2015

SEMINARIO DE FARMACOLOGA

DEPENDENCIA Y ADICCIN

CURSO:
FARMACOLOGA
DOCENTE:
MD. NGEL GROVER VEGA PILCO
ALUMNO:
DIEGO ALONSO YANAPA COTRADO
CDIGO: 2013-39380

Universidad Nacional Jorge Basadre Grohomann FACS-ESMH

NDICE
INTRODUCCIN ...................................................................................................................................... 1
DEPENDENCIA Y ADICCIN .................................................................................................................... 1
LOS FRMACOS QUE CAUSAN ADICCIN AUMENTAN LA CONCENTRACIN DE DOPAMINA .............. 1
DEPENDENCIA: TOLERANCIA Y ABSTINENCIA ........................................................................................ 2
BASES BIOLGICAS DE LAS DEPENDENCIAS......................................................................................................... 2

ADICCIN: UNA ENFERMEDAD DE APRENDIZAJE MAL ADAPTATIVO ................................................... 2

FRMACOS DE ABUSO NO ADICTIVOS .................................................................................. 3
FRMACOS DE ABUSO ADICTIVOS ....................................................................................... 3
FRMACOS QUE ACTIVAN LOS RECEPTORES ACOPLADOS A Gio ........................................................................ 4
OPIOIDES .............................................................................................................................................................. 4
CANABINOIDES ..................................................................................................................................................... 5
CIDO -HIDROXIBUTRICO .................................................................................................................................. 5
FRMACOS QUE MEDIAN SUS EFECTOS A TRAVS DE RECEPTORES INOTRPICOS ........................................... 6
BENZODIAZEPINAS ............................................................................................................................................... 6
INHALANTES ......................................................................................................................................................... 6
FRMACOS QUE SE UNEN A LOS TRANSPORTADORES DE AMINAS BIGENAS .................................................. 6
COCANA............................................................................................................................................................... 6
ANFETAMINAS...................................................................................................................................................... 7
XTASIS (MDMA) .................................................................................................................................................. 8

DEPENDENCIA Y ADICCIN

BIBLIOGRAFA ......................................................................................................................................... 8

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Los frmacos son motivo de abuso (utilizados en

formas que no tienen aprobacin mdica) porque
causan sentimientos fuertes de euforia o alteran la
percepcin. Sin embargo, la exposicin repetitiva
produce cambios adaptativos amplios en el cerebro y,
como consecuencia, el uso de frmacos puede
convertirse en compulsivo: el punto distintivo de las
adicciones.
I

DEPENDENCIA Y ADICCIN
AUMENTAN LA CONCENTRACIN

La investigacin reciente de neurobiologa llev a la

separacin mecnica y conceptual de dependencia y
adiccin. La denominacin antigua dependencia
fsica hoy se conoce como dependencia, en tanto que
la dependencia psicolgica se llama de manera ms
simple adiccin. Todo frmaco adictivo produce su
propio espectro caracterstico de efectos agudos, pero
todos tienen en comn que inducen sensaciones
intensas de euforia y gratificacin. Con la exposicin
repetida, los frmacos adictivos inducen cambios
adaptativos como tolerancia (necesidad de aumentar
la dosis para mantener el mismo efecto). Una vez que
ya no se dispone del frmaco del que se abusa se
hacen aparentes los signos de abstinencia. Una
combinacin de tales signos conocida como sndrome
de abstinencia define a la dependencia. La adiccin,
por otro lado, consta de la administracin compulsiva
recidivante de frmacos pese a sus consecuencias
negativas, a veces desencadenada por un deseo
compulsivo que ocurre en respuesta a factores
contextuales. Aunque de manera invariable ocurre
dependencia con la exposicin crnica, slo un
pequeo porcentaje de los sujetos desarrolla un
hbito, pierde el control y se vuelve adicto. (1)

II

LOS FRMACOS QUE CAUSAN

ADICCIN
AUMENTAN
LA
CONCENTRACIN DE DOPAMINA

Para comprender los cambios a largo plazo inducidos

por los frmacos de abuso se deben identificar sus
objetivos moleculares y celulares iniciales. Distintos
enfoques de investigacin en animales y seres

humanos, que incluyen estudios de imagen

funcionales, han revelado que el sistema mesolmbico
de dopamina es el principal sitio de accin de los
frmacos que causan adiccin. Este sistema se origina
en el rea tegmentaria ventral (VTA, ventral tegmental
area), una estructura pequea en la punta del tallo
cerebral que se proyecta hacia el ncleo auditivo, la
amgdala, el hipocampo y la corteza prefrontal. Casi
todas las neuronas de proyeccin del VTA son
productoras de dopamina. Cuando las neuronas
dopaminrgicas del VTA empiezan a descargar, se
liberan grandes cantidades de dopamina en el ncleo
auditivo y la corteza prefrontal.
Como regla general, todos los frmacos de adiccin
activan al sistema mesolmbico de dopamina. El
significado conductual de este aumento de dopamina
es an motivo de controversia. Una hiptesis
atractiva es que la dopamina mesolmbica codifica la
diferencia entre la recompensa esperada y la real y
as constituye una fuerte seal de aprendizaje.
Como cada frmaco de adiccin tiene una molcula
efectora especfica que involucra distintos
mecanismos celulares para activar al sistema
mesolmbico, se pueden distinguir tres clases. Un
primer grupo se une a receptores acoplados a la
protena Gio, un segundo grupo interacta con
receptores ionotrpicos o conductos de iones y un
tercer grupo se dirige a un transportador de
dopamina. (1)
III

DEPENDENCIA: TOLERANCIA Y
ABSTINENCIA

El cerebro muestra signos de adaptacin con la

exposicin crnica a los frmacos de adiccin. Por
ejemplo, si la morfina se usa a intervalos cortos, su
dosis tiene que incrementarse en forma progresiva
durante el transcurso de varios das para mantener la
recompensa o el efecto analgsico. Ese fenmeno se
denomina tolerancia. Puede convertirse en un
problema grave por el aumento de los efectos
colaterales, como depresin respiratoria, que no son
muy tolerados y pueden llevar a muertes vinculadas
con sobredosis.

DEPENDENCIA Y ADICCIN

INTRODUCCIN

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BASES BIOLGICAS DE LAS DEPENDENCIAS

Circuitos cerebrales de recompensa
El desarrollo de patrones de autoadministracin de
sustancias adictivas requiere la integridad de un
conjunto de circuitos cerebrales denominados de
recompensa, as como de otras estructuras
sensoriales y motoras. Estos circuitos se han ido
desarrollando a lo largo de la evolucin con el fin de
proveer mecanismos que faciliten la supervivencia del
individuo o de la especie: refuerzan las conductas
tiles y extinguen las dainas, y son activados por un
conjunto de impulsos relacionados con el placer y el
dolor, la satisfaccin emocional y sexual, el hambre, la
sed y la saciedad. Las sustancias adictivas actan en los
sistemas neurales de recompensa interfiriendo la
accin de los neurotransmisores naturales. Por razones
an no bien entendidas, la activacin de los circuitos
de recompensa produce una compulsin poderosa a
mantener ese estado de estimulacin.
Con los reforzadores naturales las propias conductas
ejercen una influencia inhibidora protectora,
existiendo un lmite superior de aplicacin. Este
mecanismo de control frecuentemente se basa en la
adaptacin de los mecanismos responsables de la
transduccin sensorial y de la propagacin de impulsos
nerviosos. Al activar directamente los mecanismos
centrales de reforzamiento, las sustancias adictivas
parecen eludir los mecanismos protectores de la va de
entrada, llegando a saturar los receptores o los

sistemas de transduccin en un grado difcilmente

alcanzable por los reforzadores naturales.
En realidad, al decir que una sustancia es adictiva se
intenta expresar que somos nosotros los que
respondemos de esa manera frente a ellas: nuestras
estructuras cerebrales estn hechas de tal modo que,
al ser estimuladas, tendemos a reaccionar as. Los
efectos reforzadores primarios, y consiguientemente
las conductas de autoadministracin, dependen
crticamente de la integridad funcional de la
neurotransmisin dopaminrgica de los sistemas
mesotelenceflicos,
especialmente
del
(2)
mesolmbico.

IV

ADICCIN: UNA ENFERMEDAD DE

APRENDIZAJE MAL ADAPTATIVO

La adiccin se caracteriza por una elevada motivacin

para obtener y usar un frmaco a pesar de sus
consecuencias negativas. Con el tiempo, el uso del
frmaco se vuelve compulsivo (desear sin gusto). La
adiccin es una enfermedad recalcitrante crnica y de
recadas irreducibles, muy difcil de tratar.
El problema central es que incluso despus de la
abstinencia exitosa y de periodos prolongados sin
frmacos, los individuos adictos tienen un alto riesgo
de recadas. Las recadas suelen desencadenarse por
uno de los siguientes tres trastornos: re exposicin al
frmaco de adiccin, estrs o un contexto que
recuerde el uso previo del frmaco. Parece que
cuando se combina con el uso de frmacos, un
estmulo neutro puede causar un cambio y motivar
(desencadenar) una conducta relacionada con la
adiccin. Ese fenmeno puede involucrar la
plasticidad sinptica de los ncleos de la proyeccin
mesolmbica (p. ej., ncleo auditivo). Varios estudios
recientes sugieren que el reclutamiento del cuerpo
estriado dorsal es causa de la compulsin. Esa
descarga puede depender de la plasticidad sinptica
del ncleo auditivo del cuerpo estriado ventral donde
los aferentes de dopamina mesolmbicos y los
correspondientes
glutamatrgicos
corticales
convergen. Si la liberacin de dopamina codifica el
error de prediccin de la gratificacin la estimulacin

DEPENDENCIA Y ADICCIN

La tolerancia de opioides tal vez tenga relacin con una

disminucin en la concentracin de un frmaco o con
una duracin ms breve de su accin en un sistema
efector (tolerancia farmacocintica). Los cambios
adaptativos se tornan por completo aparentes una vez
que termina la exposicin al frmaco. Esto se llama
abstinencia y se observa en grados variables despus
de la exposicin crnica a casi todos los frmacos de
abuso. La abstinencia de opioides en seres humanos es
en particular fuerte (se describe ms adelante). Los
estudios en roedores incrementaron de manera
significativa la comprensin de los mecanismos
neurales y moleculares que subyacen a la
dependencia.(1)

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Los trastornos no dependientes de sustancias, como la

actitud patolgica de hacer apuestas y las compras
compulsivas comparten muchas caractersticas de la
adiccin. Varias lneas de argumentacin sugieren que
tambin comparten los mecanismos neurobiolgicos
subyacentes. Esa conclusin se respalda en la
observacin clnica de que un efecto adverso del
medicamento agonista de dopamina en pacientes con
enfermedad de Parkinson puede contribuir a que sean
apostadores patolgicos. Otros pacientes pueden
presentar un hbito de actividades recreativas, como ir
de compras, comer de manera compulsiva o participar
excesivamente en la actividad sexual (hipersexualidad).
Hay tambin grandes diferencias individuales en la
vulnerabilidad a la adiccin relacionada con sustancias.
Mientras una persona puede ser enganchada
despus de unas cuantas dosis, otras son capaces de
usar un frmaco ocasionalmente durante toda su vida
sin tener dificultad para interrumpirlo. Incluso cuando
se induce dependencia con la exposicin crnica, slo
un pequeo porcentaje de los usuarios dependientes
avanza a la adiccin.(1)
V

FRMACOS DE ABUSO NO
ADICTIVOS

Algunos frmacos de los que se abusa no causan

adiccin, como ocurre con sustancias que alteran la
percepcin sin producir sensaciones de gratificacin y
euforia, como los alucingenos y los anestsicos
disociativos. Estos agentes tienen su objetivo principal
en circuitos corticales y talamicos, a diferencia de los
frmacos adictivos que tienen efecto, en especial, en el
sistema mesolimbico de dopamina. La dietilamida del
cido lisrgico (LSD), por ejemplo, activa al receptor de
serotonina 5-HT2A en la corteza prefrontal, lo que
incrementa la transmisin glutamatergica hacia
neuronas piramidales. Esas aferentes excitadoras

provienen sobre todo del talamo y portan informacin

sensorial de diferentes modalidades, que pueden
constituir un vnculo para el aumento de la percepcion.
La fenciclidina (PCP) y la cetamina producen una
sensacin de separacion de mente y cuerpo (que es
por lo que se llama anestesia disociativa) y a dosis
altas, estupor y coma. El principal mecanismo de
accion es la inhibicin de los receptores de glutamato
del tipo de la N-metil-daspartato (NMDA,)
dependientes del uso.
Tambin hay efectos concomitantes de otros frmacos
de adiccin sobre los sistemas tlamo cortical y
mesolimbico. Se pueden observar sntomas similares a
la psicosis con canabinoides, anfetaminas y cocana
que tal vez reflejen sus efectos en las estructuras
talamocorticales. (1)

VI

FRMACOS DE ABUSO
ADICTIVOS

Como todos los frmacos adictivos aumentan la

concentracin de dopamina en las estructuras de las
proyecciones mesolimbicas, se clasifican con base en
dichos objetivos moleculares y los mecanismos
subyacentes. El primer grupo incluye a los opioides,
los canabinoides, el acido -hidroxibutirico (GHB) y
los alucinogenos; todos ellos ejercen su accion a
traves de receptores acoplados a la protena Gio. El
segundo
grupo
abarca
nicotina,
alcohol,
benzodiazepinas, anestsicos disociativos y algunos
inhalantes, que interactan con receptores
inotrpicos o conductos inicos. El ltimo grupo
comprende a cocaina, anfetaminas y extasis, los
cuales
se
unen
a
transportadores
de
monoaminas.(Tabla 1) Los frmacos no adictivos se
clasifican utilizando los mismos criterios. (1)

FRMACOS QUE ACTIVAN LOS

RECEPTORES ACOPLADOS A Gio
OPIOIDES
Aunque los opioides pueden haber sido los primeros
frmacos de que se abus (antes que los
estimulantes), an son los de uso ms frecuente para
fines no mdicos. Los opioides constituyen una gran
familia de agonistas endgenos y exgenos en tres
receptores acoplados a la protena G: los receptores
, y de opioides.

DEPENDENCIA Y ADICCIN

farmacolgica de los sistemas de dopamina

mesolmbicos generarn una seal de aprendizaje
desusadamente fuerte. A diferencia de las
gratificaciones naturales, los frmacos de adiccin
continan aumentando la dopamina incluso cuando se
espera una recompensa. Tal efecto contrarresta la
seal de error de prediccin y puede en un momento
dado ser causa de la usurpacin de procesos de
memoria por los frmacos de adiccin.

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TABLA 1. 5-HT3R, receptor de serotonina; CB1R, canabinoide-1; DAT, transportador de dopamina; GABA, acido -aminobutirico;

Aunque los tres receptores se acoplan con protenas G

inhibidoras (esto es, todos inhiben a la adenililciclasa),
tienen efectos distintos, y en ocasiones opuestos,
sobre todo por la expresin especfica de tipo celular
en el cerebro. En el VTA, por ejemplo, los receptores
de opioides se expresan en forma selectiva en
neuronas GABA (a las que inhiben), en tanto los
receptores de opioides se expresan en neuronas de
dopamina y las inhiben. Esto explica por qu los
agonistas de opioides causan euforia, en tanto los
agonistas inducen disforia.
En la VTA, los opioides causan inhibicin de las
neuronas internunciales inhibidoras GABArgicas, lo
que lleva en un momento dado a desinhibicin de las
neuronas de dopamina.
Los opioides de abuso ms frecuente incluyen
morfina, herona (diacetilmorfina, que se degrada
rpidamente para producir morfina), codena y
oxicodona. El abuso de meperidina es frecuente entre
los profesionales de la salud. Todos esos frmacos
inducen fuerte tolerancia y dependencia. El sndrome
de privacin puede ser muy grave (excepto para
codena).Cuando se administran con fines recreativos,
los opioides son altamente adictivos. El riesgo relativo
de adiccin es 4 de 5 en una escala de 1 = sin adiccin,
5 = adiccin importante. (1)

TRATAMIENTO
El antagonista de opioides, naloxona, revierte en
minutos los efectos de una dosis de morfina o
herona, lo que puede salvar la vida en casos de
sobredosis masiva. La administracin de naloxona
tambin provoca un sndrome de abstinencia agudo
(abstinencia precipitada) en una persona dependiente
que tomo en forma reciente un opioide. En el
tratamiento de la adiccin a opioides, a menudo se
cambia uno de accin prolongada (p. ej., metadona,
buprenorfina) por uno de accin ms breve y ms
gratificante (p. ej., herona). Para el tratamiento de
sustitucin, la metadona se administra por va oral
una vez al dia, lo que facilita su ingestin supervisada.
El uso de un agonista parcial (buprenorfina) y
semivida mucho ms prolongada (metadona y
buprenorfina) puede tambin tener algunos efectos
beneficiosos (p. ej., sensibilizacin mas dbil al
frmaco, que por lo general requiere exposiciones
intermitentes), pero es importante entender que la
terminacin abrupta de la administracin de la
metadona precipita en forma invariable un sndrome
de abstinencia, esto es, el individuo bajo tratamiento
de sustitucin sigue siendo dependiente. (1)

DEPENDENCIA Y ADICCIN

conductos Kir3, conductos del potasio de rectificacion al interior acoplados con la proteina G; LSD, dietilamida del acido
lisergico; -OR, receptor de opioides; nAChR, receptor nicotinico de acetilcolina; NET, transportador de noradrenalina;
NMDAR, receptor de N-metil-d-aspartato; SERT, transportador de serotonina; VMAT, transportador de monoaminas
vesiculares; .?, indica que no se dispone de datos. RR, riesgo relativo de adiccion: 1 = no adictivo; 5 = altamente adictivo.

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Los canabinoides endgenos que actan como
neurotransmisores incluyen al 2-araquidonil glicerol (2AG) y la anandamida, ambos se unen a los receptores
CB1. Se trata de compuestos muy liposolubles que se
liberan
en
la
membrana
somatodendritica
postsinaptica y se difunden al espacio intracelular para
unirse a receptores presinapticos CB1, donde inhiben
la liberacin de glutamato o GABA. Debido a tal seal
en retroceso los endocanabinoides se denominan
mensajeros retrgrados. En el hipocampo, la liberacin
de endocanabinoides por neuronas piramidales afecta
de manera selectiva la transmisin inhibidora y puede
contribuir a la induccin de plasticidad sinptica
durante la estructuracin del aprendizaje y la
memoria.
Los canabinoides exgenos, como los contenidos en la
marihuana, incluyen varias sustancias activas desde el
punto de vista farmacolgico, como 9tetrahidrocanabinol (THC), una poderosa sustancia
psicoactiva. Al igual que los opioides, el THC produce
desinhibicin
de
neuronas
dopaminergicas,
principalmente por inhibicin presinaptica de
neuronas GABA en el VTA. Los efectos ms
prominentes son euforia y relajacin. Los usuarios
tambin manifiestan sentimientos de bienestar,
grandiosidad y alteracin de la percepcin del paso del

tiempo. Pueden ocurrir cambios de percepcin

dependientes de la dosis (como distorsiones visuales),
somnolencia, disminucin de la coordinacin y
alteracin de la memoria.
La nabilona, el anlogo comercial 9-THC ms antiguo,
se reintrodujo en fecha reciente en Estados Unidos
para el tratamiento adyuvante del dolor crnico. Es
probable que el sistema de canabinoides surja como
un objetivo farmacolgico importante en el futuro por
su participacin aparente en varios efectos deseables
desde el punto de vista teraputico. (1)

CIDO -HIDROXIBUTRICO
El acido -hidroxibutirico (GHB) se produce durante el
metabolismo de GABA pero aun se desconoce la
funcin de este agente endgeno. La farmacologa del
GHB es compleja porque hay dos sitios diferentes de
unin. En fecha reciente se clono la protena que
contiene un sitio de unin de alta afinidad (1 M)
para GHB, pero no se defini su participacin en los
efectos celulares del GHB a concentraciones
farmacolgicas. El sitio de unin de baja afinidad (1
mM) se identific como el receptor GABAB. En
ratones que carecen de receptores GABAB incluso
dosis muy altas de GHB no tienen efecto, lo que
sugiere que los receptores GABAB son los nicos

Figura 1. Desinhibicion de las neuronas productoras de dopamina (DA) en el area tegmentaria ventral (VTA) a traves de farmacos que actuan
mediante receptores acoplados a Gio. Arriba: los opioides se unen con los receptores de opioides (MOR) que en el VTA se localizan
exclusivamente en neuronas productoras de acido -aminobutirico (GABA). Los MOR se expresan en la terminal presinaptica de esas celulas
y en el compartimiento somatodendritico de las celulas postsinapticas. Cada compartimiento tiene efectores distintos circulados). La
inhibicion mediada por la proteina G de los conductos del calcio controlados por voltaje (VGCC, voltage-gated calcium channels)
constituye el principal mecanismo en la terminal presinaptica. Por el contrario, en las dendritas, los MOR activan los conductos del K. Parte
media: el 9-tetrahidrocanabinol (THC) y otros canabinoides actuan principalmente por inhibicion presinaptica. Parte baja: el acido hidroxibutirico (GHB) se une con los receptores GABAB que se localizan en ambos tipos celulares. Sin embargo, las neuronas productoras de
GABA son mas sensibles al GHB que las neuronas productoras de DA, lo que lleva a la desinhibicion ante las concentraciones por lo general
obtenidas con el uso recreativo. CB1R, receptores de canabinoides.

DEPENDENCIA Y ADICCIN

CANABINOIDES

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propiedades lo han hecho una droga de club popular

que recibe nombres pintorescos como xtasis liquido,
dao corporal gravoso o frmaco de la violacin en
una cita. Como sugiere el ltimo nombre, se ha usado
GHB en violaciones durante una cita porque es inodoro
y puede disolverse fcilmente en las bebidas.
Aunque los receptores de GABAB se expresan en todas
las neuronas de VTA, las neuronas GABA son mucho
ms sensibles al GHB que las neuronas de dopamina.
(Figura 1). (1)

FRMACOS QUE MEDIAN

SUS EFECTOS A TRAVS
DE RECEPTORES INOTRPICOS
BENZODIAZEPINAS
Las benzodiacepinas se prescriben a menudo como
ansiolticos y medicamentos para conciliar el sueo.
Conllevan un riesgo moderado de abuso que debe
sopesarse con sus efectos beneficiosos. Algunas
personas abusan de las benzodiazepinas por sus
efectos eufricos, pero la mayor parte de los abusos
ocurre de manera concomitante con el de otros
frmacos a fin de atenuar la ansiedad durante la
privacin de opioides.
Los
barbitricos,
que
precedieron
a
las
benzodiazepinas como los sedantes e hipnticos de
abuso ms frecuente (despus del etanol), hoy rara vez
se prescriben a pacientes externos y, por tanto,
constituyen un problema menos comn por frmacos
de prescripcin que en el pasado. Sin embargo, las
ventas de estos frmacos continan en las calles. El
tratamiento de la abstinencia y la adiccin de los
barbitricos es similar al de las benzodiazepinas.
Aunque la dependencia de benzodiazepinas es muy
frecuente, son raros los casos de adiccin que se
diagnostican. La privacin de las benzodiacepinas
ocurre en das despus de interrumpir el medicamento
y vara en funcin de la semivida de eliminacin. Los
sntomas incluyen irritabilidad, insomnio, fonofobia y
fotofobia, depresin, calambres musculares e incluso
convulsiones. Por lo general esos sntomas decrecen
gradualmente en una a dos semanas.

INHALANTES
El abuso de inhalantes se define como exposicin
recreativa a vapores qumicos como los de nitratos,
cetonas e hidrocarburos alifticos y aromticos. Esas
sustancias estn presentes en una variedad de
productos caseros e industriales que se inhalan por
aspiracin, inflado o bolseo. La aspiracin se
refiere al ingreso a las vas respiratorias desde un
recipiente abierto; el inflado a la humidificacin de
un trapo con la sustancia voltil antes de inhalar sus
vapores, y el bolseo a la respiracin de una bolsa de
plstico o papel llena con los vapores. Es frecuente
para los principiantes iniciar con aspiracin y avanzar
hasta inflado y bolseado conforme la adiccin se
desarrolla. El abuso de inhalantes es en particular
prevalente en nios y adultos jvenes.
El mecanismo exacto de accin de casi todas las
sustancias voltiles sigue sin conocerse. Se ha
demostrado la funcin alterada de los receptores
inotrpicos y los conductos inicos en el sistema
nervioso central para unos cuantos. (1)

FRMACOS QUE SE UNEN

A LOS TRANSPORTADORES
DE AMINAS BIGENAS
COCANA
La prevalencia del abuso de la cocana ha aumentado
mucho durante el ltimo decenio y hoy representa un
problema de salud pblica importante en todo el
mundo. La sustancia es altamente adictiva (riesgo
relativo = 5) y su uso se vincula con varias
complicaciones.
El clorhidrato de cocana es una sal hidrosoluble que
se puede inyectar o absorber en cualquier membrana
mucosa (p. ej., aspiracin nasal). Cuando se calienta
en una solucin alcalina se transforma en la base libre
cocana crack, y puede fumarse; cuando se inhala se
absorbe con rapidez en los pulmones y penetra al
cerebro produciendo un impulso casi instantneo.
En el sistema nervioso perifrico la cocana inhibe los
conductos del sodio controlados por voltaje y de esta
manera bloquea el inicio y la conduccin de los
potenciales de accin. Ese efecto, sin embargo, no
parece ser la causa de la gratificacin aguda ni de los

DEPENDENCIA Y ADICCIN

mediadores de la accin farmacolgica de GHB.

Antes de causar sedacin y coma, el GHB produce
euforia, aumento de las percepciones sensoriales, una
sensacin de intimidad social y amnesia. Esas

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Los individuos susceptibles pueden volverse

dependientes y adictos despus de solo unas cuantas
exposiciones a la cocana. Si bien se informa de un
sndrome de abstinencia, no es tan fuerte como el
observado con opioides. Puede ocurrir tolerancia, pero
en algunos usuarios se observa tolerancia invertida,
esto es, se tornan sensibles a pequeas dosis de
cocana. Esa sensibilizacin conductual es en parte
dependiente del contexto. El deseo compulsivo es muy
fuerte y subyace a la tendencia a la adiccin de la
cocana. A la fecha no se dispone de un antagonista
especfico y el tratamiento de la intoxicacin sigue

siendo de sostn. El perfeccionamiento de un

tratamiento farmacolgico para la adiccin a la cocana
es prioridad mxima. (1)

ANFETAMINAS
Las anfetaminas forman un grupo de frmacos
simpaticomimticos de accin indirecta, sintticos, que
causan liberacin de aminas biogenas endgenas,
como dopamina y noradrenalina.
La anfetamina, la metanfetamina y sus mltiples
derivados ejercen sus efectos por reversin de la
accin de los transportadores de aminas biogenas en la
membrana plasmtica. Las anfetaminas son sustratos
de esos transportadores y entran a la clula (Figura
2). Una vez en ella, las anfetaminas interfieren con el
transportador vesicular de monoaminas (VMAT) y con
agotamiento del contenido de neurotransmisores de
las vesculas sinpticas. Como consecuencia, la
concentracin de dopamina (y otras aminas
transmisoras) en el citoplasma aumenta y
rpidamente se torna suficiente para causar la
liberacin hacia la
sinapsis por reversin del DAT de la membrana
plasmtica. La liberacin vesicular normal de
dopamina, en consecuencia, disminuye (porque las
vesculas sinpticas contienen menos transmisor), en
tanto aumenta la liberacin no vesicular. Para otras
aminas bigenas (serotonina y noradrenalina) aplican
mecanismos similares.
Por lo comn, las anfetaminas llevan a un aumento
de la concentracin de catecolaminas que incrementa
el estado de alerta y disminuye el sueo, en tanto que
sus efectos sobre el sistema de dopamina median la
euforia pero tambin pueden causar movimientos

Figura 2. Mecanismo de accion de la cocaina y las anfetaminas sobre la terminal sinaptica de neuronas productoras de
dopamina (DA). Izquierda: la cocaina inhibe el transportador de dopamina (DAT) con disminucion de la depuracion de DA de
la compuerta sinaptica y causa un aumento de la concentracion extracelular de DA. Derecha: puesto que la anfetamina
(Anfet.) es un sustrato del DAT, inhibe competitivamente el transporte de DA. Ademas, una vez en la celula, la anfetamina
interfiere con el transportador de monoaminas vesicular (VMAT) e impide el llenado de las vesiculas sinapticas. Como
consecuencia, las vesiculas se vacian y la DA itoplasmico aumenta, lo que lleva a una inversion de la direccion de DAT con
aumento importante de la liberacion no vesicular de DA e incremento adicional de la concentracion. extracelular de DA.

DEPENDENCIA Y ADICCIN

efectos aditivos. En el sistema nervioso central la

cocana impide la captacin de dopamina,
noradrenalina y serotonina por sus transportadores
respectivos. Se ha sealado dentro de los efectos de
gratificacin de la cocana al bloqueo del
transportador de dopamina (DAT) por aumento en la
concentracin de dopamina en el ncleo auditivo
(Figura 2). La activacin del sistema nervioso simptico
es resultado sobre todo del bloqueo del transportador
de noradrenalina (NET) y causa aumento agudo de la
presin arterial, taquicardia y, a menudo arritmias
ventriculares. Los usuarios por lo general pierden el
apetito, son hiperactivos y duermen poco. La
exposicin a la cocana aumenta el riesgo de
hemorragia intracraneal, apopleja isqumica, infarto
del miocardio y convulsiones. La sobredosis de cocana
puede llevar a hipertermia, coma y la muerte.

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XTASIS (MDMA)
xtasis es el nombre que se da a una clase de frmacos
que incluye una gran variedad de derivados del
compuesto relacionado con las anfetaminas,
metilendioximetanfetamina (MDMA). La MDMA
originalmente se us en algunas formas de
psicoterapia, pero no se han demostrado efectos
mdicos tiles. Esto tal vez no sea sorprendente dado
que el principal efecto del xtasis parece ser impulsar
los sentimientos de intimidad y empata sin alterar la
capacidad intelectual.
A semejanza de las anfetaminas, la MDMA causa
liberacin de aminas bigenas por reversin de la
accin de sus transportadores respectivos. Tiene una
afinidad preferencial por el transportador de

serotonina (SERT) y, por tanto, aumenta con intensidad

mxima la concentracin extracelular de la misma.
Esa liberacin es tan importante que hay agotamiento
intracelular notorio de serotonina durante 24 h
despus de una sola dosis. Con la administracin
repetida, el agotamiento puede hacerse permanente,
lo que ha desencadenado un debate acerca de su
neurotoxicidad. Si bien las pruebas directas de
neurotoxicidad en modelos animales siguen siendo
insuficientes, varios estudios sealan alteracin
cognitiva a largo plazo en usuarios empedernidos de
MDMA.
Por el contrario, hay un amplio consenso de que la
MDMA tiene varios efectos txicos agudos, en
particular la hipertermia, que junto con la
deshidratacin (p. ej., causada por el baile de toda la
noche en una fiesta) puede ser letal. Esas
complicaciones incluyen el sndrome de serotonina
(cambios del estado mental, hiperactividad
autonmica y anomalas neuromusculares) y
convulsiones. Despus de notas precautorias acerca
de los peligros de la MDMA algunos usuarios han
intentado compensar la hipertermia por la ingestin
de cantidades excesivas de agua, que producen
intoxicacin hdrica que implica hiponatremia grave,
convulsiones e incluso la muerte.
La abstinencia es notoria por un estado de
desequilibrio del estado de nimo caracterizado por
depresin que dura hasta varias semanas. Tambin
hay informes de aumento de la agresin durante el
periodo de abstinencia en usuarios crnicos de
MDMA.
En conjunto, las pruebas de dao irreversible al
cerebro, si bien no son convincentes por completo,
implican que incluso el uso recreativo ocasional de
MDMA no puede considerarse seguro.

BIBLIOGRAFA
1. Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Farmacologa
Bsica y Clnica. Decimo segunda ed. Katzung BG,
editor.: McGraw-Hill; 2013.
2. Florez J, Armijo JA, Mediavilia . Farmacologa
Humana. Sexta ed. Florez J, editor. Barcelona:
Elsevier; 2014.

DEPENDENCIA Y ADICCIN

anormales y precipitar crisis psicticas. Los efectos

sobre la transmisin de serotonina pueden participar
en las funciones alucingenas y anorexignicas as
como en la hipertermia, a menudo causadas por las
anfetaminas.
A diferencia de muchos otros frmacos de abuso, las
anfetaminas son neurotxicas. No se conocen los
mecanismos exactos pero la neurotoxicidad depende
de receptores NMDA y sus efectos, y ocurre
principalmente en las neuronas productoras de
serotonina y dopamina.
Horas despus de su administracin oral, las
anfetaminas aumentan el estado de alerta, producen
euforia, agitacin y confusin. Se pueden presentar
bruxismo (rechinido de dientes) y rubor. Los efectos
sobre la frecuencia cardiaca pueden ser mnimos con
algunos compuestos (p.ej., metanfetamina), pero en
dosis crecientes esos frmacos a menudo causan
taquicardia y arritmias. Las crisis hipertensivas y la
vasoconstriccin pueden causar apopleja. La
diseminacin de la infeccin por VIH y la hepatitis en
zonas urbanas precarias se ha vinculado en forma
estrecha con el compartir agujas por usuarios de
metanfetaminas por va intravenosa. (1)