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Muchas veces la misma sustancia qumica, como por ejemplo la adrenalina o la insulina, puede comportarse
como hormona si es liberada desde el sistema endocrino o como sustancia neuroqumica si es liberada por las
clulas nerviosas.
Los sealizadores qumicos sean del tipo que sean realizan su funcin al interaccionar con molculas
receptoras situadas en las clulas diana. Los receptores son siempre protenas.
1.2 Todas las criaturas vivas estamos formadas por clulas.
Robert hooke en 1665 descubre las clulas (vegetales) y crea el concepto de clula.
Theodor Schwann en 1840 dice "Todos los organismos existen o bien como celulas nicas o bien como
agregados de clulas.
Ramon y Cajal a principios del siglo XX descubre que el sistema
nervioso tambin est formado por clulas y realiza los primeros
dibujos.
Todas las clulas tienen aproximadamente el mismo tamao.
1.2.1. Clulas del sistema nervioso
Las clulas que forman el sistema nervioso tienen una estructura sencilla a pesar de ser las responsables de la
realizacin de funciones complejas. No son muy diferentes de las de otras clulas del organismo. Sus altas
capacidades derivan de su nmero:
En un cerebro humano hay una media de 1011 neuronas y de 10 a 15 veces ms clulas de la gla. Estas
clulas estn interconectadas unas con otras formando una intrincada red de circuitos nerviosos
especializados en diferentes funciones. Una sola neurona puede mandar informacin a otras 10 a 10.000
neuronas y recibir la de otras 10.0000.
A esta complejidad hay que sumarle el hecho de que las clulas nerviosas y los circuitos que forman, son
muy plsticos, es decir, modificables por su interaccin con el medio. As, su estructura y la de los circuitos
en los que estn integradas pueden fortalecerse, debilitarse, cambiar, con su mayor o menor estimulacin.
Esta capacidad de cambiar como respuesta a estmulos externos es una caracterstica intrnseca a cualquier
clula pero es clave para entender cmo funciona el sistema nervioso, y, por lo tanto, para comprender
como funciona nuestra mente.
El sistema nervioso es el responsable de nuestras conductas, tanto conscientes (correr, hablar, escribir,)
como inconscientes (respirar, latido del corazn, filtrado de la sangre en los riones. Se pueden distinguir dos
partes:
El Sistema Nervioso Central (SNC), formado por la mdula y el cerebro (rgano mas complejo a nivel
1.2.2. Clulas
La forma y funcionamiento de una clula (conjunto de rasgos) es su fenotipo y est en funcin del
genotipo (informacin gentica recogida de la historia evolutiva de la especie) y de su interaccin con el
ambiente en que se desarrolla.
Un rasgo es una caracterstica que difiere de un ser a otro o de una clula a otra. Hay rasgos
determinados por genes, cuya expresin es poco influenciable por el ambiente (ejemplo, el color de los ojos)
pero la mayora de los rasgos (como la inteligencia, la timidez, la agresividad, el nmero de receptores
celulares, etc.) dependen de genes cuya expresin puede variar enormemente por la interaccin con los
estmulos ambientales. Es decir, las seales ambientales modulan la expresin de estos genes. No se
puede entender pues la expresin gentica sin la interaccin con el ambiente.
Todas nuestras clulas poseen la misma informacin gentica pero en unas clulas se expresan unos genes
mientras que otros pueden quedar silenciados para siempre. Esto explica la diversidad estructural y funcional
de nuestras clulas.
El rgano que expresa mayor cantidad de genes es el cerebro. En el cerebro se expresan aproximadamente
el doble del nmero de genes que se expresan en el hgado que es el segundo rgano con mayor expresin de
genes. Esto se traduce en que el cerebro es el rgano que presenta mayor cantidad de fenotipos tanto
estructurales como funcionales.
Los dos tipos de clulas del sistema nervioso: Las neuronas y las clulas de la gla, se subdividen y
especializan enormemente debido a su contacto con el entorno (otras clulas, medio extracelular).
Clasificacin de las neuronas:
Las neuronas poseen diversas formas debido a la interaccin del citoesqueleto de la neuroma con su membrana
plasmtica.
Neuronas:
C. Arencibia de Lorenzo- Bayn
impulso nervioso.
Botn terminal o pie terminal: Se encuentra en los extremos axnicos. No tiene microtbulos. Este
posee vesculas sinpticas (pequeas y grandes) y una gran cantidad de mitocondrias. La membrana de
la parte inferior del botn contacta con la otra clula. En esta zona la membrana es mas gruesa debido
a que presenta una gran cantidad de protenas, recibe el nombre de zona densa o activa.
Clulas de la gla
Astroglia:
Astrocitos: clulas
gliales de mayor
tamao, tienen
forma de estrella y
proceden de las
mismas clulas
madre que las
neuronas.
Constituyen el 20-50% del volumen de la mayora de las regiones cerebrales. Hay dos tipos:
Fibrosos: sustancia blanca
C. Arencibia de Lorenzo- Bayn
Ependimocitos: Tapizan las paredes de los ventrculos hacia donde proyectan uno o varios cilios. Estn
comunicados unos con otros mediante uniones GAP que les permiten funcionar de manera coordinada. Tambin
poseen estas uniones con astrocitos vecinos.
Glia radial: implicadas en el desarrollo del sistema nervioso. Son las primeras clulas neurales en formarse,
de ellas derivan los atrocitos y las neuronas. En los mamferos se convierten en astrocitos antes del
nacimiento, en otras vertebrados persisten toda la vida.
Clulas satlite: realizan funciones parecidas a las que hacen los astrocitos pero en el sistema nervioso
perifrico. Rodean a las neuronas de ganglios sensoriales, simpticos y parasimpticos.
Glia mielinizante:
Oligodendrocitos: Sistema nervioso central (SNC)
Clulas de Swann: sistema nervioso perifrico (SNP): Presentan pocas ramificaciones. No posee
gliofilamentos pero si muchos microtubulos. Forman las vainas de mielina. Las zonas sin mielina se
llaman Nodulos de Ranvier.
Microglia: 15%de las clulas neurales. El origen embrionario de estas clulas es el mesodermo al igual que las
clulas sanguineas. Son pequeas, mviles, destruyen el tejido daado y representan el sistema inmune del
cerebro.
EL MEDIO ACUOSO
Las clulas se hayan inmersas en un medio acuoso es ms, la molcula ms abundante de las clulas es
el agua.
A su vez, el lquido extracelular puede estar subdividido. La pared divisoria en este caso es la pared del
aparato circulatorio.
El plasma, la porcin lquida de la sangre, se encuentra dentro del aparato circulatorio y forma un
compartimento extracelular.
El lquido intersticial (inter-, entre; stare, estar), que se encuentra entre el aparato circulatorio y las
clulas, es tambin un compartimento extracelular.
Todos estos lquidos estn compuestos mayoritariamente por agua y sustancias disueltas. El agua supone
cerca del 70% del peso de una clula: la mayora de las reacciones intracelulares se producen en un
medio acuoso.
La vida en la Tierra se origin en el ocano y las condiciones de ese entorno primigenio quedaron grabadas
permanentemente en la qumica de los seres vivos. La vida, por lo tanto, depende de las propiedades del
agua. La estructura del agua explica porqu este lquido es fundamental para la vida.
Los electrones estn dispuestos en una serie de niveles, nubes o capas de electrones, de menor a mayor nivel
de energa. Cada capa puede contener un nmero determinado de electrones, estas se completan de forma
secuencial del interior al exterior, una propiedad que permite explicar cmo se combinan los tomos entre s.
La disposicin de los electrones en la capa externa determina la capacidad de unirse a otros:
Orbitales:
Los seres vivos estamos compuestos por tomos inestables cuyas propiedades qumicas los han convertido en
los mas adecuados para formar seres vivos. C-H-O-N.
Enlaces qumicos:
Cuando dos o ms tomos se unen para compartir electrones, constituyen unidades conocidas como
molculas. Cuando las molculas estn formadas por mas de un elemento se denominan compuestos.
C. Arencibia de Lorenzo- Bayn
Polar, hidrfila: Tienen regiones con una carga parcial positiva y otra negativa, as tienen un polo
positivo y otro negativo. (comparticin NO uniforme). Se disuelven en agua.
Ejemplo: O2 -> H2O. El ncleo del oxigeno, que es ms grande y ms fuerte, atrae a los electrones del
hidrgeno. Esta atraccin deja a los dos tomos de hidrgeno de la molcula con una carga parcial
positiva, y al nico tomo de oxgeno con una carga parcial negativa ya que los electrones se comparten
de manera no uniforme. No obstante la carga neta para la molcula de agua es cero.
No polar, hidrofbica: los electrones compartidos estn distribuidos en forma tan simtrica que
no hay regiones con carga parcial positiva o negativa. No se disuelven fcilmente en agua.
Ejemplo: C y H. El carbono no atrae los electrones de manera tan fuerte como el oxgeno.
Enlace inico
Cuando un tomo gana o pierde uno o ms electrones, adquiere una carga elctrica y se convierte en in.
Ejemplo: Na+ y Cl-. En la sal comn (NaCl), las cargas opuestas se atraen y forman un cristal ordenado que
alterna iones de Na+ y Cl - ligados por enlaces inicos. Cuando se colocan los cristales de NaCl en agua, los
iones interactan con las regiones polares de las molculas de agua, lo cual destruye los enlaces inicos y hace
que los cristales se disuelvan.
Otros enlaces no covalentes:
Molculas orgnicas: contienen carbono, se creia que solo existan en las plantas y animales.
Biomolculas: molculas orgnicas asociadas con los organismos vivientes.
Monomeros: Unidad.
Polmeros: Grandes molculas formadas por la repeticin de monmeros.
Muchas combinaciones de tomos, o grupos funcionales, se dan repetidamente en las biomolculas. Los grupos
funcionales tienden a moverse de molcula en molcula como unidad nica. Generalmente se unen a las
molculas por medio de enlaces covalentes simples, representados por una
nica lnea.
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cidos grasos saturados: no presentan dobles enlaces, slidos a temperatura ambiente, temperatura
de fusin alta.
cidos grados insaturados: tienen dobles enlaces monoinsaturados o poliinsaturados. Tienen
temperatura de fusin baja y son lquidos a temperatura ambiente.
Triacilglicridos o grasas:
Lpidos de funcin energtica (grasas y acites) formados por 3 cidos grasos y una molculas de glicerol
unidos mediante la reaccin de esterificacin (ac. graso + sustancia).
El gliceron puede unirse a uno, dos o tres cidos grasos para formar mono-,
di- o triglicridos. Los triglicridos (tracilgliceroles) son la forma ms
importante de lpido en el cuerpo humano (+ 90%). Los niveles de
triglicridos en sangre tambin son predictores importantes de
enfermedad arterial; el nivel elevado de triglicridos en ayunas se asocia
con un mayor riesgo de enfermedad.
Fosfolpidos:
Molculas anfipticas (parte hidrfoba y otra hidrfila) muy abundantes en
las membranas.
La esfingomielina:
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Las membranas de los oligodendrocitos (en el SNC) y de las clulas de Schwann (en el SNP) estn
formados por grandes cantidades de esfingomielina y de protenas. De estas clulas crecen extensiones
que rodean a los axones una y otra vez formando las llamadas vainas de mielina que aslan a los axones del
exterior aumentando la velocidad de conduccin del impulso nervioso.
La mielinizacin comienza, en la rata, aproximadamente una semana despus del nacimiento, siendo ms
activa a la tercera semana postnatal declinando despus progresivamente. En el hombre, el proceso de
mielinizacin abarca desde las 25 semanas de gestacin hasta los 20 aos de edad (Bourre, 1989;
Gould, 1985; Martnez, 1989).
Colesterol:
Lpido no saponificable (no posee cidos grasos) perteneciente al grupo de los esteroides. A partir del
colesterol se sintetizan las llamadas hormonas esteroideas como las hormonas sexuales y el cortisol entre
otras.
La fluidez de la bicapa lipdica depende de su composicin. El 20% de su composicin son molculas de
colesterol que confieren mayor fuerza a la membrana pero reducen su flexibilidad. Los fosfolpidos y
esfingolpidos forman estructuras fluidas, no rgidas. Esto se debe a que pueden moverse de tres formas:
3. Los aminocidos
Los aminocidos son los monmeros que constituyen los pptidos y protenas. En las protenas naturales
generalmente aparecen veinte aminocidos diferentes, nueve de los cuales no pueden ser sintetizados por el
cuerpo humano (aminocidos esenciales) que deben obtenerse a partir de la dieta .
Hay aminocidos que no forman parte de las protenas que cumplen funciones fisiolgicas importantes como:
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Grupos laterales polares: sobre la superficie de las protenas al interactuar con el agua posibilitan
A pH neutro arginina y lisina presentan cargas positivas, los cidos asprtico y glutamnico las tienen
negativas. Estos custro aminocidos son los principales contribuyentes de la carga global de una protena.
FUNCIONES:
ESTRUCTURA:
Un tomo de carbono central ligado a un tomo de hidrgeno, un grupo amino (-NH2), un grupo carboxilo (COOH) y un grupo de tomos designados R", diferente en cada aminocido.
Los aminocidos presentan dos isomeros especulares, o modelos tridimencionales. Los dos ismeros difieren en
la direccin en que desvan el plano de la luz polarizada. En las protenas solo encontramos L.
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EL ENLACE PEPTDICO
Cuando se unen dos aminocidos, el grupo amino de uno de ellos se
une al grupo carboxilo del otro y forman un enlace covalente llamado
enlace peptdico.
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ESTRUCTURA TERCIARIA.
Forma tridimencional de la protena. Son fuerzas hidrofbicas entre las cadenas laterales no polares y en
algunas protenas, por medio de enlaces disulfuro.
Globulares: Son solubles en agua por lo que actan como transportadores de lpidos
insolubles en la sangre unindose a ellos y volvindolos solubles, actuan como enzimas
que aumentan la velocidad de las reaciones, como mensajeras (hormonas o
neurotransmisores) y como molculas de defensa. Su estructura compleja que
contiene bolsillos, canales o protuberancias , las cadenas de aminocidos que se
pliegan sobre s mismas. Surge en parte de los ngulos de los enlaces covalentes
entre los aminocidos, y en parte de los puentes de hidrgeno, las fuerzas de van
der Waals y los enlaces inicos que estabilizan la estructura terciaria .
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El alzeimer
El alzeimer se caracteriza por la aparicin de placas y ovillos en el cerebro en proceso de deterioro. Los
filamentos que componen estas estructuras derivan de las proteolisis de abundantes protenas naturales
como la precursora amiloide (protenas transmembrana) y Tau (protena fijadora de microtbulos).
La enfermedad de Huntington.
En 1872 Georuge Huntington aport datos minuciosos sobre la peculiar enfermedad hereditaria que l y su
padre (medico) haban observado en miembros de una misma familia. Sntomas:
El primer aviso son las muecas extraas, segn avanza la enfermedad menudean los movimientos como pasos
de baile o tumbos de ebrio. La invalidez crece haciendo que los enfermos se sientan incapaces de realizar
tareas rutinarias a la vez que ven mermadas sus funciones intelectuales; no saben organizarse. En los
estadios mas avanzados aparece la depresin y la agresividad, en los casos mas graves la demencia y la
psicosis.
Este trastorno hereditario suele mostrar su virulencia en la flor de la vida, a los 30-40 aos. Sin tratamiento
eficaz, la enfermedad avanza lenta e inexorablemente hacia la incapacidad total y la muerte en 15 o 20 aos.
Los sntomas de la enfermedad se deben a la degeneracin de las clulas o neuronas del cuerpo estriado.
En condiciones de normalidad estas neuronas funcionan apagando las seales ecxitadoras de la corteza
motora, la estructura cerebral que dicta el movimiento. Cuando mueren la corteza se vuelve hiperactiva, lo que
permite la aparicin de movimientos involuntarios.
El gen se situa en unos de los extremos del cromosoma 4 en el brazo corto, codifica para una protena de
3.126 aminocidos llamada huntingtina.
La enfermedad est causada por un defecto gnico perteneciente al grupo de las llamadas mutaciones
dinmicas que consiste en un aumento del nmero de repeticiones del triplete CAG por encima de 36 hasta
180 veces.
El triplete GAC codifica para el aminocido glutamina (Q). Las personas con la forma mutante del gen
huntington poseen las correspondeintes protenas huntingtin que contienen las secciones de poliglutamina
integradas por 36 o mas unidades (Q).
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-D Ribosa (ribonucletidos)
-D desoxiribosa (desoxirribonucletidos).
Los carbonos de los anillos se enumeran comenzando por la derecha y se le pone un . Se les denomina: carbono
1(uno prima), 2, etc. Los nucletidos se unen entre si mediante uniones fofodiester entre los tomos de
carbono 5' y 3' formando cidos nuclecos. La secuencia lineal de nucletidos en una cadena de cidos
nuclecos se abrevia con un cdigo de una sola letra con el extremo 5' de la cadena izquierda.
ADN:
Se encuentra en el interior de las mitocondrias y del ncleo. Contiene toda la
informacin necesaria para que un organismo se forme y viva. Est formado por
cadenas de nucletidos enfrentadas entre si de forma antiparalela y enrrolladas
en una doble hlice. Los nucletidos del DNA contienen desoxiribosa como azcar y
como bases A,T,G y C.
ARN:
El ARN est distribuido por toda la clula. Su funcin principal es leer el mensaje
contenido en el DNA. Est formado por cadenas sencillas de nucletidos. Su pentosa es la ribosa y sus bases
A,U,G y C.
Se distinguen 3 ARN:
Nucletidos de funcin energtica: Trasporte de energa en sus enlaces fosfoanhdrido, muy hidrolizables.
El ATP se forma utilizando la energa liberada en diferentes procesos. La rotura de los enlaces
entre sus fosfatos libera gran cantidad de energa til. En particular, el grupo fosfato terminal es
separado frecuentemente por hidrlisis y la energa liberada impulsa reacciones biosintticas que
requieren energa en algn otro lugar de la clula.
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Membrana plasmtica
Estructura que rodea a todas las clulas y, dentro de ellas, a diferentes compartimentos que realizan
diferentes funciones y que reciben el nombre de orgnulos. La membrana es la responsable de la diferente
composicin qumica que existe entre el lquido intracelular y el extracelular y entre el citoplasma y el interior
de los orgnulos.
Lpidos de la bicapa
Protenas de la membrana:
Protenas integrales: Cruzan la membraba y aparecen a ambos lados de la capa de lpidos, es una unin
fuerte mediante enlaces covalentes. Presentan dos configuraciones bsicas:
o -helice: Puede formar canales mas finos.
o -laminada: es un cilindro en forma de barril, que se abre y se cierra, el barril . Forman
canales anchos.
Protenas perifricas: Estn unidas a una de las superficies (externa o interna) de la bicapa por lo que
se pueden separar fcilmente de ella.
Las protenas pueden estar asociadas a la membrana de varias maneras: Pueden atravesarlas
(transmembrana), o pueden unirse a lpidos u otras protenas (perofricas).
Cada tipo de membrana presenta un juego diferente de protenas, lo cual refleja las funciones particulares
de una membrana determinada.
El cortex: Red, estructura que da refuerzo a la membrana plasmtica. La mayora de las membranas
celulares estn reforzadas en su
cara interna por el
citoesqueleto de protenas
fibrosas, unido a la membrana
mediante protenas
transmembrana.
Carbohidratos o glcidos.
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El glucocalix: tiene apariencia viscosa ya que los azucares tienden a combinarse con agua. Sus funciones son:
El citoplasma:
El citoplasma est formado por el citosol, los orgnulos y las inclusiones. El citosol o lquido intracelular es
una sustancia semigelatinosa separada del lquido extracelular por la membrana celular. Contiene
nutrientes disueltos, iones y productos de desecho.
Citoesqueleto.
El citoesqueleto es una red tridimensional de filamentos protenicos. Hay tres tipos que de ms grueso a ms
finos son: Funciones del citoesqueleto:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Microfilamentos
de actina
C. Arencibia de Lorenzo- Bayn
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Mitocondrias.
Otras caractersticas:
Ncleo
El ncleo es la estructura ms destacada de la clula eucarionte, tanto por su morfologa como por sus
funciones. Su tamao y ubicacin variable (5 a 10 mm, centro) .El ncleo tiene tres funciones primarias,
todas ellas relacionadas con su contenido de ADN. Ellas son:
1. Almacenar la informacin gentica en el ADN.
2. Recuperar la informacin almacenada en el ADN en la forma de ARN.
3. Ejecutar, dirigir y regular las actividades citoplasmticas, a travs del producto de la expresin de
los genes: las protenas.
Los procesos a travs de lo cuales se llevan a cabo dichas funciones:
1. La duplicacin del ADN y su ensamblado con protenas (histonas) para formar la cromatina.
2. La transcripcin de los genes a ARN y el procesamiento de stos a sus formas maduras, muchas
de las cuales son transportadas al citoplasma para su traduccin.
3. La regulacin de la expresin gentica.
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Ribosomas:
Orgnulo sin membrana donde se realiza la sntesis de protenas. Ests formados por dos subunidades, una
grande y otra pequea. (ARNr y protenas). Se localizan asociados a la membrana nuclear o a la del REr,
solos o formando polirribosomas.
Retculo endoplasmtico
Es una red de tubos interconectados que son la prolongacin de la membrana externa que rodea el ncleo
celular. Existen dos tipos de retculo endoplasmtico:
Retculo endoplasmtico rugoso (RER): sobre los ribosomas adheridos al RER se sintetizan protenas de
membrana o de secrecin. En las neuronas, dnde hay una intensa sntesis de
protenas, existe gran cantidad de retculo endoplasmtico rugoso que recibe
el nombre de sustancia de Nissl.
Retculo endoplasmtico liso (REL): constituye el sito primario de la sntesis
de cidos grasos, esteroides y lpidos. Adems, aqu se sintetizan los
fosfolpidos de la membrana celular y se transforma el colesterol en
hormonas esteroides, como las hormonas sexuales estrgeno y testosterona.
Complejo de Golgi
Est compuesto por una serie de sacos curvos huecos, apilados unos encima de
otros. El complejo de Golgi recibe las protenas sintetizadas en el retculo
endoplasmtico rugoso, las modifica y las empaqueta en vesculas.
Est situado cerca del REr para poder recibir las vesculas procedentes de l. Al
terminar de procesarlas protenas las clasifica segn el destino: Membrana,
exterior de la membrana, citoplasma (lisosomas, perixosomas y vesculas).
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Lisosomas:
(Lysis, disolucin; soma, cuerpo) son pequeas vesculas esfricas rodeadas de membrana. Los lisosomas
contienen enzimas hidrolticas y actan como el aparato digestivo celular descomponiendo desde bacterias
hasta cualquier sustancia de desecho de la clula.
Las hidrolasas cidas son enzimas que son activas en condiciones cidas. El lumen del lisosoma se mantiene en
un pH cido por una ATPasa de H+ de la membrana que bombea H+ hacia el lumen.
La liberacin inadecuada de enzimas lisosomales est implicada
en ciertos estados patolgicos, como la inflamacin y la
destruccin de tejido articular en la artritis reumatoide. En la
enfermedad hereditaria conocida como la enfermedad de TaySachs los lactantes tienen lisosomas defectuosos incapaces de
degradar los glucolpidos. La acumulacin de glucolpidos en las
clulas nerviosas causa la disfuncin del sistema nervioso, como la
ceguera y prdida de coordinacin. La mayora de los nios
afectados por la enfermedad mueren en los primeros aos de vida.
Peroxisomas
Vesculas an ms pequeas que los lisosomas cuya funcin es la degradacin de cidos grasos de cadena
larga y de molculas extraas potencialmente txicas. Los peroxisomas deben su nombre a que de las
reacciones que se producen dentro de l se desprende H2O2 (perxido de hidrgeno o agua oxigenada), una
molcula txica. Estos orgnulos la inactivan rpidamente mediante una enzima llamada catalasa. Los
trastornos peroxisomales alteran el procesamiento normal de los lpidos y pueden afectar a la funcin
neuronal por la alteracin de la estructura de las clulas nerviosas.
La matriz extracelular cumple diversas funciones.
La matriz extracelular es material extracelular sintetizado y secretado por las clulas de un tejido.
Desempea un papel vital en muchos procesos fisiolgicos desde el crecimiento y el desarrollo hasta la muerte
celular. Muchos estados patolgicos estn relacionados con la superproduccin o la destruccin de la
matriz extracelular, como la insuficiencia cardaca crnica y la propagacin de clulas cancerosas en el
organismo (metstasis).
La composicin de la matriz extracelular vara de un tejido a otro, pero siempre incluye dos componentes
bsicos: los proteoglucanos y los filamentos proteicos insolubles. Los proteoglucanos son glucoprotenas, es
decir protenas unidas a cadenas de polisacridos por enlaces covalentes. Las fibras proteicas insolubles, como
el colgeno, la fibronectina y la laminina, son las que confieren resistencia y el anclaje de las clulas a la
matriz. Las uniones entre la matriz extracelular y las protenas de membrana o el citoesqueleto son algunos de
los medios de comunicacin entre la clula y el ambiente externo.
La cantidad de matriz extracelular de un tejido es altamente variable. El tejido muscular y el nervioso
tienen muy poca matriz, mientras que los tejidos conectivos, como el cartlago, el hueso y la sangre,
tienen gran cantidad de matriz, que ocupa tanto volumen como las clulas. La consistencia de la matriz
tambin es variable, desde acuosa (en la sangre y la linfa) a rgida (en elhueso).
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Tipos de transportes
Transporte pasivo
Molculas pequeas o iones atraviesan la membrana sin alterarla y sin necesidad de energa, la direccin de
este transporte es a favor de la gradiente de concentracin qumico, elctrico y electroqumico, es decir, de
donde hay mayor concentracin a menor. El movimiento se detiene cuando las concentraciones se igualan.
Difusin simple: Molculas lipfilas, pequeas y sin carga, se difunde sin necesidad de transportador.
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Protenas canal: Los canales generan vas de paso llenas de agua que vinculan directamente los
compartimentos. Las partculas cargadas (Na+, Cl-, etc) tienden a moverse a favor de gradiente
electroqumico a medida que aumenta la concentracin de iones aumenta su flujo a travs del canal
hasta un punto en el cual se saturan y fluyen a la misma velocidad (velocidad mxima). Tipos:
o Canales activos: Canal de fuga K+
o Canales activables: Canales dependientes de ligando (adems de canal es receptor), canales
dependientes de voltaje y canales activados por estrs
Los canales activados por estrs permiten la audicin (organo de corti): El sonido hace que la
membrana basilar vibre arriba y abajo, lo cuan provoca que los estereocilios se inclinen, provocando
la apertura de los canales inicos.
Transporte activo.
Molculas e iones transportados en contra de la gradiente de concentracin qumico, elctrico y
electroqumico. Necesitan energa aportada por el ATP. Es llevado a cabo por protenas transmembrana
llamadas bombas que al entrar en contacto con la sustancia cambian de conformacin y la pasan al
compartimento opuesto.
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Las vesculas que se forman por gemacin va cubiertas de protenas especficas (vesculas
Los ligandos extracelulares que sern incluidos dentro de la clula, se unen a sus receptores de
membrana.
2. El complejo receptor-ligando migra a lo largo de la superficie celular hasta que se encuentra con una
fosita recubierta de clatrina.
3. Una vez que el complejo receptor-ligando est dentro de la fosita recubierta, la membrana se invagina ,
luego se desprende de la membrana celular y se convierte en una vescula citoplasmtica.
4. Las molculas de clatrina se liberan y se, reciclan hacia la membrana. En la vescula, el receptor y el
ligando se separan quedando el ligando dentro de un endosoma.
5. El endosoma se desplaza hacia un lisosoma si el ligando debe ser destruido, o hacia el complejo de
Golgi si debe ser procesado.
Entretanto los receptores del ligando pueden ser reutilizados en un proceso conocido como reciclado de
membrana (la vescula que contiene los receptores se desplaza hada la membrana y se fusiona con ella).
Entonces, la membrana de la vescula se incorpora nuevamente dentro de la membrana celular por
exocitosis.
Exocitosis:
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Trasporte entre el retculo endoplasmtico - el aparato de golgi - otros compartimentos del sistema de
endomembranas.
Las rutas de secrecin son: Retculo endoplasmtico -> aparato de golgi -> exocitosis o lisosomas.
Salida del R.E: Es una salida controlada que asegura la calidad de la protena. Las protenas mal plegadas
se unen a protenas chaperonas del lumen del R.E. por lo que son retenidas en el. Si estas protenas no
consiguen plegarse correctamente se llevan al citosol y se disgregan. Las protenas correctamente plegadas
son transportadas en vesculas hasta el aparato de golgi.
Aparato de golgi: Se termina de procesar las protenas aadiendole azcares. Se clasifican segun su
destino, viajan en sentido cis-trans en vesculas.
Salida del aparato de golgi: Las vesculas se procesan de manera diferente. Unos salen como lisosomas y
otras, las vesculas de secrecin salen mas procesadas, estan agregadas y estan mas rellenas de
protenas.
El transporte se lleva a cabo mediante gemacin y fusin continua de vesculas de transporte. Una vez
formada las vesculas se separan las protenas que la recubren. La vescula busca sus destino mediante:
Cuando la vescula se fusiona con una membrana se vierte su contenido y las membranas se fusionan. Este
proceso de fusin necesita aporte de energa.
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Complementariedad: La ARN polimerada toma como molde el DNA para sintetizar RNA y sigue las
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Unidad de transcripcin
RNA polimerasa.
Promotor.
Factores de transcripcin
Secuencias terminadoras
Unidad de transcripcin: rea del DNA donde se localiza el gen o genes que se van a transcribir.
RNA polimerasa: Enzima que lleva acabo la transcripcin.
Las RNA polimerasas catalizan la formacin de los enlaces fosfodister que unen a los nucletidos entre
s y forman el esqueleto azcar-fosfato de la cadena de RNA. La cadena de RNA en crecimiento se
extiende en un nucletido por vez en la direccin 5'- 3, utilizando trifosfatos de ribonucleosidos (ATP,
CTP, UTP y GTP), cuyos enlaces de alta energa proporcionan la energa necesaria para que la reaccin
progrese. La liberacin casi inmediata de la cadena de RNA del DNA a medida que es sintetizada significa que
muchas copias de RNA pueden ser producidas o a partir del mismo gen en un tiempo relativamente
breve, y la sntesis, del RNA siguiente se inicia por lo general antes de completarse el primer RNA.
Inicio de la transcripcin
Seales en el DNA le dicen a la RNA polimerasa donde comenzar y donde terminar. El comienzo de la
transcripcin es el punto principal en el que la clula regula las protenas que sern producidas y en qu
proporcin. Las molculas de RNA polimerasa tienden a adherirse dbilmente al DNA cuando chocan al azar
con ste; la molcula de polimerasa se desliza luego rpidamente a lo largo del DNA. La enzima se une
fuertemente al DNA una vez que encuentra al promotor, que contiene una secuencia de nucletidos que
indican el punto de comienzo para la sntesis de RNA. Estas secuencias de nucletidos estn conservadas, lo
cual significa que, con escasas variaciones se hallan en todos los promotores. La TATA box.
Factores de transcripcin: Para que la polimerasa se una al promotor y comience a separar las dos
helices por la regin (TATA) es necesario la participacin de diferentes factores de transcripcin
(protenas) que se van uniendo secuencialmente. Algunos promotores solo tienen la tata box, otros tienen
esta mas otra secuencia de iniciacin o solo la secuencia de iniciacin.
polimersa II.
Factores de transcripcin adicionales: Se unen a secuencias de DNA que controlan la expresin de
genes individuales y por tanto son responsables de regular la expresin gnica.
Los promotores que tienen secuencias que solamente son reconocidas por factores generales y factores
que actan aguas arriba, corresponden a genes que se expresan de manera constitutiva (se expresan
siempre) en todos los tejidos. Se trata de los genes encargados del metabolismo bsico de la clula
involucrados en el buen funcionamiento celular. A estos genes se les ha denominado " Housekeeping genes", es
decir, genes que guardan o mantienen la casa.
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COMUNICACIN INTERCELULAR.
TIPOS DE COMUNICACIN CELULAR.
C. Arencibia de Lorenzo- Bayn
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Las clulas diana son aquellas que reciben la seal qumica o elctrica. Los receptores son protenas, pero
las seales pueden ser de otra naturaleza. Cuando la molcula seal se acopla a su protena esta cambia de
forma provocando un cambio en la clula diana. Una molcula puede funcionar como seal en mas de un tipo
de comunicacin. Ej: Una seal puede actuar tanto local como a larga distancia.
En el cuerpo humano hay cuatro mtodos bsicos para la comunicacin qumica entre clulas:
1. Uniones en hendidura o comunicantes: Transferencia directa de seales elctricas entre clulas.
2. Seales dependientes de contacto: Las molculas de una membrana celular se unen a las
molculas de la membrana de otra clula.
3. Comunicaciones locales: mediante sustancias que difunden a travs del lquido extracelular.
4. Comunicaciones a larga distancia: Una molcula seal es liberada a la sangre y su diana puede estar
muy alejada del lugar de liberacin.
1. Uniones en hendidura (GAP juntions) puentes citoplasmticos.
Comunicacin simple basada en la transferencia directa de seales elctricas y qumicas a travs de
canales proteicos comunicantes que forman puentes entre los citoplasmas de clulas adyacentes.
Las protenas que forman el puente son las conexinas que sobresalen de la membrana. Este puede abrirse y
cerrarse. Cuando est abierto las clulas conectadas funcionan como si fueran una sola clula con varios
ncleos (sincitio). Las molculas pequeas pasan libremente por el canal, pero las molculas grandes no. El
movimiento puede modularse o impedirse por completo en este tipo de unin.
Este es el nico medio por el cual las seales elctricas pueden pasar directamente de una clula a otra. En
el sistema nervioso central este tipo de unin es utilizada entre clulas vecinas para sincronizar su
actividad y es muy frecuente entre astrocitos.
2. Seales dependientes de contacto.
Controlan el momento de la divisin celular. Las molculas de una membrana se unen a las protenas de otra,
as cuando una clula muere la adyacente sabe que debe dividirse. Esto ocurren en el sistema inmunitario y
durante el crecimiento y desarrollo. Ej.: Las clulas nerviosas envan largas extensiones que deben crecer
desde el eje central del cuerpo hasta los extremos distales de los miembros.
Las CAM (molculas de adhesin celular) actan como receptores en las seales entre clulas, transfieren
seales en ambas direcciones. Las seales dependientes de contacto requieren de la interaccin entre las
molculas de membrana sobre las clulas.
Este tipo de comunicacin puede darse por la interaccin de protenas de la membrana celular con
protenas de la matriz extracelular. Ej.: Axones en crecimiento, los filopodios que extienden los axones en
crecimiento tantean en medio extracelular reconociendo seales que los guan hasta su destino.
3. Comunicacin local: Seales paracrinas y autocrinas.
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La supervivencia de todos los organismos, exige que sus clulas sean capaces de responder adecuadamente
a los estmulos externos. Esta capacidad, caracterstica de todas las clulas vivas, se llama irritabilidad o
excitabilidad.
La comunicacin celular mediante molculas sealizadoras se puede clasificar segn la distancia a la que se
encuentran la clula productora de seal y la clula receptora de la seal en : Endocrina (a larga distancia),
paracrina (sobre clulas vecinas), autocrina (propia clula) y de contacto
1.
seal)
2. La molcula seal llega a la clula con los receptores adecuados para captarla (clula
diana)
3. La clula diana procesa la seal recibida (proceso de transduccin) y elabora una respuesta.
Las clulas slo fabrican receptores para ciertas seales. El acoplamiento entre la molcula seal y la molcula
receptora es especfico. La unin de la de la seal al receptor produce una modificacin estructural en el
receptor, que activado inicia una va de sealizacin intracelular que al final provoca una respuesta en la clula.
En general, se pueden diferenciar dos tipos de receptores en funcin del lugar en el que se encuentran:
Receptores intracelulares:
Los receptores se encuentran en el citoplasma de la clula. Las molculas seal son relativamente pequeas,
solubles en lpidos e insolubles en agua, stas pueden difundirse directamente a travs de la bicapa de la
membrana plasmtica para encontrar su receptor en el interior del citoplasma.
Receptores de superficie de membrana:
Los receptores se encuentran distribuidos por la membrana plasmtica de las clulas diana.
Las molculas seal son relativamente grandes y solubles en agua, pero insolubles en lpidos,
por lo que no pueden atravesar directamente la membrana celular.
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Peptidicas: La mayora.
Derivadas de aminocidos: Medula adrenal (catecolaminas), tiroides y melatonina.
Esteroideas: Sexuales y corteza adrenal.
NEUROTRANSMISIN:
Funcionamiento neuronal:
Potencial de membrana.
La membrana de la neurona est repleta de protenas canal para diferentes iones. Dependiendo de la parte de
la neurona, abundan unos tipos de canales u otros.
El potencial de membrana o elctrico est gobernado por la permeabilidad de la membrana a iones
especficos. En las soluciones acuosas la electricidad es transportada por iones, los cuales pueden tener
cargas positiva (cationes) o negativa (aniones).
Un flujo de iones a travs de una membrana celular se detecta como una corriente elctrica.
Carga elctrica, o un potencial de membrana Una acumulacin de iones no contrarrestada por una
acumulacin exactamente equivalente de iones de carga opuesta.
Para comprender el origen y el mantenimiento de un potencial de membrana deben tenerse presentes los
desplazamientos de iones hacia el interior y el exterior de una clula animal tpica en un estado no
estimulado o "de reposo.
Las cargas negativas de las molculas orgnicas confinadas en el interior de la clula son equilibradas
por el K+ que predomina en el medio intracelular.
Bomba de Na+-K+ que bombea en forma activa el K+ hacia el interior de la clula, creando la
concentracin de K+ mucho mayor en el interior de las clulas que en el exterior.
Canales fuga de K+. Estos canales fluctan en forma aleatoria entre los estados abierto y cerrado
independientemente de las condiciones presentes en el interior o el exterior de las clulas y cuando estn
abiertos permiten el libre desplazamiento del K+.
En una clula en reposo estos canales representan los principales canales inicos abiertos en la membrana,
lo que determina que la membrana en reposo sea mucho ms permeable al K+ que a otros iones.
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Potencial de reposo
El potencial de membrana se mide como una diferencia de voltaje a travs de la membrana. En las clulas
animales, el potencial de membrana vara entre - 20 y -200 milivoltios (mV) segn el organismo y el tipo celular
considerados. Este parmetro se expresa como valor negativo debido a que el interior de la clula es
negativo con respecto al exterior.
El valor real del potencial de membrana en reposo en las clulas animales refleja sobre todo el gradiente
de concentracin de K a travs de la membrana plasmtica, dado que en el estado de reposo esta
membrana es permeable sobre todo al K+ y el K+ es el principal catin intracelular.
Una frmula sencilla conocida como ecuacin de Nernst expresa el equilibrio en forma cuantitativa y permite
calcular el potencial de membrana en reposo terico, siempre que se conozca la relacin d concentraciones
inicas entre el interior y el exterior de la clula. Muchos de los solutos del organismo, como el piruvato y el
lactato, son aniones, y por consiguiente portan una carga elctrica neta.
El sodio (Na+) y los iones de cloruro (Cl-) dominan en el lquido extracelular ya que no hay canales
abiertos para l y no puede entrar en la clula.
Los iones fosfato y las protenas con carga negativa son los aniones principales del lquido
intracelular (muy grandes para salir pasivamente de la clula).
Esto hace que el interior celular est cargado negativamente con respecto al exterior. A la diferencia de
potencial entre el interior y el exterior se le llama potencial de equilibrio (en ese momento el flujo neto de
iones a travs de la membrana es cero, es decir, lo mismo que entra, sale).
En las neuronas, las bombas sodio potasio, intercambiando 3 cargas positivas (saca 3 Na+) por 2 (mete dos K+)
fuerzan a que el potencial sea an ms negativo que el potencial en equilibrio. A este potencial se le
conoce como potencial de membrana en reposo y es el que tiene una clula cundo no es estimulada. Es
negativo y su valor depende del tipo de clulas e, incluso, dentro de una misma clula, puede existir
diferencias entre regiones (se dice que la membrana est polarizada).
C. Arencibia de Lorenzo- Bayn
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Transmisin sinptica
Una Sinapsis es el lugar de comunicacin entre una neurona y otra clula (otra neurona, glndula, msculo).
En una sinpsis se distingue un elemento presinptico (neurona que enva una seal) y un elemento
postsinptico (clula que recibe la seal).
C. Arencibia de Lorenzo- Bayn
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Si una molcula difunde de la neurona a travs del espacio extracelular y generar un efecto
rpido, se llama neurotransmisor.
Si la molcula acta ms lentamente, como si fuese una seal autocrina o paracrina, se denomina
neuromodulador.
Si la molcula liberada por la neurona difunde a la sangre desde donde se distribuye, se llama
neurohormona.
Las semejanzas entre las neurohormonas y las hormonas clsicas secretadas por el sistema endocrino
desvanecen la distincin entre los sistemas nervioso y endocrino presentndolos como un continuo en lugar de
dos sistemas diferentes.
Neurotrasmisores:
Un neurotransmisor es una molcula, liberada por las neuronas y la gla, que fisiolgicamente influye
sobre el estado electroqumico de clulas adyacentes. La naturaleza qumica de los neurotransmisores es
muy variada. Generalmente se admite que una sustancia es un neurotransmisor si cumple los siguientes
criterios:
C. Arencibia de Lorenzo- Bayn
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La fosfolipasa C. Cuando una molcula de seal activa a esta va, la fosfolipasa C (PL-C) convierte a un
fosfolpido de la membrana (fosfatidilinositol difosfato) en dos molculas diferentes que actan como
segundos mensajeros:
membrana celular. La proteinkinasa C fosforila protenas citoslicas continan con la cascada de seales.
El inositol trifosfato IP3 al ser soluble en agua, se mueve libremente en el citosol y tiene receptores
acoplados a canales de calcio en las membranas de los retculos. Al unirse el IP3 al receptor, se abren los
canales de calcio y ste sale al citoplasma pudiendo activar diferentes procesos, entre ellos puede unirse
a una protena llamada calmodulina formando el complejo calcio-calmodulina. Este complejo activa a
proteinkicasas dependientes del complejo calcio calmodulina que, a su vez fosforilan a protenas.
B. Receptores
enzimticos.
Cuando el
receptor es
una enzima, al
unirse una
seal con l se
desencadena
una cascada de reacciones qumicas. Uno de los receptores enzimticos ms importantes es la tirosina cinasa.
(tirosinkinasa)
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4. Inactivacin
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5. Farmacologa
Sistema de neurotrasmisores:
Neurotransmisin colinrgica
La acetilcolina (ACh), primer neurotransmisor identificado, sinapsis qumica. Se sintetiza en las neuronas
colinrgicas a partir de la colina (ingerida en la dieta) y el acetilCoA (intermediario del ciclo de Krebs) en una
sola reaccin qumica catalizada por la enzima acetilcolintransferasa. Sus receptores son:
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2. Las neuronas preganglionares del sistema nervioso autnomo (simptico y parasimptico) y las
postganglionares del parasimptico.
3. En el cerebro, las neuronas colinrgicas se encuentran en el ncleo basal de Meyner desde donde
mandan muchas proyecciones a la corteza cerebral. La muerte de estas neuronas est implicada en la
enfermedad de Alzheimer. Tambin existen muchos ncleos con pequeas interneuronas colinrgicas,
as, la muerte de neuronas colinrgicas en el ncleo estriado est relacionada con la enfermedad de
Huntington.
La causa de la enfermedad de Alzheimer no est perfectamente aclarada pero cada vez hay ms
argumentos para aceptar que todo es debido a la acumulacin excesiva de una protena en el cerebro.
Esta protena se llama beta amiloide ( Ab) que o bien se produce en exceso o bien se deposita
exageradamente en el cerebro.
Ab es el componente fundamental de las placas. Esta Ab deteriora el funcionamiento de otras
protenas cerebrales, concretamente de la protena conocida con otra letra griega T (tau) que es
responsable del normal mantenimiento del citoesqueleto de cada neurona. Tau, cargada de fsforo, da
origen a los ovillos responsables de que las neuronas primero comiencen a funcionar mal y luego se
mueran. Ab parece que daa en primer lugar el funcionamiento de las sinapsis. De ah que se produzcan
alteraciones qumicas en los neurotrasmisores tales como falta de acetilcolina y exceso de glutamato.
Los medicamentos en uso para el Alzheimer tratan de corregir estos defectos procurando aumentar la
acetilcolina con los inhibidores de acetilcolinesterasa y atenuar la accin del glutamato.
Neurotransmisin aminrgica
Todas las catecolaminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina) son sintetizadas a partir del aminocido
tirosina en una va comn que contiene cinco enzimas: tirosina hidroxilasa (punto esencial de control de la
sntesis), descarboxilasa de aminocidos aromticos, dopamina -hidroxilasa, pteridina reductasa y
feniletanolamina N-metil transferasa.
La tirosina hidroxilasa (TH) es el factor limitante de la sintesis. Inhibe po producto final, fosforilcin de la
enzima activa y la accin sobre los autoreceptores la inhibe.
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