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ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUMICA
CURSO: BIOQUMICA II
ESTRS OXIDATVO
Envejecimiento celular
AUTOR: Mg. Q.F.: Dan Orlando Altamirano Sarmiento

TRUJILLO PER
2014
CONTENIDOS
Genoma
Fenmeno
Variables Aleatorias
Causas
Fenmeno
Estudio: Calculo Probabilstico
Entorno Celular
(Ambientalista)
Fenmeno
Fenmeno
Variables Conocida y Limitadas
Estudio: NO Calculo Probabilstico
Evoluciona de la misma manera

Dao ADN mt
Mutagnesis
Mx Dif. proteccin
ADN
Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando
TEORAS ESTOCSTICAS.
Genoma Nuclear: Reloj Molecular o Celular
7. T. Inmunolgica
Restriccin de codn
6.Acumulacin de Productos de Desecho
Rx Glicacin
Uniones Moleculares
5. T. Uniones Cruzadas.
Protenas defectuosas
4. T. Erro-Catstrofe
Implicados Ef. Degenerativas
H2O + O2-
(Dao: Lpidos Prot. Y ADN)
OH-
3. T. Radicales Libres
Acumulacin Mutaciones
(Nucleares y Mitocondriales)
2. T. Mutacin Somtica
100 genes implicados

En la Longevidad
1. Teoras Genticas
Teoras Estocsticas
Teoras Genticas
+ 100 genes implicados

En la Longevidad
Genes
Aseguran
Teora
Teora
Teora
Regulacin
Gentica
Diferenciacin
Terminal
Inestabilidad
Genmica
- Desarrollo
- Reproduccin
Metabolismo Cl.
(Efecto Adverso)
Modificacin
Genoma
Expresin Gentica
(Inestable)
ADN
(Dao)
- Genes
- ARN
- Protenas
Factores Adversos
(Desequilibrio)
Diferenciacin Terminal de la Cl.
Teoras Estocsticas
Teora: Mutacin Somtica.
ADN Nuclear
Acumulacin Mutaciones
(Clulas somticas)
ADN Mitocondrial
(Inestable: falta Mx Reparacin y Falta de Histonas)
No se regenera
Poblacin mitocondrial
Sntesis de ATP.
Mutacin de ADN Mitocondrial.
Enfermedades:
Demencia.
Debilidad Muscular.
Fallo Cardiaco.
DM II.
Ceguera.
Disfuncin Renal.
Otras.
Teoras Estocsticas
Teora: Radicales Libres.
Mayor aceptacin en los ltimos aos
RL
Efectos de los radicales libres (RL)
Peroxidacin lipdica
RL
Formacin de aldehidos
Enfermedades Degenerativas
Alteracin de la
permeabilidad de las
membranas
Entrecruzamiento de
protenas (Pro, Arg,
Cys, Met)
Formacin de nuevas
especies reactivas
(mitocondria)
Formacin de complejos
lpidos- protenas
o Arteriosclerosis.
o Demencia Senil tipo Alzheimer .
o Enfermedades Autoinmunes.
Teoras Estocsticas
Teora: Erro - Catstrofe.
Protenas defectuosas
Edad.
Error en Mx sntesis de Protenas.
PROTENAS ANORMALES
Perdida catastrfica de protenas en la

homeostasia celular.
Teoras Estocsticas
Teora: Uniones Cruzadas de Estructuras Celulares.
La Glicacin y las ROS
Edad.
Uniones de enlaces moleculares

(Protenas-protena, AN-AN)
Productos de Glicosilacin avanzada

(Alteracin de funcin protenas)
Glicacin no enzimtica
DM II.
( Gluc+Lis+BN)
Teoras Estocsticas
Teora: Acumulacin de Productos de Desecho.
Productos Citoplasmticos
(Funcin represora)
Levaduras (Sacharomyces Cerevicea):
Teora restriccin del Codn

(Activacin e inactivacion)
Gen LAG1
(Activo en clulas jvenes)
Teoras Estocsticas
Teora: Inmunolgica.
Genoma Nuclear.
(Reloj Molecular y Celular)
Edad.
Linfoproliferacin
(
IL-2 Y N Receptores de IL-2)
Cambios de masa y composicin de TIMO
TEORAS DETERMINISTAS
Teora
Telomerasa
T. Capacidad Replicativa
Finita de las clulas.
Control
Gentico
Resultado
Proceso Normal
Teoras Evolutivas.
Hiptesis Genes
Determinantes de long.
Teoras Deterministas
Teora: Capacidad Replicativa Finita de las Clulas.
Fibroblasto embrionario
Hiptesis del TELMERO.
(50 veces se duplica)
(Reloj que determina la capacidad proliferativa de la clula)
( Longitud Telmero ->
Telomeraza )
Perdida de ADN telomerico
Teoras: Evolutivas.
Teoras: Evolutivas.
Adaptacin
Necesaria
Teoras
Evolutiva
Desajuste entre
Supervivencia
Tarda y
Fecundidad
Temprana
Teora del Soma Desechable
Individuos ms aptos
El soma de la clula no esta diseado para el E.C.
Control Gentico
(Activo en E.C.)
(Muerte Violenta.)
Mutaciones
Perjudiciales
Genes del Envejecimiento
Instalados en los cromosomas

(Se activan tardamente en E.C.)
Hiptesis: Genes determinantes de la Longevidad.
El E.C. No esta programado
Existen Genes Claves en el E.C.
(Resultado del proceso biolgico normal)
(La tasa E.C. esta dada por miles de genes)
HIPTESIS: DAO MITOCONDRIAL.
Dao
irreversible
de
ADN mitocondrial
Disminucin
de
Mitocondrias
Enfermedades
Degenerativas
relacionadas
con la edad
Mutaciones
Mitocondriales
Hiptesis:
Dao Mitocondrial.
Mitochondria and Oxidative Stress

Mitochondria..
Pharmacology.
?
?
Base excision repair: oxidative

damage
?
Hiptesis: Dao Mitocondrial.

Evidence of Mitochondrial in the pharmacology
Wallace KB.Mitochondrial off targets of drug

therapy.Trends Pharmacol Sci. 2008 Jul;29(7):361-6.

Oxidative Stress and Aging: A critical Role for Mitochondria?
Caractersticas:
1. Heteroplasmia.
2. Segregacin mittica.
3. Origen materno.
(*) Entre parntesis se recoge el nmero de peptidos codificados por el ADN mitocondrial
FUENTE::J Eirs Pual y M Castro-Gago : ENFERMEDADES MITOCONDRIALES
Autor: Mg. Q.F. : Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Cell Death

Papel de la mitocondria en la transmisin de las seales apoptticas.
Mitochondrial physiology and pathology; concepts of programmed death of

organelles, cells and organisms. Mol Aspects Med 1999; 20(3):139-84.
Fuentes de Radicales Libres
TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES
Oxidative Stress Role for Mitochondria

Importancia clnica
Sistemas antioxidantes del organismo
Sistemas Antioxidantes
Primarios
Secundarios
Terciarios
(previene la formacin de RL)
( captura RL)
( reparan biomolculas)
SOD
Estrgenos
Alb
Vitamina E
Lpidos
Vitamina C
Protenas
Melatonina
ADN
GPx
Prt-Atr-Mt
Ez. Reparadoras
CAT
B-carotenos
Ac. rico
Oxidative stress in Parkinson's disease.

La dopamina (DA) requerido para la
sealizacin neuronal es vescula
enlazado e inerte redox; cuando DA
se libera de la vescula en el
citoplasma que es capaz de
coordinar Fe y sufrir reacciones
redox que resultan en la formacin
de neuromelanina (NM) y especies
de
oxgeno
reactivo
(ROS).
Neuromelanina tambin coordinar
Fe y producir ROS. El equilibrio
entre la dopamina y la dopamina
vescula obligado citoplsmica est
regulada
por-sinuclena;
mutaciones en esta protena
desplazar el equilibrio de la
dopamina en favor del citoplasma.
En presencia de Fe y bajo
condiciones de estrs oxidativo
sinuclena-voluntad
depsitos
agregados y forma. MPP, 1-metil-4fenil piridina.
Kevin J. Barnham, Colin L. Masters & Ashley I. Bush
Nature Reviews Drug Discovery 3, 205-214 (March 2004)
doi:10.1038/nrd1330
ROS generation by abnormal reaction of O2 with proteinbound Fe or Cu.
Kevin J. Barnham, Colin L. Masters & Ashley I. Bush

Nature Reviews Drug Discovery 3, 205-214 (March 2004)
doi:10.1038/nrd1330
Involvement of nitric oxide (NO)-mediated modification of protein disulfide

isomerase (PDI) in the accumulation of neurotoxic proteins in Parkinson disease.
Relacionados con la edad aumenta en la

membrana asociada a estrs oxidativo y la
disfuncin mitocondrial de Ca2 + afluencia
excesiva de crianza a travs de receptores NMDA
en las dendritas de las neuronas dopaminrgicas.
Ca2 + se une a CM calmodulina, que a su vez
activa la sintetasa de xido ntrico (NOS),
resultando en la produccin de NO. NO PDI Snitrosylates en las neuronas que afecte a la
capacidad de PDI para regular adecuadamente el
plegamiento de protenas en el retculo
endoplsmico. Protenas anormalmente dobladas
normalmente objeto de degradacin en el
proteasoma. En la enfermedad de Parkinson,
tanto en la orientacin de la protena daada por
ubiquitina ligasas E3, como parkin, y la funcin de
los proteosomas puede verse afectada por el NO
mediadas por mecanismos. Adems de los Snitrosilacin, NO puede daar las protenas
mediante la interaccin con el radical anin
superxido (O2-) para generar el radical libre
peroxinitrito (OONO).
Nitro-PDI incites toxic waste accumulation Mark P Mattson Nature Neuroscience 9, 865 - 867 (2006) doi:10.1038/nn0706-865
ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUMICA

CURSO: BIOQUMICA II
AUTOR: Mg. Q.F.: Dan Orlando Altamirano Sarmiento

TRUJILLO PER
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ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUMICA

AUTOR: Mg. Q.F.: Dan Orlando Altamirano Sarmiento

Estudio: Calculo Probabilstico

Variables Conocida y Limitadas

Estudio: NO Calculo Probabilstico

Evoluciona de la misma manera

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

6.Acumulacin de Productos de Desecho

Implicados Ef. Degenerativas

(Dao: Lpidos Prot. Y ADN)

100 genes implicados

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

+ 100 genes implicados

Diferenciacin Terminal de la Cl.

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Efectos de los radicales libres (RL)

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Error en Mx sntesis de Protenas.

Perdida catastrfica de protenas en la

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Uniones de enlaces moleculares

Productos de Glicosilacin avanzada

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Levaduras (Sacharomyces Cerevicea):

Teora restriccin del Codn

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

IL-2 Y N Receptores de IL-2)

Cambios de masa y composicin de TIMO

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Hiptesis del TELMERO.

(50 veces se duplica)

(Reloj que determina la capacidad proliferativa de la clula)

( Longitud Telmero ->

Perdida de ADN telomerico

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Teora del Soma Desechable

El soma de la clula no esta diseado para el E.C.

Genes del Envejecimiento

Instalados en los cromosomas

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

El E.C. No esta programado

Existen Genes Claves en el E.C.

(Resultado del proceso biolgico normal)

(La tasa E.C. esta dada por miles de genes)

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

HIPTESIS: DAO MITOCONDRIAL.

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Mitochondria and Oxidative Stress

Base excision repair: oxidative

Hiptesis: Dao Mitocondrial.

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Hiptesis: Dao Mitocondrial.

Wallace KB.Mitochondrial off targets of drug

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Hiptesis: Dao Mitocondrial.

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Hiptesis: Dao Mitocondrial.

Hiptesis: Dao Mitocondrial.

FUENTE::J Eirs Pual y M Castro-Gago : ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

Autor: Mg. Q.F. : Altamirano Sarmiento Dan Orlando