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Hlio Tonelli
1. Introduo
O tratamento farmacolgico de muitos transtornos psiquitricos como a depresso, a
esquizofrenia e o transtorno bipolar evoluiu consideravelmente nos ltimos 20 anos, quando
foram lanados frmacos mais facilmente tolerados pelos pacientes. At o final da dcada de
oitenta, a grande maioria dos psicofrmacos disponveis causava srios efeitos adversos nos
pacientes, apesar de sua bem estudada eficincia no controle das doenas mais severas1. Por
exemplo, desde aquela poca at hoje os antipsicticos convencionais, tambm chamados de
antipsicticos de primeira gerao, so empregados como drogas muito eficazes no
tratamento dos delrios e das alucinaes da esquizofrenia, apesar de poderem causar efeitos
adversos sobre a cognio, humor e movimentos. Da mesma forma, os antidepressivos
tricclicos continuam sendo drogas muito teis no tratamento da depresso unipolar grave,
embora possam causar efeitos colaterais como boca seca, obstipao intestinal, reteno
urinria e disfuno sexual2. A busca por drogas com maior tolerabilidade sem perda da
eficcia teraputica tem como principal objetivo garantir maior adeso ao tratamento
psiquitrico, uma vez que, na imensa maioria dos casos, ele ser mantido em longo prazo.
Todavia, menos efeitos colaterais no foram os nicos objetivos dos pesquisadores de novos
psicofrmacos, que tambm procuravam por maior especificidade teraputica, isto ,
mecanismos de ao que idealmente tivessem como alvo principal os sistemas cerebrais que,
quando avariados, gerassem os transtornos mentais. Novos frmacos foram desenvolvidos,
mais fceis de serem usados e com aes mais especficas sobre as funes mentais
comprometidas nos mais diversos quadros psicopatolgicos. Contudo, isso no significa que
tais drogas sejam completamente seguras, totalmente eficientes, ou que realmente ajam sobre
as causas destes quadros, mesmo porque elas ainda esto longe de estarem completamente
esclarecidas. verdade que, quanto maior a propriedade de uma droga agir sobre a causa da
doena, maiores so as chances de serem eficazes e menores as chances de efeitos adversos,
mas ainda estamos muito distantes de drogas ideais em psiquiatria. Este texto tem por
objetivo discutir sumariamente as principais aes de diversos psicofrmacos sobre as
funes psquicas, tendo como foco os sistemas de neurotransmisso envolvidos tanto na
gnese dos sintomas psquicos quanto dos efeitos colaterais dos psicofrmacos.
. Os
depresso para euforia. Nestes casos, os agentes farmacolgicos mais empregados so o ltio
e a lamotrigina 10.
De forma geral, emoes poderiam ser consideradas alteraes do estado orgnico
homeosttico que disparam cognies e predisposies comportamentais especficas
11
transtorno bipolar, mas outras funes psquicas que esto alteradas nesta condio
psiquitrica e que incluem: ideias de grandeza e de excessiva importncia, aumento da libido
e aumento da energia e da motricidade.
Evidentemente, os mecanismos atravs dos quais estas drogas agem, assim como a
etiologia dos transtornos do humor, so muito mais complexos do que nosso conhecimento
permite alcanar. No entanto, as pesquisas sobre os sistemas que esto disfuncionais na
depresso e no transtorno bipolar nos permitiram desenvolver psicofrmacos eficientes para
uma grande parte de pacientes que sofrem destes transtornos.
4. Drogas com ao sobre o pensamento e a sensopercepo: antipsicticos
A esquizofrenia e a paranoia so consideradas condies psicticas, em razo da
presena de delrios e/ou alucinaes. Delrios so alteraes de pensamento que se
caracterizam pela presena de crenas estranhas ou bizarras resistentes argumentao
lgica. Estas crenas podem ter temticas variadas como perseguio, autorreferncia,
grandeza e podem levar os pacientes que as sustentam a quadros de hostilidade e agitao.
Alucinaes so distrbios da sensopercepo, em que pacientes veem coisas, sentem cheiros
ou gostos ou ouvem vozes sem que haja um estimulo ambiental precipitante. As alucinaes
mais comuns na esquizofrenia so as auditivas, as famosas vozes
12
13
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porta de seu quarto aberta (um evento banal de nosso cotidiano), pode entender que este
um sinal de que h um assassino sua espreita. Ou, um paciente paranoico pode interpretar
ausncias habituais de sua esposa de casa, como provas de que ela est sendo infiel.
Os principais frmacos empregados no tratamento dos delrios e das alucinaes os
sintomas psicticos mais populares so chamados de antipsicticos e agem atravs do
bloqueio central ao da dopamina 14. A regulao do excesso de atividade dopaminrgica
controla os delrios e diminui a intensidade e a frequncia das alucinaes, mas parece
induzir efeitos colaterais sobre a motricidade. Muitos pacientes utilizando antipsicticos
convencionais os mais antigos desenvolvem quadros de tremor e rigidez muscular muito
semelhantes aos que portadores de doena de Parkinson apresentam, o que frequentemente
faz com que descontinuem o tratamento, com recrudescncia de seus sintomas. interessante
notar que a doena de Parkinson parece ser o reverso da esquizofrenia, pelo menos no que
se refere funo dopaminrgica: na esquizofrenia existe excesso de dopamina e seus
sintomas so tratados com drogas que bloqueiam a funo dopaminrgica que podem originar
efeitos colaterais parecidos com os da doena de Parkinson. A doena de Parkinson, ao
contrrio, parece ser decorrente de uma falta de dopamina e seus sintomas so tratados com
drogas que aumentam a funo dopaminrgica, como a L-dopa, que pode originar efeitos
colaterais parecidos com os da esquizofrenia.
Antipsicticos e L-dopa, portanto, alteram funes mentais como o pensamento e a
cognio em geral, mas tambm podem afetar o humor (antipsicticos podem piorar sintomas
depressivos de pacientes psicticos e a L-dopa pode melhorar a depresso dos portadores de
Parkinson), a motivao (os antipsicticos podem induzir um estado de baixa reatividade ao
meio ambiente sem sonolncia denominado catalepsia e a L-dopa pode induzir estados de
euforia ou mania), a senso-percepo (a L-dopa pode induzir alucinaes em pacientes
parkinsonianos) e a motricidade (antipsicticos induzem rigidez muscular e tremores e a Ldopa alivia estes sintomas no Parkinson).
5. Drogas com ao sobre a ansiedade: benzodiazepnicos ansiolticos e hipnoindutores
Os benzodiazepnicos, tambm conhecidos vulgarmente como remdios faixa preta,
so as drogas mais amplamente utilizadas no tratamento da ansiedade aguda. So drogas que
devem ser utilizadas idealmente por um perodo curto de tempo, pois podem causar tolerncia
e dependncia. A tolerncia faz com que sejam necessrios o emprego de doses crescentes
destas substncias a fim de se obter os mesmos efeitos e a dependncia faz com que os
usurios precisem consumir estas substncias para se livrarem dos efeitos indesejveis
decorrentes da abstinncia. A ansiedade deveria ser tratada a longo prazo com outras classes
de remdios, como alguns antidepressivos, por conta de seus efeitos em outras funes
mentais como a memria. Alguns benzodiazepnicos podem induzir amnsias, alm de
relaxamento muscular. Alguns tambm podem ser utilizados no tratamento de epilepsias 15.
Os benzodiazepnicos agem ampliando a funo central do GABA
15
, que o
7. Bibliografia
1. WILCOX, RE; GONZALES, RA: Introduction to neurotransmitters, signal transduction
and second messengers. In: SCHATZBERG, A; NEMEROFF, CB (Ed.): Textbook of
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NEMEROFF, C. (ed.): Neuropsychopharmacology The fifth generation of progress.
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(ed.): Neuropsychopharmacology The fifth generation of progress. Lippincott Williams &
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8. RUSH, JA; RYAN, ND: Current and emerging therapeutics for depression. In: DAVIS,
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9. LARUELLE, M; KEGELES, LS; ABI-DARGHAM, A: Glutamate, dopamine and
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K.L.;
CHARNEY,
D.;
COYLE,
J.T.;
NEMEROFF,
C.
(ed.):
19/09/2014
Objetivos
A ao dos psicofrmacos nas
funes psquicas bsicas
Hlio Tonelli
2014
http://www.eegym.com/brain-plasticity-culture-has-shifted-the-brains-of-teenagers-in-todays-era/
O que um neurotransmissor?
WILCOX, RE; GONZALES, RA: Introduction to neurotransmitters, signal transduction and second messengers. In: SCHATZBERG, A; NEMEROFF, CB (Ed.): Textbook
of Psychopharmacology 1995: 3 29. American Psychiatric Press, Inc. Washington, DC.
19/09/2014
WILCOX, RE; GONZALES, RA: Introduction to neurotransmitters, signal transduction and second messengers. In: SCHATZBERG, A; NEMEROFF, CB (Ed.): Textbook
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IVERSEN, S; KUPFERMANN, I; KANDEL, ER: Emotional states and feelings. In: KANDEL, ER; SCHWARTZ, JH; JESSELL, TM (Ed.):Principles of Neural Science.
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http://passionteaching.blogspot.com.br/2012/05/how-our-brain-works.html
Sintomas Negativos
Dficits da interao social e
da expresso emocional
http://myjourneywithdepression.wordpress.com/2013/04/10/mi-recovery-thebiopsychosocial-model/
HARVEY, PD; DAVIDSON, M: Schizophrenia: course over lifetime In: DAVIS, K.L.; CHARNEY,
D.; COYLE, J.T.; NEMEROFF, C. (ed.): Neuropsychopharmacology The fifth generation of progress.
Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA. 2002, 641 655.
19/09/2014
Psicose e Dopamina
Tipos de Esquizofrenia
Hebefrnica
T. Esquizoafetivo
Paranide
Catatnica
HARVEY, PD; DAVIDSON, M: Schizophrenia: course over lifetime In: DAVIS, K.L.; CHARNEY,
D.; COYLE, J.T.; NEMEROFF, C. (ed.): Neuropsychopharmacology The fifth generation of progress.
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Residual
HOWES, OD; KAPUR, S: A neurobiological hypothesis for the classification of schizophrenia: type A (hyperdopaminergic)
and type B (normodopaminergic). Br J Psychiatry. 2014 Jul;205(1):1-3
Antipsicticos
Antipsicticos
Bloqueio ao da
dopamina
Bloqueio ao da
dopamina
Diminuio da
motricidade
Catalepsia
Melhora das alucinaes
Pensamento
Motricidade
Motivao, ateno
Piora cognitiva?
MARQUES, TR; LEVINE, SZ; REICHENBERG, A; KAHN, R; DERKS, EM; FLEISCHHAKER WW: How antipsychotics impact the different dimensions of schizophrenia:
A test of competing hypotheses. Eur Neuropsychopharmacol. 2014 Aug;24(8):1279-88. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.04.001.
Humor
Melhora cognitiva?
Diminuio da
motricidade
Catalepsia
Sensopercepo
Induo de depresso
Melhora cognitiva?
Funes cognitivas
Induo de depresso
Piora cognitiva?
MARQUES, TR; LEVINE, SZ; REICHENBERG, A; KAHN, R; DERKS, EM; FLEISCHHAKER WW: How antipsychotics impact the different dimensions of schizophrenia:
A test of competing hypotheses. Eur Neuropsychopharmacol. 2014 Aug;24(8):1279-88. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.04.001.
19/09/2014
Cognio
Comportamento
Sintomas fsicos
Ritmos biolgicos
Sndromes de humor
Mania:
estado
hiperdopaminrgico
RUSH, JA; RYAN, ND: Current and emerging therapeutics for depression.
In: DAVIS, K.L.; CHARNEY, D.; COYLE, J.T.; NEMEROFF, C. (ed.): Neuropsychopharmacology The fifth generation of progress.
Lppincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA. 2002, 1081 1094.
Depresso:
estado
hiposserotonrgico,
hipoadrenrgico e
hipodopaminrgico
RUSH, JA; RYAN, ND: Current and emerging therapeutics for depression.
In: DAVIS, K.L.; CHARNEY, D.; COYLE, J.T.; NEMEROFF, C. (ed.): Neuropsychopharmacology The fifth generation of progress.
Lppincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA. 2002, 1081 1094.
19/09/2014
Antidepressivos
Aumento da funo da
serotonina,
noradrenalina e
dopamina
Mania:
estado
hiperdopaminrgico
Depresso:
estado
hiposserotonrgico,
hipoadrenrgico e
hipodopaminrgico
ESTABILIZADORES
DO HUMOR
ANTIDEPRESSIVOS
Melhora do humor
depressivo
Induo de mania
Melhora da iniciativa
Induo de ansiedade
Melhora cognitiva
RUSH, JA; RYAN, ND: Current and emerging therapeutics for depression.
In: DAVIS, K.L.; CHARNEY, D.; COYLE, J.T.; NEMEROFF, C. (ed.): Neuropsychopharmacology The fifth generation of progress.
Lppincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA. 2002, 1081 1094.
Estabilizadores do Humor
Aumento da funo da
serotonina,
noradrenalina e
dopamina
Ao desconhecida
(neurotransmissores?)
Humor
Induo de mania
Motivao, ateno
Induo de ansiedade
Melhora cognitiva
RUSH, JA; RYAN, ND: Current and emerging therapeutics for depression.
In: DAVIS, K.L.; CHARNEY, D.; COYLE, J.T.; NEMEROFF, C. (ed.): Neuropsychopharmacology The fifth generation of progress.
Lppincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA. 2002, 1081 1094.
Antidepressivos
Melhora do humor
depressivo
Melhora da iniciativa
Cognio
Melhora do humor
depressivo e manaco
Alteraes de memria
Melhora da
apatia/agitao
Melhora dos
pensamentos depressivos
e manacos
RUSH, JA; RYAN, ND: Current and emerging therapeutics for depression.
In: DAVIS, K.L.; CHARNEY, D.; COYLE, J.T.; NEMEROFF, C. (ed.): Neuropsychopharmacology The fifth generation of progress.
Lppincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA. 2002, 1081 1094.
19/09/2014
Estabilizadores do Humor
Ao desconhecida
(neurotransmissores?)
Melhora do humor
depressivo e manaco
Melhora da
apatia/agitao
Humor
Cognio
Alteraes de memria
Motivao, ateno
Melhora dos
pensamentos depressivos Pensamento
e manacos
RUSH, JA; RYAN, ND: Current and emerging therapeutics for depression.
In: DAVIS, K.L.; CHARNEY, D.; COYLE, J.T.; NEMEROFF, C. (ed.): Neuropsychopharmacology The fifth generation of progress.
Lppincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA. 2002, 1081 1094.
Benzodiazepnicos
Aumento da ao do
GABA
Ansiolise
Alteraes de memria
Hipnoinduo
Relaxamento muscular
OLSEN, RH: Gaba. In: DAVIS, KL; CHARNEY, D.; COYLE, J.T.; NEMEROFF, C. (ed.): Neuropsychopharmacology The fifth generation of progress. Lippincott
Williams & Wilkins, Philadelphia, USA. 2002, 159 168.
TALLMAN, JF; CASSELLA, J; KEHNE, J: Mechanism of action of anxyolitics. In: DAVIS, K.L.; CHARNEY, D.; COYLE, J.T.; NEMEROFF, C. (ed.): Neuropsychopharmacology The fifth generation of progress.
Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA. 2002, 993 1006.
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Benzodiazepnicos
Benzodiazepnicos
Aumento da ao do
GABA
Aumento da ao do
GABA
Ansiolise
Cognio
Alteraes de memria
Ansiolise
Cognio
Hipnoinduo
Conscincia
Hipnoinduo
Conscincia
Relaxamento muscular
Motricidade
Relaxamento muscular
Motricidade
Alteraes de memria
ABUSO E DEPENDNCIA
TALLMAN, JF; CASSELLA, J; KEHNE, J: Mechanism of action of anxyolitics. In: DAVIS, K.L.; CHARNEY, D.; COYLE, J.T.; NEMEROFF, C. (ed.): Neuropsychopharmacology The fifth generation of progress.
Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA. 2002, 993 1006.
TALLMAN, JF; CASSELLA, J; KEHNE, J: Mechanism of action of anxyolitics. In: DAVIS, K.L.; CHARNEY, D.; COYLE, J.T.; NEMEROFF, C. (ed.): Neuropsychopharmacology The fifth generation of progress.
Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA. 2002, 993 1006.
Concluses
Psicofrmacos: teis no tratamento de muitos
transtornos psiquitricos
Possuem efeitos teraputicos e efeitos
adversos, resultantes de suas aes em
diferentes funes psquicas
Psicofrmaco ideal: maior especificidade
(maior tolerabilidade)
Obrigado!