ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)

Estos medicamentos constituyen uno de los grupos de frmacos ms prescritos y ms

utilizados en la prctica mdica diaria. Los compuestos pertenecientes a esta categora casi
nunca tienen relacin qumica alguna, pero comparten muchas actividades teraputicas y
efectos colaterales.
Clasificacin qumica de los AINES:
Derivados del cido saliclico: aspirina, diflunisal, salicilato de sodio.
Derivados del para-aminofenol: acetaminofn (paracetamol).
Derivados del indol: indometacina, sulindac, etodolac.
Acidos heteroarilacticos: diclofenaco, aceclofenaco, ketorolaco.
Derivados del cido propinico: ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno, fenoprofeno.
Derivados del cido antranlico: cidos mefenmico, flufenmico y meclofenmico.
Acidos enlicos: piroxicam, meloxicam, tenoxicam.
Fenilbutazona, dipirona.
Inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2): rofecoxib, celecoxib.
Mecanismo de accin de los AINES:
Actualmente se conoce que los medicamentos de este tipo inhiben la ciclooxigenasa (COX)
de cidos grasos, enzima que transforma el cido araquidnico en prostaglandinas (PG), y
tromboxanos (TX). Existen dos formas de la COX, la COX-1 que es una enzima
constitutiva (presente normalmente en vasos sanguneos, estmago y riones), y la COX-2,
que es una forma de la enzima inducida en presencia de procesos inflamatorios.
Se plantea que la inhibicin de la COX-2 media los efectos antipirticos, analgsicos y
antiinflamatorios de los AINES; en tanto, la inhibicin de la COX-1 se relaciona
fundamentalmente con los efectos adversos de este grupo de frmacos.
Acido araquidnico
Ciclooxigenasas
Lipooxigenasas
AINE
PG y TX
LT
S

De manera general estos medicamentos inhiben la formacin de PG, que estn implicadas
en la patogenia de la inflamacin y la fiebre, sin afectar la produccin de leucotrienos (LT),
implicados en la patogenia del Asma Bronquial. De esta forma, en algunos pacientes
asmticos se puede desencadenar una crisis de asma cuando se ingiere aspirina porque todo
el cido araquidnico se desva hacia la formacin de LT.
Sin embargo, existen algunas diferencias en cuanto a la inhibicin de las COX, por los
AINES. Por ejemplo:
La aspirina (ASA) inhibe ambas COX de forma irreversible al unirse covalentemente al
sitio activo de las mismas (acetila la enzima). La duracin de los efectos del ASA va a
depender de la velocidad de recambio de ambas enzimas en los tejidos blancos. Las
plaquetas son muy sensibles a la accin del ASA porque como no sintetizan protenas
no generan nuevas cantidades de COX. Esto significa que una sola dosis del frmaco
inhibir la COX plaquetaria (que genera principalmente TX), durante toda la vida de la
plaqueta (aproximadamente de 8-11 das). Esta es la razn por la cual no se debe
consumir ASA durante los 10 das anteriores a la realizacin de intervenciones que
impliquen algn riesgo de producir sangramiento (ciruga).

El resto de los AINES inhibe de forma competitiva y reversible a la COX. La duracin

de los efectos de estos medicamentos depende de su eliminacin farmacocintica por el
organismo.
Inhibidores de la COX-2: solamente afectan la funcin de esta enzima, que es la forma
inducida en los sitios de inflamacin, por tanto presentan un riesgo ms bajo de
producir los efectos adversos atribuidos a la inhibicin de la COX-1 (sangramientos,
molestias gastrointestinales, generacin de lceras, etc.).
El potencial antiinflamatorio de los AINES se correlaciona con la potencia para inhibir la
COX; as, el acetaminofn presenta escasa accin de este tipo porque es un inhibidor leve
de la enzima.
Efectos teraputicos compartidos de los AINES:
1) Analgsicos: son eficaces contra el dolor de intensidad leve a moderado. El dolor postoperatorio y el que proviene de la inflamacin es particularmente controlado con los
productos de esta categora; sin embargo no alivian el dolor que surge de vsceras
huecas.
2) Antipirticos: la infeccin, la lesin tisular, la inflamacin, el rechazo a injertos, el
cncer y otros cuadros patolgicos se acompaan de un incremento en la generacin de
citocinas (IL-1, IL-6, interferones alfa y beta y TNF). Estas citocinas incrementan la
sntesis de PGE-2 en rganos periventriculares cerebrales, en el rea hipotalmica
preptica, y estas incrementan los niveles de AMPc lo que estimula al hipotlamo para
elevar la temperatura corporal. Los AINES suprimen esta respuesta al inhibir la sntesis
de PGE-2.
3) Antiinflamatorios: la patogenia de la inflamacin es compleja, en su gnesis intervienen
las clulas endoteliales y las molculas de adherencia celular (incluyen las selectinas E,
P y L, la molcula 1 de adherencia intracelular, la molcula 1 de adherencia de clulas
vasculares, y las integrinas leucocticas en la adherencia de leucocitos, plaquetas y
clulas del endotelio en el sitio de inflamacin). La IL-1 y el TNF provenientes de
mononucleares y macrfagos inducen la expresin de mltiples genes que estimulan la
sntesis de una gran cantidad de protenas que contribuyen al proceso inflamatorio
dentro de las cuales est la activacin de la COX con produccin de PG. Los AINES
son eficaces en el tratamiento de trastornos musculoesquelticos como artritis
reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante; aunque en estas situaciones
solamente producen alivio sintomtico y no detienen la evolucin de la lesin
subyacente. El acetaminofn carece de actividad antiinflamatoria.
4) Se han utilizado, fundamentalmente la indometacina, para tratar el conducto arterioso
persistente en recin nacidos, y para tratar la dismenorrea en las mujeres. Estos
trastornos se acompaan de altos niveles de PG.
Efectos colaterales compartidos de los AINES:
Intolerancia gastrointestinal e induccin de lceras. Las PGI-2 y PGE-2 constituyen
sustancias citoprotectoras de la mucosa estomacal y la inhibicin de sus acciones
desplaza el equilibrio hacia los factores agresivos de la mucosa. Las lceras pueden
provocar sangramiento lo cual genera anemia. El acetaminofn presenta menos efectos
adversos gastrointestinales. Se pueden administrar los AINES junto a un frmaco
anlogo de PG (misoprostol) para evitar la lcera gastroduodenal.

Alteraciones en la funcin plaquetaria por inhibicin de la produccin de TXA-2, esto

explica la mayor tendencia de estos frmacos de prolongar el tiempo de hemorragia.
Inhibicin de la motilidad uterina (las PG son potentes agentes uterotrpicos). Los
AINES incrementan el tiempo de gestacin en mujeres embarazadas.
Disminucin de la corriente sangunea en el mbito renal en pacientes con ICC, con
cirrosis heptica y ascitis, con nefropatas crnicas e hipovolmicos. En estos casos se
puede suprimir la funcin renal mediada por las PG, de cuya actividad depende en gran
medida el riego sanguneo renal en estos pacientes, y culminar en una insuficiencia
renal aguda.
Estimulan retencin de sodio y agua pudiendo provocar edemas. Esto, junto a la
inhibicin de las PG a escala renal, aminora la eficacia de los regmenes
antihipertensivos. Adems, estimulan la resorcin de potasio.
Pueden provocar, especialmente cuando se abusa de mezclas de analgsicos, nefropata
renal con necrosis papilar y nefritis intersticial crnica.
Intolerancia a la aspirina: una pequea proporcin de pacientes asmticos y otros
cuadros alrgicos predisponentes cuando se les suministra aspirina u otro AINE
muestran sntomas como rinitis vasomotora, edema angioneurtico, crisis aguda de
asma bronquial, edema larngeo, e incluso, hipotensin y shock. La hipersensibilidad a
la aspirina es contraindicacin para utilizar cualquier AINE porque se puede producir
un shock anafilctico que provoque la muerte del paciente.
Consideraciones particulares de algunos AINES
Aspirina:
Propiedades farmacolgicas:
Analgsico, antipirtico y antiinflamatorio.
Dosis elevadas pueden provocar efectos neurolgicos diversos como confusin,
delirios, nuseas, vmitos y convulsiones seguidas de depresin.
En caso de intoxicacin provoca perturbacin del equilibrio cido-bsico. Estimula la
respiracin. Se intensifica el consumo de oxgeno y la produccin de dixido de
carbono, especialmente en el msculo estriado, debido al desacoplamiento del proceso
de fosforilacin oxidativa. En estos casos la ventilacin pulmonar aumenta para
contrarrestar el exceso de CO2 (en estas circunstancias si se administran barbitricos u
opioides se incrementa la PCO2 y se puede desencadenar acidosis respiratoria porque
estos dos medicamentos son depresores del centro respiratorio bulbar). Adems del
aumento de la ventilacin pulmonar, la aspirina a altas dosis estimula en forma directa
el bulbo respiratorio y se produce una alcalosis respiratoria. Esta se compensa por un
aumento en la excrecin urinaria de bicarbonato; luego, especialmente en los nios, la
produccin de CO2 rebasa su excrecin (disminuye la ventilacin por depresin del
bulbo respiratorio) y entonces, por la falta de bicarbonato que previamente se excret,
aumenta mucho la PCO2 , disminuye el Ph y se produce una acidosis respiratoria y
metablica.
Aparato cardiovascular: no se producen alteraciones con las dosis habituales. Cuando se
utilizan dosis elevadas, como en el tratamiento de la artritis reumatoide, se expande el
volumen plasmtico, disminuye el hematcrito, se incrementa el gasto cardaco y el
trabajo del corazn. Todo esto puede provocar edema pulmonar, especialmente en
ancianos que presenten insuficiencia cardaca congestiva (ICC).

Aparato digestivo: molestias epigstricas, nuseas, vmitos, pirosis, lceras gstricas y

hemorragias digestivas no dolorosas.
Hgado: toxicidad dosis dependiente, especialmente en pacientes con conectivopatas.
Es generalmente asintomtica, con aumento de las transaminasas en sangre; aunque se
puede producir hepatomegalia, anorexia, nuseas e ctero. Por esto se hace necesario
reducir la dosis en pacientes con hepatopatas crnicas.
Riones: el consumo crnico de mezclas analgsicas provoca necrosis papilar y nefritis
intersticial.
Sangre: prolonga el tiempo de sangramiento (por inhibicin irreversible de la COX
plaquetaria). En pacientes con dao heptico grave, hipoprotrombinemia, deficiencia de
vitamina K o hemoflicos se incrementa el riesgo de hemorragias.
Aplicaciones teraputicas:
Se utiliza como analgsico, antipirtico y antiinflamatorio; y adems, en el tratamiento y
profilaxis de estados patolgicos que se acompaan de hiperagregabilidad plaquetaria como
arteriopatas coronarias y las trombosis de venas profundas generadas durante el postoperatorio.
Acetaminofn:
No genera muchos de los efectos colaterales de la aspirina.
La sobredosis aguda ocasiona lesin heptica mortal.
Presenta poca actividad antiinflamatoria (se plantea que en un medio rico en perxidos,
como en el entorno inflamatorio, el acetaminofn se inactiva).
No ejerce efectos sobre el aparato cardiovascular o respiratorio.
No provoca alteraciones del equilibrio cido-base, no irrita el estmago ni causa erosin
o hemorragia.
No genera efecto alguno sobre las plaquetas (no afecta el tiempo de sangramiento).
Constituye un sustituto del ASA como analgsico y antipirtico cuando esta es
contraindicada (lcera pptica).
Las reacciones adversas incluyen: erupciones cutneas y otras reacciones alrgicas
acompaadas de fiebre. Se produce necrosis heptica por sobredosificacin (se
plantea que la dosis txica heptica se manifiesta con dosis de 10-15g, las dosis
mayores generalmente causan la muerte). El consumo prolongado ocasiona
nefrotoxicidad.
El efecto txico del acetaminofn sobre el hgado se debe al metabolismo natural de
este frmaco en el mbito heptico donde se transforma en un metabolito fuertemente
reactivo y txico. En condiciones normales este metabolito es neutralizado por los
grupos sulfihidrilos del glutatin heptico, pero en algunas situaciones como en la
sobredosis aguda del frmaco, en pacientes con hepatopata crnica grave y luego de
la ingestin de etanol se produce un descenso en las concentraciones del glutatin, y
de esta forma el metabolito ejerce su efecto txico directo. En caso de intoxicacin
aguda est indicada la N-acetilcistena, un compuesto que provee grupos sulfihidrilos
(es efectiva, fundamentalmente, si se administra antes de las primeras 10 horas
posteriores a la sobredosis).

Indometacina:
Su toxicidad suele limitar su empleo.
Contraindicada en embarazo, lactancia, pacientes con trastornos psiquitricos, pacientes
epilptico, en la enfermedad de Parkinson, en nefropatas y pacientes con lcera.
Aplicaciones teraputicas: no se utiliza a menudo
Se utiliza como antipirtico cuando la fiebre es refractaria a otros AINES (enfermedad
de Hodgkin).
Ms eficaz que el ASA en el alivio sintomtico de la osteoartrosis, la espondilitis
anquilosante y la artritis reumatoide (no suele utilizarse porque se requieren altas dosis
lo cual aumenta su toxicidad).
Se ha utilizado como tocoltico (suprime las contracciones uterinas durante el trabajo de
parto pretrmino).
Se utiliza en ocasiones para tratar la insuficiencia cardaca originada por persistencia
del conducto arterioso en neonatos.
Efectos txicos: anorexia, nuseas, dolor abdominal, lceras mltiples con perforacin
y hemorragias. Su uso se ha relacionado con la aparicin de pancreatitis aguda y, en
ocasiones hepatitis. Puede provocar tambin cefalea frontal intensa, mareos, vrtigos,
neutropenia, trombocitopenia y aplasia medular.
Derivados del cido propinico (ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, ketoprofeno):
Son AINES tiles y eficaces como analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios y mejor
tolerados que el ASA; no obstante comparten todas las caractersticas nocivas del
grupo.
Se utilizan en las mismas indicaciones que el ASA.
El naproxeno es unas veinte veces ms potente que la aspirina como inhibidor de la
COX, y adems, presenta una vida media superior a los dems derivados del cido
propinico y se administra dos veces al da.
Los compuestos de este grupo tambin interfieren con la funcin plaquetaria y no se
deben administrar a pacientes alrgicos a la aspirina.
Piroxicam:
La ventaja principal de este frmaco es su vida media prolongada que permite su
utilizacin una sola vez al da (esta condicin no es preferible en ancianos).
Se utiliza en las mismas indicaciones del ASA.
Puede ocasionar efectos adversos semejantes a los dems AINES que son ms graves en
ancianos.
Derivados de pirazolona (fenilbutazona y dipirona):
No constituyen AINES de primera eleccin (pueden provocar reacciones adversas
graves, en ocasiones, como agranulocitosis).
Resumen de los efectos ms importantes de los AINES:
1) Antiinflamatorios: trastornos musculoesquelticos como artritis reumatoide,
osteoartrosis y espondilitis anquilosante.
2) Anlgsicos: dolores leves y moderados como los post-operatorios, los asociados a
inflamacin, los postraumticos, dolor postparto, cefaleas, etc. En esta indicacin se
prefieren los de escasa actividad antiinflamatoria como paracetamol y dipirona.

3) Antipirticos: se prefieren el ibuprofeno y el paracetamol. El uso de ASA en nios con

enfermedades febriles de origen viral se ha relacionado con el desencadenamiento del
sndrome de Reye (puede provocar una encefalopata hepatoamoniacal), razn por la
cual no se debe emplear en esta situacin.
4) Otros usos: para la dismenorrea primaria se prefiere el ibuprofeno y para la persistencia
del conducto arterioso se prefiere la indometacina (efectiva en un 80% de los casos).
Casificacin de los AINES segn su vida media
Frmaco
Vida media (horas)
Concentracin mxima (h)
Vida media menor de 5h
ASA
0.25
0.5-1
Acetaminofn
2
1-2
Ibuprofeno
2
1-2
Diclofenaco
1
1-2
Vida media menor de 15h
Naproxeno
13
2-4
Vida media mayor de 15h
Piroxicam
50-80
3-5
Uso de AINES en los ancianos:
Son los que ms se benefician con estos frmacos, pero estn expuestos a mayor riesgo. La
inhibicin de la produccin de PG producir alivio del dolor y la inflamacin, pero tambin
disminuir los efectos protectores de estas en el tracto gastrointestinal y en los riones. Se
aconseja utilizar los AINES de vida media corta para disminuir la incidencia de efectos
adversos. Para el dolor que produce la osteoartrosis sin signos de inflamacin se debe
utilizar el paracetamol. Se indicarn con precaucin en pacientes con enfermedad heptica,
renal, pulmonar o cardaca, si se utilizan corticoides y si existe historia anterior de lcera o
sangramiento digestivo. Se aconseja, igualmente, realizar cursos cortos de tratamiento (7
das). Los riesgos son ms graves con el uso de fenilbutazona.
Uso de AINES en los nios:
No es comn el uso de AINES a edades tempranas de la vida; se puede utilizar, si es
necesario, ibuprofeno, naproxeno, indometacina y ASA.
Vas de administracin y posologa de algunos AINES:
Frmacos
Va de administracin
Dosis
ASA
Oral
0.3-0.9g c/4-6h. mx. 4g/da
Ibuprofeno
Oral
400mg 3-4v/da mx. 2.4g/da
nios de 1 ao o ms: 20mg/kg/da
Naproxeno
Oral
250-500mg 2v/da
nios de ms de 5 aos: 10mg/kg/da
Diclofenaco
Oral e intramuscular
Oral: 75-100mg 2-3v/da
IM: 3mg/kg (75mg/d)
Piroxicam
Oral
20mg/da dosis nica hasta 14 das
Dipirona
Oral, rectal e intramuscular
0-5-1g c/6h. lactantes: 125-250mg
c/6h. nios: 250-500mg c/6h
Paracetamol
Oral
0.5-1g c/4-6h. nios de menos de 3
meses: 10mg/kg/da. 3meses-1ao:
60-120mg. De 1-5 aos: 120-250mg.

Interacciones de los AINES:

Antihipertensivos: los AINES disminuyen el efecto de todos los grupos farmacolgicos
que se utilizan para tratar la HTA, fundamentalmente los betabloqueadores, los
antagonistas de los canales del calcio, los diurticos. Adems, pueden potenciar la
hiperpotasemia generada por los IECAS.
Los AINES pueden desplazar a otras sustancias que se unen a las protenas plasmticas
aumentando las concentraciones sricas de estas y potenciando sus efectos (fenitona,
cido valproico, metotrexate, digoxina, anticoagulantes orales e hipoglucemiantes
orales).
Otras interacciones: etanol, corticooesteroides, suplementos de potasio, estreptoquinasa
y quinolonas (asociados a estas ltimas pueden provocar convulsiones).