Universidad de Oriente Ncleo Bolvar

Departamento de Cs. Fisiolgicas

Bioqumica seccin
Profesor: Rafael Gonzlez.
Bachiller: Mariangela Taly 24.892.519.

Mitocondriopatias.
Las mitocondriopatias son enfermedades asociadas a un defecto
mitocondrial primario, en la mayora de los casos es un trastorno en la
fosforilacin oxidativa, lo que conlleva a una alteracin en la produccin de
energa. Otras veces se ven afectados los mecanismos relacionados con la
produccin de radicales libres, estrs oxidativo envejecimiento y muerte
celular. Aunque tambin se ven afectadas varias partes de la membrana
mitocondrial en donde se realizan diferentes funciones de mucha importancia
para la celula. El 50% de los casos son diagnosticados en nios, siendo el
20% detectado en adultos donde son ms insidiosos y progresan con
lentitud. Aunque pueden afectar a cualquier rgano, su incidencia ser mayor
en aquellos que precisan de una mayor demanda energtica, como son el
msculo esqueltico y cardaco, el rin, el pncreas, el hgado y el sistema
nervioso central, incluyendo la retina.
La mitocondria es un orgnulo celular de estructura similar a la bacteriana.
Consta de una membrana externa donde tiene lugar la sntesis y
modificacin de lpidos, un espacio intermembranoso con una composicin
similar al citosol, donde se crea un gradiente de protones necesaria para
elaborar ATP; una membrana interna, lugar de la cadena transportadora de
electrones y matriz mitocondria en donde se encuentra el material gentico
de la mitocondria.
El ADN mitocondrial (ADNmt) Contiene informacin para 37 genes: dos
RNA ribosomales, 22 RNA de transferencia (ARNt) y los genes para las 13
protenas estructurales de los 4 complejos de la fosforilacin oxidativa (siete
subunidades del complejo I, una del complejo III, 3 del complejo IV y 2 del
complejo V). Solo el complejo II se codifica completamente por el ADN
nuclear.

La gentica del ADNmt se diferencia del ADN nuclear en 4 aspectos

fundamentales:
1 Herencia materna: las mitocondrias y por lo tanto el ADNmt solo se
transmite a travs del ovulo , siendo su citoplasma ms grande que la del
espermatozoide.
2 Poliplasmia: en cada celula hay mies de molculas de ADNmt.
3 Segregacin mittica: durante la divisin celular, las mitocondrias se
distribuyen al azar entre las clulas hijas.
4 Alta velocidad de mutacin: la taza de mutacin espontanea del ADNmt es
10 veces mayor que la del ADN nuclear.
La mitocondria posee mltiples funciones, entre ellas estn: la obtencin de
energa por la sntesis de ATP y la degradacin de biomolculas; introduccin
a la apoptosis proceso por el cual la clula degrada todos sus componentes,
se subdivide en pequeas micelas que son eliminadas por los macrfagos;
tamponamiento de calcio; favorece a la proliferacin celular; sntesis de
esteroides y otras biomolculas; almacn de iones, agua y algunas partculas
de virus y protenas.
Clnica de las citopatias mitocondriales: Si bien existen una serie de
sndromes clnicos bien definidos, su caracterstica principal es la
heterogeneidad en sus manifestaciones, que viene en parte condicionada por
los fenmenos de heteroplasmia, segregacin mittica y efecto umbral, de tal
modo que cada tejido requiere un determinado porcentaje de mitocondrias
afectadas para que se exprese el proceso. As, la expresin fenotpica de
una mutacin patognica del ADNmt no sigue las reglas de la herencia
mendeliana y depende en gran medida de las proporciones de ADNmt
normal y mutado que existen en un tejido en particular (heteroplasmia). El
efecto umbral representa la proporcin mnima de ADNmt mutado necesaria
para alterar el metabolismo oxidativo a un nivel suficiente para que se
produzca la disfuncin de un determinado rgano o tejido.
En realidad, cualquier sntoma relacionado con la afeccin de algn rgano
o tejido, puede ser reflejo de una disfuncin mitocondrial, siendo estos los
ms resaltantes:
1 Evidencia de trastorno multistmico progresivo, que afecte en proporcin y
cronologa variable al SNC, sistema nervioso perifrico, ojos, audicin,

musculatura estriada y corazn. 2. Oftalmopleja externa progresiva, en

especial si va asociada a retinitis pigmentaria. 3. Asociacin de
polimioclonas y ataxia 4. Existencia de ataxia cerebelosa con trastornos
sensoriales propioceptivos. 5. Debilidad muscular e intolerancia al ejercicio
asociada a un sndrome neurolgico. 6. Episodios neurolgicos recurrentes y
parcialmente progresivos (stroke-like), tales como hemiparesia, hemianopsia,
ceguera cortical o migraa. 7. Sndrome de talla baja y dficit de audicin
progresivo.
Las mitocondriopatias relacionadas a defectos de genes mitocondriales
muestran gran variedad de fenotipos y se han descrito mas de 70
mutaciones relacionadas con estas afecciones. Su clasificacin se basa en
las caractersticas moleculares y genticas de las mutaciones y se dividen
en:
Enfermedades asociadas con mutaciones puntuales
Sndrome de MERRF (epilepsia mioclonica y fibras rojas rasgadas):
Clnicamente se caracteriza por epilepsia mioclnica, ataxia, sordera,
demencia y miopata con debilidad proximal. Tambin puede haber
afectacin multiorgnica. Es una de las encefalopatas mitocondriales
mayores.
Sndrome de MELAS (encefalopata mitocondrial, acidosis lcticas y
episodios parecidos a n accidente vascular enceflico): adems de la triada
que le da nombre, puede haber migraas, vomitos, demencia, epilepsia,
sordera, ataxia, retinosis pigmentaria, cardiomiopatia, difusin tubular renal
proximal y miopata. su inicio ocurre a cualquier edad.
Sndrome de NARP: Acrnimo de neuropata, ataxia y retinitis pigmentosa
sin fibras rojas rasgadas en la biopsia muscular. Se asocia a una mutacin
en el gen para la ATPasa. Aunque este trastorno suele ser de inicio juvenil,
hay una forma de inicio infantil caracterizada por una encefalopata asociada
a lesin bilateral y simtrica de ganglios basales, que se denomina Sndrome
MILS (Sndrome de Leigh de Herencia Materna).
Neuropata ptica hereditaria de Leber: puede limitarse a una atrofia ptica
bilateral subaguda, o estar asociadas a otras anifestaciones, con distona. Se
inicia entre los 12 y 30 aos, predominante en varones.
Enfermedades atribuibles a reorganizaciones del ADNmt por
inserciones o deleciones, o ambas.

Se caracterizan por una relecion larga, o mas raramente por una ruplicacion
de 1,3 a 1,7 kb. Estas mutaciones espordicas, y heteroplasticas, se asocian
a enfermedades como:
Sndrome de Kearns-Sayre (SKS): Sndrome caracterizado por oftalmoplejia
progresiva crnica, retinopata pigmentaria, bloqueo cardiaco, ataxia
cerebelosa,
sordera
y
alteraciones
endocrinas
(diabetes,
hiperaldosteronismo, amenorrea), que aparece usualmente antes de los 20
aos .
Sndrome de Pearson: Aparece en los primeros aos de vida y suele causar
muerte precoz. Se caracteriza por afectar al sistema hematopoytico,
causando anemia macroctica refractaria, vacuolizacin de los precursores
de la mdula sea y disfuncin pancretica exocrina y posteriormente
heptica y renal.
Oftalmopejia externa progresiva crnica espordica: se inicia en la juventud,
su gravedad es intermedia y se caracteriza por ptosis bilateral, oftalmoplejia,
debilidad e intolerancia al ejercicio.
Diagnstico: la sospecha clnica se fundamenta en pruebas de anamnesis y
exploracin fsica, y apoyada por resultados de exploraciones
complementarias generales que posteriormente se volvern especficas de
disminucin mitocondrial. Una posible herencia materna puede sugerirse por
la presencia de signos blandos, como talla corta, sordera y migraas en
miembros de la rama materna.
El estudio metablico inicial estar orientado demostrar alguna alteracin en
el estado de oxidoreduccin plasmtica, que puede evidenciarse en la
mayora de los casos. Las pruebas de confirmacin diagnstica tienen un
doble objetivo, a) la demostracin del defecto enzimtico (dficit aislado o
combinado de complejos de la CRM, dficit de piruvato deshidrogenasa o
piruvato carboxilasa) y b) despistaje gentico molecular de mutaciones,
deleciones o deplecin del ADNmt y de las alteraciones que se evidencien en
el ADNn.
Tratamiento: lamentablemente no existe tratamiento para dichas patologas,
pero podemos tomar medidas generales tales como, evitar el estrs trmico
(fiebre o bajas termperaturas) y evitar el ejercicio fsico intenso. El ejercicio
aerobico puede mejorar la capacidad energtica muscular. Y por ltimo evitar

ingerir frmacos depresores de la CRM (fenitona, barbitricos) as como

inhibidores de la sntesis de protenas mitocondriales (cloranfenicol,
tetraciclinas) o del metabolismo. El tratamiento metabolico de estos
pacientes incluye: creatina, coenzima Q, rivoflavina, nicotinamida, tiamina,
vitamina E, vitamina Cy L-carnitina.
Intoxicaciones por Monxido de Carbono.
El monxido de carbono (CO) es un gas txico, inodoro e incoloro que se
produce por la combustin incompleta de los hidrocarburos. El humo de los
incendios, el funcionamiento inadecuado de motores de automviles,
calderas, estufas de gas y braseros son las causas ms frecuentes de
intoxicacin por CO. Algunos disolventes de pinturas y desengrasantes que
contienen cloruro de metileno son una fuente menos habitual. Los vapores
de cloruro de metileno se absorben fcilmente a travs del pulmn y la piel y
se transforman en CO en el hgado.
Fisiopatologa: entre las fisiopatologas por esta intoxicacin tenemos: la
formacin de carboxihemoglobina, siendo el monixido de carbono 240 veces
mas a fin con la hemoglobina que el mismo oxigeno, provocando que esta
sea incapaz de oxigenar los tejidos. Esto no solo ocurre a nivel de
hematocritos, las mioglobinas muscular y cardiacas sufren la misma
carboxilacion. No conforme con esto La unin del CO a la citocromo-coxidasa impide la respiracin celular y la sntesis de ATP favoreciendo el
metabolismo anaerobio, la acidosis lctica y la muerte celular.
La incidencia que esta intoxicacin tiene en nuestro pas es rara ya que sus
sntomas suelen ser inespecficos simulando cuadros vricos o
gastrointestinales. 89 de cada 1700 de pacientes menores de 18 aos en el
periodo 2001/2002, se vieron afectados por el CO. Hasta la fecha el CO se
ha cobrado una vida.
Los sntomas son muy poco precisos e inciden en diferentes sistemas en el
organismo. El sistema nervioso se ve afectado debido a la sensibilidad del
cerebro por el CO. En nios produce sntomas como ataxia, cefalea, mareos,
convulsiones y coma. En adultos es un poco ms difcil de diagnosticar ya
que los sntomas suelen aparecer un tiempo despus de estar en contacto

con el gas, y conlleva a alteraciones en el rea cognitiva, agnosia, apraxia,

cambios en la personalidad, ceguera cortical, incontinencia, convulsiones,
alteraciones motoras e, incluso, demencia o psicosis. Siendo mas comunes
en adultos que en nios.
En el sistema cardiovascular produce disnea; en el aparato digestivo
vmitos, nuseas y dolor abdominal. Y por ltimo el sistema muscular que se
representa con dolores musculares y debilidad. Sin embargo, no hay que
olvidar que bajo unas mismas condiciones el cuadro clnico puede variar de
unas personas a otras.
Las enfermedades con disminucin de la capacidad de transporte de
oxgeno (anemia y, sobre todo, anemia de clulas falciformes y algunas
talasemias con niveles altos de hemoglobina fetal) pueden aumentar la
sensibilidad a la toxicidad del CO.
La historia de exposicin y la determinacin de la carboxihemoglobina son
los pilares diagnsticos. Los gases arteriales, el cido lctico y los niveles de
COHB son las pruebas que mejor calibran la gravedad de la intoxicacin
inicialmente. Los niveles normales de COHB sangunea no superan el 1-2%.
Se considera el diagnstico de intoxicacin a partir del 5% y niveles por
encima de 50-70% pueden producir la muerte. Es imperativo realizar una
oxigenoterapia para aumentar la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno.
Los estudios de imagen nos ayudan al diagnostico como por ejemplo la
radiografia de torax Puede aparecer un patrn intersticial de vidrio
esmerilado y refuerzo hiliar. El edema alveolar es un signo que implica peor
pronstico. En la resonancia manetica Los hallazgos ms frecuentes son
edema cerebral y lesiones focales hipodensas en los ganglios basales. Y el
eletrocardiograma nos muestra taquicardia sinusal, y en caso graves
arritmias y signos de isquemia.
El tratamiento debe comenzar alejando a los afectados de la fuente del CO
y suministrando oxigeno de manera inmediata. Todos los nios deben ser
referidos a un servicio de urgencias peditricas.

El tratamiento vara dependiendo de la gravedad de la intoxicacin. En

pacientes cuyo riesgo vital se ve comprometido, la prioridad inicial es la
estabilizacin del mismo siguiendo la pauta de actuacin ABC de
reanimacin cardiopulmonar. AB Hay que anticiparse al posible fallo
respiratorio. Los pacientes con una disminucin del nivel de conciencia que
no asegure unos reflejos de la va area adecuados (Glasgow < 9), deben
ser intubados, la administracin de oxgeno se har con la fraccin de
oxgeno inspirado ms alta posible. Y C, canalizar un via intravenosa para la
infusin de lquidos, obtencin de muestras sanguneas y determinacin de
COHB y glucemia rpida. Se debe monitorizar el grado de lesin ocasionada
por hipoxia. Se debe considerar la posibilidad de una intoxicacin
concomitante por cianuro en vctimas de incendios en sitios cerrados con
acidosis metablica persistente.
En la mayora de las ocasiones en las que no existe un riesgo vital los
pacientes llegan en una situacin estable que slo requiere reposo, el
tratamiento con oxgeno al 100%, y la determinacin de COHB. Los nios
eliminan la COHB ms rpido que los adultos. Hay que utilizar mascarillas
con reservorio y FiO2 altas. El tratamiento se debe mantener hasta que el
paciente est asintomtico y los niveles de carboxihemoglobina sean
menores del 5%.
La administracin de oxgeno al 100% y 2-3 atmsferas de presin reduce
la vida media de la COHB hasta 20-30 minutos. No existe evidencia cientfica
que compruebe que el tratamiento con oxgeno hiperbrico disminuya el
riego de mortalidad y secuela en los nio, sin embargo los expertos
continan recomendndola.
Cuando se requiere un ingreso a la unidad de cuidados intensivos, el
paciente debe tener : disminucin del nivel de conciencia con Glasgow < 9,
niveles de COHB mayores del 40%, arritmias cardacas o signos de isquemia
en el ECG, deterioro neurolgico y signos de hipertensin intracraneal.
En nuestro pas la mayora de los nios intoxicados por CO son dados de
alta en menos de 24 horas.