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FUNDAMENTOS DE BIOLOGA CELULAR

LA BIOLOGA CELULAR DENTRO DE LA NEUROCIENCIA.


1.1. Sistemas que mantienen la homeostasis de nuestro organismo
La neurociencia es una disciplina que estudia la estructura, la funcin, el desarrollo, la qumica, la
farmacologa y la patologa del sistema nervioso. Abarca desde el nivel molecular, celular, sistemas, reas
hasta el sistema nervioso completo. El Sistema Nervioso y el endocrino forman un sistema integrador y de
control.
El trabajo coordinado de nuestro sistema nervioso y endocrino, sea, de cientos de miles de neuronas
del sistema nervioso y distintas hormonas liberadas por nuestras glndulas endocrinas, permiten muchos
de los procesos de nuestra vida diaria, como percibir el olor, el dolor, localizar sonidos o recordar.
Nuestro organismo est en comunicacin continua con nuestro cerebro, permitiendo que tengamos un
comportamiento adecuado en cada situacin y que desarrollemos funciones especficas de adaptacin al
medio, aprendiendo y memorizando.
Cada especie de ser vivo deben de mantener las condiciones ptimas de temperatura, pH, concentraciones de
nutrientes, etc. dentro de unos lmites. Fuera de estos lmites normalmente la vida no es posible. Si nosotros
los mamferos, sobrepasamos, una temperatura corporal de 40C, o si los niveles de oxgeno en sangre no son
unos mnimos, nuestro organismo comienza a sufrir daos irreparables que nos llevan a la muerte.
El sistema nervioso, el sistema endocrino y el sistema inmune trabajan juntos para mantener la
HOMEOSTASIS de nuestro organismo, es decir, para mantener las condiciones adecuadas para que ste
sobreviva.
Estos tres sistemas estn formados por clulas capaces de detectar seales externas, procesarlas y
emitir respuestas mediante la liberacin de seales qumicas. Nosotros estudiaremos los dos sistemas
relacionados con nuestra conducta: El sistema nervioso y el sistema endocrino.
El sistema nervioso. Es un procesador rpido de informacin. Mediante clulas sensoriales repartidas por
todo el organismo (sistemas sensoriales) capta informacin del exterior y del interior del cuerpo. Esta
informacin es transportada al sistema nervioso central (mdula y/o cerebro) que la procesa y emite una
respuesta mediante clulas (musculares, glandulares, etc.) que forman los sistemas efectores que en ltima
instancia dan lugar a una conducta.
El sistema endocrino. Acta mediante las hormonas, responde de manera ms lenta. Las clulas del
sistema endocrino se agrupan en las llamadas glndulas endocrinas que se hayan repartidas por todo el
organismo.

C. Arencibia de Lorenzo- Bayn

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Ambos sistemas estn estrechamente relacionados de manera que el sistema nervioso puede activar, inhibir
o modular al sistema endocrino y, el sistema endocrino, puede actuar a nivel de sistemas sensoriales, del
sistema nervioso central o de los sistemas efectores influyendo sobre la conducta.
Ambos sistemas tienen en comn que sus clulas se comunican principalmente mediante sustancias qumicas:

Sistema endocrino: hormonas.


Sistema nervioso son los neurotransmisores y los neuromoduladores.

Muchas veces la misma sustancia qumica, como por ejemplo la adrenalina o la insulina, puede comportarse
como hormona si es liberada desde el sistema endocrino o como sustancia neuroqumica si es liberada por las
clulas nerviosas.
Los sealizadores qumicos sean del tipo que sean realizan su funcin al interaccionar con molculas
receptoras situadas en las clulas diana. Los receptores son siempre protenas.
1.2 Todas las criaturas vivas estamos formadas por clulas.
Robert hooke en 1665 descubre las clulas (vegetales) y crea el concepto de clula.
Theodor Schwann en 1840 dice "Todos los organismos existen o bien como celulas nicas o bien como
agregados de clulas.
Ramon y Cajal a principios del siglo XX descubre que el sistema
nervioso tambin est formado por clulas y realiza los primeros
dibujos.
Todas las clulas tienen aproximadamente el mismo tamao.
1.2.1. Clulas del sistema nervioso
Las clulas que forman el sistema nervioso tienen una estructura sencilla a pesar de ser las responsables de la
realizacin de funciones complejas. No son muy diferentes de las de otras clulas del organismo. Sus altas
capacidades derivan de su nmero:
En un cerebro humano hay una media de 1011 neuronas y de 10 a 15 veces ms clulas de la gla. Estas
clulas estn interconectadas unas con otras formando una intrincada red de circuitos nerviosos
especializados en diferentes funciones. Una sola neurona puede mandar informacin a otras 10 a 10.000
neuronas y recibir la de otras 10.0000.
A esta complejidad hay que sumarle el hecho de que las clulas nerviosas y los circuitos que forman, son
muy plsticos, es decir, modificables por su interaccin con el medio. As, su estructura y la de los circuitos
en los que estn integradas pueden fortalecerse, debilitarse, cambiar, con su mayor o menor estimulacin.
Esta capacidad de cambiar como respuesta a estmulos externos es una caracterstica intrnseca a cualquier
clula pero es clave para entender cmo funciona el sistema nervioso, y, por lo tanto, para comprender
como funciona nuestra mente.
El sistema nervioso es el responsable de nuestras conductas, tanto conscientes (correr, hablar, escribir,)
como inconscientes (respirar, latido del corazn, filtrado de la sangre en los riones. Se pueden distinguir dos
partes:

C. Arencibia de Lorenzo- Bayn

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El Sistema Nervioso Central (SNC), formado por la mdula y el cerebro (rgano mas complejo a nivel

molecular, celular y funcional).


Sistema Nervioso Perifrico, (SNP) formado por ganglios y nervios.
Funcionalmente se distingue al Sistema nervioso autnomo (SNC y SNP) que controla conductas
somtica involuntarias (latido del corazn, respiracin,).

1.2.2. Clulas
La forma y funcionamiento de una clula (conjunto de rasgos) es su fenotipo y est en funcin del
genotipo (informacin gentica recogida de la historia evolutiva de la especie) y de su interaccin con el
ambiente en que se desarrolla.
Un rasgo es una caracterstica que difiere de un ser a otro o de una clula a otra. Hay rasgos
determinados por genes, cuya expresin es poco influenciable por el ambiente (ejemplo, el color de los ojos)
pero la mayora de los rasgos (como la inteligencia, la timidez, la agresividad, el nmero de receptores
celulares, etc.) dependen de genes cuya expresin puede variar enormemente por la interaccin con los
estmulos ambientales. Es decir, las seales ambientales modulan la expresin de estos genes. No se
puede entender pues la expresin gentica sin la interaccin con el ambiente.
Todas nuestras clulas poseen la misma informacin gentica pero en unas clulas se expresan unos genes
mientras que otros pueden quedar silenciados para siempre. Esto explica la diversidad estructural y funcional
de nuestras clulas.
El rgano que expresa mayor cantidad de genes es el cerebro. En el cerebro se expresan aproximadamente
el doble del nmero de genes que se expresan en el hgado que es el segundo rgano con mayor expresin de
genes. Esto se traduce en que el cerebro es el rgano que presenta mayor cantidad de fenotipos tanto
estructurales como funcionales.
Los dos tipos de clulas del sistema nervioso: Las neuronas y las clulas de la gla, se subdividen y
especializan enormemente debido a su contacto con el entorno (otras clulas, medio extracelular).
Clasificacin de las neuronas:
Las neuronas poseen diversas formas debido a la interaccin del citoesqueleto de la neuroma con su membrana
plasmtica.

Nmero de neuritas: Unipolar, bipolar o apolar.


Arborizacin dendrtica: Forma (piramidales o estrelladas) y espinas (espinosas o aespinosas)
Conexiones: Sensoriales, interneuronas, motoras.
Longitud del axn: de proyeccin o de circuito local.
Tipo de neurotransmisor: Colinergicas, dopaminergicas o peptidergicas.

Neuronas:
C. Arencibia de Lorenzo- Bayn

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En el sistema nervioso se encuentra una enorme cantidad de neuronas con diferentes formas y funciones.
Soma o cuerpo neural:

Contiene al ncleo y a todos los orgnulos.


Recibe informacin de otras clulas
Una neurona madura pierde la capacidad de dividirse.
Posee gran cantidad de R.E. rugoso o sustancia de Nissi.

Dendritas: Ramificaciones cortas que se dividen cerca del soma.

Surge del soma.


Recibe informacin de otras clulas (normalmente exitadora).
Tienen muchas protenas receptoras.
Arborizacin dendrtica: conjunto de dendritas de una misma neurona.
Espinas dendrticas: son abultamientos donde hacen contacto los
axones de otras neuronas. Tienen dos partes:
o El cuello (aparato de la espina) y la cabeza.

Axn: Extensin larga y delgada que se ramifca lejos del soma.

Surge del soma.


Enva informacin a otras clulas.
Puede estar rodeado o no de vainas de mielina. (aislante que permite la mejor transmisin del

impulso nervioso.
Botn terminal o pie terminal: Se encuentra en los extremos axnicos. No tiene microtbulos. Este
posee vesculas sinpticas (pequeas y grandes) y una gran cantidad de mitocondrias. La membrana de
la parte inferior del botn contacta con la otra clula. En esta zona la membrana es mas gruesa debido
a que presenta una gran cantidad de protenas, recibe el nombre de zona densa o activa.

Clulas de la gla
Astroglia:
Astrocitos: clulas
gliales de mayor
tamao, tienen
forma de estrella y
proceden de las
mismas clulas
madre que las
neuronas.
Constituyen el 20-50% del volumen de la mayora de las regiones cerebrales. Hay dos tipos:
Fibrosos: sustancia blanca
C. Arencibia de Lorenzo- Bayn

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Protoplasmticos: Sustancia gris.

Ependimocitos: Tapizan las paredes de los ventrculos hacia donde proyectan uno o varios cilios. Estn
comunicados unos con otros mediante uniones GAP que les permiten funcionar de manera coordinada. Tambin
poseen estas uniones con astrocitos vecinos.

Glia radial: implicadas en el desarrollo del sistema nervioso. Son las primeras clulas neurales en formarse,
de ellas derivan los atrocitos y las neuronas. En los mamferos se convierten en astrocitos antes del
nacimiento, en otras vertebrados persisten toda la vida.

Clulas satlite: realizan funciones parecidas a las que hacen los astrocitos pero en el sistema nervioso
perifrico. Rodean a las neuronas de ganglios sensoriales, simpticos y parasimpticos.
Glia mielinizante:
Oligodendrocitos: Sistema nervioso central (SNC)

Clulas de Swann: sistema nervioso perifrico (SNP): Presentan pocas ramificaciones. No posee
gliofilamentos pero si muchos microtubulos. Forman las vainas de mielina. Las zonas sin mielina se
llaman Nodulos de Ranvier.

Microglia: 15%de las clulas neurales. El origen embrionario de estas clulas es el mesodermo al igual que las
clulas sanguineas. Son pequeas, mviles, destruyen el tejido daado y representan el sistema inmune del
cerebro.

EL MEDIO ACUOSO
Las clulas se hayan inmersas en un medio acuoso es ms, la molcula ms abundante de las clulas es
el agua.

C. Arencibia de Lorenzo- Bayn

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Para que las clulas del sistema nervioso y endocrino coordinen y controlen el funcionamiento del resto de
las clulas del organismo es necesario que se comuniquen entre ellas y con el resto de las clulas del
organismo.
Funcionalmente, el cuerpo tiene tres compartimentos de lquidos.
Liquido extracelular: La mayora de las clulas del cuerpo no estn en contacto directo con el mundo exterior,
se hallan rodeadas por este lquido. Si pensamos en todas las clulas del cuerpo como una unidad y en el lquido
que las rodea como una unidad independiente, podemos dividir el cuerpo en dos compartimentos principales
separados por la membrana celular.

Lquido intracelular dentro de las clulas.


Lquido extracelular fuera de las clulas.

A su vez, el lquido extracelular puede estar subdividido. La pared divisoria en este caso es la pared del
aparato circulatorio.
El plasma, la porcin lquida de la sangre, se encuentra dentro del aparato circulatorio y forma un
compartimento extracelular.
El lquido intersticial (inter-, entre; stare, estar), que se encuentra entre el aparato circulatorio y las
clulas, es tambin un compartimento extracelular.
Todos estos lquidos estn compuestos mayoritariamente por agua y sustancias disueltas. El agua supone
cerca del 70% del peso de una clula: la mayora de las reacciones intracelulares se producen en un
medio acuoso.
La vida en la Tierra se origin en el ocano y las condiciones de ese entorno primigenio quedaron grabadas
permanentemente en la qumica de los seres vivos. La vida, por lo tanto, depende de las propiedades del
agua. La estructura del agua explica porqu este lquido es fundamental para la vida.

ANEXO I: INTRODUCCIN A LA BIOLOGA CELULAR.


Vitalismo: Las reacciones biolgicas se producen por la accin de una "fuerza vital" misteriosa.
C. Arencibia de Lorenzo- Bayn

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Federich Woler, 1828: "Puedo sintetizar urea sin necesidad de un rin ni de un animal, sea un hombre o un
perro". Con esta frase, Woler rompe la barrera entre lo vivo y lo que no tena vida.
Edward y Hans Buchner, 1827: El dogma del vitalismo quedo destruido cuando observaron que los extractos
de clulas de levadura completamente muertas pueden llevar a cabo el proceso de la fermentacin de
azcar a el etanol. Este descubrimiento abri las puertas al anlisis de las reacciones y de los procesos
bioqumicos in vitro (del latn en vdrio), es decir, en un tubo de ensayo en vez de in vivo, en la materia viva.
En las dcadas siguientes, se produjeron in vitro otras muchas reacciones metablicas lo cual permiti la
identificacin de reactantes y productos y de las enzimas y catalizadores biolgicos.
J.B. Sumner 1926: premio nobel en qumica por cristalizar la enzima ureasa.
NIVELES DE ORGANIZACIN DE LA MATERIA VIVA:
Los seres vivos siguen las mismas leyes fsicas y qumicas que el resto de la naturaleza. Se constituyen por:
tomos - molculas - macromolculas (biomolculas) - seres vivos.
tomos.
Un tomo contiene igual nmero de protones y electrones, lo que le confiere una carga elctrica cero. El
nmero atmico de un tomo es el nmero de protones que posee, este determina a cada elemento.

Protones (+) y neutrones: Masa del tomo, ncleo.


Neutrones (-): Volumen del tomo, corteza, giran en rbitas por la atraccin de los protones.

Los electrones estn dispuestos en una serie de niveles, nubes o capas de electrones, de menor a mayor nivel
de energa. Cada capa puede contener un nmero determinado de electrones, estas se completan de forma
secuencial del interior al exterior, una propiedad que permite explicar cmo se combinan los tomos entre s.
La disposicin de los electrones en la capa externa determina la capacidad de unirse a otros:

Estables: tienen su ltimo nivel energtico completo (gases nobles)


Inestables: Su ltimo nivel energtico est incompleto.

Orbitales:

1 orbital (s): 2 electrones


2 orbital (p): 8 electrones
3 orbital (d): 8 electrones
4 orbital (f): 18 electrones

Los seres vivos estamos compuestos por tomos inestables cuyas propiedades qumicas los han convertido en
los mas adecuados para formar seres vivos. C-H-O-N.

Enlaces qumicos:
Cuando dos o ms tomos se unen para compartir electrones, constituyen unidades conocidas como
molculas. Cuando las molculas estn formadas por mas de un elemento se denominan compuestos.
C. Arencibia de Lorenzo- Bayn

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La transferencia de electrones de un tomo a otro, o el hecho de compartir electrones entre dos tomos,
constituye una parte fundamental en la formacin de los enlaces, es decir las uniones entre los
tomos.
Enlace covalente o por comparticin de electrones.
Los enlaces covalentes son enlaces fuertes que se producen cuando dos tomos comparten un
par de electrones, un electrn de cada tomo. La mayora de los enlaces que unen los tomos para formar
molculas son enlaces covalentes. Para romper estos enlaces covalentes se requiere energa.
Polaridad: Molculas polares y no polares

Polar, hidrfila: Tienen regiones con una carga parcial positiva y otra negativa, as tienen un polo
positivo y otro negativo. (comparticin NO uniforme). Se disuelven en agua.

Ejemplo: O2 -> H2O. El ncleo del oxigeno, que es ms grande y ms fuerte, atrae a los electrones del
hidrgeno. Esta atraccin deja a los dos tomos de hidrgeno de la molcula con una carga parcial
positiva, y al nico tomo de oxgeno con una carga parcial negativa ya que los electrones se comparten
de manera no uniforme. No obstante la carga neta para la molcula de agua es cero.

No polar, hidrofbica: los electrones compartidos estn distribuidos en forma tan simtrica que
no hay regiones con carga parcial positiva o negativa. No se disuelven fcilmente en agua.
Ejemplo: C y H. El carbono no atrae los electrones de manera tan fuerte como el oxgeno.

Enlace inico
Cuando un tomo gana o pierde uno o ms electrones, adquiere una carga elctrica y se convierte en in.

Anin (-1), ganancia electrn, carga negativa.


Catin (+1), perdida electrn, carga positiva.

Ejemplo: Na+ y Cl-. En la sal comn (NaCl), las cargas opuestas se atraen y forman un cristal ordenado que
alterna iones de Na+ y Cl - ligados por enlaces inicos. Cuando se colocan los cristales de NaCl en agua, los
iones interactan con las regiones polares de las molculas de agua, lo cual destruye los enlaces inicos y hace
que los cristales se disuelvan.
Otros enlaces no covalentes:

Fuerzas de Van der Walls


Fuerzas hidrofbicas
Puentes de hidrgeno: puede formarse siempre que un H+, unido a una molcula por una unin
covalente polar, se acerca a un tomo cargado negativamente (O y N) perteneciente a otra molcula.
Adems, los enlaces de hidrgeno se pueden formar entre diferentes zonas de una misma molcula de
gran tamao, y generalmente contribuyen en mantener su estabilidad estructural.

El agua, disolvente universal:


1 tomo de oxgeno + 2 tomos de Hidrgeno unidos por enlaces covalentes.
C. Arencibia de Lorenzo- Bayn

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El O es + electronegativo ->Los electrones compartidos se sitan ms cerca del O .

2 cargas parciales (-) en la zona del O


1 carga parcial (+) en cada H

Forma Puentes de Hidrgeno:Enlaces dbiles que se cran y se destruyen continuamente.


Gran poder disolvente y reactividad qumica (hidrlisis del agua H3O+ y OH-). Todas las reaciones
fisiolgicas ocurren en el medio acuoso.
Disoluciones o soluciones:

Soluto: sustancias que se disuelven en un lquido.


Disolvente o solvente: lquidos en los cuales se disuelven los solutos.

La concentracin de una solucin es la cantidad de soluto por unidad de volumen de solucin.


Ph:
La concentracin de H+ determina la acides del cuerpo, siendo el H+ uno de los solutos inicos ms
importantes del cuerpo. El H+ proviene de molculas que liberan H+ al disolverse o de H+ sueltos en el agua.
cido: molcula que aporta H+, cuanto mayor sea la concentracin de H+ (o H3O+), ms cida ser la solucin.
Bases son molculas que aceptan los H+ disminuyendo su concentracin libre en disolucin. Las molculas que
contienen OH- son bases ya que OH- se combina con H+ para formar agua. Otra base es el amonaco, NH3, que
reacciona con el H+ libre para formar un in de amonio, NH4+
La escala del pH (0-14), mide la concentracin de H+ en los lquidos corporales, se expresa en escala
logartmica. El pH est inversamente relacionado con la concentracin de H+, a medida que aumenta la
concentracin de H+, disminuye el pH.
El agua pura: pH de 7. Si el pH es menor que 7 (+ H+) es cida y si es mayor que 7 (- H+) es bsica.
El pH normal de la sangre en el cuerpo humano es de 7,4, levemente alcalino. Un pH sanguneo ms cido de
7,00 (pH < 7,00) o ms alcalino que 7,70 (pH > 7,70) es incompatible con la vida.
Iones y sales minerales y amortiguadores del pH.
Iones y sales mas abundantes: Cl-, Na+, K+, Ca 2+, HCO3-, SO4-, NO3-, PO4-, CA3(PO4)2 Y CaCO3.
Funciones de iones y sales: Formar estructuras como los huesos, mantener el equilibrio cido-base,
causantes de corrientes electricas...
Un amortiguador de pH (buffer) es una sustancia que modera los cambios de pH. Muchos amortiguadores
de pH contienen aniones con fuerte afinidad por las molculas de H+. El anin bicarbonato, HC03-, es un
importante amortiguador de pH del cuerpo humano. Cuando existe un exceso de H+ (baja el pH) algunos de los
iones de bicarbonato se combinan con algunos de los iones de H+ para formar cido carbnico no disociado. Si
el medio es alcalino la reaccin va en sentido contrario.

ANEXO 2: COMPUESTOS ORGNICOS.


La qumica de la clula est basada en los compuestos de carbono.
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Molculas orgnicas: contienen carbono, se creia que solo existan en las plantas y animales.
Biomolculas: molculas orgnicas asociadas con los organismos vivientes.

Monomeros: Unidad.
Polmeros: Grandes molculas formadas por la repeticin de monmeros.

Muchas combinaciones de tomos, o grupos funcionales, se dan repetidamente en las biomolculas. Los grupos
funcionales tienden a moverse de molcula en molcula como unidad nica. Generalmente se unen a las
molculas por medio de enlaces covalentes simples, representados por una
nica lnea.

1. Los azucares, carbohidratos o glusidos:


Los azcares o monosacridos simples son aldehidos (aldosas) o cetonas
(cetosas) polihidroxilados. Estos son fuente de energa y unidades de los polisacridos.
El monosacrido glucosa (hexosa) desempea un papel central como fuente de energa
para las clulas. Es la nica fuente de obtencin de energa de las clulas nerviosas.
Los monosacridos simples tienen uno o varios carbonos asimtricos (dihidroxiacetona). En el caso ms sencillo, el del gliceraldehdo, hay un centro de
asimetra, lo que origina dos conformaciones posibles: los ismeros D y L. Casi todos
los monosacridos pertenecen a la serie D. Los monosacridos pueden unirse entre s
por enlaces covalentes y formar hidratos de carbonos ms grandes

- Disacridos: 2 monosacaridos unidos por condensacin (enlace O-glucosidico) en el


que se pierde una molcula de agua, el proceso inverso es la hidrlisis donde de consume una molcula de
agua . Ej: sacarosa (glucosa + fructosa).
- Oligosacridos: Mas de 2 - 10 monosacridos.
Pueden unire mediante enlace covalente a lpidos y
protenas dando lugar a glucolpidos o a
glucoprotenas, ambos presentes en las membranas
celulares. (trisacridos, tetra, etc) .
- Polsacaridos: Mas de 10 monosacaridos, forman
grandes cadenas (glucgeno, muchas glucosa).

2. Los cidos grasos. Triacilgliceroles,


fosfolpidos, esteroides.

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Los lpidos son molculas celulares insolubles en agua pero solubles en solventes orgnicos. Pueden ser
sponificables o insaponificables. Los lpidos son estructuralmente las biomolculas ms diversas.
Una caracterstica importante de los lpidos es que son no polares y por lo tanto no son muy solubles en agua.
Tcnicamente, los lpidos son llamados grasas (animal) si son slidos a temperatura ambiente y aceites
(vegetal) si son lquidos a temperatura ambiente.
cidos grasos: Son cidos carboxlicos (mono) con cadenas hidrocarbonadas largas.

cidos grasos saturados: no presentan dobles enlaces, slidos a temperatura ambiente, temperatura

de fusin alta.
cidos grados insaturados: tienen dobles enlaces monoinsaturados o poliinsaturados. Tienen
temperatura de fusin baja y son lquidos a temperatura ambiente.

Triacilglicridos o grasas:
Lpidos de funcin energtica (grasas y acites) formados por 3 cidos grasos y una molculas de glicerol
unidos mediante la reaccin de esterificacin (ac. graso + sustancia).
El gliceron puede unirse a uno, dos o tres cidos grasos para formar mono-,
di- o triglicridos. Los triglicridos (tracilgliceroles) son la forma ms
importante de lpido en el cuerpo humano (+ 90%). Los niveles de
triglicridos en sangre tambin son predictores importantes de
enfermedad arterial; el nivel elevado de triglicridos en ayunas se asocia
con un mayor riesgo de enfermedad.
Fosfolpidos:
Molculas anfipticas (parte hidrfoba y otra hidrfila) muy abundantes en
las membranas.

Cabezas polares hidrfilas: contacto con el agua.


Colas no polares hidrfobas: se esconden del agua formando estructuras como micelas o las
bicapas.

Los fosfoglicridos o glicerolpidos:


El glicerol une dos de sus grupos -OH con a dos cadenas de cidos grasos (apolares e hidrfobas), el tercero
se une a un fosfato(polar e hidrfilo). El fosfato se une tambin a otros grupos polares (alcoholes o
aminocidos) como la colina o la etanoamina; serina o derivados de azcares como el inositol.

La esfingomielina:

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Fosfolpido cuyo alcohol es las esfingosina en vez del glicerol. Su estructura tridimensional es parecida a la
de los fosfolpidos o glicerolpidos pero son de mayor tamao.

Las membranas de los oligodendrocitos (en el SNC) y de las clulas de Schwann (en el SNP) estn
formados por grandes cantidades de esfingomielina y de protenas. De estas clulas crecen extensiones
que rodean a los axones una y otra vez formando las llamadas vainas de mielina que aslan a los axones del
exterior aumentando la velocidad de conduccin del impulso nervioso.
La mielinizacin comienza, en la rata, aproximadamente una semana despus del nacimiento, siendo ms
activa a la tercera semana postnatal declinando despus progresivamente. En el hombre, el proceso de
mielinizacin abarca desde las 25 semanas de gestacin hasta los 20 aos de edad (Bourre, 1989;
Gould, 1985; Martnez, 1989).
Colesterol:
Lpido no saponificable (no posee cidos grasos) perteneciente al grupo de los esteroides. A partir del
colesterol se sintetizan las llamadas hormonas esteroideas como las hormonas sexuales y el cortisol entre
otras.
La fluidez de la bicapa lipdica depende de su composicin. El 20% de su composicin son molculas de
colesterol que confieren mayor fuerza a la membrana pero reducen su flexibilidad. Los fosfolpidos y
esfingolpidos forman estructuras fluidas, no rgidas. Esto se debe a que pueden moverse de tres formas:

Lateralmente (difusin lateral)


Rotar sobre su eje mayor (rotacin).
Pasar de una monocapa a otra (flip-flop).

3. Los aminocidos
Los aminocidos son los monmeros que constituyen los pptidos y protenas. En las protenas naturales
generalmente aparecen veinte aminocidos diferentes, nueve de los cuales no pueden ser sintetizados por el
cuerpo humano (aminocidos esenciales) que deben obtenerse a partir de la dieta .
Hay aminocidos que no forman parte de las protenas que cumplen funciones fisiolgicas importantes como:

La homocitena un aminocido azufrado su exceso se asocia con cardiopatas.


El cido -aminobutrico (cido gammaaminobutrico o GABA), producida por las neuronas.
La creatina, una molcula que almacena energa cuando se une a un grupo fosfato.

CLASIFICACIN segn su afinidad al agua.

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Los grupos R son bastante variables, difieren en forma, tamao y capacidad para formar puentes de
hidrgeno o iones. Debido a los diferentes grupos R, los aminocidos pueden ser apolares, polares cidos o
bsicos lo que hace que reacciona de un modo nico con otras molculas.

Grupos laterales polares: sobre la superficie de las protenas al interactuar con el agua posibilitan

que las protenas sean solubles en soluciones acuosas.


Grupos no polares: rechazan el agua y se agrupan para el ncleo insoluble en agua de las protenas.

A pH neutro arginina y lisina presentan cargas positivas, los cidos asprtico y glutamnico las tienen
negativas. Estos custro aminocidos son los principales contribuyentes de la carga global de una protena.

FUNCIONES:

Precursores de transmisores (hormonas, neurotransmisores).


Fuente principal de nitrgeno a travs de la dieta gracias al grupo amino.

ESTRUCTURA:
Un tomo de carbono central ligado a un tomo de hidrgeno, un grupo amino (-NH2), un grupo carboxilo (COOH) y un grupo de tomos designados R", diferente en cada aminocido.
Los aminocidos presentan dos isomeros especulares, o modelos tridimencionales. Los dos ismeros difieren en
la direccin en que desvan el plano de la luz polarizada. En las protenas solo encontramos L.

Dextrorrotatorios (+): en sentido de las agujas del reloj.


Levogrrotatorios (-): al contrario de las agujas del reloj. PROTENAS

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EL ENLACE PEPTDICO
Cuando se unen dos aminocidos, el grupo amino de uno de ellos se
une al grupo carboxilo del otro y forman un enlace covalente llamado
enlace peptdico.

3a. LAS PROTENAS O PPTIDOS


Las protenas son las moleculas operadoras de la clula llevan adelante el programa de actividades
codificado por el ADN. Una sola clula tiene miles y miles de tipos diferentes de protenas y la mayora se
estn renovando continuamente.

Oligopptido (oligo-, pocos): compuesto por dos a nueve aminocidos, se le denomina.


Polipptido: De 10 a 100 aminocidos.
Protena: Mas de 100 aminocidos.

ESTRUCTURA JERRQUICA DE LAS PROTENAS, NIVELES DE ORGANIZACIN:


Las protenas estan diseadas para unirse a cualquier molecula (iones, azucares, metales...). La configuracin
espacial de las protenas, su forma tridimencional o conformacin es fundamental para entender su
funcionamiento: la estructura dicta la funcin.
Las protenas se pliegan en una conformacin de menor energa. Una protena generalmente se pliega en la
forma en la cual la energa libre disminuye (conformacin estable). Esta conformacin cambia ligeramente
cuando la protena interacta con otras molculas.
ESTRUCTURA PRIMARIA.
La secuencia de aminocidos en una cadena proteica o peptdica. La estructura primaria de una protena est
determinada genticamente y es esencial para cumplir una funcin particular. Por ejemplo, la sustitucin de un
slo aminocido causa anemia de clulas falciformes, trastorno en el que los eritrocitos no funcionan
adecuadamente.

La hormona liberadora de tirotrofina, un pequeo pptido producido en el cerebro, es la secuencia de


aminocidos cido glutmico-histidina-prolina.

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ESTRUCTURA SECUNDARIA
Disposicin espacial o forma de la cadena polipeptdica. La estructura secundaria est
estabilizada por puentes de hidrgeno entre distintas partes de la molcula. Las
formas ms comunes son:

-hlice: forma de helicoide


Cadena o laminda: sus ngulos de enlace forman un zigzag. Estas se unen
frecuentemente en hojas plegadas una junto a la otra. Estructura muy comn
en protenas con funcin estructural.

En una protena promedio, el 60% de la cadena polipeptidica se encuentra como las


dos estructuras secundarias regulares: -hlice y lmina , el resto de la molcula
aparece como arrollamiento al azar y giros.
Los motivos son agrupaciones regulares de estructuras secundarias. Ej: motivo en

dedo de zinck (tipico en protenas que unen cidos nuclicos).

ESTRUCTURA TERCIARIA.
Forma tridimencional de la protena. Son fuerzas hidrofbicas entre las cadenas laterales no polares y en
algunas protenas, por medio de enlaces disulfuro.

Fibrosas no son solubles en agua y constituyen componentes estructurales


importantes de las clulas y los tejidos. Se presentan como hojas plegadas o en
cadenas largas de hlices. Estas protenas Ejemplos: colgeno y queratina.

Globulares: Son solubles en agua por lo que actan como transportadores de lpidos
insolubles en la sangre unindose a ellos y volvindolos solubles, actuan como enzimas
que aumentan la velocidad de las reaciones, como mensajeras (hormonas o
neurotransmisores) y como molculas de defensa. Su estructura compleja que
contiene bolsillos, canales o protuberancias , las cadenas de aminocidos que se
pliegan sobre s mismas. Surge en parte de los ngulos de los enlaces covalentes
entre los aminocidos, y en parte de los puentes de hidrgeno, las fuerzas de van
der Waals y los enlaces inicos que estabilizan la estructura terciaria .

El aminocido cistena desempea un papel importante en la forma de las de las


protenas globulares. La cistena contiene azufre como parte de un grupo sulflidrilo
(- SH). Dos cistenas en diferentes partes de una cadena polipeptdica pueden unirse en forma covalente
mediante un puente disulfuro (S-S), acercando distintas secciones de la cadena.
ESTRUCTURA CUATERNARIA:
Formadas por mas de una cadena peptdica unidas por enlaces no covalentes. A
cada cadena se le llama subunidad y se le da el nombre de una letra griega.

Ej: La hemoglobina, el pigmento transportador de oxgeno de los eritrocitos tiene


cuatro subunidades, lo que la convierte en un tetrmero.
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FALLOS EN LA ESTRUCTURA,CONSECUENCIAS DE UN MAL PLIEGE
Si una protena se pliega mal no solo conduce a una perdida de su funcin normal, sino que adems es
una marca para la degradacin proteolitica. La posterior acumulacin de fragmentos proteolticos
contribuye a enfermedades degenerativas caracterizadas por la precencia de placas insolubles en
distintos organos. Ej: Alzheimer y Huntington.

El alzeimer
El alzeimer se caracteriza por la aparicin de placas y ovillos en el cerebro en proceso de deterioro. Los
filamentos que componen estas estructuras derivan de las proteolisis de abundantes protenas naturales
como la precursora amiloide (protenas transmembrana) y Tau (protena fijadora de microtbulos).
La enfermedad de Huntington.
En 1872 Georuge Huntington aport datos minuciosos sobre la peculiar enfermedad hereditaria que l y su
padre (medico) haban observado en miembros de una misma familia. Sntomas:
El primer aviso son las muecas extraas, segn avanza la enfermedad menudean los movimientos como pasos
de baile o tumbos de ebrio. La invalidez crece haciendo que los enfermos se sientan incapaces de realizar
tareas rutinarias a la vez que ven mermadas sus funciones intelectuales; no saben organizarse. En los
estadios mas avanzados aparece la depresin y la agresividad, en los casos mas graves la demencia y la
psicosis.
Este trastorno hereditario suele mostrar su virulencia en la flor de la vida, a los 30-40 aos. Sin tratamiento
eficaz, la enfermedad avanza lenta e inexorablemente hacia la incapacidad total y la muerte en 15 o 20 aos.
Los sntomas de la enfermedad se deben a la degeneracin de las clulas o neuronas del cuerpo estriado.
En condiciones de normalidad estas neuronas funcionan apagando las seales ecxitadoras de la corteza
motora, la estructura cerebral que dicta el movimiento. Cuando mueren la corteza se vuelve hiperactiva, lo que
permite la aparicin de movimientos involuntarios.
El gen se situa en unos de los extremos del cromosoma 4 en el brazo corto, codifica para una protena de
3.126 aminocidos llamada huntingtina.
La enfermedad est causada por un defecto gnico perteneciente al grupo de las llamadas mutaciones
dinmicas que consiste en un aumento del nmero de repeticiones del triplete CAG por encima de 36 hasta
180 veces.
El triplete GAC codifica para el aminocido glutamina (Q). Las personas con la forma mutante del gen
huntington poseen las correspondeintes protenas huntingtin que contienen las secciones de poliglutamina
integradas por 36 o mas unidades (Q).

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Los nucletidos y material gentico:
Los nucletidos son las subunidades del DNA y RNA. Cada nucletido esta formado por una base
nitrogenada, una pentosa (azucar de 5 C) y uno o mas grupos fosfato.
Las bases nitrogenadas son compuestos que contienen anillos
nitrogenados, que pueden ser de dos tipos:

Purinas: Adenina y guanina


Pirimidinas: Citosina, timina y uracilo.

La pentosa puede ser:

-D Ribosa (ribonucletidos)
-D desoxiribosa (desoxirribonucletidos).

Los carbonos de los anillos se enumeran comenzando por la derecha y se le pone un . Se les denomina: carbono
1(uno prima), 2, etc. Los nucletidos se unen entre si mediante uniones fofodiester entre los tomos de
carbono 5' y 3' formando cidos nuclecos. La secuencia lineal de nucletidos en una cadena de cidos
nuclecos se abrevia con un cdigo de una sola letra con el extremo 5' de la cadena izquierda.
ADN:
Se encuentra en el interior de las mitocondrias y del ncleo. Contiene toda la
informacin necesaria para que un organismo se forme y viva. Est formado por
cadenas de nucletidos enfrentadas entre si de forma antiparalela y enrrolladas
en una doble hlice. Los nucletidos del DNA contienen desoxiribosa como azcar y
como bases A,T,G y C.
ARN:
El ARN est distribuido por toda la clula. Su funcin principal es leer el mensaje
contenido en el DNA. Est formado por cadenas sencillas de nucletidos. Su pentosa es la ribosa y sus bases
A,U,G y C.
Se distinguen 3 ARN:

Mensajero: copia la informacin gentica.


Ribosmico: forma parte de los ribosomas
Transferente: forma parte del proceso de la traduccin.

Nucletidos de funcin energtica: Trasporte de energa en sus enlaces fosfoanhdrido, muy hidrolizables.

El ATP se forma utilizando la energa liberada en diferentes procesos. La rotura de los enlaces
entre sus fosfatos libera gran cantidad de energa til. En particular, el grupo fosfato terminal es
separado frecuentemente por hidrlisis y la energa liberada impulsa reacciones biosintticas que
requieren energa en algn otro lugar de la clula.

El NADPH (dinucletido): Transporta electrones ricos en energa.


AMPc y GMPc son molculas sealizadoras.
Los coenzimas.
ORGNULOS CELULARES

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Todas las clulas del cuerpo contienen los mismos orgnulos pero su estructura y cantidad varan de unas a
otras. Las principales partes de una clula son:

Membrana plasmtica
Estructura que rodea a todas las clulas y, dentro de ellas, a diferentes compartimentos que realizan
diferentes funciones y que reciben el nombre de orgnulos. La membrana es la responsable de la diferente
composicin qumica que existe entre el lquido intracelular y el extracelular y entre el citoplasma y el interior
de los orgnulos.
Lpidos de la bicapa

Lpidos (bicapa): Fosfolpidos, esfingolpidos y colesterol de carcter anfiptico.


Glicolpidos: azucares unidos por enlaces covalentes a lpidos.

Protenas de la membrana:

Protenas integrales: Cruzan la membraba y aparecen a ambos lados de la capa de lpidos, es una unin
fuerte mediante enlaces covalentes. Presentan dos configuraciones bsicas:
o -helice: Puede formar canales mas finos.
o -laminada: es un cilindro en forma de barril, que se abre y se cierra, el barril . Forman

canales anchos.
Protenas perifricas: Estn unidas a una de las superficies (externa o interna) de la bicapa por lo que
se pueden separar fcilmente de ella.

Las protenas pueden estar asociadas a la membrana de varias maneras: Pueden atravesarlas
(transmembrana), o pueden unirse a lpidos u otras protenas (perofricas).
Cada tipo de membrana presenta un juego diferente de protenas, lo cual refleja las funciones particulares
de una membrana determinada.

El cortex: Red, estructura que da refuerzo a la membrana plasmtica. La mayora de las membranas
celulares estn reforzadas en su
cara interna por el
citoesqueleto de protenas
fibrosas, unido a la membrana
mediante protenas
transmembrana.

Carbohidratos o glcidos.

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La superficie celular esta recubierta por carbohidratos. La mayora de las protenas de la cara externa se
encuentran unidas a:

Glucoprotenas : Cadenas de oligosacaridos.


Proteoglucanos: A una o mas cadenas de polisacridos.

El glucocalix: tiene apariencia viscosa ya que los azucares tienden a combinarse con agua. Sus funciones son:

Protege y lubrica la clula de lessiones qumicas y mecnicas.


Juegan un papel importante en el contacto clula a clula y en la adhesin celular.
En los organismos pluricelulares es un "vestido diferencial" con una funcin determinada y es
reconocido por el resto de clulas que han de interactuar con ella.

El citoplasma:
El citoplasma est formado por el citosol, los orgnulos y las inclusiones. El citosol o lquido intracelular es
una sustancia semigelatinosa separada del lquido extracelular por la membrana celular. Contiene
nutrientes disueltos, iones y productos de desecho.

Citoesqueleto.
El citoesqueleto es una red tridimensional de filamentos protenicos. Hay tres tipos que de ms grueso a ms
finos son: Funciones del citoesqueleto:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Define la forma y la organizacin celular.


Permite el movimiento y el transporte intracelular
Media en procesos de endocitosis y exocitosis
Participa activamente en la mitosis.
Participa en los procesos de modulacin de receptores de superficie.
Crea compartimentos (favorece la organizacin funcional).
Participa en los procesos de interacciones intercelulares.

Microfilamentos
de actina
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Formados por la protena globular actina la cual polimeriza para formar los filamentos de actina, estos son
fibras delgadas y flexibles de aproximadamente 7 nm de dimetro. Se encuentran de forma abundante bajo
la membrana plasmtica (cortex celular), donde forman una red que provee soporte mecnico, determina la
forma celular y permite el movimiento de la superficie celular, posibilitando a la clula migrar, envolver
partculas y dividirse (importante en la citognesis o divisin celular).
La maquinaria que impulsa la migracin celular se genera a partir del citoesqueleto de actina. Esta se
extiende como monmero globular denominado actina G y como polmero fibroso, la actina F que es la
cadena lineal de las subunidades de actina G.
El citoesqueleto de actina se organiza en haces y retculos filamentosos unidos entre si mediante proteinas
de enlace cruzado de actina. Si son cortas obligan a los filamentos a disponerse paralelamente (fimbria,
alfa actinina). Si son largas y flexibles se pueden adaptarse a cualquier disposicin (filamina, espectrina,
distrofina).
Los monmeros de actina (actina globular G) tienen sitios de unin que median las interacciones cabeza a cola
con otros dos monmeros de actina, polimerizando de esta manera para formar los filamentos. Debido a que
todos los monmeros de actina se orientan en la misma direccin, los extremos de los filamentos tienen
una polaridad distinta (llamados extremos ms y menos o extremos protuberante y puntiagudo
respectivamente). Cuando la clula se mueve los filamentos de a parte mas vieja se cortan y se polimerizan en
la parte mas nueva. Estas protenas son reguladas por varias vas de seales como el IP3.
Los microfilamentos son capaces de crecer por adicin reversible de monmeros a ambos extremos, sin
embargo el extremo que ms se elonga es de 5 a 10 veces ms rpido que el menos. Aunque el ATP no es
requerido para la polimerizacin, los monmeros de actina a los cuales se une el ATP polimerizan ms
fcilmente que los que tienen ADP.
Microtbulos
Tubos huecos formados por una protena globular llamada tubulina que es un dmero (-) Al igual que los
filamentos de actina, pueden ser estructuras dinmicas que estn continuamente ensamblndose y
desensamblndose o pueden asociarse a protenas que los estabilicen (protenas asociadas a microtbulos
(MAPs) son: Tau, MAP1 y MAP2. En algunos casos como en los axones son totalmente estables.
Intervienen en la determinacin de la forma celular y en diversos movimientos celulares, incluyendo el
transporte intracelular de orgnulos, la separacin de cromosomas durante la divisin celular y algunos tipos
de locomocin celular.
Se originan desde los centros organizadores de la clula (centrosoma) y se irradian a toda la clula en
direccion a la membrana.
Organizacin de los microtbulos en las neuronas: Los microtubulos son estables tanto en el axn como en
las dendritas, estos terminan en el citoplasma, no se unen al centrosoma,
Protenas motoras de microtubulos: La kinesina y la dinena son protenas motoras que desplazan vesculas y
orgnulos en direcciones opuestas a lo largo de los microtbulos.
Cilios y flagelos: Son extensiones permanentes de la membrana plasmtica edificadas a partir de
microtbulos.
Filamentos Intermedios (neurofilamentos en las neuronas)
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Formados por diferentes tipos de protenas que son caractersticas del tipo celular. Por ejemplo en los
astrocitos abunda una protena llamada GFAP (Glial Fibrilar Acidi Protein)
1. Su funcin principal es estructural, sobre todo, para reforzar las clulas en los sitios dnde entra en
2.
3.
4.
5.
6.

contacto con otras clulas.


No participan en la movilidad celular.
Son muy estables.
Los filamentos intermedios pueden estar formados por 6 familias de protenas.
Los neurofilamentos son los responsables del crecimiento radial del axn, determinan su dimetro.
Se asocian entre ellos para formar especies de sogas muy resistente tambin se pueden encontrar

asociados a los microtbulos para crear un citoesqueleto estable.


7. Los retculos de filamentos intermedios sostienen las membranas celulares

Mitocondrias.

Forma esfrica a elptica rodeadas de dos membranas.


La membrana interna presenta pliegues o tbulos: crestas mitocondriales
La matriz mitocondrial contiene enzimas, ribosomas, grnulos y DNA.
Espacio intermembrana.
Membrana externa.

Otras caractersticas:

Pueden sintetizar sus propias protenas.


Capacidad de replicacin, asistida por el DNA mitocondrial (replicacin
en fase intermedia, no en dividin). La replicacin mitocondrial se
produce por gemacin, y la pequea mitocondria hija se desprende por estrangulacin de su

progenitora aumentada en tamao.


Las neuronas, que consumen grandes cantidades de energa, tienen muchas ms mitocondrias que
otras clulas menos activas.

Ncleo
El ncleo es la estructura ms destacada de la clula eucarionte, tanto por su morfologa como por sus
funciones. Su tamao y ubicacin variable (5 a 10 mm, centro) .El ncleo tiene tres funciones primarias,
todas ellas relacionadas con su contenido de ADN. Ellas son:
1. Almacenar la informacin gentica en el ADN.
2. Recuperar la informacin almacenada en el ADN en la forma de ARN.
3. Ejecutar, dirigir y regular las actividades citoplasmticas, a travs del producto de la expresin de
los genes: las protenas.
Los procesos a travs de lo cuales se llevan a cabo dichas funciones:
1. La duplicacin del ADN y su ensamblado con protenas (histonas) para formar la cromatina.
2. La transcripcin de los genes a ARN y el procesamiento de stos a sus formas maduras, muchas
de las cuales son transportadas al citoplasma para su traduccin.
3. La regulacin de la expresin gentica.

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Estructura:

Doble membrana con poros.


Nucleoplasma
Cromatina: ADN + protenas
Cromatina condensada: cromosomas (46).
ARN
Nucleolo

Ribosomas:
Orgnulo sin membrana donde se realiza la sntesis de protenas. Ests formados por dos subunidades, una
grande y otra pequea. (ARNr y protenas). Se localizan asociados a la membrana nuclear o a la del REr,
solos o formando polirribosomas.

Retculo endoplasmtico
Es una red de tubos interconectados que son la prolongacin de la membrana externa que rodea el ncleo
celular. Existen dos tipos de retculo endoplasmtico:
Retculo endoplasmtico rugoso (RER): sobre los ribosomas adheridos al RER se sintetizan protenas de
membrana o de secrecin. En las neuronas, dnde hay una intensa sntesis de
protenas, existe gran cantidad de retculo endoplasmtico rugoso que recibe
el nombre de sustancia de Nissl.
Retculo endoplasmtico liso (REL): constituye el sito primario de la sntesis
de cidos grasos, esteroides y lpidos. Adems, aqu se sintetizan los
fosfolpidos de la membrana celular y se transforma el colesterol en
hormonas esteroides, como las hormonas sexuales estrgeno y testosterona.

Complejo de Golgi
Est compuesto por una serie de sacos curvos huecos, apilados unos encima de
otros. El complejo de Golgi recibe las protenas sintetizadas en el retculo
endoplasmtico rugoso, las modifica y las empaqueta en vesculas.
Est situado cerca del REr para poder recibir las vesculas procedentes de l. Al
terminar de procesarlas protenas las clasifica segn el destino: Membrana,
exterior de la membrana, citoplasma (lisosomas, perixosomas y vesculas).

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Lisosomas:
(Lysis, disolucin; soma, cuerpo) son pequeas vesculas esfricas rodeadas de membrana. Los lisosomas
contienen enzimas hidrolticas y actan como el aparato digestivo celular descomponiendo desde bacterias
hasta cualquier sustancia de desecho de la clula.
Las hidrolasas cidas son enzimas que son activas en condiciones cidas. El lumen del lisosoma se mantiene en
un pH cido por una ATPasa de H+ de la membrana que bombea H+ hacia el lumen.
La liberacin inadecuada de enzimas lisosomales est implicada
en ciertos estados patolgicos, como la inflamacin y la
destruccin de tejido articular en la artritis reumatoide. En la
enfermedad hereditaria conocida como la enfermedad de TaySachs los lactantes tienen lisosomas defectuosos incapaces de
degradar los glucolpidos. La acumulacin de glucolpidos en las
clulas nerviosas causa la disfuncin del sistema nervioso, como la
ceguera y prdida de coordinacin. La mayora de los nios
afectados por la enfermedad mueren en los primeros aos de vida.

Peroxisomas
Vesculas an ms pequeas que los lisosomas cuya funcin es la degradacin de cidos grasos de cadena
larga y de molculas extraas potencialmente txicas. Los peroxisomas deben su nombre a que de las
reacciones que se producen dentro de l se desprende H2O2 (perxido de hidrgeno o agua oxigenada), una
molcula txica. Estos orgnulos la inactivan rpidamente mediante una enzima llamada catalasa. Los
trastornos peroxisomales alteran el procesamiento normal de los lpidos y pueden afectar a la funcin
neuronal por la alteracin de la estructura de las clulas nerviosas.
La matriz extracelular cumple diversas funciones.
La matriz extracelular es material extracelular sintetizado y secretado por las clulas de un tejido.
Desempea un papel vital en muchos procesos fisiolgicos desde el crecimiento y el desarrollo hasta la muerte
celular. Muchos estados patolgicos estn relacionados con la superproduccin o la destruccin de la
matriz extracelular, como la insuficiencia cardaca crnica y la propagacin de clulas cancerosas en el
organismo (metstasis).
La composicin de la matriz extracelular vara de un tejido a otro, pero siempre incluye dos componentes
bsicos: los proteoglucanos y los filamentos proteicos insolubles. Los proteoglucanos son glucoprotenas, es
decir protenas unidas a cadenas de polisacridos por enlaces covalentes. Las fibras proteicas insolubles, como
el colgeno, la fibronectina y la laminina, son las que confieren resistencia y el anclaje de las clulas a la
matriz. Las uniones entre la matriz extracelular y las protenas de membrana o el citoesqueleto son algunos de
los medios de comunicacin entre la clula y el ambiente externo.
La cantidad de matriz extracelular de un tejido es altamente variable. El tejido muscular y el nervioso
tienen muy poca matriz, mientras que los tejidos conectivos, como el cartlago, el hueso y la sangre,
tienen gran cantidad de matriz, que ocupa tanto volumen como las clulas. La consistencia de la matriz
tambin es variable, desde acuosa (en la sangre y la linfa) a rgida (en elhueso).

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TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANA: DINMICA DE LAS MEMBRANAS


La permeabilidad selectiva de las membranas celulares es la responsable de que los compartimentos
intracelular y extracelular sean qumica y elctricamente diferentes
El cuerpo est en un estado de desequilibrio qumico entre el interior y el exterior de la clula, en el cual los
principales solutos estn ms concentrados en uno de los dos compartimentos.
Por ejemplo, los iones de sodio, calcio, cloruro y bicarbonato (HCO3-) estn ms concentrados en el lquido
extracelular que en el lquido intracelular, mientras que los iones de potasio, fosfatos, protenas, estn ms
concentrados dentro de la clula. Muchas clulas almacenan calcio dentro de orgnulos como el retculo
endoplasmtico y las mitocondrias.
El hecho de que una sustancia entre en una clula depende de las propiedades de la membrana celular y de la
sustancia. Las membranas celulares tienen permeabilidad selectiva; esto es, la composicin de lpidos y
protenas de una membrana celular dada determina qu molculas entrarn a la clula y cules saldrn. Si la
membrana permite que una sustancia la atraviese, se la denomina permeable (permeare, pasar a travs). Si la
membrana no permite el paso de la sustancia, se la denomina impermeable (im-, no).
La permeabilidad de la membrana es variable y puede cambiar dependiendo de diferentes factores. El interior
hidrfobo de la bicapa lipdica crea una barrera para el paso de las molculas hidrfilas. En general, cuanto
menor sea el tamao de la molcula y mayor sea la solubilidad en aceite (es decir, cuanto ms hidrfoba
o no polar sea) mayor ser su velocidad de difusin a travs de la membrana.
Osmosis: El agua se mueve de los medios mas concentrados a los de menor concentracin. El agua atraviesa
la membrana plasmtica por canales especiales llamados ACUAPORINAS

Tipos de transportes
Transporte pasivo
Molculas pequeas o iones atraviesan la membrana sin alterarla y sin necesidad de energa, la direccin de
este transporte es a favor de la gradiente de concentracin qumico, elctrico y electroqumico, es decir, de
donde hay mayor concentracin a menor. El movimiento se detiene cuando las concentraciones se igualan.

Difusin simple: Molculas lipfilas, pequeas y sin carga, se difunde sin necesidad de transportador.

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Difusin facilitada, transporte mediado por protenas: Molculas lipfobas o con carga elctrica. Las
protenas transportadoras son protenas integrales que atraviesan por completo la membrana, son muy
especificas.

Protenas transportadoras: se unen a los sustratos especficos y los conducen a travs de la


membrana mediante un cambio de conformacin. Llevan molculas orgnicas pequeas (como la glucosa
y los aminocidos), que son demasiado grandes para pasar a travs de canales.

Protenas canal: Los canales generan vas de paso llenas de agua que vinculan directamente los
compartimentos. Las partculas cargadas (Na+, Cl-, etc) tienden a moverse a favor de gradiente
electroqumico a medida que aumenta la concentracin de iones aumenta su flujo a travs del canal
hasta un punto en el cual se saturan y fluyen a la misma velocidad (velocidad mxima). Tipos:
o Canales activos: Canal de fuga K+
o Canales activables: Canales dependientes de ligando (adems de canal es receptor), canales
dependientes de voltaje y canales activados por estrs

Los canales activados por estrs permiten la audicin (organo de corti): El sonido hace que la
membrana basilar vibre arriba y abajo, lo cuan provoca que los estereocilios se inclinen, provocando
la apertura de los canales inicos.
Transporte activo.
Molculas e iones transportados en contra de la gradiente de concentracin qumico, elctrico y
electroqumico. Necesitan energa aportada por el ATP. Es llevado a cabo por protenas transmembrana
llamadas bombas que al entrar en contacto con la sustancia cambian de conformacin y la pasan al
compartimento opuesto.

La bomba de sodio y potasio es probablemente la protena transportadora ms importante en las clulas


animales, puesto que mantiene los gradientes de concentracin de Na+ y K+ a travs de la membrana
celular. El transportador est dispuesto en la membrana celular de manera tal que saca 3 Na+ al exterior de
la clula y mete 2 K+ hacia su interior por cada ATP consumido.
El transporte activo secundario (cotransporte): hace uso de la energa cintica de una molcula que se
mueve a favor de su gradiente de concentracin para empujar a otras molculas en contra de su
gradiente de concentracin.
Las molculas cotransportadas pueden desplazarse en la misma direccin a travs de la membrana (simporte)
o en direcciones opuestas (contratransporte). Los sistemas de transporte activo secundario ms comunes
estn impulsados por el gradiente de concentracin del sodio. A medida que el Na+ se moviliza hacia el interior
de la clula, arrastra una o ms molculas consigo o intercambia lugares con molculas que salen de la clula.
Las molculas cotransportadas pueden ser otros iones o molculas no cargadas, como la glucosa. Este
transportador utiliza la energa potencial almacenada en el gradiente de concentracin de Na+ para movilizar
a la glucosa en contra de su gradiente de concentracin.

Transporte con deformacin de membrana.


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Fagocitosis
La fagocitosis es el proceso mediado por actina por el cual una clula engloba a una bacteria u otra
partcula dentro de una gran vescula unida a la membrana denominada fagosoma (soma, cuerpo).
El fagosoma se desprende de la membrana celular hacia el interior de la clula, donde se fusiona con un
lisosoma, cuyas enzimas digestivas destruyen la materia deglutida. La fagocitosis requiere energa del ATP
para el movimiento del citoesqueleto y para el transporte intracelular de las vesculas. En el sistema
nervioso las nicas clulas capaces de fagocitar sustancias de desechos son las de la microgla.
Endositosis
Proceso activo que requiere energa del ATP. Puede ser no selectiva, lo que permite que el lquido
extracelular entre a la clula, pinocitosis (pino, beber) o puede ser altamente selectiva, permitiendo que
slo molculas especficas entren en la clula. Las macromolculas endocitadas se denominan endosomas.
En algunos casos la endocitosis requiere que un ligando se una a un receptor proteico de la membrana, que
reconoce de manera especfica a la sustancia que debe transportar. (El colesterol se une al LDL, que es

transportado junto al colesterol al interior de la clula).


Ocurre en regiones de la membrana celular conocidas como fositas recubiertas de clatrina, invaginaciones en
las que el lado citoplasmtico de la membrana tiene altas concentraciones de la protena clatrina. En la
formacin de la vescula intervienen:
1.

Las vesculas que se forman por gemacin va cubiertas de protenas especficas (vesculas

recubiertas). Las mas conocidas son las vesculas recubiertas de claritrina.


2. Dinamina: Estrangula a la vescula para que se desprenda
3. Adptinas: Intervienen en el recubrimientos de molculas a transportar.
4. Receptores de carga: Protenas especficas de membrana a las que se unen las molculas a transportar.
El proceso ocurre de la siguiente manera:
1.

Los ligandos extracelulares que sern incluidos dentro de la clula, se unen a sus receptores de

membrana.
2. El complejo receptor-ligando migra a lo largo de la superficie celular hasta que se encuentra con una
fosita recubierta de clatrina.
3. Una vez que el complejo receptor-ligando est dentro de la fosita recubierta, la membrana se invagina ,
luego se desprende de la membrana celular y se convierte en una vescula citoplasmtica.
4. Las molculas de clatrina se liberan y se, reciclan hacia la membrana. En la vescula, el receptor y el
ligando se separan quedando el ligando dentro de un endosoma.
5. El endosoma se desplaza hacia un lisosoma si el ligando debe ser destruido, o hacia el complejo de
Golgi si debe ser procesado.
Entretanto los receptores del ligando pueden ser reutilizados en un proceso conocido como reciclado de
membrana (la vescula que contiene los receptores se desplaza hada la membrana y se fusiona con ella).
Entonces, la membrana de la vescula se incorpora nuevamente dentro de la membrana celular por
exocitosis.
Exocitosis:

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En la exocitosis, las vesculas intracelulares se desplazan hacia la membrana celular, se fusionan con ella
y luego liberan su contenido al lquido extracelular. Las clulas utilizan la exocitosis para exportar
molculas lipfobas grandes, como las protenas sintetizadas en la clula (hormonas, neurotransmisores), y
para desprenderse de los desechos que permanecen en los Lisosomas luego de la digestin intracelular.
El proceso por el cual se fusionan las membranas de la clula y de la vescula es similar en varios tipos
celulares, desde las neuronas hasta las clulas endocrinas. La exocitosis involucra a dos familias de protenas:

Rab, que contribuyen en el anclaje de las vesculas a la membrana.


SNARE, que facilitan la fusin de membranas.

En la exocitosis regulada, el proceso generalmente empieza con un aumento de la concentracin de Ca++


intracelular, que acta como seal. El Ca++ desencadena una serie de reacciones qumicas que terminan con la
fusin de la membrana de la vescula con la membrana plasmtica, rotura de la membrana y liberacin
del contenido al espacio extracelular. La membrana de la vescula se queda formando parte de la membrana
celular. Requiere de ATP.

Si la exocitosis ocurre de manera continua se le llama constitutiva.


Cuando depende de una seal para que se produzca, entonces recibe el nombre de inducible.

Trasporte entre el retculo endoplasmtico - el aparato de golgi - otros compartimentos del sistema de
endomembranas.
Las rutas de secrecin son: Retculo endoplasmtico -> aparato de golgi -> exocitosis o lisosomas.
Salida del R.E: Es una salida controlada que asegura la calidad de la protena. Las protenas mal plegadas
se unen a protenas chaperonas del lumen del R.E. por lo que son retenidas en el. Si estas protenas no
consiguen plegarse correctamente se llevan al citosol y se disgregan. Las protenas correctamente plegadas
son transportadas en vesculas hasta el aparato de golgi.
Aparato de golgi: Se termina de procesar las protenas aadiendole azcares. Se clasifican segun su
destino, viajan en sentido cis-trans en vesculas.
Salida del aparato de golgi: Las vesculas se procesan de manera diferente. Unos salen como lisosomas y
otras, las vesculas de secrecin salen mas procesadas, estan agregadas y estan mas rellenas de
protenas.
El transporte se lleva a cabo mediante gemacin y fusin continua de vesculas de transporte. Una vez
formada las vesculas se separan las protenas que la recubren. La vescula busca sus destino mediante:

Difucin libre: si la distancia es corta.


Protenas SNARE, V-SNARE y t-SNARE: si la distancia es larga.

Cuando la vescula se fusiona con una membrana se vierte su contenido y las membranas se fusionan. Este
proceso de fusin necesita aporte de energa.

Procesos que consumen energa. Vas de sntesis (Anabolismo)


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La actividad de las bombas sodio potasio consumen aproximadamente el 50% de la glucosa que se oxida
en el cerebro. El resto se utiliza en la sntesis permanente de neurotransmisores, el transporte axonal y
otros procesos
El ritmo basal de utilizacin de glucosa es mayor en astrocitos que en neuronas. As, cuando hablamos del
consumo de glucosa por el cerebro, las clulas que ms la estn captando son los astrocitos. Parece que hay
una relacin directa entre el consumo de glucosa por parte de los astrocitos y la concentracin de
glutamato en el medio extracelular.
El glutamato para ser inactivado debe de ser captado por los astrocitos. Esto se hace mediante
cotransporte con sodio (por cada molcula de glutamato se cotransportan tres de sodio). Cuanto ms
glutamato se capte mayor cantidad de sodio entra en las clulas. Este exceso de sodio debe de sacarse de las
clulas mediante las bombas sodio potasio con el consiguiente consumo de ATP. La falta de ATP activa el
transporte de glucosa a los astrocitos.
Una prdida de transportadores de glucosa en los astrocitos se ha encontrado en el crtex motor y en
la mdula espinal de pacientes muertos por esclerosis lateral amiotrfica, una enfermedad
neurodegenerativa que afecta a las neuronas motoras.
El hecho que la mayor cantidad de glucosa entre en los astrocitos hace pensar que stos, a su vez, proveen a
las neuronas de fuente de energa. Esto se ha demostrado que es as. Los astrocitos liberan lactato que es
captado por las neuronas como fuente de energa. A partir de una molcula de lactato, tras la conversin de
ste en piruvato se producirn 18 ATP en la neurona.

Transcripcin del DNA


Las propiedades de las protenas estn determinadas por la secuencia de sus aminocidos: cada tipo de
protena tiene su propia y nica secuencia de aminocidos, y esta secuencia es la que determina el modo en
el que se plegar la cadena formando una molcula con una forma y unas propiedades qumicas
caractersticas.
Las instrucciones genticas contenidas en el DNA especifican la secuencia de aminocidos de las
protenas. Cuando la clula necesita una determinada protena la secuencia de nucletidos de la regin
apropiada de la inmensamente grande molcula de DNA es copiada en otro tipo de cido nucleico, el RNA y
este RNA es utilizado como molde para dirigir la sntesis de la protena
Al proceso la de sntesis de RNA copiando la informacin contenida en los genes del DNA se le llama
transcripcin.
Caracteristicas de la transcripcin:

Complementariedad: La ARN polimerada toma como molde el DNA para sintetizar RNA y sigue las

reglas de complementariedad: A->U ; G->C.


La direnccin: Sintetiza en sentido 5'P -> 3' OH.
Asimetra: Solamente se transcribe para cada gen una de las dos helices de DNA.

Elementos que participan en la transcripcin.


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Unidad de transcripcin
RNA polimerasa.
Promotor.
Factores de transcripcin
Secuencias terminadoras

Unidad de transcripcin: rea del DNA donde se localiza el gen o genes que se van a transcribir.
RNA polimerasa: Enzima que lleva acabo la transcripcin.

ARN polimerasa I: Sintetiza los precursores del RNA ribosmico.


ARN polimerasa II: Sintetiza RNA heterogeneo nuclear y RNA mensajero.
ARN polimerasa III: Transcribe los precursores de los RNA transferentes, los RNAnucleares y
citoplasmticos, RNA5S.

Las RNA polimerasas catalizan la formacin de los enlaces fosfodister que unen a los nucletidos entre
s y forman el esqueleto azcar-fosfato de la cadena de RNA. La cadena de RNA en crecimiento se
extiende en un nucletido por vez en la direccin 5'- 3, utilizando trifosfatos de ribonucleosidos (ATP,
CTP, UTP y GTP), cuyos enlaces de alta energa proporcionan la energa necesaria para que la reaccin
progrese. La liberacin casi inmediata de la cadena de RNA del DNA a medida que es sintetizada significa que
muchas copias de RNA pueden ser producidas o a partir del mismo gen en un tiempo relativamente
breve, y la sntesis, del RNA siguiente se inicia por lo general antes de completarse el primer RNA.
Inicio de la transcripcin
Seales en el DNA le dicen a la RNA polimerasa donde comenzar y donde terminar. El comienzo de la
transcripcin es el punto principal en el que la clula regula las protenas que sern producidas y en qu
proporcin. Las molculas de RNA polimerasa tienden a adherirse dbilmente al DNA cuando chocan al azar
con ste; la molcula de polimerasa se desliza luego rpidamente a lo largo del DNA. La enzima se une
fuertemente al DNA una vez que encuentra al promotor, que contiene una secuencia de nucletidos que
indican el punto de comienzo para la sntesis de RNA. Estas secuencias de nucletidos estn conservadas, lo
cual significa que, con escasas variaciones se hallan en todos los promotores. La TATA box.
Factores de transcripcin: Para que la polimerasa se una al promotor y comience a separar las dos
helices por la regin (TATA) es necesario la participacin de diferentes factores de transcripcin
(protenas) que se van uniendo secuencialmente. Algunos promotores solo tienen la tata box, otros tienen
esta mas otra secuencia de iniciacin o solo la secuencia de iniciacin.

Factores generales de trancripccin: involucrados en la transcripcin de todos los promotore de la

polimersa II.
Factores de transcripcin adicionales: Se unen a secuencias de DNA que controlan la expresin de
genes individuales y por tanto son responsables de regular la expresin gnica.

Los promotores que tienen secuencias que solamente son reconocidas por factores generales y factores
que actan aguas arriba, corresponden a genes que se expresan de manera constitutiva (se expresan
siempre) en todos los tejidos. Se trata de los genes encargados del metabolismo bsico de la clula
involucrados en el buen funcionamiento celular. A estos genes se les ha denominado " Housekeeping genes", es
decir, genes que guardan o mantienen la casa.

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Una vez unidos secuencialmente los diferentes factores de transcripcin al promotor, se puede unir la
RNA polimerasa a la que a su vez, se le unen otros factores de transcripcin, y ya puede empezar a
actuar la polimerasa. Despus de que la RNA polimerasa toma contacto con el promotor DNA y se une de
manera estrecha a ste, la enzima abre la doble hlice inmediatamente por delante para exponer los
nucletidos sobre un corto tramo de DNA en cada cadena. Una de las dos cadenas de DNA expuestas acta
luego como un molde para el apareamiento de bases complementarias con los ribonucletidos que ingresan, dos
de los cuales son unidos entre s por la polimerasa para comenzar la cadena de RNA.
Elongacin
La elongacin de la cadena contina hasta que la enzima encuentra una segunda seal en el DNA, la
terminacin (o sitio de finalizacin), donde la polimerasa se detiene y se libera del molde de DNA y la cadena
de RNA recin sintetizada.
Terminacin:
Existen secuencias de terminacin que paran la accin de la ARN polimerasa.
Procesamiento del RNAm
Este procesamiento consta de varios pasos y tiene como principal consecuencia la disminucin del tamao del
RNA-m recin transcrito por prdida de varios segmentos del interior. Los principales pasos del
procesamiento del RNA-m son los siguientes:
1.
2.
3.
4.

Adicin de una caperuza


Eliminacin de una parte del extremo 5
Adicin por el extremo 3'OH de una cola de Poli-A
Eliminacin de segmentos interiores (intrones)del RNA-m y unin de los exones (splicing)

1. Adicin de una caperuza


El agregado del casquete o caperuza de RNA involucra una modificacin del extremo 5' del transcripto del
mRNA, el extremo que es sintetizado en primer lugar durante la transcripcin.
Adicin de una caperuza o proteccin por el extremo 5'P del RNA-m que entre otras cosas lo protege de
su degradacin por dicho extremo. Esta caperuza ("capping" o abreviadamente tapn o "cap") consiste en la
adicin de un residuo de 7-metilguanosina mediante el establecimiento de un enlace trifosfato. Otra posible
funcin de la caperuza del extremo 5'P es la suministrar una estructura que sea reconocible por el
ribosoma para iniciar la traduccin.

2.Eliminacin de una parte del extremo 3:


Una vez queda libre en el nucleoplasma el RNAm recin sintetizado, cerca del extremo 3 se produce un
corte por la unin de dos protenas especficas.

3. Adicin de la cola poli A


La poliadenilacin le proporciona a la mayor parte de los mRNA recin transcritos una estructura
especial en su extremo 3. Una segunda enzima que agrega una serie de nucletidos de adeninas repetidas (A)
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(una cola de poli A) sobre el extremo cortado. La cola de poli-A tiene generalmente unos pocos cientos de
nucletidos de longitud. A medida que se aade la cola poli A, sobre ella se van depositando protenas que le
dan rigidez.

4. Eliminacin de segmentos interiores del RNA-m (INTRONES) y ensamblaje de los EXONES


Los genes eucariontes estn interrumpidos por secuencias no codificantes denominadas intrones. Las
piezas dispersas de las secuencias codificantes, secuencias expresadas, denominadas exones, suelen ser ms
cortas que los intrones, y la porcin codificante de un gen eucarionte a menudo es slo, una pequea fraccin
de la longitud total del gen. La mayor parte de los intrones vara en una longitud de cerca de 80 nucletidos
hasta 10.000 nucletidos, aunque existen intrones incluso ms largos.
Los intrones son eliminados por el corte y empalme del RNA
A diferencia de otras etapas de la produccin de mRNA, el corte y empalme del RNA es llevada cabo
principalmente por molculas de RNA en lugar de las protenas. Las molculas de RNA reconocen los lmites
intrn-exn y participan en los procesos qumicos del corte y empalme. Estas molculas de RNA,
denominadas RNA nucleares pequeas (snRNA), se unen con protenas adicionales para formar partculas de
ribonucleoprotenas nucleares pequeas (snRNP, que en ingls se pronuncian snurp").
El corte y empalme o ensamblado es controlado por un gran complejo proteico conocido como el
espliceosoma.
El corte y empalme del RNA permite a los eucariontes condensar ms informacin en cada gen. Los
transcriptos de muchos genes eucariontes pueden ser cortados y empalmados de varios modos para
producir diferentes mRNA, segn el tipo celular en el que el est siendo expresado o el estadio de
desarrollo del organismo. Esto permite que diferentes protenas sean producidas a partir del mismo gen;
se estima que el 60% de los genes humanos probablemente experimentan esta forma alternativa de corte y
empalme.

COMUNICACIN INTERCELULAR.
TIPOS DE COMUNICACIN CELULAR.
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Existen dos tipos de seales fisiolgicas:

Elctricas: Cambios de potencial de membrana.


Qumicas: Molculas situadas sobre las clulas, sobre la matriz extracelular, en el lquido extracelular o
secretadas por la clula. Son los responsables de la mayora de las comunicaciones intercelulares.

Las clulas diana son aquellas que reciben la seal qumica o elctrica. Los receptores son protenas, pero
las seales pueden ser de otra naturaleza. Cuando la molcula seal se acopla a su protena esta cambia de
forma provocando un cambio en la clula diana. Una molcula puede funcionar como seal en mas de un tipo
de comunicacin. Ej: Una seal puede actuar tanto local como a larga distancia.
En el cuerpo humano hay cuatro mtodos bsicos para la comunicacin qumica entre clulas:
1. Uniones en hendidura o comunicantes: Transferencia directa de seales elctricas entre clulas.
2. Seales dependientes de contacto: Las molculas de una membrana celular se unen a las
molculas de la membrana de otra clula.
3. Comunicaciones locales: mediante sustancias que difunden a travs del lquido extracelular.
4. Comunicaciones a larga distancia: Una molcula seal es liberada a la sangre y su diana puede estar
muy alejada del lugar de liberacin.
1. Uniones en hendidura (GAP juntions) puentes citoplasmticos.
Comunicacin simple basada en la transferencia directa de seales elctricas y qumicas a travs de
canales proteicos comunicantes que forman puentes entre los citoplasmas de clulas adyacentes.
Las protenas que forman el puente son las conexinas que sobresalen de la membrana. Este puede abrirse y
cerrarse. Cuando est abierto las clulas conectadas funcionan como si fueran una sola clula con varios
ncleos (sincitio). Las molculas pequeas pasan libremente por el canal, pero las molculas grandes no. El
movimiento puede modularse o impedirse por completo en este tipo de unin.
Este es el nico medio por el cual las seales elctricas pueden pasar directamente de una clula a otra. En
el sistema nervioso central este tipo de unin es utilizada entre clulas vecinas para sincronizar su
actividad y es muy frecuente entre astrocitos.
2. Seales dependientes de contacto.
Controlan el momento de la divisin celular. Las molculas de una membrana se unen a las protenas de otra,
as cuando una clula muere la adyacente sabe que debe dividirse. Esto ocurren en el sistema inmunitario y
durante el crecimiento y desarrollo. Ej.: Las clulas nerviosas envan largas extensiones que deben crecer
desde el eje central del cuerpo hasta los extremos distales de los miembros.
Las CAM (molculas de adhesin celular) actan como receptores en las seales entre clulas, transfieren
seales en ambas direcciones. Las seales dependientes de contacto requieren de la interaccin entre las
molculas de membrana sobre las clulas.
Este tipo de comunicacin puede darse por la interaccin de protenas de la membrana celular con
protenas de la matriz extracelular. Ej.: Axones en crecimiento, los filopodios que extienden los axones en
crecimiento tantean en medio extracelular reconociendo seales que los guan hasta su destino.
3. Comunicacin local: Seales paracrinas y autocrinas.

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Seal paracrina: sustancia qumica que acta en las clulas ubicadas en la regin vecina a la clula que la
secret. Seal autocrina: La seal qumica acta sobre la misma clula que la secret. En algunos casos, una
molcula puede actuar a la vez como seal paracrina y autocrina. Ambas seales alcanzan a sus clulas
diana difundiendo a travs del lquido intersticial, su alcance (factor limitante) se restringe a las clulas
adyacentes. Todas las clulas del cuerpo pueden liberar seales paracrinas.
La neurotransmisin es un tipo de comunicacin paracrina, pero debido a la gran distancia de los axones
podra decirse que tambin es una comunicacin a larga distancia.
4. Comunicacin a larga distancia.
Sistema endocrino: Libera hormonas a la sangre donde viajan por todo el cuerpo hasta las clulas diana,
clulas con receptores para la hormona.
ACTIVIDAD 9. COMUNICACIN INTERCELULAR MEDIANTE MOLCULAS SEAL.

La supervivencia de todos los organismos, exige que sus clulas sean capaces de responder adecuadamente
a los estmulos externos. Esta capacidad, caracterstica de todas las clulas vivas, se llama irritabilidad o
excitabilidad.
La comunicacin celular mediante molculas sealizadoras se puede clasificar segn la distancia a la que se
encuentran la clula productora de seal y la clula receptora de la seal en : Endocrina (a larga distancia),
paracrina (sobre clulas vecinas), autocrina (propia clula) y de contacto
1.

La clula sealizadora recibe un estmulo y lo transforma en una seal qumica (molcula

seal)
2. La molcula seal llega a la clula con los receptores adecuados para captarla (clula
diana)
3. La clula diana procesa la seal recibida (proceso de transduccin) y elabora una respuesta.
Las clulas slo fabrican receptores para ciertas seales. El acoplamiento entre la molcula seal y la molcula
receptora es especfico. La unin de la de la seal al receptor produce una modificacin estructural en el
receptor, que activado inicia una va de sealizacin intracelular que al final provoca una respuesta en la clula.
En general, se pueden diferenciar dos tipos de receptores en funcin del lugar en el que se encuentran:
Receptores intracelulares:
Los receptores se encuentran en el citoplasma de la clula. Las molculas seal son relativamente pequeas,
solubles en lpidos e insolubles en agua, stas pueden difundirse directamente a travs de la bicapa de la
membrana plasmtica para encontrar su receptor en el interior del citoplasma.
Receptores de superficie de membrana:
Los receptores se encuentran distribuidos por la membrana plasmtica de las clulas diana.
Las molculas seal son relativamente grandes y solubles en agua, pero insolubles en lpidos,
por lo que no pueden atravesar directamente la membrana celular.

SISTEMA ENDOCRINO. HORMONAS


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Segn su naturaleza qumica pueden ser:

Peptidicas: La mayora.
Derivadas de aminocidos: Medula adrenal (catecolaminas), tiroides y melatonina.
Esteroideas: Sexuales y corteza adrenal.

Las hormonas se sintetizan en clulas endocrinas.

Peptidicas y catecolaminas: Se almacenan en vesculas y se liberan cuando la glndula es estimulada.

Sus receptores son de membrana.


Derivadas del colesterol y tiroideas: Se sintetizan cuando la glndula es estimulada y se liberan
inmediatamente. Sus receptores son intracelulares o de membrana.

Hormonas derivadas de aminocidos: Todas derivan de la tirosina.

Hormonas tiroideas: T3 y T4.


Catecolaminas: Adrenalina (A), Noradrenalina (NA) y Dopamina (DA).

NEUROTRANSMISIN:
Funcionamiento neuronal:
Potencial de membrana.
La membrana de la neurona est repleta de protenas canal para diferentes iones. Dependiendo de la parte de
la neurona, abundan unos tipos de canales u otros.
El potencial de membrana o elctrico est gobernado por la permeabilidad de la membrana a iones
especficos. En las soluciones acuosas la electricidad es transportada por iones, los cuales pueden tener
cargas positiva (cationes) o negativa (aniones).

Un flujo de iones a travs de una membrana celular se detecta como una corriente elctrica.
Carga elctrica, o un potencial de membrana Una acumulacin de iones no contrarrestada por una
acumulacin exactamente equivalente de iones de carga opuesta.

Para comprender el origen y el mantenimiento de un potencial de membrana deben tenerse presentes los
desplazamientos de iones hacia el interior y el exterior de una clula animal tpica en un estado no
estimulado o "de reposo.
Las cargas negativas de las molculas orgnicas confinadas en el interior de la clula son equilibradas
por el K+ que predomina en el medio intracelular.

Bomba de Na+-K+ que bombea en forma activa el K+ hacia el interior de la clula, creando la
concentracin de K+ mucho mayor en el interior de las clulas que en el exterior.

Canales fuga de K+. Estos canales fluctan en forma aleatoria entre los estados abierto y cerrado
independientemente de las condiciones presentes en el interior o el exterior de las clulas y cuando estn
abiertos permiten el libre desplazamiento del K+.

En una clula en reposo estos canales representan los principales canales inicos abiertos en la membrana,
lo que determina que la membrana en reposo sea mucho ms permeable al K+ que a otros iones.

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El K+ tiende a fluir hacia el exterior de la clula a travs de estos canales en respuesta a un gradiente de
concentracin muy marcado pero cualquier desplazamiento de cargas positivas hacia el exterior deja cargas
negativas no equilibradas en e interior, lo que a su vez genera un campo elctrico, o potencial de membrana,
que se opone a todo paso ulterior del K+ hacia e medio extracelular.
En el transcurso de alrededor de un milisegundo se establece una condicin de equilibrio en la que el potencial
de membrana que posee fuerza suficiente para contrarrestar la tendencia del K+ a desplazarse a favor de su
gradiente d concentracin, es decir un estado en el que el gradiente electroqumico para el K+ equivale a
cero, aun cuando la concentraci de K+ sigue siendo mucho mayor en el interior que en el exterior de la
clula.

Potencial de reposo
El potencial de membrana se mide como una diferencia de voltaje a travs de la membrana. En las clulas
animales, el potencial de membrana vara entre - 20 y -200 milivoltios (mV) segn el organismo y el tipo celular
considerados. Este parmetro se expresa como valor negativo debido a que el interior de la clula es
negativo con respecto al exterior.
El valor real del potencial de membrana en reposo en las clulas animales refleja sobre todo el gradiente
de concentracin de K a travs de la membrana plasmtica, dado que en el estado de reposo esta
membrana es permeable sobre todo al K+ y el K+ es el principal catin intracelular.
Una frmula sencilla conocida como ecuacin de Nernst expresa el equilibrio en forma cuantitativa y permite
calcular el potencial de membrana en reposo terico, siempre que se conozca la relacin d concentraciones
inicas entre el interior y el exterior de la clula. Muchos de los solutos del organismo, como el piruvato y el
lactato, son aniones, y por consiguiente portan una carga elctrica neta.

El sodio (Na+) y los iones de cloruro (Cl-) dominan en el lquido extracelular ya que no hay canales
abiertos para l y no puede entrar en la clula.

Los iones fosfato y las protenas con carga negativa son los aniones principales del lquido
intracelular (muy grandes para salir pasivamente de la clula).

Esto hace que el interior celular est cargado negativamente con respecto al exterior. A la diferencia de
potencial entre el interior y el exterior se le llama potencial de equilibrio (en ese momento el flujo neto de
iones a travs de la membrana es cero, es decir, lo mismo que entra, sale).
En las neuronas, las bombas sodio potasio, intercambiando 3 cargas positivas (saca 3 Na+) por 2 (mete dos K+)
fuerzan a que el potencial sea an ms negativo que el potencial en equilibrio. A este potencial se le
conoce como potencial de membrana en reposo y es el que tiene una clula cundo no es estimulada. Es
negativo y su valor depende del tipo de clulas e, incluso, dentro de una misma clula, puede existir
diferencias entre regiones (se dice que la membrana est polarizada).
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Potenciales postsinpticos:
Al actuar ligandos sobre los receptores, los canales asociados a l se abren y el potencial de membrana
cambia. Al nuevo potencial se le denomina potencial postsinptico (PP).

PEP (Potencial Exitador Postsinptico): Despolarizacin de la membrana debido a la apertura de


canales de Na+.

PIP (Potencial Inhibitorio Postsiptico): Hiperpolarizacin de la membrana debido a la apertura de


canales de Na+, ste tiende a entrar en la clula.

Caractersticas de los PEP:


1. Se propagan.
2. Su amplitud disminuye con el tiempo y a medida que se propagan.
3. Cuando se encuentran dos PP, se suman. Se distinguen dos maneras de sumarse.
Se suman en el espacio si se producen en sitios diferentes y chocan.
Se suman en el tiempo si se producen en el mismo sitio uno e inmediatamente otro.
En el soma y las dendritas de las neuronas abundan los canales dependientes de ligando, por lo tanto en
estas regiones es dnde se producen los potenciales postsinpticos.

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Potencial de accin. Conduccin del potencial de accin.
Integracin de los PP.
Los PP que se han producido en las dendritas y en el soma de la
neurona viajan en direccin al axn. En el cono axnico todos los PP
llegan integrados en un PP resultante. Segun como sea el resultado de
la integracin se va a producir o no un potencial de accin.
Valor umbral.
Valor umbral: Despolarizacin mnima que tiene que producirse en el cono axnico para que se produzca un PA.
Si la suma de los PPs da como resultado un PEP y de un valor determinado se producir un potencial de
accin. Si no llega a esa despolarizacin mnima, no se produce el PA.
Potencial de accin: Cambio muy rpido del potencial de membrana desde su valor en reposo hasta un
valor positivo y la recuperacin inmediata del potencial en reposo.
Fases del potencial de accin:
1.

Despolarizacin: Apertura de los canales de Na+ voltaje


dependientes (Entra Na+)
2. Repolarizacin: Apertura de canales de K+ voltaje
dependientes (sale K+)
3. Hiperpolarizacin: Salida excesiva de K+
4. Recuperacin del potencial de membrana.
Caractersticas del PA.
Ley del todo o nada: Un PA se produce o no. Si se produce
viaja con la misma amplitud hasta el botn terminal.
Periodos refractivos: Intervalos de tiempo en el que el axn.

No responde a los estmulos: periodo refractivo


absoluto. Comienza con el PA y dura hasta el final de la
repolarizacin
Solo responde a estmulos supra umbrales: periodo
refractivo relativo. Tiempo que tarda la
hiperpolarizacin.

Conduccin del PA:

Unidireccional: desde el cono axnico hasta los terminales.


Cuanto mayor sea el diametro del axn mas rpido viaja
En los axones mielinizados viaja saltando de ndulo de ranvier en ndulo por lo que viaja mas rpido
(conduccin saltatoria).

Transmisin sinptica
Una Sinapsis es el lugar de comunicacin entre una neurona y otra clula (otra neurona, glndula, msculo).
En una sinpsis se distingue un elemento presinptico (neurona que enva una seal) y un elemento
postsinptico (clula que recibe la seal).
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Tipos de sinapsis
Segn la proximidad entre el elemento pre- y postsinptico
1. Sinapsis elctricas. Membranas comunicadas por GAP juntions.
2. Sinapsis qumicas. Separados por un pequeo espacio llamado
hendidura sinptica.
Segn
1.
2.
3.

como se comuniquen las neuronas entre si.


Axodendrtica
Axosmica
Axoaxnica

Cuando un PA llega a un botn terminal se produce la liberacin del neurotransmisor.


Cuando un PA llega al botn terminal se abren canales de calcio dependientes de voltaje. El calcio entra al
botn terminal y desencadena la liberacin del neurotransmisor. A este proceso se le denomina exocitosis
calcio dependiente. Cuantos ms potenciales de accin lleguen al botn terminal, ms calcio entra en el botn
terminal y ms neurotransmisor es liberado.
La liberacin del neurotransmisor constituye un proceso sujeto a finsima regulacin; reviste, adems, tal
complejidad, que resulta sorprendente que no se produzcan a menudo desajustes.
Ciertas toxinas degradan las protenas involucradas en la fusin de la vescula sinptica. Tal es el caso de
las toxinas botulnicas y la tetnica. Estas toxinas impiden la liberacin del neurotransmisor tras la
intoxicacin suspendindose todos los procesos sinpticos incluida la neurotransmisin neuromuscular, lo que
conlleva la parlisis de la transmisin neuromuscular, la parlisis de los msculos respiratorios y la asfixia
consiguiente.
Neurotransmisores y neuromoduladores
El sistema nervioso utiliza una combinacin de seales qumicas y elctricas para comunicarse a largas
distancias. La seal elctrica viaja a lo largo de la clula nerviosa hasta alcanzar su extremo, donde se
traduce en una seal qumica secretada por la neurona.

Si una molcula difunde de la neurona a travs del espacio extracelular y generar un efecto
rpido, se llama neurotransmisor.
Si la molcula acta ms lentamente, como si fuese una seal autocrina o paracrina, se denomina
neuromodulador.
Si la molcula liberada por la neurona difunde a la sangre desde donde se distribuye, se llama
neurohormona.

Las semejanzas entre las neurohormonas y las hormonas clsicas secretadas por el sistema endocrino
desvanecen la distincin entre los sistemas nervioso y endocrino presentndolos como un continuo en lugar de
dos sistemas diferentes.

Neurotrasmisores:
Un neurotransmisor es una molcula, liberada por las neuronas y la gla, que fisiolgicamente influye
sobre el estado electroqumico de clulas adyacentes. La naturaleza qumica de los neurotransmisores es
muy variada. Generalmente se admite que una sustancia es un neurotransmisor si cumple los siguientes
criterios:
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1. Es sintetizada en la neurona
2. Est presente en el terminal presinptico y se libera en cantidad suficiente como para ejercer una
accin definida en la neurona postsinptica u rgano efector.
3. Cuando se administra desde el exterior en concentraciones razonables, imita exactamente la accin
del transmisor de liberacin endgena.
4. Existe un mecanismo especfico para eliminarla de su lugar de accin (la hendidura sinptica).
El sistema nervioso emplea para la transmisin de seales tres tipos fundamentales de sustancias qumicas:
molculas de pequeo tamao,pptidos neuroactivos (neuropptidos) y neurotransmisores difusibles.
Vida de un neurotrasmisor:
1. Sntesis y almacenamiento
Los neurotransmisores de pequeo tamao (acetilcolina, dopamina y noradrenalina, serotonina, aminocidos,
ATP y sus metabolitos) se sintetizan en pocas reacciones qumicas a partir de una sustancia precursora. Se
pueden sintetizar en cualquier lugar de la neurona (dendritas, soma, axn) y durante su sntesis o tras ella
son introducidos en vesculas (los difusibles no) por medio de transportadores especficos situados en la
membrana de las mismas.
Los neuropptidos se sintetizan en el soma: primero en el retculo endoplasmtico rugoso y por ltimo en el
aparato de Golgi de dnde salen empaquetados en vesculas grandes de ncleo denso. Estas vesculas son
transportadas por todo el axn (transporte antergrado rpido) hasta el botn terminal.
La mayora de las neuronas tienen ambos tipos de vesculas. Las vesculas sinpticas pequeas son tpicas
de neuronas que utilizan como neurotransmisores la acetilcolina, el cido glutmico, el GABA y la glicina,
mientras que las vesculas grandes de ncleo denso son tpicas de neuronas catecolaminrgicas y
serotoninrgicas.

Sintesis de neurotransmisores peptidos: prepropptido -> propptido -> neuropeptido.

2. Liberacin: Exostosis calcio dependiente.


1.
2.
3.
4.
5.

LLega un potencial del accin al botn terminal.


Se abren canales de Ca++
Entra Ca++
El Ca++ se une a la calmodulina
El complejo Ca++-calmodulina activan protinkinasas que forsorilan protenas del botn terminal
(citoesqueleto, superficie de la vescula...)
6. Se libera el neurotransmisor a la hendidura sinptica.
3. Accin sobre los receptores:
Vas de sealizacin: La unin de una molcula seal al receptor que esta en la clula diana iniciar la
respuesta. Al proceso de transformacin de un tipo de seal en otro diferente (qumico, elctrico)
mediado por protenas se llama transduccin de seales. En los sistemas biolgicos, los transductores
convierten el mensaje de las molculas de seal extracelular en mensajes intracelulares que disparan una
respuesta.

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Molculas lipoflicas:
Las molculas de seal lipoflicas (lpidos, gases) pueden difundir a travs de la bicapa lipdica de la
membrana celular y unirse a receptores citoslicos o receptores nucleares.
En estos casos, la activacin del receptor a menudo activa un gen y hace que el ncleo sintetice nuevo
RNAm. El RNAm constituye entonces un molde para la sntesis de nuevas protenas. Este proceso es
relativamente lento, y la respuesta de la clula puede no evidenciarse durante una hora o ms. En algunos
casos el receptor puede tambin desactivar inhibir la actividad del gen. Muchas de las molculas de
seal Lipoflicas que siguen este esquema son hormonas. No obstante hay molculas lipoflicas que, adems
de poseer receptores intracelulares tambin pueden tener receptores de membrana.
Molculas lipobficas:
Las molculas de seal lipofbicas son incapaces de difundir a travs de la bicapa de la membrana celular. En
lugar de ello, permanecen en el medio extracelular y se unen a protenas receptoras de la membrana
celular.
Existen dos tipos de receptores de membrana:
1. Receptores de accin rpida: Receptores ionotropos. Son receptores asociados a
canales inicos (canales dependientes de ligando). La unin del ligando abre o cierra el
canal y altera el flujo de iones a travs de la membrana cambiandoel potencial elctrico de
la misma (respuesta es muy rpida).
2. Receptores de accin lenta. Receptores asociados a enzima, los asociados a protena G
(receptores metabotropos) y receptores-integrinas. La interaccin de la informacin de la
molcula seal debe transmitirse a travs de la membrana para iniciar la respuesta
intracelular (respuesta ms lenta). Tienen la ventaja de que la seal que llega a la clula
puede amplificarse de manera que pueda producir al mismo tiempo efectos diferentes
dentro de la clula diana.
El proceso comienza cuando el ligando se combina con su receptor. El complejo receptorligando activa entonces a una enzima amplificadora, una molcula que activa a varias
otras. Al finalizar el proceso, el efecto del ligando se ha amplificado mucho ms que si
hubiese una relacin 1:1 en cada paso. La amplificacin le da al organismo ms rendimiento
permitiendo que una pequea cantidad de ligando genere un gran efecto.

Una molcula de seal extracelular se une a un receptor de membrana (proteico o glucoproteico) y lo


activa. El receptor de membrana activado puede:
a) Ser proteincinasas (o proteinkinasas), enzimas que al activarse trasfieren un grupo fosfato del
ATP a una protena y desencadenar as, una cascada de reacciones intracelulares.
b) Activar enzimas que generan segundos mensajeros intracelulares. Las molculas de segundo
mensajero pueden entonces:
a. alterar la apertura de canales de iones. La apertura o el cierre de stos genera seales
elctricas modificando el potencial de la membrana celular.
b. cambiar la actividad de enzimas, especialmente de las proteincinasas o proteinfosfatasas,
enzimas que aaden o quitan un grupo fosfato a otras protenas. La fosforilacin o desfosrorlacin
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de una protena puede cambiar su configuracin y generar una respuesta. Las protenas modificadas
pueden controlar algunos de los siguientes elementos:
1. enzimas metablicas,
2. protenas motoras para la contraccin del
citoesqueleto,
3. protenas que regulan la actividad de genes y la
sntesis de otras protenas y
4. protenas de membrana de transporte y receptoras.

A. Receptores asociados a protena G: LOS SEGUNDOS MENSAJEROS


La mayora de los sistemas de transduccin de seales usan proteina G. Los receptores asociados a la
protena G son una gran y compleja familia de protenas que atraviesan la membrana, cruzando la bicapa de
fosfolpidos siete veces. El extremo citoplasmtico de la protena receptora est unido a una molcula
transductora de membrana de tres partes conocida como protena G.
Hay diferentes tipos de protenas G (Gs, Gi, etc) pero todas tienen una estructura en comn. Se han
identificado cientos de receptores asociados a la protena G, y la lista contina creciendo. Los tipos de
ligandos que se unen a los receptores asociados a la protena G son, entre otros, hormonas, factores de
crecimiento, molculas olfatorias, pigmentos visuales y neurotransmisores. En 1994, Alfred G. Gilman y
Martn Rodbell recibieron el premio Nobel por el descubrimiento de la protena G y su papel en la transmisin
de seales celulares.
La protena G tiene este nombre debido a que se une a un nucletido de guanosina. La protena G inactiva se
une a difosfato de guanosina (GDP). El intercambio de GDP por trifosfato de guanosina (GTP) activa a la
protena G. Entonces, puede ocurrir que:
1. se abra un canal inico en la membrana
2. que se modifique la actividad enzimtica del lado citoplasmtico de la membrana celular.
La protena G est formada por 3 subunidades: , y . El GDP est unido a . La protena G se mueve
libremente por la membrana celular pero si choca con un receptor al que se le ha unido un ligando, la protena
G se une al complejo y cambia su GDP por GTP. Entonces (con el GTP) se separa de las subunidades y y
activan a diferentes enzimas (protenas efectoras). Dependiendo del tipo de enzimas que se activen se
sintetizar un segundo mensajero u otro. Tambin en vez de activar enzimas pueden activar directamente
canales de membrana.
Las dos enzimas efectoras ms frecuentes para los receptores unidos a protenas G son la adenilato cic!asa
y la fosfolipasa C.
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En el sistema adenilato ciclasa-AMPc, la adenilato ciclasa es la enzima amplificadora que convierte al
ATP en el segundo mensajero AMP cclico (AMPc). El AMP cclico activa a su vez a la proteinkinasa A (PK-A),
que posteriormente fosforila a otras protenas intracelulares como parte de la cascada de la seal. En este
caso la protena G asociada al receptor es una Gs (protena G estimuladora de la sntesis de AMPc) pero existe
una protena Gi que, por el contrario, al activarse inhibe la sntesis de AMPc.

La fosfolipasa C. Cuando una molcula de seal activa a esta va, la fosfolipasa C (PL-C) convierte a un
fosfolpido de la membrana (fosfatidilinositol difosfato) en dos molculas diferentes que actan como
segundos mensajeros:

El diacilglicerol (DAG): diglicrido no polar, permanece a la parte lipdica de la membrana e interacta


con la proteinkinasa C (PK-C), una enzima activada por el Ca2+ acoplada a la cara citoplasmtica de la

membrana celular. La proteinkinasa C fosforila protenas citoslicas continan con la cascada de seales.
El inositol trifosfato IP3 al ser soluble en agua, se mueve libremente en el citosol y tiene receptores
acoplados a canales de calcio en las membranas de los retculos. Al unirse el IP3 al receptor, se abren los
canales de calcio y ste sale al citoplasma pudiendo activar diferentes procesos, entre ellos puede unirse
a una protena llamada calmodulina formando el complejo calcio-calmodulina. Este complejo activa a
proteinkicasas dependientes del complejo calcio calmodulina que, a su vez fosforilan a protenas.

B. Receptores

enzimticos.

Cuando el

receptor es

una enzima, al

unirse una

seal con l se

desencadena

una cascada de reacciones qumicas. Uno de los receptores enzimticos ms importantes es la tirosina cinasa.
(tirosinkinasa)

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C. Los receptores integrinas.
Transfieren informacin desde la matriz extracelular. Las protenas integrinas que atraviesan la membrana
median la coagulacin de la sangre, la reparacin de heridas, la adhesin celular y el reconocimiento en
la respuesta inmunolgica, y el movimiento de las clulas durante el desarrollo. Del lado extracelular de la
membrana, las integrinas se unen a protenas de la matriz extracelular o a ligandos como los anticuerpos o
las molculas participantes de la coagulacin de la sangre. Dentro de la clula, las integrinas se unen al
citoesqueleto mediante protenas de anclaje. La unin del ligando con el receptor hace que la integrina active
enzimas intracelulares o altere la organizacin del citoesqueleto.
La accin de una molcula seal es diferente dependiendo del tipo de receptor al que se una.
Los receptores son protenas, as pues, la unin entre el receptor y un ligando presenta las propiedades
de unin de las protenas de especificidad, competencia y saturacin. Durante muchos aos los fisilogos
no pudieron explicar la observacin de que una misma molcula seal pudiese tener diferentes efectos en
distintos tejidos. Por ejemplo, la adrenalina dilata los vasos sanguneos en el msculo esqueltico pero los
contrae en el intestino. Los receptores, como otras protenas, se presentan como familias de isoformas
relacionadas. La respuesta celular que genera la unin de una molcula de seal con un receptor depende
de qu isoforma del receptor est involucrada.
Por ejemplo, los receptores y -adrenrgicos para la adrenalina son isoformas entre s. Cuando la adrenalina
se une a los receptores del msculo liso en los vasos sanguneos del intestino, estos vasos se contraen.
Cuando se une a los receptores de ciertos vasos del msculo esqueltico, stos se dilatan. En otras palabras,
la respuesta de los vasos sanguneos a la adrenalina depende de la isoforma del receptor, no del ligando que lo
activa.
En cualquier clula, el nmero de receptores puede cambiar con el tiempo. Los receptores viejos se retiran
de la membrana por endocitosis y se degradan en los lisosomas. Receptores nuevos se insertan en la membrana
por exocitosis. Los receptores intracelulares tambin se sintetizan y degradan. Esta flexibilidad le permite a
la clula variar su respuesta frente a las seales qumicas segn las condiciones extracelulares y sus
necesidades internas. Cuando sobre una clula impactan seales qumicas (neurotransmisores,
neuromoduladores, hormonas, factores de crecimiento, hormonas,etc.) sta puede responder:
1. con repuestas rpidas (milisegundos) canales ionicos
2. ms lentas (minutos, horas), segundos mensajeros o activacin enzimtica.
3. a largo plazo (das, semanas). activacin o desactivacin gnica y la sntesis o el cese de la sntesis
de determinadas protenas
Una misma molcula seal, dependiendo del tipo de receptor al que se una puede producir los tres tipos de
respuestas.

4. Inactivacin

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El neurotransmisor liberado inmediatamente debe de ser inactivado para que la informacin pueda seguir
fluyendo.

5. Farmacologa

Sistema de neurotrasmisores:
Neurotransmisin colinrgica
La acetilcolina (ACh), primer neurotransmisor identificado, sinapsis qumica. Se sintetiza en las neuronas
colinrgicas a partir de la colina (ingerida en la dieta) y el acetilCoA (intermediario del ciclo de Krebs) en una
sola reaccin qumica catalizada por la enzima acetilcolintransferasa. Sus receptores son:

Nicotnicos: Ionotropos. Asociados a canal Na+.


Muscarinico: Metabotropos. Asociados a la sintesis de AMPc.

Inactivacin: Extracelular por la accin de la acetilcolinesterasa.

La acetilcolina es el neurotransmisor utilizado por


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1.

Las neuronas motoras de la mdula espinal.

2. Las neuronas preganglionares del sistema nervioso autnomo (simptico y parasimptico) y las
postganglionares del parasimptico.
3. En el cerebro, las neuronas colinrgicas se encuentran en el ncleo basal de Meyner desde donde
mandan muchas proyecciones a la corteza cerebral. La muerte de estas neuronas est implicada en la
enfermedad de Alzheimer. Tambin existen muchos ncleos con pequeas interneuronas colinrgicas,
as, la muerte de neuronas colinrgicas en el ncleo estriado est relacionada con la enfermedad de
Huntington.
La causa de la enfermedad de Alzheimer no est perfectamente aclarada pero cada vez hay ms
argumentos para aceptar que todo es debido a la acumulacin excesiva de una protena en el cerebro.
Esta protena se llama beta amiloide ( Ab) que o bien se produce en exceso o bien se deposita
exageradamente en el cerebro.
Ab es el componente fundamental de las placas. Esta Ab deteriora el funcionamiento de otras
protenas cerebrales, concretamente de la protena conocida con otra letra griega T (tau) que es
responsable del normal mantenimiento del citoesqueleto de cada neurona. Tau, cargada de fsforo, da
origen a los ovillos responsables de que las neuronas primero comiencen a funcionar mal y luego se
mueran. Ab parece que daa en primer lugar el funcionamiento de las sinapsis. De ah que se produzcan
alteraciones qumicas en los neurotrasmisores tales como falta de acetilcolina y exceso de glutamato.
Los medicamentos en uso para el Alzheimer tratan de corregir estos defectos procurando aumentar la
acetilcolina con los inhibidores de acetilcolinesterasa y atenuar la accin del glutamato.

Neurotransmisin aminrgica
Todas las catecolaminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina) son sintetizadas a partir del aminocido
tirosina en una va comn que contiene cinco enzimas: tirosina hidroxilasa (punto esencial de control de la
sntesis), descarboxilasa de aminocidos aromticos, dopamina -hidroxilasa, pteridina reductasa y
feniletanolamina N-metil transferasa.
La tirosina hidroxilasa (TH) es el factor limitante de la sintesis. Inhibe po producto final, fosforilcin de la
enzima activa y la accin sobre los autoreceptores la inhibe.

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