21/12/2010

RDC 17 E OS IMPACTOS DA
ESTERILIZAO POR CALOR

Eng Gerson Roberto Luqueta

Tpicos a serem apresentados

Cintica de morte microbiana

Esterilizao por vapor saturado
Esterilizao por calor seco
Validao de processos de esterilizao
Manuteno e normas

Evoluo do processo

1 DIGESTOR DE
DENYS PAPIN - 1680

1 AUTOCLAVE - 1880
CHARLES CHAMBERLAND
AUTOCLAVE DIGITAL
BAUMER - 2007

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O que esterilizao ?
Definio do mtodo pela
Farmacopia Brasileira:
Mtodo...tem por finalidade remover ou
destruir todas as formas de vida, animal ou
vegetal,macroscpicas ou microscpicas,
saprfitas ou no,presentes no produto
considerado, sem garantir a Inativao
completa de toxinas ou enzimas celulares.

O que esterilizao ?
Pela NBR-ISO17665-1:2010
3.51. Esterilizao: Processo validado usado
para deixar um produto livre de
microorganismos viveis.

A RDC17 trata de esterilizao no captulo V.

5

O que esterilizao ?
Conceito Mecanstico Sterile Assurance Level
Processo pelo qual os microorganismos so
inviabilizados a tal ponto que no seja mais
possvel detect-los no meio de cultura padro
no qual previamente haviam proliferado.
Convencionalmente considera-se um artigo
estril quando a probabilidade de sobrevivncia
dos microorganismos menor do que
1:1.000.000 (10-6) (SAL - Bruch & Bruch).

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Variveis para escolha do processo

Material a ser esterilizado

Agente esterilizante compatvel

Microorganismo alvo

Agentes esterilizantes
Vapor Saturado
xido de Etileno
Formoldedo
Plasma de perxido
Calor Seco - Estufas
Processos qumicos
Raios ionizantes

Por que a escolha pelo calor?

Processo seguro e eficaz
Fcil de validar
Rpido
Ecologicamente correto
No deixa resduos perigosos
RDC-17 Cap. V Art 348:
Quando possvel, os produtos devem
preferencialmente ser esterilizados por calor
em seu recipiente final.
10

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Teorias dos mecanismos de ao

Mecanstica
Destruio dos centros de controle - Matemtica

Estequiomtrica
Alteraes quantitativas nas substncias essenciais

Vitalstica
Interveno localizada do processo metablico

Mecanismos de ao

Variveis para escolha do processo

Material a ser esterilizado

Agente esterilizante compatvel

Microorganismo alvo

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Mtodos de Esterilizao

Esterilizao por Sobre-morte (Overkill)

Probabilidade de Sobrevivncia (biocarga)
Probabilidade de Sobrevivncia (combinado)

Sobre-morte (Overkill)
Materiais no degradveis ao agente esterilizante

Super exposio do material

Mtodo seguro primeira escolha
Duas abordagens: ciclo completo e parcial
Bioburden somente para abordagem parcial
Letalidade alta e excedente

Inativao com base na Biocarga

Materiais facilmente degradveis ao agente esterilizante
Limiares de sub e sobre-processamento
Conserva o produto menor energia
Requer monitoramento contnuo
Requer controle sobre a biocarga
Letalidade controlada por incremento

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Combinado biocarga / indicador biolgico

Materiais Relativamente degradveis ao agente esterilizante
Baseado em um desafio microbiolgico
Requer inoculao e estudo de penetrao
Combina os dados do bioindicador com o Bioburden
Maior desafio na validao x economia no processo
Letalidade controlada

Estudo de Letalidade de Processo

Estudo da resistncia do bioindicador

Determinao da temperatura de Esterilizao
Determinao do tempo de Esterilizao

Fatores de resistncia ao agente esterilizante

Biomassa do contaminante (log N/g)
Espessura da parede da clula
Material da parede da clula
Atividade metablica
Fatores de proteo internos
Fatores de proteo externos
20

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O microorganismo esporulado

Um MO para cada agente esterilizante

Geobacillus sthearotermophilus
Bacillus atropheus
Clostridium sporogenes

Indicadores qumicos e bioindicadores

Bioindicadores auto-contidos
Bioindicadores em fitas
Integradores qumicos
Indicadores de processos

De acordo com a RDC-17 os indicadores devem ser

considerados apenas como elementos adicionais do
monitoramento dos processos de esterilizao

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Microorganismos Emergentes

Bacillus sporothermodurans
Prions (GM ?)

Fonte:merriam-webster.com

Inativao microbiana por calor

Depende do agente esterilizante
Da concentrao do MO
Do substrato
Da temperatura de exposio
Do tempo de exposio, etc...

Inativaao trmica - modelo matemtico

Modelos lineares
Modelos no lineares

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Modelos matemticos

Ombro

Cauda

Desenvolvimento do modelo matemtico

Valores DT do Microorganismo
Curva Fantasma valor Z
Letalidade de processo F0 e FZ
Tempo equivalente Te

Valor D
Definio: Tempo, em minutos, para
reduzir a populao de MO em 10 vezes a
uma determinada temperatura.

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Variao do valor D
1000000
100000
10000

Populao N

1000
100
10
1
0,1
0,01
0,001
0,0001
0,00001
0,000001
0T

1T

2T

3T

4T

5T

6T

7T

8T

9T

10T

11T 12T

Tempo t
30

Valor Z

Definio: Temperatura, em graus Celcius, para

reduzir a populao de MO em 10 vezes.

Grfico do valor Z
Curva Fantasma - Valor Z
ESPOROS DE N.fischeri EM POLPA DE MA pH 3,6
100,00

Valores D

10,00

Tem peratura

1,00

Z= 5,3

0,10
84,5

85

85,5

86

86,5

87

87,5

88

88,5

89

89,5

90

90,5

91

91,5

92

92,5

93

93,5

Temperatura

10

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Letalidade de Processo
Valor F Tempo mnimo de processo

F = D (log N 0 log N )
Exemplo:

D121 = 1,5
N 0 = 10 6
N = 10 6
F = 1,5 (log 106 log 10 6 ) = 1,5 12 = 18 min

Letalidade de Processo
Valor Fz letalidade

Ft z = 10

(T Tref )
Z

dt

0
Valor F0 letalidade equivalente a 121C

F 0 = 10

(T 121,1)
10

dt

Letalidade de Processo
Exemplo tempo equivalente

Ft z = 10

T 121,1
10

F = 18 min(121C )
Z
= 10
F134

Te =

(134 121,1)
10

= 19,5 min

18
F
=
1 min
F134 19,5

11

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Letalidade de Processo
Letalidades equivalentes

118C
121C
124C

2 MINUTOS
1 MINUTO
0,5 MINUTOS

Pequenas variaes de temperatura demandam

variaes considerveis de tempo de exposio
para manter a letalidade do processo !

Letalidade esterilizao de Prions

Departament of Health and Social Security (DHSS) 18 logs
DHSS 1984 18 minutos a 134C 4C
The American Neurological Association (ANA) 50 logs
ANA (1986) - 60 minutos a 132C
So considerados Valores Z=10 e F0 de 200 e 600

Esterilizao a vapor
Mtodo eficaz
Mtodo rpido
Melhor relao custo / Benefcio
Validao / Monitorao
Baixo impacto ambiental
Pela RDC-17 indicado somente no caso de
materiais permeveis ao vapor e de solues
aquosas.

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Esterilizao a vapor

Presena de Vapor Saturado Seco

Tempo de Exposio
Temperatura de esterilizao

40

Agente esterilizante Vapor Saturado

Forma Gasosa
Sujeito lei dos gases ideais
O ttulo do vapor importante
RDC-17 determina que a qualidade deve ser
adequada ao processo e isento de contaminao

Ciclo de esterilizao

Condicionamento (remoo de ar / umidificao)

Obteno da temperatura e presso
Tempo de Exposio
Exausto / Secagem
Aerao

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Ciclo de esterilizao Mistura ar/Vapor

136C
118 C

0%

Teste Bowie & Dick Mistura ar/Vapor

Controle peridico de hermeticidade

A RDC-17 determina que ciclos com vcuo

devem ter controle peridico de hermeticidade.
Este ciclo fixo conforme EN-286 (Leak-Test)
Falhas no Leak-Test requerem interveno de manuteno

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Ciclo de esterilizao

Vlvulas solenide
Vlv. pneumticas
Filtros
Vlv. de reteno
Reduces
Purgadores

B3

Vlvula solenide
Vlv. pneumtica
Filtro
Vlv.reteno
Reduco
Purgador

B3

15

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Vlvula solenide
Vlv. pneumtica
Filtro
Vlv.reteno
Reduco
Purgador

B3

B3

B3

16

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B3

B3

B3

17

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B3

B3

B3

18

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B3

B3

60

B3

19

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B3

B3

B3

20

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B3

Ciclo de esterilizao

Ciclo de esterilizao

I2

21

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Ciclo de esterilizao

I1

Esterilizao no ambiente industrial

Preparo do material
Carga na autoclave
Esterilizao
Descarga e Armazenamento

70

Carga na Autoclave tipos de portas

Porta tipo Aranha

Fechamento por presilhas
Porta tipo guilhotina

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Porta tipo travamento radial

Vantagens
Suporta grandes presses
Boa relao custo/benefcio

Desvantagens
Pesada / Provoca LER
Susceptvel a falhas e fadigas
Se quebrar, projetada para frente

Porta com travas modelo vertical

Vantagens
Simplicidade de fabricao
Fcil de manipular

Desvantagens
Somente para equipamentos pequenos
Requer ateno do usurio
Se quebrar, projetada para cima

Porta tipo guilhotina

Vantagens
Extremamente leves / fcil de usar
Economiza espao
Menor ndice de quebra / projeo

Desvantagem
o modelo mais caro
Requer mais manuteno (lubrificao)

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21/12/2010

Carga na autoclave

Embalagem do material

Carga na autoclave

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Carga na autoclave

Carga na autoclave

Controle da temperatura e registro

RDC -17: A sonda do registrador de temperatura deve ser
independente da sonda utilizada pelo controle da
autoclave e deve haver um indicador de temperatura cuja
leitura deve ser verificada rotineiramente por comparao
Uso do registrador grfico:

80

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Instalao da autoclave
Deve ser dimensionada para demanda adequada
Prever Alvenaria / Barreira
Instalao hidrulica
Instalao pneumtica
Instalao eltrica / Aterramento
Tratamento de gua / vapor

Autoclaves em laboratrios NB-2

Equipamento para processo
Equipamento para descarte

Processo letalidade controlada

Descarte - sobremorte

Autoclaves em laboratrios NB-3

Equipamento para processo
Equipamento para descarte em barreira

Processo letalidade controlada - 1 porta

Descarte sobremorte dupla porta

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Contaminantes da gua
gua conforme a NBR-ISO 11.816:2003

RDC -17: O vapor, quando entrar em contato com um

produto estril em seu recipiente final ou em equipamentos
para preparao de produtos estreis, deve atender s
especificaes para gua para injetveis, quando condensado.

Gerao de vapor

GERADOR DE VAPOR LIMPO

GERADOR DE VAPOR PURO

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Ao da cmara

Fornecimento de energia

Fornecimento de energia estvel

Aterramento adequado
Conformidade NBR-ISO11.816 e NBR5410

Esterilizao por calor seco

Utilizao de estufas especficas

Pela RDC-17: circulao forada com processo positiva
Requer temperatura e tempo bem maiores que vapor
Esterilizao e/ou despirogenao

90

28

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Esterilizao por calor seco

Esterilizao Fh com temperatura ref. 170C e Z=20C

Despirogenizao Fh com temperatura ref. 250C e Z=46,6C
Controle de esterilizao Bacillus Atrophaeus
Controle da endotoxina bacteriana testes in vivo e testes in vitro
Pela RDC-17 o controle da endotoxina parte da validao

Controle da endotoxina bacteriana

Teste in vitro uso do Limulus Amebocyte Lysate
Procedimentos e metodologia - FDA Technical Guide 40/1985

Esterilizao por calor seco - requisitos

Circulao forada Alto ndice de troca

Fluxo turbulento troca trmica com variao de 5C
Ar de circulao na mesma classificao do envase
Uso de filtro de reteno microbiolgica mandatrio

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Validao de processo e a RDC-17:2010

Mantm os preceitos da BPF quanto a validao

Melhora a distino entre validao e qualificao
Amplia o conceito de validao de sistemas computadorizados

Metodologia GMP
PQ

REU
Especif.
Funcional

OQ

Especif.
Detalhada

IQ

Construo
do Sistema

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Distino entre validao e qualificao

Pela RDC-17 o termo Qualificao normalmente
utilizado para equipamentos, utilidades e sistemas

O termo validao aplicado a processos

A validao restrospectiva no pode ser aplicada

na fabricao de produtos estreis.

Passos principais da validao - Esterilizao

Deve consistir dos seguintes pontos
bsicos:
Qualificao do projeto - DQ
Aceitao em fbrica - FAT
Aceitao no local de uso - SAT
Qualificao das instalaes - IQ
Qualificao de operao - OQ
Qualificao de desempenho - PQ
Controle de procedimento de manuteno

Validao de processo - Esterilizao

QUALIFICAO DE OPERAO
Qualificao trmica (a vazio)
Estudo de penetrao de carga (letalidade)

100

31

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Qualificao de operao - Esterilizao

Qualificao de operao
USO DO VALIDADOR

Qualificao de operao
Variao na es te rilizao - ciclo 3

136,5

136
S 01
S 02
S 03
S 04
135

S 05
S 07

134,5

S 08
S 09
S 10

134

S 11
S 12

133,5

00

:4

5:

00

00
11

4:

3:
:4

:4
11

2 :0

0
11

1 :0
:4

:4
11

11

00

00
9:

0:
:4

:3
11

11

00
8:
:3

00
6:

7 :0

11

:3

:3
11

11

00

00
5:

4:
:3

:3
11

00
3:
11

2 :0
:3

:3
11

11

00

00
1:

0:
:3

:3
11

11

:2

9:

28

133

11

Tem peratura (C)

135,5

Hora

32

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Qualificao de operao

Validao de sistemas computadorizados

Como definir o que sistema computadorizado?

Consiste (mas no se limita) a equipamentos de

fabricao automatizados, equipamentos de laboratrio
automatizados, controle de processo, processo analtico,
execuo de fabricao, gerenciamento de informao,
planejamento de fabricao, gerenciamento de
documentos e monitoramento.

Os sistemas podem classificados como ser novos ou legados

Guia de validao de sist. computadorizados

Srie de perguntas para avaliar a necessidade de validao

O sistema armazena dados que impliquem na

rastreabilidade de produtos?

O sistema gerencia a operao automatizada

de equipamentos produtivos crticos
ou de laboratrios individualmente?

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21/12/2010

Exemplo de
fluxograma legado

Reao ao software no validado?

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21/12/2010

Conceito de Manuteno
So todas as aes necessrias para manter
um equipamento ou sistema em operao
ou para restitu-lo ao funcionamento.
Manuteno inclui conservao, reparo,
modificao , modernizao, reviso, inspeo e
determinao de eficincia de trabalho

Manuteno

Programa fornecido pelo Fabricante

Com registros formais dos procedimentos
Executado com profissionais qualificados

Normas, portarias e resolues

Nacionais:
NBR-ISO 17.665-1:2010
NBR-ISO 11.816:2003
RDC 17 de 16 de Abril de 2010 - ANVISA
NR-13 Caldeiras a vapor Disposies gerais

B1

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Diviso Industrial
Autoclaves Laboratoriais
Autoclaves para Produo
Termodesinfectoras
Cmaras de passagem
Incubadoras para produo
Geradores de vapor puro
Estufas de eliminao de pirognio
Secadores de granulado
tks

Eng. Gerson Roberto Luqueta

gerson@baumer.com.br
www.baumer.com.br
Downloads:
www.gerson.orgfree.com
(link sade)

The End 2003 - 2005

36