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ADRENAIS

Prof. Dr. Ismar Arajo de Moraes


Departamento de Fisiologia e Farmacologia- UFF

Relao Hipotlamo Hipfise

Relao Hipotlamo Hipfise


Hipotlamo

Adenohipfise
CRH

Cortex Adrenal
ACTH

Cortisol

ADRENAIS

A adrenal e o sistema nervoso autnomo

MEDULA
DA
ADRENAL
ADRENALINA

Luta e fuga

Localizao

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Generalidades

Nos animais que se apresentam em posio quadrupedal


a glndula tem localizao ante-renal.
co, bovinos, caprinos, sunos e outros

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Generalidades

Localizao
AVES - posio mais voltada para os vasos
porta e cava e seriam ento inter-renais

ANFBIOS - no sofrem fuso (corticalmedular) mantendo-se separadas.

Em todos os animais, as glndulas adrenais so pares


e tm localizao nas proximidades dos rins.

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Sinonmia = Supra-renais
A denominao SUPRA-RENAIS somente se aplica ao homem e aos poucos animais que se
apresentam em posio bipedal

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Morfologia da adrenal
Um corte transversal mostra duas reas principais: a medular e a cortical.
adrenalina

Glicocorticides e
Mineralocorticides

A cortical e a medular tm origens embrionrias diferente


Em Bovinos, a fuso da cortical e medular ocorre por volta do do 3 ms da gestao do
bezerro.
Isto explica porque os grupos hormonais das duas pores so quimicamente
diferentes e assim como o controle do funcionamento da glndula.

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Embriologia da Adrenal
Prximo ao rim primitivo: crtex adrenal e gnglio simptico

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Embriologia

Embriologia da Crtex

da Adrenal

A cortex fetal origina-se de clulas do


revestimento mesotelial.

A cortex definitiva ser formada


posteriormente por clulas
mesenquimais que surgem do
mesotlio, que circunda o crtex fetal.

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Embriologia

Embriologia da Medula

da Adrenal

As clulas que formam a medula da adrenal


tem origem ectodrmica e derivam de um
gnglio simptico da crista neural.
So chamadas de clulas cromoafins.
So portanto neurnios pos-ganglionares.

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............. Clula cromoafim secretora de adrenalina

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Embriologia
Ao avanar o processo embrionrio a camada cortical abraa a medular
formando uma nica glndula

Aps o parto, a crtex fetal regride, enquanto a definitiva prolifera originando: Zona
glomerulosa externamente e a Zona Fasciculata mais internamente.
A Zona reticulada justaposta a medula s visvel ao final do 3 ano.

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Embriologia

O tamanho das supra-renais durante a vida fetal


Em relao ao peso corporal, as supra-renais do feto humano so 10 a 20 vezes
maiores que as do adulto, e so grandes em comparao com os rins.
O fato se deve pelo tamanho do crtex fetal, que regridir posteriormente.

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Medula da adrenal
A camada medular representa de 10 a 20% da glndula nos ces e responsvel
pela secreo dos hormnios catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) na corrente
sangunea quando o animal submetido a estresse fisiolgico, tendo assim as
reaes do tipo luta ou fuga.

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Medula da adrenal
=> Sintetiza e armazena em grnulos secretrios a ADRENALINA E NORADRENALINA.

Fenilalanina => Tirosina => DOPA => Dopamina => NOR => ADR.

Enzima feniletanolamina-N-metiltransferase

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Medula da adrenal
A ADRENALINA e a NORADRENALINA so secretadas simultaneamente.
A ADRENALINA constitui a principal secreo em ces, camundongos,
coelhos e seres humanos
NORADRENALINA o principal produto secretado em gatos, golfinhos e
baleias.

A taxa de secreo pode alterar-se em diferentes condies fisiolgicas e


patolgicas.

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Medula da adrenal
As secrees da medula adrenal , principalmente a adrenalina, induzem as
resposta tpicas do Sistema Nervoso Simptico
Exemplos:
aumentam a frequncia dos batimentos cardacos
aumentam a fora de contrao do corao
aumentam a glicogenlise no fgado e nos msculos (efeito diabetognico)
liberam cidos graxos livres do tecido adiposo.

A medula da adrenal um componente importante, mas no essencial


vida enquanto as emergncias forem mnimas.
Sem a crtex da adrenal os animais no sobrevivem.

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Crtex da adrenal
A camada cortical representa 80 a 90% da glndula adrenal e tem funo
de secretar diferentes hormnios esterides.

Devido a diferenas entre as clulas e na


disposio destas possvel dividir o crtex
de fora para dentro em
em 3 camadas ou zonas distintas:
Glomerulosa
Fasciculada
Reticular

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Crtex da adrenal

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Crtex da adrenal

Zona glomerulosa

formada por 3 zonas:


Contm clulas colunares distribudas de
forma irregular, sob uma cpsula fibrosa
representando 5 a 10% do crtex e
produzindo mineralocorticoides cujo
representante principal a aldosterona.

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Crtex da adrenal
formada por 3 zonas:

Zona fasciculada
Representa 75% do volume do crtex, as
suas clulas polidricas so maiores do que
as da zona glomerular e esto dispostas
radialmente em relao medula.
Produz glicocorticoides como por exemplo,
o cortisol, o hidrocortisol e a corticosterona.

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Crtex da adrenal
formada por 3 zonas:

Zona reticular
Produz esteroides sexuais
ANDROGNICOS e ESTROGNICOS.

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Crtex da adrenal

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Capacidade de regenerao
O tecido cortical possui uma capacidade elevada de regenerao.

A hiperplasia Fisiolgica
Pode ser devida a sobrecargas metablicas tais como a lactao, o frio e o
trabalho.

Resqucios aps a extirpao da glndula principal

Pode ser compensada por hipertrofia de pequenas pores de tecido cortical


fora das glndulas.

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Sntese dos Hormnios Adrenocorticais => Corticosteroides


A PRINCIPAL FONTE DE
COLESTEROL PARA AS CELULAS
ADRENAIS SO AS LDL.

TRANSPORTE DOS
CORTICOSTEROIDES NO PLASMA
90% junto s Globulinas
Ligadoras de Corticosteroides e
Albuminas Ligadoras de
Corticosteroides (menos
especificas)
10% na forma livre

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Corticosteroides
Existem cerca de 30 corticosteroides mas os qualitativamente mais importantes so:
Cortisol
Glicocorticoides

Corticosterona
Aldosterona

Mineralocorticoide

Potncias relativas glicocorticidea e mineralocorticidea de vrios


esteroides (relativas ao cortisol)
Esteroide
Cortisol

P. glicocorticidea

P. mineralocorticidea

Aldosterona

0,1

400

Corticosterona

0,2

< 0,1

20

30

0,7

11-desoxicorticosterona
Dexametasona
Prednisona

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Corticosteroides
Cortisol
O cortisol aparece em pouca quantidade no sangue pois a maioria convertida no fgado
na forma de cortisona.
Tem ritmo circadiano com um mnimo noite e o mximo entre as 6 e as 8 A.M.
decrescendo em seguida.

Fig. 7: Produo de cortisol segundo a fase do dia em animais de hbitos diurnos. A linha vermelha representa a liberao de cortisol ou hormnios do estresse,
29 e
a azul a liberao de melatonina ou hormnios reparadores e de crescimento. Fonte: http://danlempriere.com/articles.php?id=2

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Corticosteroides
Cortisol
Produzido pela camada fascicular da crtex da Adrenal
O cortisol aparece em pouca quantidade pois a maioria convertida no fgado na forma
de cortisona.
Tem ritmo circadiano com um mnimo noite e o mximo entre as 6 e as 8 A.M.
decrescendo em seguida.
Circula no plasma 90 a 97% ligados s protenas plasmticas e o restante sob a forma livre.
Corticosterona
o principal corticosteroide nos roedores.

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Efeitos dos glicocorticoides - Cortisol


Vida Fetal:
Produo de surfactante do tipo II e desenvolvimento dos pulmes;
Alteraes na estrutura placentria e na composio inica dos fluidos amniticos e
alantoideanos durante o desenvolvimento;
Incio das alteraes endcrinas no feto e na me, responsveis pelo parto;
Desenvolvimento de enzimas hepticas, inclusive as da glicognese;
Induo da involuo do timo.

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Efeitos dos glicocorticoides na Vida adulta


Alteraes no metabolismo glicdico, lipdico e proteico

Efeitos inflamatrios e sobre o tecido linfoide


Ajuda a manter a homeostase dos fluidos intra e extracelulares

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Efeitos dos glicocorticoides na Vida Adulta


Alteraes no metabolismo glicdico
Uma das mais importantes funes dos glicocorticoides o controle do metabolismo e,
em particular, a estimulao da gliconeognese heptica que envolve a converso de
Aminocidos em Carboidratos.

O resultado final o aumento do glicognio heptico e aumento da glicose sangunea.


Os efeitos glicocorticoides sobre o metabolismo dos carboidratos permissvel, ou seja,
necessrio para as aes gliconeognicas do glucagon e aes glicogenolticas da
adrenalina.
Os glicocorticoides tm efeitos semelhantes insulina sobre o metabolismo do glicognio
heptico, ela estimula a gliconeognese.
Os glicocorticoides agem de modo diferente nos tecidos perifricos pois inibem a
captao da glicose, particularmente nos msculos e nas clulas adiposas.
Efeito anti-insulina => Diabete esteride

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Efeitos dos glicocorticoides na Vida adulta


Alteraes no metabolismo lipdico
Tem ao lipoltica sobre o tecido adiposo e aumenta os acidos gaxos livres
circulantes. Objetivo=> Gliconeognese heptica.
hiperlipemiante e hipercolesterolmico.
Redistribui a gordura para o fgado e abdome.

Na hiperfuno surge o animal panudo (Sndrome de Cushing)

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Efeitos dos glicocorticoides na Vida adulta


Alteraes no metabolismo proteico
Inibe a sntese proteica e aumenta o catabolismo proteico para liberar os
Aminocidos. Objetivo => gliconeognese heptica
Os tecidos cardaco e cerebral no sofrem nas condies normais o catabolismo
proteico
Balano de nitrognio negativo pois embora ocorra anabolismo proteico no
fgado, h grande catabolismo proteico nos tecidos e grande excreo urinria
de Nitrognio.

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Efeitos dos glicocorticoides na Vida adulta


Efeitos anti-inflamatrios e sobre os tecidos linfides
Em concentrao moderadamente elevada:
Inibe a sntese de prostaglandinas, lecoutrienos e tromboxanos e com isso
impede a vasodilatao, o extravasamento de lquido para os espaos
intercelulares, a migrao de leuccitos, a deposio de fibrina e a sntese de tecido
conjuntivo naturais em um processo inflamatrio.
Reduz o tamanho dos linfonodos
Promove a involuo do timo
Reduz o nmero de linfcitos no sangue (Linfopenias)
Reduz o nmeros de eosinfilos (Eosinopenia)
Decresce a produo de anticorpos

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Efeitos dos glicocorticoides na Vida adulta


Ajuda a manter a homeostase dos fluidos intra e
extracelulares

Os glicocorticoides:
aumentam a taxa de filtrao glomerular

inibem a ao ADH e aumenta a excreo de gua


Estimulam a secreo do hormnio natriurtico atrial

Embora o cortisol e outros glicocorticoides tenham considervel atividade na


reteno do Na+, o efeito diurtico visvel em face do aumento da filtrao
glomerular.
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Efeitos dos glicocorticoides e tecidos alvos


Efeito

Local de Ao

Estimula a gliconeognese

Fgado

Aumenta o glicognio heptico

Fgado

Aumenta a glicose sangunea

Fgado

Facilita a liplise

Tecido Adiposo

Catabolismo Proteico (Balano negativo de Nitrognio)

Msculo

Inibe a secreo de corticotrofina (ACTH)

Hipotlamo e Hipfise

Facilita a excreo de gua

Rins

Bloqueia a resposta inflamatria

Vrios locais

Suprime o sistema imune

Tecidos Linfides :
Macrfagos e
Linfcitos

Estimula a secreo de cido gstrico

Estmago
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CONTROLE DA SECREO DE CORTISOL


Feed back negativo
Hipotlamo
CRH

Um ritmo circadiano
prevalece sobre o feedback
negativo

Adenohipfise
ACTH
Adrenais

Cortisol

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CONTROLE DA SECREO DE CORTISOL


Feed back negativo
Depende geralmente da concentrao de glicose e das exigncias quanto a trabalho,
engorda, lactao, postura, etc.
No Estresse o SNC determina uma resposta imediata com secreo de cortisol
H uma elevada capacidade de reserva que permite um acrscimo da secreo dos
hormnios em caso de necessidade, e as descargas so abruptas.
No co a taxa de secreo do cortisol de 1,5-2,5 g/dL.

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AO DOS MINERALOCORTICOIDES - ALDOSTERONA


Promove a reteno de Na+ nos tbulos renais (distal e coletor)
Promove a secreo renal de K+ e H+
Resultado: determina indiretamente a reteno de gua, mantendo
assim o equilbrio osmtico, elevando o volume sanguneo e
consequentemente aumentando a presso arterial.
Aumenta tambm a sensibilidade das arterolas aos agentes
vasoconstritores.

Efeitos dos mineralocorticoides e tecidos alvos


Efeito

Local de Ao

Estimula a reabsoro de Na+

Rins, glndulas salivares e sudorparas

Estimula a excreo de K+

Rins, glndulas salivares e sudorparas

Estimula a excreo de H+

Rins

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ADRENAIS

CONTROLE DA SECREO DE ALDOSTERONA


Baixa da Presso Sangunea, L.E.C ou Na+ e Aumento K+
Aparelho justa glomerular Renal
RENINA

Enzima Conversora de Angiotensina

ECA
.

Angiotensinognio

Angiotensina I

Angiotensina II
Vrios Tecidos

ADRENAL
Camada glomerulosa

ALDOSTERONA
Reteno de Sal (Na+) + ( Eliminao de K+ e H+)

Aumento da Presso sangunea, L.E.C, Na+ e Aumento K+

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ADRENAIS

PEPTDEO NATRIURTICO ATRIAL


Um Peptdeo de 28AA produzido por clulas do trio cardaco
Efeito antagnico aos mineralocorticides
Reduz a reteno de Na+ pelos rins
Causa vadodilatao perifrica

Inibe a produo de Renina e de Aldosterona

Resultado: reduo da presso sangunea arterial

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ESTERIDES SEXUAIS
CONSIDERAES GERAIS
So produzidos pela camada reticular da crtex da Adrenal
no tem importncia significativa na vida do animal.
Verifica-se maior produo de hormnios masculinos na crtex da adrenal
dos machos e maior produo de estrognios na crtex adrenal das fmeas
Nos animais castrados aparecem andrognios, estrognios e progesterona na
urina.

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ADRENAIS

CONSIDERAES GERAIS

A ALDOSTERONA
produzida pela camada glomerular da Crtex da Adrenal
o mineralocorticide de maior importncia no controle do balano do sdio nos
animais domsticos.
Sua liberao influenciada pela ingesto de sdio, potssio ou da sua excreo
pelo leite.
Cerca de 60% circula combinado com uma protena e 40% sob a forma livre.
Tem um tempo de vida mdio de 20 a 30 minutos.
Valores normais de aldosterona no co de 15 a 102pg/mL.

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ADRENAIS
CONSIDERAES FINAIS

HIPOFUNO

TOTAL

DISFUNES DA ADRENAL
HIPERFUNO

PARCIAL

ALTERAO NA SECREO DE GLICOCORTICOIDES

ALTERAO NA SNTESE DE MINERALOCORTICOIDES

ALTERAO NOS ESTEROIDES SEXUAIS

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ADRENAIS
CONSIDERAES FINAIS

ANOMALIAS COM ALTERAO NOS ESTEROIDES SEXUAIS DA ADRENAL

Os machos adultos
com um elevado nvel de estrognio podem apresentar sintomas de feminismo, um
menor instinto sexual e ginecomastia (aumento das mamas)
As fmeas adultas
com um elevado nvel de andrognios podem apresentar sintomas de virilizao;
Os animais jovens
com um teor elevado de hormnios sexuais podem apresentar uma puberdade
precoce.

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CONSIDERAES FINAIS
HIPOFUNO TOTAL DA ADRENAL:
Doena de Addison ou hipoadrenocorticismo

comum esta doena surgir como resultado de uma destruio das defesas autoimunitrias do crtex da adrenal.

Baixa na produo de Corticosteroides


Glicocorticoide

Mineralocorticoides

Esteroides sexuais

Alteraes no metabolismo glicdico,


lipdico e proteico
Alteraes na resposta imune e
inflamatria
Alteraes no Equilbrio dos fluidos
intra e extracelulares

Alteraes nas concentraes de Na+


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K+ e H+

ADRENAIS
CONSIDERAES FINAIS
HIPERFUNO DA ADRENAL:
80% dos casos por disfuno hipofisria => Doena de Cushing - hiperadrenocorticismo.

20% dos casos por Adenoma da Adrenal => Sndrome adrenogenital

Aumento na produo de
Corticosteroides
Glicocorticoide

Alteraes no metabolismo glicdico,


lipdico e proteico
Alteraes na resposta imune e
inflamatria

Mineralocorticoides

Esteroides sexuais

Alteraes no Equilbrio dos fluidos


intra e extracelulares

Alteraes nas concentraes de Na+


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K+ e H+

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CONSIDERAES FINAIS

Sintomas de disfuno adrenocortical no co.


HIPOFUNO

HIPERFUNO

[cortisol] plasmtico menor que 1,5ug/dL

[cortisol] plasmtico maior que 2,5ug/dL

Baixa resposta ps ACTH exgeno

Resposta exagerada ao ACTH exgeno

Hipoglicemia moderada

Hiperglicemia moderada

Hipotenso

Hipertenso

Desidratao

Poliria e Polidipsia

Perda de Peso

Distribuio centrfuga da gordura

Relao Na+: K+ menor que 25

Linfopenia e Eosinopenia

Depresso e Letargia

Epiderme delgada e Pelame ralo e spero

Hiperpigmentao da pele

Hiperpigmentao da pele

Fadiga e Fraqueza muscular

Fadiga e fraqueza muscular

Distrbios gatrintestinais

Mineralizao cutnea
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ADRENAIS

SINTOMAS DA HIPERFUNO ADRENAL

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CHEGA POR HOJE.........

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