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ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUMICA

CURSO: BIOQUMICA II

ESTRS OXIDATVO
Envejecimiento celular

AUTOR: Mg. Q.F.: Dan Orlando Altamirano Sarmiento


TRUJILLO PER
2014

CONTENIDOS

Genoma

Fenmeno

Variables Aleatorias

Causas
Fenmeno

Estudio: Calculo Probabilstico

Entorno Celular
(Ambientalista)

Fenmeno
Fenmeno

Variables Conocida y Limitadas

Estudio: NO Calculo Probabilstico

Evoluciona de la misma manera


Dao ADN mt
Mutagnesis
Mx Dif. proteccin
ADN

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TEORAS ESTOCSTICAS.
Genoma Nuclear: Reloj Molecular o Celular
7. T. Inmunolgica

Restriccin de codn

6.Acumulacin de Productos de Desecho

Rx Glicacin

Uniones Moleculares

5. T. Uniones Cruzadas.

Protenas defectuosas
4. T. Erro-Catstrofe

Implicados Ef. Degenerativas

H2O + O2-

(Dao: Lpidos Prot. Y ADN)

OH-

3. T. Radicales Libres

Acumulacin Mutaciones
(Nucleares y Mitocondriales)
2. T. Mutacin Somtica

100 genes implicados


En la Longevidad
1. Teoras Genticas

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Teoras Estocsticas
Teoras Genticas

+ 100 genes implicados


En la Longevidad

Genes
Aseguran

Teora

Teora

Teora

Regulacin
Gentica

Diferenciacin
Terminal

Inestabilidad
Genmica

- Desarrollo
- Reproduccin

Metabolismo Cl.
(Efecto Adverso)

Modificacin

Genoma

Expresin Gentica

(Inestable)

ADN
(Dao)

- Genes
- ARN
- Protenas

Factores Adversos
(Desequilibrio)

Diferenciacin Terminal de la Cl.

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Teoras Estocsticas
Teora: Mutacin Somtica.

ADN Nuclear
Acumulacin Mutaciones
(Clulas somticas)

ADN Mitocondrial
(Inestable: falta Mx Reparacin y Falta de Histonas)

No se regenera

Poblacin mitocondrial

Sntesis de ATP.
Mutacin de ADN Mitocondrial.

Enfermedades:
Demencia.
Debilidad Muscular.
Fallo Cardiaco.
DM II.
Ceguera.
Disfuncin Renal.
Otras.

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Teoras Estocsticas
Teora: Radicales Libres.
Mayor aceptacin en los ltimos aos

RL

Efectos de los radicales libres (RL)

Peroxidacin lipdica

RL

Formacin de aldehidos
Enfermedades Degenerativas

Alteracin de la
permeabilidad de las
membranas

Entrecruzamiento de
protenas (Pro, Arg,
Cys, Met)

Formacin de nuevas
especies reactivas
(mitocondria)

Formacin de complejos
lpidos- protenas

o Arteriosclerosis.
o Demencia Senil tipo Alzheimer .
o Enfermedades Autoinmunes.

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Teoras Estocsticas
Teora: Erro - Catstrofe.
Protenas defectuosas

Edad.

Error en Mx sntesis de Protenas.

PROTENAS ANORMALES

Perdida catastrfica de protenas en la


homeostasia celular.

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Teoras Estocsticas
Teora: Uniones Cruzadas de Estructuras Celulares.
La Glicacin y las ROS

Edad.

Uniones de enlaces moleculares


(Protenas-protena, AN-AN)

Productos de Glicosilacin avanzada


(Alteracin de funcin protenas)

Glicacin no enzimtica
DM II.

( Gluc+Lis+BN)

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Teoras Estocsticas
Teora: Acumulacin de Productos de Desecho.

Productos Citoplasmticos
(Funcin represora)

Levaduras (Sacharomyces Cerevicea):

Teora restriccin del Codn


(Activacin e inactivacion)

Gen LAG1
(Activo en clulas jvenes)

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Teoras Estocsticas
Teora: Inmunolgica.

Genoma Nuclear.
(Reloj Molecular y Celular)

Edad.

Linfoproliferacin
(

IL-2 Y N Receptores de IL-2)

Cambios de masa y composicin de TIMO

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TEORAS DETERMINISTAS

Teora
Telomerasa

T. Capacidad Replicativa
Finita de las clulas.

Control
Gentico

Resultado
Proceso Normal

Teoras Evolutivas.

Hiptesis Genes
Determinantes de long.

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Teoras Deterministas
Teora: Capacidad Replicativa Finita de las Clulas.
Fibroblasto embrionario

Hiptesis del TELMERO.

(50 veces se duplica)

(Reloj que determina la capacidad proliferativa de la clula)

( Longitud Telmero ->

Telomeraza )

Perdida de ADN telomerico

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Teoras Deterministas
Teoras: Evolutivas.

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Teoras Deterministas
Teoras: Evolutivas.

Adaptacin
Necesaria

Teoras
Evolutiva

Desajuste entre
Supervivencia
Tarda y
Fecundidad
Temprana

Teora del Soma Desechable

Individuos ms aptos

El soma de la clula no esta diseado para el E.C.

Control Gentico
(Activo en E.C.)

(Muerte Violenta.)

Mutaciones
Perjudiciales

Genes del Envejecimiento

Instalados en los cromosomas


(Se activan tardamente en E.C.)

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Teoras Deterministas
Hiptesis: Genes determinantes de la Longevidad.

El E.C. No esta programado

Existen Genes Claves en el E.C.

(Resultado del proceso biolgico normal)

(La tasa E.C. esta dada por miles de genes)

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

HIPTESIS: DAO MITOCONDRIAL.

Dao
irreversible
de
ADN mitocondrial

Disminucin
de
Mitocondrias

Enfermedades
Degenerativas
relacionadas
con la edad

Mutaciones

Mitocondriales

Hiptesis:

Dao Mitocondrial.

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Mitochondria and Oxidative Stress


Mitochondria..

Pharmacology.

?
?

Base excision repair: oxidative


damage

?
Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Hiptesis: Dao Mitocondrial.


Evidence of Mitochondrial in the pharmacology

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Hiptesis: Dao Mitocondrial.

Wallace KB.Mitochondrial off targets of drug


therapy.Trends Pharmacol Sci. 2008 Jul;29(7):361-6.

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Hiptesis: Dao Mitocondrial.


Oxidative Stress and Aging: A critical Role for Mitochondria?

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Hiptesis: Dao Mitocondrial.

Caractersticas:
1. Heteroplasmia.
2. Segregacin mittica.
3. Origen materno.
Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Hiptesis: Dao Mitocondrial.

(*) Entre parntesis se recoge el nmero de peptidos codificados por el ADN mitocondrial

FUENTE::J Eirs Pual y M Castro-Gago : ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

Autor: Mg. Q.F. : Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Hiptesis: Dao Mitocondrial.


Cell Death

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Hiptesis: Dao Mitocondrial.


Papel de la mitocondria en la transmisin de las seales apoptticas.

Mitochondrial physiology and pathology; concepts of programmed death of


organelles, cells and organisms. Mol Aspects Med 1999; 20(3):139-84.

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Hiptesis: Dao Mitocondrial.

Fuentes de Radicales Libres

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Oxidative Stress Role for Mitochondria

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES


Importancia clnica
Sistemas antioxidantes del organismo
Sistemas Antioxidantes

Primarios

Secundarios

Terciarios

(previene la formacin de RL)

( captura RL)

( reparan biomolculas)

SOD

Estrgenos

Alb

Vitamina E

Lpidos

Vitamina C

Protenas

Melatonina

ADN

GPx
Prt-Atr-Mt

Ez. Reparadoras

CAT
B-carotenos
Ac. rico

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

TOXICIDAD DEL OXGENO Y RADICALES LIBRES

Autor: Q.F. Mg. Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Autor: Mg. Q.F. : Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Oxidative stress in Parkinson's disease.


La dopamina (DA) requerido para la
sealizacin neuronal es vescula
enlazado e inerte redox; cuando DA
se libera de la vescula en el
citoplasma que es capaz de
coordinar Fe y sufrir reacciones
redox que resultan en la formacin
de neuromelanina (NM) y especies
de
oxgeno
reactivo
(ROS).
Neuromelanina tambin coordinar
Fe y producir ROS. El equilibrio
entre la dopamina y la dopamina
vescula obligado citoplsmica est
regulada
por-sinuclena;
mutaciones en esta protena
desplazar el equilibrio de la
dopamina en favor del citoplasma.
En presencia de Fe y bajo
condiciones de estrs oxidativo
sinuclena-voluntad
depsitos
agregados y forma. MPP, 1-metil-4fenil piridina.
Kevin J. Barnham, Colin L. Masters & Ashley I. Bush
Nature Reviews Drug Discovery 3, 205-214 (March 2004)
doi:10.1038/nrd1330

Autor: Mg. Q.F. : Altamirano Sarmiento Dan Orlando

ROS generation by abnormal reaction of O2 with proteinbound Fe or Cu.

Kevin J. Barnham, Colin L. Masters & Ashley I. Bush


Nature Reviews Drug Discovery 3, 205-214 (March 2004)
doi:10.1038/nrd1330

Autor: Mg. Q.F. : Altamirano Sarmiento Dan Orlando

Involvement of nitric oxide (NO)-mediated modification of protein disulfide


isomerase (PDI) in the accumulation of neurotoxic proteins in Parkinson disease.

Relacionados con la edad aumenta en la


membrana asociada a estrs oxidativo y la
disfuncin mitocondrial de Ca2 + afluencia
excesiva de crianza a travs de receptores NMDA
en las dendritas de las neuronas dopaminrgicas.
Ca2 + se une a CM calmodulina, que a su vez
activa la sintetasa de xido ntrico (NOS),
resultando en la produccin de NO. NO PDI Snitrosylates en las neuronas que afecte a la
capacidad de PDI para regular adecuadamente el
plegamiento de protenas en el retculo
endoplsmico. Protenas anormalmente dobladas
normalmente objeto de degradacin en el
proteasoma. En la enfermedad de Parkinson,
tanto en la orientacin de la protena daada por
ubiquitina ligasas E3, como parkin, y la funcin de
los proteosomas puede verse afectada por el NO
mediadas por mecanismos. Adems de los Snitrosilacin, NO puede daar las protenas
mediante la interaccin con el radical anin
superxido (O2-) para generar el radical libre
peroxinitrito (OONO).

Nitro-PDI incites toxic waste accumulation Mark P Mattson Nature Neuroscience 9, 865 - 867 (2006) doi:10.1038/nn0706-865

Autor: Mg. Q.F. : Altamirano Sarmiento Dan Orlando

ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUMICA


CURSO: BIOQUMICA II

AUTOR: Mg. Q.F.: Dan Orlando Altamirano Sarmiento


TRUJILLO PER
2014