INCRETINAS

1.- DEFINICION:
Hormonas

gastrointestinales liberadas a la circulacin en respuesta a la ingesta de

alimentos, que tienen acciones glucorreguladoras como los efectos insulinotropicos.:

Pertenecen a una superfamilia de pptidos glucagn y presentan homologa en secuencia de
aminocidos entre pptidos y el glucagn.

GIP (polipeptido insulinotropico

dependiente de glucosa)

GLP-1 (pptido 1
anlogo al glucagn )

Imagen tomada de : De la Higuera Lpez-Fras M, Valds Hernndez S, Soriguer Escofet F. GLP-1.

Generalidades e interaccin incretinas-nutrientes. Rev Clin Esp. 2007;207(10):501-4.

2.-ACCIONES:

ACCION GLUCORREGULADORA
El GIP, al igual que el GLP-1, estimula la secrecin de insulina de manera dependiente de
la glucosa a travs de la activacin de sus receptores especficos acoplados a la protena G,
expresados directamente en las clulas beta de los islotes pancreticos.
Tambin se ha demostrado que el GIP ejerce acciones proliferativas y antiapoptticas sobre
las clulas beta de los islotes. Las acciones pro-supervivencia del GIP se asocian con una
reduccin de la activacin de caspasa-3 y son dependientes de la va MAPK p38.

La actividad insulinotrpica del GLP-1

Es estrictamente glucosa dependiente, est, al menos en parte, ejercida va interaccin con
el receptor de GLP-1 localizado sobre la membrana celular de las clulas beta
La unin de GLP-1 a sus receptores activa la adenilatociclasa y los niveles de AMPc
intracelulares se elevan, lo que conduce a la activacin de la PKA y del factor II de
intercambio de nucletidos de guanina regulado por AMPc (AMPc-GEFII)
El GLP-1 acta de forma conjunta con la glucosa para cerrar los canales de K+ sensibles al
trifosfato de adenosina (ATP) (KATP) y, por tanto, facilita la despolarizacin de la
membrana y la induccin de la actividad elctrica.
En presencia de niveles estimuladores de glucosa y GLP-1, la entrada de Ca2+ a travs de
los canales de Ca2+ promueve la movilizacin de Ca2+ desde los almacenes intracelulares
a travs de mecanismos dependientes de PKA y de AMPc-GEFII. La elevacin en la
concentracin citoplasmtica de Ca2+ libre desencadena la respuesta exocittica, que es
posteriormente potenciada por el aumento de los niveles de AMPc.

Imagen tomada de: Arechavaleta R. El efecto fisiolgico de las hormonas incretinas.Jonhs Hopkins advances studies in medicine.Vol (6) 7 A julio 2006.

Imagen tomada de: Arechavaleta R. El efecto fisiolgico de las

hormonas incretinas.Jonhs Hopkins advances studies in
medicine.Vol (6) 7 A julio 2006.
Imagen tomada de: Arechavaleta R. El efecto fisiolgico de las
hormonas incretinas.Jonhs Hopkins advances studies in
medicine.Vol (6) 7 A julio 2006.

CONEXINAS:
Las conexinas son una familia de protenas integrales de membranas que forman 4
dominios transmembranales , se encuentran en las uniones intercelulares de tipo hendidura.
Estas uniones o canales intercelulares, constituyen el sistema principal de comunicacin e
intercambio de electrolitos, metabolitos y mensajeros secundarios entre las clulas.
Cada canal se compone de mitades denominadas conexones y cada conexn est
constituida por 6 molculas de conexina.

La secrecin de
insulina es
un proceso
multicelular
que
resulta de la activacin coordinada de las clulas que componen los islotes pancreticos. Se
ha descrito que las molculas implicadas en la sincronizacin celular necesaria para una
respuesta ptima de la hormona son protenas de la familia de las conexinas (Cx).
Adems, se ha observado que no slo forman canales intercelulares (gap junctions) entre
clulas vecinas, sino que tambin podran formar hemicanales (conexonas) que
permitiran la comunicacin con el medio extracelular. Se ha demostrado que alteraciones
en esta protena y por lo tanto en la comunicacin intercelular pueden estar asociadas a
procesos diabetognicos.

Bibliografa:
De la Higuera Lpez-Fras M, Valds Hernndez S, Soriguer Escofet F. GLP-1. Generalidades e interaccin incretinasnutrientes. Rev Clin Esp. 2007;207(10):501-4.
Arechavaleta R. El efecto fisiolgico de las hormonas incretinas.Jonhs Hopkins advances studies in medicine.Vol (6) 7 A julio 2006.