Patologa morfolgica y funcional IV

tero
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Endometrio: proliferativo, secretor y disfuncional
Histologa
Capa funcional: estrato que prolifera y se degenera durante
el ciclo menstrual
Capa basal: origen de la regeneracin de la capa funcional,
se retiene durante la menstruacin
Composicin del endometrio:
Glandulas tubulares simples revestidas por epitelio
cilndrico
Rodeadas por clulas estromales que dependiendo
del estado hormonal se modifican
Nucleos en pseudoestratificacin leve
Cels del estroma tienen ms influencia de la progesterona

Fase proliferativa
Mecanismo
(fisiopatologa)
Estrgenos
Crecimiento rpido de
glndulas y estroma
provenientes de la
porcin profunda
(basal)
Cesado por la
ovulacin

Morfologa microscpica
glndulas tubulares con epitelio columnar pseudoestratificado
numerosas figuras mitticas
citoplasma sin secrecin o vacuolas
estroma con abundantes clulas fusiformes, escaso citoplasma y numerosas mitosis

Fase secretora
Mecanismo (fisiopatologa)
Ovulacin cuerpo
luteoProgesterona

Morfologa microscpica
Vacuolizacin por debajo del
ncleo de las clulas
glandulares

S3: vacuolas migran hacia la

superficie del citoplasma
Dia 18-24 glndulas se vuelven
dilatadas

Secretan moco
Estroma disminuido, hay edema
Ncleos dispersos
glndulas sin secrecin, estroma
nucleado: d20

Alejandra

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tero

glndulas sin secrecin dentro: d 28

S4: glndulas dilatadas, tortuosas

(tirabuzn)
Edema en estroma
En la regin basal est mas oscuro y
las glndulas son mas angostas

Cambios estromales:
Aparecen arteriolas en espiral
Hay aumento de la sustancia
fundamental y edema
intercelular
Neutrfilos y linfocitos
dispersos (puede haber)

cel estromales con cambios

predeciduales
hipertrofia
aumento de citoplasma
mitosis aumentada

Fase menstrual
Mecanismo
(fisiopatologa)

Morfologa microscpica

Alejandra

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tero

Alejandra

Degeneracin del
cuerpo luteo y
disminucin de la
progesterona
Se desintegra la
capa funcional
Clnica
Salida de sangre
hacia el estroma que
marcan el comienzo
de la menstruacin

DESORDENES ENDOMETRIALES FUNCIONALES

HEMORRAGIA UTERINA DISFUNCIONAL: hemorragia uterina que no es causada por
anomalas estructur
Causas de sangrado uterino anormal de acuerdo a la edad
Grupo de
edad
Prepubertad
Adolescencia
Edad frtil

Perimenop
sica
Posmenopas
ica

Causas
Pubertad precoz (origen hipotalmica, hipofisaria u ovrica)
Ciclo anovulatorio, trastornos de coagulacin
Complicaciones del embarazo (aborto, enfermedad trofoblstica, embarazo
ectpico)
Lesiones orgnicas (leiomioma, adenomiosis, plipos, hiperplasia
endometrial, carcinoma)
Hemorragia uterina disfuncional
Ciclo anovulatorio
Hemorragia disfuncional ovulatoria (p. ej., fase lutenica inadecuada)
Hemorragia uterina disfuncional
Ciclo anovulatorio
Descamacin irregular
Lesiones orgnicas (carcinoma, hiperplasia, plipos)
Atrofia endometrial
Lesiones orgnicas (carcinoma, hiperplasia, plipos)

HUD
Epidemiologa
Causa mas frecuente: anovulacin
Ms en menarca y menopausia
Mecanismo (fisiopatologa)
Ciclo anovulatorio:
1) ovulacin inhibida
2) aumento de estrgenos +
disminucin de
progesterona
3) estimulacin edometrial
excesiva
fase ltea inadecuada: produccin
inadecuada de progesterona durante
la fase postovulatoria
Clnica
Fase lutea inadecuada: infertilidad,
aumento de sangrado o amenorrea

Morfologa microscpica
Ciclo anovulatorio:
Cambios en las glndulas: dilatacin
qustica autolimitada, condensacin
estromal,
metaplasia epitelial eosinoflica
Fase lutea inadecuada: en el
postovulatorio:
Glndulas secretoras pero sin todas las
caractersticas que deberan de estar en
este periodo

Desordenes inflamatorios:
Endometritis
Etiologa
Endometritis aguda: restos placentarios
Endometritis crnica: en asociacin con:
Enfermedad plvica inflamatoria
Tejido gestacional retenido
DIU

Morfologa macroscpica
Endometritis crnica:
tero con pus intensa

Morfologa microscpica
Endometritis:
Infiltrado neutrofilico en microabscesos en
lmenes de las glndulas
Infiltrado de cels plasmticas
Infiltrad linfoctico (cmulos focales con centros
germinales)

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Tuberculosis miliar mas comnmente por
drenaje de salpingitis tuberculosa
Epidemiologa
Endometritis aguda:
Rara y limitada a postparto o postaborto
Endometritis crnica:
Sangrado anormal, dolor, exudado e
infertilidad

tero

Alejandra

Edema
Ectasia vascular
Necrosis y fragmentacin del estroma
Supresin de la respuesta hormonal glnadular
Endometritis aguda: respuesta inflamatoria
autolimitada al estroma
Si no se infectan glndulas y no hay abscesos =
normal

Tx
Endometritis crnica: importante
antimicrobiano

endometritis crnica:
cel plasmticas en estroma (normalmente no hay)
por clamidia: neutrfilos, linfocitos, cel
plasmticas

cel plasmticas

cel redondas= fase proliferativa

CMV=2 glandulas con alteraciones, ncleos

alargados, hipercromticos
hay cels inflamatorias alrededor

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tero

Alejandra

TB= cel gigantes, multinucleadas, granulomas

Endometriosis
Definicin
Tejido endometrial ectpico en cualquier
otro sitio fuera del terio
Lugares frecuentes
1) Ovario
2) Ligamentos uterinos
3) Tabique rectovaginal
4) Fondo de saco
5) Peritoneo plvico
6) Intestino delgado, grueso y
apndice
7) Mucosa del crvix, vagina y
trompas de Falopio
8) Cicatrices de lapatotoma
Epidemiologa
Afecta 6-10% de las mujeres
Mujeres de edad reproductiva 3-4 dcada
Raramente invade estructuras dando mas
complicaciones
Clnica
Infertilidad
Dismenorrea
Dolor plvico
Dispareunia
Irregularidades menstruales comunes
Patognesis:

Morfologa macroscpica
Ndulos de color rojo-azulado o cafamarillento
Justo debajo de la superficie de la mucosa o
serosa

hemorragia organizada en lesiones etensas

causa adhrencias fibrosas entre las trompas
y otras estructuras
bolsa de Douglas obliterada

Morfologa microscpica
Estroma y glndulas
Intestino grueso

Peritoneo:

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tero

Alejandra

2 categoras principales:
*origen de clulas son del endometrio
uterino
* soncelulas fuera del uterio que tienen la
capacidad de diferenciarse hacia tejido
endometrial
molecular:
liberacin de factores proinflamatorios y
otros factores
aumento de la produccin de estrgenos
por cel estromales endometriosicas por
aromatasa
PTEN asociado a cncer
AR1D1A asociado a cncer

ovario:

Ovarios qusticos pueden estar totalmente

distorsionados por masas qusticas grandes
(3-5 cm) llenas de material caf:
endometrioma
2 apariencias morfolgicas:
1) citologa del epitelio de los
quistes endometriosicos sin
algn cambio

Pronstico
Puede causar cncer

2)

aglomeracin glandular por

proliferacin epitelial y atipia
citolgica

Adenomiosis
Definicin
Penetra ms de la
capa basal
Epidemiologa
20% de las mujeres
Mujeres de edad
reproductiva
Mecanismo
(fisiopatologa)
Clnica
Sntomas
inespecficos
Dolor plvico
Clico
Menometrorragia
Clasificacin

Morfologa macroscpica

Morfologa microscpica
Tejido glandular y estromal del endometrio dentro del miometrio
25% de pared uterina afectada
nidos irregulares de estroma endometrial con o sin glndulas dentro
del miometrio separados de la capa basal >2-3 cm
*** siempre est entre tejido muscular

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tero

Alejandra

Dx
Tx
Pronstico
No neoplsico

Plipos endometriales
Definicin
Masa exoftica benigna de forma
definida
Mecanismo (fisiopatologa)
Rearreglos cromosmicos
similares a otros tumores
mesenquimatosos
Estroma es neoplsico y las
glndulas son solo reactivas

Morfologa macroscpica
Tumores exofticos que proyectan a
cavidad endometrial
Mltiples o sencillos
0.5-3 cm d
***siempre sobresale, nunca est
adherido

Morfologa microscpica
Se reseca de la base
Prolifera al estroma (origen mesenquimatoso) del
endometrio, no de las glndulas

Clnica
Pueden causar sangrado sin
estar ulcerados

glndulas pueden ser hiperplscas o atrficas y

ocasionamlmente secretoras
de aspecto qustico

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Hiperplasia endometrial

tero

Alejandra

Definicin
Glndulas endometriales con alteracin
Mecanismo (fisiopatologa)
Estimulacin endometrial estrognica
prolongada:

Anovulacin

Obesidad

SOP

Menopausia

Tumor de clulas de granulosa

funcionales de ovario

Funcin cortical ovrica excesiva

Administracinn prolongada de
sustancias estrognicas
20% supresin del PTEN sobreactivacin
PI3K/ AKT estimulo de otros genes
dependientes de estrgenos
provoca crecimiento de cel endometriales
Clnica
*** causa ms comn de sangrado uterino
Clasificacin depende de cmo se ven las
glndulas
No atpica

Morfologa microscpica
Proliferacin aumentada de las glndulas endometriales en relacin con el estroma
*** hay ms glndulas (cs plipos)

Hiperplasia atpica
Pronstico
*****precursor de carcinoma endometrial
23-48% de las pacientes con hiperplasia
atpica se dx carcinoma cuando se realiza
histerectoma

hiperplasia atpica: neoplasia intraepitelial

endometrial
glndulas proliferativas con un patrn complejo con
atipia nuclear
gldulas back to back con bordes irregulares debido a
ramificacin glandular
estroma muy escaso, glndulas con luz y bordes
irregular

hiperplasia no atpica:
glndulas con variacin del tamao y
forma
pueden estar dilatadas
glndulas back to back focales, perservan
estroma

cel con caractersticas de endometrio normal:

seudoestratificadas, se localizan en la base una que
otra mitosis (>6= atipia)
dilatadas de diferente tamao
cel empiezan a propagarse glndulas fusionadas est
progresando a tpico

Cel pierden orientacin a la membrana basal

ncleos vesiculares u nuclolos conspicuos
nuclolos desordenados, diferente tamao
mitosis aumentada
Hiperplasia atpica- hiperpl no atpica-hiperpl no
atpica
no atpica
no atpica

Carcinoma del endometrio

Epidemiologa
Ca invasivo ms comn del tracto genital fem
7% de todos los cnceres en mujeres
280,000 casos nuevos por ao en el munod
Clnica
Asintomtico
Sangrado vaginal postmenopusico con excesiva leucorrea
Pronstico
Depende de la etapa clnica al momento del dx, grado histolgico y subtipo
80% dx en etapa 1 o 2
Qx sola o con Radiotx: supervivencia a 5 aos del 90%
Grado 3/etapa I supervivencia del 75%

Dx
Bx
Curetaje
Tx
Qx
Radiacin

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Etapa II/III <50%

tero

Alejandra

Patologa morfolgica y funcional IV

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Carcinoma endometrial tipo I
Epidemiologa
MC
80% de los casos
Mecanismo
(fisiopatologa)
Provienen de la
hiperplasia
endometrial

Morfologa macroscpica
Tumor polipoide localizado
Afecta difusamente la
superficie del endometrio
Invasin miometrial sequido
por extensin directa a
estructuras adyacentes

Mutaciones que
influyen en la va de
PI3K/AKT
30-80%:Mutacin en
PTEN (gen supresor)
40%: PIK3CA: codifica
la subunidad catalitica
de PIK3
25% Activacin de
KRAS: estimula
sealizacin de
PIK3/AKT
33%: prdida de
funcin de ARID1A
regula estructura de
cromatina y de forma
indirecta afecta
sealizacin PIK3/AKT

tero

Morfologa microscpica
Muchos son bien diferenciados y simulan una proliferacin glandular
Invade hacia miometrio

3 grados histolgicos:
G1: bien diferenciado: glndulas bien
formadas
Tumor que se est metiendo a la pared

Grados y
estadificacin
G1
G2
G3

G2: moderadamente diferenciado:

glndulas bien formadas alternando con
nidos slidos de clulas <50% del tumor
Forma glndulas y hay zomas sin luz, nidos
que no forman glndulas

Estadio I: cuerpo
uterinio
Estadio II: cuerpo y
crvix
Estadio III: fuera
del tero, dentro de
pelvis
Estadio IV: pelvis
verdadera o afecta
mucosa de recto o
vejiga
Pronstico
Diseminacin
linftica
Metstasis a
pulmn, hgado,
hueso y otros
rganos

G3: pobremente diferenciado: >50% con patrn

de crecimiento slido

Carcinoma endometrial tipo II (seroso)

Epidemiologa
15% de los ca de
endometrio
afroamericanas
Mecanismo
(fisiopatologa)
Originado de
atrofia endometrial
Carcinoma
intraepitelial
endometrial
seroso (lesin
precursora)
90% TP53
acmulo de
protena alterada

Alejandra 10

Morfologa
macroscpic
a
Provienen de
terios
atrficos y
pequeos

Morfologa microscpica
Hacia la luz y luego invade
Pobremente diferenciados

Tumores
grandes que
invaden
miometrio

Carcinoma intraepitelial endometrial seroso

Clulas malignas identicas, confinados a superficie epitelial

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otros genes: PI3K y
PP2A
Tx
Radiacin
adyuvante
Si hay
diseminacin:
Quimiotx
Inhibidores de la
va PI3/AKT
Pronstico
Peor
Al dx ya hay
invasin fuera del
tero

tero

Proliferan hacia la luz, no hay glndulas

Tincin especial para p53 en dx dif fe hiperplasia

Estructuras parecen papilas= patrn papilar

Lesiones invasivas suelen hacer patrn de crecimiento papilar
Cels con atipia citolgica marcada
Alto ndice ncleo-citoplasma, figuras mitoticas atpicas, hipercromasia y nucleolo promiente

Tiende a
diseminarse a
gabglios linfticos
y transtubricos
Supervivencia a 5
aos del 18-27%

TUMORES DE MIOMETRIO
Leiomioma
Definicin
Llamados tmb fibromas
Epidemiologa
Ms comunes y benignos
Tumoracin ms comn
en mujeres
Mecanismo
(fisiopatologa)
Provienen de m. liso
Mayora con cariotipo
normal
40% alteracin
citogentica
12q14 y 6p genes
HMGIC y HMGIY
70% gen MED12
Clnica
Asintomticos
Sangrado anormal
Urgencia urinaria
Dolor sbito por infarto
En embarazo: aborto,
mala presentacin fetal,
inercia uterina y
hemorragia posparto
Pronstico

Alejandra 11

Morfologa macroscpica
Bien circunscritos
Forma redonda
Color blanco grisceo (grandes=
caf negras por necrosis
Tamao variable
Intramurales: dentro del
miometrio
Submucosos: debajo del
miometrio
Subserosos: debajo de serosa

Morfologa microscpica
Cel musc lisas normales
Fascculos de cel de m. liso
Cels de tamao y forma
uniforme
Nucleo ovalado y citoplasma
bipolar
Figuras mitoticas escasas
Zonas de degeneracin
hialinizadas

zonas en dif orden, fasciculadas

Superficie de corte:
Aspecto arremolinado o nodular
reas de degeneracin qustica
cuando son muy grandes
Hemorragia y necrosis

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tero

Alejandra 12

Pueden ser nicos o

mltiples
Rara la transformacin
maligna

Leiomioma atpico o bizarro

Muy celular, Algunas mitosis
Cel raras pero nno es leiomiosarcoma

Leiomioma celular >10

mitosis= leiomiosarcoma

Leiomiosarcoma
Epidemiologa
Maligna poco frecuente
Antes o despues de la
menopausia
40-60 aos
Mecanismo
(fisiopatologa)
Proviene de cel del
miometrio
O de las cel estromales
del endometrio

Morfologa macroscpica
2 patrones de crecimiento
tumor grande de aspecto carnoso que invade la
pared
tumor polipoide que se proyecta hacia la luz

Morfologa microscpica
bien diferenciado o altamente anaplasico
atipia nuclear marcada
ndice mittico elevado (10m/10c alto poder)
atipia nuclear+cel grandes (5m/10c)
reas de necrosis

Cariotipo complejo con

frecuentes del
Mutacin en MED12
Metstasis va
hematogena cavidad
abdominal
Pronstico
Supervivencia a 5 aos
es de 40%

parece leiomioma bizarro, hay 1 cel multinucleada,

4 mitosis en 1 campo de 40X

Mitosis tetrapolar: carcinoma, malignidad

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tero

Alejandra 13