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Introduccin
Qu es Apoptosis?
Es la muerte celular programada, es
decir, la clula se suicida ya que activa
una serie de protenas (caspasas) que la
autodestruyen.
APOPTOSIS Muerte celular programada
APOPTOSIS
NECROSIS
Necrosis vs Apoptosis
Causas de la Apoptosis
Fisiolgicas
Patolgicas
La
muerte
por
apoptosis
tambin es responsable de la prdida de
clulas en diversos estados patolgicos.
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Causas Fisiolgicas
Involucin de tejidos dependientes de hormonas:
*Endometrio, estrgenos y progesterona
*Prstata hormonas masculinas
Renovacin de epitelios (piel, tubo digestivo, etc.)
Eliminacin de clulas que ya han cumplido su funcin
(linfocitos al final de una reaccin inmunolgica)
Eliminacin de clulas infectadas por virus, de clulas
neoplsicas y de clulas de rganos trasplantados (inducida
por linfocitos T citotxicos)
Causas Patolgicas
Apoptosis inducida por lesin al DNA (efectuada por
radiacin y frmacos antineoplsicos).
Lesin celular en ciertas enfermedades vricas, tales como
hepatitis vrica, en las cuales la prdida de las clulas
infectadas se debe, en su mayor parte, a la muerte
apopttica.
Atrofia de rganos tras obstruccin ductal (pncreas,
partida y rin).
Durante
el
proceso
final
ocurre
fragmentacin del DNA debido a una
ruptura internucleosomal del DNA y se
forman fragmentos nucleares recubiertos de
membrana (cuerpos apoptticos).
Posteriormente son fagocitados por
clulas epiteliales adyacentes, fagocitos
mononucleares
e
incluso
clulas
neoplsicas.
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Objetivo
Verificar en los estudios analizados el
proceso de la apoptosis en diferentes
circunstancias y los genes que
participan en este.
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Mecanismo de la Apoptosis
Va Intrnseca
La va intrnseca de la apoptosis se activa desde
el interior de la clula por daos en el ADN o en
los microtbulos.
Va Extrnseca
La va extrnseca se activa desde el exterior de la
clula por ligandos agonistas de los receptores
pro-apoptticos.
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Genes en la Apoptosis
p53
Detencin del
ciclo celular
Favorece
la
reparacin del
ADN daado
c-myc
Induce
a
apoptosis
Expresin
aumentada
Bcl-2
la
Resistencia de la
clulas
Sobrevivencia
celular
Favorece
las
mutaciones
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Va Intrnseca
Activada por la liberacin de factores pro-apoptticos
mitocondriales (como el citocromo c y la protena
Smac/Diablo).
La quimioterapia y radioterapia, precisan en algunos
casos de la intermediacin de la protena supresora de
tumores p53, causando daos en el ADN.
Bcl-2
*Anti-apoptticos
Sobreexpresin
BAX
Pronostican
*Cncer de mama
*Cncer de ovario
*Pro-apoptticos
La reduccin
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Grupo I
Actividad anti-apopttica
Bcl-2, Bcl-xL
Grupo II y III
Actividad pro-apopttica
Bax, Bid, Blk
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Gen p53
La protena p53, tambin llamada
protena tumoral 53, es uno de las
protenas supresoras de tumores
mejor conocidos, codificado por el
gen supresor de tumor TP53,
localizado en el brazo corto del
cromosoma 17 (17p).
Cromosoma 17
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Va Extrnseca
La va extrnseca de la apoptosis es independiente de
p53 y recibe seales pro-apoptticas desde el exterior y
de las clulas vecinas.
Participan dos familias de receptores: la protena Fas
(CD95) y el factor de necrosis tumoral (TNF)
El FNT puede en ocasiones no conducir a la clula a la
apoptosis sino mas bien estimular su supervivencia.
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Fas
FASCD95
TNFR1
Receptor de
muerte que se une
a un dominio de
muerte intracelular
Molcula
adaptadora con
dominio de
muerte: TRADD
Molcula
adaptadora con
dominio de
muerte: FADD
Mediador de
seales antiapoptoticas
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El dominio de muerte
citoplasmtico se une a una
protena adaptadora que
tambin tiene un dominio de
muerte denominada FADD
(fas associated death
domain)
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Metodologa
Pacientes con
Sndrome de Down
Frmacos
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ELISA Bcl-2
18 Hombres, 12
mujeres
Ensayo de la
Telomerasa: TRAP
Ensayo de
fragmentacin
del ADN
Criterio de los
pacientes controles:
estar libres de
infecciones y buena
nutricin
Lo que indujo la
divisin de los
linfocitos
30 pacientes control
Se extrajo sangre y
se distribuyo en
placas de tejidos
Se incub por 48
horas sin y con
irradiacin (2 J/cm2 )
en el laser He:Ne
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Resultados
Tabla 1. Marcadores de proliferacin celular y envejecimiento
replicativo en pacientes de DS en comparacin con controles.
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Fase II
Fase III
Oblimersen +
Taxotere
Oblimersen+
Dacarbazina
Fracaso
Demostr
mejora
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Ensayo clnico
fase I
administracin por
va
intravenosa de
Apo2L/TRAIL
(Duladermina) a
pacientes con
tumores slidos
Otro ensayo
Duladermina+
paclitaxel+carboplatino+
bevacizumab
PRODUJO:
astenia (38%)(nuseas 28%,
vmitos 23%, estreimiento
18%), fiebre (23%) y anemia
(18%).Toxicidad.
Poco efectivo
no se alcanz
toxicidad limitante
de dosis
Demostr actividad
antitumoral en
pacientes con
adenocarcinoma de
pulmn
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Discusin
Sndrome de Down SD
La actividad de la telomerasa fue
significativamente
mayor
entre
los
pacientes con SD en comparacin con los
controles.
El lser de estimulacin He: Ne aument
significativamente la actividad tanto en
pacientes con Sndrome de Down y los
pacientes controles
La fragmentacin del ADN
de plasma, lo que indica que
el aumento de expresin de
ETS-2
ARNm
induce
la
apoptosis de los linfocitos en
pacientes con sndrome de
Down
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Terapia gnica
El factor TNF ha mostrado un alto potencial teraputico en fases
avanzadas o en tumores slidos como cncer de pncreas, esfago,
sarcoma de tejido blandos y el melanoma.
Al activar Bcl-2, miembro de la
familia
anti-apopttica,
se
demostr la eliminacin de clulas
en el cncer de mama.
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Conclusiones
La apoptosis es la muerte celular programada que se caracteriza
por una serie de cambios morfolgicos y bioqumicos que se
atribuye a la regulacin precisa de eventos moleculares o
cascadas de sealizacin.
Los frmacos que activan la va intrnseca de la apoptosis (como
Oblimersen) podran ayudar a restaurar la sensibilidad del tumor a
los tratamientos de quimioterapia y radioterapia.
Los frmacos que activan la va extrnseca (como el agonista
rhApo2L/TRAIL) ofrecen la ventaja potencial de actuar
selectivamente sobre las clulas tumorales sin afectar a las clulas
sanas.
La telomerasa aument la actividad y la sobreexpresin de ETS-2
en el cromosoma 21 en pacientes con SD puede contribuir al
aumento de la tasa de senescencia temprana en circulacin
linfocitos.
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Bibliografa
Juan Manuel Anaya C. Carlos Alberto Caas D. Ricard Cervera S. Paula A.
Correa V; Autoinmunidad y enfermedad autoinmune, primera
edicion,2005, paginas 170-173.
http://www.slideshare.net/munevarjuan/apoptosis-3221497
http://www.authorstream.com/Presentation/jurotuno-1614691-necrosisapoptosis/
http://www.slideshare.net/ayquinax/necrosis-y-apoptosis
http://es.scribd.com/doc/45477662/19/CAUSAS-DE-APOPTOSIS
http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/pdf/apoptosis.pdf
http://es.slideshare.net/guest18ad09/apoptosis-y-ciclo-celular
http://docencia.izt.uam.mx/acbc/documentos/pdf/diaporamas/16_apopt
osis_r_ortiz.pdf
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Gracias
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