SEMINRIOS EM CINCIAS FARMACUTICAS (DEFA 0086)- 2015.

FARMACOVIGILNCIA:
POSSIBILIDADES E LIMITAES DA
MONITORIZAO DE REAES ADVERSAS

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HISTRICO E DESENVOLVIMENTO
1953 sintetizado um novo medicamento, TALIDOMIDA, indicado
para tratamento do enjo matinal de mulheres grvidas,.
1958 - passa a ser indiscriminadamente prescrito.
1961 - o nascimento de milhares de crianas com m formao
congnita, causa pnico na populao e descoberto que foi o tal
medicamento o responsvel, por conta da sua exposio ao feto,
ainda no tero materno.
Essa grande tragdia contribuiu para o surgimento
dos primeiros esforos da comunidade internacional no sentido
da abordagem da segurana de medicamentos.
1963 - 16a. Assemblia Mundial da Sade (WHA), reafirma a
necessidade da rpida disseminao de informaes sobre reaes
adversas a medicamentos.

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1968 - OMS cria o Projeto de Pesquisa Piloto para

Monitorizao e Identificao Prvia de Efeitos
Adversos a Medicamentos, em mbito internacional,
1971 - elaborao de um Relatrio Tcnico, com as
diretrizes seguintes:
1. estabelecimento de centros nacionais para
monitorao de medicamentos;
2. fornecimento de diretrizes;
3. identificao de contribuies dos centros nacionais
para a referncia internacional.

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Recomendou-se
ateno
medicamentos novos; e

especial

para

os

Identificou-se
a
importncia
do
rpido
compartilhamento das informaes sobre a
possibilidade de um dado medicamento ser passvel de
produzir uma reaco adversa e mais, que para haver
celeridade nessa divulgao, era necessrio:
1.
2.
3.
4.
5.

notificao de dados por profissionais de sade;

monitorao sistemtica das populaes;
reviso das estatsticas de sade;
reviso dos dados de consumo de medicamentos;
anlise efetiva dos dados das notificaes.

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Desses fatos, sistemas foram desenvolvidos

para coleta e avaliao de reaes adversas a
medicamentos (RAMs) e a juno dessas
notificaes em bancos de dados nacionais e
posteriormente internacionais, passa a
desempenhar a importante funo de
contribuir para o trabalho de autoridades
regulatrias de medicamentos, no sentido de
melhorar sempre mais o perfil de segurana
deles e para evitar outras tragdias
Da comea a se delinear a Farmacovigilncia
como cincia e sua prtica.

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RAM QUANDO A REAO A UM

MEDICAMENTO NOCIVA E NOINTENCIONAL E OCORRE NAS DOSES
NORMALMENTE USADAS NO HOMEM
PARA PROFILAXIA, DIAGNSTICO,
TERAPIA DA DOENA OU PARA A
MODIFICAO DE FUNES
FISIOLGICAS

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o Projeto Piloto estendeu seu mbito de

abrangncia,
compondo
o
PROGRAMA
INTERNACIONAL
DE
MONITORIZAO
DE
MEDICAMENTOS DA OMS (UPPSALA MONITORING
CENTRE), na cidade do mesmo nome, na Sucia, o
qual supervisionado por um comit internacional;
o programa inclui atualmente 120 pases membros
oficiais;
em muitos desses pases desenvolveram-se centros
de notificaco, centros de informaes sobre
medicamentos, centros de intoxicao, faculdades
com departamentos de Farmacologia dedicados
essa questo, bem como grupos interessados e
ONGs;

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A idia de que centros de farmacovigilncia

eram um luxo restrito ao mundo
desenvolvido,
foi
substituda
pela
conscincia de que um sistema confivel de
farmacovigilncia necessrio sade
pblica e ao uso racional seguro de
medicamentos e custo-efetivo em todos os
pases.
Onde no existem estruturas regulatrias
estabelecidas, um sistema de monitorizao
uma forma efetiva de identificar e
minimizar danos ao paciente.

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CONCEITO
A Farmacovigilncia um conjunto de
procedimentos relacionados deteco,
avaliao, compreenso e preveno de reaes
adversas a medicamentos, tendo seu campo de
ao ampliado para incluir:

medicamentos tradicionais;
produtos fitoterpicos;
produtos hemoterpicos;
produtos biolgicos;
vacinas; e
produtos para a sade, de modo geral,
incluindo-se ainda os alimentos (suplementos
alimentares, p. ex.) e os cosmticos (filtros
solares, p. ex.).

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Outros produtos que provavelmente sero

regulados pela autoridade competente so:
1. medicamentos para uso veterinrio;
2. produtos de biotecnologia; e
3. medicamentos geneticamente derivados
ou modificados.
Todos esses produtos podem representar
desafios incomuns para a monitorizao da
segurana.
.
Exigiro
conhecimentos
especficos,
possivelmente de outras reas, para que se
possam avaliar as questes de segurana
decorrentes do seu uso.

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O objetivo geral da Farmacovigilncia

a reduo das taxas de morbidade e
mortalidade, quando associadas ao uso
de medicamentos, atravs da deteco
precoce de problemas de segurana
desses produtos para os pacientes,
alm de melhorar a seleo e o uso
racional dos medicamentos.

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EXISTE USO RACIONAL QUANDO OS

.
PACIENTES RECEBEM
MEDICAMENTOS
APROPRIADOS PARA SUAS NECESSIDADES
CLNICAS, EM DOSES ADEQUADAS S SUAS
PARTICULARIDADES INDIVIDUAIS, POR
PERODO DE TEMPO NECESSRIO E COM
BAIXO CUSTO PARA ELES E SUA
COMUNIDADE.
CONFERNCIA MUNDIAL SOBRE USO RACIONAL DE
MEDICAMENTOS NAIRBI, 1985

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So seus objetivos especficos:

melhorar o cuidado com o paciente e a segurana em
relao ao uso de medicamentos e todas as
intervenes mdicas e paramdicas;
melhorar a sade pblica e a segurana em relao ao
uso de medicamentos;
contribuir para a avaliao dos benefcios, danos,
efetividade e riscos dos medicamentos, incentivando
sua utilizao de forma segura, racional e mais efetiva;
e
promover a compreenso, educao e capacitao
clnica em farmacovigilncia e sua comunicao efetiva
ao pblico.
.

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Na prtica da Farmacovigilncia, so importantes tambm as

questes relativas segurana dos medicamentos, tais como:

medicamentos de baixa qualidade;

erros de medicao;
propaganda de medicamentos;
prtica crescente de automedicao;
venda abusive de medicamentos pela internet;
venda illegal de medicamentos e drogas de abuso pela internet;
notificaes de perda de eficcia;
notificaes de casos de intoxicao aguda e crnica;
avaliao de mortalidade relacionada a medicamentos;
interaes medicamentosas adversas com outros medicamentos,
medicamentos tradicionais, fitoterpicos, plantas com provveis efeitos
medicinais, alimentos ou substncias qumicas;
abuso e uso indevido de medicamentos; e
uso de medicamentos para indicaes no aprovadas e para as quais no h
base cientfica adequada (off label use).
.

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IMPORTNCIA
Para um novo medicamento ser aprovado
pelas agncias regulatrias, preciso que
apresente evidncias suficientes de que :
1. de boa qualidade;
2. eficaz; e
3. seguro para o objetivo, ou
objetivos para os quais
proposto.
Esses dois primeiros critrios so geralmente atendidos
antes que se faa qualquer considerao sobre a sua
aprovao; entretanto, a segurana no absoluta
H possibilidades de ocorrncia de efeitos adversos
raros, porm graves, que podem no ter sido
identificados na poca do desenvolvimento do
medicamento, anterior ao seu registro.

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SINAL A INFORMAO NOTIFICADA

SOBRE POSSVEL RELAO CAUSAL ENTRE
UM EVENTO ADVERSO E UM
MEDICAMENTO, SENDO QUE TAL
RELAO DESCONHECIDA OU FOI
DOCUMENTADA PREVIAMENTE, DE
FORMA INCOMPLETA.
NORMALMENTE, MAIS DE UMA NICA
NOTIFICAO NECESSRIA PARA GERAR
UM SINAL, DEPENDENDO DA GRAVIDADE
DO EVENTO E DA QUALIDADE DA
INFORMAO.

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O nmero de profissionais na indstria farmacutica,

envolvidos com a segurana de medicamentos vem
crescendo dia a dia, devido aos altos padres exigidos
pelas autoridades regulatrias, nos mbitos nacional e
internacional e crescent exigncia de monitorizao
ps-comercializao dos medicamentos.

A crescente melhoria da comunicao e a troca de

informao entre a indstria e as autoridades
regulatrias acredita-se que se deva organizao
regional e internacional de Harmonizao.

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HARMONIZAO UM TERMO UTILILIZADO POR UM

PROJETO INTITULADO: "CONFERNCIA
INTERNACIONAL SOBRE HARMONIZAO DE
EXIGNCIAS TCNICAS PARA O REGISTRO DE
MEDICAMENTOS PARA USO HUMANO, QUE RENE AS
AUTORIDADES REGULATRIAS DA EUROPA, DO JAPO E
DOS ESTADOS UNIDOS, BEM COMO ESPECIALISTAS DA
INDSTRIA FARMACUTICA DAS TRS REGIES PARA
DISCUTIR ASPECTOS CIENTFICOS E TCNICOS DO
REGISTRO DE PRODUTOS.

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A expanso do conhecimento cientfico sobre

segurana de medicamentos pode ser atribuda
pelo interesse das universidades e seus
departamentos acadmicos de Farmacologia e
Sade Pblica, principalmente, por meio de
atividades, como:
ensino;
capacitao;
pesquisa;
desenvolvimento de polticas;
investigaes clnicas;
comits de tica; e
servios clnicos.

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A monitorizao da segurana de
medicamentos elemento essencial para
o seu uso efetivo e para a assistncia
mdica de alta qualidade, com a
capacidade de inspirar segurana e
confiana de pacientes e profissionais da
sade em relao aos medicamentos e
contribui para elevar os padres da prtica
mdica.

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Estudos farmacoeconmicos sobre os custos dos

servios de sade com os tratamentos de pacientes
que foram acometidos de agravos por conta das
reaes adversas aos medicamentos, indicam que os
governos gastam quantias considerveis do
oramento da sade para cobrir os custos associados
a elas.
Na medida em que os medicamentos se tornam itens
mais proeminentes nos oramentos da sade e que
se deposita confiana nos profissionais da sade para
controlar os custos e, no caso de medicos, reduzir
suas prticas prescritivas, a farmacovigilncia tem
importncia crescente no tratamento de questes
relativas aos custos da sade.

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O uso equivocado de medicamentos , em grande

parte, causado pela baixa qualidade e
inacessibilidade de informaes sobre eles e que
se encontram disponveis aos profissionais da
sade. Esses problemas so agravados por:
divulgao e propagandas imprecisas e

agressivas;
uso de medicamentos sem a informao
devida por parte do paciente e sua
demanda por medicamentos mais
recentes; e
falta de informaes precisas sobre o
medicamento.

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Dentre os elementos que apresentam a probabilidade

de reduzir significativamente os riscos dos efeitos
adversos de medicamentos, bem como a sua
severidade, destaca-se o fornecimento de informaes
claras e compreensveis sobre ele, obtidas de fontes
fidedignas e sem conflitos de interesses, os demais so:
1. anaminese farmacolgica dos medicamentos
usados pelo paciente;
2. prescrio e dispensao racionais; e
3. orientao apropriada;
Uma estratgia adicional para integrar a
farmacovigilncia prtica clnica a criao de
linhas abertas de comunicao e colaborao mais
amplas entre profissionais da sade e centros
nacionais.,

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Os centros de informaes sobre medicamentos

e intoxicao so locais ideais para essa
integraco, uma vez que muitas notificaes de
intoxicao e dvidas sobre medicamento so, na
realidade, RAMs. As equipes desses centros esto
em posio ideal para apoiar o trabalho da
farmacovigilncia.

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REDE BRASILEIRA DE CENTROS DE

INFORMAES SOBRE MEDICAMENTOS
(REBRACIM), CRIADA POR MEIO DA PORTARIA
MINISTERIAL (MS) N 2.647 DE 2013 TEM O
OBJETIVO DE COORDENAR UMA REDE DE
CENTROS E SERVIOS DE INFORMAES SOBRE
MEDICAMENTOS E CONSOLIDAR O POTENCIAL
CIENTFICO VOLTADO PRODUO E DIFUSO
DA INFORMAO SOBRE MEDICAMENTOS E
PRODUTOS PARA SADE.

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A segurana de medicamentos na fase de

desenvolvimento cada vez mais afetada pelas
limitaes impostas pelos patrocinadores no plano de
estudo,
programa
de
laboratrio
e
no
compartilhamento explcito de informaes.
No caso da pesquisa, a programao negociada com
colaboradores clnicos.
Existe uma preocupao pblica crescente de que a
colaborao ntima entre as universidades e a indstria
farmacutica possa afetar adversamente a prtica
mdica e as pesquisas clnicas.

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O perfil de segurana dos medicamentos est

ligado a fatores scio-polticos, econmicose
culturais, os quais afetam o acesso a
medicamentos, seus padres de consumo e
uso, bem como a percepo que o pblico
tem deles.
O uso de medicamentos injetveis mais
comum em pases em desenvolvimento. A via
parenteral est, frequentemente associada a
alto risco de efeitos adversos, por conta de
equipamentos
inadequadamente
esterilizados, ou ainda, por funcionrios
insuficientemente capacitados.

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A automedicao e a falta de medidas regulatrias de controle da

venda de medicamentos aumentam ainda mais o risco de reaes
adversas.

O nmero de medicamentos em cada prescrio mais alto em

pases em desenvolvimento. Fatores como ignorncia, uso
concomitante de medicamentos tradicionais e a disponibilidade
continuada de preparados farmacuticos impuros e irracionais
contribuem ainda mais para o risco.

Porm o risco de danos menor quando os medicamentos so

usados por profissionais da sade informados e por pacientes
que, por si mesmos, entendem e compartilham a
responsabilidade por seus medicamentos.

Quando efeitos adversos e toxicidade aparecem essencial que

eles sejam analisados e comunicados efetivamente a uma
instncia que tenha o conhecimento para interpretar a
informao e dissemina-la, quando for necessrio.

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A disciplina da farmacovigilncia
desenvolveu-se consideravelmente, desde
o relatrio tcnico da OMS, em 1972, e
permanece como disciplina clnica e
cientfica dinmica. Tem sido essencial
para se enfrentarem os desafios dagrande
diversidadede mdicamentos (vacinas
inclusive), que carregam consigo um
inevitvel e, s vezes, imprevisvel
potencial para dano.

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Onde quer que os medicamentos estejam sendo

usados deve haver prontido para observar e
notificar eventos adversos indesejados e
inesperados. Portanto, quaisquer profissionais da
area da sade, que hoje engloba 14 cursos, devem
estar habilitados para notificarem as RAMs.
Alguns estudiosos acreditam fortemente que a
participao do paciente na notificao dos
problemas relacionados a medicamentos aumentar
a eficincia do sistema de farmacovigilncia e
compensar algumas de suas falhas, identificadas
quando recebe notificaes somente dos
profissionais da sade.

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o paciente que sente e reconhece os reais

benefcios e danos dos medicamentos usados.
Observaes e notificaes feitas por profissional da
sade sero uma interpretao da descrio
originalmente feita pelo paciente, juntamente com
mensuraes objetivas.
Normalmente, recomenda-se aos pacientes que
suspeitem ter sido afetados por uma RAM, que a
notifique a seus mdicos para que eles possam
notificar ao centro de farmacovigilncia. Porm, uma
vez que se estima que apenas uma porcentagem
mnima dos mdicos participam do sistema de
farmacovigilncia, esse processo no eficiente para
assegurar que as preocupaes do paciente estejam
sendo registradas.

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A Declarao de rice (1997) prev que os governose

demais entidades envolvidas com a farmacovigilncia,
desenvolvam polticas para dar ao publico de modo geral
e em especial para os pacientes, informaes relativas
aos benefcios, danos, efetividade e riscos dos
medicamentos. Ela exige honestidade na comunicao
de informaes referentes segurana de
medicamentos, mesmo quando tais informaes
estejam incompletas e as investigaes ainda estejam
sendo conduzidas. Ela requer, ainda, que os pacientes
sejam informados abertamente dos fatos, suposies e
incertezas dos perfis de segurana dos medicamentos
que eles usam.
.
.

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Alguns grupos populacionais (crianas, idosos,

gestantes, mulheres em perodo de amamentao,
pacientes com disfunes hep cas ou renais) so
excludos dos estudos, porm, quando o
medicamento entra em comercializao, todos esses
grupos podem estar expostos.
Consideram-se tambm fatores limitadores: as
condies do teste, que diferem das aplicadas na
pr ca clnica; a associao medicamentosa, que
uma pr ca freqente, no considerada em tais
estudos; e as diferenas tnicas entre as populaes
que u lizam o medicamento, no avaliadas.
Dessa forma, informaes sobre reaes adversas
raras, toxicidade crnica, uso em grupos especiais ou
interaes
medicamentosas
encontram-se
freqentemente incompletas ou indisponveis.

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O uso de medicamentos fitoterpicos e de

medicamentos tradicionais traz preocupaes quanto
sua segurana. H uma concepo equivocada,
amplamente difundida, de que natural significa
seguro. H tambm a crena comum de que o uso
prolongado de um medicamento, baseado na tradio,
assegura sua eficcia e segurana.
H exemplos de medicamentos tradicionais e
fitoterpicos que foram adulterados ou contaminados
com corticosterides, agentes antiinflamatrios noesteroidais e metais pesados.
Esses dados demonstram a necessidade dos estudos
ps-comercializao
e
a
importncia
da
farmacovigilncia, j que alguns efeitos adversos srios
e raros s so descobertos aps vrios anos de
u lizao do produto.

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Todos os profissionais de sade devem notificar as RAMs, mesmo

quando houver dvidas quanto sua relao com determinado
medicamento.

As reaes adversas graves e as reaes no descritas ou pouco

conhecidas merecem ateno especial e constituem o principal
interesse da farmacovigilncia.

As notificaes podem ser remetidas para instituies de sade,

desde que a instituio tenha profissional designado
especificamente para receb-la, como por exemplo, os Hospitais
Sentinelas.

A notificao tambm pode ser feita por meio de um sistema

informatizado denominado NOTIVISA. Para acessa-lo preciso se
cadastrar e selecionar a opo profissional de sade. Esse cadastro
pode
ser
realizado
por
meio
do
link
http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/cadastro.htm
Deve-se notificar principalmente as reaes graves as que
resultam em bito, risco de morte, hospitalizao, prolongamento
da hospitalizao, anomalia congnita e incapacidade persistente
ou permanente e as reaes no descritas em bula

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