Universidad Nacional de Crdoba

Facultad de Ciencias Exactas Fsicas y Naturales

Facultad de Ciencias Mdicas
Carrera de Ingeniera Biomdica

Manual de Estudio
Ctedra de Fisiopatologa

Autores:

Dra. Romina Lorena Gay

Prof. Dr. Gustavo Juri
Prof. Dra. Maria Elisa Dionisio. de Cabalier

Unidad 1
Introduccin a la Patologa.

Ctedra de Fisiopatologa 2009

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ndice
Introduccin a la Patologa. ................................................................................................ - 4 Citolgia: ...................................................................................................................................... - 4 Tcnicas Histolgicas: ................................................................................................................. - 5 Principios Basicos. ....................................................................................................................... - 5 Etiologa........................................................................................................................................ - 5 Patogenia ...................................................................................................................................... - 6 Cambios Morfolgicos................................................................................................................. - 6 -

La Unidad del cuerpo humano, la clula............................................................................ - 6 Definiciones. ................................................................................................................................. - 6 -

Causas de lesin celular ...................................................................................................... - 8 Lesin celular aguda.......................................................................................................... - 11 Lesin reversible ........................................................................................................................ - 11 -

Lesin celular cronica ....................................................................................................... - 13 a. Trastornos Del Desarrollo ............................................................................................. - 14 Agenesia: .................................................................................................................................... - 14 Aplasia:....................................................................................................................................... - 15 Hipoplasia: ................................................................................................................................. - 15 -

b. Trastornos del mantenimiento celular:......................................................................... - 15 Atrofia: ....................................................................................................................................... - 15 Hipertrofia: ................................................................................................................................ - 16 Hiperplasia:................................................................................................................................ - 16 -

c. Trastornos de la diferenciacin celular: ....................................................................... - 17 Metaplasia: ................................................................................................................................. - 17 Prosoplasia: ................................................................................................................................ - 19 Anaplasia:................................................................................................................................... - 19 -

Clula Muerta .................................................................................................................... - 20 Necrosis....................................................................................................................................... - 20 Necrosis de licuacin o de liquefaccin.................................................................................... - 21 Necrosis coagulativa .................................................................................................................. - 21 Necrosis caseosa ......................................................................................................................... - 22 Necrosis fibrinoides ................................................................................................................... - 22 Apoptosis. ................................................................................................................................... - 22 -

Envejecimiento celular ...................................................................................................... - 23 -

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Introduccin a la Patologa.
Patologa:
(Griego Pathos, enfermedad, Longos: tratados) Es el estudio de la naturaleza de las
enfermedades, especialmente referido a los cambios estructurales y funcionales que
presentan las clulas, tejidos, rganos, aparatos o sistemas. Las enfermedades
pueden definirse como la perdida del equilibrio anatmico, funcional y psquico. La
ruptura de esta armona se manifiesta como un sndrome (conjunto de signos y
sntomas).
Son elementos Diagnsticos, de la Anatoma Patolgica:
Las Biopsias y Pieza quirrgica u operatoria.
Piezas Operatorias: Obtenida por la extraccin de un rgano o parte del mismo
con fines teraputicos.
Biopsias: Extracciones de un trozo de tejido de un ser vivo con fines de
diagnstico. Cuando la lesin se extirpa completamente, con buen margen de tejido
sano, se cumplen fines diagnsticos y teraputicos a la vez
Tipos de Biopsias:
Por incisin: cuando secciona un fragmento o trozo de la lesin
Por Escinsin: extraccin completa de la lesin
Por Puncin: muestra extrada con aguja o trcar, que secciona un pequeo
cilindro de 1 a 1,5 cm de largo por 1 mm de dimetro. Esta muestra resulta
suficiente y esta especialmente indicada para: hueso, ganglio linftico, pleura,
hgado, rin, prstata, etc.
Por endoscopa: muestra extrada en el curso de un examen endoscpico.
Por legrado, raspado o curetaje: ejemplo, de endometrio
Por congelacin o intraoperatoria: diagnstico inmediato, control de bordes,
verificacin de metstasis. (generalmente se utiliza para la congelacin de la
muestra gas carbnico y coloracin de la muestra con Azul de Toluidina). Con
este diagnstico inmediato el cirujano planifica la conducta quirrgica a
seguir.

Citolgia:
La citologa exfoliativa (descamacin) de clulas epiteliales es til para estudios
funcionales (investigacin de niveles hormonales.) u oncolgicos (investigacin de
las clulas malignas de ese tejido). Consiste en extender sobre un portaobjeto la
muestra obtenida directamente (esputo), o por suave raspado (vagina), o del
sedimento del un lquido centrifugado (orina, derrame pleural, etc). La tcnica es
simple: fijacin con alcohol etlico comn o alcohol ter, y coloracin con diversos
mtodos. Los ms usados son el de Papanicolaou y la Hematoxilina Eosina.

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Tcnicas Histolgicas:
Las tcnicas histolgicas tienen la finalidad de resaltar las estructuras normales y
patolgicas, configurando patrones estructurales particulares que caracterizan a
cada enfermedad. Por eso es necesario el uso de distintas tcnicas y coloraciones
por ejemplo: Hematoxilina eosina, para la histologa normal, Tcnicas de anilina
especiales como el tricrmico de Masson para fibras.
Tcnicas de Histoqumica: con el PAS, a distintos ph, pone de manifiesto sustancias
que forman parte de las clulas. Para demostrar bacterias se puede usar la tcnica
de Ziehl-Nilssen o la de Gram. Para Hongos se puede utilizar impregnacin
argntica.
La microscopa electrnica, nos informar de los cambios ultraestructurales de la
clula.
La inmunohistoqumica, utiliza anticuerpos marcados que se fijan a antgenos
presentes en las clulas o tejidos estos antgenos pueden ser hormonas, bacterias,
otros anticuerpos, virus, etc Esta tcnica es bastante especfica para detectar
agentes etiolgicos o para identificar clulas o componentes tisulares.

Principios Basicos.
Tradicionalmente, el estudio de la anatoma patolgica se ha dividido en patologa
general y patologa sistemica. La primera se ocupa de las reacciones basicas de las
celulas frente a los estimulos anormales que son la base de todas las
enfermedades. La segunda examina la respuesta especfica de los rganos y tejidos
especializados frente a estimulos ms o menos definidos.
Los 4 aspectos de un proceso patolgico que forman el ncleo de la anatomia
patolgica son:
La cuasa, etiologa
Los mecanismos de su derarrollo, fisiopatogenia
Las alteraciones estructurales inducidas en las clulas y rganos del cuerpo,
cambios morfolgicos.
Las consecuencias funcionales de los cambios morfolgicos.

Etiologa
Hay dos clases principales de factores etiolgicos: intrinsecos o genticos y
adquiridos (ej. infecciosos, nutricionales, quimicos, fisicos). El conocimiento o
descubrimiento de la causa principal sigue siendo la piedra angular sobre la que
puede comprenderse una enfermedad y desarrollarse nuevos tratamientos y
medidas de prevencin.

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Patogenia
La patogenia se refiere a la secuencia de acontecimientos en la respuesta de la
clula o tejido frente al agente etiolgico, desde el estimulo inicial hasta la ultima
expresin de la enfermedad. El estudio de la misma abarca desde la investigacin
gentica, molecular, hasta la expresin de la misma en la fisiologia.
Cambios Morfolgicos
Se refiere a las alteraciones estructurales en clulas y tejidos que son caracterstico
de la enfermedad o diagnsticas del proceso etiolgico.
Trastornos Funcionales y significado clnico.
La naturaleza de los cambios morfolgicos y su distribucin en los diferentes
rganos o tejidos influyen sobre la funcin normal y determinan las manifestaciones
clnicas (sntomas y signos), la evolucin y pronstico de la enfermedad.

La Unidad del cuerpo humano, la clula.

Prcticamente, todas las formas de lesin organica comienzan con alteraciones
moleculares o estructurales en la clula. Las diferentes clulas de los tejidos
interactuan constantemente unas con otras y es necesario un elaborado sistema de
matriz extracelular para la integridad de los rganos. Las interacciones clula-clula
y clula-matriz contribuyen de forma significativa a la respuesta frente a las lesiones,
conduciendo en conjunto a una lesin tisular y orgnica, que es tan imporntate
como la lesin celular a la hora de definir lospatrones morfolgicos y clinicos de la
enfermedad.
Definiciones.
La clula normal est confinada en un rango muy estrecho de funcin y estructura
por un programa gentico de metabolismo, diferenciacin y especializacin; por las
restricciones de las clulas vecinas, y por la disponibilidad de sustratos metablicos.
No obstante, es capaz de manejar kas demandas fisiolgicas normales (llamadas
Homeostasis). Los estimulos fisiolgicos ms excsuvis y algunos estmulos
patolgicos pueden llevar a una serie de adapatacin celular fisiolgica y
morfolgica, en la que se alcanza un estado nuevo pero claramente alterado,
preservando la viabilidad de la clla y modulando su funcin en respuesta a tales
estimulos. Ej: los musculos prominentes de los deportistas.
Por otro lado, si se exceden los lmites de la respuesta adaptativa a un estimulo, o
en ciertas circunstancias en la que la adaptacin no es posible, se produce una serie
de acontecimientos, denominados: lesin celular. La lesin celular es reversible
hasta un cierto putno, pero si el estimulo persiste o es lo suficientemente intenso
desde un principio, la clula alcanza el punto de no retorno y sufre una lesin
celular irreversible y la muerte celular. Ej: si el aporte sanguneo a un segmento del
corazn se interrumpe por 15 min y despus se reestablece, las clulas miocardicas
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se lesionan pero pueden recuperarse y funcionar con normalidad. Sin embargo si el

flujo sanguneo no se reestablece hasta una hora despus, sobreviene una lesin
celular irreversible y muchas clulas miocardicas mueren.
Adaptacin, lesin reversible, lesin irreversible y muerte celular pueden
considerarse etapas de alteraciones progresivas de la funcin y estructura normal
de la clula o estados celulares.
La muerte celular que representa el resultado final de la lesion celular, afecta a
cualquier tipo de clula y es la principal consecuencia de la isquemia (falta de flujo
sanguneo), infeccin, toxinas y reacciones inmunitarias. Adems es un elemento
crucial durante la embriognesis normal, el desarrollo de tejido linfoide y la
involucin inducida por mecanismos hormonales y representa el objetivo de las
radioterapias y quimioterapia del cancer.
Existen dos patrones principales de muerte celular:
La necrosis
La apoptosis.
Los cambios celulares descriptos son patrones morfolgicos de una lesion celular
aguda inducida por diversos estimulos. Otro grupo de alteraciones subcelulares, que
se producen principalmente en respuesta a estimulos crnicos; acumulacin
intracelular de diversas sustancias, que se producen como resultado de trastornos
metabolicos celulares; calcificaciones patolgicas, una consecuencia frecuente de la
lesin celular y tisular y envejecimiento celular y muerte.
Respuestas celulares a la lesin.
Lesin celular aguda. (Muy intensa y por un periodo de tiempo breve).
Lesin reversible
Lesion irreversible
Muerte celular: necrosis o apoptosis.
Lesion celular crnica. (de menor intensidad, en un largo periodo de tiempo)
Adaptacin celular: Atrofia, Hipertrofia, Hiperplasia, metaplasia
Acumulacin intracelulares: lipidos, carbohidratos y proteinas.
Calcificaciones patolgicas
Envejecimiento celular
Muerte celular: necrosis o apoptosis.

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Miosito Normal

Miosito con lesion

Reversible
Miosito adaptado
Hipertrofico

Muerte celular

Causas de lesin celular.

Las cuasas de lesion celular reversible y de muerte celular oscilan entre la gran
violencia fisica externa de un accidente de automvil y las causas endgenas
internas, como una leve carencia gentica de una enzima vital que deteriora la
funcin metablica normal.
La mayor parte de las influencias adversas se pueden agrupar en las siguientes
categoras generales:
Privacin de oxigeno:
La hipoxia, es una causa sumamente importante y comn de lesin y muerte celular,
afecta a la respiracin oxidativa aerobia. La hipoxia se debe diferenciar de la
isquemia, que representa una perdida del aporte sanguneo debido a la alateraciones
del flujo arterial o reduccion del drenaje venoso en un tejido. Al contrario que en la
hipoxia, durante la cual puede continuar la produccin de energia glucolitica, la
isquemia compromete la disponibilidad de sustratos metabolicos (aportados por el f
lujo sanguneo), entre ellos la glucosa. Por esta razn la isquemia suele producir la
lesin tisular de una manera mas rapida que la hipoxia.
Una causa de hipoxia es la oxigenacion insuficiente de la sangre debido a
insuficiencia cardiorrespiratoria. La perdida de la capacidad trasportadora de oxigeno
de la sangre, como en la anemia o en la intoxicacin por monxido de carbono (que
produce una carbonomonoxihemoglobina estable que bloquea el trasporte de
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oxigeno), es una causa menos frecuente de privacin de oxigeno. Segn la gravedad

del estado hipoxico, las celulas pueden adaptarse, sufrir lesion o morir. Ej: si se
estrecha la arteria femoral, las celulas de los musculos esqueleticos de la pierna
pueden disminuir su tamao (atrofia). Esta reduccion en la masa celular alcanza un
equilibrio etre las necesidades metabolicas y el aporte de oxigeno disponible. Una
hipoxia mas grave induce lesin y muerte celular.
Agentes fsicos.
Los agentes fisicos comprometen el traumatismo mecanico, las temperaturas
extremas (quemaduras y frios intensos), los cambios subitos de la presion
atmosfrica, las radiaciones y el shock electrico, que seran desarrollados en la
unidad correspondiente.
Agentes quimicos y frmacos.
La lista de sustancias quimicas que pueden producir lesion celular escapa a este
apunte. Sustancias quimicas simples como la glucosa y la sal en concentraciones
hipertonicas, pueden causar una lesin celular de manera directa o por alteracin de
la homeostasis electroltica de las clulas. Incluso el oxigeno es gravemente toxico
en concentraciones elevadas. Cantidades muy pequeas de agentes conocidos como
venenos, como el arsnico, el cianuro o las sales de mercurio, pueden destruir un
numero suficiente de clulas en el trascurso de minutos u horas como para causar la
muerte. Sin embargo otras sustancias forman parte de nuestra vida cotidiana:
contaminantes ambientales, insecticidas, riesgos indrustriales y laborales, como el
monxido de carbono y el asbesto, e incluso la cada vez mayor variedad de
frmacos teraputicos.
Agentes infecciosos.
La gama de estos agentes va desde los virus submicroscopicos a los grandes
cestodos. En la parte media del espectro se situan las rickettsias, bacterias, hongos y
formas superiores de parasitos. Los mecanismos por los que este grupo heterogeneo
de agentes biolgicos causa lesion son diversas y se expondran con mayor detalle en
la unidad correspondiente.
Reaccion inmunolgicas.
Aunque el sistema inmunitario es util en la defensa contra agentes biolgicos, las
reacciones inmunitarias pueden, de hecho, causar lesin celular. La reaccion
anafilactica frente a una proteina extraa o un frmaco es un ejemplo importante de
ello, y se supone que las reacciones frentes a un autoantigeno endogeno son
responsables de diversas enfermedades autoinmunes. (Unidad 4).
Trastornos geneticos.
Los defectos geneticos como causa de lesin celular son en la actualidad de gran
interes para los biologos. (unidad 4). La lesin genetica puede provocar un defecto
tan visible como las malformaciones congenitas asociadas al sndrome de down o
bien puede dar lugar a alteraciones tan sutiles como la sustitucin de un aminocido
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en la hemoglobina S de la anemia de las celulas falcifomres. Los diversos errores

congenitos del metabolismo que surgen a partir de anomalias enzimaticas,
generalmente una carencia enzimatica, son ejemplos excelentes de lesin celular
debida a alteracione sutiles a nivel del ADN.
Desequilibrios nutricionales.
Los dficit calrico-proteicos causan una tremenda cantidad de muertes,
principalemten entre poblaciones subdesarrolladas. A lo largo de todo el mundo se
pueden encontrar dficit de vitaminas especficas. Los problemas nutricionales
tambien pueden ser buscados por los propios pacientes, como en la anorexia
nerviosa o en la inanicin autoinducida. Irnicamente los excesos nutricionales
tambien se han convertido en causa importante de lesin celular. Los excesos de
lipidos predisponen a la arterioesclerosis, y la obesidad es una menifestacion
extraordinaria de la sobrecarga de algunas clulas del organismo con grasas.
Ademas de los problemas de malnutricin y de la nutricion excesiva, la composicin
de la dieta contribuye de manera significativa a a aparicion de diversas
enfermedades.

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Lesin celular aguda.

Lesin reversible
Los mecanismos bioquimicos responsables de la lesion celular reversible y de la
muerte celular son complejos. Como hemos visto la lesion de las clulas pueden
tener muchas causa, y existen multiples mecanismo que conducen a la muerte
celular que interactuan entre si. No obstante, debemos considerar varios principios
que son relevantes para la mayor parte de las formas de lesin celular:

La respuesta celular frente a estimulos nocivos depende del tipo de lesin, su

duracin y su gravedad.
Las consecuencias de la lesin celular dependen del tipo, estado y capacidad
de adaptacin de la clula lesionada.
Aunque no siempre es posible determinar el lugar bioquimico preciso sobre el
que actua un agente lesivo, cuatro sistemas intracelulares son
particularmente vulnerables:
1. el mantenimiento de la integridad de la membrana celular, de la que
depende le homeostasis ionica y osmtica de la clula y sus organelas.
2. la respiracin aerobia, de la que depende la fosforilacin oxidativa
mitocondrial y la produccin de trisfosfato de adenosina (ATP)
3. la sntesis de proteinas
4. la preservacin de la integridad del aparato genetico de la clula.
Los elementos celulares y bioquimicos de la clula estan tan estrechamente
interrelacionados que, cualquiera que sea el puntopreciso del ataque inicial, la
lesion de un elemento da lugar a una amplia gama de efectos secundarios.
Los cambios morfologicos de la lesion celular se hacen evidentes solo despus
de que se alteran alguno de los sistemas bioquimicos criticos del interior de la
clula.

Morfologa de la lesin celular reversible.

Con el microscopio optico se puede reconocer dos patrones de lesin celular
reversible: tumefaccin o hinchazn celular y cambios grasos.
La tumefaccin celular aparece siempre que las clulas son incapaces de
mantener su homeostasis de iones y fluidos. Es la primera manifestacin de casi
todas las formas de lesin celular. Desde el punto de vista microscopico se puede
observar pequeas vacuolas claras en el citoplasma, estas vacuolas representan
segmentos distendidos del reticulo endoplsmico. Este patron de lesion no letal se
denomina cambios hidropicos o degeneracin vacuolar. Es reversible.
Causas:
Hipoxia
Infecciones con fiebre elevada
Intoxicaciones con hidrocarburos clorados: cloroformo, tetracloruro de carbono.
Falta de ingesta
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Mala absorcin con diarreas, vmitos intensos

Hipocalemia
Quemaduras extensas
Cambios grasos, se produce en la lesin hipoxica y en diferentes formas de lesin
toxica o metablica. Se manifiesta por la aparicin de vacuolas lipdicas pequeas o
grandes en el citoplasma. Aparece principalmente en las celulas implicadas en el
metabolismo de las grasas o dependiente del mismo como el hepatocito (celula del
higado ) y la clula miocardica.
Causas:
Trastornos nutritivos:
Ingesta en exceso (aumento de lpidos exgenos): en los obesos, aunque en stos
los cambios grasos en clulas parenquimatosas no es un acompaante obligado.
Adems, en el obeso puede haber una deficiencia relativade factores lipotrpicos
en relacin a la sobrecarga lipdica.
Por inanicin (aumento de lpidos endgenos). Paradjicamente se produce
cuando hay trastorno en la ingesta, digestin, absorcin
Hipoxia: (se altera la respiracin celular aerobia)
Toxemias e infecciones con elevada hipertermia: (se lesionan ultra estructuras
citoplasmticas, en especial las mitocondrias).
Hiperlipemias: en diabetes, sndrome nefrtico, hipotiroidismo, formas familiares,
etc.
Accin del alcohol: La ingesta crnica del alcohol es la principal causa de
aparicin de cambios grasos. Su accin es muy compleja y en parte se
desconoce.
Accin de otras sustancias:
1. Txicos (fsforo-tetracloruro de carbono): Lesionan entre otras
estructuras, al R.E.R. determinando menos formacin de protenas
aceptadoras.
2. Hormonas corticoesteroideas: producen mayor movilizacin de las grasas
endgenas
Los cambios ultraestructurales de la lesin celular reversible son:
Alteracin de la membrana plasmatica, como por ejemplo vesiculacin,
despuntamiento y distorsin de las microvellosidades; formacin de figuras de
mielina y relajacin de las adhesiones intercelulares.
Cambios mitocondriales, entre ellos hinchazon, rarefaccin y la aparicion de
densidades amorfas pequeas ricas en fosfolipidos.
Dilatacin del reticulo endoplasmatico, con desprendimiento y disgregacin de
los polisomas
Alteraciones nucleares, con disgregacin de los elementos granulares y
fibrilares.

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Celula Normal

Celula Normal

Celula Normal

Noxa

Recuperacin

Condensacin
De la cromatina
nuclear

Lesion reversible
Hinchazon del RER
Y las mitocondrias

Fragmentos de la memabrana
Celular y el nucleo

Muerte

Lesion irreversible

Necrosis

Lisis del RER

Picnosis

Rotura de los lisososmas

Autolisis
Defectos de la
Membrana celular

Figuras de mielina

Hinchazn
mitocondrial

Lesin celular crnica.

Las clulas pueden responder a estimulos fisiolgicos excesivos o a estimulos
patolgicos desarrollando diversas adaptaciones celulares fisiolgicas y morfolgicas.
En estas respuestas celulares de adaptacin las clulas alcanzan un nuevo, aunque
alterado estado de equilibrio preservando la viabilidad de la propia celula y
modulando su funcion como respuesta a esos estimulos.
Existen numerosos mecanismos moleculares que intervienen en las adaptaciones
celulares. Algunos de ellos se deben a la estimulacion directa de las clulas por
factores producidos por otras clulas o elaborados por la propia clula que sufre la
estimulacin, como ocurre el caso del crecimiento celular. Otros mecanismos
implican la estimulacion o inhibicin de receptores celulares especificos implicados
en el metabolismo de ciertos componentes.

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Otros mecanismos moleculares se asocian a la induccin de sntesis de nuevas

proteinas por las clulas efectoras, como ocurre en la respuesta de golpe de calor o
en la respuesta cronica frente a la hipoxia.
Las adaptaciones tambien pueden implicar el cese de la sntesis de un tipo concreto
de familia de proteinas y su sustitucin por otro tipo, o buen la sisntecis excesiva de
alguna proteina; esto es lo que ocurre en las clulas que producen los diferentes
tipos de colageno y las proteinas de la matriz extracelular en la inflamacin cronica
y la fibrosis.
La adaptacin afecta a todos los pasos del metabolismo celular de las proteinas:
union a receptores, transduccin de seal, transcripcion o traduccin y regulacin de
la sntesis, alamcenamiento y liberacin de la proteina.
A continuacin se exponen los cambios adaptativos mas frecuentes en el crecimiento
y diferenciacin celular que son especialmente importantes en los estados
patolgicos:
a. Trastornos del desarrollo celular:
Agenesia, Aplasia, Hipoplasia, Distrofia, Displasia de rgano
b. Trastornos del mantenimiento celular:
Atrofia, Hipertrofia, Hiperplasia
c. Trastornos de la diferenciacin celular:
Metaplasma, Prosoplasia, Anaplasia, Displacia epitelial

a. Trastornos Del Desarrollo

La

proliferacin y la diferenciacin celular rigen desde:

El desarrollo de la vida intrauterina
El crecimiento del nio
El mantenimiento en el adulto

Los trastornos del desarrollo no guardan ninguna relacin etiopatognica con los
trastornos adaptativos del mantenimiento. Los primeros forman un gran grupo de
malformaciones que generalmente responden a etiologas genticas, congnitas o
desconocidas, y son causa frecuente de mortalidad neonatal. Slo consideraremos
tres de ellas a los fines de poder diferenciarlas de los cambios de adaptacin tisular.
Agenesia:
Hay ausencia total de un rgano o parte de l, no existe ni el esbozo embrionario. Si
el rgano es hueco se produce atresia. Las consecuencias pueden ser:
Si es rgano no vital: es compatible con la vida (ausencia de bazo, de vescula
biliar, etc.)
Si es rgano vital: depender si es rgano par o impar:
impar: la muerte se producir in tero o al nacer. Ej. anencefalia: es
ausencia casi total del cerebro y huesos de la bveda craneal.
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pares: (rin, suprarrenales, etc.). Si es bilateral es incompatible con la vida;

si es unilateral permitir sobrevivir.

Aplasia:
Es una casi completa de un tejido u rgano, slo existe el esbozo embrionario donde
se individualizan tejidos fibro-adiposo y, en ocasiones, rudimentos parenquimatosos.
Hipoplasia:
Se refiere a un rgano o tejido que se ha desarrollado en grado diverso pero que
nunca alcanz su tamao normal. Suele ser difcil diferenciar de la atrofia.
Distrofia
Displasia de rgano

b. Trastornos del mantenimiento celular:

El hombre cuando se enferma, lo hace en forma integral, es decir no se enferma del
hgado o del corazn, se enferma en su totalidad porque todos los rganos y
sistemas estn relacionados entre s. Las repercusiones son anatmicas, histolgicas,
bioqumicas y funcionales, algunos de estos cambios dejan como resultado una
adaptacin celular a una nueva situacin, en este caso secundaria a una patologa
pero tambin puede ser secundario a situaciones fisiolgicas normales como son las
modificaciones que se producen en la pubertad, senectud, embarazo, ejercicio fsico,
altura, etc.

Atrofia:
Es un mantenimiento del trastorno (adquirido) que se caracteriza por una
disminucin del tamao de un rgano o un tejido despus que a alcanzado su
completo desarrollo. La atrofia puede ser:
Por la disminucin del tamao de clulas parenquimatosas (atrofia simple).
Por disminucin del nmero de clulas parenquimatosas (atrofia numrica).
Por disminucin del nmero y tamao celular (atrofia mixta).
Normalmente y dentro de ciertos mrgenes, el tamao y peso de un rgano tambin
vara con:
La edad, el peso del individuo, la talla, el sexo, etc.
La atrofia es un proceso lento, de larga evolucin, lo que la diferencia de
destrucciones bruscas de tejidos como son los traumatismos, muerte celular por
inyecciones, trastornos vasculares, etc.
La consecuencia de una atrofia es de importancia variable, depender de la causa,
de la intensidad y de la extensin de la atrofia y de la importancia del rgano.
Pueden ser reversibles o irreversibles.
Cualquier rgano puede ser afectado por la atrofia, pero lo son especialmente el
msculo estriado esqueltico y cardaco, encfalo, hgado, glndulas endocrinas y
rganos sexuales.
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Cuando la atrofia es por desnutricin puede ser reversible. Las seniles sern
irreversibles.
Podemos dividirlas en fisiolgicas (involutivas) y en atrofias como respuesta a una
patologa. Cada una de stas, a su vez, puede ser local o general segn afecte a un
rgano o a varios de ellos.
Hipertrofia:
Es el aumento de tamao de un tejido u rgano por aumento de volumen de las
clulas parenquimatosas. Ej.: Hipertrofia del msculo estriado
La dividiremos en dos grupos:
En respuesta a una demanda fisiolgica y en adaptacin a causas patolgicas.
En respuesta fisiolgica:
El miometrio, durante el embarazo, alcanza gran tamao. La fibra muscular lisa
puede separar 200 micras y 4 veces su ancho. Concomitante suele haber algo de
hiperplasia (la fibra conserva cierta capacidad proliferativa).
Los msculos de los deportistas y el brazo del herrero son ejemplos de hipertrofia
de la fibra estriada. La mayor carga de trabajo es realizada por mayor masa
muscular.

En adaptacin a causas patolgicas:

Es una forma de compensacin y se presenta en rganos huecos con pared
muscular.
En rganos con tnica de fibras musculares lisas: esfago, estmago, intestino,
vejiga, etc. Como reaccin a una obstruccin parcial y distal la pared proximal
aumenta su espesor por hipertrofia compensadora de la capa muscular
(posteriormente puede haber claudicacin con atrofia por agotamiento).
El corazn, ante un obstculo proximal, se hipertrofia. Es una adaptacin
favorable que permite la sobrevida prolongada. Puede alcanzar hasta 1 kilo de
peso (normal= 250 a 350 grs. segn el sexo). Aumenta as su funcin en relacin
a la mayor demanda de trabajo. Las fibras aumentan los miofilamentos y las
restantes ultra estructuras. Son causa frecuentes de hipertrofia cardiaca: la
hipertensin arterial (la mayor resistencia perifrica hipertrofia adaptativamente
al ventrculo izquierdo); estenosis mitral (hipertrofia a la aurcula izquierda,
congestiona al pulmn y secundariamente afecta al ventrculo derecho);
enfermedades difusas del pulmn (hipertrofia al ventrculo derecho); etc. El
problema de estas hipertrofias es que se acompaan de una disminucin de la
capacidad de reserva del corazn disminuyendo la capacidad de trabajo
adicional. En stas condiciones, si se produce sobreesfuerzos, bruscos o muy
prolongados habr claudicacin.

Hiperplasia:
Es el incremento de tamao de un tejido u rgano por aumento del nmero de las
clulas parenquimatosas. Ejemplo: Hiperplasia de prstata.
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Como en la hipertrofia consideraremos las fisiolgicas y las de adaptacin a una

patologa con el agregado de un 3 grupo: las formas no adaptativas.
En respuesta fisiolgica:
La glndula mamaria se hiperplasia durante el embarazo y la lactancia debido al
estmulo de un complejo de hormonas placentarias, hipofisiarias y ovricas.
Crecen los lobulillos, se ramifican los conductos terminales y aparecen
estructuras glandulares.
La mdula sea de habitantes de regiones de grandes alturas experimenta una
hiperplasia compensadora a la menor tensin del oxgeno ambiental
En respuesta de adaptacin a una patologa:
Es vlido el ejemplo de hiperplasia de la mdula sea pero en precensia de
patologas hipxicas como algunas anemias, fibrosis pulmonares, etc.
Hiperplasias no adaptativas:
Son un grupo heterogneo que por s slo constituyen una patologa. No presentan
ningn tipo de respuesta compensadora y por ello deberan ser excluidas. Citamos
algunos ejemplos:
Hiperplasia de endometrio: responden a un hiperestrinismo y producen
menorragias y metrorragias. Algunas representan mayor riesgo para cncer.
Hiperplasia de mama: es una patologa muy frecuente que tambin responde a
un hiperestrinismo y algunas significan mayor riesgo para cncer.
Hiperplasia de prstata: es consecuencia de un desequilibrio hormonal en el
proceso de envejecimiento (predominio estrognico sobre los andrgenos). El
peso normal de 15 a 20 grs. puede duplicarse y a veces superar los 100 grs.
Aparece despus de los 45 aos y suele obstruir uretra prosttica. En estos
casos, si no es tratada, puede producir hipertrofia de vejiga urinaria, dilatacin
de los urteres (mega urteres), dilatacin de la pelvis renal y atrofia bilateral de
riones. Estas obstrucciones favorecen la aparicin de infecciones, cistitis,
pielonefritis, etc.

c. Trastornos de la diferenciacin celular:

Metaplasia:
Es un cambio adaptativo, reversible, en el cual un tejido de tipo adulto (epitelial o
mesenquimtico) es sustituido por otro tambin adulto y de similar naturaleza.
Esto ocurre como reaccin a estmulos anormales.
Causas de metaplasia:
Por lo general es producida por irritaciones de distinto tipo e intensidad.( ej.
tabaquismo)
La avitaminosis A es un factor coadyuvante pero no se conoce el mecanismo.
Con frecuencia la causa es desconocida.
Tipos de metaplasia:
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Metaplasia epitelial:
Metaplasia epidermoide: es el cambio de un epitelio de revestimiento, sea simple,
seudoestratificado o transicional en otro tipo plano estratificado.
Son ejemplos:
En bronquitis crnica, fumadores, etc. suele cambiarse el epitelio
seudoestratificado por un plano estratificado.

Cambio del epitelio cilndrico simple mucosecretante de endocervix por otro

estratificado. Es el ms frecuente y la causa es desconocida.

Cambio del epitelio transicional vesical por otro estratificado plano cuando hay
irritacin por litiasis, inflamaciones, etc.

Membrana basal.

Epitelio cilindrico
Normal.

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Clulas de reserva

Metaplasia escamosa.

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Leucoplasia: es una forma de metaplasia epidermoide. Consiste en la aparicin de

capa granulosa y crnea. El trmino es clnico porque la capa crnea, en un medio
hmedo como lo son las mucosas, toma un color blanquecino (de plaquia = placa).
En anatoma patolgica se la designa como hiperqueratosis. Es una lesin que en
ciertas localizaciones presenta mayor riesgo de cncer.
Se interpreta que la metaplasia epidermoide significa un cambio adaptativo, es un
epitelio ms resistente a los irritantes fsicos y qumicos, pero ofrece los siguientes
problemas:
El epitelio seudoestratificado traqueo-bronquial, al perder cilias y mucina,
disminuye sus mecanismos de defensa.
Puede obstruir conductos muy pequeos, especialmente los pancreticos.
Representa un cierto riesgo de neoplasias.
Prosoplasia: es un trmino poco usado en la prctica;
transformacin de un tejido en otro ms complejo y con mayor
ejemplo es la mdula sea en las anemias hemolticas. No slo es
sitio normal sino que pueden aparecer focos hematopoyticos,
mdula sea adiposa, etc.

se refiere a la
diferenciacin. Un
hiperplasia en su
en bazo, hgado,

Anaplasia:
Es un trmino que reservamos para las clulas cancerosas. No tiene ninguna
relacin con los procesos adaptativos.

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Clula Muerta
Necrosis.
Necrosis (del griego muerte) es la muerte hstica local dentro de un organismo vivo.
Las causas con las mismas que producen lesin celular:
hipoxia
agentes fsicos
agentes qumicos
agentes biolgicos
trastornos inmunitarios
trastornos genticos
trastornos nutricionales
Muerte celular es la terminacin de todas las funciones vitales de la clula. Estas no
concluyen al unsono y as como la muerte somtica hay disociacin en las
persistencias vitales, tambin lo hay en la muerte celular. Por ejemplo, la sntesis
proteica puede perdurar un tiempo posterior a la cesacin del mecanismo energtico
celular. En cambio la necrosis sera el conjunto de alteraciones morfolgicas
posteriores a la muerte y que permiten la comprobacin histolgica de la misma,
esto incluye causas, mecanismos, cese funcional y el posterior cambio morfolgico.
Con los mtodos de tincin rutinarios no se descubren cambios de necrosis hasta 6 a
12 horas despus de la muerte celular. Con mtodos histoquimicos especiales
pueden encontrarse modificaciones slo 1 a 2 horas despus de la muerte,
especialmente inactivacin de enzimas dehidrogenasas, oxidasas, etc.
Se denomina tiempo de lactancia o de manifestacin al lapso existente entre la
muerte celular y la aparicin de alteraciones estructurales indicadoras de la misma.
Por ejemplo, si un paciente hace un infarto de corazn, un sector del mismo ha
muerto, pero si la muerte somtica se presenta dentro de las 6-8 hs. de producido el
infarto, no habr representacin morfolgica del mismo que sea determinable con
los mtodos rutinarios.
El aspecto morfologico de la necrosis es el resultado de dos procesos esencialmente
concurrentes:
1. digestin enzimatica de la clula. Las enzimas cataliticas proceden de los
lisosomas de las clulas muertas, en cuyo caso la digestin enzimatica se
denomina autolisis, o de los lisosomas de los leucocitos que han acudido a la
zona de necrosis, denominandose en este caso heterolisis.
2. desnaturalizacin de las proteinas
Los cambios de necrosis se presentan en citoplasma y en el ncleo.

En el citoplasma se modifican su estructura y su afinidad tintorial. Por

desnaturalizacin de protenas y prdidas de ribosomas se produce aumento
de la eosinofilia. Lo ltimo en desaparecer son los lmites celulares y termina
en disolucin.

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En el ncleo se presenta, en un comienzo, condensacin de la cromatina y

posteriormente aparecen algunos de stos cambios:
1. picnosis (picno: grueso, espeso) el ncleo se reduce y la cromatina se
condensa
2. cariolisis (cario: ncleo y lisis: disolucin) es la disolucin de la
cromatina por accin hidroltica de las enzimas de los lisosomas
3. cariorrexis: (rexis: rotura) es la fragmentacin del ncleo previa
condensacin de la cromatina.
Tampoco aqu es posible sealar un lmite neto entre el dao reversible y el mortal
irreversible porque hay algunos cambios que son comunes tanto a la clula
lesionada como a la muerta.
Destino del tejido necrosado:
Reabsorcin y reemplazo por tejido conectivo fibroso quedando una cicatriz. Se
denomina reparacin. Ms raramente se reemplaza por tejido igual al necrosado:
se trata de una regeneracin.
Puede no reabsorberse y quedar rodeado de una cpsula de tejido adiposo, etc.
En ocasiones el contenido necrtico se calcifica.
Consecuencias:
Perdida de la funcin del sector necrosado. La importancia depender del tamao
de lo necrosado y funcin del rgano, de su reserva funcional y de la capacidad
de producir reparacin o regeneracin. En ste sentido tiene gran importancia la
necrosis de corazn y en cerebro. (no hay regeneracin)
Predisposicin mayor a las infecciones.
Posibilidad de perforacin en rganos huecos cuando la necrosis abarca todo el
espesor de la pared.
Tardo: retraccin del tejido cicatrizal, lo que origina trastornos estticos (lesiones
en rostro) e impedimentos funcionales (estenosis en rganos huecos)
Tipos de necrosis: de licuacin, de coagulacin y

caseosa.

Necrosis de licuacin o de liquefaccin

(Transformacin de slido en lquido). Los tejidos necrosados se digieren y
transforman en un lquido espeso. Ejemplo: en cerebro, despus de un infarto se
produce un reblandecimiento porque el tejido nervioso tiene ms agua y lpidos (las
grasas no se coagulan como las protenas). Otro ejemplo es la supuracin. Se
produce porque se concentra gran cantidad de leucocitos polimorfonucleares
neutrfilos que aportan sus enzimas lticas. El pus est formado por necrosis
colicuativa y piocitos (son polimorfonucleares neutrfilos necrosados).
Histolgicamente es una masa amorfa de tejidos necrosados sin ningn tipo de
estructuras.

Necrosis coagulativa
Es la forma ms comn. Se origina por una desnaturalizacin de las protenas
celulares. Se vuelven insolubles y resistentes a la protelisis. No es conocido el
mecanismo de la inhibicin de las enzimas autolticas. Histolgicamente se observan
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clulas con citoplasma acidfilo homogneo pero sin ncleos: el contorno celular se
conserva parcialmente. Tambin se mantiene la estructura general del tejido. Un
ejemplo es el infarto de rin. El examen del tejido muerto permite reconocer el
rgano: hay sombras de vasos, glomrulos y tbulos a modo de estructuras
fantasmas pero las clulas individuales no son reconocibles. La imagen microscpica
se la compara con una ciudad sin habitantes. Esta coagulacin no es permanente,
pasado un tiempo hay licuacin y fagocitos por macrfagos. Ejemplos son: infartos
anmicos (corazn, rin, bazo, etc.)
Necrosis caseosa
Es una forma especial de necrosis que tiene caractersticas macro y microscpicas
bien definidas. Ocupa un lugar intermedio entre las dos anteriores. El aspecto es de
una sustancia pastosa de color blanco-griscea, uniformemente granular. Semeja al
queso y de ah su nombre (latn caseum: queso). Como l, la sustancia caseosa es
rica en protenas y lpidos. Toma color rosado con la eosina y puede conservar restos
de fibras elsticas y colgenas. Histolgicamente no tiene ningn tipo de estructuras
hsticas ni celulares. Los ejemplos son: en primer lugar tuberculosis; tambin el
goma de la sfilis y la necrosis de algunos tumores malignos.
Necrosis fibrinoides
La sustancia fibrinoide es amorfa, acelular y eosinfila como la fibrina. Se presenta
en el tejido conectivo y en paredes vasculares asociada a focos de necrosis. En su
constitucin qumica intervienen protenas: fibringeno, albmina, inmunoglobulinas
y complemento que se depositan entre las fibras colgenas tumefactas. Se la
encuentra en un amplio grupo de enfermedades del colgeno, enfermedades
inmunitarias hiperrgicas y en la pared vascular de la hipertensin maligna. Su
estudio se realizar en el grupo de enfermedades del tejido conjuntivo.
Apoptosis.
Muerte celular programada. Es una forma de muerte celular, cuyo objetivo es el de
eliminar las clulas del husped que ya no son necesarias a travs de la activacin
de una serie coordinana y programada de acontecimientos internos, que se inicia por
un grupo de producos genicos cuya funcin especfica es precisamente esta. Se
puede observar en los siguientes contextos generales:
1. durante el desarrollo
2. como mecanismo homeostatico para el mantenimiento de las poblaciones
celulares en los tejidos
3. como mecanismo de defensa en las reacciones inmunitarias
4. cuando las clulas son lesionadas por enfermedad o por agentes lesivos
5. en el envejecimiento
Es responsable de numerosas respuestas fisiolgicas, adaptativas y patolgicas entre
ellas las siguientes:
1. la destruccin programada de las clulas durante la embriogenesis
2. la involucin dependiente de hormonas en el adulto
3. delecin celular en las poblaciones celulares en proliferacin
4. muerte celular en tumores
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5. muerte de los neutrofilos en la reaccion inflamatoria aguda

6. atrofia parenquimatosa de los organos tras la obstruccin de un conducto
7. lesion celular en cierteas enfermedades virales, etc.
Morfologa.
Los siguientes rasgos morfolgicos caracterizan a las clulas que sufren apoptosis:
constriccion celular: la celula tiene un tamao menor, el citoplasma es denso
y las organelas estan ms agrupadas.
Condensacin de la cromatina: este es el rasgo ms caracteristico de la
apoptosis, la cromatica se agrega a la periferia, por debajo de la membrana
nuclear, produciendo dos o ms fragmentos.
Formacin de vesiculas citoplasmaticas y cuerpos apoptoticos: la celula
apoptotica sufre fragmnetacion en numerosos cuerpos apoptoticos rodeados
por membrana y compuesto de citoplasma y organelas muy agrupadas, con o
sin fragmento nuclear.
La apoptosis al contrario que la necrosis no induce inflamacin, lo que hce mas difcil
su deteccin histolgica.

Cuerpo
apoptotico

fagocito

Envejecimiento celular.
Con los aos se producen alteraciones fisiolgicas y estructuralles en casi todos los
organos y sistemas. El envejecimiento de los individuos esta influido en gran
medida por factores geneticos, dieta, aspectos sociales y la aparicion de
enfermedades relacionadas con la edad, como la ateroesclerosis, la diabetes y la
artrosis. Ademas, existen pruebas suficientes de que la alteraciones inducidas por el
envejecimiento en las clulas son un componente importante del envejecimiento del
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organismo. El envejecimiento celular puede representar la acumulacin progresiva

con los aos de lesiones subletales que pueden conducir a la muerte celular o, al
menos, a una disminucin de la capacidad de las clulas para responder a la lesin.
Divesas funciones celulares se deterioran progresivamente con la edad. La
fosforilacin oxidativa por las mitocondrias esta reducida, como lo estan tambien la
sntesis de los acidos nucleicos, de las proteinas estructurales y enzimaticas, de los
receptores celulares y de los factores de trascripcin. Las celulas envejecidas tienen
una capacidad reducida para captar nutrientes y para repara las lesiones
cromosomitas. Las alteraciones morfologicas de las clulas envejecidas consisten en
ncleos anormalmente lobulados e irregulares, mitocondrias vacuolazas
pleomrficas, disminucin del reticulo endoplasmtico y deformacin del aparato de
Golgi. Al mismo tiempo existe una progresiva acumulacin del pigmento lipofuscina.
Aunque se han propuesto varios mecanismos para explicar el envejecimiento celular,
las teorias mas recientes se centran en dos procesos entre si:
1. la existencia de un reloj genetico, que controla el envejecimiento
2. los efectos de la exposicin contina a factores exgenos que dan lugar a la
acumulacin progresiva de lesiones celulares y moleculares.
Quedan muchas incognitas hacerca de los mecanismos de envejecimiento celular
que seran aclarada en los prximos aos de investigacin y descubrimientos.

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