Aula de Vasodilatadores e Tratamento da Angina AV2:

O indivduo que se alimenta de muita gordura e no pratica atividade fsica, pode ocasionar
um quadro de isquemia do miocrdio (falta de sangue no corao). O consumo de oxignio
deve ser igual a oferta de oxignio (mantendo uma balana), porm, quando h isquemia o
consumo de oxignio maior do que a oferta, o que vai gerar dor (angina). A frequncia
cardaca aumenta o consumo de oxignio, o dbito sistlico, a contratilidade e a tenso do
miocrdio tambm sero fatores para o aumento do consumo de oxignio. Um tratamento
dar fora de contrao para o miocrdio, ou terapia celular ou transplante.
Tipos de angina:
1) Angina estvel (clssica): desencadeado por esforo fsico ou estresse.
2) Angina instvel: aparece em repouso.
3) Angina prinzmetal: ocorre dormindo (durao de 10-15 minutos).
4) Angina silenciosa: que no apresenta dor.
Obs: Para corrigir a angina, voc precisa ofertar mais oxignio e diminuir a demanda de
oxignio. E para levar mais sangue ao corao, precisa de vasodilatador parcrino endcrino,
essa substncia composta por: xido ntrico (NO)
Correlao do desequilbrio do fornecimento de oxignio e sua demanda pelo miocrdio:
A correlao existente : o aumento do suprimento de oxignio (aumentando o fluxo
coronariano) e diminuir a demanda de oxignio (para diminuir o trabalho cardaco).
Fatores de Risco:
Histrico familiar, idade, colesterol elevado, fumo, hipertenso, diabetes, baixa de HDL, vida
sedentria, obesidade, sexo masculino, etc.
Objetivo do tratamento com vasodilatadores:
Aliviar os sintomas, melhorar a capacidade funcional do corao, diminuir a isquemia, prevenir
o infarto, e prevenir a morte sbita.
Classe de medicamentos usados no tratamento:
Os nitratos, bloqueadores de canal de clcio e beta-bloqueadores.
Nitratos:
Substncias dentro da classe dos nitratos : nitrito de amilo (lquido extremamente voltil),
dinitrato de isossorbida (solido), mononitrato de isossorbida), nitroglicerina (lquido
moderamente voltil) que devem ser mantidas em recipientes de vidro hermeticamente
fechados. Os nitratos so doadores de xido ntricos (vasodilatador natural do organismo).
Dentre essas substncias, as mais usadas so dinitrato de isossorbida e mononitrato de
isossorbidal, nome fantasia: isordil (sublingual).

Mecanismo de ao dos nitratos:

Os nitratos so doadores de NO nos tecidos-alvo, msculo liso vascular. Temos o relaxamento
do msculo liso, vasodilatao do msculo liso vascular (arterial e venosa, onde a venosa
maior que a arterial) gerando hipotenso arterial, diminuiu tenso da parede ventricular
(diminuindo a demanda de oxignio), acentua o relaxamento das veias aumentando a
capacitncia venosa (hipotenso ortosttica), temos a vasodilatao arterial cerebral (gera
uma cefaleia pulstil). Diminui a pr- carga e ps-carga, alm de diminuir agregao
plaquetria.

De acordo com a imagem, temos o vaso endotelial (que dentro est passando sangue), nesse
endotlio das arterolas temos o msculo liso (serve para fazer vasoconstrio), elastina(serve
para esticar) e colgeno (para no arrebentar). O msculo liso est vasoconstringindo o
endotlio, esse manda o mediador parcrino (que s atua local), sair do endotlio e ir at o
musculo liso vascular, mandar esse relaxar. Tem uma sinalizao de caracterstica
parassimptica para produzir o xido ntrico. Assim, o xido ntrico um mediador parcrino
endgeno produzido pelo endotlio (parede do vaso) sai do endotlio ( um gs) para atuar no
msculo liso vascular. Conclumos que o xido ntrico um sinalizador, ele entra na clula da
musculatura lisa vascular e ativa guanilil ciclase (enzima que converte GTP em GMPc), gerando
aumento de GMPc (que um segundo mensageiro), ativa-se protena quinase dependente de
GMPc (PKG), essa protena vai fosforilar protenas chaves da resposta celular. A PKG fosforila
canal de potssio, como estamos num musculo liso, vai gerar hiperpolarizao, relaxamento da
musculatura lisa vascular, que o mesmo que dizer vasodilatao. A fosfodiesterase (PDE-3)
enzima que quebra GMPC, essa enzima anula efeito vasodilatador.

Farmacocintica:
Existem vrias vias de administrao, onde por via oral temos uma menor biodisponibilidade
(devido a redutase heptica), pode ser tambm por tambm por via sublingual, intravenosa, e
inalatria (nitrito de amilo). De todos o isordil o mais famoso.

Efeitos colaterais:
Ocorrem devido as respostas compensatrias desencadeados pelos barorreceptores e
mecanismos hormonais que respondem diminuio da presso arterial. So eles: hipotenso
ortosttica, hipotenso, taquicardia, cefaleia, formao de metemoglobina (reduz oxignio
tecidual hipxia tecidual), e tolerncia.

Bloqueadores de clcio:
So utilizados para auxiliar no tratamento da angina, para arritmias cardacas (so
antiarrtmicos) e para hipertenso. Eles diminuem consumo de oxignio. Reconhecemos esses
bloqueadores pelo sufixodipina. Temos como exemplo: dihidropiridinas (nifedipina,
nimodipina, nicardipina, amlopidina), e outros sem sufixo dipina: verapamil, diltiazem,
flunarizina e cinarizina.
Mecanismo de ao desses bloqueadores:
Esses medicamentos vo bloqueiar os canais de clcio voltagem dependentes do tipo L
(presente no msculo cardaco e liso) alm de estar nos neurnios.
Tipos de canais de clcio ativados por voltagem:
Tipo L: msculo cardaco e liso, alm de neurnios (condutncia elevada passa muito clcio)
Tipo T: corao e neurnios (abertura transitria)
Tipo N: neurnios (condutncia curta)
Tipo P: cerebelo (condutncia longa)
Indicaes:
Angina e presso arterial.
Efeitos Colaterais:
Hipotenso arterial, tonteira, cefaleia, nuseas e depresso cardaca.
Obs: Os nitratos tem ao mais venoso que arterial, o que o inverso nos bloqueadores de
clcio.

Beta bloqueadores:
No so vasodilatadores, pois no tem ao sobre o receptor adrengico alfa-1 que faz
vasoconstrico, tem efeito hemodinmico, essas substncias no aumentam oferta de
oxignio. Diminuem a mortalidade de pacientes com infarto do miocrdio recente, melhoram
sobrevida e evitam a ocorrncia de acidente vascular cerebral em pacientes com hipertenso.
Reduzem presso arterial, contratilidade cardaca e batimentos cardacos. Tem a reduo do
consumo de oxignio em reuso ou durante o exerccio.
Contra-indicaes:
Asma, ou outras condies broncoespasmdicas (devido o bloqueio beta-2), bradicardia grave,
bloqueio atrioventricular.
Complicaes potenciais:
Fadiga, reduo da tolerncia ao exerccio, insnia, sonhos desagradveis, agravamento da
claudicao (mancar) e disfuno ertil.