La Fecha de cruce entre neandertales y los humanos

modernos
Rresumen
Las comparaciones de las secuencias de ADN entre los neandertales y los
humanos actuales han demostrado que las acciones neandertales ms
variantes genticas con los no africanos que con los africanos. Esto podra ser
debido al cruce entre neandertales y humanos modernos cuando los dos
grupos se reunieron con posterioridad a la aparicin de los humanos modernos
fuera de frica. Sin embargo, tambin podra ser debido a la estructura de la
poblacin que es anterior al origen de los ancestros neandertales en frica.
Nosotros medimos el grado de desequilibrio de ligamiento (LD) en los genomas
de los europeos de hoy en da y encontrar que el ltimo flujo de genes de los
neandertales (o sus familiares) en los europeos probablemente ocurri 37,00086,000 aos antes del presente (BP), y lo ms probable hace 47,000-65,000
aos. Esto apoya la hiptesis reciente cruce y sugiere que el entrecruzamiento
puede haber ocurrido cuando los humanos modernos que llevan las tecnologas
del Paleoltico superior encontrados neandertales en su expansin fuera de
frica.
Resumen autor
Uno de los descubrimientos clave del anlisis del genoma del Neandertal es
que los neandertales comparten variantes genticas ms con los no africanos
que con los africanos. Esta observacin es consistente con dos hiptesis: cruce
entre neandertales y humanos modernos despus de los humanos modernos
surgieron de frica o estructura de la poblacin en los ancestros de los
neandertales y los humanos modernos. Estas hiptesis hacen diferentes
predicciones acerca de la fecha del ltimo intercambio de genes entre los
ancestros de los neandertales y modernos no africanos. Estimamos que esta
fecha midiendo el grado de desequilibrio de ligamiento (LD) en los genomas de
los europeos de hoy en da y encontrar que el ltimo flujo de genes de los
neandertales europeos probablemente ocurri en 37,000-86,000 aos antes
del presente (BP), y lo ms probable 47.000 hace aos -65,000. Esto apoya la
hiptesis reciente cruce y sugiere que se produjo el entrecruzamiento cuando
los humanos modernos que llevan las tecnologas del Paleoltico superior
encontrados neandertales en su expansin fuera de frica.
Introduccin
Una cuestin muy debatida en la evolucin humana es la relacin entre los
humanos modernos y los neandertales. Los seres humanos modernos aparecen
en el registro fsil de frica hace unos 200.000 aos. Neandertales aparecen
en el registro fsil europeo hace unos 230.000 aos [1] y desaparecen hace

unos 30.000 ao. Ellos vivan en Europa y Asia occidental, con una gama que
se extenda hasta el este de Siberia [2] y por el sur hasta el Medio Oriente. La
superposicin de los neandertales y los humanos modernos en el espacio y el
tiempo sugiere la posibilidad de cruzamiento. Las pruebas, tanto para [3] y en
contra de cruzamiento [4], se han propuesto basado en el anlisis del ADN
humano moderno. Aunque el ADN mitocondrial de mltiples neandertales ha
demostrado que los neandertales quedan fuera del rango de variacin humana
moderna [5], [6], [7], [8], [9], [10], bajos niveles de flujo de genes puede no ser
excluidos [10], [11], [12].
El anlisis de la secuencia preliminar del genoma Neandertal revel que el
genoma Neandertal comparte ms alleles con el no africano que con genomas
subsaharianos africanos [13]. Una hiptesis que podra explicar esta
observacin es una historia de flujo gnico de Neandertals en la gente
moderna, por lo visto cuando ellos encontraron el uno al otro en Europa y el
Oriente Medio [13] (la Figura 1). Una hiptesis alternativa es que las
conclusiones son explicadas por la estructura antigua demogrfica en frica
[13], [14], [15], [16] por el cual la poblacin hereditaria a Neandertal y
antepasados modernos humanos fue subdividida. Si esta subestructura
persistiera hasta que la gente moderna que lleva tecnologas Superiores
Paleolticas se ampliara de frica de modo que la poblacin moderna humana
que emigr fuera genticamente ms cercana a Neandertals, la gente fuera de
frica hoy compartira variantes ms genticas con Neandertals que pueblan
en frica subsahariana [13], [14], [15] (la Figura 1). La subestructura antigua
en frica es una alternativa plausible a la hiptesis de flujo reciente gnico.
Hoy, Africanos subsaharianos abrigan los linajes profundos que son
compatibles con una poblacin sumamente estructurada hereditaria [17], [18],
[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]. Tambin han ofrecido pruebas
para la estructura antigua en frica basada en la diversidad sustancial en la
geometra neurocranial entre la temprana gente moderna [28]. As, es
importante probar formalmente si la subestructura podra explicar pruebas
genticas para Neandertals ms estrechamente siendo relacionado con no
africanos que a Africanos.
Manera directa para distinguir la hiptesis de flujo reciente del gene de la hiptesis de la
estructura antigua es inferir la fecha de cuando los antepasados de los neandertales y una
moderna poblacin no africanos ltimo intercambian genes. En el caso de flujo gentico
reciente, la fecha no se espera ser mucho ms viejo que hace 100.000 aos,
correspondiente a la poca de los humanos modernos lo ms temprano posible
documentados fuera de frica [29]. En el escenario de la antigua estructura, la fecha del
ltimo ancestro comn se espera que al menos 230.000 aos, ya que los neandertales
deben haber separado de los seres humanos modernos por aquel momento basado en el

registro fsil de Neandertal de Europa [1].<br> <br>En las poblaciones humanas actuales,
el grado de LD entre dos polimorfismos de nucletido nico (SNPs) compartido con los
neandertales puede ser el resultado de dos fenmenos. La primera es "no aditivo LD" [30]
cuya amplitud refleja tramos de ADN heredado de la ancestral poblacin de neandertales
y humanos modernos as como LD que ha surgido debido a los cuellos de botella y la
deriva gentica en los seres humanos modernos desde que separ de los neandertales.
En segundo lugar, si el flujo de genes de neandertales a los humanos modernos ocurri,
hay "adicin LD" [30], que reflejar los tramos de material gentico heredado por los seres
humanos modernos a travs del mestizaje con neandertales. El grado de LD entre
polimorfismos de nucletido nico (SNPs) compartido con neandertales as reflejar, al
menos en parte, el tiempo que neandertales o sus antepasados y los seres humanos
modernos o sus antepasados ltimo intercambian genes entre s.<br> <br>La estrategia
de usar LD para estimar fechas de eventos de flujo gnico ha sido previamente exploradas
por varios grupos [31] [32] [33] [34] [35]. Nuestra metodologa es conceptualmente similar
a la metodologa desarrollada por Moorjani et al., pero est enfrentando un problema
tcnico ms difcil puesto que la metodologa desarrollada por Moorjani et est adaptada
para las adiciones relativamente recientes. En las poblaciones recientemente secundario
que no han experimentado los cuellos de botella recientes, adicin LD extiende sobre
escalas del tamao en que LD no adicin hace una contribucin insignificante. As, uno
puede deducir el tiempo de flujo gentico basado en espaciamientos entre marcadores
que son ms grandes que la escala de LD no adicin Aditivos ms viejo sin embargo
(como pudo haber ocurrido en el caso de los neandertales), LD no adicin ocurre casi en
la misma escala de tamao como adicin LD Para tener en cuenta para esto, estudiamos
pares de marcadores que estn muy cerca uno del otro, pero determinar de una manera
que minimiza mucho las seales de LD no adicin al tiempo que mejora las seales de
adicin LD As, a diferencia de en el caso de adiciones recientes, no adicin LD podra
sesgar una fecha de adicin obtenida usando nuestros mtodos; sin embargo, se muestra
mediante simulaciones de un conjunto muy amplio de escenarios demogrficos que
nuestro procedimiento de determinacin de marcador hace el sesgo tan pequeas que
nuestras inferencias son cualitativamente inafectados.<br> <br>Nuestra metodologa se
basa en la idea de que si dos alelos, una gentica distancia x (nmero esperado de
eventos de recombinacin de crossover por meiosis), se presentaron en el linaje
Neandertal y el ro en los seres humanos modernos en tiempo tGF, la probabilidad de que
estos alelos no se han roto por la recombinacin desde flujo gnico es proporcional a. Nos
muestran que se espera que el LD a travs de ro pares de alelos decae
exponencialmente con la distancia gentica. La tasa de decaimiento es informativa del

tiempo del flujo de genes y es robusta a eventos demogrficos (Apndice A, S1 de texto).

En la prctica, tenemos que determinar SNPs que, asumiendo flujo gentico reciente
ocurrido, estn probables que han surgido en el linaje Neandertal y el ro en los seres
humanos modernos. Elegimos un esquema de determinacin particular y mostrar,
mediante simulaciones de un nmero de modelos demogrficos, que el decaimiento
exponencial de LD a travs de pares de SNPs detectadas proporciona estimaciones
precisas del tiempo del flujo gnico. Una segunda fuente potencial de sesgo en la
estimacin de fechas antiguas surge de incertidumbres en el mapa gentico. Desarrollar
una correccin para este sesgo y mostrar que esta correccin da fechas precisas en
presencia de incertidumbres en el mapa gentico. La combinacin de estas diversas
estrategias, que son capaces de obtener estimaciones precisas de la fecha del ltimo
intercambio de genes entre neandertales y humanos modernos (vase discusin). Esta
fecha muestra reciente flujo gentico entre neandertales y humanos modernos ocurri que
no excluye antigua subestructura en frica tambin contribuye a la LD observado.

Resultados
Para estudiar como LD decae con la distancia en el genoma, calculamos el
valor medio, de la medida de desequilibrio de acoplamiento la D (la tarifa de
exceso de presencia(acontecimiento) de alleles sacado en dos SNPS
comparados con la expectativa si ellos fueran independientes [36]) entre los
pares de SNPS binned por la distancia gentica x (mirar Mtodos).
Inmediatamente despus del tiempo de ltimo flujo gnico entre Neandertal (o
sus parientes) y antepasados humanos, mucho tiempo extindase LD es
generado, y entonces esperan que ello decaiga en una tarifa constante por
generacin como la nueva combinacin se estropea los segmentos
compartidos con Neandertals. As, en ausencia de nuevos acontecimientos de
LD-generacin (hablado ms lejos debajo), esperan la estadstica a travs de
los pares de introgressed alleles para tener un decaimiento exponencial con la
distancia gentica, y el grado gentico del decaimiento as pueden ser
interpretados en trminos del tiempo de ltimo linaje compartido entre
Neandertals (o sus parientes) y la gente moderna (la Seccin S1 y el Apndice
A en el Texto S1).
Para amplificar la seal de mezcla LD en relacin con LD no mezcla, se
restringi el anlisis de SNPs en el que el alelo "derivada" (el que ha surgido
como una nueva mutacin tal como se determina mediante comparacin con
los chimpancs) se encuentra en neandertales y ocurre en la poblacin
sometida a prueba a una frecuencia de <10%. La justificacin de este umbral

de frecuencia es doble. En primer lugar, la seal de neandertales siendo ms

estrechamente relacionado con los no africanos que a los africanos se
enriquece sustancialmente en SNPs por debajo de este umbral (S1 Seccin en
el texto S1). En segundo lugar, bajo el modelo de flujo de genes reciente, tales
SNPs tienen una mayor probabilidad de haber surgido debido a mutaciones en
el linaje neandertal; se estima que aproximadamente el 30% de ellos han
surgido en el linaje neandertal bajo un modelo de historia que hemos montado
a los datos. Esta determinacin enriquece la clase de los SNPs informativos en
un factor de diez (Seccin S1 en el texto S1). Nuestras simulaciones muestran
que la restriccin a esta clase de SNPs produce estimaciones precisas del
tiempo de flujo de genes para una amplia gama de historias demogrficas
consistentes con los patrones de variacin humana (seccin S2 en el texto S1).
Para evaluar la utilidad de esta estadstica es para medir LD mezcla, hemos
realizado simulaciones en de 100 regiones de un milln de pares de bases cada
uno, para una serie de historias demogrficas elegido para ser plausible para
neandertales, los africanos occidentales y los no africanos (estas historias se
vieron limitados por la diferenciacin de la poblacin observada entre los
africanos y europeos del oeste, medido por su FST y el alcance cuantitativo
hacia el que los neandertales comparten ms alelos deriva con los europeos
que con los africanos). Los resultados de la simulacin, los cuales se discuten
en detalle en la seccin S2 del Texto S1, y resumimos en la Tabla 1, muestran
que obtenemos estimaciones precisas y relativamente imparciales de el
nmero de generaciones desde aditivo (nunca ms del 15% del valor
verdadero) para (1) escenarios de poblacin constantes de tamao, (2) los
modelos demogrficos que incluyen los cuellos de botella de poblacin, as
como la mezcla ms reciente despus de que el flujo de genes, (3) los modelos
hbridos de estructura antigua y el flujo gentico reciente, y (4) las tasas de
mutacin que difieren por un factor de 5 a partir de lo que usamos en nuestros
principales simulaciones (ver Figura 2). otros dos esquemas de determinacin
de SNP producen resultados cualitativamente consistentes pero la
determinacin se utiliz proporciona las estimaciones ms exactas bajo la
gama de modelos demogrficos considerado (S5 Seccin de Texto S1 y Tabla
1). Las simulaciones tambin muestran que en ausencia de flujo de genes
(incluyendo en el escenario de la antigua subdivisin), los datos obtenidos son
siempre por lo menos 5.000 generaciones para los escenarios de la historia
demogrfica que responden a las limitaciones de datos en seres humanos
reales. Por lo tanto, una estimacin emprica de una fecha mucho menos de
5.000 generaciones probablemente refleja el flujo de genes real.
Aplicamos nuestra estadstica de los datos de Piloto 1 del Proyecto 1000
Genomas, que descubri polimorfismos en 59 de frica Occidental, 60
estadounidenses de origen europeo, y 60 asiticos del este (Han chinos y
japoneses de Tokio) [37]. Nos binned pares de SNPs por la distancia gentica
entre ellos utilizando el mapa gentico de descodificacin. Se consideraron

todos los pares de SNPs que se encuentran en la mayora de 1 cm de distancia.

Hemos calculado el LD promedio de todos los pares de SNPs en cada bin y
ajustar una curva exponencial a la decadencia de LD (de 0,02-1 cm de
incrementos de 0,001 cm).
La Figura 3 muestra el grado de LD para los pares de SNPs donde ambos SNPs
tienen una frecuencia del alelo derivado <10%. Esta figura muestra que la
medida de LD es mayor en los europeos y los asiticos orientales que en los
africanos occidentales, tanto cuando el genoma del Neandertal lleva a la deriva
y cuando se lleva el alelo ancestral. caractersticas empricas de estas curvas
de cada LD muestran que, para los alelos derivados en el genoma del
Neandertal, el patrn de los europeos y los asiticos del este est reflejando
"LD mezcla". LD en frica Occidental es menos extensa, cuando los
neandertales llevan el alelo derivado que cuando llevan el alelo ancestral,
mientras que el reverso se ve en los euroasiticos. Para entender esto,
observamos que, en ausencia de flujo de genes, sitios polimrficos en donde
los neandertales llevan el alelo derivado debe haber surgido a partir de
mutaciones que ocurrieron antes de la divergencia de Neandertal-humano para
que tengan la edad y la recombinacin se han tenido mucho tiempo para
descomponer el LD, mientras que los sitios donde los neandertales portan las
mutaciones allicas ancestrales incluirn mutaciones que han surgido desde la
divisin Neandertal-humana y por lo tanto se espera LD ser ms extensa, tal y
como se observa en frica Occidental. Por el contrario, si se produce el flujo de
genes, entonces LD puede ser mayor en los sitios donde los neandertales
llevan el alelo derivado como se observa en los europeos y los asiticos del
este. Esta seal persiste cuando estratificar las curvas de cada LD por la
frecuencia de los SNPs comprobados (Figura S8 en el texto S1). As, la escala
de la LD en estos sitios se debe transmitir informacin sobre la fecha del flujo
de genes.
Una preocupacin en la interpretacin de la medida de LD en trminos de una
fecha es que todos los mapas genticos disponibles (que especifican la
probabilidad de recombinacin por generacin entre todos los pares de SNPs)
son propensos a ser inexacto en la escala de decenas de kilobases que es
relevante para nuestro anlisis. Se confirm que los errores en mapas
genticos pueden sesgo estimaciones fecha LD-base mediante la simulacin de
un evento de flujo de genes hace 2.000 generaciones utilizando un modelo en
el que la recombinacin se localiz en los puntos calientes [38], pero donde los
datos se analizaron asumiendo un mapa gentico que supone homognea las
tasas de recombinacin en todo el genoma. Esto condujo a una fecha de 1.597
generaciones ya mezclados. Hemos desarrollado un modelo estadstico de los
errores aleatorios que se relacionan con los mapas genticos y verdaderos
observados (ver Mtodos). La precisin del mapa se modela utilizando un
parmetro escalar . Un intervalo de la unidad del mapa gentico observado
corresponde a un intervalo en el verdadero mapa de espera unidad de longitud

y la varianza 1 / . Para validar este modelo de error, se estim el error de

mapa en estas simulaciones (alfa) mediante la comparacin de la verdad y los
mapas genticos observados. Los argumentos tericos (Seccin S3 en el texto
S1) muestran que podemos obtener una fecha corregida (TGF) a partir de la
fecha no corregido en generaciones () usando la ecuacin de TGF = (e / 1). Aplicamos esta correccin para obtener una fecha de 1.926 generaciones.
Si bien este modelo de error parece proporcionar una descripcin adecuada de
los errores aleatorios en un mapa gentico, que no tiene en cuenta las
desviaciones sistemticas.

Para aplicar esta correccin estadstica de los datos reales, se estimaron los
tasa de error en el mapa gentico mediante la comparacin de la distribucin
genmica de un conjunto de pruebas de cross-over de 728 meioses detectado
previamente en un pedigr Hutterite euro americano [39] a lo que sera se
espera si el mapa eran perfectos. Por desgracia, el mapa que lo ideal sera que
desee utilizar para el clculo de la fecha de la mezcla de Neandertal no es el
mapa gentico que se aplica a hutteritas hoy, pero el mapa gentico
promediada en el tiempo que se aplica entre el presente y la fecha del flujo de
genes. Obviamente, tal mapa no est disponible, pero la hiptesis de que
mediante la realizacin de nuestros anlisis utilizando un mapa gentico que
se construye a partir de muestras ms estrechamente relacionados con el
pedigr Hutterite que el mapa que nos gustara analizar (el mapa deCODE
pedigr construida en islandeses ), as como un mapa gentico con un
promedio de ms de un perodo demasiado largo de tiempo (el mapa LD
Europea, que mide la recombinacin durante aproximadamente quinientos mil
aos), la que puede obtener una idea de la solidez de nuestras inferencias a las
incertidumbres en la forma en que el Europeo mapa gentico ha cambiado con
el tiempo.

La Tabla 2 muestra las estimaciones de , y TGF en europeos obtenidos

utilizando los dos mapas genticos. Las estimaciones de la TGF estn en 1,8052,043 sobre el decodificar y mapas LD Europea. Tambin estima que en el
este de Asia a travs del "LD mapa de Asia Oriental". Nos encontramos con que
en los asiticos del este basado en el mapa de Asia Oriental LD es 1,2531,287, similar a la 1,159-1,183 en europeos basados en el mapa LD Europea, a
pesar de la similitud de estos nmeros no prueba el material gentico del
Neandertal en los europeos y los asiticos del este se deriva del mismo evento
el flujo de genes ancestrales. Mientras que un evento de flujo gen ancestral
comn es plausible, los eventos de flujo de genes podran, en principio, se han
producido en diferentes lugares alrededor del mismo tiempo [40]. Asimismo,
no podemos estimar con fiabilidad la tasa de recombinacin factor de

correccin para el mapa de Asia Oriental debido a que no tenemos acceso a

las pruebas de cross-over en un pedigr de Asia Oriental, y por lo tanto no
presentar una estimacin de TGF en los asiticos orientales y se centran en los
europeos en el resto de este paper.ow.
Para convertir las estimaciones de fecha en las generaciones a las
estimaciones actualizadas en aos, utilizamos un intervalo promedio de
generacin que se ha estimado en 29 en las diversas sociedades cazadores
recolectores modernos, as como en el desarrollo y los estados-nacin
industrializados [41]. Se parte de una distribucin de probabilidad a priori
uniforme de los tiempos de generacin de entre 25 y 33 aos por generacin
para el verdadero valor de esta cantidad e integrar esto con la incertidumbre
de y , y obtener una estimacin del ltimo intercambio de genes entre los
neandertales y los antepasados europeos de 47.334 -63,146 aos para el mapa
decodificar y 49,021-64,926 aos para el mapa LD Europea (95% intervalos de
credibilidad). Tomando la unin conservadora de estos intervalos, se obtiene
47,000-65,000 aos AP. En nuestras simulaciones de estrategia de
determinacin, encontramos modelos demogrficos que pueden producir
sesgos en las estimaciones de fecha que podra ser tan grande como 15%
(Seccin S2 en el texto S1). Para ser conservadores, aplicamos esto a la fecha
no corregidas de cada uno de los mapas y luego se aplica la correccin en el
mapa correspondiente. La unin de los intervalos resultantes nos lleva a la
conclusin de que la verdadera fecha del flujo de genes podra ser de tan slo
37.000 aos BP o tan antiguo como 86.000 aos BP.
Se consider la posibilidad de que nuestros resultados podran estar sesgados
por la seleccin natural, que se sabe que afectan a los patrones de diversidad
gentica humana y de haber tenido un efecto mucho mayor ms cerca de los
genes [42], [43]. Se estim el tiempo de flujo de genes estratificar los SNPs por
su distancia al exn ms cercano, dividiendo los datos en 5 compartimentos de
tal manera que cada bandeja contena 20% de todos los SNPs. Utilizando el
mapa de deCODE, obtenemos lambda = 1,145-1,301 en todos los
contenedores (Tabla S8 en el texto S1). Esta estimacin es concordante con el
= 1,201 obtenido sin estratificacin, y sugiere que nuestras inferencias no
son un artefacto de LD generado por seleccin natural direccional.

Discusin
La fecha de 37,000-86,000 aos BP es demasiado reciente para ser coherente
con el escenario de "antigua estructura de la poblacin de frica", y apoya
firmemente la hiptesis de que al menos algunas de las seales de los
neandertales estar relacionada con los no africanos ms estrechamente que a
los africanos es debido al flujo de genes reciente. Estos resultados son
concordantes con un trabajo reciente de Yang et al [44] que analiza los
espectros de frecuencia de los alelos conjunta en los africanos, no africanos y

los neandertales, para rechazar la antigua estructura de escenario. Despus de

este trabajo fue aceptado, Eriksson y Manica [45] demostraron, utilizando un
enfoque Computacin bayesiana aproximada, que los modelos de la antigua
subestructura pueden producir una seal de neandertales comparten alelos
ms derivados con los no africanos que con los africanos (es decir, que pueden
cuenta para la observacin de que D-estadsticas son significativamente
diferentes de cero). La misma observacin se hizo en nuestros trabajos
anteriores sobre el proyecto de neandertales y Denisovanos genomas donde
presentamos D-estadsticas [13], [14]. Sin embargo, las nuevas estadsticas
que nos centramos aqu, as como las estadsticas se centr en por Yang et al
[44] muestran que la antigua estructura por s sola no puede explicar estas
seales.
Una posibilidad que no hemos descartado es que tanto la estructura y el gen
antiguo flujo se produjo en la historia de los no africanos. En las simulaciones
presentadas en la Tabla 1, se muestra que en este escenario, la antigua
estructura tender a hacer que la estimacin de fecha ms antigua que la
verdad, pero en no ms de 15%, por lo que la fecha de 37,000-86,000 todava
debe proporcionar una vlida con destino mientras que la estimacin menos
conservador de 47,000-65,000 aos se debe interpretar como un lmite
superior en la fecha del flujo de genes.
Adems, no hemos sido capaces de diferenciar entre las variantes del
escenario de flujo de gen reciente: un solo episodio o episodios mltiples de
flujo o flujo de genes continua durante un perodo prolongado de tiempo.
Nuestra fecha tiene una interpretacin clara como el momento del ltimo
intercambio de genes en un escenario de un evento nico flujo de genes
instantnea. En los dems casos, se espera que la fecha para representar la
media de los tiempos de flujo de genes y debe ser interpretada como un lmite
superior en el momento del ltimo intercambio de genes.
Mientras reciente flujo de genes de los neandertales en los ancestros de los
modernos no africanos es un modelo parsimonioso que sea consistente con
nuestros resultados, nuestro anlisis no puede rechazar la posibilidad de que el
flujo de genes no implic neandertales s mismos, sino que las poblaciones que
fueron ms estrechamente relacionados con los neandertales que cualquiera
de las poblaciones existentes en la actualidad. Por lo tanto, la fecha debe ser
interpretado como el ltimo perodo de tiempo en el material gentico de los
neandertales o una poblacin arcaica relacionada con los neandertales
entraron los humanos modernos.
Los anlisis genticos por s mismos no ofrecen ninguna indicacin de que el
flujo de genes puede haber ocurrido geogrficamente. Sin embargo, la fecha
junto con la evidencia arqueolgica sugiere que las dos poblaciones
probablemente se reunieron en algn lugar de Eurasia occidental. Una

hiptesis atractiva es el Medio Oriente, donde arqueolgico y pruebas fsiles

indican que los humanos modernos aparecieron antes de hace 100.000 aos
(como se refleja en la moderna restos humanos en las cuevas Skhul y Qafzeh),
los neandertales se expandi alrededor de hace 70.000 aos (como se refleja,
por ejemplo, por la Neandertal se mantiene en tabn cueva), y los humanos
modernos re-apareci hace alrededor de 50.000 aos [29]. Nuestras
estimaciones actualizadas genticos, que tienen una mayora probablemente
rango de 47,000-65,000 aos atrs (y estn por debajo de confianza hace
86.000 aos), son demasiado recientes para ser consistente con la aparicin de
la primera evidencia fsil de los humanos modernos fuera de frica, es decir ,
nuestra fecha hace que sea poco probable que el material gentico del
Neandertal en los humanos modernos de hoy podra surgir exclusivamente
debido al flujo de genes que implica las modernas Skhul / Qafzeh los seres
humanos y en cambio apuntan a flujo de genes en un perodo ms reciente,
posiblemente cuando los humanos modernos llevar Paleoltico superior
tecnologas expandieron fuera de frica.