Antimicrobianos

Dra. M. Delgado

Antimicrobianos
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyndolos
Sustancia producida de manera
sinttica que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos.

Sustancia producida por el

metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscpicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos.

Antimicrobianos
Efecto Bacteriosttico
Inhibiendo su crecimiento y multiplicacin.
Si se retira las clulas vuelven a multiplicarse
Efecto bactericida
Matar a las clulas
No solo inhiben el crecimiento de las clulas sino
que tambin desencadenan mecanismos dentro de
la clula que conducen a la muerte celular.
Sus acciones son irreversibles

Mecanismos de
Accin
1. pared celular
2. la membrana celular
3. la sntesis de protenas celulares

4. la sntesis de cidos nucleicos

Introduccin de antimetabolitos celulares
Introduccin de anlogos de cidos nucleicos

Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos

Quimioteraputicos
Interferencia con el metabolismo.
Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del cido flico, que
es un precursor de la sntesis de purinas, pirimidinas y aminocidos. Se bloquea la
sntesis de cidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinrgico, en

infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

Quimioteraputicos que inhiben la sntesis de DNA:

Quinolonas y Nitroimidazoles
1. Quinolonas, cido nalidxico: se unen a la DNA girasa. La
unin del antibitico al complejo DNA-girasa inhibe la
replicacin del DNA.
fluoroquinolonas, son antibiticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias y en
infecciones por Escherichia coli y Salmonella.

2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una protena de

bacterias anaerbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA.
Son activas frente a anaerobios y protozoos.

Clasificacin de los antibiticos

Segn su mecanismo de accin...

alteran o inhiben la sntesis de la pared celular

afectan la funcin de la membrana citoplasmtica
inhiben la sntesis de protenas a nivel del ribosoma
inhiben la sntesis de cidos nucleicos

 -LACTMICOS: Bloquean la actividad

transpeptidasa de las PBP y disminuye la
sntesis de peptidoglucano. Producen B
lactamasas

-Lactamasas de Espectro Extendido (BLEE)

E. coli
Klebsiella spp.
Hidrolizan penicilinas,
Tipo N
TEM > 90
SHV > 25
CTX-M > 40
OXA
PER
VEB
CMT
TLA
SFO
GES
BES
IBC

cefalosporinas 1-2-3 y
aztreonam

Son inhibidas por cido

clavulnico, tazobactam y
sulbactam
>200 No son activas frente a
cefamicinas (cefoxitina,
cefotetan), carbapenemes

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

Inhiben la polimerizacin del peptidoglicano

Penicilinas, Cefalosporinas, etc.
Inhiben enzimas biosintticas
Fosfomicina, Cicloserina

Se combinan con sustratos de la pared

Vancomicina

Antibiticos que inhiben la sntesis de la pared celular

-lactmicos. Mecanismo de accin
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin de
transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicn.

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

-lactmicos... Espectro de accin antibacteriana
Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro
reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH cido
Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina,
Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram
positivos. Resistentes a - lactamasas.
Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio
espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos.
Ms resistentes al pH cido.

Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad

anti Pseudomonas

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

-lactmicos. Espectro de accin antibacteriana
Cefalosporinas de 1 generacin: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro
reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2 generacin: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento
de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias,
Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.
Cefalosporinas de 3 y 4 generacin: ej. Cefotaxima, Cefpiramida
Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso
Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactames: ej. Aztreonam. Activos slo frente a Gram negativos.
Carbapenemes: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a lactamasas al igual que las Monobactames.
Inhibidores de -lactamasas: cido Clavulnico, Sulbactam.

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

-lactmicos... Toxicidad

La toxicidad selectiva de estos antibiticos se basa en que

las clulas animales no poseen pared celular, as como
tampoco las enzimas de su biosntesis.
Los efectos adversos ms relevantes son:
Alergia
Diarrea
Convulsiones, disfuncin plaquetaria: a dosis altas.

Antibiticos que inhiben la sntesis de

pared celular
NO -lactmicos. Mecanismo de accin

Que inhiben enzimas biosintticas

Fosfomicina: bloquea la formacin del cido N-acetilmurmico.
Cicloserina: inhibe la incorporacin de D-alanil-D-alanina al PG.
Que se combinan con molculas carrier
Bacitracina: se une al Bactoprenol, molcula lipdica de membrana
que transporta las subunidades de peptidoglicn hacia la cara externa
de la membrana.
Que se combinan con sustratos de la pared

Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,

impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipdico.

Antibiticos que inhiben la

sntesis de protenas.

Que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma:

Aminoglicsidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina
Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma:
Cloranfenicol
Macrlidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina

Inhibicin irreversible y reversible de

la sntesis de protenas celulares
LOS AMINOGLUCOSIDOS
Actan insertndose a una protena receptora
especfica, en la subunidad 30S. del ribosoma.
Bloquean la actividad normal de la formacin del
"complemento peptdico de iniciacin".
Alteran la lectura del RNAm sobre la "regin de
reconocimiento" produciendo una protena no
funcional.
Su accin es bactericida al producir una ruptura de
los polisomas y los monosomas

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 30S...
Aminoglicsidos: Estructura
Son azcares complejos unidos por enlaces glicosdicos. Los grupos NH y OH
interactan con protenas del ribosoma.

La estreptomicina fue
aislada en 1940 de un
Streptomyces.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 30S...
Aminoglicsidos: Mecanismo de Accin
i) Se une a protena S12 en la subunidad 30S del ribosoma
ii) Bloquea la formacin del complejo de iniciacin
iii) Produce protena defectuosa
iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son
bactericidas

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas.

Que actan sobre subunidad 50S...

Cloranfenicol: Estructura qumica y Mecanismo de accin

Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se
sintetiza qumicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50s

Inhibe la formacin del enlace peptdico
Detiene la sntesis de protenas. Es un agente bacteriosttico.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre subunidad 50S...
Macrlidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de
accin

Inhiben la peptidil transferasa y la translocacin.

Se detiene la sntesis de protenas. Son bacteriostticos.

Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos

Que inhiben la sntesis de RNA...
Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la
sntesis del mRNA.
Es un antibitico de uso limitado, debido a la aparicin de
mutantes resistentes.

Es capaz de penetrar a las clulas, por esto, es til en el

tratamiento de la Tuberculosis, en combinacin con drogas
antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la sntesis de lpidos
de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol.
Tambin se usa en combinacin con esta drogas para el
tratamiento de la Lepra.

Terapia antibitica combinada

i) Tratamiento

rpido en infecciones muy graves, ej.

Septicemia en pacientes inmunodeprimidos, meningitis
en nios.
ii) En infecciones crnicas, para retardar la aparicin de
mutantes resistentes, ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, ej. Despus de un
traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinrgico, Sulfas +
Trimetoprim

Principios clsicos del tratamiento

antibitico
Dado que el uso de antibiticos genera resistencias,
debemos utilizar menos antibiticos para desacelerar el
problema

Debe fomentarse el empleo de antibiticos de menor

espectro pues ejercen menor presin selectiva, y reservar
los big guns para el paciente que se deteriora o presenta
un microorganismo resistente
Los nuevos antibiticos deben reservarse como armas
tiles para futuros problemas

Nuevas ideas y conceptos

Complejidad de la relacin consumo-resistencia
Importancia del tratamiento antibitico emprico
ACERTAR DESDE EL PRINCIPIO Aspectos farmacodinmicos LA DOSIS
IMPORTA La duracin del Tratamiento Antibitico puede
reducirse