Genetica Humana - 2012

Unidade de Educao a Distncia
GENTICA HUMANA
Autora: Michelyne Sidney Castro Faria
BELO HORIZONTE / 2012
Disciplina: Gentica Humana

ESTRUTURA FORMAL DA UNIDADE DE EDUCAO A DISTNCIA
REITOR
LUS CARLOS DE SOUZA VIEIRA
PR-REITOR ACADMICO
SUDRIO PAPA FILHO
COORDENAO GERAL
ACIO ANTNIO DE OLIVEIRA
COORDENAO TECNOLGICA
EDUARDO JOS ALVES DIAS
COORDENAO DE CURSOS GERENCIAIS E ADMINISTRAO
HELBERT JOS DE GOES
COORDENAO DE CURSOS LICENCIATURA/ LETRAS
LAILA MARIA HAMDAN ALVIM
COORDENAO DE CURSOS LICENCIATURA/PEDAGOGIA
LENISE MARIA RIBEIRO ORTEGA
INSTRUCIONAL DESIGNER
DBORA CRISTINA CORDEIRO CAMPOS LEAL
KELLY DE SOUZA RESENDE
PATRICIA MARIA COMBAT BARBOSA
EQUIPE DE WEB DESIGNER
CARLOS ROBERTO DOS SANTOS JNIOR
GABRIELA SANTOS DA PENHA
LUCIANA REGINA VIEIRA
ORIENTAO PEDAGGICA
FERNANDA MACEDO DE SOUZA ZOLIO
RIANE RAPHAELLA GONALVES GERVASIO
AUXILIAR PEDAGGICO
ARETHA MARAL DE MACDO SILVA
MARLIA RODRIGUES BARBOSA
REVISORA DE TEXTO
MARIA DE LOURDES SOARES MONTEIRO RAMALHO
SECRETARIA
LUANA DOS SANTOS ROSSI
MARIA LUIZA AYRES
MONITORIA
ELZA MARIA GOMES
AUXILIAR ADMINISTRATIVO
THAYMON VASCONCELOS SOARES
MARIANA TAVARES DIAS RIOGA
AUXILIAR DE TUTORIA
FLVIA CRISTINA DE MORAIS
MIRIA NERES PEREIRA
RENATA DA COSTA CARDOSO
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Unidade de Educao a Distncia | Newton Paiva

Legenda
Nosso Tema
Saiba mais
Atividade
Sintese
Reflexo
Dica
Referncias Bibliogrficas
Material complementar
Importante
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Sumrio
Unidade 1 : Estrutura e Funo do DNA e RNA.............................................................................. 8
Unidade 2: Doenas Genticas - Gnicas e Cromossmicas .......................................................34
Unidade 3: Princpios de Biologia Molecular e a Tecnologia do DNA Recombinante .................62
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Nosso tema
Caro (a) aluno (a),

Meu nome Michelyne Faria. Sou a autora deste material e, tambm, a tutora que ir acompanh-lo
em seus estudos na modalidade EaD Ensino a Distncia do Centro Universitrio Newton Paiva.
Quero desejar a voc boas vindas disciplina de Gentica Humana. Tenho certeza de que voc ir
gostar de conhecer uma disciplina que est revolucionando a sociedade moderna com conceitos e
tecnologias atuais respondendo a questes ticas, mdicas, legais, sociais, criminais e at
econmicas.
Este material didtico traz trs unidades que mostraro a voc a grande importncia de se conhecer o
DNA, sua forma de transmisso, suas funes e aplicaes na rea da sade.
Depois de estudar a Gentica Bsica, a herana de algumas doenas e mutaes, voc vai estudar a
Biologia Molecular com suas novas reas de conhecimento, produtos e tecnologias inovadoras que
podero garantir alternativas para uma melhoria na qualidade de vida da populao, do
desenvolvimento sustentvel e a cura de algumas doenas que atingem a humanidade.
Espero que, aps um contato mais ntimo com a matria, voc possa ver a disciplina Gentica de
forma prazerosa assim como eu. Gostaria de pedir que voc se empenhasse nos estudos, que
participasse dos nossos encontros virtuais semanais, dos debates, fruns e, tambm, de nossos
encontros presenciais. O seu SUCESSO muito importante!!!
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Reflexo
Aluno (a), veja s como a Gentica instigante! Quero que voc leia e reflita sobre esta crnica,
escrita por Rubem Alves, que, mesmo no sendo um autor geneticista, nos mostra a Gentica de
uma forma clara e absoluta!
Sobre urubus e beija-flores

Rubem Alves
Eu estava terminando a leitura de um artigo cientfico. De vez em quando

bom ler cincia. A gente fica mais sabido. Tudo explicadinho. No final das
contas, tudo se deve a esse gigantesco infinitamente pequeno disquete que
existe dentro das clulas do corpo chamado DNA. Nele est gravado o nosso
destino. Antes de existir, eu j estava programado inteiro: a cor dos meus
olhos, as linhas do meu rosto, a minha altura, os cabelos brancos precoces, o
seu adeus que nada consegue evitar, o sexo.
Dizem alguns que l est at um relgio que marca quantos anos eu vou
viver. E implacvel: o que a natureza pe, no h homem que disponha.
Programa mais complicado que o DNA no existe. Tudo tem de acontecer
direitinho, na ordem certa. E quase sempre acontece. Quase sempre Vez por
outra uma coisinha no acontece segundo o programado. E o resultado
uma coisa diferente. Assim aparecem os daltnicos, que no veem as cores do
jeito como a maioria v. Ou o canhoto, que tem de tocar violo ao contrrio.
De vez em quando, uma criana com sndrome de Down. E quem no me
garante que Mozart no foi tambm um equvoco do DNA? Pelo que sei, a
receita no se repetiu at hoje Tudo por obra do DNA. Nada tem a ver com
educao, com a me ou com o pai. Ningum culpado, pois culpa s pode
existir quando existe uma escolha. Mas ningum escolheu. Foi o DNA que fez.
E nem pode ser pecado. Pois pecado s existe onde existe culpa. E nem pode ser
curado, pois o que a natureza fez no pode ser desfeito.
E foi nesse momento eu estava meditando sobre essas coisas que fogem
compreenso dos homens, como a origem do DNA, o processo pelo qual ele foi
estabelecido, se por acidente, se por tentativa e erro, se por obra de algum
programador invisvel que uma coisa estranha aconteceu: um barulho
como eu nunca ouvira, no meu jardim. Tirei os olhos do artigo, olhei atravs
do vidro da janela e o que vi inacreditvel um urubu, sim um urubu,
batendo furiosamente as asas como s fosse um beija-flor, diante de uma flor
de alamanda sugando o melzinho. Achei que estava tendo alucinao, mas
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no. Era verdade. O urubu, ao ver meu espanto, pousou no galho de uma
rvore de sndalo e comeou a se explicar, do jeito mesmo que acontecia.
Sofro muito. Nasci diferente. Meus pais, coitados morreram de vergonha
quando ficaram sabendo que eu, s escondidas, sugava o mel das flores.
Compreensvel. O sonho de todo pai ter um filho normal, isto , igual a
todos. Urubu normal gosta de carnia. Eu no gostava. Era anormal. A
meus pais comearam a sofrer, pensando que eu era assim por causa de
alguma coisa errada que tinham feito na minha educao. E eu fiquei a
pensar que o mundo seria mais feliz se todos pudessem se alimentar do que
gostam, sem ter de se esconder ou se explicar. Afinal ningum culpado por
aquilo que a natureza faz ou deixou de fazer.
* Fonte: Esta crnica faz parte do livro Coisas que do Alegria, Rubem Alves, Editora Paulus, 3ed. 2001, que
compe a coleo de crnicas Coisas da Vida em 03 volumes. ISBN: 9788534917698. Texto Adaptado.
Ol, aluno (a),

Gostou do texto? Aps sua leitura, faa uma reflexo principalmente sobre as partes realadas no
texto e tente responder oralmente s seguintes questes:
- O que voc entende sobre No final das contas, tudo se deve a esse gigantesco
infinitamente pequeno disquete que existe dentro das clulas do corpo chamado DNA?
- Ser mesmo que TUDO, todas suas informaes fsicas, doenas, esto programadas
antes mesmo do seu nascimento?
- Voc acredita que as alteraes no DNA podem ser benficas? Quando?
Estas questes ainda podem causar uma certa dificuldade, mas, ao final da disciplina, voc
conseguir estas e outras respostas.
Ento, vamos comear? BOM ESTUDO!!!!!
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Unidade 1 : Estrutura e Funo do DNA e RNA

1. Contedo Didtico
Voc deve estar em constante contato com a mdia que, a todo momento, traz notcias sobre vrios
acontecimentos ligados Gentica. A data formal do nascimento da gentica 1800, quando os
trabalhos de Mendel (1822-1884) foram redescobertos e publicados em 1865 por outros
pesquisadores. A era da gentica moderna foi estabelecida, em 1953, com a descoberta da estrutura
da molcula do DNA por Watson e Crick e, s aps oito anos (1961), o Cdigo Gentico foi decifrado.
Desde ento, muitas outras descobertas fantsticas e essenciais esto sendo feitas, como a
utilizao das enzimas de restrio para clivar o DNA (1971), o desenvolvimento das tcnicas de PCR
(1985) e de sequenciamento, que permitiram o conhecimento de vrios genomas, inclusive do
Genoma Humano, em 2001, e a utilizao dessas e de outras tcnicas importantes na busca de
resolver muitos dos problemas da humanidade. Essas tcnicas, suas carctersticas e utilizaes
sero estudadas na ltima Unidade deste material. Com isso, esta disciplina quer mostrar a voc a
Gentica com seus aspectos bsicos, especficos e atuais.
Para saber mais sobre o genoma humano, acesse o link:

http://www.tigr.org/tdb/mdb/mdbcomplete.html.
1.1 Breve Histrico da Gentica
O cido Desoxiribonuclico DNA como base para a hereditariedade

O homem comeou a utilizar a Gentica intuitivamente quando comeou a selecionar as melhores
sementes para o plantio e animais com caractersticas vigorosas para a reproduo, muito antes de
se conhecer os conceitos de gene, DNA e Gentica, que s mais tarde seriam descobertos e
explicados.
No sculo XVII, Gregor Mendel que era monge e matemtico, interessado na variabilidade das
plantas, deu o primeiro grande passo para desvendar a hereditariedade. Atravs da anlise dos
cruzamentos entre ervilhas, Mendel deduziu a presena de fatores hereditrios que eram propagados
de forma estvel de gerao a gerao, sendo responsveis pela formao de caractersticas
individuais.
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A comunidade cientfica relutou para considerar o DNA como molcula responsvel por carregar a
informao gentica. Esta constatao veio aps o conhecimento do modelo proposto por Watson e
Crick em 1953, j que sua prpria estrutura explicava a replicao e a forma de armazenamento da
informao gentica. Eles descreveram o DNA como uma dupla fita, enrolada em hlice ao redor de
um eixo, sendo as fitas antiparalelas e apresentando quatro bases nitrogenadas: A guanina (G)
sempre se emparelha com a citosina (C) e a adenina (A) com timina (T). O reconhecimento final do
trabalho de Watson e Crick s aconteceu em 1963 com o recebimento do Prmio Nobel.
Figura 1 - Gregor Mendel - Ervilheiras da espcie Pisum sativum.

Fonte: Disponvel em: http://alta-mente13.blogspot.com.br/2012/01/gregor-mendel-ovisionario.html. Acesso em 18/04/2012
Veja, s, como esta descoberta foi importante! O conhecimento da estrutura do DNA provocou uma
revoluo no s no modo como o geneticista visualizava o gene, como tambm propiciou que a
sociedade pudesse compreender como ocorre o processo da herana gnica e, mais tarde, com o
desenvolvimento da Biologia Molecular, pudesse interferir nele. A simplicidade da molcula de DNA
e de como guarda a informao necessria
para formar clulas e organismos, ainda
fascina os pesquisadores, que se tm
empenhado
em
desvendar
como
esta
elegante molcula contribui para a prpria

existncia da vida. Alm disso, aps a
descoberta das Enzimas de Restrio,
fundamentais para a manipulao do DNA
Recombinante, foi possvel desenvolver
poderosas
ferramentas
utilizadas
em
clonagem,
produo
de
diagnstico,
vacinas, melhoramentos genticos animal e

vegetal, como veremos na terceira unidade
Figura 2 - James Watson e Francis Crick: estrutura

tridimensional do DNA em 1953
Disponvel em:
http://qnint.sbq.org.br/qni/visualizarTema.php?idTema=33.
Acesso em 18/04/2012.
deste material.
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1.2 - Conceitos Bsicos

Antes de iniciar o estudo do DNA, fundamental que voc compreenda alguns dos conceitos bsicos
de Gentica que sero usados durante nossa disciplina. Pronto para comear?
Gene: Unidade fsica e funcional da hereditariedade,
transmite a informao de uma gerao a
outra. Fragmento de DNA que tem uma funo especfica.

Alelo: Forma alternativa de um gene se expressar, podendo ser dominante ou recessivo;
ocupa o mesmo locus em cromossomos homlogos. Ex.: A ou a.
Alelo Dominante: a expresso fenotpica do alelo dominante se faz tanto em homozigose quanto em
heterozigose. Representado pela letra maiscula A, por exemplo.
Alelo Recessivo: somente se expressa fenotipicamente na condio homozigota. Representado
pela letra minscula a, por exemplo.
Locus Gnico: a posio ocupada por um gene no cromossomo. Alelos diferentes do mesmo
gene ocupam o mesmo locus. (Locus do latim "lugar", no plural loci).
Cromossomo: resulta da condensao da cromatina (DNA + Histonas) e so responsveis pela
herana gentica. Uma molcula de DNA contm vrios genes. O nmero de cromossomos varia
entre as espcies, mas mantido numa mesma espcie.
Ex.: Humanos: 46 cromossomos, ou 23 pares.
Cromossomo Homlogo: So semelhantes em tamanho, forma e distribuio de genes, sendo um
de origem materna e outro paterna. Se emparelham durante a metfase (fase da diviso celular).
Cromossomo Heterlogo: Cromossomos diferentes em tamanho, forma e distribuio de genes.
Heterozigoto: Indivduo apresenta dois alelos diferentes para o mesmo loco. Ex.: Aa.
Homozigoto: Indivduo que apresenta dois alelos iguais em um ou mais locos.Ex.: AA ou aa.
Clula haploide (n): Clula que contm apenas um conjunto cromossmico (gameta)
Espcie humana, (n=23) ou organismo composto por tais clulas.
Clula diploide (2n): Organismo ou clula que apresenta 2 conjuntos completos de cromossomos
homlogos e, portanto, apresentam duas cpias (alelos) de cada gene ou locus gnico.
Espcie humana, (n=23) + (n=23) = (2n=46) cromossomos
Gameta: Clula sexuada e haplide dos organismos vivos, encarregada de reproduo mediante
fecundao e fuso nuclear. Em humanos so espermatozides (homens) e ovcitos (mulheres);
Zigoto: a primeira clula somtica (2n), resultante da unio de um gameta feminino e um
masculino.
Gentipo: Constituio allica para determinado lcus ou conjunto gnico de um indivduo ou
espcie.
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Fentipo: So as manifestaes fsicas, estruturais, comportamentais e funcionais do gentipo.

Resulta, na maioria das vezes, da interao da constituio gentica e ambiente. (F= G+A)
Gentica: o estudo dos genes e de sua variao.
1.3 - A Estrutura do DNA e sua duplicao

H na estrutura do DNA uma elegncia e simplicidade profundamente surpreendentes
quando se considera a atordoante variedade de vida na Terra.
James Watson
Figura 3 A molcula de DNA

Fonte: Disponvel em http://www.google.com.br/imgres.
Acesso em 15/04/2012.
Os seres vivos so formados por clulas e, no NCLEO dessas clulas, encontramos a molcula
responsvel pela vida e pela hereditariedade: O DNA.
Figura 4 Clula Eucariota: as organelas celulares e o ncleo que mantm a integridade do DNA
Fonte: Disponvel em http://www.google.com.br/imgres. Acesso em 20/04/2012
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Fique atento s consideraes sobre esta molcula!
DNA - cido desoxirribonucleico

Estrutura: Dupla Hlice/Watson & Crick (1953)
Composio dos nucleotdeos:
- Molcula de acar - Pentose = desoxirribose
- cido Fosfrico (PO4)
- Bases Nitrogenadas: Purinas= Adenina (A) e Guanina (G)
Pirimidinas= Timina (T) e Citosina (C)
Figura 5 - A ligao entre os nucleotdeos, A com T e C com G, e suas representaes na, estrutura do DNA.
Fonte: KLUG. CUMMINGS, 1996.
A estrutura qumica dos cidos nucleicos simples e no varia nos diversos organismos. So
compostos de nucleotdeos.
- A molcula de DNA uma longa cadeia de nucleotdeos, formando uma configurao

semelhante a uma escada de corda, enrolada de forma helicoidal.
- Nessa escada, o acar e o fosfato so os componentes verticais (corrimos) e as bases
nitrogenadas so os degraus: para que eles se formem, as ligaes entre as bases so feitas
por pontes de hidrognio, sendo duplas entre a adenina e a timina e triplas entre a citosina e
a guanina.
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Figura 6 Nucleotdeo e dinucleotdeo

- Tal modelo, tambm, requer que as duas cadeias polinucleotdicas sejam antiparalelas, isto ,
corram em sentidos opostos (uma 3 5 e a outra 5 3).
Figura 7 A fita dupla de DNA, antiparelelas e complementares.

1.3.1 DNA Mitocondrial (mtDNA):

o DNA presente no cromossomo circular das mitocndrias. herdado uniparentalmente, ou seja, de
apenas um dos genitores, neste caso da me. Ocorre muitas cpias por clulas e desenvolve-se cinco a
dez vezes mais rapidamente que o DNA genmico.
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Voc sabe por que essa uma herana exclusivamente materna? Isso se deve mitocndria ser uma
organela citoplasmtica e o espermatozoide no contribuir com citoplasma para formao do zigoto.
usado para realizar testes de comprovao de maternidade, nos casos de trocas de bebs, j que o pai
no transmite este mtDNA a seus filhos de qualquer sexo.
1.3.2 A Duplicao do DNA
Depois de desvendar a estrutura da molcula do DNA, deparamo-nos com uma nova pergunta:
Como esta molcula transmitida para todas as clulas, tecidos e organismos?
Toda nossa informao deve ser mantida e para isso o DNA deve ser duplicado. A duplicao (ou
replicao) do DNA sugere o mecanismo semiconservativo, j que cada cadeia contm a
informao completa da molcula de DNA, podendo servir como molde para a sntese de uma nova
cadeia complementar.
Velha
P1Nov
Nova
Velha
Figura 8 Duplicao semi-conservativa do DNA

Na teoria semiconservativa, cada fita do DNA duplicada formando uma fita hbrida, isto , a fita
velha pareia com a fita nova formando um novo DNA; de uma molcula de DNA formam-se duas
outras iguais a ela. Cada DNA recm- formado possui uma das cadeias da molcula me, por isso o
nome semiconservativa.
A molcula do DNA vai-se abrindo ao meio por ao de uma enzima chamada DNA polimerase. Essa
enzima quebra as ligaes de pontes de hidrognio existentes entre as duas bases nitrogenadas das
cadeias complementares de nucleotdeos.
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Ao mesmo tempo, outra enzima, chamada DNA ligase, liga um grupo de nucleotdeos que se pareiam
com os nucleotdeos da molcula me. A DNA polimerase sintetiza o DNA somente no sentido 5-3.
Portanto, na fita invertida, teria que sintetizar o DNA no sentido 3-5. Como no consegue fazer isso,
a enzima forma fragmentos de DNA descontnuos, os Fragmentos de Okasaki, que depois so
unidos pela enzima DNA ligase.
Pronto! Agora que os principais conceitos j foram vistos, podemos dar incio ao estudo da Gentica!
1.4 1 Lei de Mendel (Monoibridismo) e 2 Lei de Mendel

(Diibridismo)
A primeira anlise de herana monognica (um nico gene), para descoberta do gene e da transmisso
de informaes, foi de Mendel. Interessado nas causas da VARIABILIDADE em plantas, cruzou e
produziu heterozigotos para sete caracteres em ervilhas-de-cheiro, como voc pode ver na figura 9. Ele
escolheu as ervilhas, pois so facilmente cultivadas e reproduzidas. Alm disso, tinham baixo custo e a
facilidade de conseguir novos exemplares, que contribuam para a manuteno da variabilidade para
suas pesquisas, eram fundamentais!
importante que voc saiba que as Leis de Herana, deduzidas por

Mendel, so exatamente as que usamos ainda hoje na gentica
moderna para identificar padres monognicos de herana!
Figura 9 As caractersticas estudadas por Mendel

Fonte: Disponvel em: http://www.google.com.br/imgres. Acesso em 18/04/2012.
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Para cada carter (ou caracterstica), Mendel estudou dois fentipos contrastantes, sendo um dominante e
outro recessivo. Todas as linhagens usadas por Mendel eram puras (homozigotas), e os hbridos
(heterozigotos) apresentavam a caracterstica fenotpica do dominante. O quadro abaixo, mostra
exatamente isso: quando cruzamos uma flor prpura (pura) e uma flor branca (tambm pura), o resultado,
obtido pelo cruzamento hbrido (heterozigoto), vai apresentar fenotipicamente a cor do DOMINANTE
(Prpura) .
Viu com fcil?
PARENTAIS
F1
CARACTERSTICA
PURAS
PURAS
HBRIDAS 100%
Cor da flor
Prpura
Branca
Prpura
Posio da flor no
caule
Axial
Terminal
Axial
Cor da semente
Amarela
Verde
Amarela
Forma da semente
Lisa
Rugosa
Lisa
Forma da vagem
Inflada
Comprida
Inflada
Cor da vagem
Verde
Amarela
Verde
Tamanho do caule
Longo
Curto
Longo
Tabela 1: As caractersticas estudadas por Mendel e a relao de dominncia.

Fonte: Autora.
Agora que voc j entendeu como se determina cada carter, vamos comear a estudar as Leis de
Mendel. Preparado?
1.4.1 Primeira Lei de Mendel (Monoibridismo)

Lei da Pureza dos Gametas
Cada carter determinado por um par de fatores que se separam durante formao dos
gametas, indo um fator do par para cada gameta, que , portanto, puro.
Mendel
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GENTIPOS
FENTIPOS
VV
AmareloHOMOzigoto
Dominante
Vv
AmareloHETEROzigoto
vv
Verde
Figura 10 Cruzamentos do Monoibridismo

Fonte: KLUG. CUMMINGS, 1996. Adaptada.
Cruzamentos e suas propores: Fenotpicas e Genotpicas
Cruzamento 1: VV x VV
Cruzamento 2: VV x vv
Gametas: V e V
Gametas: V e v
Gentipo: 100% VV
Gentipo: 100% Vv
Fentipo: 100% amarelo
Cruzamento 3: vv x vv
Cruzamento 4: Vv x VV
Gametas: v e v
Gametas: V, v e V
Gentipo: 100% vv
Gentipo: 50% VV 50% Vv
Fentipo: 100% verde
Cruzamento 5: Vv x vv
Cruzamento 6: Vv x Vv
Gametas: V, v e v
Gametas: V, v e V, v
Gentipo: 50% Vv 50% vv
Gentipo: 25% VV 25% vv 50% Vv
Fentipo: 50% amarelo 50% verde
Fentipo: 75% amarelo 25% verde
Com o resultado desses cruzamentos, Mendel sugeriu a existncia nos gametas de partculas
hereditrias, os GENES, e por isso considerado o Pai da Gentica Clssica.
17 | P g i n a

1.4.2 Segunda Lei de Mendel (Diibridismo)
Lei da Segregao Independente
Quando consideramos dois ou mais pares de genes num certo cruzamento

podemos concluir que os genes segregam-se e atuam independentemente.
Mendel.
A Segunda Lei de Mendel examina duas caractersticas fenotpicas ao mesmo tempo, cada uma
expressa por um gene com dois alelos. Assim, a diferente combinao dos alelos dominantes e/ou
recessivos gera gametas diferentes, que, quando se unem, formam indivduos fenotipicamente
diferentes!
A anlise dos resultados feita de forma independente, ou seja, podemos ter ervilhas de COR
amarela e FORMA lisa ou rugosa, ou ervilhas de COR verde, e FORMA lisa ou rugosa.
Sempre partindo de linhagens puras (homozigotas), para as duas caractersticas ele cruzou plantas e
obteve uma F1 de plantas heterozigotas: amarelas e lisas (GgWw). Este cruzamento revelou as
caractersticas fenotpicas dominantes.
A expresso da caracterstica recessiva s ocorre em indivduos homozigotos!
Cruzamento
Amarela, lisa.
Cruzamento P1
Verde,
rugosa.
Amarela,
rugosa.
Verde,
lisa.
Amarela, lisa (em ambos os casos).

Figura 11 Cruzamentos diibridismo
18 | P g i n a

Amarela, lisa.
Amarela, lisa.
Amarela, lisa.
Amarela, lisa.
Amarela, rugosa.
Amarela, lisa.
Amarela, rugosa.
Amarela, lisa.
Amarela, lisa.
Verde, lisa.
Verde, lisa.
Amarela, lisa.
Amarela, rugosa.
Verde, lisa.
Verde, rugosa.
Amarela, lisa.
Figura 12 Quadro de Punnet

COR:
G_: amarela
gg: verde
FORMA:
W_ : lisa
ww : rugosa
Resultados do cruzamento de F2:

F2: Proporo
Genotpica
F2: Proporo
Fenotpica
1/16
2/16
2/16
4/16
GGWW
GGWw
GgWW
GgWw
1/16
2/16
GGww
Ggww
3/16 AMARELA Rugosa
1/16
2/16
ggWW
ggWw
3/16 VERDE Lisa
1/16
ggww
1/16 VERDE Rugosa
1:2:2:4:1:2:1:2:1
9/16 AMARELA Lisa
9:3:3:1
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Estas propores so encontradas quando se cruzam dois duplos

heterozigotos entre si cujos genes apresentam DOMINNCIA COMPLETA!
Curiosidades:
Caracterstica
Dominante
Recessiva
Enrolar a lngua
Capaz (I)
Incapaz (i)
Tipo de cabelo
Crespo (L)
Liso (l)
Habilidade manual
Destro (C)
Canhoto (c)
Furo no queixo
Ausncia de (P)
Presena de (p)
Pigmentao (pele)
Pigmentada (A)
Albina (a)
Tabela 2: Curiosidades: tipos de caractersticas dominantes e recessivas

Fonte: Autora.
1.5 - Dogma Central da Biologia Molecular

A Sntese Proteica um dos processos mais importantes para o bom funcionamento do organismo
vivo. Protenas sintetizadas com algum defeito podem no funcionar e gerar graves doenas, ou
apresentar uma funo diferente da esperada. Em organismos eucariontes, a Sntese Proteica
envolve duas etapas bsicas: a Transcrio ocorre no ncleo, e converte DNA em uma fita nica de
RNA complementar, e a Traduo, que converte a informao contida no RNA em protenas e ocorre
no citoplasma com o auxilio do ribossomo.
A informao gentica, ento, ser enviada atravs de um caminho nico: DNA > RNA > Protena,
ou seja, o DNA especifica a informao para a sntese de RNA, que por sua vez, especifica a sntese
de polipeptdeos, que formam protenas.
Esse o Dogma Central da Biologia Molecular.
20 | P g i n a

Para que voc compreenda esse mecanismo complexo e importante para os seres vivos, devemos
antes conhecer a outra molcula importante para a vida: o RNA.
1.5.1 - RNA - cido ribonucleico
Estrutura: Fita nica/simples

Composio dos nucleotdeos:
- Molcula de acar - Pentose = Ribose, formando uma cadeia simples (nica)
- cido Fosfrico (PO4)
- Bases Nitrogenadas: Purinas= Adenina (A) e Guanina (G)
Pirimidinas= URACILA (U) e Citosina (C)
Figura 13 Pareamento entre as bases no DNA e RNA

Fonte: Disponivel em: http://acidosnuclicos.blogspot.com.br.
Acesso em 01/05/2012.
1.5.2 - Trs tipos de RNA so formados
RNA ribossmico
(rRNA)
Integra as partculas ribossomais, sendo formado pela regio organizadora do ncleo e

protenas formando os nuclolos e os ribossomos. Os rRNA so componentes da
maquinaria da sntese de protenas presente nos ribossomos e correspondem a 85 % do
RNA total da clula. So encontrados nos ribossomos (local onde ocorre a sntese
proteica). O rRNA produzido pelo DNA da regio organizadora do nuclolo e,
associado a protenas, vai constituir os nuclolos, e passa para o citoplasma para formar
os ribossomos.
21 | P g i n a
RNA transportador
(tRNA)
RNA mensageiro
(mRNA)
Apresenta a informao em uma sequncia linear de nucleotdeos para sintetizar uma

protena. Os mRNA representam cerca de 4% do RNA celular total. O mRNA leva para o
citoplasma as informaes para a sntese das protenas. Existe um tipo de mRNA para
cada tipo de cadeia polipeptdica que vai constituir uma protena. O mRNA transporta a
informao gentica na forma de cdons copiados do DNA, sendo que um cdon
consiste em uma sequncia de trs nucleotdeos. Ex.: 1 cdon = AUG.
Liga-se aos aminocidos e tem a funo de conduzi-los para a formao da protena no

citoplasma. Os tRNA correspondem a 10% do RNA total da clula e so denominados de
adaptadores. Cada molcula de tRNA apresenta uma extremidade que se liga a
diferentes tipos de aminocidos, e uma regio com uma sequncia de trs nucleotdeos,
o anticdon, que pode parear com um dos cdons do mRNA (RNA mensageiro).
Figura 14 O RNA transportador (tRNA)

Fonte: Disponvel em http://www.infoescola.com/genetica/rnatransportador. Acesso em 30/04/2012.
1.5.3 - Transcrio
Todas as informaes sobre a constituio de um ser vivo esto contidas no seu DNA. Para que o
cdigo gentico de determinada espcie seja expresso na forma de uma protena, a mensagem deve
ser inicialmente transcrita do DNA para o RNA mensageiro.
22 | P g i n a

A transcrio a partir do DNA faz-se

por meio da ao da enzima RNA
polimerase que reconhece o stio de
iniciao do gene, identifica a cadeia
do DNA em que est contido e inicia a
transcrio.
Figura 15 - Transcrio do DNA em RNA

Fonte: http://www.essaseoutras.com.br/transcricao-do-dna-comoacontece-resumo-esquema-para-estudo-tabela. Acesso em 01.06.12
Durante este processo, o pareamento

dos nucleotdeos de RNA, na cadeia de
DNA, segue um padro determinado. A
adenina se pareia com uracila e a timina
do DNA se pareia com adenina, citosina
com guanina e guanina com citosina.
Figura 16 - Transcrio do DNA em RNA

Fonte: http://www.essaseoutras.com.br/transcricao-do-dna-comoacontece-resumo-esquema-para-estudo-tabela. Acesso em 01.06.12
O processo de alongamento continua at a regio em que se encontra a sequncia de finalizao da

cadeia, onde a polimerase pra e libera as duas fitas de DNA molde e a cadeia recm-sintetizada de
RNA.
5
5
3
3
3
Figuras 17 e 18 Transcrio do DNA em RNA

Fonte: http://www.essaseoutras.com.br/transcricao-do-dna-como-acontece-resumo-esquema-para-estudo-tabela. Acesso em
01/06/2012.
23 | P g i n a

medida que a molcula de RNA vai sendo construda e se afasta da cadeia ativa do DNA que
serviu de molde, a molcula de DNA se reconstitui. O RNA recm-sintetizado apresenta sequncias
de nucleotdeos no codificantes denominados NTRONS e sequncias codificantes denominadas
XONS. Antes que o RNA formado saia do ncleo e v para o citoplasma, todas as sequncias de
NTRONS so removidas e os xons so ligados uns aos outros atravs da atividade de um
complexo multienzimtico (pequenas partculas de ribonucleoprotenas nucleares). Este processo
denominado splicing ou processamento. Com uma sequncia codificante contnua, o RNA
funcional sai do ncleo pronto para o processo de traduo.
Figura 19 Splicing ou processamento do RNA

Fonte: Disponvel em http://publications.nigms.nih.gov/thenewgenetics/chapter1.html.
Acesso em 01.05.2012
1.6 Traduo
Traduo o processo pelo qual a informao gentica (sequncia de nucleotdeos)

decodificada especificando uma sequncia de aminocidos que constitui uma protena. Esse
processo ocorre no citoplasma da clula. A chave de todo o processo so os cdons, trincas de
bases nitrogenadas especficas para cada aminocido.
Os componentes desse processo so:
Filamento de mRNA (RNA mensageiro);
24 | P g i n a

RNAs transportadores (tRNA) cada um dos quais carrega um aminocido. Uma trinca de
nucleotdeos denominada anticdon, que integra o tRNA, se liga a uma trinca de
nucleotdeos do mRNA, o cdon.
Ribossomos: partculas constitudas por um complexo proteico com cerca de 80 protenas
e por molculas de rRNA. formado por duas subunidades, uma maior e uma menor que
so produzidas no nuclolo.
A subunidade menor estabelece a correspondncia entre os tRNAs e os cdons do mRNA, enquanto
a subunidade maior catalisa a formao das cadeias polipeptdicas que ligam os aminocidos para
formar uma protena. O ribossomo possui trs stios de ligao:
um stio de ligao para o mRNA;
dois stios de ligao, um A e um P onde o tRNA ir se ligar durante a sntese.
Figura 20 Ribossomo e stios de ligao

Fonte: Disponvel em http://www.emc.maricopa.edu/faculty/farabee/biobk/biobookprotsyn.html.
Acesso em 30/04/2012.
Sntese de protenas
Apesar da grande variedade de protenas encontradas nos seres vivos, todas so compostas dos
mesmos vinte tipos de aminocidos, que so unidos por ligaes peptdicas formando cadeias
polipeptdicas.
Portanto, as protenas variam tanto na sequncia quanto na quantidade dos vinte aminocidos,
determinando todos os tipos de protenas, que podem ser relacionadas estrutura de um ser vivo
(estruturais) ou ao funcionamento deste ser (enzimas).
Para entender a Sntese Proteica, voc dever conhecer o Cdigo Gentico e suas caractersticas.
Ento, vamos l! Estamos quase no fim da 1 Unidade!!!
25 | P g i n a

O Cdigo Gentico
O cdigo para produo dos diferentes tipos de protenas que o organismo deve formar ao longo de
sua vida est contido no zigoto de cada indivduo. Todas as clulas de um organismo, em um dado
momento de sua vida, contm o mesmo cdigo gentico daquela primeira clula. Porm nem todos
os genes esto funcionando em todas as clulas, ao mesmo tempo e com a mesma intensidade. Isso
varia com o tipo de clula e a idade do indivduo.
O cdigo gentico descreve a relao entre a sequncia de bases nitrogenadas e a sequncia de
aminocidos na protena que ele especifica. Trs bases nitrogenadas adjacentes codificam um
aminocido e formam a unidade de informao gentica ou cdon.
O cdigo gentico apresenta as seguintes caractersticas:

a) escrito na forma linear usando bases de ribonucleotdeos que compem as molculas do
mRNA. A sequncia de ribonucleotdeo derivada de seu complemento no DNA. Sua
leitura feita em trincas de bases ou nucleotdeos (cdons).
b) degenerado ou redundante: significando que um dado aminocido especificado por
mais de um cdon.
c) considerado no-ambguo, isto , uma trinca s pode codificar um aminocido.
d) um cdigo sem superposio, ou seja, uma dada base pertence a uma s trinca ou
cdon.
e) tambm contnuo no havendo espaos entre os cdons.
f)
quase universal: o cdigo gentico permaneceu altamente conservado durante a

evoluo; os mesmos aminocidos so codificados pelos mesmos cdons em todos os
organismos, desde as bactrias at o homem, com algumas excees (genes da
mitocndria de certos organismos unicelulares, por exemplo.).
g) H cdons de iniciao e finalizao: O incio da sntese de um peptdeo assinalado

sempre pelo cdon especfico AUG, no RNA mensageiro, correspondendo ao aminocido
metionina. H, tambm, cdons que indicam o trmino da sntese peptdica, como UAA,
UAG e UGA, que so os cdons de finalizao (STOP CDONS), e que no
correspondem a aminocidos.
26 | P g i n a

Observe atentamente o cdigo gentico usado na traduo e sntese proteica:
SEGUNDA LETRA
U
UUU
UUC
Fenilalanina
CUU
CUC
CUA
CUG
Leucina
Leucina
AUU
AUC
AUA
Isoleucina
AUG
Metionina
GUU
GUC
GUA
GUG
Valina
UCU
UCC
UCA
UCG
CCU
CCC
CCA
CCG
ACU
ACC
ACA
ACG
GCU
GCC
GCA
GCG
A
UAU
UAC
Serina
UAA
UAG
CAU
CAC
Tirosina
UGU
UGC
Stop codon
Stop codon
UGA
UGG
Histidina
Prolina
CAA
CAG
AAU
AAC
AAA
AAG
Glutamina
CGU
CGC
CGA
CGG
Cistena
Stop codon
Triptofano
Arginina
Asparagina
AGU
AGC
Serina
Lisina
AGA
AGG
Arginina
Treonina
GAU
GAC
Alanina
GAA
GAG
cido
asprtico
cido
glutmico
GGU
GGC
GGA
GGG
U
C
A
G
Glicina
U
C
A
G
U
C
A
G
TERCEIRA LETRA
PRIMEIRA LETRA
UUA
UUG
U
C
A
G
Tabela 3 O Cdigo Gentico cdons e aminocidos.

Fonte: Disponvel em www.biologia.edu.ar. Acesso em 30/05/12. Adaptado.
Mecanismo da Sntese de Protenas:

A traduo de um mRNA inicia com o cdon AUG,
que possui o anticdon UAC, e carrega o
aminocido metionina. O tRNA iniciador liga-se ao stio P do ribossomo e as duas subunidades

conectam-se com o mRNA.
Outro tRNA carregando o prximo aminocido (Prolina) da cadeia liga-se ao stio A ribossomal .
27 | P g i n a

Figura 21- Incio da Sntese Proteica

Fonte: Disponvel em http://www.emc.maricopa.edu/faculty/farabee/biobk/biobookprotsyn.html. Acesso
em 21/052012.
Em seguida, o aminocido desconectado do tRNA no stio P e ligado ao aminocido do tRNA no

stio A. O ribossomo desloca-se do stio A para o P.
O processo de alongamento da protena realizado por adio de vrios tRNA aos stios A e P e
consequente ligao entre os aminocidos.
Figura 22 - Sntese Proteica

em 21/052012.
28 | P g i n a

A finalizao de uma mensagem codificadora de uma protena sinalizada por cdons especficos de
terminao no stio A: UAA, UAG e UGA.
Figura 23 Final da Sntese Proteica

em 21/052012.
Veja, ento, o resumo de todo o processo!
Figura 24 Resumo do processo da Sntese Proteica

Fonte: Disponvel em http://www.emc.maricopa.edu/faculty/farabee/biobk/biobookprotsyn.html.
Acesso em 21/052012.
29 | P g i n a

2.
Teoria na Prtica:
Observe essas reportagens de revistas ligadas Cincia e que trazem artigos de Gentica Bsica,
que o nosso assunto inicial. Veja se voc j consegue relacionar a matria vista com o contedo
destas reportagens! Sugiro a voc, que procure outros temas de seu interesse e use-os nas
discusses no Portal! Boa Leitura!!!
Edio 191 - Dezembro

2008
Cpias perfeitas?
Gmeos idnticos no so
geneticamente iguais
por Charles Q. Choi
PAR IMPERFEITO: Apesar de terem o mesmo DNA,
gmeos idnticos apresentam nmeros diferentes
de cpias de genes.
Gmeos idnticos podem ser parecidos, mas seu DNA
no o mesmo como sempre se acreditou , mostra
um novo estudo. Alm disso, cada gmeo se torna cada
vez mais diferente em termos genticos com o passar
dos anos. Essas descobertas podem no s ser muito
teis para investigadores forenses, para que possam
apontar qual gmeo tenha possivelmente cometido um
Felix Mizioznikov/Shutterstock
crime, mas, tambm, para destacar como os genomas

humanos esto sujeitos a mudanas, gmeos ou no.
Idnticos ou monozigticos, gmeos so o resultado de um vulo fertilizado, ou zigoto, dividido em dois. Como
tm origem na mesma clula, so considerados fisicamente idnticos, com exceo de caractersticas
determinadas por fatores ambientais, como impresses digitais, e por condies do tero.
Em alguns casos, as diferenas fsicas entre gmeos monozigticos podem ser grandes: um pode manifestar
uma doena, como o diabetes, e o outro, no. Para constatar se mudanas genticas podem ser a base dessas
disparidades, os geneticistas moleculares Jan Dumanski e Carl Bruder, ambos da Universitdade do Alabama, em
Birmingham, investigaram nove pares de gmeos monozigticos; na pesquisa, cada par tinha um gmeo com
doena de Parkinson ou outro distrbio neurolgico similar. Os pesquisadores descobriram que todos os nove
pares apresentaram diferenas genticas. Mais especificamente, encontraram variaes em uma srie de cpias
de genes.
Em seguida, os geneticistas examinaram 10 pares de gmeos monozigticos saudveis, sem nenhuma diferena
30 | P g i n a

significativa visvel. Inesperadamente, em um determinado par de gmeos, eles confirmaram que um irmo no
apresentava uma parte do gene do cromossomo 2, mas que estava presente no outro gmeo. Descobertas
preliminares sugeriram que oito outros pares apresentavam variaes no nmero de cpias tambm.
Alm disso, Bruder observa que os mtodos de anlise do genoma usados poderiam encontrar apenas
mudanas relativamente grandes, com cerca de 150 mil bases de DNA em tamanho. Ele suspeita que as
tcnicas de resoluo mais alta revelaro que todos os gmeos monozigticos apresentam mudanas no
nmero de cpias. Essas variaes geralmente ocorrem quando a fita dupla de DNA se quebra o processo de
reparao pode deixar de fora alguns genes ou inserir cpias extras.
No gmeo com a perda do cromossomo 2, apenas 75% das clulas sanguneas apresentavam essa supresso.
Isso sugere que essa mudana no nmero de cpias aconteceu em um momento relativamente avanado da
vida, pois se esperaria que as alteraes mais prematuras no desenvolvimento embrionrio provocassem
impacto em tecidos inteiros. No entanto, no est claro quando e com que frequncia estas mudanas ocorrem.
Embora os gmeos monozigticos possam no ser perfeitamente idnticos, em termos genticos, eles ainda so
extremamente parecidos, enfatiza Bruder. Portanto, os estudos em que gmeos idnticos so comparados em
busca de diferenas provocadas por influncias ambientais devem continuar a ter alguma utilidade. Sendo assim,
procurar diferenas genticas entre gmeos poderia ajudar muito na identificao de genes associados a
doenas. Quando comparamos pessoas que no so gmeas, tendo elas uma doena ou no, h muitas outras
diferenas que precisamos identificar, explica Bruder. Mas com os gmeos fica muito mais fcil encontrar essas
diferenas. No mnimo, esses estudos podem agora servir para descobrir como os fatores ambientais podem
alterar o genoma de algum, sugere Charles Lee, diretor de citogentica no Dana- Farber/Harvard Cancer
Center.
O fato de, at mesmo gmeos monozigticos se tornarem geneticamente diferentes no decorrer da vida nos
mostra como o genoma pode ser muito mais dinmico que pensvamos, afirma Bruder. Ele e seus colegas
esto agora investigando se todas as clulas de uma pessoa so geneticamente idnticas ou se, como no caso
dos gmeos, elas se diferenciam, fazendo de cada um de ns um mosaico de genomas ligeiramente diferentes.
Variao no Nmero de Cpias
As pessoas podem apresentar mais ou menos cpias de genes, e, cada vez mais, os cientistas esto
reconhecendo a importncia dessas variaes para a evoluo humana. Um estudo de 2006 descobriu que, pelo
menos, 12% do genoma humano so formados por regies variveis de nmero de cpias, e um artigo de 2007
divulgou que culturas que consomem mais amido apresentam mais cpias de amilase (enzima de digesto de
amido) na saliva, sugerindo que a seleo natural pode desencadear mudanas no nmero de cpias em uma
escala gigantesca. Essas e outras descobertas indicam que essas alteraes podem ser to comuns que
possvel encontr-las como diferenas genticas entre gmeos monozigticos, enfatiza Charles Lee, diretor de
citogentica do Dana-Farber/Harvard Cancer Center. A variao no nmero de cpias pode ser, pelo menos, to
relevante para o desenvolvimento de doenas quanto as mutaes conhecidas como polimorfismos de
nucleotdeo nico (SNPs).
Fonte: Disponvel em: http://www2.uol.com.br/vivermente/artigos/copias_perfeitas__imprimir.html. Acesso em 02-05-2012.
31 | P g i n a

Seguir por uma vida no crime pode estar no seu DNA
Algumas pessoas carregam nos genes predisposio

ao mau comportamento
por Redao Galileu
Seus genes podem ser os grandes responsveis pelos
caminhos que voc escolhe tomar ao longo da vida, sejam
eles bons ou maus. De acordo com um estudo da
Universidade do Texas, a delinquncia pode ser mais
fortemente influenciada por uma combinao de genes, do
que por motivos externos.
Para chegar a essa concluso, os pesquisadores olharam
para os fatores que levam algumas pessoas a levarem uma
vida inteira de crimes e compararam com pessoas que s
tm
atitudes
negativas
durante
adolescncia.
DNA do crime: Algumas pessoas so predestinadas

a ter mau comportamento // Crdito: Shutterstock
O estudo foi conduzido com alguns pares de gmeos, idnticos e no idnticos, e procurou avaliar o
comportamento, o histrico criminal e a composio gentica de cada voluntrio. Assim, foi possvel identificar
que atitudes criminais eram muito mais recorrentes em gmeos idnticos.
Apesar dos fatores ambientais e educacionais influenciarem no mau comportamento, a avaliao mostrou
tambm que os genes podem tornar uma pessoa predisposta a ter atitudes consideradas incorretas.
Os pesquisadores ainda no conseguiram especificar os genes envolvidos, porm, a descoberta vai
complementar uma srie de estudos que ligam gentica a fatores comportamentais e poder, futuramente, ser
importante para ajudar na diminuio e soluo de crimes policiais.
Fonte: Disponvel em: http://revistagalileu.globo.com/. Acesso em 02/05/2012.
32 | P g i n a

3.
Sntese
Nesta primeira unidade, comeamos a nos comunicar de forma interativa
por meio de vrias
ferramentas para obter um conhecimento em Gentica. Acredito que voc comeou a entender como
a informao gentica transmitida atravs das geraes e porque voc pode se parecer tanto com
sua me, mas apresentar muitas informaes de sua av paterna tambm!
Alm disso, vimos como ocorre a sntese das protenas e o quanto esse processo fundamental para
nossa sobrevivncia e sade!
Reveja o processo e veja se voc consegue repetir as etapas da sntese proteica.
1 - RNA polymerase transcreve DNA para fazer o RNA mensageiro (mRNA).

2. A sequncia do mRNA (fita vermelha escura) complementar fita do DNA (fita azul).
3. Usando o ribossomo,os RNAs transportadores (tRNA) ajudam na converso do mRNA em protenas.
4. Os Aminocidos se ligam para formar as protenas..
Fonte: Disponvel em: http://publications.nigms.nih.gov/thenewgenetics/chapter1.html. Acesso em 30/04/2012.
Agora, voc j est apto a estudar a Unidade 2, onde veremos algumas doenas que so
transmitidas atravs das geraes, sejam por mutao ou por padres estabelecidos de Herana
Monognica, ligados a cromossomos autossmicos e sexuais. Prontos? Tenho certeza de que voc
vai gostar da prxima unidade!!!
33 | P g i n a

Unidade 2: Doenas Genticas - Gnicas e Cromossmicas

1. Contedo Didtico
Os conceitos estudados por voc, na Unidade 1, so fundamentais para a compreenso da Gentica
Humana e da forma de transmisso dos genes e de suas caractersticas de pais para filhos, atravs
das geraes. Vamos, agora, aprofundar nosso conhecimento na maneira como algumas
caractersticas normais e algumas doenas sofrem influncias genticas e at do ambiente. As
heranas MONOGNICAS so controladas por um nico gene, e as CROMOSSMICAS so
provocadas por ausncia, excesso ou alteraes na estrutura de cromossomos ou partes deles.
Estima-se que cerca de 5% dos nascidos vivos so portadores de

algum distrbio gentico envolvendo uma destas categorias.
Antes de estudar cada uma das categorias, devemos lembrar que as MUTAES so responsveis
por toda diversidade gentica, pelo processo evolutivo e pelas diferenas individuais de uma
populao.
1.1 Mutaes
1.1.1 Mutao Gnica

uma alterao repentina em qualquer sequncia de bases nitrogenadas do DNA responsvel por
determinada caracterstica do organismo. Geralmente originam-se espontaneamente, por acidentes
na duplicao do DNA ou no metabolismo celular, mas, tambm, podem se originar de forma induzida
por meio de agentes mutagnicos (geradores de mutao) de natureza fsica (calor, radiaes), ou
qumica (formol, fenol, gs mostarda).
Embora as MUTAES possam ocorrer em qualquer clula do organismo, elas somente sero
hereditrias se ocorrerem em clulas germinativas que originaro gametas espermatozoides e
ovcitos sendo reconhecidas pelos efeitos transmitidos e imediatamente expressos na prole. Se a
mutao ocorre em uma clula germinativa primordial do testculo ou ovrio, vrios gametas podem
receber o gene mutante, acentuando seu potencial de perpetuao. Quando ocorrem em uma clula
somtica, a mutao no ser transmitida hereditariamente, restringindo-se ao indivduo atingido.
34 | P g i n a

Podem ser reconhecidas, por exemplo, por alteraes morfolgicas
Mutaes
Somticas
(forma, cor, tamanho) e letais (capacidade de sobrevivncia do

organismo).
Referem-se tipicamente alterao de um nico par de bases do

DNA ou um pequeno nmero de pares de bases adjacentes e
apresentam efeitos fenotpicos. A Transio a substituio de uma
Mutaes
Gnicas
base por outra base da mesma categoria qumica. Uma purina

substituda por outra purina (A para G ou G para A) ou uma pirimidina
por outra pirimidina (C para T ou T para C). A Transverso o
contrrio, sendo a substituio de uma purina por uma pirimidina e
vice-versa. (Purinas: A e G e Pirimidina: C e T).
Mutaes
Sinnimas ou
silenciosas
Mutao muda um cdon de um aminocido por outro cdon desse
Mutaes de
Sentido Trocado
O cdon para um aminocido trocado por um cdon para outro
mesmo aminocido. Ex.: UCU para UCG (ambos cdons da Serina).
aminocido. Ex.: UCU para CCU (de Serina para Prolina).
Mutgenos so agentes fsicos, qumicos ou biolgicos capazes de alterar a

informao gentica e induzir as mutaes.
Ex.: temperatura, radiao (raio X, gama, beta, ultravioleta), substncias
cancergenas, drogas, ao de vrus e bactrias.
Algumas substncias mutagnicas so utilizadas na quimioterapia, em

quantidades mnimas, atuando sobre tumores sem causar grandes danos ao
organismo. Radiaes ionizantes tambm so empregadas no combate a
tumores atravs da radioterapia. Outra radiao ionizante, o Raio X
largamente utilizado na medicina.
1.1.2 Mutaes Cromossmicas Estruturais e Numricas
35 | P g i n a

A estabilidade do nmero e da morfologia dos cromossomos em qualquer organismo fundamental
para o seu desenvolvimento harmonioso, resultando em um indivduo fsica e patologicamente
normal. Como os cromossomos contm genes, qualquer mudana em sua estrutura ou nmero pode
alterar a expresso gnica, produzindo um indivduo fenotipicamente invivel ou anormal.
Mutao Cromossmica
A Mutao Cromossmica o processo de mudana que resulta em partes rearranjadas do

cromossomo, nmeros anormais de cromossomos individuais ou em conjuntos. Essas mutaes
so detectadas em exames microscpicos e em anlises genticas (Citogentica). Levam a
anomalias que interferem tanto no funcionamento da clula como do organismo e resultam em
nmero ou posio anormal de genes. Quando a quebra cromossmica ocorre no meio do gene
pode perturbar o seu funcionamento. Essas alteraes envolvem uma quantidade maior de
material gentico sob a forma de cromossomos completos, como nas Trissomias (Sndrome de
Down), ou de segmentos como nas duplicaes, delees e inverses. Suas consequncias
dependem da quantidade de material gentico e DNA envolvido, originando os diferentes tipos de
sndrome. As manifestaes so muito diversas e numerosas e podem ser expressas na
inviabilidade do embrio, ms-formaes congnitas, retardo mental e infertilidade.
Estima-se que as anormalidades cromossmicas estejam presentes em cerca

de metade dos abortos de primeiro trimestre, 1/50 dos fetos de mes com
mais de 35 anos e em 1/160 de todos os nativos.
O caritipo apresenta a constituio cromossmica da espcie. O caritipo

HUMANO NORMALapresenta 23 pares de cromossomos, sendo 22 pares de
autossomos e um par de sexuais XX (mulher) e XY (homem).
36 | P g i n a

Caritipo HUMANO - Masculino
Figura 1 Caritipo humano do sexo masculino

Conhecer a topografia do cromossomo, seu tamanho, posio do centrmero, tipos de cromatina,

entre outras caractersticas, muito til na deteco de mutaes.
37 | P g i n a

Figura 2 Posio do centrmero e terminologia de definio do cromossomo

1.1.2.1. Mutaes Cromossmicas Estruturais
As alteraes na estrutura dos cromossomos ocorrem devido s quebras no material gentico, que
tendem a se unirem novamente, e, consequentemente, neste processo podem ocorrer falhas. As
causas associadas a essas quebras incluem radiao, substncias qumicas como os metais
pesados, por exemplo. Abaixo esto listados os principais tipos de rearranjos cromossmicos
estruturais:
DELEO;
DUPLICAO;
INVERSO;
TRANSLOCAO.
Deleo, duplicao e inverso ocorrem em cromossomos HOMLOGOS e a

translocao entre cromossomos HETERLOGOS.
38 | P g i n a

DELEO
Perda simples de um fragmento do cromossomo, que poder envolver um ou mais genes. Caso o
fragmento deletado no apresente centrmero, no ser transmitido no processo de diviso celular e,
consequentemente, ser perdido.
Deletado
As delees espontneas envolvem uma ou duas quebras cromossmicas, e ocorre a perda

do segmento. Podem ser terminais ou intersticiais.
Terminal
Intersticial
Os efeitos da deleo dependem do tamanho e da regio do segmento deletado. Se a regio for

essencial, o efeito pode ser deletrio.
Ex.: Sndrome do Cri-du-chat ou Miado do Gato causada por uma deleo heterozigota da ponta do
brao curto do cromossomo 5.
O Fentipo mais caracterstico desta Sndrome o que lhe d o nome: um choro fino, similar ao
miado do gato, dos neonatos afetados. Outras manifestaes so a deficincia mental e retardo no
desenvolvimento, a microcefalia (cabea anormalmente pequena), baixo peso ao nascer e hipotonia
na infncia. Os indivduos afetados tambm tm distintas caractersticas faciais, incluindo olhos
amplamente estabelecidos (hipertelorismo), baixa posio das orelhas, uma mandbula pequena, e
um rosto arredondado. Algumas crianas que apresentam esta sndrome nascem com um defeito
cardaco.
39 | P g i n a

Figura 3 Comparao do cromossomo 5 normal e deletado - sndrome do Cri-du-chat.

Fonte: Disponvel em http://sindromesgeneticos.blogspot.com.br/2010/10/sindrome-cridu-chat.html. Acesso em 18-07-2012.
DUPLICAO
Os processos de mutao cromossmica, s vezes, produzem uma cpia extra de alguma regio
cromossmica.
Duplicado
As duplicaes fornecem material gentico adicional capaz de evoluir em novas funes porque a
regio extra da duplicao est livre para sofrer mutao GNICA, pois as funes bsicas
necessrias da regio sero fornecidas pela outra cpia.
ISTO PODE SER VANTAJOSO NA EVOLUO DO GENOMA.
As anlises de sequncias de DNA genmico revelaram um alto nvel de duplicaes em humanos e

na maioria dos organismos modelo. Essas repeties so teis como marcadores moleculares no
mapeamento gentico.
INVERSES
Quando um segmento do cromossomo cortado origina duas quebras, sofre rotao de 180 e
reinserido. Quando a inverso envolve o centrmero denominada pericntrica, quando o
centrmero fica fora da inverso, denominada paracntrica.
40 | P g i n a

Como as inverses so rearranjos balanceados, elas NO alteram a quantidade geral de material

gentico, e assim, NO resultam em desequilbrio gnico. Assim, no ocorre nem ganho, nem perda
de material gentico.
Geralmente as inverses so viveis e a prole pode apresentar diferentes graus de anomalias,
dependendo do tamanho da regio cromossmica envolvida, no entanto, podem ser letais se a
quebra ocorrer dentro de um gene de funo essencial.
As inverses no apresentam anomalias particulares com expresso fenotpica, porm alguns tipos
fenotpicos so incapazes de nascer (aborto espontneo).
TRANSLOCAO
Troca de segmentos entre cromossomos no homlogos (heterlogos).
Figura 4 Translocao Recproca entre cromossomos HETERLOGOS

RECPROCAS
Dois cromossomos no homlogos trocam fragmentos criados por duas quebras cromossmicas
simultneas. Veja, no exemplo, como uma parte do cromossomo T 1 foi trocada por parte do
cromossomo T 2.
As translocaes podem alterar drasticamente o tamanho do cromossomo, como tambm a posio
do centrmero.
41 | P g i n a

Sndrome de Down por Translocao Robertsoniana:
Ocorre por fuso entre os cromossomos 21 e 14 especificamente. O cromossomo translocado passa
para a prxima gerao por portadores no afetados.
Prole: Trs cpias da maior parte do cromossomo 21.
Figura 5 Origem da translocao 14/21 Translocao Robertsoniana, especfica na Sndrome de Down.

Veja, a imagem retrata o caritipo portador de Sndrome de Down, com evidncia de uma
Translocao Robertsoniana, envolvendo os cromossomos 14 e 21. Este indivduo apresenta uma
cpia extra do cromossomos 21, um deles ligado permanentemente ao cromossomo 14.
1.1.2.2. Mutaes Cromossmicas Numricas
So classificadas como ANEUPLOIDIAS e consistem na monossomia do cromossomo X, trissomia

do X, Y, 13, 18, 21 e 22. Outras aneuploidias, envolvendo cromossomos inteiros, so normalmente
incompatveis com a sobrevida ps-natal. Essas alteraes so causadas pelo processo da NODISJUNO, falha que ocorre na separao dos cromossomos, durante a primeira ou segunda
meiose, que origina os gametas. Em cerca de 75% dos casos, a anomalia ocorre na oognese,
aumentando esta probabilidade de no-disjuno com o avano da idade materna.
42 | P g i n a

Efeitos da no disjuno
Figura 6 - Efeitos na formao de gametas e zigotos provocados pela no-disjuno na 1 e/ou 2 diviso da Meiose.
O caritipo o conjunto completo de cromossomos de um indivduo ou uma clula, determinado

geralmente na fase de metfase durante a diviso celular, organizado de acordo com o
tamanho, a forma e o nmero.
43 | P g i n a

Figura 7 Sndrome de Down provocada pelo efeito da no-disjuno meitica: Trissomia do 21

Caritipo Mutado:
Sndrome de Down Trissomia do 21 Efeito de No-disjuno:
47, XX ou XY +21
Caractersticas:
Olhos com prega epicntica (ngulo interno das

plpebras);
Face arredondada e achatada;

Mos curtas com um sulco transverso no meio;
Lngua grande e cheia de sulcos;
Hipotonia;
Hiperflexibilidade das juntas;
Baixa estatura com ossos curtos e largos;
Deficincia Mental moderada (Q.I. entre 20 e 50);
Mulheres podem ser frteis e ter prole normal ou
trissmica.
44 | P g i n a

Figura 8 Caractersticas marcantes da Sndrome de Down.

Fonte: Disponvel em http://professoracabral.blogspot.com.br/2009/05/alteracoes-cromossomiais.html.
Acesso em 18-07-2012.
Figura 9 - Crianas com Sndrome de Down

a. Europeia
b. Afro-americana
C. Oriental-Europeia
45 | P g i n a

Alteraes Cromossmicas Numricas mais frequentes na Espcie Humana

Alterao
Sndrome
Principais Caractersticas
Turner
Baixa estatura, disgenesia gonadal, pescoo alado,

linha de implantao baixa dos cabelos, trax largo
com mamilos muito espaados, anomalias renais e
cardiovasculares frequentes, inteligncia normal.
1/5000
meninas
Klinefelter
Estatura aumentada, magros e pernas longas.

Testculos atrficos, infertilidade, caractersticas
sexuais secundrias subdesenvolvidas. Ginecomastia
evidente.
Inteligncia
reduzida,
apresentando
dificuldades na aprendizagem e leitura.
1/1000
meninos
Trissomia do 13
Patau
Clinicamente grave, baixa sobrevida ps-natal, msformaes mltiplas, com defeitos no Sistema
Nervoso Central SNC. Apresenta atraso no
crescimento, retardo mental acentuado, hipertelorismo
ocular, entre outras alteraes.
1/25.000
Trissomia do 18
Edwards
Baixa sobrevida ps-natal, retardo mental, atraso no

crescimento, hipertonia, m-formao cardaca,
micrognatia, orelhas com baixa implantao,
cerramento tpico dos punhos com dedos
sobrepostos.
1/8.000
Trissomia do 21
Down
Caractersticas dismrficas, hipotonia, baixa estatura,

prega
palmar
transversa
(linha
simiesca),
clinodactilia (encurvamento da falange mdia de
quinto dedo), retardo mental.
1/800
Monossomia
(sexual)
(44+X0)
Trissomia (sexual)
44 + XXY
Frequncia
Tabela 1 Alteraes Cromossmicas Numricas mais frequentes na Espcie Humana.

Fonte: Genmica. Organizador Lus Mir. Vrios colaboradores. So Paulo: Editora Atheneu. 2004. Adaptado pela autora.
A base molecular das alteraes cromossmicas torna-se melhor conhecida medida que avana o mapeamento do genoma
humano. Os cromossomos humanos 14, 20, 21, 22 (autossmicos) e X (sexual) j esto completamente sequenciados.
46 | P g i n a

Ol, aluno (a)! Faa a leitura deste artigo, voc vai gostar!
The DNA sequence of the human X chromosome. NATURE |VOL 434 | 17 MARCH
2005 | www.nature.com/nature. Clique no link:
http://genome.imb-jena.de/publications/download/free/XChr_Nature_2005.pdf.
SNDROME DE TURNER - 45, X0

Caractersticas:
Desenvolvimento sexual retardado em mulheres

(indicando a necessidade de realizao de anlise
cariotpica em adolescentes de baixa estatura que
no apresentarem desenvolvimento das mamas at os
13 anos e apresentarem amenorreia primria ou
secundria);
Geralmente estreis ou subfrteis;

Baixa estatura;
Tendncia obesidade;
Pescoo Alado;
Defeitos Cardacos;
Ocorrncia 1/1.500 nascimentos do sexo feminino.
SNDROME DE KLINEFELTER - 47, XXY - Caractersticas:
Homens subfrteis;
Desenvolvimento de seios;
Timbre Feminino;
Membros alongados;
Problemas comportamentais;
Ocorrncia 1/1000 nascimentos do sexo masculino.
47 | P g i n a

As Euploidias so alteraes do conjunto de cromossomos (3N - Triploidia; 4N - Tetraploidia),
resultando em organismos com mltiplos do conjunto bsico de cromossomos (normais: N em
haploides e 2N em diploides).
Ex.: Organismo TRIPLOIDE (3N = trs cromossomos de cada tipo)
Figura 10 Caritipo de um indivduo triploide.

Fonte: Disponvel em http://guia.bio.br/?pasta=disciplinas&pasta2=genetica&pagina=euploidias. Acesso em 18-072012.
1.2 Padres de Herana: Autossmicas e Ligadas ao Sexo
Agora que voc j estudou as diferentes possibilidades de alteraes genticas por meio das
mutaes, vai entender como essas alteraes podem ser transmitidas por meio das geraes. Para
isso, voc dever aprender a construir e analisar um HEREDOGRAMA, fazendo uma
representao grfica que traz informaes precisas e necessrias para o entendimento das doenas
(qualquer desvio dos padres normais que resulte em uma desvantagem fisiolgica) ou das
caractersticas transmitidas por padres estabelecidos de Herana Monognica, ligados a
48 | P g i n a

cromossomos autossmicos e sexuais. Pronto? Tenho certeza de que voc vai gostar desta
unidade!!!
Os smbolos utilizados para este estudo organizam os questionamentos de uma consulta gentica
para assim estabelecer seu Padro de Herana.
Ento, vamos l!
s exo mas culino
propsito ou probando
sexo feminino
famlia
sexo no identificado
n de filhos do sexo
indicado
indivduo afetado
gmeos dizigticos
ou
aborto ou natimorto
gmeos monozigticos
falecido
fmea portadora (para um

carter ligado ao X)
cas amento consaguneo
indicao das geraes: I, II, III, IV, etc.

indicao dos indivduos da mes ma gerao: 1, 2, 3, 4, 5, etc.
Figura 11- Simbologia usada no aconselhamento gentico - Heredogramas
Fonte: Disponvel em http://professornandao.blogspot.com.br/2010/08/heredogramas.html. Acesso em 18-07-2012.
49 | P g i n a

O gene responsvel pela doena pode estar localizado em um cromossomo AUTOSSMICO ou no
cromossomo SEXUAL X. Esta localizao no influencia o quadro final da doena, mas tem
consequncias importantes na sua distribuio entre homens e mulheres. Para os genes localizados
em autossomos, ambos os sexos tm a mesma probabilidade de serem afetados. Entretanto,
quando o gene ligado ao cromossomo X, maior a frequncia em homens, que tm apenas um
cromossomo X, que em mulheres que precisam portar dois cromossomos X. Mulheres afetadas em
heranas recessivas precisam apresentar dois alelos recessivos (homozigotos, XaXa) e mulheres
A
afetadas em heranas dominantes podem apresentar apenas um alelo dominante (heterozigose X X
ou homozigose XAXA). Poucas caractersticas so controladas por genes localizados no

cromossomo Y humanos e por isso no sero estudadas em detalhes. As doenas genticas no
tm cura sendo a maior nfase dada a sua preveno atravs do aconselhamento gentico.
Vamos comear a compreender esses padres? Eles so classificados como:
- AUTOSSMICOS DOMINANTES ou RECESSIVOS;

- LIGADOS AO SEXO DOMINANTES e RECESSIVOS.
Gene autossmico est sempre associado a um cromossomo autossmico em

um dos 22 pares de cromossomos que contm informaes comuns entre
homens e mulheres! Apenas o ltimo par de cromossomos, ou seja o par 23,
considerado cromossomo sexual e pode ser X ou Y.
Veja, no prximo tpico, alguns critrios que no so rgidos, mas auxiliam e facilitam a identificao
de determinado padro de herana quando analisamos um heredograma.
1.2.1 Herana autossmica dominante
Nesse tipo de herana, uma nica dose do gene mutante isto , um alelo suficiente para a
expresso do fentipo dominante. Por esse motivo, indivduos afetados so filhos de casais em que
pelo menos um dos cnjuges afetado, e dessa forma, um casal normal NO tem filhos afetados (a
no ser que haja mutao ou penetrncia incompleta).
Quando ambos os genitores so afetados, os indivduos homozigotos que se formam so to
seriamente afetados que dificilmente sobrevivem.
50 | P g i n a

A frequncia de indivduos afetados ocorre igualmente em homens e mulheres e ambos
podem transmitir a herana para seus filhos;
A caracterstica ocorre em todas as geraes, no ocorrendo salto de geraes;
Cerca de metade da prole de um afetado ser tambm afetada;
Indivduos normais, filhos de afetados, tm todos os filhos normais;
Ex.:Acondroplasia (nanismo), Hipercolesterolemia familiar (HF), Doena de Hungtington (HD).
Doena de Huntington (DH)

uma doena neurodegenerativa fatal de herana autossmica dominante caracterizada por
movimentos involuntrios e demncia progressiva. O aparecimento da doena se d entre os 30-50
anos de idade sendo 38 a idade mdia de aparecimento.
Figura 12 Heredograma de Herana Autossmica Dominante

Fonte: Disponvel em http://www.virtual.epm.br/cursos/genetica/htm/had.htm. Acesso em 18-07-2012.
O gene foi mapeado no cromossomo 4p16 em 1981 por tcnicas de gentica molecular. possvel
identificar os indivduos portadores do gene.
A __ = dominante (Afetado)
/ aa = recessivo (Normal)
Geralmente envolve o casamento de um indivduo afetado com um normal.

Cruzamento: Aa x aa
Aa fentipo dominante (afetado) e aa fentipo recessivo (normal)
1.2.2. Herana autossmica recessiva:

51 | P g i n a

Por ser uma herana autossmica, os dois sexos so igualmente afetados.
A caracterstica autossmica recessiva se expressa fenotipicamente apenas quando o
individuo homozigoto recessivo para o alelo mutante.
Casamentos consanguneos aumentam a probabilidade de indivduos afetados.
Quanto mais rara a caracterstica, maior a probabilidade de que os pais do afetado sejam
aparentados.
O carter aparece tipicamente em irmos, mas no em seus pais, descendentes ou parentes
(ocorrncia de saltos de gerao).
Em mdia, o risco de recorrncia 1/4 dos irmos do propsito.
Na prtica, importante notar que pais NORMAIS podem ter filhos afetados quando esses
forem heterozigotos e transmitirem ao filho o alelo recessivo! Confirme isso observando o
casal II-3 x II-4 e os filhos III-1 e III-3.
II
3
3
2
2
1
II
I Figura 13 Heredograma de Herana Autossmica Recessiva
3
3
Fonte: Disponvel
Disponvel em
em
Fonte:
http://www.geocities.ws/bermudesbio/simulado/genetica2.html. Acesso
em 30-07-2012.
Ex.: Albinismo, Fibrose cstica, Doena de Tay-Sachs, Anemia de Fanconi.
Ateno: As geraes so numeradas com algarismos romanos e os indivduos

com algarismos arbicos, sempre comeando cada gerao pelo n1!
52 | P g i n a

Acompanhe o raciocnio:
O casal II-3 x II-4 heterozigoto: Aa x Aa.
Quando fizermos o cruzamento teremos o seguinte resultado:
Aa x Aa
AA
Aa
Aa
aa, sendo 25% do gentipo AA, 50% do gentipo Aa e 25% do gentipo aa.
Fenotipicamente, j que esta herana AUTOSSMICA RECESSIVA teremos:

25% do gentipo AA NORMAL (homozigoto DOMINANTE),
50% do gentipo Aa NORMAL (heterozigoto),
25% do gentipo aa AFETADO (homozigoto RECESSIVO).
Para cada gestao deste casal a probabilidade ser a mesma, no sofrendo influncia do
resultado de outros filhos do mesmo casal.
Viu como fcil? Vrias doenas so transmitidas seguindo este padro AUTOSSMICO. Voc
poder encontrar doenas com este perfil e assim explorar melhor essas caractersticas e perceb-las
em diversas outras patologias. Voc vai se surpreender com suas descobertas!!!
FIQUE LIGADO!!! Uma criana do sexo masculino recebe de sua me um dos

dois cromossomos X que ela tem e um cromossomo Y do pai. Uma menina
sempre recebe um cromossomo X de seu pai e um dos cromossomos X de
sua me. Assim o homem sempre ser HEMIZIGOTO para os genes ligados
ao X e as mulheres podero ser HOMO ou HETEROZIGOTAS sempre!
1.2.3. Herana recessiva ligada ao sexo (ao X):
Assim como qualquer caracterstica ligada ao X, a doena/carter NUNCA transmitida

diretamente do pai ao filho;
A incidncia mais alta nos homens (sexo heterogamtico) do que nas mulheres (sexo
homogamtico).
A caracterstica ou doena tipicamente transmitida de um av afetado,
por meio de
TODAS as suas filhas, para a metade de seus netos. Ou seja, as mulheres afetadas que so
heterozigotas transmitem o carter para metade de seus filhos de ambos os sexos.
53 | P g i n a

Todos os homens afetados em uma famlia so filhos de mulheres pelo menos portadoras
do alelo.
Ex.: Hemofilia A, Daltonismo, Distrofia Muscular de Duchenne ou de Becker, Sndrome de LeschNyhan.
Figura 14 Herana Ligada ao Sexo Recessiva.

Fonte: Disponvel em http://professoraleonilda.wordpress.com/2012/05/19/sexo-e-heranca-genetica. Acesso em
Figura
14 Herana Ligada ao Sexo Recessiva.
18-07-2012.
Fonte: Disponvel em http://professoraleonilda.wordpress.com/2012/05/19/sexo-e-heranca-genetica. Acesso em
18-07-2012.
Herana Ligada ao Sexo (X) Recessiva

XA= alelo dominante (NORMAL)
Xa = alelo recessivo (AFETADO)
XAY = Homem normal
XaY = Homem afetado
XAXA = Mulher normal

XA Xa = Mulher normal PORTADORA
* Este fentipo exclusivo de MULHERES e da Herana Sexual
RECESSIVA!
Xa Xa = Mulher afetada
Fonte: Autora.
54 | P g i n a

Ento: XA X x XAY (Geralmente transmitido pela me portadora para seus filhos homens.).
X A Xa
Mulher normal PORTADORA
X AXA
Mulher normal
X AY
Homem normal
X aY
Homem afetado
1.2.4 - Herana dominante ligada ao sexo (ao X):
- A herana, doena/carter, nunca transmitida diretamente do pai para o filho;

- No casamento de um homem afetado e uma mulher normal, todas as filhas so afetadas e
todos os filhos so normais;
- No casamento de uma mulher afetada e um homem normal, metade dos filhos afetada,
no importando o sexo;
- As mulheres afetadas, que so homozigotas, transmitem o carter para toda a sua prole;
- A frequncia da doena maior em homens que em mulheres;
- A herana dominante ligada ao X no pode ser distinguida da herana autossmica
dominante pela prole das mulheres afetadas, mas apenas pela prole dos homens afetados.
Ex.: Sndrome de Rett (desordem neurolgica), Hipofosfatemia (raquitismo resistente vitamina D).
afetados
normais
Figura 15 - Herana Ligada ao Sexo Dominante.

Fonte: Disponvel em http://www.vestibulandoweb.com.br/biologia/heranca-do-sexo.asp. Acesso em 18-07-2012.
Herana Ligada ao Sexo (X) Dominante

55 | P g i n a

XA= alelo dominante (AFETADO)
Xa = alelo recessivo (NORMAL)
XAY = Homem afetado

XaY = Homem normal
XAXA = Mulher afetada (Homozigota dominante)

a
XA X = Mulher afetada (Heterozigota)

a
X X = Mulher normal (homozigota recessiva)

Fonte: Autora.
Ento: XA X
X Y (Geralmente envolve o casamento de um indivduo normal com
um afetado.).
X A Xa
Mulher afetada
X a Xa
Mulher normal
X AY
Homem afetado
X aY
Homem normal
Voc deve estar pensando que, ento, com tantos problemas, tantas formas diferentes de transmitir
as doenas, quando se deve fazer um exame citogentico de cariotipagem?
Segue para voc uma lista com algumas destas indicaes para fazer o exame:
Suspeita de Trissomia do 21 (Sndrome de Down), do 13 (Sndrome de Patau) e do 18

(Sndrome de Edwards);
Ms-formaes Mltiplas;
Retardo Psicomotor;
Retardo de Crescimento;
Suspeita de Sndrome de Turner (45, X) e de Sndrome de Klinefelter (47, XXY);
Baixa Estatura;
Amenorreia Primria;
Desenvolvimento Sexual Anormal;
Anemia de Fanconi;
Suspeita de Leucemia;
56 | P g i n a

Pesquisa de Cromossomo Filadlfia;
Casais com Perdas Fetais Repetidas;
Casais com Infertilidade;
Indivduos expostos a carcingenos, radiao e drogas.
Espero que, agora, aps estudar as Heranas voc tenha compreendido a forma de transmisso das
heranas e possa entender porque voc apresenta as caractersticas genotpicas e/ou fenotpicas
comuns a sua famlia!
57 | P g i n a

2.
Teoria na Prtica
Eu acredito que voc j assistiu e gostou de vrios filmes que retratam a forma de alteraes
genticas por meio de mutaes e, tambm, a forma de transmisso dessas heranas. Assista aos
filmes Gattaca, Decises Extremas e leo de Lourenzo e depois faa uma anlise sob a tica dos
textos a seguir.
1 GATTACA - uma experincia gentica
GATTACA o filme de estreia do neozelands Andrew
Niccol que, atravs do personagem Vincent, faz uma
narrativa sobre um futuro possvel onde o destino de todo o
ser humano depende de seu cdigo gentico. A narrativa tem
como centro da anlise a vitria de Vincent - personagem
desempenhada por Ethan Hawke - sobre a estrutura social
dominante e a forma como este personagem consegue
ludibriar
todo
um
sistema
baseado
na
estrutura
de
estratificao social-biolgica.
Vincent Freeman concebido de forma natural, "fruto do
amor" (Gods child) embora a forma habitual na poca fosse
a concepo artificial onde a melhor combinao de genes
possvel era selecionada a partir dos patrimnios genticos
dos pais. Desta forma, procura-se um aperfeioamento da
espcie, erradicando o mximo de doenas e imperfeies
Fonte: Disponvel em
http://br.web.img1.acsta.net/r_160_240/b_1_d6
Fonte: Disponvel em
http://br.web.img1.acsta.net/r_160_240/b_1_d6
d6d6/medias/nmedia/18/87/26/66/19873718.jpg
d6d6/medias/nmedia/18/87/26/66/19873718.jpg
Acesso
em 18-07-2012.
Acesso em 18-07-2012.
possveis e aumentando a esperana mdia de vida. A

programao gentica do ser humano reflete-se na estrutura
social. As discriminaes j no se devem ao estatuto social,
poder econmico, cor da pele, gnero ou opo social. A
das quatro substncias que compem o DNA; as cadeias
discriminao provm da cincia. Uma nova sociedade, com
nitrogenadas Timina, Citosina, Guanina e Adenina.
novos valores, novos preconceitos a Eugenia.
Atravs de um agente clandestino, que contrabandeia
Vincent nasce na condio de "invlido", considerado pela
identidades genticas, Vincent conhece Eugene, nadador
sociedade como um portador crnico de doenas. Um fraco
premiado que fica paraplgico. Vincent assume a identidade
destinado derrota. Com o tempo, os pais de Vincent
de Eugene, submetendo-se a diversos tratamentos para se
comeam a sentir as dificuldades em criar um invlido
tornar
naquele contexto social e tambm eles acabam por ter
necessrios para sustentar esta identidade, tais como
poucas esperanas naquele filho. Resolvem ento ter o
esfoliao constante, limpeza dos objetos onde toca para
segundo filho pela forma tradicional da poca. Nasce Anton
eliminar ao mximo os resqucios do corpo "invlido" como
que, desde a infncia, apresentava uma vitalidade e
fios soltos, unhas e pele.
aceitao social favorvel, diferente do irmo.
Tem ainda de transportar consigo amostras de sangue e
Durante a infncia, Vicent descobre a paixo pela Astronomia
urina de Eugene para os constantes testes mdicos a que
e deseja vir a ser astronauta. Contudo, tal era completamente
est sujeito e para ludibriar os sistemas de identificao.
impossvel na estrutura social vigente, fato que os seus pais
A passar-se por um vlido, Vincent consegue tornar-se um
lhe lembram para que no alimente esperanas. No entanto,
dos melhores pilotos da GATTACA e um dos responsveis
ao vencer o irmo geneticamente superior numa corrida de
pela misso de um ano a Tit, a 14 lua de Saturno. No
natao, Vicent decide perseguir o seu sonho de ser piloto na
entanto, ao ser assassinado um dos diretores gerais da
empresa espacial GATTACA e um dia viajar para o espao e
empresa, Vicent v toda sua vitria sobre o sistema
deixa a casa dos pais, passando a sobreviver de empregos
ameaada, uma vez que, no escrutnio feito pela polcia ao
"marginais". O nome GATTACA, foi criado a partir das iniciais
edifcio, encontrada uma pista que coloca Vincent, um
mais
parecido
com
ele
adquirindo
hbitos
58 | P g i n a

invlido, na empresa onde s deveriam existir vlidos,
Reala que cada pessoa o resultado das interaes
tornando-se imediatamente o principal suspeito.
complexas entre o seu patrimnio gentico e o meio, sendo
Paralelo ao contexto central h a figura de Irene - Uma
este determinante no desenvolvimento da personalidade e
Thurman - que vive um romance com o protagonista e
competncias do indivduo. Desta forma, a nica coisa que
atravs do qual se questionam as bases do sistema, j que
se pode determinar pela anlise do genoma o potencial do
mesmo os relacionamentos so sustentados pelo contexto
indivduo, mas, devido importncia do meio, pode ser uma
social-biolgico. tambm explorado o caso de Eugene, o
anlise falaciosa e perigosa, como atesta o filme. Em uma
ser perfeito agora paraplgico que no aguentou a presso
poca em que a gentica est na ordem do dia, importante
da perfeio e tentou se suicidar.
ter sempre presente esta noo para que no nos deixemos
O final da histria consiste na resoluo do crime, em nada
deslumbrar ao ponto de construirmos uma sociedade
implicando Vincent. O assassino segundo o seu perfil
discriminatria e injusta para a qual o filme nos tenta alertar.
gentico, no tinha qualquer instinto violento e mesmo assim

foi capaz de matar. Vincent volta a reencontrar o seu irmo e
Sugesto de link para assistir a parte do filme:
volta a venc-lo, mostrando a fora da vontade. Encerra com
http://www.youtube.com/watch?v=YHZAqyABsfc
a vitria concretizada de Vincent sobre o sistema de

biocontrole e a sua partida para Tit.
Este filme chama a ateno para a racionalizao da
importncia da gentica na construo do ser humano.
2 - DECISES EXTREMAS
Com uma histria
Decises Extremas surpreende logo no seu incio.
de
Baseado no livro The Cure, da jornalista vencedora do
adversidades,
Pullitzer Geeta Anand que, por sua vez, baseou-se em fatos
Decises
reais.
Extremas
Na trama, John Crowley (Fraser) um homem de famlia,
pontos
casado com a bela Aileen (Keri Russell) e pai de trs filhos.
apresentar
ao
Os Crowley tentam de todas as formas de manter uma rotina
espectador
uma
normal, mesmo tendo de encarar uma batalha diria: dois de
trama
seus trs filhos tem a DOENA de POMPE, uma doena
consegue,
degenerativa que afeta os msculos e sistema nervoso. De
mesmo
acordo com as pesquisas de John, as crianas tm
apresentar
expectativa de vida at os nove anos de idade, o que o deixa
doena
terrvel
desesperado por uma soluo para o problema. Ao conhecer
seus
problemas,
as pesquisas do Dr. Robert Stonehill (Ford), Crowley
mas
tambm
percebe uma luz no fim do tnel, larga seu trabalho e passa a
mostrar
dedicar todo o seu tempo a angariar fundos para a
possvel
descoberta da cura para a doena. No entanto, Stonehill no
as mangas e trabalhar para se encontrar uma soluo.
superao
de
ganha
por
que
ao
tempo,
uma
que
Fonte: Disponvel em
http://4.bp.blogspot.com/LRpLFjx5_vY/TapQCHzvG_I/AAA
AAAAANtU/jHSB0JkJUcs/s1600/d
ecisoes.jpg. Acesso em 18-072012.
arregaar
uma figura nada fcil de trabalhar.

John Crowley totalmente abnegado aos filhos e no mede
Os artigos dos links vo ajud-lo a compreender a
esforos para resolver a situao. Homem de negcios, ele
doena tratada no filme Decises extremas.
a pessoa perfeita para dar vida s pesquisas de Robert
http://publicacoes.cardiol.br/abc/1999/7305/73050004.pdf
Stonehill, um professor que tem ideias revolucionrias na
http://www.scielo.br/pdf/jped/v84n3/en_v84n3a14.pdf
teoria, mas nunca as coloca em prtica.
59 | P g i n a

3 - O OLO DE LORENZO
O filme retrata a histria de Lorenzo Odone, um garoto com
adrenoleucodistrofia (ALD), uma rara doena gentica que causa dano
bainha de mielina dos neurnios e pode levar morte em poucos
anos. Pessoas com ALD acumulam altos nveis de cidos graxos de
cadeia longa, devido ausncia da enzima responsvel pela sua
degradao. Lorenzo apresenta a forma mais comum de ALD, que tem
herana recessiva ligada ao cromossomo X. O filme relata a forma
como esses pais se dedicaram ao estudo da doena do filho, chegando
a patrocinar um congresso entre cientistas que poderiam contribuir para
o melhor entendimento da doena, na poca bem pouco conhecida.
Acesse o link http://www.geneticanaescola.com.br/ano3vol1/1.pdf para

saber mais sobre Aconselhamento Gentico: o exemplo do casamento
entre primos.
Fonte: Disponvel em
http://4.bp.blogspot.com/LRpLFjx5_vY/TapQCHzvG_I/AAAAA
AAANtU/jHSB0JkJUcs/s1600/deciso
es.jpg. Acesso em 18-07-2012.
Ele levar voc a compreender atravs do aconselhamento gentico

como ocorre a transmisso allica de uma herana. Para isso, usaremos um exemplo de herana autossmica
recessiva. Voc ter tambm uma explicao sobre o risco da ocorrncia de prole afetada entre parentes
consanguneos, neste caso, entre primos.
Leia tambm o artigo Adrenoleucodistrofia: Relato de Caso e Aspectos Relevantes ao Otorrinolaringologista no

http://www.arquivosdeorl.org.br/conteudo/pdfForl/13-03-15.pdf.
Voc pode procurar por inmeras doenas genticas! Enriquea seu estudo!
60 | P g i n a

3.
Sntese
Esta Unidade, que acabamos de estudar, retrata muitos assuntos que esto sempre presentes no
nosso dia a dia. Cada um de ns conhece uma pessoa que apresenta uma sndrome gentica ou
algum que por um erro na diviso celular desenvolveu um cncer.
Vimos, tambm, que as informaes presentes em nossas clulas germinativas, os gametas, sero
sempre transmitidas prole, e as alteraes que acometerem as clulas somticas sero percebidas
fenotipicamente apenas para o individuo que sofreu a mutao. Estamos sujeitos a vrios tipos de
mutaes gnicas ou cromossmicas e algumas delas foram discutidas no decorrer desta Unidade.
Enfim, espero que, aps estudar os padres de transmisso das Heranas Autossmicas e Ligadas
ao Sexo, voc seja capaz de entender porque voc apresenta as caractersticas genotpicas e/ou
fenotpicas comuns a sua famlia. Este entendimento muito importante quando se deve evitar que
um gene lesado geneticamente seja herdado e possa ser letal.
61 | P g i n a

Unidade 3: Princpios de Biologia Molecular e a Tecnologia

do DNA Recombinante
1. Contedo Didtico
1.1 Breve Histrico da Biologia Molecular e do DNA
Recombinante
J estudamos, nas unidades anteriores, a estrutura da molcula de DNA e sua transmisso atravs
das geraes, as causas e as consequncias das alteraes que ocorrem no DNA. Atualmente,
essas informaes da Gentica Bsica so aplicadas em diferentes reas, e, de forma bastante
ambiciosa, tm participado do desenvolvimento das reas da sade, dos alimentos e do meio
ambiente. Novas tecnologias tornam-se importantes ferramentas para o estudo da Gentica das
quais algumas sero estudadas nesta unidade. Veremos, por exemplo, como funcionam as enzimas
de restrio e as metodologias da PCR, da eletroforese e do sequenciamento. Com este
conhecimento, fica fcil explicar a voc, como se faz um diagnstico clnico, uma pesquisa de
paternidade duvidosa, de criminalstica e a descoberta de doenas como, por exemplo, o cncer.
Para comear bem... s mesmo rezando... Vamos fazer uma orao?
Credo Molecular
Creio no DNA todo poderoso, codificador de todos os seres vivos
e no RNA, seu nico filho, que foi concebido pelo poder da RNA polimerase.
Nasceu como transcrito primrio, padeceu sob RNAses.
Foi processado, modificado e transportado.
Desceu ao citoplasma e foi traduzido em protena.
Subiu pelo RE ao complexo de Golgi e est ancorado direita de uma protena G na
membrana plasmtica de onde h de vir a controlar a transduo de
sinais em clulas normais e apoptticas.
Creio em ti Biologia Molecular, na terapia gnica e na biotecnologia,
no sequenciamento do genoma humano, na correo de mutaes e cura de doenas,
na clonagem gnica e animal e na vida eterna... Amm !!!
62 | P g i n a

Esta terceira Unidade muito importante para que voc consiga compreender como a cincia e suas
tecnologias podero ser usadas para revolucionar, auxiliar e responder vrias de suas perguntas.
Veja s os fragmentos dos artigos a seguir:
Na rea odontolgica, a Biologia Molecular tem proporcionado o diagnstico precoce
da crie dental, da doena periodontal e do cncer bucal. Alm disso, a saliva
atualmente est sendo usada no diagnstico de doenas bucais sistmicas, e os
marcadores genticos aplicados na identificao das demais neoplasias presentes no
complexo maxilofacial.
ODONTOLOGIA
Fonte: Disponvel em: http://www.unimep.br/phpg/editora/revistaspdf/revfol14_2art01.pdf.

Acesso em 16-07-2012.
Biologia molecular aplicada implantodontia e aos biomateriais, novas

tecnologias qualificando a odontologia.
As clulas tronco mesenquimais, originrias do estroma da medula ssea humana,
possuem grande capacidade de diferenciao em diversos tecidos, inclusive osso.
Culturas de clulas tronco mesenquimais in vitro podem sofrer osteoinduo e
produzir clulas dos diferentes estgios da linhagem osteoblstica. A busca de um
arcabouo adequado quanto a sua capacidade osteocondutora e osteoindutora vem
sendo um dos grandes desafios da engenharia tecidual ssea.
Fonte: Disponvel em:
http://www.actiradentes.com.br/revista/2011/textos/14Revista_ATO-arcabouco_de_osso_alogeno-2011.pdf.
Acesso em 16-07-2012.
Dada a diversidade de produtos enquadrados sob o rtulo "biomateriais", houve a

necessidade de se identificarem grupo ou produtos com relevncia econmica,
mdica ou social. Para tal, utilizou-se priorizao feita pela ANVISA que considerou
FISIOTERAPIA
gastos pblicos, gastos privados, variaes dos preos, segundo a revista Simpro e
dados de Comrcio Exterior entre 2000 e 2004. Considerando os itens de maior
impacto em cada grupo, os maiores gastos so com as reas cardiovascular
(variando de 56 a 80%), seguido pela ortopedia (de 36 a 20%) [...] Uma das
definies correntes diz que Biomateriais so materiais (sintticos ou naturais;
slidos ou, s vezes, lquidos) utilizados em dispositivos mdicos ou em contato com
sistemas biolgicosenquanto que, na definio clssica biomaterial, parte de um
sistema que trata, aumenta ou substitua qualquer tecido, rgo ou funo do corpo.
Grande parte dos "materiais de uso em sade", conforme definio anterior da
ANVISA, so enquadrados como biomateriais:
prteses,
lentes,
enxertos,
stents, cateteres, tubos de
63 | P g i n a

circulao extra-corprea e arcabouos (scaffolds) empregados na Engenharia de

tecidos entre outros.
Fonte: Disponvel em http://www.anbio.org.br/pdf/2/tr10_biomateriais.pdf. Acesso em 16-07-2012.
Materiais base de protenas recombinantes para

aplicaes mdicas e odontolgicas
Atualmente muitos materiais mdicos e odontolgicos so biolgicos, ou seja, visam
no apenas substituir o tecido perdido, mas induzir o organismo a interagir da melhor
forma e no menor tempo com o material restaurador ou que substitui um tecido
perdido. Muitos desses novos materiais utilizam protenas com capacidade de induzir
as clulas do corpo a certos caminhos de diferenciao benficos reposio do
tecido perdido, formando, por exemplo, osso ou dentina. Entretanto, o custo dos
melhores materiais hoje disponveis (importados) muito alto, tornando o
procedimento restaurador ou de substituio inacessvel para a maioria da populao
brasileira. Nesse projeto, pretendemos utilizar protenas recombinantes em
FISIOTERAPIA
associao com materiais restauradores, implantes, prteses ortopdicas e enxertos

sseos, para criar novos materiais, melhores do ponto de vista biolgico e das
propriedades fsico-qumicas. Esses novos materiais tm grande potencial de venda e
iro gerar patentes. Para o PIPE, fase 1, propomos realizar projeto para testar a
associao de resinas odontolgicas a diferentes concentraes da MMP-2
recombinante humana produzida em nosso laboratrio. Faremos diversos ensaios,
como: a) caracterizao dos materiais; b) se/em que grau a incorporao de
protenas interfere com as propriedades biomecnicas dos materiais; c) comparao
do sucesso do uso dos novos materiais em animais em relao a materiais controle.
Os tecidos formados na presena dos novos materiais e controles tambm sero
submetidos
ensaios
mecnicos.
associao
de
pesquisadores
com
conhecimentos distintos em biologia molecular, bioqumica e propriedades fsicoqumicas de materiais em escala nanomtrica viabiliza a criao, aplicao, bem
como a verificao da eficincia dos materiais indicados para aplicaes mdicoodontolgicas. Atestadas as propriedades fsico-qumicas destes materiais e sua
funo, h um grande potencial para comercializao destes materiais. Alm da
diminuio do custo dos tratamentos, seu uso levar a ps-operatrios mais curtos e
menos traumticos para o paciente. Este projeto proposto por um grupo de
pesquisadores e a empresa inovadora que o prope tem como objetivo tentar
comercializar este tipo de material produzido no pas. (AU)
http://www.bv.fapesp.br/pt/projetos-pipe/6612/materiais-base-proteinas-recombinantes-aplicacoes/.
Acesso em 15-07-2012.
64 | P g i n a

A procura pela teraputica individualizada e com o menor risco de efeitos

indesejveis ou colaterais sempre foi uma meta dos mdicos, farmacologistas,
farmacuticos. Para isso tm sido pesquisadas novas formas e formulaes
FARMCIA
farmacuticas procurando aumentar a eficcia e reduzir a toxicidade dos

medicamentos. No entanto, at recentemente, os estudos dirigidos com abordagem
gentica de pacientes foram pouco explorados. A descrio da sequncia completa
do genoma humano trouxe perspectivas de aplicaes potenciais das informaes do
genoma, transcriptoma e proteoma para o estudo de novos alvos teraputicos e da
possibilidade, em um futuro breve, de uso da medicao individualizada.
http://www.fmrp.usp.br/revista/2006/vol39n4/2_metodos_moleculares_em_farmacogenetica.pdf.
Acesso em 16-07-2012.
BIOLOGIA
Os avanos nas tecnologias de DNA surtiram um enorme impacto no campo da

cincia forense. Com uma incrvel sensibilidade e um alto poder de discriminao, a
anlise de DNA tem sido uma poderosa ferramenta para a identificao humana e
investigaes criminais.
Fonte: Disponvel em: http://www.sbac.org.br/pt/pdfs/rbac/rbac_40_01/04.pdf. Acesso em 16-07-2012
A determinao de identidade gentica pelo DNA pode ser usada para demonstrar a
ENFERMAGEM
culpabilidade dos criminosos, exonerar os inocentes, identificar corpos e restos

humanos em desastres areos e campos de batalha, determinar paternidade com
confiabilidade praticamente absoluta, elucidar trocas de bebs em berrios e
detectar substituies e erros de rotulao em laboratrios de patologia clnica
(PENA, 2005).
Fonte: Disponvel em: http://www.sbac.org.br/pt/pdfs/rbac/rbac_40_01/04.pdf. Acesso em 16-07-2012.
Com a enorme biodiversidade florstica e faunstica nas Amricas, diversas

biomolculas dietticas podem apresentar potenciais efeitos benficos sade do ser
NUTRIO
humano. Descrevem-se e discutem-se alguns aspectos da biologia molecular

aplicados
pesquisa
de
substncias
antioxidantes
com
propriedades
cardioprotetoras e neuroprotetoras, e de substncias com atividades pro-apoptticas,

capazes da morte programada de clulas cancergenas. Para que ocorram avanos
na descoberta de novos fatores da dieta saudveis ao homem necessria a
consolidao de grupos de pesquisa multiprofissionais na rea de Alimentao e
Nutrio [...]
Fonte: Disponvel em: http://artigocientifico.uol.com.br/uploads/artc_1198440760_85.pdf.
Acesso em 16-07-2012.
65 | P g i n a

A leptina um hormnio protico especfico produzido e secretado pelo tecido

adiposo, que funciona como um adipostato, referindo-se Teoria Liposttica, que
prediz que a composio e o peso corporal em humanos so determinados por
NUTRIO
interaes entre fatores genticos, ambientais, comportamentais e sociais (Arajo et

al., 2004). Ela codificada pelo gene ob (em camundongos). Atua como sinal de
saciedade aferente em um circuito de feedback (Meinders et al., 1996).
http://www.perspectivasonline.com.br/revista/2007vol1n2/volume%201(2)%20artigo7.pdf.
Acesso em 16-07-2012.
Espero que voc j esteja se sentindo atrado pela Biologia Molecular aps a leitura dos trechos de
artigos!!!
Voc pensa que se

esgotaram as aplicaes?
Ento, prepare-se para uma
lista das possveis aplicaes
que vo provocar sua
curiosidade independente de
seu curso.
O Estudo da Genmica relacionado cardiologia, s doenas neuromusculares e

neurodegenerativas, oncologia, leucemia, imunologia;
A Imunogentica e a resistncia a infeces, as vacinas gnicas e vacinas de DNA;
O estudo dos genomas: humano, de plantas, de microorganismos;
A farmacogentica, a gentica do melhoramento vegetal, plantas e animais

transgnicos;
Estratgias para modificao de caractersticas nutricionais nas plantas -os

Organismos Geneticamente Modificados (OGMs), os alimentos funcionais, a
nutrologia e a nutrigenmica!
As tecnologias do DNA Recombinante, Bioinformtica, Medicina Genmica, Terapias Celulares e

Bioengenharia Tecidual, Clulas Tronco permitem a realizao do aconselhamento gentico, do
diagnstico pr-natal e da reproduo assistida, aes to importantes no mundo moderno. Ao
66 | P g i n a

estudar estas diferentes reas, cabe a voc se preocupar sempre com a tica e a anlise dos riscos e
benefcios que esta cincia traz!
Vamos iniciar nossos estudos com uma das ferramentas mais importantes para que a Biologia
Molecular ou Tecnologia do DNA Recombinante possa fazer parte das nossas vidas: as enzimas de
restrio. Aps o estudo voc vai compreender por qu!
Foi a partir da descoberta dessas enzimas, que tudo comeou...
1.2 - ENZIMAS DE RESTRIO
A descoberta das enzimas de restrio, na dcada de 1970, por Hamilton Smith, aconteceu por
acaso. Um estranho fenmeno foi descrito quando este cientista percebeu que a bactria
Haemophilus influnzae, degradou rapidamente o DNA estranho da E.coli, mas se mostrou incapaz de
cortar o seu prprio DNA. Esse corte permitia que esse DNA, agora fragmentado, pudesse se ligar a
outros DNAs produzindo a molcula de DNA Recombinante. Esse fenmeno pode ser encarado
como um sistema de defesa bacteriano que degrada DNA que lhe estranho, mas protege seu
prprio DNA desta degradao e corta o DNA exgeno (estranho) em pontos especficos, lembrando
verdadeiras tesouras moleculares. Diante disso, foi descrito como fenmeno da restrio.
As enzimas ou endonucleases de restrio contriburam de forma efetiva com uma das
ferramentas mais importantes do arsenal de tcnicas da Engenharia Gentica. Por serem altamente
especficas, clivam (cortam) o DNA sempre que reconhecem uma determinada sequncia (stios de
restrio) de nucleotdeos. Existem centenas de enzimas de restrio, cada uma delas capaz
de se encaixar a uma sequncia de bases especficas do DNA, cortando-o no ponto de encaixe.
Graas a estas enzimas, tornou-se possvel elaborar uma srie de tcnicas poderosas que vm
permitindo aos cientistas no somente desvendar os mecanismos da hereditariedade, como, tambm,
apresenta um grande avano para a biotecnologia.
Atualmente vrios genes j foram clonados e seus produtos j podem ser obtidos comercialmente,
devido principalmente facilidade de manipulao do DNA com as enzimas de restrio. Esta
descoberta possibilitou que uma molcula de DNA viral injetada em uma bactria possa ser destruda
antes de se duplicar. O cromossomo invasor literalmente picotado e deixa de funcionar.
Para facilitar o reconhecimento de uma enzima de restrio, alguns critrios devem ser observados:
1) So sequncias especficas de 4 a 12 pares de bases (pb) de DNA e fazem dois cortes, um
em cada fita. H 2 tipos distintos de cortes:
a. Os dois cortes ocorrem no eixo de simetria da sequncia especfica, gerando
extremidades cegas (abruptas);
67 | P g i n a

b. Os cortes so feitos simetricamente, porm, fora do eixo de simetria, gerando
extremidades coesivas.
Figura 1 - As setas indicam a ponte fosfodiester clivada pelas enzimas EcoRI e HindIII. A linha
pontilhada indica o eixo de simetria do palndrome.
Fonte: Disponvel em: http://www.ufpe.br/biolmol/Genetica-Medicina/ferramentas_gen_mol_hum.htm.
Acesso em 16-07-2012.
Cada enzima de restrio recebe o nome do microorganismo da qual foi isolada, contendo tambm
a identificao da linhagem e um nmero correspondente ordem de obteno.
EX: EcoRI (Escherichia coli, cepa R, n1);
2) Como vimos acima, cada bactria possui em geral uma enzima que reconhece uma
sequncia de DNA curta, com 4 a 12 pares de bases. Nas diferentes bactrias, estes stios
tm, em sua maioria, uma caracterstica comum: a de terem a mesma sequncia de bases
quando lidas nas duas fitas complementares. As SEQUNCIAS PALINDRMICAS so
derivadas dos palndromes, ou frases que podem ser lidas da mesma forma de trs para
frente. Um exemplo de uma frase palindrmica : ROMA ME TEM AMOR.
Isto significa que ambos os filamentos tm a mesma sequncia de nucleotdeos, mas com
orientao inversa.
Veja, quando lemos as fitas opostas e complementares de DNA no mesmo sentido (5
3
3 ou
5), temos exatamente a mesma leitura de bases (nt).
68 | P g i n a

CCATGG
GGTACC
Em ambas as fitas a leitura GGTACC.
CCATGG
GGTACC
Em ambas as fitas a leitura CCATGG.
* Os plasmdeos (vetores) tambm apresentam

regies palindrmicas.
Para ampliar seus conhecimentos, consulte a

tabela 1 e conhea algumas das enzimas mais
utilizadas.
apresentam
Note
que
todas
sequncias
as
enzimas
palindrmicas
extremidades dos dois tipos.
Figura 2 - Ao da enzima de restrio EcoR1, com

gerao de extremidades coesivas e unio de
fragmentos de DNA de origens distintas.
Fonte: WATSON, 1997. p. 69.
69 | P g i n a

Tabela 1
Fonte: WATSON, J.D et al. O DNA Recombinante. Traduzido por Elio Hideo Bab. 2ed. Ouro Preto. Editora UFOP, 1997. Pg 63.
O interesse por estas enzimas de restrio aumentou em 1973 quando se percebeu que elas
poderiam ser usadas para fragmentar o DNA, deixando extremidades de fitas simples de DNA que
permitiam a ligao dos fragmentos. Isto significava que a recombinao poderia ser efetuada em
tubos de ensaio. Alm disto, DNA bacteriano poderia recombinar com DNA humano ou de qualquer
outra espcie, abrindo a possibilidade de clonar genes humanos ou isolar protenas de culturas
bacterianas.
1.3 Construo do DNA Recombinante

Uma enzima de restrio particular reconhece uma sequncia nica de bases. DNAs de origens
diferentes, sob a ao da mesma enzima de restrio, produzem fragmentos com o mesmo conjunto
de extremidades nas fitas simples. Portanto, fragmentos de dois diferentes organismos (por exemplo,
bactria e homem) podem ser ligados por renaturao das regies de fita simples. Alm disso,
se a ligao for "selada" com a enzima DNA ligase, depois do pareamento de bases, os fragmentos
sero ligados permanentemente. A tcnica de DNA recombinante tem um interesse especial se uma
das fontes de DNA clivado for um plasmdeo.
Plasmdeos so pequenas molculas de DNA extra cromossmico, fita dupla,

contendo os elementos necessrios para sua replicao e pelo menos um gene
que confere resistncia a um antibitico. Comumente esto presentes em duas ou
mais cpias por clula. So usados como veculos de clonagem e amplificam o
segmento de DNA neles clonado!
Quando so feitos cortes em dois DNAs diferentes que vo se unir para formar um DNA
Recombinante, uma mesma enzima deve ser usada para que as extremidades formadas, possam se
unir pela complementao exata de suas bases.
70 | P g i n a

Figura 3 - Construo de uma molcula de DNA hbrida a partir de fragmentos de

diferentes organismos obtidos com o uso de enzima de restrio.
Fonte: Disponvel em: http://jmelobiologia.zip.net. Acesso em 16-07-2012.
Veja na figura 3 , uma molcula de DNA de plasmdeo que tem somente um stio de clivagem (corte)
para uma determinada enzima de restrio. A mesma enzima usada para clivar DNA humano. Se
os fragmentos de DNA humano so misturados com o DNA plasmidial linearizado, permitindo a
ligao entre eles, uma molcula de DNA plasmidial contendo DNA humano pode ser gerada. Este
plasmdeo hbrido pode ser inserido numa bactria por transformao e, ento, o inserto ser
replicado como parte do plasmdeo. Geralmente antibiticos so acrescentados ao meio da cultura
para selecionar somente as linhagens que portam os plasmdeos (o plasmdeo usado para esta
finalidade porta resistncia a pelo menos um antibitico).
1.4 Tcnica: PCR (Reao em Cadeia da Polimerase)
Em 1984, Kary Mullis criou um mtodo engenhoso, chamado Reao em Cadeia da

PolimerasePCR, para amplificar cadeias especficas de DNA. Esse mtodo amplia
seletivamente uma nica molcula de DNA milhes de vezes em algumas horas, revolucionando o
diagnstico molecular e anlises moleculares de doenas genticas, alm de ser amplamente usado
na medicina forense e evoluo molecular.
A PCR permite a deteco e anlise das sequncias de genes especficos na amostra de um
paciente e pode ser realizada totalmente in vitro sem o uso de clulas. As anlises podem ser
realizadas at mesmo em uma nica clula obtida de raiz de cabelo, das poucas clulas presentes
em lavagens da boca, ou de uma gota de sangue seco e, tambm, de uma ou duas clulas retiradas
de um embrio. Empregando esta tcnica, uma determinada sequncia de nucleotdeos pode ser
seletiva e rapidamente replicada em grandes quantidades a partir de qualquer DNA que a contenha.
71 | P g i n a

Esse tipo de exame aplicado usualmente em doenas genticas que alteram a estrutura molecular
(DNA) que, geralmente, no alteram nem a morfologia nem o nmero de cromossomos presentes no
caritipo, como foi estudado na Unidade 2 deste material.
A PCR baseada no uso da enzima Taq DNA polimerase para copiar o molde de DNA em ciclos
repetidos e replicao do DNA desejado. Essa enzima guiada pelos primers que se ligam ao DNA
molde no incio e no fim da sequncia de DNA desejada. Os primers (iniciadores) so pequenos
filamentos de DNA (20-30 bases) que se ligam fita molde de DNA permitindo que a Taq DNA
polimerase inicie a incorporao e extenso da cadeia. A escolha do primer (iniciador) correto
(eficiente e especfico) emprica e deve ser feita com muita cautela porque so os iniciadores que
iro determinar o sucesso da reao de amplificao. Orientada pelos primers, a Taq DNA polimerase
pode fazer bilhes de cpias da sequncia desejada, num curto espao de tempo.
Para realizar esta tcnica, necessria uma pequena quantidade de DNA, que adicionada a um
tubo contendo:
os dois primers (iniciadores);
a Taq DNA polimerase;
MgCl2 e uma mistura dos 4 desoxinucleotdeos (dNTPs).
As condies iniciais para cada amplificao de PCR, tais como concentraes de magnsio, de
enzima e de iniciadores e a temperatura de anelamento devem ser definidas para cada tipo amostra
de DNA e para cada par de iniciadores.
Os tubos com as reaes so colocados em um TERMOCICLADOR que, atravs de sucessivas
Figura 4: Termociclador
Fonte das figuras: Disponvel em http://cbbiotech.lojablindada.com/media/images/ptc200.jpg e
http://www.bunker.ind.br/upload/produtos/big/NI%201396a_2011928102959.jpg. Acesso em 16-07-2012.
alteraes de temperatura, passam por 3 etapas nos 20-30 ciclos de amplificao.
72 | P g i n a

* Duas importantes inovaes foram responsveis pelo sucesso da PCR:

- A enzima Taq DNA polimerase extrada da bactria Thermus aquaticus que
habita guas quentes e por isso se mantm ativa e estvel durante todos os ciclos
da reao.
- A utilizao do termociclador que controla com preciso as mudanas de
temperatura de cada etapa, de cada um dos 20-30 ciclos necessrios para a PCR.
1 - Desnaturao: A amostra aquecida at 95C por 2-5 minutos. A esta temperatura a fita dupla
do DNA desnaturada (separada), formando fitas simples que sero usadas como molde para os
iniciadores e a Taq DNA polimerase.
2 - Anelamento (pareamento): A temperatura reduzida para 50-60C para a hibridao dos
iniciadores com as sequncias complementares molcula de DNA. A temperatura do anelamento
ir determinar a especificidade da PCR.
3 - Extenso: temperatura de 72C, ocorre a sntese de DNA atravs da incorporao dos dNTPs
A, C, G e T pela Taq DNA polimerase.
A repetio dessas etapas, por 20-30 ciclos, permite a amplificao do segmento desejado de DNA.
Teoricamente, 25 ciclos de PCR rendem aproximadamente um milho de cpias de DNA alvo.
Recomendo a voc, que a pgina www.dnalc.org/shockwave/pcranwhole.html para a

visualizao de uma animao da tcnica de PCR extremamente didtica!
Figura 5 Esquema de um ciclo de PCR em 3 etapas: Desnaturao, Anelamento e Extenso.

Fonte: Material gentilmente cedido pelo Prof. Dr. Charles Anacleto. Adaptada.
73 | P g i n a

Veja o filme no site http://pcrfilme.vilabol.uol.com.br/ que ilustra de forma

divertida uma das aplicaes da PCR. Vale a pena !!!!
A PCR DEU VOZ A VESTGIOS ANTIGOS QUE AGORA CONTAM SUA

HISTRIA.
O sequenciamento e a clonagem tm sido muito simplificados pela aplicao da PCR alm de,
aumentar muito o alcance e o poder da TECNOLOGIA DO DNA RECOMBINANTE.
A PCR detecta: Presena de vrus HIV, no detectado em exames imunolgicos (anticorpo),
cnceres, mutaes, monitoramento de quimioterapias, leucemias causadas por rearranjos
cromossmicos.
Usada tambm em:
Medicina forense e legal: O perfil de DNA de uma pessoa altamente distinto em muitos loci
genticos que so altamente variveis dentro de uma populao. Ex: Transplante de rgos
quando os HLA do doador e receptor so diferentes;
Estabelecer parentesco biolgico em casos de disputa pela paternidade e de imigrao;
Anlises de sangue e de smen pela PCR so muito informativas no caso de assalto e

estupro (cabelo bulbo capilar);
Permite reconstruir o DNA de amostras muito antigas (mmias de 2400 a 7500 anos).
importante para a dinmica populacional;
Amplificao de regies especficas do genoma ou de cDNA.
74 | P g i n a

Figura 6 - Amostra do DNA de interesse
Figura 7 - Amostra do DNA de interesse
Figura 6 a 8 Fita dupla de DNA usada para a PCR

Fonte das figuras: Disponvel em: http://www.sumanasinc.com/webcontent/animations/content/pcr.html. . Acesso em
15-08-2012.
Agora, veja se voc consegue repetir as etapas da PCR, olhando para as imagens:
Veja os componentes da reao. Vai ser iniciado o 1 dos 20-30 ciclos. Fique atento (a) s
temperaturas e ao nome das etapas e ao nmero de cpias do fragmento de interesse!
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Figura 9
Figura 10
Figura 11
Figura 9 a 12 Etapas da PCR: Ciclo 1

Fonte das figuras: Disponvel em:
http://www.sumanasinc.com/webcontent/animation
s/content/pcr.html. Acesso em 15-08-2012.
76 | P g i n a

Figura 14 - Etapas da PCR: Ciclo 1

Fonte: Disponvel em: http://www.sumanasinc.com/webcontent/animations/content/pcr.html. Acesso em 15-08-2012.
Todos os outros ciclos repetem as mesmas etapas e a quantidade de material gentica vai
aumentando rapidamente.... Veja como exemplo, os resultados nos ciclos 4, 10 e 25.
Figura 15 Resultado da PCR no Ciclo 4

http://www.sumanasinc.com/webcontent/animations/content/pcr.html.
Acesso em 15-08-2012.
77 | P g i n a

Figura 16
Figura 16 e 17
http://www.sumanasinc.com/webcontent/animations/content/pcr.html.
Acesso em 15-08-2012.
1.5 Eletroforese em gel de agarose e poliacrilamida

No incio da dcada de 1970, verificou-se que a extenso e a pureza das molculas de DNA podiam
ser determinadas pelas mesmas tcnicas de eletroforese em gel j utilizadas para protenas. Como
as molculas de DNA contm cargas negativas, os fragmentos vo migrar pelo gel na direo do polo
positivo, em velocidades inversamente dependentes do seu tamanho.
Figura 18 Esquema de eletroforese em gel de agarose: Diferena de potencial

(cargas eltricas). Fonte: Material gentilmente cedido pelo Prof. Dr. Charles
Anacleto.
78 | P g i n a

A tcnica da eletroforese consiste na utilizao de agarose, (um polmero linear, extrado de algas
marinhas), para confeccionar gis porosos que separam as molculas orgnicas, como protenas,
RNA e DNA. O DNA migra em funo da sua forma e compactao, que so funes diretas do
superenrolamento.
Esta tcnica bem simples de ser executada, rpida, sensvel e precisa, e se comparada a outras
tcnicas apresenta baixo custo. O DNA migra em gis com diferentes velocidades, dependendo do
seu tamanho e forma. Molculas menores migram com uma velocidade maior que molculas
maiores (quantidades de nucleotdeos). Porm, molculas de DNA de um mesmo tamanho migram
com diferentes velocidades se estiverem na forma circular relaxada (circular aberta), linear ou
supertorcida (circular covalentemente ligada).
Figura 19 Eletroforese em gel de agarose: Amostras de tamanhos diferentes migram pela

malha do gel. Fonte: Material gentilmente cedido pelo Prof. Dr. Charles Anacleto.
Os fragmentos de tamanho diferentes aplicados nas canaletas do gel comeam a migrar. Os menores
Figura 20 - Eletroforese em gel de agarose: Amostras de tamanhos diferentes se separam e

migram em velocidades diferentes pela malha do gel.
Fonte: Material gentilmente cedido pelo Prof. Dr. Charles Anacleto.
79 | P g i n a

fragmentos chegam primeiro, que os maiores, ao final do gel.
Figura 21- Processo para aplicao das amostras no gel de agarose.

Fonte das figuras: Disponvel em:
http://biology.clc.uc.edu/fankhauser/Labs/Genetics/Buccal_DNA_isolation/DNA_from_buccal_cells.htm
http://www.mobio.com/blog/2011/02/22/gel-loading-dye-like-youve-never-seen-it-before.
Acesso em 28-07-2012.
No deixe de ver esta tcnica de forma animada consultando o site

http://www.dnalc.org/resources/animations/gelelectrophoresis.html.
Figura 22- Eletroforese em agarose: Fonte ligada cuba durante a corrida eletrofortica.
Fonte: Foto da autora.
80 | P g i n a

Figura 23 - Gel de poliacrilamida em polimerizao. Pode-se visualizar o pente ainda inserido no sistema.
Fonte: Disponvel em: http://www.icb.ufmg.br/mor/pad-morf/eletroforese.htm. Acesso em 16-07-2012.
Outro tipo de gel, que usa a poliacrilamida, tambm pode ser usado para essa separao, sendo
possvel separar fragmentos de DNA com diferena de apenas 1 nucleotdeo. Um obstculo que
esses gis apresentam poros muito pequenos para a passagem de molculas de DNA maiores, o que
faz com que os gis de agarose sejam os mais utilizados para essa separao.
As bandas de DNA em um gel de agarose ou poliacrilamida so invisveis, a menos que o DNA seja
marcado ou corado de alguma maneira. Para corar o DNA para a aplicao, usamos um padro de
azul de bromofenol, que nos auxilia a enxergar a amostra no momento da aplicao, e
acompanhar a sua migrao pelo gel. Este corante tambm usado como padro de peso molecular
permitindo que o DNA no saia da canaleta aps sua aplicao no gel.
Um mtodo sensvel para a visualizao do DNA em agarose exp-lo ao brometo de etdio que
um composto intercalante. Em presena desse composto, o DNA emite fluorescncia por exposio
luz UV.
Figura 24 - Visualizao do resultado do gel em agarose.

http://quimicanet.files.wordpress.com/2010/09/foto-1eletroforese.jpg?w=614. Acesso em 16-07-2012.
81 | P g i n a

O tamanho absoluto de cada fragmento na mistura pode ser determinado comparando sua distncia
de migrao com um conjunto de fragmentos padro, depositados na primeira canaleta, que
apresenta tamanhos conhecidos. A eletroforese de DNA pode ser diagnstica (mostrando tamanhos
e quantidades relativas de fragmentos de DNA presentes) ou preparativa (til em isolar fragmentos
especficos de DNA).
Figura 25 - Na canaleta 1: Padro de peso molecular

Nas canaletas 2 a 7: DNAs pesquisados.
Fonte: Foto da autora.
Veremos, na seo Teoria na Prtica, a aplicao da eletroforese na pesquisa

de incluso/excluso de paternidade ou criminalstica. Aguardem!!!!
A famlia de fragmentos, gerados por digesto com enzima de restrio, geralmente detectada pela
separao destes fragmentos por eletroforese em gel de agarose. Os fragmentos migram em funo
de seus pesos moleculares sendo que os menores migram mais rapidamente.
Molculas de DNA de tamanhos diferentes podem ser

separadas
por
eletroforese.
Molculas
menores
movem-se mais rapidamente que molculas maiores,

tornando-se, portanto separadas em bandas. O DNA
corado com brometo de etdeo, uma molcula que
fluoresce quando iluminada com luz UltraVioleta.
Figura 26 - Separao de Molculas de DNA de tamanhos diferentes por eletroforese.

Fonte: Disponvel em: http://www.ebah.com.br/content/ABAAAAvZ4AL/dna-recombinante. Acesso em 30-07-2012.
82 | P g i n a

1.6 Sequenciamento de DNA

Aps conseguir extrair o DNA de interesse, amplificar esse DNA atravs da PCR para obter a
quantidade necessria desse material para a pesquisa, surge a necessidade de entender sua funo.
A linguagem usada para entender a informao contida no genoma de um organismo composta de
sequncia de nucleotdeos A, C, G e T.
Com esta sequncia em mos, passamos a compreender a organizao de um gene, sua regulao,
sua relao com outros genes e a funo do RNA ou protena codificada.
Veja como todo o conhecimento bsico das Unidades 1 e 2 so fundamentais

para que possamos entender as tcnicas mais sofisticadas do DNA
Recombinante.
At a dcada de 1980, quando a tcnica de Sequenciamento foi desenvolvida, no era fcil obter
uma sequncia de DNA, fosse ele fita simples ou dupla. Esta tcnica quebrava a cadeia de DNA com
diferentes produtos qumicos e sua visualizao era feita por meio da eletroforese. No incio, porm,
era necessrio fazer uma marcao com material radioativo, fazendo esta tcnica trabalhosa e
arriscada. Poucos anos depois, um novo avano tecnolgico foi alcanado pela introduo da tcnica
de interrupo da sequncia por incorporao aleatria de um nucleotdeo modificado (sem a
hidroxila na posio 3), que ficou conhecida como tcnica de didesoxi ou de Sanger. Esta
tcnica substituiu imediatamente a anterior e permitiu o desenvolvimento de sequenciadores
automticos de DNA, fundamentais para o grande avano da Biologia Molecular.
Mas, afinal, de que trata a

tcnica de didesoxi?
Vamos comear explicando o que um didesoxinucleotdeo trifosfasto, ou ddNTP. O precursor

normal da sntese de DNA o dNTP, ou desoxiribonucleotdeo trifosfato, que apresenta uma
hidroxila na posio 3. a partir desta hidroxila que a fita se estende. Um ddNTP, entretanto, no
tem esta hidroxila e se for incorporado a uma fita de DNA, interrompe a incorporao de outros
nucleotdeos a partir dele. Se o ddNTP for marcado associado radiao ou fluorescncia, a fita
interrompida ficar radiativa ou fluorescente e poder ser detectada mais facilmente. Vamos admitir
que cada didesoxibase est marcada com uma florescncia diferente. Portanto, as fitas terminadas
em A, T, G ou C vo emitir cores diferentes quando excitadas com luz de um determinado
comprimento (em geral, de um feixe laser). Normalmente as cores usadas na representao so:
83 | P g i n a

Adenina (A)
Verde
Citosina (C)
Azul
Guanina (G)
Amarela
(ou
Timina (T)
Vermelha
A reao de sequenciamento comea sempre exatamente na mesma base, a partir do DNA molde
que adicionamos reao. Para sintetizar uma nova fita simples precisamos de um DNA molde, uma
DNA polimerase, dNTPs (e neste caso, um pouco de ddNTPs fluorescentes) e, um primer. neste
primer que reside o segredo do incio exato da reao de extenso: o primer sempre pareia
exatamente na posio esperada, jamais uma base antes ou uma depois, por exemplo. Por isso,
todas as fitas estendidas a partir deste primer iniciam rigorosamente na mesma base, a partir do
primer e copiando a fita molde.
Para serem detectadas, as fitas produzidas devem estar em grande nmero e, assim, sero
separadas pelo tamanho e identificadas quando iluminadas pelo laser. Assim, possvel fazer a
identificao e leitura com preciso 600 a 1000 bases a partir do primer. Este procedimento possui
inmeras aplicabilidades, incluindo testes de paternidade. O sequenciamento apenas a primeira
etapa de um processo cujo resultado final poder apresentar novos mtodos de diagnstico,
formulao de novos medicamentos, vacinas, preveno e tratamentos mais eficazes contra doenas
ou pragas. As tcnicas de sequenciamento tm evoludo consideravelmente, tornando o processo
automatizado, mais rpido e acessvel a um maior nmero de pesquisadores.
Para saber mais sobre a tcnica do sequenciamento, assistam os vdeos

sugeridos. Isto vai facilitar e muito o seu entendimento!
http://www.dnalc.org/resources/animations/cycseq.html
http://www.dnalc.org/view/15479-Sanger-method-of-DNA-sequencing-3Danimation-with-narration.html
Preste ateno s figuras 27 a 36, depois faa uma anlise e responda pergunta:
- Ser que voc consegue simular

a reao de Sequenciamento e
encontrar a sequncia do
fragmento de DNA?
Vamos l, eu vou ajud-lo (a)!
84 | P g i n a

Figura 27 - Termociclador
http://www.4shared.com/file/bAp9l-Au/cycseqpc.html.
Acesso em 30/07/2012.
O DNA, molde a ser sequenciado, primeiro

amplificado
por
PCR.
Em
uma
reao
de
sequenciamento tpica, o DNA molde apresenta em

torno de 500 pb (pares de bases). Neste exemplo,
so apresentadas apenas 17pb.
Figura 28 Molde de DNA a ser

sequenciado
http://www.4shared.com/file/bAp9lAu/cycseqpc.html. Acesso em 30-07-2012.
Figura 29 - Componentes da Reao de Sequenciamento

Fonte: Disponvel em: http://www.4shared.com/file/bAp9l-Au/cycseqpc.html. Acesso em 30-072012.
85 | P g i n a

Veja os componentes da reao de sequenciamento, que ser iniciada pelo DNA molde (Template).
Figura 30 - Componentes da Reao de Sequenciamento

Fonte: Disponvel em: http://www.4shared.com/file/bAp9l-Au/cycseqpc.html. Acesso em 30-07-2012.
Aps passar por um perodo de 20 a 30 ciclos no termociclador, a reao de sequenciamento ser

aplicada em um gel de poliacrilamida, que ser colocado no sequenciador automtico para a leitura
das bases pelo laser e posterior anlise.
Lembre-se: cada ciclo tem trs etapas: desnaturao do DNA, anelamento do primer e
ligao da enzima Taq DNA polimerase e extenso das fitas usando os deoxi e
dideoxinucleotdeos, como na PCR!
Os ddNTPs diferem dos dNTPs por no possurem o grupo 3-OH

necessrio extenso da cadeia.
86 | P g i n a

Figura 31 Aplicao da Reao de Sequenciamento em gel de poliacrilamida

Os fragmentos migram de acordo com o tamanho, sendo que cada um detectado ao passar pelo
laser. Cada tipo de dideoxinucleotdeos emite uma fluorescncia de cor diferente, como ocorre nas
bandas coloridas na simulao do gel.
Figura 32 - Reao de Sequenciamento e simulao da imagem do grfico no gel.

Fonte: Disponvel em: http://www.4shared.com/file/bAp9l-Au/cycseqpc.html. Acesso em
30-07-2012.
87 | P g i n a

Figura 33 - Simulao da imagem do grfico no gel (detalhe)

Fonte: Disponvel em: http://www.4shared.com/file/bAp9lAu/cycseqpc.html. Acesso em 30-07-2012.
Um programa de computador interpreta os dados simulados na imagem do gel e apresenta um

fluorograma (grfico de cores), onde cada pico representa a passagem de uma das quatro bases A,
C, G ou T. * A base G representada em preto para facilitar a visualizao.
Figura 34 Fluorograma: grfico de cores com a leitura do sequenciamento do DNA.

88 | P g i n a

Bem, agora, os fragmentos esto todos desordenados. Ser que voc capaz de analisar esses
fragmentos e encontrar a sequncia correta?
A leitura feita do menor fragmento para o maior, e sempre de baixo para cima,
ou seja, da parte inferior do gel para a superior!
Figura 35 Fragmentos de tamanhos diferentes formando o fluxograma

.
Figura 36 Organizao dos fragmentos e leitura das bases do DNA: fluorograma e gel
89 | P g i n a

Espero que voc tenha acertado:

A leitura deste fragmento .....
TACTCGGCTAAG.
Figura 37 Charge do Genoma Humano

http://2.bp.blogspot.com/_YnRJLir8lSs/TESJE7lwv3I/AAAAAAAAAKc/PQ3
DtbujY4A/s320/imagem_genoma_hackers.jpg. Acesso em 17-07-2012.
1.7 A Bioinformtica na Biologia Molecular

Aps o sequenciamento, preciso novamente reunir os diferentes fragmentos e reposicion-los na
ordem em que figuram no genoma em estudo. Nesse ponto, comea o chamado processo de
anotao do genoma. A anotao a localizao e a identificao numa sequncia de milhes de
bases nitrogenadas (muitas das quais sem nenhuma funo), daquelas que se associam para
comandar a sntese de protenas - os chamados genes. Um exame atento dessas sequncias pode,
ento, levar determinao da funo de cada um dos genes e ao entendimento do significado
biolgico do genoma. A Bioinformtica um conjunto de tcnicas advindas da matemtica, estatstica
90 | P g i n a

e computao, aplicadas a problemas de Biologia Molecular, em particular aos da genmica e tem
grande importncia para o progresso cientfico e tecnolgico da biologia nos ltimos anos.
Figura 38 Resultado do Sequenciamento de DNA.

Fonte: Disponvel em http://professorivansanches.blogspot.com.br/2012/02/lancado-um-sequenciador-de-dnapara.html. Acesso em 30-07-2012.
91 | P g i n a

2. Teoria na Prtica:
A Gentica na Investigao Criminal (DNA)
O exame de DNA
Apontada como a maior revoluo cientfica na esfera forense, desde o reconhecimento das
impresses digitais como uma caracterstica pessoal, as tcnicas de identificao fundamentadas na
anlise direta do cido desoxirribonuclico (significado da sigla DNA, de Deoxyribonucleic Acid)
ostenta pelo menos duas vantagens sobre os mtodos convencionais de identificao: a estabilidade
qumica do DNA, mesmo aps longo perodo de tempo, e a sua ocorrncia em todas as clulas
nucleadas do organismo humano, o que permite condenar ou absolver um suspeito com uma nica
gota de sangue ou por meio de um nico fio de cabelo encontrado na cena do crime.
Do ponto de vista das aplicaes prticas na atividade pericial forense, os exames de DNA so
empregados, dentre outros, nos seguintes casos:
Identificao de suspeitos em casos de violncia sexual (estupros, atentado violento ao
pudor, atos libidinosos);
Identificao de cadveres carbonizados ou em decomposio;
Identificao de corpos mutilados;
Identificao de peas sseas e rgos humanos;
Investigao de paternidade;
Produo de perfis de material gentico recuperado a partir de evidncias de natureza
biolgica, presentes em suportes diversos encontrados em locais de crimes (manchas de
sangue, manchas de esperma, manchas de saliva, pelos e outros).
Fonte: Disponvel em: http://www.ic.pr.gov.br/modules/conteudo/conteudo.php?conteudo=7. Acesso em 17-07-2012.
Veja o que foi apresentado no 54 Congresso Brasileiro de Gentica. Leia o texto com ateno, voc
vai aprender muito com o trabalho exposto.
92 | P g i n a

54 Congresso Brasileiro de Gentica

Influncia da reao quimioluminescente do luminol
sobre testes confirmatrios de deteco e
caracterizao de sangue humano
em anlises forenses
1,2
Santos, VRD ; Paula, WX ; Kalapothakis, E

1
Laboratrio de Biotecnologia e Marcadores Moleculares, Departamento de

Biologia Geral/Gentica, Universidade Federal de Minas Gerais
2
Diviso de Laboratrio, Instituto de Criminalstica de Minas Gerais
ekalapo@icb.ufmg.br, valeriarosalina@terra.com.br
Palavras-chave: luminol, DNA, cincia forense
A evidncia fsica de delitos violentos constituda por
reaes foram utilizados reagentes Soro de Coombs IgG
vestgios deixados na cena do crime tais como armas ou
fragmentos
mais
protocolo do fabricante Diamed Latino-Amrica S/A. Para
frequentemente constituda apenas por vestgios no
a extrao do DNA autossmico nuclear foram utilizados
visveis de impresses digitais, pegadas, marcas de
50L da soluo (SL). O protocolo de extrao baseou-se
ferramentas, fragmentos de tinta, sangue, esperma, saliva
no mtodo orgnico (Sambrook e Maniatis, 1989) que
ou fibras, que o criminoso deixa ou com ele transporta,
consiste em incubao com tampo de digesto e
tornando-se
proteinase
de
explosivos,
isto
mas
testemunhas
tambm
silenciosas.Testes
hemcias
sensibilizadas
K;
purificao
Controcel,
com
seguindo
fenol/clorofrmio
preliminares para deteco de manchas em locais de
precipitao com isopropanol.Para a quantificao do
crimes
DNA, foi utilizado o Kit Plexor HY System, seguidas as
objetivam
focalizar
os
trabalhos
policiais,
tornando-os mais eficientes no combate criminalidade.A
instrues
aplicao da reao quimioluminescente do luminol (5-
termociclador IQTM5 Real Time PCR da BioRad; para a
amino-2,3-dihidro-1,4-ftalazidiona
amplificao dos microssatlites, foi utilizado o Kit Power
ou
3-
16
do fabricante Promega Corporation,
System,
aminoftalhidrazida) em testes presuntivos para deteco
Plex
de manchas de sangue latente conhecida h mais de
termociclador My Cycler da BioRad. Os fragmentos
40 anos na cincia forense. (Barni et all, 2007). Esta
foram separados por eletroforese capilar no equipamento
reao baseia-se na emisso de luz atravs da reao
ABI
qumica entre o luminol, um agente oxidante, meio bsico
Biosystems e os perfis analisados. Embora os testes
e catalisador (metal).O objetivo deste trabalho foi verificar
presuntivos
a influncia do teste presuntivo luminol sobre testes
caracterizao e a identificao de manchas encontradas
sorolgicos confirmatrios baseados na identificao de
em locais de crimes, resultados preliminares indicaram
sangue humano atravs da deteco da gamaglobulina
que o teste se constitui apropriado para o estudo de
humana e a tipagem de DNA por microssatlites.Foram
possveis manchas de sangue em anlises forenses, no
analisadas 21 amostras preparadas com 100L de
afetando testes confirmatrios baseados em anlises
sangue e 200L da soluo de luminol (SL) nas
imuno-hematolgicas e tipagem de microssatlites de
concentraes 0,50%p/v, 2,50%p/v e 5,0%p/v, preparada
DNA nuclear.
PRISM
310
com
da
Promega
Genetic
luminol
Corporation,
em
Analyzer
no
da
em
Applied
estabeleam
recentemente, contendo luminol, perxido de hidrognio

(agente oxidante), carbonato de sdio (meio bsico) e o
ferro da poro heme da hemoglobina como catalisador;
Fonte: Disponvel em
http://web2.sbg.org.br/congress/sbg2008/pdfs2008/23805.pdf
. Acesso em 29-07-2012.
as amostras foram identificadas de acordo com a

concentrao de luminol e com o tempo de incubao
que variou entre 30 minutos e 72 horas.Para a anlise
imuno-hematolgica de deteco de gamaglobulinas
humanas foram utilizados 5L da soluo (SL); nas
93 | P g i n a

Em detalhe
A evidncia fsica de delitos violentos constituda por vestgios deixados na cena do crime tais
como armas ou fragmentos de explosivos, mas tambm e mais frequentemente constituda apenas
por vestgios no visveis de impresses digitais, pegadas, marcas de ferramentas, fragmentos de tinta, sangue,
esperma, saliva ou fibras, que o criminoso deixa ou com ele transporta, tornando-se isto testemunhas
silenciosas.
Para a extrao do DNA autossmico nuclear foram utilizados 50L da soluo (SL).
fragmentos foram separados por eletroforese capilar no equipamento ABI PRISM
Os
310 Genetic
Analyzer da Applied Biosystems e os perfis analisados. Embora os testes presuntivos com o luminol
no estabeleam a caracterizao e a identificao de manchas encontradas em locais de crimes,
resultados preliminares indicaram que o teste se constitui apropriado para o estudo de possveis
manchas de sangue em anlises forenses, no afetando testes confirmatrios baseados em anlises imunohematolgicas e tipagem de microssatlites de DNA nuclear.
DNA FORENSE
O estudo do DNA
que
tem
sido
amplamente empregado para fins judiciais

devido
sua
presumida
confiabilidade,
recebe o nome de DNA Forense, a mais

importante
ferramenta
produzida
pela
cincia moderna para auxiliar a justia no

combate ao crime e a impunidade.
Figura 39 - Fonte: Disponvel em:
http://dnaeoutrascoisas.blogspot.com.br/2010/10/liberdadeatraves-do-dna-antes-tarde-do.html. Acesso em 03-08-2012
A principal vantagem dos testes de DNA para a justia

que, por exonerarem suspeitos logo no incio das
investigaes,
economiza
recursos
facilitando
identificao de criminosos atravs do cruzamento de

dados de suspeitos e cenas de crimes.
Figura 40
Figura 41
Figura 42
Fonte das figuras: Disponvel em: http://www.jangadeiroonline.com.br/uploads/2010/08/1281885461percia.jpg. Acesso

em 03-08-2012.
94 | P g i n a

Veja as principais aplicaes dos testes de DNA:
Utilizao das primeiras caractersticas genticas para testes de paternidade;
PCR: Identificao de amostras biolgicas com pouco DNA;
Aplicaes: Esfera criminal e Esfera civil;
Identificao de suspeitos em crimes sexuais;
Identificao de corpos carbonizados, em decomposio, mutilados ou abandonados;
Investigao de paternidade;
Estado de vnculo gentico (raptos, sequestros e trficos de menores);
Investigao criminal.
95 | P g i n a

3.
Sntese
A Tecnologia do DNA Recombinante,

Biologia
Molecular,
Gentica,
Biotecnologia....
nomes,
muitas
Engenharia
tcnicas,
muitos
muitos
caminhos com um nico objetivo:

desvendar o genoma, conhecer a
origem das informaes! O Homem
quer aumentar o seu tempo de vida,
com
qualidade,
com
sade!
Se
voltarmos no tempo, foi em 1953 que

os pesquisadores Watson e Crick,
descobriram o DNA. Hoje, em 2012,
passados
quase
60
anos,
comunidade cientfica j consegue

manipular essa mesma molcula e dar
Figura 43 - Fonte: Disponvel em:

http://www.ufrgs.br/imunovet/molecular_immunology/DNAstructureanal
ysis.html. Acesso em 03.08.2012. Adaptada.
populao muitas solues para

muitos dos problemas que, at ento, eram impossveis!
Hoje podemos manipular, modificar, inserir DNA de espcies diferentes e consertar animais, plantas
e seres humanos! Podemos desvendar o mistrio das doenas genticas e, pelo menos, explicar o
que pode ocasionar uma sndrome.
Hoje possvel desenvolver um novo medicamento, uma nova terapia de acordo com a informao
gentica e individual do paciente, dar aos alimentos novas qualidades nutricionais, dizer quem o pai
daquela criana ou por meio das amostras biolgicas coletadas em um local de crime, quem cometeu
aquele crime.
Hoje somos capazes de manipular geneticamente a fecundao de um beb e aquele casal, antes
infrtil, pode dar luz a uma nova e perfeita vida!
Hoje estamos em condies de fazer quase muitas coisas com o estudo da gentica moderna.... s
peo a voc que sempre use os ensinamentos da Gentica Bsica, das informaes de transmisso
e das tecnologias que permitem tantas configuraes diferentes para os seres vivos de todas as
espcies com tica... seja tico!!!
96 | P g i n a

4.Referncias Bibliogrficas
ALVES, Rubem. Coisas que do alegria. Crnica: Sobre urubus e beija-flores . 3ed Editora Paulus:
So Paulo. 2001.
BORGES-OSRIO, M.R. ROBINSON, W.M. Gentica Humana. 2 ed. Porto Alegre: Artmed. 2001.
Genmica. Organizador Editorial Lus Mir. Vrios colaboradores. So Paulo: Editora Ateneu. 2004.
GRIFFITHS, A.J.F. et al. Introduo a Gentica. Traduzido por Paulo A. Motta. 9 ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan. 2008.
KLUG, William S. ,CUMMINGS, Michael R. Essentials of Genetics. 2ed. Editor Prentice Hall, 1996.
560p.
WATSON, J.D et al. O DNA Recombinante. Traduzido por Elio Hideo Bab. 2ed. Ouro Preto.
Editora UFOP, 1997.
97 | P g i n a

Genetica Humana - 2012

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Genetica Humana - 2012

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Unidade de Educao a Distncia

Autora: Michelyne Sidney Castro Faria

BELO HORIZONTE / 2012

Disciplina: Gentica Humana

ESTRUTURA FORMAL DA UNIDADE DE EDUCAO A DISTNCIA

Disciplina: Gentica Humana

Disciplina: Gentica Humana

Disciplina: Gentica Humana

Caro (a) aluno (a),

Disciplina: Gentica Humana

Sobre urubus e beija-flores

Eu estava terminando a leitura de um artigo cientfico. De vez em quando

Disciplina: Gentica Humana

Ol, aluno (a),

Disciplina: Gentica Humana

Unidade 1 : Estrutura e Funo do DNA e RNA

Para saber mais sobre o genoma humano, acesse o link:

1.1 Breve Histrico da Gentica

O cido Desoxiribonuclico DNA como base para a hereditariedade

Disciplina: Gentica Humana

Figura 1 - Gregor Mendel - Ervilheiras da espcie Pisum sativum.

elegante molcula contribui para a prpria

vacinas, melhoramentos genticos animal e

Figura 2 - James Watson e Francis Crick: estrutura

Disciplina: Gentica Humana

1.2 - Conceitos Bsicos

transmite a informao de uma gerao a

outra. Fragmento de DNA que tem uma funo especfica.

Disciplina: Gentica Humana

Fentipo: So as manifestaes fsicas, estruturais, comportamentais e funcionais do gentipo.

1.3 - A Estrutura do DNA e sua duplicao

Figura 3 A molcula de DNA

Disciplina: Gentica Humana

Fique atento s consideraes sobre esta molcula!

DNA - cido desoxirribonucleico

- A molcula de DNA uma longa cadeia de nucleotdeos, formando uma configurao

Disciplina: Gentica Humana

Figura 6 Nucleotdeo e dinucleotdeo

Figura 7 A fita dupla de DNA, antiparelelas e complementares.

1.3.1 DNA Mitocondrial (mtDNA):

Disciplina: Gentica Humana

1.3.2 A Duplicao do DNA

Figura 8 Duplicao semi-conservativa do DNA

Disciplina: Gentica Humana

1.4 1 Lei de Mendel (Monoibridismo) e 2 Lei de Mendel

importante que voc saiba que as Leis de Herana, deduzidas por

Figura 9 As caractersticas estudadas por Mendel

Disciplina: Gentica Humana

Tabela 1: As caractersticas estudadas por Mendel e a relao de dominncia.

1.4.1 Primeira Lei de Mendel (Monoibridismo)

Disciplina: Gentica Humana

Figura 10 Cruzamentos do Monoibridismo

Cruzamentos e suas propores: Fenotpicas e Genotpicas

Fentipo: 100% amarelo

Fentipo: 100% amarelo

Gentipo: 50% VV 50% Vv

Fentipo: 100% verde

Fentipo: 100% amarelo

Gentipo: 50% Vv 50% vv

Gentipo: 25% VV 25% vv 50% Vv

Fentipo: 50% amarelo 50% verde

Fentipo: 75% amarelo 25% verde

Disciplina: Gentica Humana

Quando consideramos dois ou mais pares de genes num certo cruzamento