Bioqumica II

Leonor Thomson
Facultad de Ciencias

Forma parte de los lquidos extracelulares

Sangre
Linfa
Lquido intersticial

Su funcin es la de transporte de nutrientes y

oxgeno a los tejidos y de productos de
desecho hacia los sitios de eliminacin.
La sangre es el 7% del peso corporal total
El volumen de sangre circulante en un adulto
normal es de unos 5 L.

En los vertebrados la sangre est compuesta por:

Elementos formes (clulas)
Glbulos rojos
Plaquetas
Glbulos blancos

El plasma constituye el 55% del volumen

sanguneo y est compuesto fundamentalmente
por agua (90%). Adems contiene protenas
disueltas, glucosa, iones minerales, hormonas, y
anhdrido carbnico, entre otros.

Mantienen la presin osmtica del plasma

Transporte de molculas: iones, hormonas,
nutrientes, etc. (asociados a las protenas)
Coagulacin
Respuesta inmune

Sintetizadas mayoritariamente en hgado

Protena

Conc.
(g/L)

Albmina

39-55

60%

Transporte de molculas.
Presin osmtica

Inmunoglob.

10-22

20%

Inmunidad

Fibringeno

0.2-0.6

4%

Ceruloplasmina
Transferrina

0.01-0.04
0.2-0.4

Porcentaje Funcin

Coagulacin

Transporte de Cu
Transporte de Fe

Funcin

Protena

Coagulacin

antiquimotripsina
1-antitripsina
2-macroglobulina
antitrombina
Factores de la coagulacin II-XIII
Fibringeno

Enzimas

Provenientes de tejidos (LDH, TGO,

TGP, ...)

Hormonas

Eritropoyetina, insulina, glucagn, ADH,

GH,
Inmunoglobulinas y complemento

Antiproteasas

Defensa inmune
Respuesta inflamatoria
Protenas de transporte

PCR
Albmina, ceruloplasmina, transferrina
transcortina, TBG, transtiretina
haptoglobina, hemopexina
apoipoprotenas
7

ALBMINA SRICA
HUMANA
Luca Turell

Laboratorios de Enzimologa y Fisicoqumica

Biolgica

Bioqumica II
2010

1. Algo de historia

2. La molcula de albmina

Constituye el 50 % de las protenas plasmticas (~ 0.6 mM)

Presenta 585 aminocidos en su secuencia (66 kDa)

Su secuencia es rica en aminocidos cargados (185 iones por

molcula, carga neta a pH 7 de -19) lo que facilita su solubilidad

No se encuentra glicosilada ni presenta otro tipo de grupo

prosttico

 Con excepcin de la cobra, las albminas de todos los postelesteos presentan 35 cistenas que forman 17 disulfuros
restando una sola cistena reducida, la cistena 34 (aves y
mamferos)
La estructura cristalogrfica muestra que se trata de una
protena con forma de corazn
Presenta 67 % de alfa-hlice y nada de hoja beta plegada
Se trata de una protena monomrica con tres dominios (I, II,
III), que se dividen a su vez en subdominios (a, b)

IB
Cys34

IIIB

IA

IIIA
IIA
IIB

Cdigo de acceso 1AO6

3. Biosntesis
Cromosoma 4
transcripcin

ARNm
traduccin

pptido Propptido
seal
(6 aa)
(18 aa)

585 aa

Preproalbmina

Retculo endoplsmico
Peptidasa

Proalbmina
Golgi o vesculas de secrecin
Convertasa

Vesculas de secrecin
(10 -15 g por da)

Plasma

4. Distribucin
40 % de la albmina permanece en el plasma mientras que el
60 % restante se encuentra en el espacio extravascular

Una molcula de albmina promedio abandona la circulacin

cada 22-24 hs

TER: transcapillary escape rate

5. Funciones
a. Mantenimiento de la presin onctica
Forma de presin osmtica ejercida por las protenas en el plasma
La albmina es la responsable del 75 - 80 % de la presin
onctica del plasma debido a dos efectos:
1. 33% se debe a que las protenas
no pueden atravesar las membranas
semipermeable atrayendo los
cationes y repeliendo los aniones. Se
establece un gradiente de carga y
concentracin que determina un
gradiente osmtico hacia el espacio
vascular (Efecto Donnan)
Espacio
Espacio
2. 66 % mayor cantidad de molculas dentro
del espaciointravascular
extravascular
intravascular (Vant Hoff)

b. Transporte de molculas
FA5

FA1
Cys34
FA2

FA7
Sudlows site I

FA4
Sudlows
FA3
site II
FA6

Acidos grasos
Los cidos grasos de cadena larga como
el oleico (C18:1), palmtico (C16:0),
linoleico (C18:2), esterico (C18:0),
araquidnico (C20:4) y el palmitoleico
(C16:1) son altamente insolubles y muy
activos metablicamente
En plasma circulan a una concentracin de ~1 mM y tienen un
turnover de 2 min

Menos del 0.1% circulan en forma libre y el resto (99.9 %) se

encuentra unido a la albmina

Acidos grasos continuacin

En la circulacin, la albmina transporta 1 -2 molculas de

cidos grasos. Durante el ejercicio o la estimulacin adrenrgica
transporta ~4 molculas de cidos grasos
Son transportados desde el intestino hacia el hgado, desde el
hgado hacia el msculo y desde y hacia el tejido adiposo
Recientemente se ha observado el transporte de cidos grasos
esterificados: diacilglicerol (dos linoleicos y/o dos oleicos)
(Belgacem, Biologicals, 2006, 35(1):43-49)

Eicosanoides
Derivados como leucotrienos, prostaglandinas y tromboxanos. No
se unen a los sitios de alta afinidad para AG y su unin parece
tener consecuencias metablicas importantes
Cationes metlicos
Cobre y niquel: son los cationes que se unen ms fuertemente. El
cobre es absorbido a travs del intestino y es transportado por la
albmina a travs de la circulacin portal y es incorporado a la
ceruloplasmina en el hgado
Calcio y magnesio: la unin es dbil y solo se unen 1-2 cationes
por albmina pero es significante fisiolgicamente. El 80 % del
Ca2+ unido, se encuentra unido a la albmina
Zinc (65 % unido a la albmina), cadmio, mercurio (90 % unido
a la Cys 34) , aluminio, manganeso, cobalto

Acidos biliares
Son reabsorbidos en el intestino grueso y transportados por la
albmina hacia el hgado como parte de su ciclo
enteroheptico. En plasma el 88 % de las sales biliares se
encuentran unidas a la albmina.
Hormonas y vitaminas
Hormonas esteroideas, hormonas tiroideas, vitamina D,
vitamina B12

La albmina acta no solo como transportador sino

tambin con reservorio. Si bien existen protenas
transportadoras especficas para hormonas
esteroideas, hormonas tiroideas y vitaminas D y B12,
dado que estas se encuentran en concentraciones muy
pequeas, la albmina sirve para recargarlas porque
une los ligando ms dbilmente

Bilirrubina

Es el ligando ms estudiado. En plasma

la bilirrubina es insoluble y su unin a la
albmina la vuelve soluble. La unin a la
albmina determina su detoxificacin en
cuanto a su rol antimitocondrial,
promueve su efecto antioxidante y
colabora en su destruccin por parte de
la luz in vivo
Drogas y otros compuestos exgenos
Sitio I: warfarina (anticoagulante), indometacina (AINE),
fenitona (antiepilptico), furosemida (diurtico), etc
Sitio II: ibuprofeno (AINE), diazepam (ansioltico, miorrelajante),
naproxen (AINE)

Ligandos covalentes Cys34

xido ntrico (NO.):
molcula sealizadora, vasodilatadora
se forma un nitrosotiol (HSA-SNO)
se ha detectado en concentraciones < 0.2 M
podra actuar como reservorio de NO.
Drogas:
Aurotiomalato (agente antirreumtico)
D-penicilamina (detoxificacin de oro y metales pesados)
Captopril (antihipertensivo)
xido nitroso, N2O (anestsico, gas hilarante)
Tioles de bajo peso molecular:
Cistena
Homocistena
Glutatin
Cisteinilglicina

c. Proteccin
Une la bilirrubina liberada tras la ruptura de la hemoglobina
en el bazo y la libera en el hgado para su conjugacin y
liberacin biliar
Une toxinas exgenas como el benceno, aflatoxina G1 y las
vuelve inofensivas para el organismo
Acta como antioxidante
Bilirrubina
Reduccin de hidroperxidos lipdicos (LOOH)

Une metales

6. Degradacin
La vida media de una molcula de albmina es de 19 das
Se degrada en todos los tejidos pero el msculo, hgado y rin
son los responsables del 40-60 % del catabolismo de la albmina
El mecanismo de degradacin implica la captacin de la
albmina por vesculas endocticas que se fusionan con lisosomas
dando lisosomas secundarios.
El producto final de la degradacin son aminocidos libres
La degradacin se da si la albmina est desnaturalizada o
alterada, la albmina nativa no es degradada por el sistema
endosoma-lisosoma

7. Patologa

En adultos los valores normales de

concentracin de albmina en plasma son
35-50 g/L
Varia con la edad y el sexo

Hiperalbuminemia
Implica valores > 55 g/L y es muy rara, solo se
ve en casos de deshidratacin

Hipoalbuminemia (Ms habitual)

Puede deberse a menor sntesis, mayor

degradacin o prdida de la circulacin hacia el
espacio extravascular
Existe cierta correlacin entre los niveles de
albmina y diversas patologas:
Nefrosis, sepsis < 20 g/L
Cirrosis heptica severa, nefritis glomerular 20-23g/L
Hepatitis viral en fase aguda, malnutricin, artritis
reumatoidea, infecciones severas: 23-30 g/L

Analbuminemia
43 casos reportados hasta el momento
Hereditaria, la mayora de los casos implican
consanguinidad
No es completa, siempre existen trazas por lo
que se define como < 1 g/L
Se detecta a la edad promedio de 24 aos
frente a sntomas de edema, fatiga,
hiperlipidemia
La presin onctica se ve disminuida 10-16 mm
Hg (normal 2533 mmHg)
Presin arterial disminuida (102/63 mm Hg)

 Mayores niveles de renina y aldosterona

Niveles de colesterol aumentados (3.6 g/L vs 2.2 g/L)

Lipodistrofia
Trastornos hormonales
El transporte de bilirrubina disminuye un 25 % (se transporta
en HDL)
Menor transporte de drogas
La longevidad no se ve afectada

1-antitripsina

30

1-antitripsina pertenece a la superfamilia de

serpinas, inhibidoras de proteasas de Ser.
Tambin se conoce como inhibidor de
peptidasas -1 porque inhibe una amplia
variedad de estas enzimas.
Protege los tejidos de las enzimas generadas
por las clulas inflamatorias, especialmente
de la elastasa
Su concentracin en plasma aumenta en la
inflamacin aguda.
31

En su ausencia, la elastasa es libre de romper

la elastina, destruyendo el tejido conjuntivo,
lo que resulta en:
Enfermedades respiratorias adquiridas como la
enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) de
los fumadores, por oxidacin de la Met-358,
necesaria para la unin a elastina
La deficiencia enzimtica hereditaria causa
enfisema y cirrosis.
Tomografa de pulmn mostrando enfisema y burbujas en
los lbulos inferiores de un sujeto con deficiencia de 1antitripsina ZZ. Se observan reas con mayor densidad
por compresin de tejido pulmonar
32

33

Alanina amino transferasa (TGP): 0-35 U/L

Aspartato amino transferasa (TGO): 0-35 U/L
Lactato deshidrogenasa (LDH): 100-190 U/L
Creatina quinasa (CPK-MB):
Mujeres< 40-150 U/L
Hombres: 60-400 U/L

Fosfatasa alcalina: 30-120 U/L

Fosfatasa cida: 0-5.5 U/L

La concentracin plasmtica de varias de estas

enzimas se emplea en la clnica para el diagnstico de
enfermedad heptica, cardaca, sea, prosttica.

34

35

Se denominan as porque aumentan durante

procesos agudos: infecciones y procesos
inflamatorios de diferente naturaleza
Entre ellas se encuentran:

Fibringeno
1-antitripsina
Haptoglobina
Protena C reactiva
otras

El aumento puede ir desde 50% a varios miles

de veces
36

PCR o CRP

37

La Protena C reactiva (PCR CRP por su

sigla en ingls) es una protena plasmtica
de fase aguda producida por el hgado y por
los adipocitos.
Es miembro de la familia de las pentraxinas.
Protenas constituidas por pentmeros unidos
formando un anillo
Circula como un dmero de pentmeros

38

La PCR fue descripta en 1930 por Tillett y

Francis como una sustancia presente en el
suero de pacientes con inflamacin aguda y
que reaccionaba con el polisacrido C de
pneumococo.
Se une a la fosfatidilcolina de la membrana,
iniciando el reconocimiento y la fagocitosis de
clulas daadas y microorganismos.

39

La PCR es miembro de la clase de reactivos de

fase aguda y su nivel aumenta
dramticamente durante los procesos
inflamatorios.
Este incremento se debe a un aumento en la
concentracin plasmtica de IL-6, que es
producida por macrfagos, clulas
endoteliales y linfocitos T, como tambin por
los adipocitos.

40

Colabora con el complemento ligndose a

clulas extraas y daadas.
Estimula la fagocitosis de macrfagos, los
cuales expresan un receptor para PCR.
Desempeando un papel importante en la
inmunidad innata, que es el sistema de
defensa temprano contra infecciones.

41

Sus niveles se incrementan en los episodios agudos

coronarios, significando un mal pronstico tanto a
corto como a largo plazo.

Normalmente es menor a 10 mg/L y vara

segn el laboratorio en el cual se realice.

Examen de Alta Sensibilidad de PCR (hs-CRP),

sirve para diagnosticar el riesgo de una
cardiopata .
Bajo riesgo: niveles menores a 1 mg/L
Riesgo moderado: 1-3 mg/L
Alto riesgo: niveles mayores a 3 mg/L

42

Clinical Chem 47: 403-411, 2001

Estudio prospectivo de PCR

como factor de riesgo
futuro para enfermedad
cardiovascular en
poblaciones
aparentemente sanas de
hombres y mujeres. La
figura muestra el RR y
95% IC (lneas)
comparando los
individuos en el cuartil
superior con el inferior

43

RRs para eventos

cardiovasculares futuros entre
mujeres aparentemente sanas
en el estudio WHS. Se muestran
el RR y 95% ICs (lneas) para el
cuartil superior comparado con
el inferior para cada marcador.
Lp(a), lipoprotena (a); tHCY,
total homocistena; IL-6,
interleucina-6; sICAM-1,
molcula de adhesin
intercelular soluble-1; LDLC,
LDL-C; SAA, amiloide serico A;
Apo B, apolipoproteina B;
HDLC, HDL-C.

Clinical Chem. 47: 403-411, 2001

44

La PCR se usa como marcador de

inflamacin.
Medir los valores de la PCR puede servir
para determinar el progreso de una
enfermedad o la efectividad de
tratamientos.
Las infecciones virales tienden a dar un
nivel ms bajo de PCR que las infecciones
bacterianas.

45

46

Es una cascada bioqumica que "colabora en

la destruccin de organismos patgenos.
Es parte del sistema inmunitario innato.
Representan aproximadamente el 5% de la
fraccin de globulina de suero sanguneo.
Se compone de una serie de protenas
pequeas que se encuentran en la sangre,
por lo general sintetizada por el hgado y
normalmente circulando como precursores
inactivos.

47

Cuando es estimulado, las proteasas inician

una cascada de activaciones.
El resultado final de la cascada de activacin
es la amplificacin masiva de la respuesta y la
activacin del complejo de ataque de
membrana (MAC) constituido por C5b, C6,
C7, C8, y C9 polimrica.
Abre poros en la membrana que llevan a la
lisis celular.

48

Eritropoyetina (EPO)

49

Es una glucoprotena de 166 aminocidos

Con un peso molecular de unos 34 kDa
Es el principal regulador de la eritropoyesis
La eritropoyetina pertenece
filogenticamente a la familia de las
citoquinas.
Su funcin es estimular la produccin de
glbulos rojos por la mdula sea.

50

En humanos, la EPO se forma en un 85-90% en el

rin y en un 10-15% en los hepatocitos.
Adems, podra sintetizarse tambin en el cerebro, los
testculos y el bazo.

Su sntesis es estimulada por la disminucin en la

saturacin de oxgeno (hipoxia) de la sangre.
Esto lleva a la translocacin de la subunidad alfa
del Factor Inducido por Hipoxia (HIF) desde el
citoplasma al ncleo.
Este estimula al factor de transcripcin: protena de
unin al elemento de respuesta a AMPc (CREB) y
al p300 activndose la transcripcin del gen que
codifica para EPO.
51

Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2011. 6:16592

VHL es una E3

52

En la mdula durante la eritropoyesis la EPO se

une al receptor de eritropoyetina (EPO-R) en las
clulas precursoras de los glbulos rojos,
promoviendo su multiplicacin y diferenciacin.

Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2011. 6:16592

53

Cada da se generan aproximadamente

doscientos mil millones de eritrocitos.
La insuficiencia renal lleva a disminucin en la
formacin de EPO, producindose anemia de
causa renal.
Adems la EPO acta en la diferenciacin de
diferentes tipos de clulas y estimula en
pequea medida la formacin de
megacariocitos.

54

Cuando un deportista recibe inyecciones de EPO

sinttica, incrementa la concentracin de hemates
hasta en un 70%.

As, los msculos pueden recibir ms oxgeno a partir de la

misma cantidad de sangre.

Como resultado hay un trabajo muscular ms eficaz

y mayor rendimiento con retraso de la aparicin de
cansancio.
Su uso en el deporte est prohibido, igual que las
autotransfusiones, puede acarrear peligrosos
problemas de salud.

Al provocar mayor viscosidad de la sangre, es fcil que

aparezcan trombos, que se traducen en fallo cardaco, infarto
de miocardio, trombosis pulmonares o cerebrales, dao
renal, sobrecargas circulatorias y shock metablico

55

Haptoglobina
Transferrina
Ceruloplasmina

56

Es una glicoprotena de ~ 91kDa,

Concentracin normal 40-180 mg/dL
Transporta hemoglobina (Hb)
extracorpuscular, previniendo la filtracin
glomerular de la Hb libre.

Previene la prdida de hierro

Previene la precipitacin de Hb en la va urinaria

10% de la Hb degradada por da aparece en la

circulacin como extracorpuscular.

57

t de la haptoglobina es de 5 das
t del complejo HG-Hb es 90 min.
El complejo es degradado a nivel heptico donde el
Fe pasa a formar parte del pool de hierro.
Si existe anemia hemoltica la concentracin de
haptoglobina libre disminuye y la de hemoglobina
libre aumenta

58

Protena de transporte de hierro

(Fe3+)

59

Transferrina

3-4 mg

Hemoglobina en los glbulos rojos

2.5-3 g

Mioglobina y varias enzimas

0.3 g

Reservas (ferritina y hemosiderina)

1g

Absorcin

1 mg/da

Prdidas

1 mg/da
60

En el plasma el Fe3+ se une a transferrina que es

la protena transportadora especfica de hierro.
Es una -1 globulina, de forma elipsoidal, de 679
aminocidos (~ 80kDa).
Es una glucoprotena formada por una cadena
simple de polipptidos que tiene dos sitios activos
de unin al hierro

61

De los 3-4 gramos de hierro corporal de un

hombre adulto, un 0.1% (3-4 mg) circula en el
plasma como pool intercambiable, unido a
transferrina.
La asociacin con la transferrina cumple tres
propsitos fundamentales:
Solubiliza el hierro bajo condiciones fisiolgicas
Previene reacciones oxidativas mediadas por hierro
Es la fuente ms importante de Fe para las clulas

62

La funcin principal de la transferrina, es la de unir

con alta afinidad el hierro (1023 M-1 s-1 a pH 7.4).
El Fe se une a la transferrina en forma frrica,

Siempre que la protena no est saturada no hay Fe3+ libre

en presencia de transferrina
La transferrina no une Fe2+

Adems puede unir a otros metales con menor

afinidad
La afinidad por el Fe3+ disminuye al disminuir el pH
La transferrina tiene una vida media de 8-10 das y
se encuentra en el plasma saturada con hierro en
una tercera parte normalmente.
63

La asociacin transferrina-Fe3+ requiere de la

presencia de aniones carbonato
TF + Fe3+ + CO32 TF- Fe3+-CO32- + Fe3+ + CO32-

TF- Fe3+-CO32TF- 2(Fe3+-CO32-)

64

El hgado es la fuente principal de

transferrina
Su rol principal es el transporte de
Fe3+ desde el intestino y de los
glbulos rojos degradados
El hierro es transportado hacia los
tejidos que lo requieren,
fundamentalmente:
tejido hematopoytico
los que presentan divisin celular activa.

Fp = Ferroportina
Cp = Ceruloplasmina
65

Para que el hierro se transporte al interior

celular se requiere de una protena de
membrana, el receptor de transferrina.
El receptor de transferrina ayuda a mantener la
homeostasis de hierro en las clulas,
controlando la concentracin de hierro.

66

1ero se produce la unin del complejo transferrina-hierro

a sus receptores en la superficie de las clulas.
El complejo es internalizado por endocitosis
(endocitosis mediada por receptor).
El pH bajo lisosomal (debido a la ATPasa de H+),
disminuye la afinidad de la transferrina por el hierro.
El hierro libre es transferido al citosol por el
transportador DMT-1
El hierro se asocia a protenas
Ferritina (almacenamiento)
Hb, Mb, citocromos, protenas no hemicas, etc.

El complejo receptor-transferrina es devuelto a la

membrana celular donde se libera la transferrina que
retorna al plasma.
67

La capacidad ligadora de hierro refleja la cantidad

total de transferrina activa y disponible en la
sangre, que normalmente es 200-450 g/dL.
En la deficiencia del hierro a menudo se identifica
un incremento en la capacidad de unin con el
mineral.

68

La expresin de ferritina y del receptor de

transferrina depende de regulacin a nivel
traduccional.
Existen 2 protenas IRE-BPs que modulan la
traduccin de los ARNm que codifican para
ferritina y el receptor al unirse a regiones no
codificantes de los ARNm llamadas IRE
(elementos de respuesta a Fe)

69

Macrfagos
de hgado y bazo

Eritrocitos
circulantes

Absorcin
intestinal de Fe

El ciclo del hierro

Medula sea
(Hb)

Utilizacin y
almacenamiento
heptico

Fe3+-Transferrina
en plasma

Utilizacin
por el
musculo (Mb)
70

VALOR NORMAL DE CERULOPLASMINA EN

SANGRE:20-40 mg / 100ml

71

La ceruloplasmina (Cp) es una protena

plasmtica de 151 kDa.
Con actividad ferroxidasa.
Se sintetiza principalmente en hgado
aunque tambin es producida por otros tipos celulares
como monocitos y astrocitos

Consta de una cadena polipeptdica simple y se

secreta como una -2 glicoprotena a nivel
plasmtico.

72

Transporta el 90% del Cu plasmtico

Une 6 tomos de Cu por molcula con alta
afinidad
Slo el 10% de Cu plasmtico que se
encuentra asociado a albmina es
fcilmente intercambiable.

73

Se caracteriza desde el punto de vista

estructural por presentar tres tipos de sitios de
unin para el cobre
3 sitios con Cu tipo I
1 solo Cu tipo II coordina con 4 nitrgeno de imidazol,
prximos a 2 Cu tipo III que absorben a 330 nm.

Los Cu tipo II y III forman un cluster trinuclear de

Cu que es el sitio de unin al oxgeno durante el
ciclo cataltico .

74

75

El hgado es la mayor fuente de Cp srica y

un aumento en el pool heptico de cobre
resulta en un aumento sostenido en la
concentracin de Cp,
En personas que presentan deficiencia
nutricional de Cu, se observa una
disminucin en la concentracin de Cp
circulante.
La Cp es una protena multifuncional. La
funcin que la misma cumpla depender de
los cambios en las condiciones fisiolgicas
y patolgicas presentes en el organismo.

76

La absorcin del cobre tiene lugar en el intestino

delgado, entrando en la superficie mucosa de las
clulas por difusin facilitada.
En el interior de las clulas intestinales capaces de
absorber el cobre, los iones Cu+2 se encuentran unidos
a la metalotionena.
Se piensa que la cantidad de cobre que se absorbe
depende de la cantidad de metalotionena en las clulas
mucosas.
En total, se absorbe entre el 25% y el 60% del cobre
aportado.

77

El 90% del cobre absorbido se incorpora a la

ceruloplasmina plasmtica. El resto se une a la
albmina, transcuprena y otras protenas
plasmticas.
El cobre es transportado al hgado a travs de la
vena porta.
En los hepatocitos, el cobre es captado por las
metalotionenas para su almacenamiento o se
incorpora a varias cuproenzimas.
Las metalotioneinas cargadas de cobre son
almacenadas en los lisosomas de los hepatocitos,
evitando de esta manera la toxicidad propia del
metal libre ionizado.
Cuando se necesita, el cobre es incorporado de
nuevo a la ceruloplasmina y excretado al plasma.
78

Transcortina
79

La transcortina o globulina fijadora de

corticoesteriodes (CBG), es una alfa globulina de la
superfamilia de las serpinas de estructura muy similar a
la de la -1 antitripsina.
Las hormonas esteroideas por ser liposolubles
requieren de un transportador proteico a nivel
plasmtico

80

La CBG se une y transporta a varias hormonas

esteroideas:
Aproximadamente 75% del cortisol circulante est
unida a esta protena plasmticael resto est unida
a la albmina.
Slo el cortisol no unido a CBG es activo

Un 60% de la aldosterona sangunea est unida a

protenas sanguneas: 20% a la CBG y 40% a otras
protenas como la albmina.
Tambin transporta progesterona.

81

t de los esteroides depende de la afinidad de

estos por CBG
Cortisol (Kd 3 x 10-9 M) t 1.5-2 h
Corticosterona (Kd 5 x 10-9 M) t <1 h

82

Es producida por el hgado.

Su produccin es regulada por los estrgenos, por
lo tanto, los niveles de CGB aumentan
normalmente durante el embarazo, en mujeres
obesas (en especial en la menopausia)
Por su produccin en hgadosu concentracin
disminuye en la cirrosis.

83

Tnica
Guantes
Cuaderno de practico
Lean el/los protocolos

No comer ni beber
Nunca pipetear con la boca
Asuman que todos los reactivos son txicos y que todo
el material esta contaminado
Pregunten ante la menor duda, principalmente en cuento
a toxicidad y uso del equipamiento.
Por favor cuidar el material, dejar todo limpio y en las
mismas condiciones que lo encontraron
Se exigir puntualidad

84