Sei sulla pagina 1di 4

ANTIEPILPTICOS

CONVULSIN
Es un trastorno transitorio de la conducta,
causado por la activacin desordenada,
sincrnica y rtmica de poblaciones enteras de
neuronas cerebrales, que puede ser registrada
al electroencefalograma.
CLASIFICACION DE LAS CONVULSIONES
EPILEPTICAS
A. CONVULSIONES PARCIALES
1. Parciales simples (Jansoniana)
Dependen de la REGIN de la corteza
activada.
Conservacin del conocimiento
Duracin 20-60 segundos
2. Parciales Complejas
Prdida del conocimiento
Duracin 30 seg. - 2 min.
Se asocian MOVIMIENTOS SIN
PROPOSITO.
3. Parciales con convulsiones
tonicoclnicas generalizadas de manera
secundaria
Prdida de conocimiento
Empieza como parcial pero termina con
convulsin tnica clnica.
B. CONVULSIONES GENERALIZADAS
1. Crisis de ausencia
Repentina prdida de conocimiento
Mirada fija
Interrupcin de actividades
Duracin menos de 30 segundos
2. Convulsin Mioclonica
Contraccin muscular breve
Circunscrita a parte de extremidad o
generalizada
3. Convulsin tonicoclnica
No son precedidas de convulsin
parcial.
ANTICONVULSIVANTES
Primera crisis( sin antecedentes, estudios
normales)
15% recidiva
Mayor riesgo de recurrencia: lesin de SNC,
retrazo
mental, actividad al EEG, antecedentes
familiares.
60 % recidiva
Segunda crisis: 80% recidivamejor
monoterapia para RAMs
Consideraciones Generales
Suprimir convulsiones sin RAM.

Supresin hasta 50% - 75%

Medicin de concentraciones
plasmticas
Mecanismo de accin, RAM e
interacciones
Retirar medicacin: 2 a 3 aos sin crisis
Los ancianos son ms sensibles.
MECANISMOS DE ACCIN
FARMACOS QUE INACTIVAN CANALES DE
SODIO
CARBAZEPINA
DIFENIDANTOINA
DANOTRIFINA
VALPROATO
GABA HIPERPOLARIZACIN
BARBITURICOS
BENZODIAZEPINAS
IMPEDIR EL INGRESO DE CLACIO
(CORRIENTES D)

FENILHIDANTOINA (FENITOINA)
Eficaz contra todos los tipos de convulsiones
parciales y
tnico clnicas, EXCEPTO
LAS CRISIS DE AUSENCIA.

EFECTOS FARMACOLOGICOS
S.N.C.
Anticonvulsivante sin depresin general
MECANISMO DE ACCION
Limita la activacin repetitiva de los
potenciales de accin.
Disminuye la velocidad de recuperacin de los
canales de sodio activada por voltaje.
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
Absorcin ORAL lenta y variable.
PRECIPITA POR VA INTRAMUSCULAR.
Administracin directa o diluida en suero
salino por va E.V.
Fijacin proteica aproximada 90 %.
Concentracin en LCR igual a la plasmtica
libre.
TVM 6 y 24 horas
METABOLIZACIN POR ISOFORMAS DE CIT. P
450 95% (CYP2C9/10 CYP2C19).
Disminuye metabolismo de Warfarina.
<actividad de W.
Inductor enzimtico aumenta metab. de
ACO riesgo de eficacia de ACO
RAM
Efectos txicos por va endovenosa
Arritmias cardiacashipotensindepresin.
Sobredosificacin oral
Efectos cerebelosos y
vestibulares.
Efectos por medicacin prolongada

ANTIEPILPTICOS
Efectos cerebelosos y vestibulares
Hiperplasia gingival 20% (se elimina por la
saliva)
Osteomalacia e hipocalcemia
Anemia megaloblstica.
Hirsutismo
Hiperglicemia y glucosuria
Efectos Adversos Graves
Hipersensibilidad (piel) 2 - 5 %
Sndrome de Stevens - Johnson.
Necrosis heptica
LES
Agranulocitosis
Trombocitopenia leve
Anemia aplsica.
Hipoprotrombinemia y hemorragia en
neonatos ( profilaxia vit K )
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Carbamazepina incrementa el metabolismo de
hidantona.
Fenilhidantona aumenta el metabolismo de
carbamazepina.
Induccin enzimtica CYP3A4
(Anticonceptivos).
FENOBARBITAL
Primer anticonvulsivante
Toxicidad relativamente baja
Barato
Disminuye la hiperbilirrubinemia neonatal
EFECTOS FARMACOLGICOS
Accin anticonvulsiva a dosis inferiores a las
que producen hipnosis.
til en convulsiones parciales y tnico
clnicas.
MECANISMO DE ACCIN
Potencia la inhibicin sinptica por accin en
el receptor GABA
Reduce la transmisin sinptica excitadora.
PROPIEDADES FARMACOCINTICAS
Absorcin oral completa, pero lenta
Fijacin proteica 40 - 60 %
Metabolismo 75% por isoformas del cit 450
(CYP2C9 CYP2C19-2E1).
INDUCTOR ENZIMTICO (UGT CYP2C-3A).
RAM
Sedacin
Nistagno y ataxia
Irritabilidad e hiperactividad (nios)
Agitacin y confusin en ancianos
Efectos Adversos Graves: son raros
Exantema morbiliforme 1 al 2%

Hipoprotrombinemia con hemorragia en


neonatos.
Anemia megaloblstica
Osteomalacia
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Inductor enzimtico
Ac. Valproico incrementa concentracin de
fenobarbital.

CARBAMAZEPINA
Eficaz en el tratamiento de las convulsiones
parciales, simples, complejas y tnico
clnicas.excepto crisis.
til en NEURALGIA DEL TRIGMINO y en el
TRANSTORNO AFECTIVO BIPOLAR
EFECTOS FARMACOLGICOS
Efectos similares a la fenilhidantona
MECANISMO DE ACCIN
Estabiliza la membrana neuronal y
reduce la accin repetitiva.
DISMINUYE LA VELOCIDAD DE
RECUPERACIN DE LOS CANALES DE
SODIO
Accin selectiva a dosis teraputica.
PROPIEDADES FARMACOCINTICAS
Absorcin oral lenta y errtica
Cifras plasmticas 4 - 24 horas
Fijacin proteica 75 %
Concentracin en LCR igual a la plasmtica
libre
Cit. P450 (CYP3A4) 10-11 epxido principal
metablico activo
1% se excreta por orina sin cambios.
RAM
Excitacin
Convulsiones
Estupor
Coma
Depresin respiratoria
Tratamiento Prolongado
Somnolencia VRTIGO, ATAXIA, VISIN
BORROSA

Nuseas y vmitos
Anemia aplsica y agranulocitosis
Dermatitis, eosinofilia, esplenomegalia
RETENCIN DE SODIO Y AGUA (Efecto
tardo), pctes con ICC,
hiperaldosteronismo no deben consumir
Leucopenia, trombocitopenia
transitoria: 2%
Anemia aplsica 1:200,000 pacientes.
INCREMENTO DE EZ HEPTICAS 5-10%

INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Inductor CYP2C CYP3A

ANTIEPILPTICOS

Fenobarbital, hidantona, valproato


incrementan el metabolismo de
carbamazepina.
Carbamazepina disminuye las
concentraciones de valproato,
lamotrigina, tiagabina y topiramato

ETOSUXIMIDA
Eficacia selectiva para las crisis de ausencia
MECANISMO DE ACCIN
Reduce las corrientes de calcio de bajo
umbral, (corrientes T) en las neuronas
talmicas
FARMACOCINTICA
Absorcin completa
Concentracin plasmtica a las 3 horas
Buen pasaje al LCR
TVM 40-50 horas en el adulto
Metb. por Ez. Microsmicas hepticas
25% sin cambios en orina
RAM
Nauseas, vmito, anorexia
Somnolencia, letargo, mareos, hipo
(tolerancia) PARKINSONISMO y
fotofobia.
Excitacin, agresividad y ansiedad
Urticaria
Sndrome de Stevens-Johnson
LES
Leucopenia, eosinofilia,
trombocitopenia
Pancitopenia, anemia aplsica.
ACIDO VALPROICO
EFECTOS FARMACOLGICOS
Eficacia en:
- Crisis de ausencia
- Convulsiones parciales
- Convulsiones tonicoclnicas
generalizadas
MECANISMO DE ACCIN
Similar a Fenilhidantona y Etosuximida
Inhibe la activacin repetitiva
sostenida, por la recuperacin
prolongada de los canales de sodio
No modifica las reacciones neuronales
al GABA.
Produce reducciones pequeas de la
corriente del calcio de umbral bajo.
Incrementa la cantidad del GABA en
cerebro
In Vitro:
Estimula la sntesis del GABA

Inhibe la degradacin del GABA


Produce reducciones pequeas de la
corriente del calcio de umbral bajo.
Incrementa la cantidad del GABA en
cerebro
In Vitro:
Estimula la sntesis del GABA
Inhibe la degradacin del GABA
FARMACOCINTICA
Se absorbe con rapidez y por completo.
Concentraciones plasmticas mximas 1 4
horas
Fijacin proteica 90%
Cifras similares al plasma en el LCR
Metabolismo heptico 95% (UGT- oxidacin ,
CYP2C9 CYP2C19).
Metabolitos muy activos
TVM 15 horas

RAM
Anorexia, nuseas y vmitos 16%
Sedacin, ataxia, temblor infrecuentes
Exantema , alopeca, estimulacin del apetito.
Aumento enzimas hepticas 40%
Hepatitis fulminante (raro) lesin letal en
menores de edad, asociacin de
anticonvulsionantes.
PANCREATITIS AGUDA e hiperamonemia.
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Inhibe el metabolismo de fenilhidantoina,
fenobarbital, lamotrigina y lorazepam.
GABAPENTINA
Eficaz en convulsiones parciales con
generalizacin, migraa, neuritis
postherptica, dolor crnico, temblor esencial
y trastorno bipolar.
MECANISMO DE ACCIN
Se desconoce el mecanismo.
Agonista GABA, pero no acta como
tal.
Puede favorecer la liberacin no
vesicular de GABA.
FARMACOCINTICA
Se absorbe por va oral.
Se excreta sin cambios.
TVM 4 6 horas en MONOTERAPIA.
RAM
En general bien tolerada
Somnolencia, mareos, ataxia, fatiga
LAMOTRIGINA
Eficaz en crisis parciales y tnico clnicas, en
monoterapia

ANTIEPILPTICOS
Complementario o resistencia a otros
anticonvulsivantes.
MECANISMO DE ACCIN
Bloquea la permeabilidad de los canales de
Sodio dependientes de voltaje.
Podra INHIBIR la liberacin sinptica de
GLUTAMATO
FARMACOCINTICA
Absorcin completa
TVM 24 30 horas
Metabolismo por glucoronidacin NO CYPs
RAM
Somnolencia, ataxia, visin borrosa
Nauseas y vmitos
Exantema
Sindrome de Stevens- Johnson (raro)
CIV ( raro)
Cuadros autoinmunes
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Fenitona, Carbamazepina, Fenobarbital
DISMINUYEN SU ACTIVIDAD.
Valproato AUMENTA SU CONCENTRACIN
plasmtica
TIAGABINA
Eficacia en crisis parciales y tnico - clnicas
Tratamiento adicional por resistencia
teraputica.
NO USAR EN INSUFICIENCIA HEPTICA
MECANISMO DE ACCIN
Reduce la recaptacin de GABA por inhibir al
transportador GAT 1 que recapta el GABA en
la hendidura sinptica.
FARMACOCINTICA
Absorcin rpida
TVM 8 horas
EXTENSO METABOLISMO HEPTICO CYP3A
Fenobarbital,Fenitona, Carbamazepina
DISMINUYEN SU TVM.
RAM
Mareos
Somnolencia
Temblor
TOPIRAMATO
Eficaz en crisis parciales y tnico clnicas
resistentes al tratamiento, en monoterapia o

en forma complementaria. NO EN CRISIS DE


AUSENCIA
MECANISMO DE ACCIN
Reduce las corrientes de Na.
Activa la hiperpolarizacin de la
corriente de K.
Aumenta la actividad en el receptor
GABAA post sinptica.
Limita la activacin de receptores de
Glutamato.
FARMACOCINTICA
Absorcin rpida, alta biodisponibilidad
POBRE UNIN A LAS PROTENAS (10 20 %)
TVM 1 da
SE EXCRETA CASI SIN CAMBIOS (85%)
Produce CONCENTRACIONES PLASMTICAS
BAJAS DE ESTRADIOL
RAM
Bien tolerado
Somnolencia, ftiga, prdida ponderal
CLCULOS RENALES (inhibicin de
anhidrasa carbnica)
Cambio de sabor en bebidas carbonatadas.
ANTICONVULSIVANTES Y EMBARAZO
Disminuye eficacia de anticonceptivos orales
(CYP3A4)
Producen teratogenicidad.
Malformaciones congnitas riesgo doble (4-8
%).
Defectos cardiacos y del tubo neural.
Fenitona, carbamazepina, valproato,
lamotrigina y fenobarbital se han
relacionado con efectos teratgenos EFECTOS
CARDIACOS Y DEL TUBO NEURAL.
Frmacos nuevos (teratogenicidad en
animales).
Se aconseja:
Periodo de prueba sin
anticonvulsiovantes o monoterapia
vigilando concentraciones
Administracin de Folato
Administracin de Vit K en el ltimo
mes en frmacos inductores del CitP450

Potrebbero piacerti anche