Aminas

N
CH3

CH2CH3

Ejemplos de algunas aminas biolgicamente activas

HO

HO

NH2

H
OH

HO

HO

HO
NH2

CH 2NHCH 3

N
H
Serotonina

Dopamina

Epinefrina o adrenalina

NH2

H3C

Anfetamina

NH2

H2N
Putrescina

CH3

NH 2
O
Novocana

CH3

H 3C

N(CH3)3

Acetilcolina

H2N

NH2
Cadaverina

Estructura y enlaces

H
N CH3
H 3C
CH
108o 3

N H
H
H
107o

C H
H
H
109.5o

Trimetilamina

Amonaco

Metano

Mapa de potencial electrosttico

de la trimetilamina

Interconversin de aminas
orbital sp3

orbital p

H N

CH3

CH3

CH3
N CH2CH3

CH2CH3

CH2CH3

(R)-etilmetilamina

estado de transicin

orbital sp3
(S)-etilmetilamina

Aminas quirales
Sales de amonio cuaternario
entantiomricas
no interconvertibles

(CH3)2HC N CH CH
2
3
CH3
(R)

H3CH2C
H3C

N CH(CH )
3 2

(S)

Clasificacin y nomenclatura de aminas

CH3CH2NH2

NH 2

Etilamina

Anilina

t-Butilamina

R1

NH2

H3C

R
Amina primaria

CH2CH 3

CH3CH2NHCH3

N
H

R
Amina secundaria N-Metiletilamina
R1

H 3C
H 3C
C

N-Etilanilina

R2

H
Piperidina

CH2CH 3

CH3CH2N(CH3)2

CH3

R
N,N-Dimetiletilamina

Amina terciaria

N,N-Etilmetilanilina

N
Quinuclidina

Propiedades fsicas

momento
dipolar
general

N
H

CH3
CH 2CH3

R2
N

H
R1

N
R

H
R1

N
R

Amina primaria o secundaria

dadora y aceptora de puentes de H

R1

H
O
H

Amina terciaria
slo aceptora de puentes de H

Propiedades fsicas (continuacin)

Reactividad de las aminas

Reaccin de una amina como base

H
N

H X

R
base

H
N H

R
cido conjugado

cido prtico

Reaccin de una amina como nuclefilo

H

H
N

H3C

R
nuclefilo

electrfilo

H
N CH3 I

R
se forma un enlace N-C

Basicidad de aminas

Disociacin bsica de una amina

H
H

H O

R
amina

N H
R
in amonio

O H

Estado de transicin ms parecid o a producto

(Postulado de Hammond)

Basicidad de aminas
Compuesto

Estructura

pKa del cido conjugado

Amonaco

NH3

9.3

Metilamina

CH3NH2

10.6

Etilamina

CH3CH2NH2

10.8

Anilina

C6H5NH2

4.60

Dimetilamina

(CH3)2NH

10.7

Dietilamina

(CH3CH2)2NH

11.1

Trimetilamina

(CH3)3N

9.7

Trietilamina

(CH3CH2)3N

10.8

Aminas primarias

Aminas secundarias

Aminas terciarias

Basicidad de aminas aromticas

NH2

NH2

NH2

NH2

Efectos de la hibridacin sobre la basicidad

sp3

sp2

H
Piperidina
pKa 11.2

Piridina
pKa 5.2

Solubilidad de las aminas

solucin de HCl
se separa la fase acuosa
(sal de amonio soluble en agua)

se agita

se agrega una base para

regenerar la amina

amina disuelta
en solvente orgnico

Reacciones de las aminas como nuclefilos

R NH2 CH2 R1 Br

R1 CH2 Br

R NH2

R NH2 CH2 R1 Br

R NH CH2 R1

R NH CH2 R1 + R NH3 Br

+ R NH2

H
R N

R 1 CH2 Br

CH2 R1 Br

H2C R1

CH2 R1
CH2 R1 Br
sal de amonioR N
cuaternario
H2C R1

Sntesis de aminasO

O
+

N H

KOH

O
ftalimida
O

H2O

O
+

SN
R

N R

O
O

+ K X

O
O

N R
O
1. H +/H2O
2. -OH/H2O
O
O
O

Sntesis de
Gabriel

+ H2N R

-OH/H O
2

H N
2 NH

O
O

+ H2N R

O
O
NH
NH

+H2N R

Sntesis de aminas: mtodos reductivos

Reduccin de azidas
+

R X

SN2

N N N Na
azida de sodio

R N N N

LiAlH4
o H2, Pd/C

R N N N
azida de
alquilo

X Na

R NH2

Reduccin de nitrilos

R X

R C N

C N Na
cianuro
de sodio
LiAlH4
o H2, Pd/C

SN 2

R C N
nitrilo

X Na

R CH2NH2

Sntesis de aminas: mtodos reductivos

Reduccin de oximas
R
R1

C O

+ H2N OH

H+

R
R1

LiAlH4

C N

R
R1

OH

oxima

CH NH 2

amina
primaria

R, R 1=H, alquilo, arilo

Reduccin de iminas (Aminacin reductiva)

R
C O
1

+ H2N R2

R, R1=H, alquilo, arilo

R2= H, alquilo, arilo

H+

LiAlH4

C N
1

imina

H
CH N R2

amina primaria
o
secundaria

Sntesis de aminas: mtodos reductivos

Reduccin de amidas
Cl

Et3N

+ H2N R1

C O

LiAlH4
N R1
H

amina
secundaria

amida

R, R 1=H, alquilo, arilo

H2
R C NH R1

Reduccin de nitrocompuestos
H2 / catalizador

R NO2

R NH 2
o metal activo y H+
catalizador= Ni, Pd, Pt
metal activo= Fe, Zn o Sn
NO2
R, R 1=alquilo, arilo

H2, Pd/C

NH2
CH3

CH3
o-nitrotolueno

o-nitroanilina

Reacciones de aminas
Formacin de amidas (visto anteriormente)
Formacin de sulfonamidas

R NH2

O O
S
Cl
R

NaOH

cloruro de sulfonilo

O O
S H
N R
R1
H
OH

O O
+
S
N R
R1
H
sulfonamida

H2O

Ensayo de Hinsberg
Se trata la amina con cloruro de sulfonilo, posteriormente con
base y luego con cido. Diferencia aminas primarias,
secundarias y terciarias.

Sulfonamidas (las sulfas)

En 1932 Domagk estudia las propiedades
anti-microbianas del Prontosil
NH2

En 1935 lo prueba en su hija

H2N

En 1939 recibe el Premio Nobel de

Medicina

Anlogos estructurales del cido paminobenzoico

H2N

SO2NH2

COOH

Accin bacteriosttica
Dificultan la biosntesis del cido flico
Aparicin de resistencia bacteriana

Reacciones de aminas (continuacin)

Preparacin de alquenos (Eliminacin de Hofmann)

NH2

N(CH3)3 I

3 H3C

Ag2O

Eliminacin de Hofmann
H3C CHCH2CH3
N(CH3)3
OH

NaOH

H2O

150 oC

N(CH3)3 I

H3C CH CHCH3
2- buteno (5 %)

3 H

N(CH3)3 OH +

2 AgI

+ H2C CHCH2CH3
1-buteno (95%)

Eliminacin de Saytzeff
NaOCH3 + H3C CHCH2 CH3
Cl

H3C CH CHCH3
2- buteno (67 %)

+ H2C CHCH2CH3
1-buteno (33%)

10

Eliminacin de Hofmann de la 2-butanamina

H3C CHCH2 CH3

Eliminacin Saytzeff (eliminacin C2-C3)

N(CH 3)3
OH

OH

OH

CH3

H
H
H3C

N(CH 3)3

CH3

H 3C

H3C

deben estar
anti

H
H

CH3
(E)-2-buteno

H3C N CH
3
interaccin H3C
estrica

Eliminacin Hofmann (eliminacin C1-C2)

OH

OH
CH2CH3

H
H
H

N(CH 3)3

H
H

H
CH2CH 3

H
H

CH2CH3
1-buteno

H3C N CH
3
H 3C

Eliminacin de Hofmann de la 2-butanamina

Eliminacin de halogenuros de alquilo
B

H3C CHCH2 CH3

Cl
H

estado de transicin parecido

al producto

Eliminacin de sales de amonio cuaternario (Hofmann) H3C CHCH2 CH3

B

N(CH 3)3
OH

N(CH 3)3

N(CH3)3
estado de transicin con
caractersticas de carbanin

11

Reacciones de aminas (continuacin)

Preparacin de los xidos de amina
R2
R1
N
R

R2
R1
H2O
+
N O
(o ArCO2H)
R
xido de amina
terciaria

H2O2
(o ArCO3H)

Eliminacin de Cope de xidos de aminas terciarias

H3C CHCH2 CH3

H2O2

H3C CHCH2 CH3

(H3C)2N
O

N(CH3)2

H H

igual orientacin que

la eliminacin de Hofmann

H H

H C C CH2 CH3

H2C CHCH2 CH3

H C C CH2 CH3

H N(CH3)2
O

H N(CH3)2
O

+ HO N(CH3)2

Reacciones de aminas con cido nitroso

Generacin del catin nitrosilo
Na O N O + HCl

H O N O

+ Na Cl

H
H O N O

+ H

H2O +

H O N O

N O

N O

catin nitrosilo

Reaccin del catin nitrosilo con aminas primarias

H

H
O

H
N

N O

H
N N O

N N O + H3O
R
N-nitrosoamina

H
O

N N O + H3O

N N O H

N N O H

R N N O H

+ H3O

R
H

R N N O H + H3O

R N N O H

R N N +
catin
diazonio

H2O

12

Reacciones de aminas con cido nitroso (continuacin)

Reaccin del catin nitrosilo con aminas secundarias
H

H
O

R1

N O

R1

N N O + H3O
R
N-nitrosoamina

N N O

Reaccin del catin nitrosilo con aminas terciarias

R2
R1
N
R

R2
R1
N N O
R

N O

no hay
reaccin neta

Estabilidad de las sales de diazonio

R= arilo
R N N
catin
diazonio

R=
al

sales de diazonio estables

entre 0 y 5 oC
quil
o

N2 + R

alcoholes, alquenos, etc.

Utilidad sintetica de las sales de diazonio aromticas

NO2
HNO3

CH3

varios
reactivos

NaNO2
HCl

1) Fe, HCl
2) -OH

H2SO4
CH3

N N

NH2

CH3

CH3

CH3

Hidrlisis del grupo diazo

N N Cl
R

H2SO4, calor
H 2O

OH

N2

R
fenol

Reaccin de Sandmeyer
N N Cl
R

CuX
X= Cl, Br, CN

N2

13

Utilidad sintetica de las sales de diazonio aromticas (continuacin)

Sntesis de fluoruros de arilo
HBF4

N N Cl
R

N2

+ BF3

Sntesis de ioduros de arilo

KI

N N Cl

N2

Reemplazo del grupo diazo por hidrgeno

H 3PO2

N N Cl
R

N2

Utilidad sintetica de las sales de diazonio aromticas (continuacin)

Acoplamiento diazo. Sntesis de azocompuestos
R

SEA

R1

N N

R1

N N

R = atractor de electrones
R1= dador de electrones (OH, OCH3, N(CH3) 2)

CO2
N N

CO2
H

N N
H

N(CH3)2

N(CH3)2

-H
CO2H
N N

N(CH 3)2

Rojo de metilo

14