto de fusin. 39

32

Hay que cerciorarse de que todo el permanganato se ha disuelto. La disolucin queda muy oscura, y no es fcil comprobar que la
disolucin ha sido completa. Para acelerar la disolucin, puede ser conveniente calentar a unos 60-70C, agitar hasta la disolucin
completa, y luego dejar enfriar la disolucin a 35C.
33
Si no hay cido oxlico disponible, se puede aadir diez gotas de etanol.
34
Aadir el cido lentamente sobre el agua, y no al revs.
35
Conviene utilizar un filtro doble o triple.
36
Tambin se puede lavar el dixido de manganeso con dos porciones de agua hirviendo en el embudo Bchner, lo cual facilita la
operacin.
37
El rendimiento es de 0.7-0.8 g de cido acelaico crudo con p.f. 95-106C.
38
8 mL de agua
39
p.f. 104-106C.

24

6. Aislamiento y purificacin del Licopeno del tomate (Tiempo: 2

sesiones)
Bibliografa

a) Procedimiento desarrollado por el Prof. Juan Francisco Sanz Cervera.

Departamento de Qumica Orgnica. Universidad de Valencia. b) Los aspectos tericos relacionados

con esta experiencia pueden encontrarse en el siguiente texto: Natural products, A laboratory Guide,
R. Ikan, Ed. Academic Press, 2nd Ed, San Diego 1991, 105.

La naturaleza ha sido fuente inagotable de productos. Ya las antiguas civilizaciones extraan

pigmentos, perfumes y ungentos de diversos organismos vivos. Ms tarde Paracelso se convenci de
que el arte de sanar haba que buscarlo en la naturaleza y de que haba que recorrer el mundo para
conocer las enfermedades y las medicinas naturales utilizadas por el pueblo. Nadie es ajeno hoy en
da al hecho de que muchos de los principios activos que se usan en medicina son de origen natural.
El aislamiento de estos productos se lleva a cabo mediante las mismas tcnicas que se utilizan en los
laboratorios para los procesos de sntesis. Por ello, en esta experiencia vamos a proceder al
aislamiento de un pigmento, concretamente el licopeno presente en el tomate, y la purificacin del
mismo mediante un proceso cromatogrfico, como ejemplo de la metodologa que se sigue para el
aislamiento de los productos de sus fuentes naturales.
PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
Extraccin del licopeno.
Primera sesin. En un vaso de precipitados de 100 mL, se pesan 30 g de pasta concentrada de
tomate40 y se aaden 4 g de Celite. La mezcla se hace lo ms homognea posible, agitando
vigorosamente con una varilla de vidrio. Seguidamente, se filtra en un embudo Bchner en el que se
ha extendido 1 gramo de Celite sobre el papel de filtro. Se filtra a vaco hasta que deje de gotear
lquido (unos 10 minutos). La fase acuosa se desecha, y el slido se trasvasa con cuidado a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, procurando no estropear la capa de Celite que haba sobre el papel de filtro
(este mismo filtro se utilizar en las prximas tres filtraciones).

40

Tomate procedente de botes de tomate recin abiertos.

25

Al slido (mezcla de pasta de tomate y Celite) se le aaden 50 mL de metanol41, y la mezcla

se agita con un agitador magntico durante 30 minutos. Al cabo de ese tiempo, se filtra a vaco,
utilizando el mismo embudo Bchner que antes, hasta que gotea muy poco metanol (unos 10
minutos). Esta operacin se repite hasta un total de tres lavados con metanol. Los extractos
metanlicos se desechan (verterlos en el bidn de disolventes no clorados, no en la pila).
Con ayuda de un embudo de slidos, la mezcla de pasta de tomate y Celite se trasvasa a una
botella mbar con rosca, y se le aaden 30 mL de diclorometano. Se aaden 500 mg de MgSO4
anhidro y despus la botella se cierra bien y se guarda (preferiblemente en un lugar oscuro, segn
indique el profesor) hasta la siguiente sesin de prcticas.
Segunda sesin. Se decanta cuidadosamente la mezcla utilizando un embudo cnico y el residuo
slido que debe quedarse en la botella se lava con dos porciones de 20 mL de diclorometano (recoger
el filtrado en un matraz esfrico de 100 mL, limpio y seco, previamente pesado en balanza que
aprecie 0.001 gramos). El extracto se concentra en Rotavapor primero, y luego directamente con
vaco de la trompa de agua (calentando ligeramente con secador) para eliminar todo el disolvente y
se calcula el peso obtenido (se suelen obtener unos 60 mg). El residuo se disuelve en dos gotas de
diclorometano y a continuacin se adiciona una muy pequea cantidad de hexano42 y la disolucin
formada se aplica a una columna de cromatografa (aprox. 2 cm dimetro x 40 cm de altura),
previamente preparada con aprox. 10 cm de altura de slice en Hexano. Despus de poner el
compuesto, se aade con cuidado una capa de unos 5 cm de altura de arena para evitar que se altere la
columna. Se eluye la columna con Hexano-Et2O 100:1 (100-150 mL), recogiendo fracciones de unos
10 mL en tubos de ensayo.43 Una CCF comparativa muestra las fracciones en que el producto est
puro (fracciones con disolucin de color naranja intenso). Esas fracciones se renen y se elimina el
disolvente en Rotavapor, utilizando un matraz esfrico de 100 mL, limpio, seco, y previamente
tarado. Para eliminar las ltimas trazas de disolvente, conviene hacer vaco directamente con la
trompa de agua (calentando ligeramente con secador), utilizando una pieza adaptadora. Pesar el
Licopeno puro y calcular la proporcin presente en la pasta de tomate concentrada. Opcionalmente,
el licopeno obtenido se puede cristalizar de una pequea cantidad de diclorometano a la que se aade
metanol hasta permanencia de una ligera turbidez.
Cuestin: Por qu se deja a reposo la disolucin con DCM de la primera sesin durante la noche?

41

El metanol sirve para un doble propsito: eliminar la mayor parte del agua de la pasta de tomate, y al mismo tiempo extraer
sustancias polares. El licopeno es muy insoluble en metanol.
42
Si se prepara una pastilla, se descompone gran parte del licopeno.
43
Un eluyente alternativo para la columna sera hexano:ter::diclorometano 100:1:1. Debe probarse antes.

26

7.-Investigacin sobre la estereoselectividad de la transposicin de

Beckmann de la oxima de la 4-Bromofenilmetilcetona: Preparacin de
la Oxima. Transposicin. Hidrlisis. (Tiempo: 3 sesiones).

Bibliografa: Experimental Organic Chemistry, L.M.Harwood and C.J. Moody, Ed.

Blackwell Sci. Publ. Oxford, 1989, 531
Libro de texto recomendado: Advanced Organic Chemistry, M. Smith, J. March.,
Wiley 5th Ed, New York 2001.

La introduccin de un grupo acilo en un anillo aromtico se consigue mediante una reaccin

de sustitucin electroflica aromtica, causada por el ion acilio generado por la reaccin de un haluro
de cido con tricloruro de aluminio. En el bromobenceno, el tomo de bromo es desactivante, y
orienta a las posiciones orto y para.
Esta reaccin da mayoritariamente el ismero para, probablemente debido a que el orto est
desfavorecido estricamente en su formacin.
En la transposicin de Beckmann, una oxima se convierte en una amida mediante tratamiento
con una variedad de cidos de Brnsted o de Lewis. La reaccin implica la migracin de un grupo
alquilo al tomo de nitrgeno, que tiene carcter electroflico. Existe suficiente evidencia acerca de la
naturaleza de este mecanismo, que procede del hecho de que el grupo que migra es el grupo alquilo
anti- al grupo hidroxilo de la oxima. El resultado se puede explicar mediante la migracin concertada
del grupo alquilo con ruptura heteroltica del enlace N-O. El in nitrilio resultante reacciona con un
nuclefilo (normalmente agua), reaccin seguida de tautomerizacin a la amida final.
R2

R2

X+

N
R1

R1 C N R2

N
R1

OH

O H
X
R1 C N

R2

YOH

O
R1

H
C N

Si Y=H
R2

YO
R1

C N

R2

27

Desgraciadamente, los ejemplos de transposicin de Beckmann especficas son escasos,

debido a la labilidad estereoqumica de las oximas bajo las condiciones de reaccin usualmente
empleadas. Resulta frecuente la interconversin de oximas E y Z en las condiciones cidas usadas
para la transposicin y, en ese caso, como consecuencia se pierde cualquier informacin
estereoqumica. En el ejemplo que nos ocupa, no slo se forma la oxima inicial con un gran grado de
estereoselectividad, sino que la transposicin conduce a la formacin de una nica amida, lo cual
permite la identificacin de la configuracin de la oxima de partida. El anlisis de la amida se lleva a
cabo identificando los productos de la hidrlisis de la amida formada.
O
HO

O
Me

H3PO4
Calor

Br
?

OH
N
H

Me

Aq. HCl

Br
+

reflujo

Br

H2N Me

NH2OH HCl, NaOAc

aq. EtOH, reflujo
O
Me

Br

NH2OH HCl, NaOAc

?

aq. EtOH, reflujo

N

OH
Me

Br

NH2
H
N

H3PO4
Calor

Br

Me
O

Aq. HCl
reflujo

Br
+
HO2C Me

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
La investigacin que se va a desarrollar en esta prctica se iniciar con 2 g de la 4Bromofenilmetilcetona.
La investigacin es ms interesante si se desarrolla por grupos de dos parejas que se
diferencian en que una pareja utiliza la oxima tal y como la obtienen despus de filtrarla, mientras
que los otros utilizan la oxima recristalizada. La comparacin de los resultados obtenidos por sendas
parejas es motivo de discusin y deduccin de conclusiones muy adecuadas.

28

A.- FORMACIN DE LA OXIMA:

Disolver 4 g de la 4-bromofenil metil cetona en 10 mL de etanol en un matraz esfrico de 50
mL, aadir 2,45 g de hidrocloruro de hidroxilamina y 2,75 g de acetato sdico trihidrato (o el
equivalente anhidro) disueltos en 7,5 mL de agua caliente. Calentar la mezcla a reflujo durante 30
min y a continuacin se trasvasa a un erlenmeyer y se deja enfriar en bao de hielo hasta que
precipite. Posteriormente, se recoge la oxima cristalina filtrando a vaco y lavando con etanol al
50%.44 Caracterizar la muestra y calcular el rendimiento. Una CCF de las aguas madres (hexano-ter
7.3 quiz hexano-EtOAc 8:2) sirve para detectar la otra oxima. (Index Merck: C8H8BrNO, m.p.
128.5C de alcohol EtOH-H2O. Muy voltil con vapor).
B.- TRANSPOSICIN DE BECKMANN:
En un matraz Erlenmeyer de 100 mL se introducen aprox. 10 g de cido polifosfrico
(corrosivo!) y 1 g de la oxima y se calientan en bao de agua hirviendo, 100 C, durante 15 min.,45
agitando con una varilla.
Esta mezcla se vierte cuidadosamente sobre aprox. 50 g de hielo picado46 (usar guantes!),
lentamente y agitando con una varilla de vidrio hasta que la masa viscosa se disperse. Filtrar los
cristales a vaco, lavando con agua hasta que el pH del agua de lavado deje de ser cido. Recristalizar
una pequea porcin47 de etanol.48 Caracterizar la muestra obtenida.
C.-HIDRLISIS DE LA AMIDA:
A la amida cruda obtenida en el apartado anterior que no se ha utilizado para la cristalizacin,
(1,07 g) se le aaden 6 mL de HCl conc.

49

y se calienta a reflujo durante 30 min (con sistema de

recogida de gases). Al finalizar se aaden 10 mL de agua50. A la fase acuosa se le aade amoniaco

concentrado (txico!) hasta pH 11-13, enfriando en bao de hielo. Cuando se consigue que precipite

44

Si se lava con demasiado disolvente se provoca prdida de producto. Se sugieren lavados con porciones pequeas de disolvente fro.
Es importante que se agite bien, mezclando con cuidado el cido polifosfrico con el producto, hasta que no quede nada de slido
blanco. Finalmente se forma una pasta de color amarillo claro a incoloro.
46
Es mejor verter el hielo sobre la mezcla, porque sta es muy viscosa, y se produciran prdidas en el trasvase.
47
Unos 100 mg.
48
El producto es muy soluble en EtOH caliente. Se debe cristalizar aadiendo, adems, un poco de agua.
49
En algunos casos conviene aadir un poco de agua. Si se emplean 6 mL de cido, son convenientes 3 mL de agua. El reflujo
entonces debe prolongarse unos 15 min ms..
50
En este punto y alternativamente, se puede proceder a la extraccin con diclorometano (Fase orgnica 1)y despus de separar las
fases aadir amoniaco a la fase acuosa (el libro dice verter sobre amoniaco concentrado directamente). Cuando se vierte directamente
sobre el amoniaco, precipita la amina como un slido blanco, pero gran parte de la misma queda disuelta en el agua. Por ello es ms
conveniente proceder con una segunda extraccin con DCM (Fase orgnica 2) de las fases acuosas tratadas con amonaco, lavando a
continuacin con NaCl y secando sobre MgSO4. Despus de evaporar el disolvente en el rotavapor se obtiene un slido blanco que se
puede cristalizar. Cuando se procede sin extraccin, el rendimiento es bastante bajo. A continuacin analizamos las fases orgnicas 1 y
2 y comprobamos, entre otras cosas, como la amina resultante se ha distribuido entre las dos fases.
45

29

el producto, se filtra a vaco, se lava con un poco de agua fra, y se seca lo mximo posible en el
vaco del embudo. Se recristaliza de etanol acuoso51 y se caracteriza mediante su punto de fusin.

Distribucin de los productos sintetizados en esta investigacin utilizando como eluyente HexanoAcetato (8:2)

1: Bromoacetofenona
2: mezcla de oximas
3: Amida/s
4: Amina
5: Acido p-bromobenzoico

Cuestiones:
Por qu razn podra aparecer bromoacetofenona al final del proceso?
Qu procedimiento te parece ms adecuado para separar un producto de una mezcla: por
precipitacin o por extraccin con una mezcla de disolventes inmiscibles?

51

La amina es muy soluble en EtOH.

30

Espectros de 1H RMN

2.579

7.260

8.0
ppm (t1)

1.00

0.63

0.64

Br

7.0

6.0

4.0

3.0

7.80

7.70

2.0

7.583

7.612

7.798

7.827

7.90
ppm (t1)

5.0

7.60

7.50

Br

N
OH

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

3.37

1.20
7.0

1.0

1.579

2.260

1.00

7.0

7.260

7.506

7.840
8.0
ppm (t1)

8.0
ppm (t1)

4.39

H 3C

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

31

H
N

CH3
O

Br

7.70
ppm (t1)

7.60

7.50

7.40

7.30

0.30

0.07

7.10

1.594

2.172

7.260

7.414

0.37

7.20

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

ppm (t1)

1.06

1.00

Br

0.96

NH2

5.0

0.0

ppm (t1)

7.10

7.00

6.90

6.80

6.70

6.60

6.478

6.507

7.153

7.182
7.20
ppm (t1)

6.50

32

Bibliografa general:
a) "CURSO PRACTICO DE QUMICA ORGNICA". R. Brewster, C.A. Vanderwert y W.E.
McEwen. Ed. Alhambra.
b) "QUMICA ORGNICA EXPERIMENTAL".H.D. Durst y G.W. Gokel, Ed. Revert.
c) "QUMICA ORGNICA EXPERIMENTAL".D.L. Pavia, G.M. Lampman y G.S. Kriz Jr.,
Ed. Eunibar.
d) "INTRODUCTION TO ORGANIC LABORATORY TECHNIQUES".D.L. Pavia, G.M.
Lampman and G.S. Kriz Jr., Ed. Sanders Company.
e) "NATURAL PRODUCTS". R. Ikan, Ed. Academic Press.
f) "VOGELs TEXTBOOK OF PRACTICAL ORGANIC CHEMISTRY. B.S. Furniss, A.J.
Hannaford, P.W.G. Smith, A.R. Tatchell, Ed. Longman.
g) "LABORATORY EXPERIMENTS IN ORGANIC CHEMISTRY". J.R. Morig and D.C.
Neckers, Ed. Wadsworth Publishing Company.
h) "EXPERIMENTAL ORGANIC CHEMISTRY".L.M.Harwood and C.J. Moody, Ed.
Blackwell Sci. Publ.
i) "HANDBOOK OF CHEMISTRY AND PHYSICS".
j) "THE INDEX MERCK".

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