Sndrome de Klinefelter

Commons-emblem-question book yellow.svg

Este artculo o seccin posee referencias, pero necesita ms para
complementar su verificabilidad.
Puedes colaborar agregando referencias a fuentes fiables como se indica aqu.
El material sin fuentes fiables podra ser cuestionado y eliminado.
No debe confundirse con sndrome del XYY.
Sndrome de Klinefelter
Human chromosomesXXY01.png
47,XXY
Clasificacin y recursos externos
Especialidad Gentica mdica
CIE-10

Q98.0-Q98.4

CIE-9 758.7
MedlinePlus 000382
eMedicine

ped/1252

MeSH D007713
Wikipedia no es un consultorio mdico Aviso mdico
[editar datos en Wikidata]
El sndrome de Klinefelter (abreviado normalmente como SK) es una anomala
cromosmica que consiste en la existencia de dos cromosomas X y un
cromosoma Y. Afecta a los hombres y ocasiona hipogonadismo, diversas
malformaciones y problemas metablicos generalizados. Se agudiza entre los
14 y 21 aos. Los sntomas son ms pronunciados cuando hay ms de dos
cromosomas X. Algunos hombres no presentan sntomas y no saben que
presentan esta condicin hasta la edad adulta cuando encuentran problemas
de infertilidad.

Se basa en una alteracin gentica que se desarrolla por la separacin

incorrecta de los cromosomas homlogos durante las meiosis que dan lugar a

los gametos de uno de los progenitores, aunque tambin puede darse en las
primeras divisiones del cigoto.

El sexo de las personas est determinado por los cromosomas X e Y. Los

hombres tienen los cromosomas sexuales XY (46, XY) y las mujeres, los
cromosomas sexuales XX (46, XX). En el sndrome de Klinefelter, el hombre
cuenta, como mnimo, con un cromosoma X extra, dando lugar en el 75 % de
los casos a un cariotipo (47, XXY). No obstante, aproximadamente un 20 % de
los casos son mosaicos cromosmicos, con variantes como (48, XXXY), y (49,
XXXXY) en el 5 % de los casos.1

Se cree que Carlos II de Espaa sufri este sndrome, debido

fundamentalmente a los sucesivos matrimonios endogmicos de sus
antepasados.2

ndice [ocultar]
1

Causa

Historia

Caractersticas

Diagnstico

Tratamiento

Vase tambin

Referencias

Enlaces externos

Causa[editar]
El sndrome de Klinefelter tambin es conocido como 47- XXY o disgenesia de
los tbulos seminferos, se considera la anomala cromosmica ms comn en
los humanos, presentndose con una incidencia de 1 en 1000 en los varones
recin nacidos vivos. Los afectados presentan un cromosoma X
supernumerario, lo que conduce a un fallo testicular primario cuyas
consecuencias primarias son infertilidad e hipoandrogenismo. A pesar de la
relativa frecuencia del padecimiento en recin nacidos vivos, se estima que la
mitad de los productos (47, XXY) se abortan de manera espontnea.3 El

sndrome de Klinefelter es considerado la causa ms frecuente en hombres de

hipogonadismo.4 El cromosoma X adicional en los pacientes con sndrome de
Klinefelter a menudo es adquirido por un error en la disyuncin durante la
meiosis I (gametognesis). El error en el proceso de separacin de cromosomas
durante la divisin celular se da cuando cromosomas homlogos (en este caso,
los cromosomas sexuales X e Y) fallan al separarse, originando gametos
(masculinos o femeninos) con 24 cromosomas, debido a dicho cromosoma
adicional.

La etiologa gentica y su ubicacin en el cromosoma fue descifrada solo en el

siglo XX. Los movimientos poblacionales durante la Segunda guerra mundial
expandieron otras enfermedades similares que confundan la identificacin, lo
cual se ha resuelto solo en nuestros das. Se estima que actualmente existen
alrededor de 100 casos de sndrome del Klinefelter en el mundo, de los cuales
solo han sido diagnosticados como tal unos cinco. Este sndrome tiene una
mayor incidencia estadstica en pobladores aborgenes, especialmente de
origen colombiano. Se cree que los casos notificados son una representacin
insuficiente de todos los existentes, puesto que se ignoran los subclnicos y los
casos en que el paciente no se presenta para recibir tratamiento mdico. Con
un tratamiento mdico adecuado, la tasa de mortalidad es de 1 entre 100,
mientras que sin tratamiento presenta una mortalidad total.

Disyuncin meitica causante sndrome de Klinefelter

Segn las estadsticas, un 56 % de individuos (47, XXY) tienen como causa del
sndrome la no disyuncin materna durante la meiosis I o la meiosis II. En esta
ltima, las cromtidas hermanas de ambos cromosoma X no se separan
correctamente, producindose un vulo XX que al ser fertilizado por el
esperma, portador del cromosoma Y, da lugar a un embrin XXY. El 44 %
restante de los casos tienen su origen en errores durante la meiosis I paterna,
tal y como ocurre en las trisomas autosmicas. Estos fallos durante meiosis
suelen ser aislados, si bien se ha comprobado que la probabilidad de errores
durante la meiosis I materna aumenta con la edad de la madre.5

La anomala cromosmica puede originarse tambin por un error durante las

divisiones mitticas del cigoto, produciendo as los casos de mosaicismo.

En mamferos con ms de un cromosoma X (en el caso de humanos, mujeres),

se da la inactivacin de uno de los dos cromosomas, de modo que se equipare
la carga gnica con el hombre.6 Esto tambin ocurre en los varones XXY,
aunque hay cierta evidencia que sugiere que algunos genes localizados en las
regiones pseudoautosomales de sus cromosomas X presentan correspondencia
con su cromosoma Y, siendo capaces de expresarse.7

Los estudios en sujetos prepuberales (47, XXY) no muestran deficiencias en las

concentraciones de las hormonas LH, FSH o testosterona, comparados con
sujetos prepberes (46, XY) y la respuesta a la gonadoliberina (LHRH, hormona
hipotalmica liberadora de gonadotropinas) es normal en ambos grupos. Sin
embargo, entre los 12 y 14 aos de edad en los sujetos (47, XXY) las
concentraciones de gonadotropinas se incrementan y la testosterona
permanece en lmites inferiores para la edad.

En biopsias realizadas a nios con el sndrome, se ha observado slo

disminucin en el nmero de clulas germinales. No obstante, despus de la
pubertad se aprecia hialinizacin y fibrosis de los tbulos seminferos, que son
los cambios histolgicos caractersticos del sndrome y que originan
disminucin en el volumen testicular y aumento de su consistencia. Adems, se
observa ausencia de clulas germinales, hiperplasia y agregacin de las clulas
de Leydig, como repuesta a la hiperestimulacin por la LH.8 Las alteraciones
histolgicas se hacen ms frecuentes con la edad.

La prdida de tbulos seminferos y clulas de Sertoli produce una disminucin

en las cifras de inhibina B, el factor regulador de FSH, y de AMH u hormona
antimlleriana, lo que disminuye la retroalimentacin negativa sobre la FSH,
aumentando sta.9 La ausencia de espermatognesis es secundaria a la
presencia de cromosomas supernumerarios, que se mantienen activos durante
la gametognesis.

Historia[editar]
El primer diagnstico del sndrome no est del todo claro. Una teora postula
que los primeros casos se reportaron en el Egipto predinstico, ya que algunos
huesos encontrados presentan algunos de los sntomas de la enfermedad; pero
debido a que es fcil confundir otras enfermedades, este hecho no se toma
como definitivo.

Fue descrito en 1942 por Harry Klinefelter y colaboradores, que estudiaron

nueve pacientes con: ginecomastia, testculos pequeos, azoospermia y
elevada concentracin de gonadotropinas. Ellos sugirieron que el defecto
primario estaba en las clulas de Sertoli y propusieron que, adems, en estos
pacientes haba una deficiencia en una hormona testicular que regulaba la
concentracin de gonadotropinas hipofisiarias, a la que llamaron "hormona X" o
inhibina.

En 1956 se demostr la presencia del corpsculo de Barr en pacientes con

sndrome de Klinefelter y tres aos ms tarde se identifica que el cariotipo de
un sujeto con la enfermedad era (47, XXY). De esta manera se estableci que
la presencia de un cromosoma X extra era el factor etiolgico fundamental
para desarrollar las caractersticas de dicho sndrome (vase apartado
Manifestaciones).

A pesar de la generalidad extendida de que los varones que presentan

sndrome Klinefelter van a desarrollar un determinado fenotipo, muchos de
ellos no lo hacen, pudiendo llevar una vida normal. En estos casos, el sndrome
se har evidente en la edad adulta, cuando el individuo acuda al especialista
por problemas de fertilidad, siendo entonces cuando se detecta el cromosoma
extra y se diagnostica la causa de la esterilidad. Debido a estos casos, muchos
mdicos e investigadores estn empezando a dejar en desuso el trmino
"sndrome de Klinefelter", usando en su lugar la descripcin de "varones
XXY".10

Caractersticas[editar]

Paciente con Sndrome de Klinefelter (46,XY)/(47,XXY).

El cuadro clnico del sndrome de Klinefelter se presenta en diversas
manifestaciones y complicaciones, vara en ocasiones de un paciente a otro.

A continuacin, se listan las caractersticas ms comunes en los varones XXY.

No obstante, no todas ellas aparecen en un mismo individuo:11

En edad temprana, cuando el varn XXY es un beb, suele presentar una

musculatura menos desarrollada y fuerza reducida. Suelen gatear y comenzar
a andar de forma ms torpe y tarda que los dems nios.
Talla elevada en la edad adulta.
Mayor propensin a padecer enfermedades autoinmunes, cncer de pecho,
alteraciones venarias, osteoporosis y algunas alteraciones dentarias.
Mayor acumulacin de grasa subcutnea y mayor tendencia al sobrepeso. Los
varones XXY poseen un cuerpo ms redondeado, en forma de pera,
caracterstico de la mujer. Esto se debe a que desarrollan caracteres
femeninos, siendo uno de ellos el poseer caderas ms anchas o acumular grasa
en zonas caractersticas de la mujer.
Dismorfia facial discreta.
En ocasiones, criptorquidia, micropene, escroto hipoplsico o malformaciones
en los genitales.
Esterilidad por azoospermia.
Ginecomastia uni o bilateral. Se caracteriza por el desarrollo de pechos en el
hombre (tejido mamario agrandado).
Escasez de vello en la cara y en todo el cuerpo, consecuencia directa de la baja
concentracin de testosterona.
Vello pubiano disminuido, o siguiendo un claro patrn femenino.
Gonadotrofinas elevadas en la pubertad.
Disminucin de la libido sexual en la edad adulta.
Retraso en el rea del lenguaje, lectura y comprensin. Los nios XXY por lo
general aprenden a hablar mucho ms tarde que los otros nios, y pueden
tener ciertas dificultades para leer y escribir. Muchos de ellos suelen tener
algn grado de dificultad con el lenguaje de por vida. Sin embargo, los varones
XXY presentan un coeficiente intelectual normal.
Lentitud, apata.
Trastornos emocionales, ansiedad, depresin, etc.
Falta de autoestima, debida en la mayora de los casos a los caracteres
femeninos perceptibles por el varn (ginecomastia, etc.).
Diagnstico[editar]

El diagnstico de este sndrome es extremadamente difcil ya que suele

confundirse con otras enfermedades e infecciones sobre todo en la etapa
infantil. En algunos casos se puede notar algunas malformaciones antes del
nacimiento, pero es ms frecuente que stas se presenten una vez que el
individuo haya nacido y necesite usar sus reservas de grasa y almacenar
nuevas, la grasa acumulada durante el rpido crecimiento del nio tendr
parte de la grasa formada por el gen defectuoso y una vez que llegue a la
adolescencia y sta comienza a ser consumida se dispararan los sntomas por
lo que la edad de 14 a 21 aos puede resultar fatal. Los signos ms evidentes
son las formaciones de tumores adiposos en diversas regiones del cuerpo que
comienzan en la epidermis luego pasan a la dermis y finalmente despus de
los 14 aos se comienzan a producir en los rganos y huesos produciendo
fallas masivas en los diversos sistemas orgnicos hasta que se produce la
muerte.

Ante la sospecha de un posible sndrome de Klinefelter, se procede a la

realizacin de un cariotipo. Para ello, se toma una muestra de sangre, de la
cual se separan los leucocitos o glbulos blancos, se incuban y se hace un
estudio de los cromosomas para detectar anomalas, como en este caso, la
presencia de un cromosoma X extra.

Otra forma de diagnosticar un Klinefelter de forma prenatal es por

amniocentesis o por la muestra del villus corinico (CVS).12 Ambos son tests
en los que se extrae tejido del feto para examinar su ADN en busca de
anomalas genticas. En 2002, se hizo un estudio sobre la tasa de interrupcin
de embarazos como consecuencia de un diagnstico gentico. En l se indica
que el 58% de las embarazadas en EEUU decidieron interrumpir el embarazo
debido a un diagnstico positivo de Klinefelter.13