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1 Concepcin y etapa de blastema

1.1 Procesos
preparativos de la
fecundacin
gametognesis y ciclo
menstrual
En las gnadas las clulas germinales primitivas
encuentran un entorno ideal para su diferenciacin
muy especfica y, desde el punto de vista histolgico, excepcionalmente parcial. No se or ganizan en
grupos celulares o tejidos como el resto de las clulas del organismo sino que para tornarse capaces
de fecundar se aslan y se diferencian de modo tan
parcial que tienen que ser mantenidas vi vas por
otros grupos celulares para no destruirse prematuramente.

Espermatognesis
En la gnada masculina (testculo) las clulas de
Sertoli constituyen uno de estos sistemas de ayuda
para las clulas germinales (espermatozoides) en
desarrollo. Las clulas de Sertoli, que ya no tienen
la capacidad de dividirse y son activas metablicamente, forman el epitelio germinati vo que contiene los espermatogonios en los tbulos seminferos
del testculo. Estos se dividen por mitosis en un espermatogonio de tipo A (que permanece como clula madre junto a la membrana basal) y un espermatogonio de tipo B (que se desplaza hacia la luz
entre las clulas de Sertoli y sufre una cantidad limitada de ciclos mitticos re gulares adicionales
antes de entrar en la meiosis). Como estas mitosis
no terminan con una di visin celular completa,
surgen clones de clulas unidas por puentes citoplasmticos que continan diferencindose cada
vez ms (Fig. 5). Antes de que pueda empezar la
espermatognesis con la entrada en la primera divisin madurativa (meiosis I) las clulas germinales duplican una vez ms su DNA, de modo que al

entrar en la prof ase I de la meiosis los espermatocitos primarios (espermatocitos de primer orden)
poseen cromosomas formados por dos cromtides
hermanas cada uno (2n, 4c) (vase la sinopsis en la
p. 17). En el transcurso de la prof ase I los cromosomas homlogos se aparean, lo cual est mediado
por estructuras proteicas especiales (complejo sinaptonmico). Durante este estadio de ttrada se
produce el intercambio de se gmentos cromosmicos (crossing-o ver, recombinacin), cuya consecuencia es un ordenamiento completamente nuevo
del material gentico.
Estos procesos de intercambio ocurren en promedio dos a tres veces por cromosoma y en un par
cromosmico indi vidual pueden observ arse hasta
diez recombinaciones.
La espermatognesis comienza con la entrada
en la primera divisin madurativa (meiosis I). Aqu
las clulas germinales reciben el nombre de espermatocitos primarios. En la meiosis I los cromosomas paternos y maternos se distribuyen en dos clulas hijas (espermatocitos secundarios o de segundo orden) que contienen, cada una, uno de ambos
homlogos pero con dos cromtides hermanas que
por el intercambio de f actores son completamente
nuevas (1n, 2c) (vase la sinopsis en la p. 17). Con
esto el contenido de DN A se ha reducido a la mitad (divisin reduccional). Los espermatocitos secundarios, que tienen una vida relativamente corta
y un tamao que equivale a la mitad del de los espermatocitos primarios, se dividen con rapidez de
modo que cada una de las espermtides nue vas
contiene una de las cromtides (estado haploide)
(1n, 1c) (meiosis II). Mediante las dos di visiones
rpidas consecutivas al final surgen cuatro clulas
haploides (espermtides), a partir de cada una de
las cuales se diferencia (sin divisiones adicionales)
un espermatozoide. Esta diferenciacin (espermiognesis) siempre ocurre entre las clulas de Sertoli y se produce en tres etapas. Primero ocurren la
condensacin del ncleo celular hasta una dcima
parte de su tamao inicial y la separacin del citoplasma, que es fagocitado por las clulas de Serto-

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16 Concepcin y etapa de blastema

Espermtide madura

Espermtides

B
Espermatocitos secundarios
(preespermtides)
Z.o.
Espermatocito
primario
Barrera hematotesticular

Espermatogonio

Fig. 5. Transcurso de la espermatognesis entre dos clulas de Sertoli (anaranjado). Las etapas del desarrollo de los espermatozoides estn representadas esquemticamente. A = compartimiento basal con espermatogonios. B = compartimiento adluminal con espermatocitos primarios y secundarios y espermtides. C = compartimiento luminal.
Z.o. = zonula occludens.

li. El resto de los orgnulos celulares se elimina en

la forma de los llamados cuerpos residuales.
A
continuacin se forma el acrosoma a partir del aparato de Golgi, que cubre dos tercios de la cabeza
del espermatozoide. Por ltimo se producen la formacin del flagelo desde un centrolo ubicado en
la regin del cuello as como la diferenciacin de
la pieza intermedia y las f ibras de la cola.
Las clulas de Sertoli participan de manera decisiva en la diferenciacin citolgica de las espermtides. Su membrana plasmtica no solo establece ne xos (uniones de hendidura) en v arios sitios
con la membrana plasmtica de las clulas en proceso de espermiognesis sino que tambin aumentan sus prolongaciones citoplasmticas (complejos
tubulobulbares).
Los espermatocitos incluidos en el citoplasma
apical de las clulas de Sertoli poseen al f inal del

proceso de diferenciacin una cabeza muy condensada que e xhibe la forma de una raqueta de tenis
con la punta aplanada y contiene desde el ncleo
celular, desde el acrosoma, una v aina posacrosmica y una membrana celular con diferenciacin
especial (Fig. 6). La cola comienza con el cuello,
que contiene el centrolo proximal. El centrolo
distal se diferencia en un haz tubular con la estructura tpica de un flagelo (patrn 9 + 2), el axonema, que luego realiza el mo vimiento antergrado
caracterstico en el tero y la trompa as como sobre todo el movimiento helicoidal similar al de un
ltigo que es necesario para la introduccin del espermatozoide en el vulo. En la pieza intermedia,
que termina distalmente con un anillo, hay una hlice apretada de mitocondrias que constituyen la
fuente de energa para el mo vimiento antergrado
del espermatozoide. Con la pieza intermedia se co-

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Cabeza

Cola
Cuello

Pieza intermedia

Fibras densas

Acrosoma

Mitocondrias

Pieza principal Pieza terminal

Fibras anulares

Axonema

Vaina posacrosmica Centrolos

Fig. 6. Estructura de un espermatozoide humano. La cola no se ha dibujado en toda su longitud.

necta la pieza principal de la cola, que est reforzada con una capa de f ibras anulares y lue go se
contina con la pieza terminal (Fig. 6).
En el epitelio germinati vo los espermatozoides
todava son inmviles y, por lo tanto, incapaces de
fecundar. T odos los procesos de diferenciacin
protegidos ocurren en el compartimiento adluminal del tbulo seminfero, que est separado por la
barrera hematotesticular del compartimiento
basal del epitelio germinati vo, en el cual se encuentran los espermatogonios. Esta barrera est
formada por complejos de zonulae occludentes
entre las clulas de Sertoli y asla el compartimiento adluminal, en el que se completa la espermatognesis, de las sustancias que circulan en la
sangre o tambin de las sustancias de los tejidos
intersticiales.
La liberacin de los espermatozoides ( espermiacin) es facilitada por la lmina propia del t-

bulo seminfero, en la cual hay miof ibroblastos

abundantes. Lue go los espermatozoides alcanzan
las vas de conduccin de los espermatozoides en
el testculo y el epiddimo.
El ciclo protegido de la espermatognesis en los
tbulos seminferos tarda 64 das y es constante en
su duracin; la diferenciacin y el almacenamiento consecutivos en el conducto del epiddimo son
variables pero en general duran 12 das. Tambin
en el epiddimo interviene el epitelio en el mantenimiento y la maduracin de los espermatozoides
que abandonados a su suerte moriran en 24 a
36 horas.
En el epiddimo los espermatozoides todava no
tienen la capacidad de fecundar. Recin adquieren
movilidad al mezclarse con la secrecin de las
glndulas sexuales accesorias (prstata y vesculas
seminales) en el semen. La capacidad def initiva
de fecundar les llega recin en el tero y la trom-

Espermatogonio
(2n, 2c)

Divisin
mittica
Fase S
premeitica

Espermatocito I
(2n, 4c)

Espermatocito II
(1n, 2c)

Espermatocito II
(1n, 2c)

Meiosis I

Espermatognesis

Meiosis II
Espermtide
(1n, 1c)

Espermtide
(1n, 1c)

Espermtide
(1n, 1c)

Espermtide
(1n, 1c)

Espermatozoide Espermatozoide Espermatozoide Espermatozoide

(1n, 1c)
(1n,1c)
(1n,1c)
(1n, 1c)

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Espermiognesis
Espermiacin

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18 Concepcin y etapa de blastema

pa, a travs del proceso de la capacitacin, durante el cual se produce un cambio en la composicin de lpidos y glucoprotenas de la membrana plasmtica del espermatozoide que f acilita la
introduccin en el vulo, as como la v esiculacin del ncleo luego de este proceso de introduccin (impregnacin).

Ovognesis
La maduracin del vulo es la contraria polar
de la maduracin del espermatozoide. Mientras
que esta se basa en una multiplicacin casi increble de clulas (en una eyaculacin se emiten hasta 300 millones de espermatozoides), la cantidad
de clulas capaces de ser fecundadas se reduce
constantemente. En la primera mitad del embarazo la cantidad de oogonios que han migrado a travs del circuito germinal hacia las gnadas y se
han multiplicado en ellas toda va es de alrededor
de 7 millones, en el momento del nacimiento solo
hay 1-2 millones de oocitos y, por ltimo, en la pubertad, apenas hay 200 000 por o vario. A diferencia de la espermatognesis, en la ovognesis no se
trata tanto del aumento de la movilidad y de la cantidad de clulas sino del incremento del citoplasma
y del tamao celular . El ordenamiento nue vo del
material gentico que ocurre en la meiosis se produce tanto en los vulos como en los espermatozoides esencialmente de la misma forma. En los
fetos femeninos los o vogonios sufren una nue va
fase de multiplicacin a travs de divisiones mitticas secuenciales rpidas (se gunda fase proliferativa). Al igual que en la espermatognesis, en los
ovocitos posmitticos se produce una nueva duplicacin del DNA (fase S premeitica), antes de que
los ovocitos primarios estimulados por una sustancia inductora de la meiosis (MIS) entren en
la primera divisin meitica. Tambin aqu se produce un apareamiento de los cromosomas homlogos con una recombinacin del material gentico
en la profase I. No obstnte, luego los cromosomas
permanecen en este estado de ttradas, con frecuencia durante aos o dcadas, sin terminar la
divisin meitica. Al parecer esto se debe a la accin de f actores inhibidores producidos por las
clulas foliculares circundantes. Los ovogonios u
ovocitos que no adquieren una cubierta de clulas foliculares, o sea que no forman folculos, se
destruyen.

Durante el perodo fetal sur gen en primer lugar

slo los denominados folculos primordiales, que
en el perodo posnatal continan su diferenciacin
hasta con vertirse en folculos primarios (Fig. 7).
Despus del nacimiento en el o vario no hay ms
clulas madre ni folculos primordiales sino slo
folculos primarios. El folculo primario se caracteriza por una monocapa de clulas foliculares de
tipo epitelial que permanecen en comunicacin
con el ovocito a travs de nexos. Estas conexiones
tambin se mantienen cuando el ovocito aumenta
de tamao y desarrolla una cubierta gruesa de tipo membrana basal, la zona o membrana pelcida. Segn parece, a travs de estos nexos se introducen en el o vocito f actores inhibidores de la
meiosis pro venientes de las clulas foliculares.
Recin unas pocas horas antes de la o vulacin se
disuelven estos contactos, se ocluyen los poros en
la zona pelcida y se suspende la inhibicin de la
meiosis.
En el folculo primario aumenta toda va ms el
tamao del ovocito. En su citoplasma aparece una
gran cantidad de retculo endoplasmtico rugoso
(RER). Del aparato de Golgi cada vez ms grande
surgen v esculas que migran hacia la superf icie,
reciben el nombre de grnulos corticales y se utilizan despus de la fecundacin para bloquear la
penetracin de otros espermatozoides. En esencia,
la sntesis proteica en el ovocito se produce con la
ayuda de las clulas foliculares, que aumentan en
cantidad y forman el folculo secundario (Fig. 7).
Cuando el ovocito alcanza un dimetro de 110 m
ya no aumenta ms de tamao. El RER se transforma en retculo endoplasmtico liso (REL) y los
centrolos se destruyen. En lo que se ref iere a la
sntesis de RN A, el o vocito toda va es acti vo. El
ncleo celular ulteriormente permanece sin cambios en la etapa de prof ase, en la cual todava quiz puedan ocurrir reor ganizaciones genticas. El
metabolismo del ovocito es mantenido casi e xclusivamente por las clulas foliculares.
Unos pocos das despus de la menstruacin se
selecciona, por as decirlo, un nuevo folculo (el
llamado folculo dominante), que aumenta de tamao con rapidez y madura hasta con vertirse en
folculo terciario (folculo de de Graaf) mediante
la confluencia del lquido intercelular (lquido folicular) (Fig. 7). El dimetro del folculo puede
crecer de 2 a 25 mm sin que aumente de tamao el
ovocito mismo. Poco antes de la ovulacin la aglo-

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Ovocito

Ovocito

Ovocito

Clulas
foliculares

Clulas
foliculares

Estroma
ovrica

Estroma
ovrica

Folculo primordial

Clulas foliculares
Zona
pelcida

Folculo primario

Teca interna
Teca externa
Folculo secundario

Antro folicular con lquido folicular

Clulas foliculares
Teca interna
Corona radiada
Ovocito
Zona pelcida
Teca externa

Folculo terciario

meracin celular que aloja al o vocito (cmulo oforo o disco prolgero) comienza a separarse del
resto de las clulas foliculares y a flotar libremente en el lquido folicular. La zona pelcida se ha tornado tan gruesa que el o vocito pierde el contacto
con las clulas foliculares contiguas distribuidas como un anillo de rayos (corona radiada), por lo cual
la inhibicin de la meiosis cesa y entonces el proceso de di visin celular puede continuar . Primero se
disuelve la membrana nuclear . Los cromosomas se
ordenan en el huso meitico, que desde luego ya no
dispone de centrolos. A la metafase le sigue la anafase, despus de la cual ocurre la eliminacin de un
cuerpo polar y un jue go de cromosomas. Sin interfase de por medio se inicia de inmediato la segunda
divisin meitica con la separacin de ambas cromtides, que sin embargo en la metaf ase II se interrumpe otra v ez y no se completa. Recin despus
de la fecundacin tienen lugar la terminacin de la
meiosis II y la separacin del segundo cuerpo polar.

Fig. 7. Desarrollo del folculo ovrico y su ovocito

(foliculognesis).

Por consiguiente, en la ovognesis se produce el

hecho singular de que el o vocito ingrese en la primera divisin meitica (e inicie as todo el proceso de recombinacin del material gentico mediante crossing-over, etc., que se describi respecto de
la espermatognesis) mucho antes de la pubertad
pero con frecuencia recin la complete lue go de
aos o dcadas, en parte poco despus de la ovulacin y en forma completa recin despus de la fecundacin. Clnicamente se sabe que en las mujeres aosas aumenta la frecuencia de embarazos
con alteraciones cromosmicas. El ejemplo clsico
es la trisoma 21 (sndrome de Do wn).
Los vulos y los espermatozoides en ltima instancia son clulas tan unilateral o parcialmente diferenciadas que no tienen la capacidad de vivir por
s mismas. Cabe destacar que tanto en la espermatognesis como en la ovognesis hay fases de multiplicacin exponencial, es decir procesos de desarrollo citolgico de los que casi no existen otros en

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Ovogonio
(2n, 2c)

Divisin
mittica

Fase S
premeitica
Ovocito I
(folculo primordial)
(2n, 4c)
Transicin hacia folculo primario,
secundario y terciario
Meiosis I
Ovocito II
(1n, 2c)

Primer cuerpo polar

(1n, 2c)

Fecundacin
Meiosis II
vulo
(1n, 1c)
+ ncleo de
espermatozoide
(1n, 1c)

Segundo cuerpo polar

( 1n, 1c)

el organismo, a excepcin de los tumores. Tambin

la diferenciacin parcial, en muchos sentidos
opuesta (polar), de las clulas germinales en realidad representa ms una fragmentacin que una especializacin orgnica, dado que cada una de las
clulas germinales al final dispone slo de una parte de los orgnulos, incluidos los juegos cromosmicos (haploide en lugar de diploide), normalmente existentes en las clulas del cuerpo. Es uno de
los grandes prodigios de la embriologa que a partir de uno de estos fragmentos sin capacidad de
vida propia se forme nue vamente un todo que sigue sus propias leyes de desarrollo.

Ciclo menstrual
Despus de la fusin del vulo con el espermatozoide (concepcin) el embrin se desliza por la
trompa uterina hacia el tero, donde se implanta
en la mucosa. Para este proceso la mucosa uterina
debe prepararse porque no slo tiene que ofrecer
al embrin sustancias nutritivas y un lecho con capacidad de expansin sino que adems debe posibilitar la implantacin como tal (p. ej.,mediante la
inhibicin de los procesos inmunolgicos de defensa). Dado que la maduracin ovoctica desde el
folculo primario hasta la e xpulsin del o vocito

(ovulacin) tarda alrededor de cuatro semanas, la

mucosa uterina tiene que transformarse estructuralmente dentro de este lapso para que pueda ocurrir el desarrollo de un embrin. Esto exige una correlacin temporal e xacta entre los procesos en el
ovario (ciclo o vrico) y en el tero (ciclo menstrual), lo cual se consigue mediante un control hormonal en tres planos diferentes (hipotlamo, hipfisis y ovario) (vase ms adelante). Dentro de los
28 das la mucosa uterina (endometrio) crece hasta un espesor de 8-12 mm y , si no hay embarazo,
se desprende toda menos la capa basal (menstruacin). Dado que la ovulacin ocurre en la mitad del
ciclo menstrual, normalmente el da 14 despus
del comienzo de la menstruacin, y que el transporte del vulo en la trompa uterina tarda 5-6 das,
la diferenciacin terminal necesaria del endometrio, la denominada f ase secretora, recin puede
comenzar despus de la ovulacin. Por consiguiente, los procesos de desarrollo en el ovario y el tero estn enfrentados en el tiempo (Fig. 8).
La mucosa uterina pasa as por tres f ases de desarrollo diferentes:
1. Fase menstrual (desprendimiento y eliminacin
de la mucosa, das 1-4).
2. Fase proliferativa (regeneracin y restitucin de
la mucosa, das 5-14).
3. Fase secretora (preparacin de la mucosa para la
implantacin del embrin, das 15-28).
El endometrio es la nica mucosa del cuerpo que
no linda con una submucosa. Est unida con firmeza al msculo uterino (miometrio), de modo que se
puede arrancar sin peligro (raspado, legrado, curetaje). Tanto en el legrado como en la eliminacin
menstrual de la mucosa se conserva la porcin del
endometrio contigua al miometrio, la llamada capa
basal ( estrato basal ), de manera que desde aqu
pueda iniciarse la regeneracin. La capa interna de
la mucosa (estrato funcional), que se renueva rtmicamente y en la que se distinguen una capa ms
superficial y un poco ms densa (compacta) y una
capa ms profunda reticular laxa con clulas
abundantes (esponjosa), en la fase pr oliferativa
est compuesta por una estroma con muchas clulas y pocas f ibras y glndulas tub ulares rectas
(glndulas endometriales), que en el estrato basal
se enrollan un poco. En la segunda mitad del ciclo
menstrual (fase secretora), las clulas glandulares
comienzan a secretar de manera que las luces se

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Menstruacin

Estrgenos

Fase secretora

Progestgenos

Ovulacin

Fase proliferativa

Progesterona

Menstruacin

LH

Concepcin

Fase proliferativa

Estradiol

FSH

Fase secretora

Progesterona

Implantacin

HCG

Fig. 8. Cambios estructurales de la mucosa uterina durante un ciclo menstrual y luego de la implantacin del embrin en relacin con el ciclo ovrico y con las hormonas
reguladoras. Capas del endometrio: B = basal; C = compacta; Sp = esponjosa; C y Sp = funcional; My = miometrio.

pg/mL

ng/mL

B
My

Sp

LH

LRF, LH - RH

9:22 AM

Estradiol

FSH

LRF, LH - RH

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Capa funcional

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22 Concepcin y etapa de blastema

tornan ms amplias y los tb
ulos glandulares
adoptan un trayecto cada vez ms sinuoso (glndulas en serrucho). Las clulas de la estroma aumentan de tamao y almacenan una gran cantidad de
glucgeno y lpidos que sirv en como fuente de
energa para el embrin despus de la implantacin (histotrof ia). Como a partir de estas clulas
luego de la implantacin sur gen las clulas deciduales, se las denomina clulas predeciduales o
seudodeciduales.
Si no se produce la fecundacin, despus del da
25 la mucosa comienza a sufrir isquemia. Las arterias espiraladas, que durante el desarrollo se introdujeron en la capa funcional, se contraen sectorialmente, de manera que mueren re giones enteras de
la mucosa. No obstante, tambin se producen una
dilatacin vascular y una extravasacin sangunea
simultneas. Como mediadores de las reacciones
vasculares, que slo afectan la capa funcional y
no la capa basal irrigada por su red v ascular propia, desempean un papel el NO, el VEGF, las
prostaglandinas y diversas proteasas. Los factores
fibrinolticos conducen a una disminucin de la
capacidad de coagulacin de la sangre menstrual.
Al mismo tiempo se estimula la contractilidad del
msculo uterino por medio de la prostaglandina F2
y as se promue ven el desprendimiento de los elementos de la mucosa y la eliminacin de la sangre
menstrual (normalmente alrededor de 35-50 mL).
La re generacin de la capa funcional se inicia
por medio de la epitelizacin de la superficie de la
mucosa, que pro viene de los restos glandulares
preservados en la capa basal. Mediante di visiones
celulares mltiples, que se suceden con rapidez, se
forman hileras de clulas que se e xtienden por la
superficie de la mucosa (por ahora todava denudada). A continuacin los tbulos glandulares se alargan y las clulas de la estroma aumentan en cantidad y forman una matriz e xtracelular con muchas
glucoprotenas pero pocas f ibras en la cual hay
abundancia de clulas libres (linfocitos, mastocitos,
granulocitos y macrf agos). La f ase proliferati va
dura hasta el da 14 despus de la menstruacin y
se contina sin interrupcin con la f ase secretora
(Fig. 8).

Regulacin hormonal
Los acontecimientos cclicos en el o vario y el
tero estn controlados por el sistema hipotalamo-

hipofisario. Este re gula las funciones endocrinas

de los ovarios, que a su vez desencadenan los cambios estructurales del endometrio (ciclo menstrual). En el hipotlamo, el centro ms alto de este
sistema, se produce un f actor liberador (luliberina
o GnRH) que controla la secrecin de las hormonas gonadotrficas en la adenohipfisis, a saber: la
hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona
luteinizante (LH). La FSH estimula en el ovario el
desarrollo de los folculos primarios y secundarios
as como la formacin del r gano tecal. Principalmente bajo el efecto de la FSH comienzan las clulas tecales y foliculares a sintetizar estrgenos
que causan la regeneracin y la proliferacin de la
mucosa uterina y as se convierten en las hormonas
reguladoras ms importantes de la f ase proliferativa (Fig. 8). En la mitad del ciclo ocurre un aumento pronunciado de LH que desencadena la rotura
folicular (ovulacin) y produce el desarrollo ulterior del cuerpo lteo. Este comienza de inmediato
a sintetizar grandes cantidades de progesterona,
con lo cual se instala la fase secretora del endometrio. Si se produce el embarazo el cuerpo lteo persiste y se convierte en el cuerpo lteo del embarazo, que se mantiene con la capacidad de funcionar
como glndula endocrina hasta que el producto de
la concepcin mismo puede hacerse car go de los
controles endocrinos mediante la formacin de sus
propias hormonas (gonadotrof ina corinica, entre
otras). Por medio de estas hormonas se impide no
slo el desprendimiento de la mucosa uterina sino
tambin la maduracin de otros folculos,as como
las ovulaciones adicionales.

1.2 Proceso de la
fecundacin, morulacin
y blastulacin
El desarrollo embrionario comienza inmediatamente despus de la fecundacin (concepcin),
que en la mujer por lo general ocurre en la porcin
ampollar de la trompa uterina (en la transicin con
el istmo). Durante el coito con el semen suelen expulsarse hacia las cpulas v aginales alrededor de
300 millones de espermatozoides que rpidamente
(en pocos minutos) atra viesan el tero y lle gan
hasta la trompa. La mayora de los espermatozoides mueren en el tero. Los que sobre viven sufren

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Procesos de la fecundacin, morulacin y blastulacin 23

mediante la secrecin tubrica la ya mencionada
capacitacin, por la cual recin entonces se tornan
capaces de fecundar. Se supone que en el transcurso de este proceso se modifican glucoprotenas de la
membrana plasmtica de la cabeza del espermatozoide de modo que en el proceso de la fecundacin
las enzimas del acrosoma (acrosina [una proteasa] y
hialuronidasa) pueden liberarse y perforar la zona
pelcida y la membrana plasmtica del vulo. La
membrana plasmtica y el citoplasma se eliminan
antes de la introduccin del espermatozoide en el
vulo, la cola se degenera. Los centrolos del cuello
inician la primera divisin de segmentacin (Fig. 9).
El ovocito es expulsado del folculo terciario del
ovario junto con las clulas foliculares circundantes de la corona radiada mediante el proceso de la
ovulacin y pasa a la ampolla de la trompa uterina.
El extremo lateral de la trompa normalmente realiza un mo vimiento oscilatorio sobre la superf icie
del ovario para capturar el ovocito en el sitio de la
ovulacin (mecanismo de captacin del o vocito).
Si el vulo cae en la cavidad abdominal despus de
la fecundacin la consecuencia puede ser un embarazo ectpico precisamente en la ca vidad abdominal. Si en la trompa no ocurre la fecundacin el
ovocito muere despus de 24-36 horas.
Despus de la penetracin del espermatozoide el
ovocito e xpulsa de sus v esculas corticales enzi-

Proncleo

a)

b)

c)

d)

mas hidrolticas y polisacridos mediante los cuales la membrana plasmtica ovoctica se torna ms
gruesa y la zona pelcida se endurece (reaccin de
zona) para que no puedan introducirse ms espermatozoides en el o vocito (bloqueo de la polispermia). Recin entonces se produce la se gunda divisin meitica, que conduce a la eliminacin de un
segundo cuerpo polar y a la formacin de un proncleo femenino haploide. Al mismo tiempo aumenta de tamao la cabeza del espermatozoide y
se convierte en el proncleo masculino ya haploide (Fig. 9b). En ambos proncleos se produce entonces una duplicacin de los cromosomas (fase
S), antes de que ambas membranas nucleares se
desintegren y pueda comenzar la primera di visin
de segmentacin (Fig. 9). En el desarrollo embrionario humano no se pasa por una etapa de una sola clula. El proceso de la fecundacin ya ha concluido y se ha formado un embrin diploide capaz
de desarrollarse cuyo citoplasma y mitocondrias
(con DNA mitocondrial) provienen de la madre pero cuyos centrolos provienen del padre (Fig. 9). De
los 23 pares de cromosomas la mitad pro viene del
padre y la otra mitad pro viene de la madre. En los
embriones femeninos hay dos cromosomas X; en
los masculinos un cromosoma X y un cromosomaY.
Mediante la fecundacin a partir de las clulas
sexuales del embrin (gametos) diferenciadas en

Proncleo

Cuerpos polares

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Fig. 9. Proceso de la fecundacin.

a) Penetracin de un espermatozoide en el ovocito (impregnacin). Ejecucin de la
meiosis II en el ovocito y eliminacin de un segundo
cuerpo polar. Engrosamiento
de la membrana plasmtica
del ovocito y de la zona pelcida (bloqueo de la polispermia).
b) Formacin de los proncleos masculino y femenino;
duplicacin del DNA en ambos ncleos y desintegracin
de ambas membranas nucleares.
c) Primera divisin de segmentacin (metafase).
d) Etapa de dos clulas.

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24 Concepcin y etapa de blastema

Fecundacin
(cigoto)
Segmentacin
Etapa de 2 clulas
Etapa de 4 clulas
Etapa de 8 clulas
Etapa de 16 clulas
Compactacin
Blastocisto
Implantacin
Trofoblasto

Trofoblasto
Restos de la
zona pelcida
Embrioblasto

Fig. 10. Primeros procesos de desarrollo despus de la fecundacin: divisiones de segmentacin, morulacin, compactacin, formacin del blastocisto e implantacin (das 1-7). La compactacin ocurre en relacin con la etapa de 16 clulas (vase el ngulo inferior derecho de la figura).

forma muy unilateral y ciertamente en proceso de

muerte se ha formado un or ganismo nuevo, el cigoto, que de ninguna manera puede compararse
con una clula del cuerpo. Es el origen del nue vo
individuo, que contiene (en potencia) todo lo que
constituir el or ganismo futuro. No hay nada ms
que aadir. El cigoto ya es (funcionalmente) el todo. El desarrollo que sigue siempre se produce
desde el todo hacia las partes y no por la adicin de
clulas individuales, ms o menos en la forma en
que se construye una casa, mediante la colocacin

de un ladrillo sobre el otro. Aunque en el cigoto no

puede reconocerse (e xternamente) nada humano, el todo ya est presente (funcionalmente) y
muestra sus potencias enormes ya en los primeros
pasos del desarrollo.
Mediante los centrolos que se introdujeron en
el ovocito con el espermatozoide, despus de la fusin de ambos proncleos, se inicia una di visin
celular dentro de las 24 horas siguientes. Sin embargo no se trata de una mitosis, como las que se
producirn ms adelante en el or ganismo, sino de

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Procesos de la fecundacin, morulacin y blastulacin 25

un acontecimiento divisional nico en su tipo. Todas las di visiones celulares que tienen lugar en el
cuerpo son divisiones bivalentes, en las cuales una
clula siempre queda como clula madre y la otra
sufre los procesos de diferenciacin y crecimiento
especficos de los tejidos. No obstante, las divisiones que ocurren despus de la fecundacin son
equivalentes, o sea que ambas clulas son iguales
y no se diferencian en una direccin determinada.
Se denominan divisiones de segmentacin y
transcurren de acuerdo con un modelo e xponencial, es decir que la etapa de 2 clulas se contina
con las etapas de 4, 8, 16 clulas, de manera que al
final se forma una aglomeracin celular de clulas
del mismo tipo (blastmeras), la mrula (Fig. 10).
La formacin de la mrula (morulacin) no es entonces un proceso de proliferacin v erdadera sino
un simple aumento numrico de clulas para multiplicar el material gentico, restituir la relacin
nucleocitoplasmtica y formar elementos celulares
pequeos adecuados para los procesos de diferenciacin y crecimiento, con lo cual durante la morulacin humana tambin aparecen cifras impares de
blastmeras (2, 3, 5, 9, etctera).
Las primeras di visiones de se gmentacin ocurren durante la migracin del embrin a lo largo de
la trompa uterina. El embrin todava se encuentra
en el interior de la zona pelcida, que le forma una
especie de coraza protectora. Las di visiones de
segmentacin tardan unas 72 horas hasta la etapa
de 8 clulas. Lue go de la entrada en la luz uterina
(etapa de 16 clulas) ocurre un primer proceso de
diferenciacin que tarda unas 8 horas ( compactacin) y que conduce a la transformacin de la mrula en el blastocisto. Las clulas e xternas comienzan a organizarse a la manera de un epitelio y
a establecer contactos celulares entre s (zonulae
occludentes, nexos, etc.) y a desarrollar micro vellosidades en la superf icie celular ( trofoblasto).
Las clulas internas (las llamadas clulas claras)
permanecen desordenadas unas junto a otras, no
estn polarizadas y establecen entre s uniones del
tipo de los nexos (embrioblasto) (Fig. 10).
La zona pelcida, que hasta ese momento ha
protegido el embrin contra una implantacin en
la mucosa tubrica, se fragmenta y se elimina.
De ese modo el blastocisto, que ha aumentado
paulatinamente de tamao por acumulacin de
lquido, entra en contacto con la mucosa uterina
(Fig. 10).

Alrededor del da 6 despus de la concepcin (o

sea durante el da 20 despus de la ltima menstruacin, en un ciclo de 28 das) el blastocisto comienza a instalarse en la mucosa uterina (nidacin
o implantacin). Esto presupone la desintegracin
del epitelio del tero y la penetracin de su membrana basal mediante la accin de enzimas proteolticas (metaloproteinasas) de las clulas trofoblsticas, entre otros mecanismos. La implantacin
siempre ocurre del lado del blastocisto en el que
est el embrioblasto. En esto desempean un papel
importante las molculas de adhesin. Al parecer
las clulas trofoblsticas e xpresan cadherina P
(cadherina placentaria), que se une a la membrana
plasmtica de las clulas del epitelio uterino y as
se prepara la protelisis por las enzimas trofoblsticas. Luego de la penetracin en la mucosa uterina las clulas trofoblsticas pierden su membrana
plasmtica y forman un sincitio, que con un ritmo
acelerado se extiende por la mucosa y disuelve todo el tejido contiguo. El crecimiento rpido, generalizado, progresivo e inf iltrante del trofoblasto,
que no desinte gra slo la estroma de la mucosa
uterina con sus clulas deciduales cargadas de lpidos y glucgeno sino tambin los v asos sanguneos maternos, en algunos aspectos tiene una semejanza con la proliferacin de un tumor.
Todava no se sabe a ciencia cierta por qu el
embrin no desencadena ninguna reaccin inmunitaria en el or ganismo materno. La placenta pertenece a los r ganos pri vilegiados inmunolgicamente en los cuales se impiden las reacciones de
rechazo por medio de f actores diversos. Por ejemplo, en el ratn, pocas horas despus de la fecundacin se ha encontrado un factor inmunosupresor
(EPF = early pre gnancy factor, factor gestacional
temprano) que es sintetizado por los blastmeros e
impide reacciones de rechazo. No se sabe si estos
factores tambin existen en los seres humanos pero es un hecho demostrado que inmediatamente
despus de la implantacin el trofoblasto sintetiza
una hormona (gonadotrofina corinica [hCG]) que
impide la involucin del cuerpo lteo en el o vario
materno y, en consecuencia, el desprendimiento de
la mucosa uterina (menstruacin). Esta hormona
tambin causa la transformacin del cuerpo lteo
menstrual en el cuerpo lteo del embarazo,
que
ahora produce por su parte hormonas esteroides
(progestgenos y estrgenos) que mantienen la
gestacin.

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26 Concepcin y etapa de blastema

Desarrollos anmalos
Durante los primeros tres das que siguen a
la fecundacin el embrin (etapa de 2 a 8 clulas) se desliza por la trompa en direccin al
tero (Fig. 10). La mucosa tubrica participa
en el transporte del vulo. Si la trompa est
obstruida (p. ej., luego de procesos inflamatorios) tambin puede ocurrir una implantacin
en el interior de la mucosa tubrica (el llamado embarazo tubrico). A causa de la estructura inadecuada de la mucosa y a la poca capacidad de distensin de la trompa uterina el
embarazo tubrico conduce con frecuencia
en el se gundo mes a la rotura y , en consecuencia, a hemorragias que ponen en peligro
la vida. El vulo fecundado tambin puede
caer en la ca vidad abdominal desde el e xtremo de la trompa e implantarse entonces, por
ejemplo, en el fondo de saco de Douglas, lo
que igualmente lleva a la muerte del embrin
(embarazo en la cavidad peritoneal).
La transicin del embrin desde la trompa
hacia el tero y la compactacin posterior son
momentos decisivos. Se supone que alrededor
del 40% de los embriones mueren y se eliminan aqu. Incluso despus del desarrollo adicional normal hasta blastocisto pueden ocurrir
implantaciones atpicas, por ejemplo cerca del
cuello uterino (la llamada placenta previa) o
en la regin inferior del tero, lo que finalmente conduce a complicaciones graves durante el
parto.

Desarrollo embrionario
temprano
Luego de la implantacin del embrin en la
mucosa uterina se comprueban dos tendencias
evolutivas fundamentalmente divergentes: por un
lado una fuerte tendencia al crecimiento centrfugo universal del trofoblasto, que se hace cargo de
todas las funciones or gnicas del embrin (producto de la concepcin), y por otro una tendencia
al desarrollo ciertamente centrpeto,
pero por
ahora ms bien moderado, del embrioblasto, a
partir del cual se origina ms tarde el cuerpo del
embrin. Despus del contacto con el epitelio
uterino el trofoblasto forma un sincitio sin lmites

celulares que prolifera en forma in vasora dentro

de la mucosa del tero. La rotura de los vasos
sanguneos de la madre determina el desarrollo
de lagunas en las que fluye la sangre materna de
la que el trofoblasto, ahora llamado sincitiotrofoblasto, puede e xtraer sustancias nutriti vas y
oxgeno (hemotrof ia). Al principio el embrin
slo dispone de las sustancias de las clulas deciduales desintegradas de la mucosa uterina (histotrofia). La parte ms interna del trofoblasto no
forma un sincitio sino que conserv a su estructura
celular (Fig. 11) y se denomina citotrofoblasto,
un tejido de crecimiento acelerado a causa de sus
divisiones celulares sucesi vas rpidas que en la
periferia, por prdida de los lmites celulares, forma constantemente nuevo sincitio. De este modo
el citotrofoblasto se convierte en matriz del sincitiotrofoblasto, que en s mismo no tiene capacidad de regeneracin (Fig. 14).
A diferencia del trofoblasto, el embrioblasto
ms bien se rezaga en su crecimiento. Al principio
(da 7) las clulas poco diferenciadas slo forman
dos capas celulares, a saber, el epiblasto de clulas
cilndricas relati vamente altas que desarrolla con
rapidez una v escula pequea llena de lquido (la
cavidad amnitica) y el hipoblasto, que forma el
saco vitelino (Fig. 11c). Desde el epiblasto pero
tambin desde el hipoblasto proliferan clulas que
adoptan caractersticas mesenquimticas y se e xtienden entre el citotrofoblasto y el disco embrionario. De esta forma sur ge un mesnquima e xtraembrionario (mesnquima corinico) que ocupa un espacio que aumenta rpidamente de tamao y se llena de un tejido reticular laxo con abundante lquido pro visto de albmina (la llamada
cavidad corinica) (Fig. 11c). Dado que all, donde el epiblasto y el hipoblasto son contiguos, se
desarrollar lue go el cuerpo de embrin, la estructura aplanada recibe el nombre de disco embrionario.
El desarrollo del cuerpo del embrin se inicia
despus de la gastrulacin, durante la cual en la regin del disco embrionario se forma una tercera
hoja o lmina embrionaria, el mesodermo. Las clulas de las tres hojas embrionarias (ectodermo,
mesodermo y endodermo) se diferencian de las del
embrioblasto y el cigoto menos por su aspecto que
por sus potencialidades de desarrollo, lo que tiene
gran importancia sobre todo para la in vestigacin
de clulas madre (Fig. 12).

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Epitelio uterino

Epitelio uterino
Mucosa uterina

Mucosa uterina
Trofoblasto

Sincitiotrofoblasto
Embrioblasto

Citotrofoblasto
Blastocele (colapsado)
Embrioblasto

Trofoblasto

a)

b)
Epitelio uterino
Mucosa uterina
Sincitiotrofoblasto
Citotrofoblasto
Cavidad exocelmica
(cavidad corinica)
Cogulo de fibrina
Epiblasto
Hipoblasto
Cavidad amnitica
Lagunas

c)

Clulas madre embrionarias

El cigoto (1-8 clulas) posee clulas que todava
son totipotentes, es decir capaces de formar un embrin completo. En la mrula (8-32 clulas) clulas individuales aisladas toda va tienen la capacidad de diferenciarse en tipos celulares di versos
(son pluripotentes) pero ya no pueden dar origen a
un embrin completo. En el blastocisto (64-200
clulas) se produce como ya se mencion una
diferenciacin temprana en las clulas claras del
embrioblasto y las clulas ms oscuras, con orgnulos abundantes, del trofoblasto. Las clulas del
embrioblasto son pluripotentes y pueden pro veer
clulas madre. Lue go del desarrollo de las hojas
embrionarias las clulas son slo multipotentes, es
decir que se pueden diferenciar en los tipos celulares de los diversos tejidos pero ya no tienen la ca-

Fig. 11. Procesos de desarrollo despus de la implantacin

del blastocisto.
a) Comienzo de la implantacin (da 6).
b) Proliferacin del trofoblasto
y diferenciacin en sincitio y citotrofoblasto. El embrioblasto
todava permanece en reposo
(da 7).
c) Diferenciacin mayor del trofoblasto. Etapa lacunar (da
11). El hipoblasto comienza a
formar el saco vitelino (flechas
negras cortas). Desde el epiblasto y el hipoblasto proliferan
clulas que se convierten en el
mesnquima extraembrionario
de la cavidad corinica (flechas
rojas). El sincitiotrofoblasto, originado en el citotrofoblasto,
crece en sentido centrfugo (flechas negras largas).

pacidad de diferenciarse en los tipos celulares de

otros sistemas or gnicos (Fig. 12). Sin embar go,
en la formacin ulterior de los r ganos esta prdida de la plasticidad no ocurre en todas las clulas.
En una gran cantidad de r ganos (mdula sea,
piel, epitelio olfatorio, epitelio intestinal, tambin
encfalo y posiblemente hgado) hay clulas que
no han acompaado las diferenciaciones especiales tpicas de los rganos sino que han permanecido indiferenciadas, por as decirlo embrionarias,
o sea multipotentes. Por lo tanto estas denominadas clulas madre somticas representan el v erdadero potencial de regeneracin del organismo.
Para estudiar las potencialidades de desarrollo
de las clulas madre en la actualidad por lo general se comienza con e xperimentos in vitro. En la
investigacin experimental de clulas madre (en su
mayor parte de embriones de ratn), a partir de c-

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28 Concepcin y etapa de blastema

Totipotente

Cigoto (primeras
clulas de la segmentacin)

Blastocisto

Pluripotente

Disco embrionario
(gstrula)

Multipotente

Clulas
Epiblasto (ectodermo)
germinales

Clulas epidrmicas
Clulas nerviosas
Clulas pigmentarias

Mesodermo
Clulas
Clulas
Clulas
Clulas
Clulas

Hipoblasto (endodermo)

musculares cardacas
seas
musculares esquelticas
de los tbulos renales
sanguneas

Clulas del epitelio intestinal

Clulas pancreticas
Clulas epiteliales pulmonares
Clulas tiroideas

Fig. 12. Potencias de desarrollo de las clulas madre humanas en las tres primeras etapas de desarrollo del embrin.

lulas aisladas del embrioblasto y en presencia de

un factor de crecimiento determinado (LIF, factor
inhibidor de leucemia), se ha conse guido cultivar
clulas madr e embrionarias con una capacidad
de proliferacin casi ilimitada y que pueden diferenciarse en muchos tipos celulares distintos. En
los ltimos aos, tambin a partir de embrioblastos
humanos, en su mayora pro venientes de los embriones que de ordinario se desechan despus de
un procedimiento de fecundacin artif icial, pudieron establecerse cinco lneas de clulas madre embrionarias. Estas clulas pluripotentes proliferaron
in vitro durante muchos meses y pudieron diferenciarse en los derivados de las tres hojas embrionarias. As formaron, entre otras, clulas epiteliales
intestinales, clulas cartilaginosas, clulas seas,
clulas musculares, neuroepitelio y clulas de la
sangre. Mientras tanto, a partir de estas clulas madre embrionarias se ha logrado culti var once tipos
celulares diferentes. Se espera que en el futuro sea
posible regenerar tejido humano enfermo o de generado a partir de un fondo comn de clulas madre de este tipo (p. ej., para reemplazar clulas

musculares cardacas, clulas sanguneas, clulas

enceflicas, etc.) pero hasta ahora es muy limitado
el espectro de estas contro vertidas posibilidades
teraputicas.

1.3 Desarrollo
del trofoblasto y
placentacin
Inmediatamente despus de la implantacin del
embrin la proliferacin rpida del trofoblasto conduce a la formacin de un macizo celular de aspecto compacto (sincitiotrofoblasto) que rodea totalmente al embrin pero en el polo de implantacin,
es decir del lado opuesto al orif icio de implantacin en la mucosa uterina, tiene un desarrollo ms
prominente (Fig. 13). Esta desigualdad de la cubierta trofoblstica que rodea al embrin tambin se
conserva en etapas ulteriores y culmina con la formacin de una placenta discoide ubicada en la profundidad de la mucosa uterina (Fig. 14).

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Epitelio uterino

Cavidad corinica
Disco embrionario

Placa corinica

H
A

Vellosidades corinicas
Placa basal
Espacio intervelloso

Arteria espiralada
Mucosa uterina

a)

Clula gigante
(islote de proliferacin)
Clula de Langhans

Sincitiotrofoblasto

Sincitiotrofoblasto

Citotrofoblasto
Fibrinoide

b)

Clula de Hofbauer

c)

Fig. 13. a) Desarrollo del trofoblasto en la etapa de vellosidades secundarias. El espacio intervelloso se llena de sangre materna (rojo). La placa basal (principalmente citotrofoblasto) es perforada por las arterias espiraladas. El disco embrionario est entre la cavidad amnitica (A) y el saco vitelino (D). Se encuentra unido a la cubierta trofoblstica a travs del pedculo de fijacin (H).
b) Corte transversal de una vellosidad terciaria con vasos sanguneos fetales (rojo).
c) Corte transversal de una vellosidad de la placenta madura. El citotrofoblasto en gran parte ha desaparecido. En el
sincitiotrofoblasto se verifica un aumento del fibrinoide. Flecha = barrera placentaria entre las sangres materna y fetal.

Al principio (da 7) el trofoblasto tiene aspecto

compacto. Mediante la fusin localizada del trofoblasto se forman lagunas pequeas (Fig. 11). Del
citotrofoblasto intensamente mittico, que forma
una capa celular cerrada alrededor del embrin,
surgen continuamente clulas nue vas que por la
prdida de sus lmites se ane xan al sincitiotrofoblasto, de manera que este aumenta de tamao con
rapidez y forma trabculas irregulares anastomosadas con grandes espacios interpuestos (lagunas)

(etapa lacunar, etapa trabecular, das 8-9). En este

momento tambin aparecen cada vez ms estructuras de tipo velloso. Entre los das 12 y 13 las clulas citotrofoblsticas en mitosis continua comienzan a introducirse en las vellosidades primarias de
modo que el sincitio se adelgaza hasta formar una
capa de cubierta delgada sobre las v ellosidades
(vellosidades primarias). Las lagunas con contenido de sangre materna pro veniente de los v asos
erosionados pronto se fusionan en un espacio co-

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30 Concepcin y etapa de blastema

Fig. 14. Regeneracin del sincitiotrofoblasto (rosa) a partir de las clulas del citotrofoblasto (verde) (De P. Kaufmann, 1983).
a) Situacin inicial.
b) En el citotrofoblasto aumentan los orgnulos despus de que ha ocurrido la divisin celular.
c) La membrana plasmtica de la clula citotrofoblstica se desintegra y el ncleo y los orgnulos pasan al sincitio (flechas).
d) Eliminacin de ncleos picnticos y orgnulos del sincitio (P = ndulos de proliferacin).

municado (espacio interv elloso) en el cual se e xtienden las vellosidades (Fig. 13).
Entre los das 15 y 18 el citotrofoblasto se e xtiende tanto perifricamente que entra en contacto
con la mucosa materna, ahora denominada decidua, y forma una placa basal que rodea por completo al embrin. En este momento el sistema de
vellosidades rodea al embrioblasto por todos lados, como una corona de rayos. Mientras tanto, en
su entorno, el embrioblasto ha formado un mesnquima laxo con lquido ab undante que recibe el
nombre de corion o mesnquima extraembrionario
y se torna ms grueso, en la forma de una membrana, al otro lado del sistema de vellosidades del trofoblasto (placa corinica). As, el sistema de vellosidades del trofoblasto se e xtiende desde la placa
corinica (el lmite con la cavidad corinica) hasta
la placa basal y est baado por la sangre materna
que circula en el espacio interv elloso.

A partir del da 18 comienza una invasin masiva del mesnquima corinico en las v ellosidades
(vellosidades secundarias) que hasta ese momento eran solo celulares, de manera que se forma una
estroma vellositaria en la que pronto (desde el da
20) aparecern vasos sanguneos. Recin entonces
se puede hablar de vellosidades vascularizadas definitivas ( vellosidades ter ciarias). En la estroma
vellositaria aparecen cada vez ms clulas grandes
con aspecto de macrf agos (clulas de Hofbauer).
Estas clulas cumplen pocas funciones macrofgicas pero secretan muchos f actores de crecimiento
que estimulan el crecimiento de las v ellosidades y
de sus vasos (Fig. 13b).
En efecto, a partir de la tercera semana se inicia
un crecimiento v ellositario sostenido. Desde las
vellosidades principales (v ellosidades troncales)
surgen brotes laterales, los que a su v ez se ramifican de un modo tal que al f inal se forman grandes

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arborizaciones vellositarias que parten de la placa
corinica y se extienden en los espacios intervellosos. En la regin de la placa basal espordicamente se conserva tejido decidual, que es cubierto por
clulas trofoblsticas. Estos tabiques, formados sobre todo por tejido materno, subdividen el espacio
intervelloso en compartimientos para las arborizaciones vellositarias (cotiledones). As se forma en
la mucosa materna un rgano muy diferenciado, la
placenta, que se hace cargo de todas las funciones
vitales para el embrin que sur ge en la re gin del
disco embrionario.
En la mitad de la gestacin (a partir del cuarto
mes) el trofoblasto, que ahora est concentrado totalmente en la re gin de la placenta, alcanza su diferenciacin completa. Las vellosidades poseen una
capa celular compacta de clulas citotrofoblsticas
(clulas de Langhans) que se di viden continuamente por mitosis y as re generan el sincitio contiguo,
que ya no tiene la capacidad de dividirse (comprese con la Fig. 14). Los procesos de re generacin
excesivos conducen a la formacin de brotes de
proliferacin que pueden separarse del sincitiotrofoblasto y de ese modo alcanzar la sangre materna,
donde se encuentran en la forma de clulas gigantes, por ejemplo en los pulmones de la madre
(Fig. 13b), para luego desintegrarse. Se supone que
este proceso tambin desempea un papel en la
atenuacin de los mecanismos de defensa inmunolgica del organismo materno.
Hacia el final del embarazo la cubierta epitelial
de las v ellosidades se adelgaza. El poder de re generacin del citotrofoblasto se agota paulatinamente de modo que en este momento el re vestimiento de las vellosidades slo est compuesto por
una monocapa delgada de sincitiotrofoblasto. Slo
espordicamente se encuentran clulas citotrofoblsticas (clulas de Langhans) en los nichos epiteliales. El sincitio comienza a de generarse en varios sitios y a formar f ibrinoide (f ibrinoide de
Rohr). La estroma se ha tornado f ibrosa y densa
(colgeno y material de matriz). Los vasos sanguneos, cuya cantidad aumenta constantemente, se
han dilatado en sinusoides de luces amplias. El intercambio de sustancias se produce en algunas partes slo a tra vs de una lmina epitelial muy f ina
(Fig. 13c). Estos procesos re gresivos ciertamente
se comprenden por completo recin cuando se ha
reconocido la importancia funcional de las cubiertas embrionarias y de la placenta derivada de ellas.

Al mismo tiempo que se produce la diferenciacin unilateral de las vellosidades corinicas hacia la placenta en la regin de la porcin basal de
la mucosa materna (decidua basal) (corion frondoso) la ca vidad amnitica, que haba comenzado como una pequea ve scula insignificante en
la re gin del embrioblasto, crece mucho junto
con el embrin en desarrollo en su interior , de
modo que la porcin del trofoblasto orientada
hacia la luz uterina y la mucosa materna (decidua
capsular) se comprimen cada ve z ms e in volucionan progresi vamente. Por ltimo, la decidua
capsular se fusiona con la decidua parietal y desaparece la luz del tero. As se forman frente a
la placenta las membranas ovulares multiestratificadas. Estas membranas rodean la ca vidad
amnitica con su lquido amnitico y estn formadas por las capas siguientes (de adentro hacia
afuera):
1. Epitelio amnitico.
2. Mesnquima corinico.
3. Capa trofoblstica (corion calvo).
4. Decidua capsular.
5. Luz uterina.
6. Decidua parietal (Fig. 15).
En el parto se rasgan las cubiertas o vulares (rotura de bolsa), se pierde el lquido amnitico y el
feto puede ser empujado hacia afuera a tra vs del
canal de parto.

Estructura y funcin de la
placenta
La placenta madura en def initiva posee 60-70
arborizaciones v ellositarias (cotiledones) que se
introducen en compartimientos de tipo ca vitario.
Estos se encuentran separados unos de otros en
forma incompleta por tabiques que no alcanzan la
placa corinica (Fig. 16). Algunas vellosidades estn fijadas en la placa basal (vellosidades de anclaje) y as contribuyen a la estabilizacin del complicado sistema vellositario. La placa basal representa la superf icie limtrofe con la mucosa materna
(decidua basal), que ha establecido una cone xin
estrecha con el citotrofoblasto. El sincitiotrofoblasto que haba aqu al principio y que adems ha
roto los troncos arteriales y en parte los ha canalizado desaparece tempranamente y es reemplazado
por tejido citotrofoblstico. Las arterias se trans-

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Cavidad corinica
Cavidad amnitica

Cavidad
amnitica

Decidua basal

a)

b)

Decidua basal
Placenta

c)
Membrana
ovular

Decidua capsular
Decidua parietal

Fig. 15. Desarrollo de la cavidad amnitica y de las membranas ovulares en el transcurso de la embriognesis.
Con el aumento del tamao de la cavidad amnitica y del embrin se adelgazan la decidua parietal y el corion de esta regin. La cavidad corinica desaparece. La decidua capsular y el corion por ltimo se fusionan con la decidua parietal, de modo que se oblitera la luz uterina. Membrana ovular (de adentro hacia afuera): epitelio amnitico, corion
calvo, decidua capsular, luz uterina (obliterada), decidua parietal.
Rojo = corion o placenta; azul = decidua; amarillo = cavidad amnitica.

forman en arterias espiraladas, que atra viesan la

placa basal y envan su sangre hacia las ca vidades
llamadas espacios interv ellosos, en donde esta es
empujada con fuerza hacia la placa corinica para
luego drenar lentamente por las v enas, tambin
ubicadas en la placa basal, despus de haberse deslizado sobre las v ellosidades (Fig. 16). La sangre
fetal circula dentro de las vellosidades pero no entra en contacto con la sangre materna. En toda f ase del desarrollo se impide cuidadosamente el
contacto entre la sangre materna de circulacin libre y el sistema cerrado de la circulacin fetal,
porque de otro modo podran producirse reacciones peligrosas para la vida. La barrera uteroplacentaria est compuesta por el sincitiotrofoblasto, las clulas del citotrofoblasto y sus membranas basales, as como el tejido conjuntivo mesenquimtico contiguo y, por ltimo, la pared capilar.
Es permeable (difusin) para muchas sustancias
(gases respiratorios, agua) pero los aminocidos,
los electrolitos, etc., slo pueden atravesar la barrera por procesos de transporte activo o procesos
de pinocitosis.
Con esto se plantea la cuestin relati va a la importancia funcional de la placenta. Muchos con-

sideran que el trofoblasto y la placenta que sur ge

de l constituyen un rgano que colabora en la nutricin del embrin en desarrollo, que no tiene nada que ver con el embrin mismo y que se elimina
despus del parto (en el llamado alumbramiento).
Sin embargo, este es un punto de vista parcial porque no concuerda bien con las circunstancias reales. Si se considera el trofoblasto desde puntos de
vista funcionales debe concluirse que en la cubierta que rodear lue go al embrin se cumplen todas
las funciones caractersticas de un organismo vivo.
Por ejemplo, all se producen el intercambio de gases como en los pulmones, la excrecin de productos finales del metabolismo y electrolitos como en
los riones, la absorcin de sustancias nutriti vas
como en el tubo digestivo y los procesos metablicos tan necesarios para el crecimiento y el desarrollo como en el hgado, los procesos de re gulacin
endocrina como en el sistema endocrino y , por ltimo, incluso la hematopoyesis (slo en las etapas
iniciales de la gestacin) y, al principio, tambin la
regulacin de la temperatura. El trofoblasto (y aqu
sobre todo el sincitiotrofoblasto) cumple todas las
funciones de un or ganismo sin poseer r ganos especiales para ello. El citoplasma del sincitio, en el

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Msculo uterino

Placa basal
2

Arteria espiralada
Tabique

Fig. 16. Esquema de la placenta madura con diferenciacin terminal. En el centro est representada la circulacin dentro de un cotiledn. 1-3 = estras de fibrinoide (negro): 1 = estras de fibrinoide de Langhans bajo la placa corinica; 2 = estras de fibrinoide de Nitabuch en la futura zona de desprendimiento de la placenta materna (lnea de puntos rojos); 3 = estras de fibrinoide de Rohr en las vellosidades placentarias.

Espacio intervelloso

1
Vellosidad troncal

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Placa corinica

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Membranas ovulares
con amnios

Cordn umbilical
con vena umbilical
y arterias umbilicales

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34 Concepcin y etapa de blastema

cual estn distrib uidos sin ningn orden los ncleos, posee micro vellosidades para la absorcin
de sustancias nutritivas, orgnulos especiales para
la sntesis o la de gradacin de las protenas, mitocondrias y retculo endoplasmtico, entre otras estructuras. Hasta ahora slo se han encontrado indicios de diferenciaciones similares a rganos, regiones ms o menos determinadas para los procesos
de respiracin, excrecin y nutricin.
Antes describimos el cigoto como un todo.Tambin lo son el disco embrionario, la cavidad corinica y el sistema trofoblstico, que en conjunto reciben el nombre de producto de la concepcin.
Aqu ya vi ve funcionalmente el or ganismo
completo con todos sus procesos vitales ulteriores,
desde luego no en r ganos individuales sino, por
as decirlo, en el entorno, exclusivamente en los
transcursos procesuales del citoplasma vi vo del
sincitiotrofoblasto y no en diferenciaciones similares a rganos. Es casi increble que todos los procesos vitales y re guladores que transcurren despus dentro del cuerpo ya transcurran aqu en la
esfera o placenta que rodea el disco embrionario o
embrin. Desde este punto de vista la formacin
ulterior del embrin podra describirse como una
gran in vaginacin o in versin funcional en un
espacio corporal interno mediante la cual los procesos distribuidos en primer lugar en forma difusa
en la esfera se traspasan luego a rganos individuales. En efecto, tambin se ve que cuanto ms se
degenera la placenta ms r ganos correspondientes se desarrollan y se tornan funcionales dentro
del cuerpo del embrin. Entonces el parto, en consecuencia, debe parecer el momento en el que todos los procesos funcionales se han traspasado (se
han invaginado, por as decirlo) principalmente al
feto y de este modo han abandonado el entorno.
As, la placenta se ha tornado superflua como sitio
de los procesos primarios del or ganismo.
En efecto, en la segunda mitad de la gestacin se
observa una degeneracin progresiva de la placenta y esta se torna ob via por la aparicin de v arios
cambios morfolgicos. El sincitio con sus ncleos
y orgnulos comienza a envejecer sectorialmente. Mediante la fusin con las clulas del citotrofoblasto ciertamente aparecen nue vos orgnulos celulares (mitocondrias, retculo endoplasmtico,
ncleos, etc.) en el sincitio y los ncleos sincitiales
que se han tornado picnticos se renen en ndulos de proliferacin (Fig. 14). La cantidad de clu-

las citotrofoblsticas (clulas de Langhans) necesarias para esta re generacin disminuye continuamente, de modo que al final surgen focos de degeneracin epitelial que reciben el nombre de fibrinoide (infartos blancos). Hasta arborizaciones v ellositarias enteras pueden transformarse en f ibrinoide (fibrinoide de Rohr). Aunque en la se gunda
mitad del embarazo la superf icie de las v ellosidades corinicas se torna cada v ez mayor a causa de
las ramificaciones y los brotes en aumento, la capacidad especial de rendimiento, con e xcepcin
del intercambio de gases respiratorios que ocurre
por difusin, disminuye en forma continua. La secrecin de gonadotrof ina corinica se interrumpe
en la segunda mitad del embarazo. La sntesis proteica ocurre cada vez ms en el hgado del embrin
mismo y la hematopo yesis, que al principio tiene
lugar en el corion y en el saco vitelino, es decir
fuera del embrin, se traspasa al hgado y al bazo,
as como a la mdula sea, a partir de la mitad de
la gestacin. Tambin la produccin de hormonas
y los procesos de excrecin ocurren ahora parcialmente dentro del embrin, con lo cual los procesos
de intercambio con la madre si bien en su mayor
parte en una proporcin pequea pueden ocurrir
a travs de las membranas ovulares.

Malformaciones
Si no ocurre la inversin procesual descrita desde la periferia hacia el interior del cuerpo
del embrin, pueden aparecer procesos patolgicos. Un tumor maligno particularmente temido es el corioepitelioma, en el cual el tejido
trofoblstico conserva su tendencia a la proliferacin centrfuga infiltrante y, en consecuencia,
pone en peligro la vida de la madre y del feto.
Un aumento de la acti vidad normal del trofoblasto puede conducir a la formacin de muchas vacuolas y vesculas de tamaos diversos,
que entonces llenan la luz uterina (mola hidatiforme). El aumento patolgico del lquido
amnitico con agrandamiento de la ca vidad
amnitica se conoce como hidramnios (frecuente en las madres diabticas). La disminucin anormal del lquido amnitico (oligohidramnios) puede conducir a malformaciones
del tronco y del crneo. La funcin renal est
reducida en la mayora de los casos.

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Cavidad amnitica
Mesnquima corinico
Citotrofoblasto

Sincitiotrofoblasto
Lagunas
Decidua basal
Miometrio

a)
b)
Epitelio amnitico

Mesnquima (vellosidades secundarias)

Citotrofoblasto
Espacio intervelloso
Sincitiotrofoblasto
Placa basal
Decidua basal con restos de glndulas
Miometrio

c)

Placa corinica

Vellosidad terciaria con vasos fetales

Espacio intervelloso
Decidua basal

d)

Arterias espiraladas
Miometrio

Fig. 17. (Contina)

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36 Concepcin y etapa de blastema

Placa corinica
Islote de proliferacin
Fibrinoide de Rohr
Espacio intervelloso

Tabique
Miometrio

e)

f)
Epitelio uterino en regeneracin
Decidua basal (zona esponjosa)
Miometrio

g)

Fig. 17. Etapas diversas del desarrollo placentario.

a) Introduccin del embrin (flecha) en la mucosa uterina (implantacin; das 8-9).
b) Etapa lacunar. Diferenciacin del citotrofoblasto y el sincitiotrofoblasto. Formacin de las vellosidades primarias (sin
mesnquima ni vasos) (rojo = lagunas llenas de sangre; alrededor del da 15).
c) Formacin de las vellosidades secundarias por invasin del mesnquima corinico (alrededor de la tercera semana).
d) Formacin de las vellosidades corinicas por invasin de vasos sanguneos fetales (tercero a quinto mes).
e) Ramificacin adicional de las arborizaciones vellositarias. Degeneracin creciente del revestimiento epitelial (formacin de fibrinoide) (quinto a octavo mes). Lnea de puntos = zona de desprendimiento de la placenta de la decidua basal.
f) Aumento de la ramificacin y de la degeneracin de las arborizaciones vellositarias. Depsito de fibrinoide bajo la
placa corinica (fibrinoide de Langhans) y en la regin de la zona de desprendimiento (fibrinoide de Nitabuch) (octavo a dcimo mes).
g) Regeneracin del epitelio uterino a partir de los restos glandulares (flechas) de la zona esponjosa del endometrio.

Resumen del desarrollo de la

placenta
Etapa lacunar. Proliferacin infiltrante masiva del sincitiotrofoblasto en la mucosa uterina.
Formacin de lagunas anastomosadas irregulares
a partir de los v asos maternos erosionados (das
7 a 9).
Etapa de vellosidades primarias. Introduccin
de clulas citotrofoblsticas en la masa sincitial.
Aparicin de estructuras de tipo v elloso. Regeneracin del sincitio a partir del citotrofoblasto (das
11 a 13).
Etapa de v ellosidades secundarias. Proliferacin del mesnquima corinico en las vellosidades

primarias, que por primera v ez forman arborizaciones vellositarias (das 16 a 18).

Etapa de v ellosidades ter ciarias. Invasin de
los v asos sanguneos fetales en las v ellosidades
placentarias. Formacin de un epitelio v ellositario
biestratificado (sincitiotrofoblasto externo, citotrofoblasto interno). En la estroma de las vellosidades
hay clulas de Hofbauer (das 20 a 21).
Desarrollo placentario temprano. Aumento
de las ramificaciones vellositarias (corion frondoso). Reduccin de la cantidad de v ellosidades en
direccin a la luz uterina (corion calv o). F ormacin de las membranas o vulares. Subdivisin del
espacio interv elloso mediante tabiques, con lo
cual se forman 15 a 25 compartimientos (cotiledo-

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nes). Los procesos de proliferacin desmesurados
del sincitio conducen a la aparicin de ndulos de
proliferacin que se desprenden y lle gan a la sangre materna en la forma de clulas gigantes (semanas 3 a 5).
Placenta totalmente funcional. Se ha completado la diferenciacin estructural (meses 4 a 5).
Involucin inicial. Los v asos sanguneos aumentan de calibre y la estroma se torna ms gruesa y ms densa (aumento de las f ibras colgenas),
con lo cual la cubierta celular se adelgaza cada vez
ms. El citotrofoblasto desaparece gradualmente.
En algunos sitios se conservan algunas clulas aisladas (clulas de Langhans) (meses 5 a 7).
Degradacin gradual. Degeneracin de las ramificaciones v ellositarias perifricas. La cubierta
de sincitio de las vellosidades se torna muy delgada. Aumento de la cantidad de focos degenerativos
(infartos blancos o f ibrinoide). Desarrollo de microtrombos en el espacio interv elloso (infartos rojos). Durante el parto, separacin de la placenta de
la decidua basal en la regin de las bandas fibrinoides inferiores (meses 8 a 10).
Fibrinoide de Rohr = focos degenerativos en la
regin de las vellosidades.
Fibrinoide de Langhans = depsitos de f ibrinoide debajo de la placa corinica.
Fibrinoide de Nitab uch = zonas de de generacin en la decidua basal (zona esponjosa del endometrio).
Bandas fibrinoides superiores = depsitos de
fibrinoide en el piso del espacio interv elloso, por
arriba de la placa basal.

Funciones de la placenta
Desde el principio la placenta realiza todas las
funciones caractersticas de un or ganismo normal
(nutricin, intercambio de gases [respiracin], circulacin, excrecin y secrecin endocrina). En la
segunda mitad de la gestacin el feto mismo se v a
haciendo cargo paulatinamente de algunas de estas
funciones. El feto, la placenta y la madre funcionan como una unidad funcional superior . Aunque
el embrin puede e xpresar en el trofoblasto genes
paternos y de otro tipo, que podran actuar como
antgenos para el or ganismo materno, la placenta
representa, por as decirlo, un alotrasplante y no
desencadena reacciones inmunitarias. La causa de
esta inmunosupresin se desconoce.

Con todo, los anticuerpos de la madre pueden

atravesar la barrera placentaria (p. ej., IgG, transcobalamina II), mediante lo cual se logra una inmunidad pasiva, por ejemplo, contra la difteria y
el sarampin. Determinados anticuerpos maternos
(p. ej., factores Rh) tambin pueden causar enfermedades en el feto, como la eritroblastosis fetal
(enfermedad hemoltica del recin nacido). Aqu
desempean un papel importante los antgenos
Rhesus D.
La placenta secreta di versas protenas gestacionales especficas y es un r gano endocrino importante. Las hormonas principales son:
Gonadotrofina corinica (hCG)
Somatostatina
Hormonas esteroides
Mineralocorticoides
Lactgeno placentario (hPL)
Adrenocorticotrofina corinica (ACTH)
Tirotrofina corinica
Protena liberada por parathormona
Hormona liberadora de tirotrofina (TRH)
Hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH)
Hormona liberadora de corticotrofina (CRH)
Hormona liberadora de hormona del crecimiento
Variaciones morfolgicas de la placenta
Placenta succenturiata (placenta accesoria). Una
parte de la placenta est separada, unida slo por
un pedculo v ascular, junto a la parte principal de
la placenta. Despus del nacimiento esta parte accesoria de la placenta puede permanecer en el tero y causar hemorragias o infecciones.
Placenta previa. Esta se encuentra en la regin inferior del tero y puede bloquear el orif icio cervical interno durante el parto.
Mosaicismo placentario (mosaicismo placentario
confinado). La placenta e xhibe un mosaicismo
cromosmico mientras que el estado cromosmico
del feto es normal.
Abruptio placentae (desprendimiento prematuro
de la placenta). Peligro de aborto.
Datos de la placenta
Peso: ~500 g
Espesor: 2,5-3 cm
Dimetro: 15-20 cm
Espacio intervelloso: ~150 mL de sangre
Volumen de sangre fetal: ~350 mL
Cantidad de arterias espiraladas: 80-100

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