Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
1 de 9
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfoma_difuso_de_clulas_B_grandes
1 Clasificacin
1.1 Morfologa
C83.3 (http://eciemaps.mspsi.es
/ecieMaps/browser
/index_10_2008.html#search=C83.3)
CIE-O
M9680/3 (http://eciemaps.mspsi.es
/ecieMaps/browser
/index_10_2008.html#search=M9680/3)
(gen) (http://www.progenetix.net/I96803/)
eMedicine
article/202969
(http://emedicine.medscape.com/article
/202969-overview)
MeSH
D016403 (http://www.nlm.nih.gov
/cgi/mesh/2008/MB_cgi?field=uid&
term=D016403)
Aviso mdico
2 de 9
2
3
4
5
6
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfoma_difuso_de_clulas_B_grandes
El linfoma difuso de clulas B abarca un conjunto biolgica y clnicamente diverso de enfermedades,14 muchos de los cuales no pueden ser separados
uno de otro por criterios bien definidos y ampliamente aceptados. El sistema de clasificacin de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) define
ms de una docena de subtipos,15 cada uno de los cuales pueden ser diferenciados sobre la base de la localizacin del tumor, la presencia de otras
clulas dentro del tumor (tales como clulas T), y si el paciente tiene algunas otras enfermedades relacionadas con DLBCL. Uno de estos grupos bien
definidos de particular inters es el,16 que surge en el timo o en los ndulos linfticos mediastnicos.17
En algunos casos, el tumor puede compartir caractersticas con ambos, el DLBCL y el linfoma de Burkitt. En esas situaciones, el tumor se clasifica
simplemente como "linfoma de clulas B, inclasificable, con caractersticas intermedias entre el linfoma difuso de clulas B y de linfoma de Burkitt" .
Una situacin similar puede surgir entre DLBCL y el linfoma de Hodgkin, y en ese caso el diagnstico ser de "linfoma de clulas B, inclasificable,
con caractersticas intermedias entre el linfoma difuso de clulas B y el linfoma de Hodgkin".
Cuando un caso de DLBCL no se ajusta a ninguno de los subtipos bien definidos, y adems no se considera inclasificable, se clasifica como "linfoma
difuso de clulas B, sin otra especificacin" (En ingls: DLBCL-NOS). La mayora de los casos de DLBCL entran en esta categora. Muchas
investigaciones se han dedicado a la separacin de este grupo todava heterogneo; tales distinciones se hacen generalmente utilizando la morfologa
celular, la expresin gnica y las tinciones inmunohistoqumicas.
Morfologa
Morfolgicamente se pueden reconocer tres variantes principales: la variante centroblstica, la inmunoblstica y la anaplsica. La mayora de los casos
de DLBCL son centroblsticos, que tiene la apariencia de linfocitos medianos y de gran tamao con escaso citoplasma. Tienen adems ncleos ovales
o redondos que contienen cromatina fina, y se divisan entre dos y cuatro nuclolos dentro de cada ncleo. A veces el tumor puede ser monomrfico,
3 de 9
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfoma_difuso_de_clulas_B_grandes
compuesto casi en su totalidad de centroblastos. Sin embargo, la mayora de los casos son polimrficos, con una mezcla de clulas centroblsticas e
inmunoblsticas.18 Los inmunoblastos tienen un citoplasma basfilo significativo y un nuclolo central. Un tumor puede ser clasificado como
inmunoblstico si ms del 90 % de sus clulas son immunoblastos.19 Esta distincin puede ser problemtica, sin embargo, debido a que incluso entre
los hematopatlogos no existe un consenso claro para la distincin de los centroblastos y los inmunoblastos, lo que disminuye la fiabilidad del
diagnstico.20 La tercera variante morfolgica, la anaplsica, est compuesta por clulas tumorales que aparecen de manera muy diferente de sus
contrapartes normales de clulas B. Las clulas son generalmente muy grandes con un ncleo pleomrfico redondo, ovalado o poligonal, y pueden
parecerse a clulas de Hodgkin o a las clulas de Reed-Sternberg.
Inmunohistoqumica
Con el xito aparente de los perfiles de expresin gnica en la separacin de casos biolgicamente distintos de DLBCL-NOS, algunos investigadores
examinaron si una distincin similar podra hacerse mediante tincin inmunohistoqumica (IHC), un mtodo ampliamente utilizado para la
caracterizacin de las muestras de tejido. Esta tcnica utiliza tinciones basadas en anticuerpos altamente especficos para detectar las protenas en un
portaobjetos de microscopio, y dado que los microarrays no estn ampliamente disponibles para el uso clnico de rutina, la IHC es una alternativa
atractiva.32 33 Muchos de estos estudios se centraron en la marcacin contra los productos de genes pronsticos, que haban sido implicados en la
patognesis del DLBCL en estudios de expresin gnica. Ejemplos de tales genes incluyen BCL2, BCL6, MUM1, LMO2, MYC, y p21. De esta
4 de 9
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfoma_difuso_de_clulas_B_grandes
investigacin surgieron varios algoritmos para separar los casos de DLBCL, y para categorizar a las muestras de tejido en grupos como GCB y no
GCB.34 35 36 37
El sntoma ms tpico en el momento del diagnstico es una masa que se est expandiendo rpidamente y situada en alguna parte del cuerpo con
mltiples ndulos linfticos.38
El tratamiento estndar es CHOP-R,39 tambin conocido como R-CHOP, con la adicin de rituximab (Rituxan),40 que ha aumentado las tasas de
respuestas completas en pacientes con DLBCL, en especial en pacientes ancianos.41 R-CHOP es una combinacin de un anticuerpo monoclonal,
frmacos de quimioterapia y un esteroide: rituximab (Rituxan), ciclofosfamida (Cytoxan), doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina, vincristina
(Oncovin), y prednisona.42 La quimioterapia se administra por va intravenosa y es ms eficaz cuando se administra mltiples veces durante un
perodo de varios meses (por ejemplo, cada 3 semanas, durante 6 a 8 ciclos). La radiacin es otro tratamiento comn y es ms eficaz si se hace antes
de la quimioterapia, o como ltimo tratamiento despus de que la quimioterapia se haya completado.
El subtipo del centro germinal (GCB) tiene el mejor pronstico,41 43 con una sobrevida del 66,6% de los pacientes tratados a los cinco aos. Para los
nios con DLBCL, los estudios muestran ndices de supervivencia a 5 aos que van desde el 70% a ms del 90%.44
El estudio realizado por James Cerhan y colaboradores,48 trata de determinar la susceptibilidad gentica que existe para este cncer, mediante el
meta-anlisis de tres estudios de asociacin del genoma completo (GWAS). Para ello, se analizaron un total de 3,857 casos y 7,666 controles. Este
5 de 9
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfoma_difuso_de_clulas_B_grandes
Etapa 1
En esta primera etapa, para estudiar la susceptibilidad gentica, se realiz un GWAS de DLBCL utilizando
casos y controles de ascendencia europea de 22 estudios de linfomas no Hodking (NHL). Para determinar el
subtipo de NHL, se utiliz la clasificacin jerrquica propuesta por la Organizacin Mundial de la Salud
(OMS). Se genotiparon todos los casos de DLBCL con suficiente ADN y un subconjunto de los controles,
emparejados por edad y sexo, junto con 4% duplicados de control de calidad. Se seleccionaron de esta etapa
611,844 SNPs que superaron los criterios de calidad, observando valores de significacin genmica,
concordancia y otros valores estadsticos.
Etapa 2
En esta etapa se incluyen los datos de tres GWAS anteriores independientes, dos de ellos no publicados hasta el momento (GELA/EPIC y Mayo) y
uno ya publicado (USCF), con un total de 1,196 casos y 1,445 controles. El anlisis se restringi a SNPs comunes en la base del Proyecto 1000
genomas versin 3, ya que los datos utilizados provenan de distintas plataformas. Se ajustaron los criterios de control de calidad para estos estudios,
para analizar todos los casos bajo las mismas condiciones. En el meta-anlisis de todos los SNPs de las etapas 1 y 2 se identificaron 19 SNPs
significativos, y 134 con un nivel de significancia sugerente; 123 de los totales situados en la regin HLA del cromosoma 6.
Etapa 3
En la ltima etapa se realizaron estudios de replicacin y validacin tcnica. El genotipado de novo de 8 SNPs en los loci ms significativos fuera de la
regin HLA y uno dentro de sta.
Resultados
Como resultado de este estudio,49 se obtuvieron cinco SNPs en cuatro loci con una relacin significativa con la enfermedad, que pueden ser
relacionados con los siguientes genes: EXOC2, PVT1, NCOA1 y HLA-B.
- EXOC2: Se ha asociado este gen al locus de susceptibilidad rs116446171 situado en la regin 6p25.3. Este gen codifica una protena que forma
parte de un gran complejo multiproteico, responsable del trfico de vesculas, el mantenimiento y la transferencia intercelular de protenas virales. Esta
protena tiene una funcin importante en el mantenimiento de la polaridad de la clula epitelial, motilidad celular, citocinesis, proliferacin y
metstasis, por lo que juega un papel crucial en procesos carcinognicos.
6 de 9
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfoma_difuso_de_clulas_B_grandes
- PVT1: Este estudio ha asociado dos variantes para el locus 8q24.21 (rs13255292 y rs4736601). Esta regin da lugar a un ARN no codificante,
implicado en la activacin de MYC. La proximidad de PVT1 y el oncogn MYC, que se sabe que est desregulada en algunos DLBCLs, sugiere que la
variacin de la lnea germinal en esta regin tambin podra contribuir al riesgo de padecer la enfermedad.
- NCOA1: Se identific el SNP rs79480871 situado en 2p13.3 como locus de susceptibilidad, cerca del gen NCOA1. Se trata de un coactivador de
esteroides y hormonas, y la protena sintetizada est involucrada en la endocitosis mediada por clatrina. Pero no se encontr una conexin clara entre
este SNP y el gen NCOA1, ya que no pertenecen al mismo haplotipo, por lo que se requiere un mayor estudio de esta regin.
- HLA-B: La asociacin ms fuerte en la regin HLA fue con HLA-B, del SNP rs2523607 y el alelo HLA-B08:01, con una valor muy alto de
ligamiento. HLA-B codifica para una cadena pesada de HLA de clase I, que heterodimeriza con una cadena ligera. El HLA de clase I tiene un papel
central en la presentacin de antgenos propios o extraos, procesados intracelularmente, a linfocitos T citotxicos. Las molculas de HLA de clase I
se han relacionado con multitud de enfermedades y cnceres del sistema inmune. Los resultados sugieren una posible asociacin de otros loci dentro
de la regin HLA con esta enfermedad, pero se requiere un mayor estudio para evaluar esta posibilidad.50
7 de 9
13. Feugier, P.; Van Hoof, A.; Sebban, C.; Solal-Celigny, P.; Bouabdallah, R.;
Ferm, C.; Christian, B.; Lepage, E.; Tilly, H.; Morschhauser, F.; Gaulard,
P.; Salles, G.; Bosly, A.; Gisselbrecht, C.; Reyes, F.; Coiffier, B. (2005).
"Long-Term Results of the R-CHOP Study in the Treatment of Elderly
Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Study by the Groupe
d'Etude des Lymphomes de l'Adulte". Journal of Clinical Oncology 23
(18): 41174126. doi:10.1200/JCO.2005.09.131. PMID 15867204
14. Alizadeh, A. A.; Eisen, M. B.; Davis, R. E.; Ma, C.; Lossos, I. S.;
Rosenwald, A.; Boldrick, J. C.; Sabet, H.; Tran, T.; Yu, X.; Powell, J. I.;
Yang, L.; Marti, G. E.; Moore, T.; Hudson Jr, J.; Lu, L.; Lewis, D. B.;
Tibshirani, R.; Sherlock, G.; Chan, W. C.; Greiner, T. C.; Weisenburger, D.
D.; Armitage, J. O.; Warnke, R.; Levy, R.; Wilson, W.; Grever, M. R.;
Byrd, J. C.; Botstein, D.; Brown, P. O. (2000). "Distinct types of diffuse
large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling". Nature
403 (6769): 503511. doi:10.1038/35000501. PMID 10676951
15. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid
Tissues, Fourth Edition, Edited by Swerdlow, S.H., Campo, E., Harris,
N.L., Jaffe, E.S., Pileri, S.A., Stein, H., Thiele, J., Vardiman, J.W, pp.
233237.
16. linfoma B de clulas grandes difusas de mediastino mediastinal primario
(tmico)
17. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid
Tissues, Fourth Edition, Edited by Swerdlow, S.H., Campo, E., Harris,
N.L., Jaffe, E.S., Pileri, S.A., Stein, H., Thiele, J., Vardiman, J.W, pp.
250251.
18. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid
Tissues, Fourth Edition, Edited by Swerdlow, S.H., Campo, E., Harris,
N.L., Jaffe, E.S., Pileri, S.A., Stein, H., Thiele, J., Vardiman, J.W, pp.
234.
19. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid
Tissues, Fourth Edition, Edited by Swerdlow, S.H., Campo, E., Harris,
N.L., Jaffe, E.S., Pileri, S.A., Stein, H., Thiele, J., Vardiman, J.W, pp.
234.
20. Harris, N. L.; Jaffe, E. S.; Stein, H.; Banks, P. M.; Chan, J. K.; Cleary, M.
L.; Delsol, G.; De Wolf-Peeters, C.; Falini, B.; Gatter, K. C. (1994). "A
revised European-American classification of lymphoid neoplasms: A
proposal from the International Lymphoma Study Group". Blood 84 (5):
13611392. PMID 8068936
21. Alizadeh, A. A.; Eisen, M. B.; Davis, R. E.; Ma, C.; Lossos, I. S.;
Rosenwald, A.; Boldrick, J. C.; Sabet, H.; Tran, T.; Yu, X.; Powell, J. I.;
Yang, L.; Marti, G. E.; Moore, T.; Hudson Jr, J.; Lu, L.; Lewis, D. B.;
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfoma_difuso_de_clulas_B_grandes
8 de 9
Dierickx, D.; Verhoef, G.; Delabie, J.; Smeland, E. B.; Jares, P.; Martinez,
A.; Lopez-Guillermo, A. (2008). "Stromal Gene Signatures in LargeB-Cell Lymphomas". New England Journal of Medicine 359 (22):
23132323. doi:10.1056/NEJMoa0802885. PMID 19038878
27. Lenz, G.; Wright, G.; Dave, S. S.; Xiao, W.; Powell, J.; Zhao, H.; Xu, W.;
Tan, B.; Goldschmidt, N.; Iqbal, J.; Vose, J.; Bast, M.; Fu, K.;
Weisenburger, D. D.; Greiner, T. C.; Armitage, J. O.; Kyle, A.; May, L.;
Gascoyne, R. D.; Connors, J. M.; Troen, G.; Holte, H.; Kvaloy, S.;
Dierickx, D.; Verhoef, G.; Delabie, J.; Smeland, E. B.; Jares, P.; Martinez,
A.; Lopez-Guillermo, A. (2008). "Stromal Gene Signatures in LargeB-Cell Lymphomas". New England Journal of Medicine 359 (22):
23132323. doi:10.1056/NEJMoa0802885. PMID 19038878
28. Schwartz, R. S.; Lenz, G.; Staudt, L. M. (2010). "Aggressive
Lymphomas". New England Journal of Medicine 362 (15): 14171429.
doi:10.1056/NEJMra0807082. PMID 20393178
29. Linderoth, J.; Edn, P.; Ehinger, M.; Valcich, J.; Jerkeman, M.; Bendahl, P.
R. O.; Berglund, M.; Enblad, G.; Erlanson, M.; Roos, G. R.; CavallinSthl, E. (2008). "Genes associated with the tumour microenvironment are
differentially expressed in cured versus primary chemotherapy-refractory
diffuse large B-cell lymphoma". British Journal of Haematology 141 (4):
423432. doi:10.1111/j.1365-2141.2008.07037.x. PMID 18419622
30. Musilova, K; Mraz, M (2014). "MicroRNAs in B cell lymphomas: How a
complex biology gets more complex". Leukemia.
31. Musilova, K; Mraz, M (2014). "MicroRNAs in B cell lymphomas: How a
complex biology gets more complex". Leukemia.
32. De Jong, D.; Xie, W.; Rosenwald, A.; Chhanabhai, M.; Gaulard, P.;
Klapper, W.; Lee, A.; Sander, B.; Thorns, C.; Campo, E.; Molina, T.;
Hagenbeek, A.; Horning, S.; Lister, A.; Raemaekers, J.; Salles, G.;
Gascoyne, R. D.; Weller, E. (2008). "Immunohistochemical prognostic
markers in diffuse large B-cell lymphoma: Validation of tissue microarray
as a prerequisite for broad clinical applications (a study from the
Lunenburg Lymphoma Biomarker Consortium)". Journal of Clinical
Pathology 62 (2): 128138. doi:10.1136/jcp.2008.057257. PMID
18794197
33. Choi, W. W. L.; Weisenburger, D. D.; Greiner, T. C.; Piris, M. A.;
Banham, A. H.; Delabie, J.; Braziel, R. M.; Geng, H.; Iqbal, J.; Lenz, G.;
Vose, J. M.; Hans, C. P.; Fu, K.; Smith, L. M.; Li, M.; Liu, Z.; Gascoyne,
R. D.; Rosenwald, A.; Ott, G.; Rimsza, L. M.; Campo, E.; Jaffe, E. S.;
Jaye, D. L.; Staudt, L. M.; Chan, W. C. (2009). "A New Immunostain
Algorithm Classifies Diffuse Large B-Cell Lymphoma into Molecular
Subtypes with High Accuracy". Clinical Cancer Research 15 (17):
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfoma_difuso_de_clulas_B_grandes
9 de 9
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfoma_difuso_de_clulas_B_grandes
molecular
hallmarks?
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles
/PMC3528389).
Oncologist
17
(12):
1562-73.
doi:10.1634/theoncologist.2012-0218
/10.1634%2Ftheoncologist.2012-0218).
/pmc/articles/PMC3528389).
PMID
(http://dx.doi.org
PMC
3528389
23086691
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
/23086691).
Obtenido de https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Linfoma_difuso_de_clulas_B_grandes&oldid=89465160
Categoras: Sistema linftico Cncer Tipos de cncer
Esta pgina fue modificada por ltima vez el 28 feb 2016 a las 04:05.
El texto est disponible bajo la Licencia Creative Commons Atribucin Compartir Igual 3.0; podran ser aplicables clusulas adicionales. Lanse
los trminos de uso para ms informacin.
Wikipedia es una marca registrada de la Fundacin Wikimedia, Inc., una organizacin sin nimo de lucro.