TERICO 23 DE FARMACOLOGA GENERAL

Bueno, el tema de hoy, es anestsicos locales.

Como vamos a ver, son bloqueantes de los canales de Na, o sea que impiden el ingreso de iones Na dentro de la
membrana, lo cual hace que las clulas excitables, o sea, las clulas del SNC, las neuronas, las clulas cardacas y la placa
neuromuscular, no puedan ser activadas por el ingreso de iones, como ustedes saben, al interior de la clula. Las
membranas que caracterizan a las neuronas y a las clulas excitables como las que les he mencionado, son excitables
porque tienen una distribucin inica desigual a ambos lados de la membranas, del lado de adentro, tienen un exceso de
cargas negativas, y del lado de afuera, estn cargadas positivamente, lo cual genera una diferencia de potencial. Eso hace
que esas clulas tengan la capacidad de generar potenciales de accin, y por eso se llaman clulas excitables (clulas
cardacas, neuronas y la placa neuromuscular).
Por qu sucede eso? Porque ustedes podran pensar por qu la membrana no permite el paso de los iones a ambos lados, y
se llegara al equilibrio. Bueno, justamente, no pasa eso, porque no hay una libre difusin de iones a ambos lados de la
membrana, sino que este paso, est restringido, es selectivo, y depende de canales inicos. Los canales inicos, son
simplemente, poros en la membrana, que ustedes imaginen que es un poro con una compuerta, y esa compuerta, segn
dadas caractersticas, puede estar abierta o cerrada, o sea, puede permitir el ingreso de iones, o no permitir el ingreso de
iones. Ahora bien, es un poro que tiene caractersticas muy particulares, tienen especificidad de iones, hay canales para los
distintos iones, hay canales para Na, hay canales para K, y como ustedes saben, son los mas importantes, porque son los
que permiten crear los potenciales de accin, adems, en las clulas cardacas, los canales de Ca, son muy importantes, en
la presinpsis de las neuronas del SNC, como ustedes saben, hay canales de Ca, cuyo ingreso, permite la liberacin del
neurotransmisor por exocitosis. Hay una gran variedad de canales de K, inclusive, hay unos que permiten el movimiento
de K en un sentido que va en contra de su gradiente, o sea, normalmente, el K tiende a ir de adentro hacia fuera siguiendo
un gradiente de potencial mientras que el Na, tiende a ir hacia adentro, bueno, hay canales de K, que en determinadas
condiciones de la membrana, y en determinados potenciales de la membrana, permiten el movimiento de K hacia adentro,
esos canales, son los que producen lo que se llama rectificacin anmala (?), y es lo que hace que la membrana no se
repolarice, no llegue despus del potencial de accin, a los niveles digamos, de reposo al que debera llegar, y se encuentra
siempre en una situacin de mas fcil disparo, como si estuviera ligeramente despolarizada. Les comento esto para que
vean y sepan que hay aproximadamente 5-6-7 canales de K diferentes, que dependen de ciertas condiciones del potencial
de la membrana, y van a estar abiertos o cerrados, van a permitir el movimiento de iones hacia adentro o generalmente
hacia fuera. Los canales de Na siempre permiten el ingreso de Na hacia adentro de la clula. Tambin hay canales de Cl,
que como tiene carga negativa, el ingreso de Cl a la clula, hiperpolariza la membrana, entonces, a diferencia del Na, el
Cl, lo que hace es alejar al potencial de membrana, de la posibilidad de disparo, por eso, todas aquellas drogas que acten
facilitando el ingreso de iones Cl dentro de la clula, van a llevar a hiperpolarizar la membrana, es decir, potenciales por
debajo del potencial de disparo; por el contrario, los canales de Na, que permiten el ingreso de iones Na, o de cualquier
otro in positivo, va a facilitar el disparo de la membrana.
La otra manera de facilitar, como les dije recin, el disparo de una neurona, es impedir la salida de K, ya vamos a ver que
cuando se genera un potencial de accin, en la fase segunda, la fase primera es el ingreso del in Na, mientras que en la
fase segunda, hay una salida de K. Si uno, pone un bloqueante del canal de K, que funcione a ese nivel de depolarizacin

de la membrana, o sea, a esos milivoltios, ustedes van a impedir la salida de K, y por lo tanto, van a llenar de cargas
positivas el interior de la clula, y la van a depolarizar, entonces, va a ser mucho mas fcil para la neurona, si ustedes
bloquean ese canal de K para que dispare, entonces, otra manera de excitar a una membrana, es impedir la repolarizacin
de la membrana, o la rectificacin de la membrana, que es la salida de iones K de adentro hacia afuera. El ingreso de iones
Ca, obviamente que polariza la clula postsinptica, y es lo que ustedes seguramente ya han visto.
Hay algunos canales inicos que estn contenidos en los receptores, que son el GABA, el de glutmico, por ejemplo, el de
GABA A y el de glutmico, tienen, es decir, veamos la siguiente figura:
Si este es el receptor, el cual puede estar constituido por distintas subunidades, estos sitios, son los sitios en donde se va a
unir el neurotransmisor, es decir, el GABA o el glutmico. Pero estos tienen la particularidad de que contienen al canal,
entonces, cuando se une el neurotransmisor y la membrana esta depolarizada en los niveles en los que debe estar, el canal
se abre, y permite el ingreso de iones en forma pasiva, lo cual produce una respuesta muy rpida, es lo que se llama
corriente rpida, mientras que hay otros canales que estn en la membrana, pero, que si este es el receptor para el
neurotransmisor, entonces, el neurotransmisor se une ac (*), pero eso, est acoplado a un sistema de segundos
mensajeros, generalmente es protena G, que despus de un mecanismo determinado, va a permitir la apertura del canal, y
recin ah se va a producir el ingreso de los iones. Estos tipos de canales, son de respuesta lenta, porque primero se tiene
que producir una reaccin bioqumica para que luego el canal se abra, pero en definitiva, la respuesta que se va a obtener
en la membrana, o sea, si va a haber una depolarizacin o una hiperpolarizacin, va a depender de la apertura de un canal
inico, ya sea por un mecanismo directo o por un mecanismo va segundos mensajeros. En el caso de glutmico por
ejemplo, es un caso un poco particular, porque el canal en el receptor, en el NMDA, que es uno de los receptores para
glutmico, este canal, en condiciones normales, est bloqueado por Mg, entonces, adems de que se tienen que unir las
molculas de glutmico (esa es una condicin), tiene que estar la membrana depolarizada para que la atraccin entre el
Mg, y la parte interior de la membrana negativa, ceda, porque sino, hay una fuerte atraccin electrosttica entre el interior
de la membrana y el Mg positivo. El mg, bloquea a la membrana por mas que el neurotransmisor se haya unido al
receptor. Entonces, estos receptores NMDA, que contienen un canal de tipo particular, en condiciones basales, o en
condiciones de reposo de la membrana, est bloqueado por Mg, por lo tanto, no pueden entrar los iones. Si junto con la
condicin de que se une glutmico a los sitios del receptor, ustedes depolarizan la membrana de alguna manera, se
produce el desbloqueo por Mg, y de esta forma, el canal est en condiciones de permitir el ingreso de iones y producir la
despolarizacin. De cualquier manera, como les dije, hasta que no se produzca una depolarizacin o una hiperpolarizacin
(en el caso de GABA, lo que entra es cloruro, y esto hiperpolariza), entonces, hasta que no se haya producido la apertura o
el cierre de un canal determinado, no hay respuesta, no hay ni hiperpolarizacin ni depolarizacin, entonces, la unin del
neurotransmisor al receptor per se, no es condicin suficiente para que ustedes vean una respuesta fisiolgica. Esto se los
digo para que ustedes vean rpidamente la importancia que tienen los canales inicos en las membranas. Sin la presencia
de canales abiertos o cerrados, no hay ningn movimiento elctrico de la membrana, y la membrana permanece en
situacin de reposo.
Otra caracterstica de los canales inicos, es que pueden permanecer en estado abierto o cerrado, en un equilibrio, no es
que, es decir, cuando yo les dijo, es decir, hay algunos canales inicos que estn abiertos al potencial de reposo,
supongamos a -45 mV, que es el potencial de reposo de la mayora de las neuronas, estn abiertos y estn permitiendo el

flujo de iones, obviamente que esa cantidad de iones que se movilizan a travs de la membrana, no son capaces de generar
una respuesta, pero, estn abiertos. Cuando ustedes modifican el potencial de reposo, y lo llevan para arriba o para abajo,
ah es donde se produce el movimiento importante de iones. Hay especificidad de iones, hay un canal para cada in, y
estn todos en un equilibrio entre que estn abiertos y cerrados. En realidad, cuando uno habla de que hay canales inicos
abiertos, est diciendo que hay una gran proporcin de canales abiertos, no es que estn todos abiertos o que estn todos
cerrado, no, no es as, sino que el equilibrio se desplaza hacia un lado, por ejemplo, a que los canales estn abiertos, todo
tiende a permanecer en el estado de bloqueo o abierto, son como una compuerta que se abre y se cierra segn los
potenciales de membrana o las uniones de los neurotransmisor a los sitios receptor, y en el caso de glutmico, es
dependiente de las dos condiciones.
Les comento todo esto porque los anestsicos locales, es decir, hay un montn de toxinas, hay toxinas que bloquean los
canales de Na, pero son toxinas que no se las usa, porque justamente son mortales, es decir, si ustedes bloquean los
canales de Na, estn impidiendo que se generen los potenciales de accin, y por lo tanto, todos los tejidos excitables, no
van a funcionar, entonces, los anestsicos locales, son los nicos bloqueantes de los canales de Ca, que cumplen con
ciertas condiciones para poder usarlos con fines teraputicos, porque si ustedes usan cualquier bloqueante de los canales
de Na, no solamente provocaran el bloqueo de la generacin y del viaje por decirlo de alguna forma, sino que tambin
provocaran la muerte del individuo, porque estn impidiendo que hayan potenciales de accin a nivel de todo el sistema
respiratorio, cardiovascular, a nivel central, en los centros bulbares del cardaco y de la respiracin se dispararan, y la
persona obviamente muere, inclusive, a nivel de la respiracin diafragmtica, que como les dije, tambin es afectada por
los anestsicos locales, se producira la muerte, entonces, los nicos hasta el momento, bloqueantes de los canales Na que
se usan con fines teraputicos, son los anestsicos locales, todos los otros que ustedes van a ver y escuchar, no tienen
ninguna aplicacin teraputica porque son drogas sumamente peligrosas: saxitotoxin, tetarotoxin, y los que bloquean los
canales de K (tetraetilamonio) tambin, todos terminan produciendo dao y muerte,
Bueno, esto es simplemente para que ustedes vean que cuando se abre un canal inico, fluyen iones a travs del mismo, ya
sea de adentro hacia fuera o de afuera hacia adentro, como les dije, dependiendo del potencial de membrana. Es el mismo
flujo de corriente que se produce en un cable con los electrones, nada mas que en este caso, las cargas, son provocadas por
iones, son iones Na cargados con una carga positiva, que se mueven en un sentido o en otro. Eso se puede medir, hay un
experimento que se llama de Match Clan (?), que es tomar un pedacito de membrana de una clula cualquiera, se la pone
en la punta de una pipeta, se le aplica una diferencia de potencial, eso est sumergido en un lquido que es como un LCR,
y segn las condiciones que ustedes apliquen de voltaje, y si la variable es el voltaje, se van a abrir o se van a cerrar, de
esa manera, ustedes despus pueden medir las corrientes de los iones que van de un lado hacia otro, ustedes van a simular
que la parte de la pipeta, es una pipeta Pasteur como la que ustedes conocen, en la puntita, ac se pone un pedacito de
membrana, aqu lo llenan con un LCR artificial, y ustedes van a decir que esto (*) es la parte interna de la membrana,
entonces a esto lo sumergen en un bao que va a simular condiciones externas, aplican ac, diferencia de potencial, y se va
a producir la apertura de miniporos en la membrana, y van a poder medir (esto se mide en picoA), y se aplican diferencias
de potencial del orden de los mV, los iones van a migrar, se generan corrientes inicas, si ustedes aplican un bloqueante
del canal, van a ver que esa corriente no se mueve, entonces, cuando viene la corriente por un cable, van a ver que si
ustedes bloquean o aplican determinadas condiciones, o bloquean el canal con un bloqueante, el tster no acusa paso de

corriente, se los digo as muy groseramente para que ustedes vean que tienen la posibilidad de medir la corriente a travs
de los poros, segn las condiciones que ustedes generan.
Bueno, este es un experimento hecho as, de esta manera.
Se llama anestsico local, a aquel bloqueante de la generacin y de la propagacin del potencial de accin, que lo hace de
manera reversible. La tetarotoxina, lo hace de manera mucho mas efectiva, se une, y la unin que hace al canal, no es
irreversible, pero demora mucho tiempo en desactivarse, lo cual, produce la muerte de la persona, por eso, es que los
anestsicos locales, se unen de una manera mucho mas reversible, que vamos a ver que dependen de distintas condiciones
(pH, etc.), mientras que las toxinas, lo hacen de una manera irreversible, entonces, no le permite la recuperacin al
paciente. Bueno, todo esto es para que ustedes vean entonces, que existen las corrientes sdicas y potsicas a ambos lados
de la membrana, y que ustedes las pueden generar, aplicando diferencias de potencial y pueden bloquearlas, bloqueando el
canal.
Cuando yo depolarizo la membrana, se abren los canales de Na, porque dijimos que los canales de Na, se abran cuando se
depolarizaba la membrana, es decir, cuando mas positiva era la membrana, como son voltaje dependientes, mas se van a
abrir. A medida de que mas canales Na se abren, mas cargas positivas ingresan, mas se depolariza, y mas canales de Na se
abren, es un fenmeno autogenerador, esto es hasta que se alcance el potencial de equilibrio de Na que es de -40mV. Ah,
no se puede abrir mas, porque se alcanz el mximo de Na que puede entrar a la membrana. Bueno, entonces, vamos
depolarizando, se abren canales inicos, ingresa Na, se depolariza mas, se abren mas canales de Na, hasta alcanzar el
potencial de equilibrio de Na. Qu pasa ah? Empieza la inactivacin, o sea, la inactivacin del Na comienza cuando este
empieza, es decir, cuando comienza la salida de K por lo canales de K, eso es lo que hace que la membrana se repolarice,
toda esa depolarizacin producida por el ingreso masivo de cargas positivas de Na, se va a estabilizar por la salida de
cargas positivas a travs de los canales de K, eso es lo que sucede normalmente. Bueno, con esta salida de K, baja un
poquito mas, es decir, hay un perodo de hiperpolarizacin de la membrana, donde, el potencial de membrana pasa por
debajo de su potencial de reposo, y despus, ya si alcanza el potencial de reposo. Estas son las corrientes inicas que se
dan cuando se produce un potencial de accin.
Si ustedes se fijan aqu abajo, se depolariza la membrana, rpidamente se incrementa la conductancia de Na, esto activa
una corriente de Na hacia adentro, lo cual depolariza mas la membrana. Despus comienza la fase de repolarizacin,
donde la membrana busca niveles de reposo, y es lo que se llama rectificacin de la membrana, busca alcanzar los niveles
de reposo. Si ustedes interfieren de alguna manera, en la salida de K con algn bloqueante, la membrana quedar activada
cerca de producir otro potencial de accin, es como que le queda mayor facilidad para producir otro potencial de accin,
entonces, bloqueando los canales de Na, ustedes impediran la generacin del potencial de accin y su propagacin, pero
fjense que si ustedes bloquean los canales de K, el efecto es opuesto, porque impiden la repolarizacin de la membrana,
impiden que las cargas de K salgan, y por lo tanto, la membrana queda del lado interior, menos negativa o mas positiva.
Bueno, entonces, despus comienza la fase de inactivacin de los canales de Na, y despus de esto, comienza un lento
proceso de incremento en la conductancia de Na hacia fuera, porque el exceso est adentro. Bueno, hay una corriente de K
hacia afuera, lo cual va a actuar negativamente sobre la depolarizacin, o sea, va a impedir la depolarizacin. Bueno, todo
este fenmeno, es el potencial de accin. Esto se los explico para que ustedes vean que si yo quiero una droga que me
interfiera, para no decir que me anule completamente, la generacin y la propagacin de los potenciales de accin, tengo

que actuar en este sistema. Cmo puedo hacerlo? Bloqueando las corrientes de Na. Eso es lo que hacen los anestsicos
locales, ese es el mecanismo de accin, es decir, bloquear la movilidad de Na. Esto lo hacen de manera reversible, y de
esta forma, se los puede usar con fines teraputicos.
Piensen que estas drogas, vana a actuar en la placa neuromuscular impidiendo la contraccin del msculo; tambin van a
actuar en las neuronas del SNC, y en las clulas cardacas, recuerden que el potencial de accin del Na, est apareado al de
Ca, que es el que produce el potencial de accin en las clulas cardacas. Entonces, estas drogas van a actuar en esos sitios.
Tambin piensen que los efectos colaterales indeseables, o una intoxicacin con un anestsico local, pueden ser realmente
mortales. Justamente, los anestsicos locales, llevan el nombre de locales porque se busca que su sitio de accin, sea
circunscrito. Se los empez usando como una aplicacin tpica. La cocana, que es un anestsico local muy particular, que
ya vamos a ver que tiene un mecanismo de accin diferente a los otros, fue el primero que se uso, los indios de la zona de
los Andes, saban perfectamente que masticando las hojas de coca, se les adormeca toda la mucosa de la lengua y la boca.
Esa particularidad se utiliz para hacer las primeras extracciones dentarias. Para diferenciarlos de los anestsicos
generales, ustedes recuerden que los anestsicos generales, impedan que los estmulos llegaran a la corteza, que es donde
ustedes toman conciencia del dolor. Ac, el circuito es local, y la aplicacin tiene que ser circunscripta, ustedes pueden
hacer una aplicacin tpica, por ejemplo si hay una herida y quieren suturar, lo pueden pasar con un hisopo, pueden llegar
a las conjuntivas, en general, a todas las mucosas (tracto genitourinario, etc.). Tambin se hacen aplicaciones en las que se
ponen en las partes bajas de la mdula espinal, en la parte del sacro, para que ustedes puedan anestesiar las races de los
nervios de los sitios que ustedes buscan, pero todo tiene que ser muy controlado, por ejemplo si ustedes usan por ejemplo
en algunos casos de partos, o en pacientes que tienen que sufrir una ciruga de reas torxicos, que por afecciones
cardacas, no se pueden usar anestsicos generales, y tambin recuerden que se dan por va endovenosa o por aspiracin, y
por lo tanto, es muy difcil de controlar; una persona que tiene una afeccin cardaca, y ustedes le tienen que hacer una
operacin en la que necesita estar anestesiado, tienen que tratar de evitar el uso de anestsicos generales, entonces, se
pueden poner los anestsicos locales, en zonas de la mdula, en donde puedan anestesiar una raz de un nervio, que
ustedes sepan que va a anestesiar la zona tributaria, por ejemplo, si por ejemplo, ustedes van a operar un ganglio de esta
rea, buscarn el nervio (lo har una persona idnea), anestesian la zona en donde nace el nervio, y de esa manera, est
anestesiando un rea superior (pero siempre controlada), ustedes no pueden administrar un anestsico local por va
sistmica por que va a actuar sobre el corazn, sobre el SNC, y al impedir los potenciales de accin, va a producir la
muerte del paciente, entonces, siempre que se administran estos analgsicos, son controlados, por ejemplo, epidural, en el
LCR, en zonas tronculares anestesiando reas especficas, pero nunca de cualquier manera. Tambin tienen otra aplicacin
muy interesante, y es que se utilizan sobre todo, en el caso de algunos anestsicos locales como la lidocana (que ya vamos
a ver el listado de ellos), para tratar las arritmias y las disrritmias, o sea, ustedes saben que el corazn tiene un marcapaso
que es el que regula la velocidad de dispar, es decir, todas las clulas cardacas, disparan al unsono, eso es lo que hace un
corazn normal. Por distintas razones, se puede producir una disrritmia, es decir, va a haber un grupo de clulas cardacas
que van a disparar a un ritmo diferente, ha pasado algo con el marcapaso y disparan por ejemplo, antes. Entonces, se
utilizan los anestsicos locales para solucionar ese tipo de problemas.
Bueno, ac tenemos un listado de los principales anestsicos locales. Algunos estn puestos por razones histricas. Cul
es la caracterstica que tienen desde el punto de vista clnico? La relacin estructura actividad de estos compuestos, es la

siguiente, todos tienen una regin aromtica, y una base amina, y la unin es una unin ster o una unin amida (salvo el
caso de la benzocana, que tiene la particularidad de que no tiene la amina base, y eso la hace insoluble y est en estado de
polvo, y se la utiliza para aliviar el dolor de algunas lceras que se producen y hay demora en la cicatrizacin, entonces
ponen este polvo, que es insoluble, los dems, todos son lquidos que se pueden administrar). Bueno, todos los anestsicos
locales, como ustedes ven tienen una regin aromtica que es liposoluble, y una regin que es hidrosoluble. Ese equilibrio
es muy importante porque como yo les dije, el canal inico, supongamos que el canal inico de Na, es este. Tenemos un
sitio en el canal, que es donde se unen los anestsicos locales:
Ese sitio, aparentemente, est cargado en forma negativa, o mejor dicho, con un diferencial de carga negativa. Todos los
anestsicos locales son bases dbiles, y dependiendo del pH en el cual se encuentren van a estar parcial o totalmente
disociados. A pH cido, menor a 6, estn totalmente disociados, y ac se puede formar una amina cuaternaria que va a
estar cargada positivamente. Si estamos en esta situacin, es decir, en un pH cido, con una carga positiva sobre una
estructura de amina cuaternaria, en esas condiciones, como est totalmente disociado, ningn compuesto atraviesa la
membrana, entonces hay que hacer que predomine la otra fraccin, es decir, que estemos en un pH fisiolgico. pH menor a
7, va a desplazar el equilibrio a la forma disociada, que no van a atravesar la membrana, pero si tienen una ventaja, y esa
ventaja, es que se van a unir ac, porque tienen una carga positiva. Esto se vio porque, supongamos que esta es la cara
interna de la membrana, y esta es la cara externa de la membrana, si ustedes hacen un experimento en donde ponen
compuestos de amonio cuaternario ac, van a encontrar un fuerte bloqueo del sitio. Un compuesto amino cuaternario, a pH
cido, es muy difcil que atraviese esta membrana, entonces, lo que ustedes tienen que buscar, es un equilibrio entre la
forma disociada y la forma mas liposoluble, para que pueda atravesar la membrana y que tambin pueda unirse al sitio.
Por ejemplo, en sitios donde ha habido una herida y hay inflamacin, hay una tendencia a pH cidos, menores a 6, all es
difcil que los anestsicos locales puedan actuar, porque estn muy disociados, hay prevalencia de una carga positiva,
entonces, ese equilibrio es muy importante, no tiene que estar completamente disociado, de todas formas, recuerden que
ningn compuesto que est completamente disociado, va a atravesar la membrana, entonces, son bases dbiles, por lo
tanto, uno requiere que estn en pH fisiolgico 6-7. Cuando mas alcalino sea, mas prevalencia de la zona aromtica vamos
a tener, entonces va a atravesar las membranas muy fcilmente, pero obviamente, no se va a unir al sitio, donde la
atraccin sobre el sitio de unin va a ser muy inferior. Entonces, tiene que haber un equilibrio entre las dos formas.
Con respecto a la cocana, como ya les dije, tiene una serie de particularidades. La cocana inhibe la recaptacin de
catecolaminas a nivel del pie sinptico, y por eso tiene esos efectos a nivel central que son euforizantes, por eso se la
utiliza como droga de abuso, por lo tanto, eso ya la descalifica para ser usada como un anestsico local, pero, es un
compuesto que tiene esa caracterstica, es un anestsico local. Otra cosa que sucede con respecto a que yo les mencionaba
que la aplicacin tiene que ser circunscripta a un determinado sitio, y que ingrese poco al torrente sanguneo o al LCR,
porque puedo producir una intoxicacin muy grabe. Estos compuestos en general, se administran con un vasoconstrictor,
para que al ser aplicados, queden all, salvo la cocana, que es un vasoconstrictor per se, porque, como aumenta la
transmisin adrenrgica, acta sobre receptores tipo , y per se, produce vasoconstriccin, pero en general, el resto de los
anestsicos locales que se utilizan, se utilizan con un vasoconstrictor. La otra caracterstica que les quiero comentar, para
poder explicarles por qu se utilizan como antiarrtmicos, es que, recuerden el mecanismo que vimos anteriormente de que
es un proceso autogenerante, de abrir mas canales de Na, depolarizar mas. Esto lleva al hecho de que cuando ustedes

ponen un anestsico local en una membrana que est depolarizada, acta mas eficientemente el bloqueo, porque ustedes
tienen mas canales de Na abiertos. Si todos los canales estn cerrados, el anestsico local, no tiene posibilidades de unirse
en su sitio, entonces, esto da lugar a un fenmeno que se llama incremento en el efecto por la dependencia del uso, es
decir, cuando ustedes mas lo usan, cuando mas se neutraliza la membrana, mas efecto bloqueante van a obtener. Eso es lo
que hace que se los pueda usar en las disrritmias, porque como les dije, en las disrritmias, hay un grupo de clulas
cardacas que estn disparando en forma ectpica, estn disparando a una velocidad mayor, esto es porque estn
depolarizadas, es decir, tienen mas canales de Na abiertos, all es donde primero van a actuar las molculas de la lidocana,
que es uno de los anestsicos locales que se usan para las disrritmias, ya que las otras clulas cardacas que estn
disparando a un potencial normal, van a tener la mayora de los canales cerrados, entonces, se aprovecha ese efecto que les
dije del incremento en el efecto por el uso, para que se bloqueen primero, las que estn abiertas, es decir, las que tienen
mas canales de Na abiertos, esto hace que se regularice la situacin, hace que todas las clulas cardacas disparen al
unsono, ya que las que disparaban antes, estn bloqueadas con anestsicos locales.
Bueno, los anestsicos locales, como les dije, tienen esta estructura qumica, y tienen una unin ster o una unin amida,
que une la cadena lateral de la amina bsica con la regin aromtica. La unin ster, es una unin que sea mas fcilmente
atacada por las esterasas plasmticas. La unin amida no, ya que necesita pasar primero por el hgado y ser metabolizada.
Esto implica que van a ser menos txicos los que tengan una unin ster, porque se van a empezar a metabolizar mas
rpidamente por las esterasas plasmticas, mientras que las que tienen una unin amida, la cual es mas resistente, tiene
primero que pasar por el hgado, para poder metabolizarse. Esa es una ventaja de que los anestsicos con unin ster, son
menos txicos que los anestsicos con unin amida. Yo insisto con el tema de la toxicidad, porque es un problema muy
serio, ustedes fjense que les bloquea la placa neuromuscular, bloquea la funcin cardaca y bloquea la generacin y la
propagacin de los potenciales de accin, todo esto, es mortal. Cuando se hace una aplicacin del anestsico local a nivel
del LCR, y se quieren anestesiar determinadas reas, generalmente del trax para abajo, una de las cosas que se hacen, es
poner al paciente sentado, es decir, se sienta al paciente en un banquito, el mdico le pone la inyeccin, administran una
determinada cantidad, y es muy difcil que el anestsico local, el cual es muy oleosos por su estructura, es muy difcil que
ascienda y llegue a estructuras superiores, lo cual sera bastante grabe, pero, si se quieren anestesiar zonas superiores, lo
que se hace es inclinar al paciente, y de esa manera, el anestsico va a ir ascendiendo, obviamente no llegar al estado de
que llegue al SNC, porque eso va a ser muy grabe. Esta es una manera de controlar la llegada de los anestsicos locales al
rea que ustedes quieren. Tambin hay lo que se llama neuralgia del trigmino, que es una patologa muy dolorosa, son
personas que tienen un dolor terrible en la zona a donde va el trigmino. Bueno, una de las pocas maneras de calmar el
dolor, es administrarles con una aguja, a la zona de la raz del trigmino, un anestsico local. Esto produce un alivio, una
anlagesia, que dura unas horas, y es una de las pocas cosas que calma ese tipo de dolor, que no se sabe muy bien por qu
se produce.
Bueno, ac estn los anestsicos locales y algunas de las propiedades, que mas o menos las hemos mencionado en la clase:
Cocana.
Procana.
Ldocana.
Tetracana.

 Bupivacana.
Pirlocana.
Tienen el comienzo de la accin. En general, debido al propio mecanismo de accin, comienzan con una accin lenta, y en
la medida de que el nervio est mas depolarizado que la va que ustedes van a afectar est mas excitada, obviamente va a
ser mas fcil que acten. Si los canales estn todos cerrados, no va a haber mucha accin. Tienen tambin la duracin, que
obviamente va a depender de la dosis. Tienen la penetracin al tejido, que depende de la liposolubilidad. Tambin tienen
los principales efectos no deseados. Por ejemplo, en el caso de la cocana, ustedes ven que las personas que son adictas a
la cocana, terminan con problemas cardacos, con problemas en el SNC, se dan cuenta de que esto depende del
mecanismo de accin que tienen. Adems de todos los efectos que tiene la cocana como anestsico local, tiene los efectos
per se como droga agonista de los receptores adrenrgicos, afecta a la circulacin sangunea, el corazn, etc.
La mayora de los anestsicos locales, son hipotensores. A nivel del potencial de accin, adems de los efectos que ya les
dije, prolongan el perodo refractario, es decir, el tiempo entre un potencial de accin y el que sigue, y es un perodo en el
cual no se puede producir otro potencial de accin. Elevan el umbral de disparo de la clulas, justamente, que se hace mas
difcil, como estn bloqueados los canales de Na, se hace mas difcil generar un potencial de accin, entonces, alargan el
perodo refractario, y elevan el umbral de disparo, lo de elevar, pinsenlo en el trmino de que es mas difcil, lo hace mas
negativo, es decir, no es que lo hace mas positivo, sino que al estar mas negativo, tarda mas para llegar al umbral y poder
producir el disparo. Bloquean la placa neuromuscular. Fjense que cuadro tan txico para la vida, se presenta si una de
estas drogas, ingresa al torrente circulatorio. Para buscar un efecto cardaco, se tiene que inyectar en sangre, por lo tanto,
hay que controlar muy bien, es decir, primero, hay que saber qu tipo de anestsico se va a usar, y tambin tienen que
tener mucho cuidado en la dosis (se usan lidocana y mepivacaina). Prcticamente a la cocana no se la usa, se la usa
solamente como spray respiratorio superior. Procana es similar a cocana, por las mismas razones no se la usa. Como les
dije, lidocana y mepivacana se las usa para su accin sobre el corazn. Tetracana se la utiliza en la anestesia espinal y
corneal. Tienen una filmina con las vas de administracin mas usadas para los distintos anestsicos. Para una anestesia
superficial (nariz, boca, rbol bronquial, crnea, tracto urinario), se utiliza en forma de spray; no son efectivos sobre la
piel, tal es el caso de lidocana y tetracana por ejemplo; obviamente, deben ser usados en reas pequeas. Despus
tenemos la anestesia por infiltracin, la mayora de los anestsicos. Epinefrina o fenipresina se suelen usar como
vasoconstrictores para evitar que haya una difusin al sistema circulatorio. Otra manera de anestesiar es una intravenosa
regional, o sea, siempre bien controlada. Anestesia inclinal. Anestesia espinal, que se va a inyectar en el LCR. Anestesia
epidural, la cual no va a LCR, sino que va a ir a reas perifrica, donde va a anestesia determinadas races.
Bueno, entonces recuerden lo que es muy importante, que es el efecto del pH sobre la estructura, es decir, que a pH cido,
van a tener el compuesto totalmente disociado, con una carga positiva; mientras que a pH alcalinos, prevalece el anillo
aromtico, lo que hace que pueda atravesar las membranas con mas facilidad, pero siempre tiene que haber un equilibrio.
Recuerden tambin lo de la dependencia de la frecuencia del uso, que va a hacer que cuando mas depolarizada est la
membrana, mas fcil va a hacer que se produzca el bloqueo de los canales. El uso de vasoconstrictores es muy importante.
Recuerden las diferencias de la cocana, que tiene una estructura, tiene propiedades especiales, y tiene efectos sobre todos
los sistemas, que los otros anestsicos no tienen, recuerden que activa receptores y adrenrgicos, y tiene funciones
cardacas propias. Todos los anestsicos locales disminuyen la frecuencia cardaca y son vasodilatadores.