Sei sulla pagina 1di 145
UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA factibilidad técnico económica de una

UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA

FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA factibilidad técnico económica de una planta procesadora

factibilidad técnico económica de una planta procesadora de un producto medicinal a partir de la oleorresina de tacamahaco (protium heptaphyllum)

Autores:

lópez, yessica

ocariz, osmary

Valencia, Abril de 2008

Capítulo III. Marco Metodológico UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA
Capítulo III. Marco Metodológico UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA
Capítulo III. Marco Metodológico UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA
Capítulo III. Marco Metodológico UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA

UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA

FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA factibilidad técnico económica de una planta procesadora

factibilidad técnico económica de una planta procesadora de un producto medicinal a partir de la oleorresina de tacamahaco (protium heptaphyllum)

Tutor Académico:

Dra. Germania Marquina-Chidsey Co -Tutor:

Dr. Daniel Arias

Valencia, Abril de 2008

ii

Autores:

LÓPEZ, Yessica OCARIZ, Osmary

Capítulo III. Marco Metodológico UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA
Capítulo III. Marco Metodológico UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA
Capítulo III. Marco Metodológico UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA
Capítulo III. Marco Metodológico UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA

UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA

FACULTAD DE INGENIERÍA ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA CONSTANCIA DE APROBACIÓN Los abajo firmantes, miembro del

CONSTANCIA DE APROBACIÓN

Los abajo firmantes, miembro del jurado designado para estudiar el Trabajo Especial de Grado titulado: FACTIBILIDAD TÉCNICO ECONÓMICA DE UNA PLANTA PROCESADORA DE UN PRODUCTO MEDICINAL A PARTIR DE LA OLEORRESINA DE TACAMAHACO (PROTIUM HEPTAPHYLLUM), realizado por las bachilleres López T., Yessica Y., C.I. 17.016.585 y Ocariz P., Osmary N., C.I. 15.122.120, hacemos constar que hemos revisado y aprobado dicho trabajo y que no nos hacemos responsables de su contenido, pero lo encontramos correcto en su forma y presentación.

Dr. Daniel Arias Jurado

Dra. Germania Marquina-Chidsey Presidente

Prof. (a) María del Carmen Rodríguez Jurado

Valencia, Abril de 2008

iii

Capítulo III. Marco Metodológico AGRADECIMIENTOS A Dios, por darnos vida, salud, entendimiento, fortaleza y

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico AGRADECIMIENTOS A Dios, por darnos vida, salud, entendimiento, fortaleza y
Capítulo III. Marco Metodológico AGRADECIMIENTOS A Dios, por darnos vida, salud, entendimiento, fortaleza y
Capítulo III. Marco Metodológico AGRADECIMIENTOS A Dios, por darnos vida, salud, entendimiento, fortaleza y

AGRADECIMIENTOS

A Dios, por darnos vida, salud, entendimiento, fortaleza y motivación a lo largo de

A

Dios, por darnos vida, salud, entendimiento, fortaleza y motivación a lo largo de

nuestra carrera y por permitirnos culminar con éxito este trabajo de grado.

Guíanos por el buen camino para continuar con los retos que se nos presenten de ahora en adelante.

A los integrantes de las familias López y Ocariz por brindarnos su apoyo

A

los integrantes de las familias López y Ocariz por brindarnos su apoyo

incondicional a lo largo de la elaboración de este trabajo.

A nuestra Tutora Académica Germania Marquina por su apoyo, dedicación,

A

nuestra Tutora Académica Germania Marquina por su apoyo, dedicación,

disponibilidad e interés en hacernos mejorar cada vez más. Apreciamos mucho

todo lo que ha hecho por nosotras… Gracias profe…!

Al Profe Daniel Arias por ser mas que un Co-tutor, un amigo y quien resultó

Al

Profe Daniel Arias por ser mas que un Co-tutor, un amigo y quien resultó ser un

excelente guía durante el desarrollo de este trabajo. Fue estupendo trabajar con usted profe…!

Al T.S.U. Víctor Pérez por su apoyo técnico y moral durante el desarrollo

Al

T.S.U. Víctor Pérez por su apoyo técnico y moral durante el desarrollo

experimental de esta investigación.

Al Dr. José Elías Villamizar por su valioso aporte y su interés en colaborar en

Al

Dr. José Elías Villamizar por su valioso aporte y su interés en colaborar en

nuestro trabajo.

A la Ingeniero Angélica Salama por aportarnos sus conocimientos en uno de los

A

la Ingeniero Angélica Salama por aportarnos sus conocimientos en uno de los

objetivos de esta investigación.

Al Profesor Henry Labrador por su aporte en conocimientos para elaborar nuestra

Al

Profesor Henry Labrador por su aporte en conocimientos para elaborar nuestra

 

tesis.

A nuestro amigo y compañero Deivis Battes quien nos ayudó en muchos aspectos

A

nuestro amigo y compañero Deivis Battes quien nos ayudó en muchos aspectos

en la realización de este proyecto.

Estamos profundamente agradecidas por todos y cada uno de ustedes, un millón de gracias…!

iv

Capítulo III. Marco Metodológico DEDICATORIA A Ti Dios, no sólo por concederme los dones necesarios

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico DEDICATORIA A Ti Dios, no sólo por concederme los dones necesarios para
Capítulo III. Marco Metodológico DEDICATORIA A Ti Dios, no sólo por concederme los dones necesarios para
Capítulo III. Marco Metodológico DEDICATORIA A Ti Dios, no sólo por concederme los dones necesarios para

DEDICATORIA

A Ti Dios, no sólo por concederme los dones necesarios para lograr alcanzar tan

A

Ti Dios, no sólo por concederme los dones necesarios para lograr alcanzar tan

anhelada meta, sino también porque has sido grandioso conmigo a lo largo de toda mi vida.

A mis padres Marina y Julio a quienes les debo todo y quienes me apoyaron

A

mis padres Marina y Julio a quienes les debo todo y quienes me apoyaron en

todo momento. Gracias por confiar en mí, este logro también es de ustedes … Los

amo con todo mi corazón.

A mi hermanito Julio Alejandro, eres un regalo de Dios, a ti mas que a

A

mi hermanito Julio Alejandro, eres un regalo de Dios, a ti mas que a nadie le

deseo una vida de triunfos y alegrías, cuenta conmigo siempre y por encima de todo.

A Osmary, estupenda compañera de trabajo y amiga inigualable. Me siento muy

A

Osmary, estupenda compañera de trabajo y amiga inigualable. Me siento muy

contenta y complacida de haber trabajado contigo… juntas hicimos un gran

 

equipo…!

A Deivis a quien le tengo gran afecto y que siempre estuvo allí a mi

A

Deivis a quien le tengo gran afecto y que siempre estuvo allí a mi lado a lo largo

de la carrera, aconsejándome y deseando lo mejor para mí en todo momento. Me siento muy afortunada de haberte conocido…Te aprecio muchísimo.

A mi tía Yubiri y a mi abuela Lida quienes colaboraron conmigo a lo largo

A

mi tía Yubiri y a mi abuela Lida quienes colaboraron conmigo a lo largo de mis

estudios y formaron parte importante de mi crianza. Las quiero mucho…!

v

Yessica López.

Capítulo III. Marco Metodológico DEDICATORIA A Dios por darme la dicha de vivir y la

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico DEDICATORIA A Dios por darme la dicha de vivir y la sabiduría
Capítulo III. Marco Metodológico DEDICATORIA A Dios por darme la dicha de vivir y la sabiduría
Capítulo III. Marco Metodológico DEDICATORIA A Dios por darme la dicha de vivir y la sabiduría

DEDICATORIA

A Dios por darme la dicha de vivir y la sabiduría para el logro de

A

Dios por darme la dicha de vivir y la sabiduría para el logro de mis metas, iluminando

con fe y esperanzas los caminos y senderos para culminar con éxito mi gran sueño.

Al mejor de todos los padres de este mundo…. Usted Señor Amado ….que ha sido

Al mejor de todos los padres de este mundo…. Usted Señor Amado ….que ha sido la mano guía de mi vida, el responsable de la mujer que soy ahora, gracias por brindarme su

amor incondicional, sus palabras de aliento en mis caídas, por motivar en mi la necesidad de estudiar, de esforzarte por mi para lograr que yo sea la próxima ingeniera que soy….Valoro mucho todo lo has hecho por mi…. Eres único en mi vida… Eres mi todo…. Mil gracias papi….TE AMO MUCHO.

A ti mi madre bella la señora Nahir, la mujer mas maravillosa de este mundo,

A

ti mi madre bella la señora Nahir, la mujer mas maravillosa de este mundo, ante todo

por tenerme, por guiarme desde el primer momento que supiste que existía hasta llegar a

la

mujer que soy ahora, por quererme, escucharme. Le pido a Dios ser tan buena madre

como tú lo has sido…Mil gracias mami… TE AMO MUCHO

A mis cuatro hermanos Johnny, Adolfo, Ronald y la pequeña Valeria. Los adoro, les deseo

A

mis cuatro hermanos Johnny, Adolfo, Ronald y la pequeña Valeria. Los adoro, les deseo

mucho éxito en la vida porque se lo merecen, yo se que la próxima alegría para nuestro padres será el logro de sus metas…. LOS QUIERO hermanos!!!!!

A mi compañera de tesis, Yessica López. Le doy gracias a Dios por haber hecho

A

mi compañera de tesis, Yessica López. Le doy gracias a Dios por haber hecho una

buena elección, me demostraste la excelente compañera y amiga que eres, espero que esta amistad perdure, estaré ahí cuando me necesites. Durante todo este tiempo no solo fue trabajo también junto a ti me reí mucho, esos son buenos momentos de recordar… GRACIAS amiga!!!!

A mis mamis Lisbeth y Virginia por ser tan únicas, gracias por ser más que

A

mis mamis Lisbeth y Virginia por ser tan únicas, gracias por ser más que unas amigas,

gracias por estar en las buenas y en las malas, las considero mis hermanas. Le

agradezco con mucho amor que siempre estén cuando yo las necesite…LAS QUIERO mamis.

A mi negro Deivis Battes, por ser un maravilloso compañero, eres un ser muy bello,

A

mi negro Deivis Battes, por ser un maravilloso compañero, eres un ser muy bello, te

deseo mucho éxito, que Dios te cuide…. BESOS

A un “ANGEL” que apareció en mi vida en es tos momentos, gracias por ser

A un “ANGEL” que apareció en mi vida en estos momentos, gracias por ser tan especial conmigo y estar ahí a cambio de nada…. GRACIAS

vi

Osmary Ocariz

Capítulo III. Marco Metodológico SUMMARY The tree of Tacamahaco ( Protium Heptaphyllum ) is a

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico SUMMARY The tree of Tacamahaco ( Protium Heptaphyllum ) is a specie
Capítulo III. Marco Metodológico SUMMARY The tree of Tacamahaco ( Protium Heptaphyllum ) is a specie
Capítulo III. Marco Metodológico SUMMARY The tree of Tacamahaco ( Protium Heptaphyllum ) is a specie

SUMMARY

The tree of Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) is a specie very spread in the Amazonian region whose resin has been characterized for being source of substances with high triterpenic content and compounds of high medicinal value. Starting off of this fact and with the purpose of increase the national production of medicines in Venezuela, has been made this project of investigation that it has like purpose, to study the technical-economic feasibility of a plant processor of a medicinal product from the oleorresin that exudes the mentioned species. The first part of this project was based on the formulation and elaboration of the medicinal product. For it, it was required to obtain active compounds through chromatographic techniques and make the characterization of these same ones. The product is elaborated and it pass for a stage of evaluation of its effectiveness to know how if it is apt or not, to be used in people and to verify that it has analgesic and antiinflammatory effects. The second part of the investigation is oriented to the study of the feasibility of a plant processor of the product already elaborated, which includes the study of the market of analgesic-antiinflamatory products, design of the production process and finally the evaluation of the economic feasibility of the plant to determine its yield.

The methodology that adopts this investigation is dividing in diverse stages. Previous to the elaboration of the product, the use of the chromatographic techniques as much for the extraction as for the identification of the active components was essential that also was made using technical of nuclear magnetic resonance. The study of the appearance, the solubility tests and the determination of the fusion point form part of the methodology applied in the stage of the characterization and determination of the chemicals and physicals properties of the compounds. Then the phase of the elaboration of the product began. In this phase it was necessary to study the solubility of active compounds in two types of solvents and make a mixing of different ingredients to obtain a homogenous cream. Once elaborated the product, analysis methods were applied to know if the cream can be applied in human skin. These methods were based on the determination of pH, tests of bacteriological analysis and tests to know if the cream produced any effect nonwished in the skin of the people. The cream was also

vii

Capítulo III. Marco Metodológico tested in people injured with the intention of verifying the analgesic

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico tested in people injured with the intention of verifying the analgesic and
Capítulo III. Marco Metodológico tested in people injured with the intention of verifying the analgesic and
Capítulo III. Marco Metodológico tested in people injured with the intention of verifying the analgesic and

tested in people injured with the intention of verifying the analgesic and antiinflammatory effect.

Some of the most important profits of the investigation were: the creation of a pharmaceutical product with analgesic and antiinflammatory properties with national raw material and the study of the economic feasibility which determined that the project was profitable. Some of the recommendations of this investigation are: the promotion of the benefits of the oleorresin of Tacamahaco to stimulate the cultivation of this plant and thus guarantee the raw material and the proposal of a project for the use and advantage of the exceeding resin of the designed process.

SUMARIO

El árbol de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) es una especie muy difundida en la región Amazónica cuya resina se ha caracterizado por ser fuente de sustancias con alto contenido triterpénico y compuestos de alto valor medicinal. Partiendo de este hecho y con la finalidad de aumentar la producción nacional de medicamentos en Venezuela, se ha realizado este proyecto de investigación que tiene como finalidad, estudiar la factibilidad técnico económica de una planta procesadora de un producto medicinal a partir de la oleorresina que exuda la mencionada especie. La primera parte de este trabajo especial de grado se basó en la formulación y elaboración del producto medicinal. Para ello se requirió obtener los compuestos activos a través de técnicas cromatográficas, para luego pasar a una fase de caracterización de estos mismos. A continuación se procedió a elaborar el producto, para luego pasar a una etapa de evaluación de su efectividad para saber si es apto o no, para ser usado en personas y verificar que tenga efectos analgésicos y antiinflamatorios. La segunda parte de la investigación está orientada al estudio de la factibilidad de una planta procesadora del producto ya elaborado, la cual comprende el estudio del mercado de los productos analgésicos-antiinflamatorios, diseño del proceso de producción y finalmente la evaluación de la factibilidad económica de la planta para determinar su rentabilidad.

viii

Capítulo III. Marco Metodológico La metodología que adopta esta investigación se divide en diversas etapas.

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico La metodología que adopta esta investigación se divide en diversas etapas. Previo
Capítulo III. Marco Metodológico La metodología que adopta esta investigación se divide en diversas etapas. Previo
Capítulo III. Marco Metodológico La metodología que adopta esta investigación se divide en diversas etapas. Previo

La metodología que adopta esta investigación se divide en diversas etapas. Previo a la elaboración del producto fue imprescindible el uso de las técnicas cromatográficas tanto para la extracción como para la identificación de los componentes activos que también se realizó empleando técnicas de resonancia magnética nuclear. El estudio de la apariencia, la realización de pruebas de solubilidad y la determinación del punto de fusión forman parte de la metodología aplicada en la etapa de la caracterización y determinación de las propiedades físico químicas del compuesto. Luego se inició la fase de la elaboración del producto en donde fue necesario estudiar la solubilidad de los compuestos activos en dos tipos de solventes y realizar un mezclado de diferentes compuestos para obtener una crema homogénea. Una vez elaborado el producto, se aplicaron métodos de análisis para saber si la crema estaba calificada para ser colocada en la piel humana. Estos métodos se basaron en la determinación de pH, pruebas de análisis bacteriológico y realización de pruebas en vivo para saber si la crema producía algún efecto no deseado en la piel de las personas. Las pruebas en vivo también fueron hechas en personas lesionadas con el objeto de comprobar el efecto analgésico y antiinflamatorio. Entre los logros más importantes de la investigación, fue la creación de un producto farmacéutico con propiedades analgésicas y antiinflamatorias a base de materia prima nacional. Al igual que el estudio de la factibilidad económica la cual determinó que el proyecto fue rentable. Entre las recomendaciones de la investigación, está la promoción de los beneficios de la oleorresina de Tacamahaco para incentivar el cultivo de esta planta y así garantizar la materia prima, así como la propuesta de un proyecto para la utilización y aprovechamiento de la resina excedente del proceso diseñado.

ix

Capítulo III. Marco Metodológico ÍNDICE GENERAL   Pág. SUMARIO xix INTRODUCCIÓN

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico ÍNDICE GENERAL   Pág. SUMARIO xix INTRODUCCIÓN
Capítulo III. Marco Metodológico ÍNDICE GENERAL   Pág. SUMARIO xix INTRODUCCIÓN
Capítulo III. Marco Metodológico ÍNDICE GENERAL   Pág. SUMARIO xix INTRODUCCIÓN

ÍNDICE GENERAL

 

Pág.

SUMARIO

xix

INTRODUCCIÓN…………………………………………………………………………

1

CAPÍTULO I. EL PROBLEMA

1.1 Descripción del problema…………………………………………………………….

2

1.2 Formulación del problema……………………………………………………………

3

1.3 Situación Actual……………………………………………………………………….

4

1.4 Situación deseada…………………………………………………………………….

4

1.5 Objetivos de la Investigación

1.5.1 Objetivo general…………………………………………………………………

4

1.5.2 Objetivo específicos…………………………………………………………….

4

1.6 Justificación de la investigación …………………………………………………….

5

1.7 Limitaciones …………………………………………………………………………

6

CAPÍTULO II. MARCO TÉORICO

2.1 Antecedentes…………………………………………………………………………. 7

2.2 Bases Teóricas………………………………………………………………………

13

2.2.1 Árbol de Tacamahaco………………………………………………………….

13

2.2.2 Oleorresina de Tacamahaco…………………………………………………

13

2.2.3 Compuestos terpénicos………………………………………

………………

14

2.2.4 Técnicas cromatográficas……………………………………………………

 

14

2.2.4.1 Cromatografía de gases…………………………………………………

14

2.2.4.1.1 Componentes Básicos…………………………………………….

14

2.2.4.2 Cromatografía por columna……………………………………………

15

2.2.5

Resonancia magnética nuclear……………………………………………….

16

2.2.5.1Espectroscopia de

resonancia

magnética

nuclear

de

protones ( 1 H)……………………………………………………………….

16

2.2.5.2 Espectroscopia

de

resonancia

magnética

nuclear

de

x

Capítulo III. Marco Metodológico   Carbono 13 ( 1 3 C)

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico   Carbono 13 ( 1 3 C)
Capítulo III. Marco Metodológico   Carbono 13 ( 1 3 C)
Capítulo III. Marco Metodológico   Carbono 13 ( 1 3 C)
 

Carbono 13 ( 13 C)………………………………………………………

17

2.2.6

Elementos utilizados para la extracción de la y amirina……………

17

2.2.6.1 Hexano……………………………………………………………………. 17

18

2.2.6.2 Acetato de Etilo…………………………………………………………

2.2.6.3 Diclorometano……………………………………………………………. 18

2.2.6.4 Sílica Gel……………………………………………………….………….

18

2.2.7 Estudio de fuerzas intermoleculares en las sustancias…………………….

19

2.2.8 Solubilidad………………………………………………………………………. 19

2.2.9 Inflamación……………………………………………………………………… 19

2.2.10 Antiinflamatorios………………………………………………………………. 20

2.2.11 Analgésicos……………………………………………………………………. 20

2.2.11.1 Placebo…………………………………………………………………

21

2.2.12

Componentes de la formulación del producto……………………………

21

2.2.12.1 Componentes activos…………………………………………………

21

 

2.2.12.1.1 y Amirina…………………………………………………….

21

2.2.12.1.2 Aceite de Ajonjolí………………………………………………….

22

2.2.12.2 Componentes de la crema Unibase…………………………………

22

 

2.2.12.2.1 Alcohol Cetílico……………………………………………………

22

2.2.12.2.2 Glicerina…………………………………………………………… 23

 

2.2.12.2.3 Lauril Sulfato de Sodio……………………………………………

23

2.2.12.3 Aditivos…………………………………………………………………

23

 

2.2.12.3.1

Esencia de Menta…………………………………………………

23

2.2.12.3.2 Metil Parabeno…………………………………………………….

23

2.2.12.3.3 Propil parabeno……………………………………………………

24

2.2.12.3.4 Tween 80…………………………………………………………

24

2.2.13

Fundamentos legales…………………………………………………………

24

2.2.13.1 Las

Buenas

Prácticas

de

Manufactura

de

la

Industria

Farmacéutica……………………………………………………………. 24

2.2.13.2 Ley del Medicamentos………………………………………………….

24

2.2.13.3 Normas de la Farmacopea………………….………………………… CAPÍTULO III. MARCO METODOLÓGICO

25

xi

Capítulo III. Marco Metodológico 3.1 Separación de los componentes de la oleorresina de tacamahaco (

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico 3.1 Separación de los componentes de la oleorresina de tacamahaco ( Protium
Capítulo III. Marco Metodológico 3.1 Separación de los componentes de la oleorresina de tacamahaco ( Protium
Capítulo III. Marco Metodológico 3.1 Separación de los componentes de la oleorresina de tacamahaco ( Protium

3.1

Separación de los componentes de la oleorresina de tacamahaco (Protium Heptaphyllum) empleando la técnica de cromatografía por columna……………

26

3.1.1 Preparación de la materia prima a utilizar en el proceso de separación por columna cromatográfica……………………………………………………

26

3.1.2 Preparación de la columna cromatográfica para la separación…………

27

3.1.3 Separación de los componentes de la oleorresina de Tacamahaco por medio de la columna cromatográfica…………………………………….

27

3.2

Identificación

de

los

componentes

químicos presentes en el producto

obtenido

de

la separación por columna empleando diversos métodos de

identificación…………………………………………………………………………

28

3.2.1 Identificación de los componentes mayoritarios del extracto obtenido

 

a

través de cromatografía de gases…………………………………………

28

 

3.2.2 Identificación de los componentes de la resina obtenidos a través de la formilación de los mismos…………………………………………………

29

3.2.3 Identificación de los componentes mayoritarios del extracto obtenido

 

a

través de espectroscopia de Resonancia Magnética Nuclear……………

29

3.3

Caracterización fisicoquímica de los componentes extraídos……………………

30

3.3.1Caracterización

física

de

los compuestos

 

extraídos…………………………………………………………………………. 30

 

3.3.2

Determinación de la solubilidad de los compuestos extraídos…………….

30

3.4

Selección

del

solvente

del producto farmacéutico, compatible con las

propiedades de los componentes activos (α y β amirina)………………………

31

3.4.1

Pruebas de solubilidad de los diferentes solventes con respecto

 

a los componentes activos (α y β amirina)…………………………………

31

 

3.4.2

Selección del solvente más adecuado y el límite de concentración de solubilidad de la mezcla de α y β amirina en dicho solvente………………

31

3.5

Determinación

de

la cantidad de mezcla de amirinas que se le

añadirá al solvente elegido para la elaboración del producto……………………

32

3.6

Selección de la crema unibase a utilizar en la formulación del producto farmacéutico…………………………………………………………………………

33

3.7

Formulación del producto farmacéutico…………………………………………….

33

xii

Capítulo III. Marco Metodológico 3.7.1 Formulación del producto farmacéutico sin componente activo ………… 33

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico 3.7.1 Formulación del producto farmacéutico sin componente activo ………… 33
Capítulo III. Marco Metodológico 3.7.1 Formulación del producto farmacéutico sin componente activo ………… 33
Capítulo III. Marco Metodológico 3.7.1 Formulación del producto farmacéutico sin componente activo ………… 33

3.7.1 Formulación del producto farmacéutico sin componente activo…………

33

3.7.2 Formulación

del

producto

farmacéutico

con

componente

activo

a diferentes concentraciones…………………………………………………

34

3.8

Determinación

de

las

propiedades

fisicoquímicas

del

producto

 

farmacéutico…………………………………………………………………………… 35

3.8.1 Determinación del pH del producto farmacéutico preparado………………

35

3.8.2 Determinación de la viscosidad del producto………………………………

35

3.9

Determinación de la estabilidad física del producto farmacéutico……………….

35

3.9.1 Estabilidad al medio ambiente………………………………………………

 

36

3.9.2 Estabilidad al calor……………………………………………………………

36

3.9.3 Estabilidad al frío……………………………………………………………….

36

3.10 Aplicación del método de análisis microbiológicos………………………………

36

 

3.10.1 Prueba de Ensayos Microbiológicos (Aerobios Mesófilos)……………

36

3.11 Análisis de la efectividad del producto farmacéutico…………………………….

36

 

3.11.1 Pruebas a personas sin inflamación………………………………………

 

37

3.11.2 Pruebas a personas con inflamación en el cuerpo………………………

37

3.12

Formulación del producto final……………………………………………………

37

CAPÍTULO IV. ANÁLISIS DE RESULTADOS

 

4.1

Oleorresina de tacamahaco………………………………………………………….

39

4.2

Extracción de las amirinas en la columna cromatográfica………………………

39

4.3

Análisis de los resultados obtenidos en el cromatógrafo de gases……………

40

4.4

Análisis

de

los

resultados

del

proceso

de

identificación

a

través

de

la obtención del compuesto derivado

de

la

reacción

de

formilación

 

de las amirinas…………………………………………………………………………

43

4.5

Análisis

de

los

resultados

obtenidos

de

resonancia

magnética

nuclear (RMN)………………………………………………………………………….

43

4.5.1 RMN de Protones ( 1 H) …………………………………………………………

44

4.5.2 RMN de Carbono 13 ( 13 C) …………………………………………………….

44

4.6

Estudio

de

solubilidad

de

los

componentes

extraídos

en

diversos solventes……………………………………………………………………

45

xiii

Capítulo III. Marco Metodológico 4.7 Verificación de las propiedades físico químicas de los compuestos extraídos

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico 4.7 Verificación de las propiedades físico químicas de los compuestos extraídos
Capítulo III. Marco Metodológico 4.7 Verificación de las propiedades físico químicas de los compuestos extraídos
Capítulo III. Marco Metodológico 4.7 Verificación de las propiedades físico químicas de los compuestos extraídos

4.7

Verificación de las propiedades físico químicas de los compuestos extraídos………………………………………………………………………………

47

4.8 Selección del solvente de las amirinas para la formulación del producto farmacéutico……………………………………………………………………………

47

4.9

Elaboración del producto farmacéutico……………………………………………

48

4.10 Propiedades físicas del producto elaborado……………………………………

49

4.11 Pruebas de estabilidad del producto farmacéutico elaborado………………….

49

4.12 Verificación de la efectividad del producto farmacéutico elaborado…………

50

4.13 Efecto antiinflamatorio y analgésico del producto farmacéutico………………

52

4.14 Elección de la proporción más efectiva en el producto farmacéutico………….

52

CAPÍTULO V. ASPECTOS DEL MERCADO

5.1 Demandas del Mercado………………………………………………………………

54

5.2 La competencia………………………………………………………………………

54

5.3 Comercialización del producto en el mercado local……………………………….

55

5.4 Estudio estadístico de ventas de fármacos en Venezuela……………………….

56

5.5 Estimación del tamaño de planta……………………………………………………

58

CAPÍTULO VI. DISEÑO DE PROCESO

6.1 Descripción del proceso……………………………………………………………

61

 

6.1.1 Cantidades a utilizar y escalamiento del proceso…………………………

61

6.1.2 Sistema de seguridad empleado en el proceso……………………………

62

6.1.3 Especificaciones del proceso de extracción…………………………………

63

6.1.4 Especificaciones del proceso de elaboración del producto………………

64

6.2 Dimensiones y distribución de la planta…………………………………………….

68

CAPÍTULO VII. FACTIBILIDAD TÉCNICO-ECONÓMICA

7.1

Estimación de flujos monetarios…………………………………………………….

71

7.1.1 La inversión……………………………………………………………………

71

7.1.2 Los costos operacionales………………………………………………………

74

7.1.3 Ingresos brutos………………………………………………………………….

77

xiv

Capítulo III. Marco Metodológico 7.2 Financiamiento y Flujos Monetarios de la Deuda

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico 7.2 Financiamiento y Flujos Monetarios de la Deuda
Capítulo III. Marco Metodológico 7.2 Financiamiento y Flujos Monetarios de la Deuda
Capítulo III. Marco Metodológico 7.2 Financiamiento y Flujos Monetarios de la Deuda

7.2 Financiamiento y Flujos Monetarios de la Deuda…………………………………

79

7.3 Impuestos sobre la renta…………………………………………………………….

80

7.4 Valor Residual…………………………………………………………………………

84

7.5 Flujos Monetarios Netos……………………………………………………………

84

7.6 Determinación de la Rentabilidad…………………………………………………

87

7.6.1

Valor Actual (VA).…………………………………………………………….

87

7.6.1.1

Cálculo del VA…………………………………………………………….

88

7.6.2

Tasa Interna de Retorno (TIR) ………………………………………………

88

7.6.2.1

Calculo del TIR……………………………………………………………

88

CAPÍTULO VIII. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

8.1 Conclusiones…………………………………………………………………………

89

8.2 Recomendaciones…………………………………………………………………….

90

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

91

APÉNDICES

A. Cálculos típicos A.1 Porcentaje de rendimiento obtenido de componentes en la extracción por columna a partir de la cantidad de resina utilizada…………

97

A.2 Cálculo del límite de concentración de solubilidad de la α y β amirina en el aceite de ajonjolí…………………………………………………

97

A.3 Cantidad de mezcla de amirinas que se le añadirá al aceite de ajonjolí para obtener una crema con una concentración de 2%

98

A.4 Cálculo de la cantidad de solvente a utilizar para la formulación del producto farmacéutico…………………………………………………………….

98

B. Espectros cromatográficos obtenidos del análisis de cromatografía de gases… B.1 Análisis cromatográficos de los patrones de α y β amirina………………….

100

B.2 Análisis cromatográficos de las diversas fracciones obtenidas de la extracción por columna…………………………………………………….

101

C. Análisis espectroscópicos de resonancia magnética nuclear……………………

108

xv

Capítulo III. Marco Metodológico D. Pruebas Microbiológicas realizadas al producto final

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico D. Pruebas Microbiológicas realizadas al producto final
Capítulo III. Marco Metodológico D. Pruebas Microbiológicas realizadas al producto final
Capítulo III. Marco Metodológico D. Pruebas Microbiológicas realizadas al producto final

D. Pruebas Microbiológicas realizadas al producto final……………………………

113

E. Análisis Económico…………………………………………………………………….

116

ANEXOS

1. Proceso de extracción de las amirinas……………………………………………….

122

2. Equipos utilizados………………………………………………………………………

123

3. Producto elaborado…………………………………………………………………….

124

4. Lesiones…

……………………………………………………………………………

124

ÍNDICE DE FIGURAS

Figura 2.1

Pág. Amirinas……………………………………………………………… 21

Figura 5.1

Etiquetado de presentación del producto al mercado (Diseño

Figura 5.2

Frontal)…………………………………………………………………. 55 Etiquetado de presentación del producto al mercado (Diseño al

Figura 6.1

Dorso)………………………………………………………………… 56 Diagrama de bloques del proceso de elaboración del

Figura 6.2

producto medicinal…………………………………………………… 65 Diagrama de procesos de elaboración del producto

medicinal………………………………………………………………

66

Figura 6.3

Diagrama de procesos de la regeneración de la sílica gel………

67

Figura 6.4

Dimensiones de la planta de producción de Amirinodex………… 69

Figura 6.5

Distribución de áreas de planta una vez puesto en marcha el

proceso de producción de Amirinodex………………………………

70

Figura B.1

Cromatograma del patrón de Amirina…………………………… 100

Figura B.2

Cromatograma del patrón de β Amirina……………………………. 100

Figura B.3

Cromatograma de la fracción Nº 1, proporción 9:1 (Líquido)……

101

xvi

Capítulo III. Marco Metodológico Figura B.4 Cromatograma de la fracción Nº 2, proporción 9:1 (Líquido)

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico Figura B.4 Cromatograma de la fracción Nº 2, proporción 9:1 (Líquido) ……
Capítulo III. Marco Metodológico Figura B.4 Cromatograma de la fracción Nº 2, proporción 9:1 (Líquido) ……
Capítulo III. Marco Metodológico Figura B.4 Cromatograma de la fracción Nº 2, proporción 9:1 (Líquido) ……

Figura B.4

Cromatograma de la fracción Nº 2, proporción 9:1 (Líquido)……

101

Figura B.5

Cromatograma de la fracción Nº 3, proporción 9:1 (Líquido)102

Figura B.6

Cromatograma de la fracción Nº 3, proporción 9:1 (Sólido)

102

Figura B.7

Cromatograma de la fracción Nº 4, proporción 9:1 (Sólido)……

103

Figura B.8

Cromatograma de la fracción nº 5, proporción 9:1 (Sólido)

103

Figura B.9

Cromatograma de la fracción Nº 6, proporción 9:1 (Sólido)……

104

Figura B.10

Cromatograma de la fracción N° 1 proporción 8:2 (Líquido)……. 104

Figura B.11

Cromatograma de la fracción N° 2, proporción 8:2 (Líquido)……. 105

Figura B.12

Cromatograma de la fracción N° 3 proporción 8:2 (Sólido)………. 105

Figura B.13

Cromatograma de la fracción N° 4 proporción 8:2 (Sólido)………. 106

Figura B.14

Cromatograma de la fracción N° 5 proporción 8:2

(Sólido)

106

Figura B.15

Cromatograma de la fracción N° 6 proporción 8:2 (Sólido)………. 107

Figura C.1

Espectro RMN 1 H de la muestra de la fracción Nº 4……………

109

Figura C.2

Espectro RMN 13 C de la muestra de la fracción N° 4……………

110

Figura C.3

Espectro RMN 1 H del derivado obtenido de la reacción

de formilación…………………………………………

111

Figura C.4

Espectro RMN 13 C del derivado obtenido de la reacción

de formilación………………………………………

112

Figura D.1

Descripción de Ensayo Microbiológico……………………………

114

Figura D.2

Metodología y resultado de Ensayo Microbiológico……………

115

Figura 1.a

Columna Cromatográfica……………………………………………

122

Figura 1.b

Sólido obtenido al evaporarse el solvente de las

fracciones recolectadas……………………………………………….

122

Figura 2.a

Cromatógrafo de gases……………………………………………

123

Figura 2.b

Fusiómetro……………………………………………………………

123

Figura 3.a

“Amirinodex”…………………………………………………………

124

Figura 4.1.a

Apariencia inicial de la lesión nº 1…………………………………

124

Figura 4.1.b

Apariencia después de 3 días de tratamiento de la lesión nº 1

124

Figura 4.2.a

Apariencia inicial de la lesión nº 2………………………………… 125

Figura 4.2.b

Apariencia después de 3 días de tratamiento de la lesión nº 2 125

xvii

Capítulo III. Marco Metodológico Figura 4.3.a Apariencia inicial de la lesión nº 3

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico Figura 4.3.a Apariencia inicial de la lesión nº 3
Capítulo III. Marco Metodológico Figura 4.3.a Apariencia inicial de la lesión nº 3
Capítulo III. Marco Metodológico Figura 4.3.a Apariencia inicial de la lesión nº 3

Figura 4.3.a

Apariencia inicial de la lesión nº 3…………………………………

125

Figura 4.3.b

Apariencia después de 3 días de tratamiento de la lesión nº 3

125

Figura 4.4.a

Apariencia inicial de la lesión nº 4…………………………………

126

Figura 4.4.b

Apariencia después de 3 días de tratamiento de la lesión nº 4

126

Figura 4.5.a

Apariencia inicial de la lesión nº 5…………………………………

126

Figura 4.5.b

Apariencia después de 3 días de tratamiento de la lesión nº 5

126

ÍNDICE DE TABLAS

 

ág.

Tabla 2.1

Propiedades fisicoquímicas del hexano………………………………

17

Tabla 2.2

Propiedades fisicoquímicas del acetato de etilo………………………. 18

Tabla 2.3

Propiedades fisicoquímicas de los triterpenos α y β amirina………… 22

Tabla 3.1

Programa de temperatura del horno del cromatógrafo de gases…….

29

Tabla 3.2

Cantidad de cada ingrediente para la preparación de diferentes concentraciones…………………………………………………………… 34

Tabla 3.3

Tabla de reacciones alérgicas en personas sin lesión……

38

Tabla 4.1

………… Diferencia de los tiempos de retención de las fracciones (9:1)

con respecto a los patrones………………………………………………

42

Tabla 4.2

Diferencia de los tiempos de retención de las fracciones (8:2)

con respecto a los patrones……………………………………………

42

Tabla 4.3

Resultados experimentales de las pruebas de solubilidad…………

45

Tabla 4.4

Características físicas del compuesto obtenido por cromatografía de columna………………………………………………………………… 47

Tabla 4.5 Resultados obtenidos de reacciones alérgicas en personas sin lesión…………………………………………………………………… 51

Tabla 5.1

Datos estadísticos de ventas de medicamentos reportados por cifar………………………………………………………………………… 56

Tabla 5.2

Datos estimados de ventas de medicamentos para los años 2006 y

2007………………………………………………………………………

57

Tabla 5.3

Demanda nacional de medicamentos analgésicos – antiinflamatorios…………………………………………………………… 58

xviii

Capítulo III. Marco Metodológico Tabla 5.4 Producción estimada del producto en 10 años a partir

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico Tabla 5.4 Producción estimada del producto en 10 años a partir del
Capítulo III. Marco Metodológico Tabla 5.4 Producción estimada del producto en 10 años a partir del
Capítulo III. Marco Metodológico Tabla 5.4 Producción estimada del producto en 10 años a partir del

Tabla 5.4

Producción estimada del producto en 10 años a partir del 2007……

60

Tabla 6.1

Cantidad específica de componentes para

formular

50.887 g de crema………………………………………………………

61

Tabla 7.1

Capital fijo tangible ($)…………………………………………………… 72

Tabla 7.2

Capital fijo intangible ($)…………………………………………………

72

74

74

76

Tabla 7.3

Capital de trabajo ($)……………………………………………………

Tabla 7.4

Inversión inicial ($)…………………………………………………………

Tabla 7.5

Costos operacionales del proyecto………………………………………

Tabla 7.6

Precios al mayor de productos analgésicos antiinflamatorios presente en el mercado venezolano…………………………………… 77

Tabla 7.7

Ingresos brutos en ventas durante el horizonte económico…………

79

Tabla 7.8

Total de cuotas e intereses a cancelar durante el horizonte

económico…………………………………………………………………. 80

Tabla 7.9

Depreciación y amortización de activos fijos…………………………

82

Tabla 7.10

Impuesto sobre la renta. Año base 2007………………………………. 83

Tabla 7.11

Valor residual. Año base 2007…………………………………………

…………

…….

84

85

88

Tabla 7.12

Flujos monetarios netos durante el horizonte económico

Tabla 7.13

Tabla E.1

Rentabilidad del proyecto (VA y TIR)……………………………

Cantidad y costos de los equipos utilizados para la elaboración del

producto farmacéutico……………………………………………………. 117

Tabla E.2

Área y costo del terreno utilizado………………………

118

Tabla E.3

……………… Costos de inventario de materia prima de la capacidad de la planta

118

durante 2 meses…………………………………………………………

Tabla E.4

Costo de sueldos y salarios……………………………………………… 119

Tabla E.5

Alícuota y precio por tonelada métrica por cada materia prima………

119

Tabla E.6

Alícuota y precio por consumo por cada servicio industrial…………

119

120

120

Tabla E.7

Amortización del préstamo al 10% anual……………………………….

Tabla E.8

Tarifa de impuesto sobre la renta………………………………………

Tabla E.9

Factores

de

interés

durante

el

horizonte

económico

121

xix

Capítulo III. Marco Metodológico INTRODUCCIÓN La oleorresina exudada del árbol de Tacamahaco ( Protium Heptaphyllum

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico INTRODUCCIÓN La oleorresina exudada del árbol de Tacamahaco ( Protium Heptaphyllum )
Capítulo III. Marco Metodológico INTRODUCCIÓN La oleorresina exudada del árbol de Tacamahaco ( Protium Heptaphyllum )
Capítulo III. Marco Metodológico INTRODUCCIÓN La oleorresina exudada del árbol de Tacamahaco ( Protium Heptaphyllum )

INTRODUCCIÓN

La oleorresina exudada del árbol de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) ha sido empleada desde tiempos muy remotos por los Indios de la región Amazónica, en rituales de curas, ceremonias espirituales. Su utilización esta ampliamente difundida siendo usada en el área de médica y cosmética. En Venezuela el mayor número de árboles está ubicado en la parte amazónica. En el presente estudio se propone una alternativa de aprovechamiento de esta oleorresina, donde se plantea el desarrollo de un producto farmacéutico con propiedades analgésico-antiinflamatorias, para explorar la factibilidad de inserción de este en el mercado de los productos medicinales. Para este fin se extraen los componentes activos de la oleorresina, se caracterizan y se formula el producto, posteriormente se realizan pruebas específicas para evaluar la calidad del mismo y se estiman los costos asociados a la fabricación. El trabajo de investigación está estructurado en 8 capítulos; en el primer capítulo se encuentra el planteamiento y descripción del problema, situación actual y deseada, los objetivos planteados, la justificación y limitaciones de la investigación. En el segundo capítulo se desarrolla el marco teórico, constituido por las bases teóricas y antecedentes. En el tercero se presenta de forma detallada la metodología empleada para el logro de los objetivos planteados. El cuarto contiene el análisis de los resultados obtenidos. El quinto contiene los aspectos del mercado. En el capítulo seis se explica el diseño del proceso del producto elaborado; en el capítulo siete muestra detalladamente la evaluación económica, donde se establece la rentabilidad del proyecto. Y finalmente se presentan las conclusiones y recomendaciones en el capítulo 8. La importancia de este trabajo es aprovechar los recursos potenciales que la naturaleza ofrece, para insertar un producto natural en la industria farmacéutica y así disminuir las importaciones y contribuir al crecimiento de la economía venezolana.

xx

Capítulo III. Marco Metodológico CAPÍTULO VIII CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES En esta parte se presentarán las

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico CAPÍTULO VIII CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES En esta parte se presentarán las
Capítulo III. Marco Metodológico CAPÍTULO VIII CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES En esta parte se presentarán las
Capítulo III. Marco Metodológico CAPÍTULO VIII CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES En esta parte se presentarán las

CAPÍTULO VIII CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

En esta parte se presentarán las conclusiones más importantes luego de haber realizado el análisis y discusión de los resultados obtenidos en la fase experimental. Además se indican un conjunto de recomendaciones con la finalidad de realizar los

experimentos de la mejor manera posible para mejorar los resultados obtenidos.

8. 1 CONCLUSIONES

1. El rendimiento del proceso de extracción por columna fue de 60,11%.

2. De las mezclas ensayadas de Hexano Acetato de Etilo, la de proporción (9:1) fue la mas eficiente.

3. La cromatografía de gases permitió la identificación de componentes en las fracciones colectadas a través de la comparación con los patrones respectivos.

4. De las fracciones obtenidas los sólidos presentaron forma irregular, color blanco olor fuerte y agradable.

5. El nivel de pureza y rendimiento fue mayor en aquellas fracciones sólidas que fueron eluidas con la mezcla hexano-acetato de etilo de proporción 9:1.

6. La presencia de y amirina fue confirmada por la obtención del derivado

correspondiente con la reacción de formilación y por el análisis de estos por RMN de 1 H y 13 C.

7. La mezcla de amirinas fue soluble en dietil éter, parcialmente soluble en hexano e insoluble en agua y en metanol.

8. El solvente más adecuado de las amirinas para la formulación del producto farmacéutico fue el aceite de ajonjolí.

9. La mezcla de amirinas presentó una solubilidad en el aceite de ajonjolí de

0,053

gr de amirinas

ml de aceite

a 30 ºC.

10. Todas las cremas se mantuvieron estables a las condiciones de baja y media temperatura a las que fueron sometidas.

11. El producto farmacéutico elaborado no presentó vida bacteriana.

xxi

Capítulo III. Marco Metodológico 12. Al ensayar las cremas en vivo no produjeron efectos adversos

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico 12. Al ensayar las cremas en vivo no produjeron efectos adversos en
Capítulo III. Marco Metodológico 12. Al ensayar las cremas en vivo no produjeron efectos adversos en
Capítulo III. Marco Metodológico 12. Al ensayar las cremas en vivo no produjeron efectos adversos en

12. Al ensayar las cremas en vivo no produjeron efectos adversos en aquellas personas a quienes se les aplicó una porción del mismo.

13. La crema con 2% de agente activo presentó los mejores resultados en el ensayo en vivo.

14. Se verificó que el producto al 2% presenta propiedades analgésicas y antiinflamatorias.

15. La inversión Inicial del proyecto fue de 1.849.344 $

16. El VA al 13% fue de 2.895.758 $

17. El TIR fue del 50% 18. El análisis de los resultados de la evaluación económica (VAR y TIR) de los flujos monetarios, indica que el proyecto es rentable.

8.2 RECOMENDACIONES

Analizar las fracciones obtenidas en la extracción cromatográfica por espectrometría en masa.

Promover campañas informativas en torno a las bondades de la oleorresina de Tacamahaco, a fin de impulsar su utilización y desarrollo en la industria farmacéutica.

Incentivar el cultivo organizado de árbol de Tacamahaco, para garantizar la materia prima necesaria para la elaboración y procesamiento a gran escala de los productos a base de la oleorresina de esta planta.

Elaborar un proyecto con la finalidad de aprovechar los restos de resina excedentes en el proceso de regeneración de sílica gel propuesto ya que cuentan con un contenido considerable de compuestos de interés farmacéutico como el maniladiol y breína, lupenona, y la amirinona.

Realizar pruebas que permitan evaluar la efectividad de la formulación respecto de algún otro producto analgésico antiinflamatorio comercial, a fin de determinar si la misma ofrece ventajas comparativas en torno a los fármacos de este tipo que se encuentren actualmente en el mercado.

xxii

Capítulo III. Marco Metodológico CAPÍTULO I EL PROBLEMA En este capítulo se realiza la descripción

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico CAPÍTULO I EL PROBLEMA En este capítulo se realiza la descripción del
Capítulo III. Marco Metodológico CAPÍTULO I EL PROBLEMA En este capítulo se realiza la descripción del
Capítulo III. Marco Metodológico CAPÍTULO I EL PROBLEMA En este capítulo se realiza la descripción del

CAPÍTULO I

EL PROBLEMA

En este capítulo se realiza la descripción del problema propuesto y se describe tanto la situación actual como la deseada. Se plantean una serie de objetivos con la finalidad de resolver el problema descrito y se menciona la justificación de esta investigación y las limitaciones existentes.

1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

A continuación se presenta en forma detallada la descripción del problema, su

formulación, la situación actual y deseada de la investigación, el objetivo general y los objetivos específicos propuestos para la misma, así como los motivos que justifican y limitan la investigación.

1.1. DESCRIPCIÓN DEL PROBLEMA

La especie Protium Heptaphyllum es largamente encontrada en regiones amazónicas y

produce una resina oleosa, cuya utilización es ampliamente difundida, siendo usada en la medicina como analgésico, antiinflamatorio, cicatrizante y expectorante. El conocimiento y aprovechamiento del potencial de los componentes químicos de esta especie contribuye al crecimiento de la industria medicinal. Investigaciones revelan la presencia de ciertos componentes volátiles tales como: y amirina, maniladiol y

breína, lupenona, y amirinona, siendo los dos primeros los componentes

responsables de la acción analgésica y antiinflamatoria y que además se encuentran en mayor proporción. Por tal razón resulta conveniente extraer los componentes activos directamente de la oleorresina. (Magalhaes y colaboradores, 2000). Para la obtención de los componentes activos (y amirina) de la oleorresina

se

utiliza entre otros, el método de separación de cromatografía por columna. Este es

un

método de separación donde se emplea una columna rellena de material absorbente

en

donde se lleva a cabo el aislamiento o purificación de distintas moléculas a partir de

mezclas complejas. (Gómez y colaboradores, 2006).

xxiii

Capítulo III. Marco Metodológico El Centro de Investigaciones Químicas cuenta con una cantidad específica de

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico El Centro de Investigaciones Químicas cuenta con una cantidad específica de
Capítulo III. Marco Metodológico El Centro de Investigaciones Químicas cuenta con una cantidad específica de
Capítulo III. Marco Metodológico El Centro de Investigaciones Químicas cuenta con una cantidad específica de

El Centro de Investigaciones Químicas cuenta con una cantidad específica de oleorresina extraída directamente del árbol de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum). La existencia de estos árboles poseedores de alto potencial medicinal son de gran interés para todo aquel que quiera desarrollar un producto farmacológico, utilizando materia prima de origen natural, y además abre la posibilidad al desplazamiento de importaciones de productos de este tipo, contribuyendo con la economía nacional. Teniendo en cuenta la situación descrita anteriormente, y con la intención de crear un producto de calidad, es decir, que cumpla con las normas farmacológicas, se plantea como estrategia, la instalación de una planta capaz de procesar un producto analgésico-antiinflamatorio producido a partir de la resina natural de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum).

1.2 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA

Actualmente en el país el número de importaciones de materia prima supera el número de exportaciones. Una de las razones de la ocurrencia de este hecho es la falta de industrias y de personal especializado para la obtención de materia prima venezolana, por lo cual resulta más económico obtener dicha materia ya elaborada de otras naciones. Otra de las razones es el desconocimiento y como consecuencia el desaprovechamiento de los recursos potenciales que la naturaleza puede ofrecer. Hoy en día gracias a los nuevos avances científicos y a la realización de gran número de investigaciones, es posible identificar en la naturaleza fuentes de suministro que enriquecen el bienestar del ser humano. Tal es el caso del árbol de Tacamahaco, típico del clima tropical y cuya resina tiene un gran potencial farmacológico. (Bandeira y

colaboradores, 2007). Es por esta razón que se tiene gran interés, en estudiar la factibilidad técnico económica de un producto cuya materia prima provenga de la especie ya mencionada, a manera tal de tener una propuesta de proyecto que se pueda aplicar en años futuros partiendo del estudio hecho en este trabajo de grado.

xxiv

Capítulo III. Marco Metodológico 1.2.1. SITUACIÓN ACTUAL Se han realizado estudios que demuestran que la

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico 1.2.1. SITUACIÓN ACTUAL Se han realizado estudios que demuestran que la oleorresina
Capítulo III. Marco Metodológico 1.2.1. SITUACIÓN ACTUAL Se han realizado estudios que demuestran que la oleorresina
Capítulo III. Marco Metodológico 1.2.1. SITUACIÓN ACTUAL Se han realizado estudios que demuestran que la oleorresina

1.2.1. SITUACIÓN ACTUAL

Se han realizado estudios que demuestran que la oleorresina de Tacamahaco contiene componentes volátiles activos con propiedades analgésicas y antiinflamatorias como la y amirina. (Oliveira, 2004). No se dispone de una investigación que evalúe la

posibilidad de utilizar este conocimiento a fin de estudiar la factibilidad técnico económica de un producto que se pueda introducir al mercado en el área farmacéutica.

1.2.2. SITUACIÓN DESEADA

Se requiere determinar el contenido de los componentes activos de la oleorresina de

Tacamahaco, diseñar un producto farmacéutico con propiedades analgésicas y antiinflamatorias con estos componentes y disponer de un estudio de factibilidad técnico-económica para la elaboración de este producto de manera industrial.

1.3. OBJETIVOS

1.3.1. Objetivo General

Determinar la factibilidad técnico económica de una planta procesadora de un producto medicinal a partir de la oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum).

1.3.2. Objetivos específicos

de

Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) con la finalidad de emplearlos en la elaboración del producto medicinal. 2. Verificar que los compuestos separados son los agentes activos en estudio (y amirina) con el objeto de no emplear componentes erróneos en la formulación

del producto. 3. Caracterizar físicoquímicamente los componentes separados con la finalidad de conocer sus propiedades. 4. Formular un producto analgésico y antiinflamatorio empleando los componentes activos extraídos de la oleorresina.

1. Separar

los

componentes

activos

(

y

amirina)

de

la

oleorresina

xxv

Capítulo III. Marco Metodológico 5. Evaluar la efectividad del producto elaborado a fin de conocer

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico 5. Evaluar la efectividad del producto elaborado a fin de conocer su
Capítulo III. Marco Metodológico 5. Evaluar la efectividad del producto elaborado a fin de conocer su
Capítulo III. Marco Metodológico 5. Evaluar la efectividad del producto elaborado a fin de conocer su

5. Evaluar la efectividad del producto elaborado a fin de conocer su estabilidad y efectos dérmicos que pueda producir.

6. Estimar el mercado nacional de los productos analgésicos y antiinflamatorios en el área farmacéutica con la finalidad de justificar la comercialización de este tipo de producto.

7. Diseñar de forma conceptual el proceso de elaboración del producto farmacéutico a fin de emplearlo en la fabricación del mismo.

8. Evaluar la factibilidad económica del proceso propuesto para la elaboración del producto con el fin de determinar su rentabilidad.

1.4 JUSTIFICACIÓN La oleorresina de Tacamahaco contiene compuestos con propiedades medicinales, lo que representaría una fuente de materia prima importante para la industria farmacéutica disminuyendo así los costos asociados a la importación de materia prima de uso medicinal, favoreciendo la economía nacional y abriendo la posibilidad a la creación de fuentes de empleo. Esta investigación aporta conocimientos acerca de las técnicas de aislamiento de moléculas, que podría servir para economizar gastos en procesos industriales que impliquen la separación y purificación de sustancias en una mezcla compleja de componentes. Además las prácticas experimentales que se llevarán a cabo en esta investigación y los resultados que se deriven de ella podrían estar orientadas a generar productos innovadores que contribuyan a mejorar la salud y bienestar de las personas. Entre las implicaciones prácticas está el hecho de dar a conocer el potencial de la flora venezolana a manera de atraer interés hacia su explotación y utilización en la elaboración de nuevos productos. Desde el punto de vista teórico, esta investigación proporciona un gran aporte al área farmacéutica ya que los componentes activos del extracto de la oleorresina de Tacamahaco, α y β amirina, poseen propiedades analgésicas y antiinflamatorias y contribuirá en la disminución de los costos de materia prima para las industrias farmacéuticas.

xxvi

Capítulo III. Marco Metodológico Se conoce entre los farmacéuticos que trabajan en los pueblos fórmulas

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico Se conoce entre los farmacéuticos que trabajan en los pueblos fórmulas como
Capítulo III. Marco Metodológico Se conoce entre los farmacéuticos que trabajan en los pueblos fórmulas como
Capítulo III. Marco Metodológico Se conoce entre los farmacéuticos que trabajan en los pueblos fórmulas como

Se conoce entre los farmacéuticos que trabajan en los pueblos fórmulas como la llamada Caraña que usa la oleorresina de Tacamahaco en su formulación, pero no se ha encontrado referencias bibliográficas aparte de la Farmacopea de los Estados Unidos de Venezuela de 1942 que cita al Tacamahaco pero no reporta las fórmulas. Así mismo, esta investigación presenta un aporte metodológico, ya que se establecerá una estrategia sistemática para el proceso de separación de los componentes mencionados de la oleorresina de Tacamahaco, para la formulación de productos analgésicos y antiinflamatorios favoreciendo de esta manera a las industrias farmacéuticas.

1.5 LIMITACIONES Entre las limitaciones que se presentaron para la elaboración de esta investigación se encuentran:

La disponibilidad de los equipos de cromatografía por columna y análisis RMN durante el intervalo de tiempo destinado para la realización de la fase experimental.

El tiempo de espera para el uso de uno de los equipos de cromatografía por causas de reparación.

La disponibilidad de materia prima, pues sólo se cuenta con 300 g de oleorresina para realizar las pruebas correspondientes a la fase experimental.

CAPÍTULO II MARCO TEÓRICO

A continuación se presentan las bases teóricas necesarias que sirven de formación, documentación y apoyo en la investigación, haciendo referencia a trabajos recientes relacionados con el tema en estudio.

xxvii

Capítulo III. Marco Metodológico 2.1 ANTECEDENTES Se han recopilado algunas investigaciones que por su importancia

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico 2.1 ANTECEDENTES Se han recopilado algunas investigaciones que por su importancia y
Capítulo III. Marco Metodológico 2.1 ANTECEDENTES Se han recopilado algunas investigaciones que por su importancia y
Capítulo III. Marco Metodológico 2.1 ANTECEDENTES Se han recopilado algunas investigaciones que por su importancia y

2.1 ANTECEDENTES

Se han recopilado algunas investigaciones que por su importancia y relación con este estudio, han servido de base para desarrollo del mismo.

VIERA, G.; CARVALHO, A.; DE ABREU, W.; CHAVES, M. (2007) “Cromatografía en columna con resina de Tacamahaco: un proyecto para química orgánica experimental. (Cromatografando en coluna com resina de almécega: um projeto para química orgânica experimental)” Publicado por Quim. Nova, Vol. 30, No. 2, 491- 493,2007. Universidade Federal do Piauí, Brasil. Este trabajo presentó como objetivo general proponer un experimento de

cromatografía preparativa en columna de silica gel, para la obtención de dos mezclas

de triterpenos constituidas por amirinas (- y

maniladiol), a partir de la resina de Tacamahaco y caracterizar cada uno de los compuestos por cromatografía en capa fina. Para ello fue necesario preparar una columna empacada con silica gel donde se obtuvo la mezcla de compuestos mencionada. Luego se preparó la materia prima, utilizando una serie de reactivos determinados (diclorometano y silica gel) en cantidades ya especificadas para luego vertirla en la columna de silica gel obteniéndose un líquido remanente que se utilizó posteriormente. El próximo paso consistió en la realización de cromatografía en capa fina para obtener las amirinas y los dioles por separado. Para concluir con el objetivo propuesto en el trabajo de investigación se realizó un análisis de espectros RMN para confirmar la existencia de los constituyentes químicos de las dos mezclas. En el desarrollo de la cromatografía en columna se obtuvo una mezcla de amirinas (- y -amirina), en forma de sólido blanco y amorfo la cual tuvo un

-amirina) y dioles (breína y

rendimiento alrededor del 43%. También se obtuvo un cromatograma de capa fina que reveló la mezcla de amirinas y dioles que al principio eran manchas de color naranja y luego se tornaron rosa, finalmente el espectro RMN arrojó resultados que evidenciaban la existencia de las amirinas y los dioles.

xxviii

Capítulo III. Marco Metodológico El trabajo descrito presenta similitud en la forma de separar los

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico El trabajo descrito presenta similitud en la forma de separar los agentes
Capítulo III. Marco Metodológico El trabajo descrito presenta similitud en la forma de separar los agentes
Capítulo III. Marco Metodológico El trabajo descrito presenta similitud en la forma de separar los agentes

El trabajo descrito presenta similitud en la forma de separar los agentes activos de la resina (- y -amirina) es decir por cromatografía por columna y análisis por

RMN de las amirinas. En sí el trabajo de Viera y colaboradores es uno de los que provee más aportes al presente trabajo de investigación, en especial a la búsqueda de los reactivos para el aislamiento de las amirinas, pues la investigación de los solventes a utilizar para realizar una cromatografía requiere de un estudio exhaustivo de la polaridad, solubilidad y experimentación con varias sustancias que promuevan el desplazamiento de los constituyentes químicos de la fase estacionaria a la fase móvil. En el trabajo de Viera y colaboradores se determina la composición de estos constituyentes y muestra el cromatograma obtenido, por lo que se tiene un patrón gráfico de lo que se debería obtener al momento de realizar la cromatografía en capa fina.

GIL, L.; LÓPEZ, D. (2006). “Evaluación a escala piloto de la extracción de la oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) utilizando CO 2 en estado supercrítico” Universidad de Carabobo. Ingeniería química. Centro de Investigaciones Químicas. La finalidad de este trabajo de investigación se enfoca al estudio de la especie Tacamahaco (Protium Heptaphyllum), cuyos componentes principales (y amirina)

poseen propiedades antiinflamatorias y analgésicas, además de otras aplicaciones industriales. El objetivo general de la mencionada investigación de grado fue evaluar a escala piloto la extracción de la oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) utilizando CO 2 en estado supercrítico. Para el logro de este objetivo se determinó experimentalmente la combinación de las variables del proceso de extracción de la oleorresina y se establecieron condiciones apropiadas para realizar la experiencia a escala piloto. Se extrajo la oleorresina empleando el método de extracción con CO 2 en estado supercrítico, posteriormente se caracterizaron los componentes químicos presentes en la oleorresina. Como último punto se evaluaron los costos asociados a la extracción de dicha resina.

xxix

Capítulo III. Marco Metodológico La similitud que existe entre la mencionada investigación y el presente

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico La similitud que existe entre la mencionada investigación y el presente trabajo
Capítulo III. Marco Metodológico La similitud que existe entre la mencionada investigación y el presente trabajo
Capítulo III. Marco Metodológico La similitud que existe entre la mencionada investigación y el presente trabajo

La similitud que existe entre la mencionada investigación y el presente trabajo fue la fuente de materia prima utilizada, es decir, la especie Protium Heptaphyllum. A diferencia de este antecedente en la presente investigación se desea formular un producto farmacéutico y realizar un estudio de la factibilidad económica de la instalación de una planta que elabore dicho producto. El hecho de que la especie Protium Heptaphyllum es la fuente de materia prima utilizada en ambos trabajos de investigación facilita la ubicación de dicho árbol y además aporta conocimiento de fuentes bibliográficas con información de la especie ya mencionada.

MORENO G., Carmen T. (2006). “Desarrollo de un prototipo de producto con propiedades analgésicas y antiinflamatorias a base de la capsaicina extraída de una especie de ají (capsicum)”. Universidad de Carabobo. Ingeniería química. Centro de Investigaciones Químicas. En este trabajo se presenta como objetivo general desarrollar un prototipo de producto con propiedades analgésicas y antiinflamatorias a base de la capsaicina extraída de una especie de ají (capsicum). Para el logro de este objetivo fue necesario seleccionar el proceso de extracción de la capsaicina a partir de la materia prima, con la finalidad de determinar las etapas y condiciones del proceso. Luego se caracterizó la muestra extraída a fin de conocer la concentración de capsaicina e identificar los posibles componentes activos de la misma. Seguidamente se elaboró un prototipo de producto a escala piloto, teniendo como componente activo la capsaicina, a fin de obtener un producto de calidad. Uno de los logros más importante de la investigación fue la obtención de un gel tópico a base de capsaicina empleada como componente activo del producto. Entre las semejanzas más importantes que presenta este trabajo con la presente investigación, es que en ambos se obtiene un producto farmacológico con finalidades similares. En cuanto a las diferencias más relevantes se encuentra que la materia prima utilizada fue la capsaicina, mientras que en la presente investigación fue la mezcla de amirinas de la oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum).

xxx

Capítulo III. Marco Metodológico Un aporte para la realización de este trabajo de investigación fue

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico Un aporte para la realización de este trabajo de investigación fue el
Capítulo III. Marco Metodológico Un aporte para la realización de este trabajo de investigación fue el
Capítulo III. Marco Metodológico Un aporte para la realización de este trabajo de investigación fue el

Un aporte para la realización de este trabajo de investigación fue el conocimiento de fuentes bibliográficas sobre las normas de elaboración de productos farmacológicos.

CHAVES, M.; LEITE, C.; VIEIRA, G. (2005). “Resina de Protium Heptaphyllum:

aislamiento, caracterización estructural y evaluación de sus propiedades térmicas. (Resina de Protium Heptaphyllum: isolamento, caracterizaçao estructural e avaliaçao das propiedades térmicas)”. Publicado por Quim. Nova, Vol. 28, No. 2, 183-187, 2005. Sao Paulo- Brasil. En esta investigación se estudió el aislamiento de componentes activos de la oleorresina de Tacamahaco Protium heptaphyllum, así como su caracterización estructural y la evaluación de sus propiedades térmicas, lo que implica la necesidad del conocimiento de las propiedades físicas y químicas para el aislamiento de dichas sustancias. Para realizar el aislamiento de las sustancias fue necesario llevar a cabo un fraccionamiento cromatográfico de la resina por columna. La resina también fue sometida a una reacción de metilación y acetilación para luego realizar una cromatografía de capa fina la cual se reveló con una solución de sulfato cérico. Los espectros RMN de la resina metilada y acetilada presentaron patrones característicos de triterpenos, donde fueron observados dos pares de señales bien intensos referentes a los constituyentes mayoritarios que son la - y -amirina.

En este trabajo de investigación se realizó un análisis termogravimétrico (TG) a las amirinas y a los dioles en donde se obtuvieron curvas termogravimétricas que muestran la pérdida de masa a medida que se incrementa la temperatura. También se realizó un análisis DSC (calorimetría exploratoria diferencial) en donde se muestran eventos endotérmicos característicos de evaporación de sustancias absorbidas y descomposición térmica, similar a lo obtenido con el análisis TG. Entre los aportes al presente trabajo de grado está la metodología utilizada para el aislamiento de los constituyentes químicos de la resina el cual es uno de los pasos necesarios para la formulación del producto analgésico y antiinflamatorio. Otro de los aportes fue el análisis térmico hecho a los componentes activos de la resina ya que

xxxi

Capítulo III. Marco Metodológico proporciona información importante acerca de la estabilidad de dichos componentes al

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico proporciona información importante acerca de la estabilidad de dichos componentes al
Capítulo III. Marco Metodológico proporciona información importante acerca de la estabilidad de dichos componentes al
Capítulo III. Marco Metodológico proporciona información importante acerca de la estabilidad de dichos componentes al

proporciona información importante acerca de la estabilidad de dichos componentes al variar la temperatura.

OLIVEIRA, F.; VIEIRA, G.; CHAVES, M.; ALMEIDA, F.; FLORÊNCIO. M.; LIMA, R.; SILVA, R.; SANTOS, F.; RAO, V. (2004) “Efectos gastroprotectivos y antiinflamatorios de la resina Protium Heptaphyllum en ratas y ratones. "Gastroprotective and anti-inflammatory effects of resin from Protium heptaphyllum in mice and rats". Pharmacological Research 49 (2004) 105-111. Brazil.

Este trabajo de investigación tenía la finalidad de evaluar el efecto gastroprotectivo y antiinflamatorio de la resina, Protium Heptaphyllum. Para ello fue necesario obtener la resina del tallo de la especie ya mencionada y disolverla en sustancias afines para posteriormente realizar un análisis fitoquímico los cuales revelaron la presencia de triterpenos pentacíclicos identificados como mezclas de - y -amirina (45.25%), breína y maniladiol (9.5%) y una pequeña cantidad de lupenona.

Para el experimento fue necesario contar con un grupo de ratas y ratones a los cuales se les suministró la resina en una formulación y luego se procedió a inducir reacciones de inflamación y daños gástricos mediante pruebas diversas. Los resultados de estas pruebas demostraron que la resina es efectiva al inhibir la inflamación sub-cutánea en ratones y que posee un nivel bajo de toxicidad. El trabajo de Oliveira y colaboradores deja como aporte, la demostración de los efectos antiinflamatorios que posee la resina de Protium Heptaphyllum, atribuyéndole estos efectos a los triterpenos - y -amirina, los cuales son los agentes activos que

se desean aislar de la resina para elaborar el producto farmacéutico.

SIANI, A; RAMOS, N.; MENEZES, O.; RIBEIRO, R.; FERNÁNDEZ, E.; SOARES, R.; ROSAS, E.; SUSUNAGA, G.; GUIMARAES, A.; ZOGHBI, M.; HENRIQUES, M. (1999). ”Evaluación de la actividad antiinflamatoria asociada de los aceites esenciales de

xxxii

Capítulo III. Marco Metodológico las hojas y resina de las especies Protium. (Evaluation of antiinflamatory-related

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico las hojas y resina de las especies Protium. (Evaluation of antiinflamatory-related
Capítulo III. Marco Metodológico las hojas y resina de las especies Protium. (Evaluation of antiinflamatory-related
Capítulo III. Marco Metodológico las hojas y resina de las especies Protium. (Evaluation of antiinflamatory-related

las hojas y resina de las especies Protium. (Evaluation of antiinflamatory-related activity of essential oils from the leaves and resin of species of Protium)”. Journal of Ethnopharmacology 66 (1999) 57-69. Brazil. En esta investigación la finalidad primordial fue analizar los efectos farmacológicos de los aceites esenciales obtenidos por destilación al vapor de las hojas y resina de las especies Protium. Este fue un trabajo bastante extenso ya que se requirió de la realización de varias pruebas y análisis experimentales con cinco tipos de plantas de la especie mencionada: Protium Heptaphyllum (PHP), P. Strumosum (PS), P. Grandifolium (PG), P. Lewellyni (PL) y P. Hebetatum (PH) cuya resina y hojas frescas fueron sometidas a un proceso de hidrodestilación para obtener los aceites esenciales respectivos. Cada uno de los aceites fue analizado en un cromatógrafo de gases. Los aceites esenciales se utilizaron en un ensayo para demostrar actividad antiinflamatoria mediante el empleo de ratones a los cuales se les provocó pleuresía (Inflamación aguda o crónica de la pleura). Entre las conclusiones más importantes referidas a la evaluación del efecto antiinflamatorio se observó que al realizar el pre-tratamiento con los aceites esenciales de las especies PHP, PS y PL inhiben significativamente el efecto de inflamación. Este trabajo y la investigación a desarrollar se asemejan en que en ambos se utilizó como materia prima la especie Protium Heptaphyllum. Sin embargo en la investigación se obtuvo el aceite esencial por hidrodestilación y en el segundo se desea emplear la técnica de cromatografía por columna, para obtener los componentes activos responsables del efecto analgésico y antiinflamatorio. El trabajo de Siani y colaboradores aporta la evidencia del efecto antiinflamatorio que poseen ciertas sustancias contenidas en los aceites esenciales de plantas de la especie Protium incluida la especie en estudio, P. Heptaphyllum, con la cual se desea elaborar el producto farmacéutico.

2.2 BASES TEÓRICAS En esta sección se plantean los fundamentos teóricos en los que se apoya la investigación.

xxxiii

Capítulo III. Marco Metodológico 2.2.1 ÁRBOL DE TACAMAHACO Esta especie crece en suelos arcillosos y

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico 2.2.1 ÁRBOL DE TACAMAHACO Esta especie crece en suelos arcillosos y se
Capítulo III. Marco Metodológico 2.2.1 ÁRBOL DE TACAMAHACO Esta especie crece en suelos arcillosos y se
Capítulo III. Marco Metodológico 2.2.1 ÁRBOL DE TACAMAHACO Esta especie crece en suelos arcillosos y se

2.2.1 ÁRBOL DE TACAMAHACO

Esta especie crece en suelos arcillosos y se encuentra difundido en las regiones Brasileñas de Amazonas, Bahia, Minas Gerais y Goiás, en Suriname, Colombia, Venezuela y Paraguay. Es un árbol pequeño de poca altura y tronco gruesos (50-60 cm de diámetro aproximadamente) la corteza es de color oscuro y rica en resina aromática. La madera es moderadamente pesada, suave para cortar y fácil de trabajar por lo cual es muy usada en el área de la carpintería y construcción en general. (Breu, 2005)

2.2.2 OLEORRESINA DE TACAMAHACO

La especie Protium Heptaphyllum produce una resina oleosa de olor agradable que se obtiene al realizar una incisión en el tallo del árbol. De allí fluye una emulsión de color blanco que se torna sólida al estar en contacto con el aire y el sol (Freire, 2006). La resina exudada del árbol de Tacamahaco, ha sido empleada desde tiempos muy remotos por los indios de la región Amazónica en rituales de cura y ceremonias espirituales. Es conocida también como almécega, breu branco, anime, tacamahaco, isigo, guacharaco entre otras denominaciones, está constituida principalmente por sustancias de naturaleza terpénica presentando como constituyentes mayoritarios unas mezcla de triterpenos denominados -amirina y -amirina. Se ha encontrado que

posee propiedades cicatrizantes y expectorantes: asma, bronquitis. Se usa como sedante en los estados de agitación, lucha contra el estrés, problemas con la memoria, la concentración y la coordinación motora. Su utilización está ampliamente difundida siendo usada en medicina popular, como analgésico y antiinflamatorio. Las propiedades analgésicas y antiinflamatorias se le atribuyen a la mezcla de amirinas los cuales corresponden al 45% de la constitución química de la resina, seguido de una mezcla de dioles denominados: breína y maniladiol, siendo esto un conocimiento de gran importancia que podría contribuir con el crecimiento de la industria farmacéutica. (Magalhaes y colaboradores, 2000 y Vieira y colaboradores, 2007).

2.2.3 COMPUESTOS TERPÉNICOS

xxxiv

Capítulo III. Marco Metodológico Los terpenos forman una amplísima y muy diversa familia de sustancias

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico Los terpenos forman una amplísima y muy diversa familia de sustancias naturales.
Capítulo III. Marco Metodológico Los terpenos forman una amplísima y muy diversa familia de sustancias naturales.
Capítulo III. Marco Metodológico Los terpenos forman una amplísima y muy diversa familia de sustancias naturales.

Los terpenos forman una amplísima y muy diversa familia de sustancias naturales. Son producidos principalmente por una gran variedad de plantas, particularmente las coníferas. Cuando los terpenos son modificados químicamente, se conocen como terpenoides. Los terpenos y terpenoides son los principales constituyentes de los aceites esenciales presentes en muchas familias de plantas, que son usados por el hombre como aditivos en la comida, para hacer las fragancias en perfumería, en aromaterapia y en medicina tradicional y alternativa. También se conocen los terpenos y terpenoides sintéticos que han sido utilizados por el hombre para expandir la variedad de aromas usados en perfumería y saborizantes usados en los alimentos. (Carretero y otros, 2001)

2.2.4 TÉCNICAS CROMATOGRÁFICAS

2.2.4.1 Cromatografía de gases La cromatografía de gases es una técnica que se lleva a cabo en un cromatógrafo de gases en donde la muestra se inyecta en una columna cromatográfica, se volatiliza y es transportada por un gas portador a través de la columna generalmente dentro de un horno y llega al detector donde se produce una señal que se imprime como un cromatograma. La elución se produce por el flujo de una fase móvil de gas inerte. A diferencia de otros tipos de cromatografía, la fase móvil no interacciona con las moléculas del analito; su única función es la de transportar el analito a través de la columna.

2.2.4.1.1 Componentes Básicos

Gas portador: El gas portador debe ser un gas inerte, para prevenir su reacción con el analito o la columna. Generalmente se emplean gases como el helio, argón, nitrógeno, hidrógeno o dióxido de carbono, y la elección de este gas en ocasiones depende del tipo de detector empleado.

Sistema de inyección de muestra: En la inyección, la muestra debe ser una cantidad adecuada, y debe introducirse de tal forma que sea rápida para evitar el

xxxv

Capítulo III. Marco Metodológico ensanchamiento de las bandas de salida; este efecto se da con

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico ensanchamiento de las bandas de salida; este efecto se da con cantidades
Capítulo III. Marco Metodológico ensanchamiento de las bandas de salida; este efecto se da con cantidades
Capítulo III. Marco Metodológico ensanchamiento de las bandas de salida; este efecto se da con cantidades

ensanchamiento de las bandas de salida; este efecto se da con cantidades elevadas de analito. El método más utilizado emplea una microjeringa para introducir el analito en una cámara de vaporización instantánea. En caso de muestras sólidas, simplemente se introducen en forma de disolución, ya que en la cámara de vaporización instantánea el disolvente se pierde en la corriente de purga y no interfiere en la elución.

Columnas: En la cromatografía de gases se emplean dos tipos de columnas: la de relleno y las tubulares abiertas o capilares. La longitud de estas columnas es variable, de 2 a 50 metros, y están construidas en acero inoxidable, vidrio, sílice fundida o teflón. Debido a su longitud y a la necesidad de ser introducidas en un horno, las columnas suelen enrollarse en una forma helicoidal con diámetros de 10 a 30 cm, dependiendo del tamaño del horno.

Detector por ionización de llama (FID): En los detectores por ionización de llama (FID), la mezcla de gases que sale de la columna de separación se quema en una llama de hidrógeno. Si dicha mezcla contiene combinaciones orgánicas combustibles, durante la combustión se forman iones que se acumulan en un electrodo que produce una señal de medida. (Skoog y colaboradores, 2005)

2.2.4.2 Cromatografía por columna Para explicar la cromatografía en columna se utilizará el concepto de elución en columna. El proceso empieza cuando una única porción de la muestra se introduce en la parte superior de la columna contenida de silica gel, después se introduce la fase móvil adicional, el eluyente, que hace que los componentes de la muestra avancen por la columna y se distribuyan entre las dos fases: móvil y estacionaria. Al agregar porciones frescas de la fase estacionaria tiene lugar una distribución entre el disolvente nuevo y la fase estacionaria (en el lugar en el que inicialmente se ubicaba la muestra). Cuando la fase móvil se añade, las moléculas de soluto (analitos) avanzan por la columna a diferente velocidad, dependiendo de que tan fuerte son retenidas por la fase estacionaria, esto hace que se separen los componentes de la mezcla en bandas o zonas a lo largo de la columna y se pueden separar pasando suficiente fase móvil hasta que las bandas individuales salen de la columna. Por esta razón la cromatografía

xxxvi

Capítulo III. Marco Metodológico en columna es uno de los principales métodos para la separación

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico en columna es uno de los principales métodos para la separación de
Capítulo III. Marco Metodológico en columna es uno de los principales métodos para la separación de
Capítulo III. Marco Metodológico en columna es uno de los principales métodos para la separación de

en columna es uno de los principales métodos para la separación de especies químicas. (Skoog y colaboradores, 2005).

2.2.5 RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR La Resonancia Magnética Nuclear (RMN) fue desarrollada a finales de los años cuarenta para estudiar los núcleos atómicos. Esta es una técnica de elucidación estructural de compuestos que consiste en la absorción de energía de radiación electromagnética por parte de núcleos que tienen un momento magnético. La absorción ocurre a frecuencias características que dependen del tipo de núcleo ( 1 H, 13 C, 19 F, 31 P) y del entorno molecular en que se encuentra. Las variaciones en las frecuencias de absorción de resonancia magnética nuclear, reciben el nombre de desplazamientos químicos (unidades delta () ó ppm). (Allinger, 2001).

2.2.5.1 Espectroscopia de resonancia magnética nuclear de protones ( 1 H) Los protones 1 H de una molécula orgánica se hallan dentro de entornos electrónicos diferentes y, por tanto, se encuentran diferentemente protegidos o apantallados. Por lo general, los efectos de protección, o apantallamiento, de las nubes electrónicas que rodean a cada protón son diferentes, lo que provoca diferentes frecuencias de emisión. El resultado es un espectro de diversas frecuencias donde cada conjunto de núcleos específicos da origen a una señal única de RMN. El espectro de una RMN de protones proporciona información acerca de:

Número de señales: relacionada con el número de 1 H diferentes de la muestra.

Frecuencia de las señales (): relacionada con el entorno molecular del núcleo.

Área de las señales (integral): relacionada con la cantidad de cada tipo de 1 H.

Multiplicidad de cada señal: relacionada con el número de 1 H vecinos de cada tipo.

Constantes de acoplamiento: brinda información estereoquímica. Intercambio de 1 H: indica la presencia de cierto tipo de grupos funcionales (-COOH, -OH, -NH2) (Allinger, 2001).

2.2.5.2 Espectroscopia de resonancia magnética nuclear del Carbono 13 ( 13 C)

xxxvii

Capítulo III. Marco Metodológico La resonancia magnética nuclear de 1 3 C es complementaria a

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico La resonancia magnética nuclear de 1 3 C es complementaria a la
Capítulo III. Marco Metodológico La resonancia magnética nuclear de 1 3 C es complementaria a la
Capítulo III. Marco Metodológico La resonancia magnética nuclear de 1 3 C es complementaria a la

La resonancia magnética nuclear de 13 C es complementaria a la de 1 H. Se utiliza para determinar el entorno magnético de los átomos de carbono de la molécula. Las señales de un espectro de 13 C, son mucho más débiles que la de los protones. Mientras las señales de un espectro de 1 H suelen extenderse sólo en algunas unidades, las del 13 C aparecen en el intervalo 0-50 ppm si los carbonos presentan hibridación sp 3 y en el intervalo 100-150 ppm si los carbonos tienen hibridación sp 2 ; los carbonos con hibridación sp aparecen en un intervalo intermedio de 67-92 ppm. Además, las señales en el espectro de 13 C son líneas verticales, ya que sólo el 1% de los átomos de carbono entran en resonancia. (Allinger, 2001).

2.2.6 ELEMENTOS UTILIZADOS PARA LA EXTRACCIÓN DE LA Y AMIRINA

2.2.6.1 Hexano

El hexano C 6 H 14 es un líquido incoloro, fácilmente inflamable, casi inmiscible con el agua pero miscible con el alcohol, el éter o el benceno. Propiedades fisicoquímicas

TABLA 2.1 PROPIEDADES FISICOQUÍMICOS DEL HEXANO

Toxicología Es neurotóxico ya que reacciona con algunas aminas esenciales para el funcionamiento de las células nerviosas. Puede ser potencial adictivo y es peligroso. (Perry, 1992)

2.2.6.2 Acetato de Etilo

Acetato de etilo, también llamado etanoato de etilo, es un éster de fórmula C 4 H 8 O 2 .Su aspecto es incoloro. Tiene un olor penetrante y en muchos casos desagradable. Se emplea como disolvente y reacciona con el agua para formar ácido acético y etanol.

xxxviii

Capítulo III. Marco Metodológico Propiedades fisicoquímicas TABLA 2.2 PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DEL ACETATO DE ETILO

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico Propiedades fisicoquímicas TABLA 2.2 PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DEL ACETATO DE ETILO
Capítulo III. Marco Metodológico Propiedades fisicoquímicas TABLA 2.2 PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DEL ACETATO DE ETILO
Capítulo III. Marco Metodológico Propiedades fisicoquímicas TABLA 2.2 PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DEL ACETATO DE ETILO

Propiedades fisicoquímicas TABLA 2.2

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DEL ACETATO DE ETILO

(Perry, 1992)

2.2.6.3 Diclorometano

Llamado también Cloruro de metilo, Dicloruro de metilo, DCM. Es un solvente muy

incoloro y volátil con un olor

característico.

utilizado

en

la

química

orgánica.

Es

un

líquido

Toxicología

Al Inhalar puede provocar vértigo, somnolencia, dolor de cabeza, náuseas, pérdida del

conocimiento, debilidad y muerte. Al contacto con la piel puede provocar piel seca,

enrojecimiento y sensación de quemazón. Y el contacto con los ojos puede causar

enrojecimiento, dolor y quemaduras profundas graves (Consejeria de Sanidad, 2007).

2.2.6.4 Sílica Gel

forma granular y porosa de dióxido de silicio fabricado

sintéticamente a partir de silicato sódico que se comercia como pequeñas esferas. Su

La sílica gel es un sólido de

gran porosidad, que le otorga alrededor de 800 m²/g de superficie específica, lo

convierte en un absorbente polar. Se usa como agente desecante para controlar la

humedad local y evitar el deterioro de ciertos bienes. Por este motivo se utiliza para

reducir la humedad en espacios cerrados; normalmente hasta un 40%. No es tóxico, ni

inflamable ni químicamente reactivo (Skoog y colaboradores, 2005)

2.2.7 ESTUDIO DE FUERZAS INTERMOLECULARES EN LAS SUSTANCIAS

xxxix

Capítulo III. Marco Metodológico Las fuerzas intermoleculares son fuerzas de atracción entre las moléculas. Ejercen

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico Las fuerzas intermoleculares son fuerzas de atracción entre las moléculas. Ejercen
Capítulo III. Marco Metodológico Las fuerzas intermoleculares son fuerzas de atracción entre las moléculas. Ejercen
Capítulo III. Marco Metodológico Las fuerzas intermoleculares son fuerzas de atracción entre las moléculas. Ejercen

Las fuerzas intermoleculares son fuerzas de atracción entre las moléculas. Ejercen aun mas influencia en las fases condensadas de la materia, es decir, en los líquidos y en los sólidos. La ley de Coulomb también explica las fuerzas ion-dipolo, las cuales atraen entre sí un ion (ya sea un catión o un anión) y una molécula polar. Las fuerzas dipolo-dipolo son fuerzas de atracción que actúan entre moléculas polares, es decir, entre moléculas que poseen momentos dipolo. La fuerza de un enlace de hidrogeno esta determinada por la interacción coulómbica entre el par libre de electrones del átomo electronegativo y el núcleo de hidrogeno. El átomo de hidrógeno posee una carga positiva parcial y puede interactuar con otros átomos electronegativos en otra molécula (con N, O o F). Las fuerzas de dispersión son fuerzas de atracción que se generan por los dipolos temporales inducidos en los átomos o moléculas (Chang, 1999).

2.2.8 SOLUBILIDAD

Se define como la máxima cantidad de soluto que se disolverá en una cantidad dada de disolvente a una temperatura especifica. Se dice que una sustancia es soluble si una cantidad suficiente se disuelve en forma visible cuando se agrega el disolvente. Si no es así, la sustancia se describe como ligeramente soluble o insoluble. Aunque todos los componentes iónicos son electrólitos fuertes, no todos tienen la misma solubilidad (Chang, 1999).

2.2.9 INFLAMACIÓN

La inflamación (del latín , inflammatio, encender, hacer fuego) se trata de una respuesta inespecífica frente a las agresiones del medio, y está generada por los agentes inflamatorios. La respuesta inflamatoria surge con el fin defensivo de aislar y destruir al agente dañino, así como reparar el tejido u órgano dañado. El mayor problema que surge de la inflamación es que la defensa se dirija tanto hacia agentes dañinos como a no dañinos, de manera que provoque lesión en tejidos u órganos sanos. Una inflamación se reconoce por presentar hinchazón por aumento de líquido, enrojecimiento, aumento de la temperatura de la zona inflamada, dolor y pérdida o disminución de la función.

xl

Capítulo III. Marco Metodológico La inflamación se divide en aguda y crónica. La aguda es

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico La inflamación se divide en aguda y crónica. La aguda es de
Capítulo III. Marco Metodológico La inflamación se divide en aguda y crónica. La aguda es de
Capítulo III. Marco Metodológico La inflamación se divide en aguda y crónica. La aguda es de

La inflamación se divide en aguda y crónica. La aguda es de duración relativamente corta (minutos, horas o unos pocos días), se inicia muy rápidamente y se caracteriza por congestión sanguínea, aumento de la presión osmótica y producción de líquido inflamatorio. La inflamación crónica dura semanas, meses o incluso años y se caracteriza por la formación de tejido fibroso. (Wilson y colaboradores, 2001)

2.2.10 ANTIINFLAMATORIOS El efecto de acción de todos los antiinflamatorios es el de controlar el proceso inflamatorio que el cuerpo humano desarrolla, como un mecanismo de defensa ante un factor agresivo conocido o desconocido inhibiendo de esta manera los efectos como tumefacción, enrojecimiento, aumento de temperatura y dolor causados en el proceso de inflamación. (Wilson y otros, 2001)

2.2.11 ANALGÉSICOS Analgésico es el nombre médico que se da a los fármacos que alivian el dolor. Tratan los síntomas de una enfermedad, no la propia enfermedad. Éstos se pueden dividir en:

Opiáceos: Se emplean para aliviar un dolor severo y con frecuencia se prescriben a pacientes que se están recuperando de operaciones quirúrgicas y lesiones graves. No opiáceos: Se emplean principalmente para aliviar dolores leves de cefaleas, músculos y articulaciones, así como dolores menstruales.

Cada analgésico funciona de una forma distinta. Algunos alivian el dolor en el lugar de la lesión, mientras que otros bloquean las señales de dolor que van desde las terminaciones nerviosas hasta el cerebro. El funcionamiento de todos los analgésicos no es del todo conocido. (NHS Direct, 2005)

2.2.11.1 Placebo El placebo es una sustancia farmacológicamente inerte, inocua y sin eficacia alguna que se utiliza como control en la investigación clínica. Cuando una persona cree que va a tomar una medicina, su cerebro activa una región vinculada a la habilidad de experimentar un beneficio o una recompensa y segrega dopamina, provocando el alivio

xli

Capítulo III. Marco Metodológico al dolor. Los neurólogos descubrieron así que el grado en que

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico al dolor. Los neurólogos descubrieron así que el grado en que una
Capítulo III. Marco Metodológico al dolor. Los neurólogos descubrieron así que el grado en que una
Capítulo III. Marco Metodológico al dolor. Los neurólogos descubrieron así que el grado en que una

al dolor. Los neurólogos descubrieron así que el grado en que una persona responde a un tratamiento de placebo está vinculado íntimamente a la actividad que registre el área del cerebro destinada a obtener un beneficio o una recompensa. Un placebo es una terapia que puede emplearse como método de descarte de componentes que podrían resultar nocivos en una formulación. (Martínez, 2007).

2.2.12 COMPONENTES DE LA FORMULACIÓN DEL PRODUCTO

2.2.12.1 Componentes activos

2.2.12.1.1 y Amirina

Las amirinas son compuestos triterpénicos pentacíclicos. Ambos son isómeros que poseen el ión hidróxilo en el carbono nº 3 y presentan una insaturación en el tercer anillo. La diferencia entre ambos isómeros está representada por la disposición en el que se encuentra el enlace carbonílico CH 3 , pues en la amirina se encuentra en el carbono 19 y en la amirina se encuentra en la posición 20. Estos

Triterpenos pentacíclicos presenta la siguiente estructura molecular

HO

CH 3
30

20 H C 3 29 19 21 CH 3 12 18 22 28 11 13
20
H C
3
29
19
21
CH 3
12
18
22
28
11
13
17
1
CH 3
25
9
CH 3
26
H
14
16
2 10
8
15
H
CH 3
3
5
7
27
4
6
H
H C
3
23
CH 3
24

Amirina

HO

H C CH 3 3 29 30 20 19 21 CH 3 12 18 28
H C
CH 3
3
29
30
20
19
21
CH 3
12
18
28
22
11
13 17
H
CH 3
CH 3
1
25
9
26
14 16
2 10
8
15
H
CH 3
3
5
7
27
4
6
H
H C
3
23
CH 3
24

Amirina

Figura 2.1 Amirinas Estos compuestos presentan las siguientes características:

TABLA 2.3 PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DE LOS TRITERPENOS Y AMIRINA

Formula Molecular

C

30 H 50 O

xlii

Capítulo III. Marco Metodológico Nombre Sistemático 3-  -hidroxiurs-12-eno (  -amirina) 3- 

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico Nombre Sistemático 3-  -hidroxiurs-12-eno (  -amirina) 3- 
Capítulo III. Marco Metodológico Nombre Sistemático 3-  -hidroxiurs-12-eno (  -amirina) 3- 
Capítulo III. Marco Metodológico Nombre Sistemático 3-  -hidroxiurs-12-eno (  -amirina) 3- 

Nombre Sistemático

3--hidroxiurs-12-eno (-amirina) 3- -hidroxiolean-12-eno ( -amirina)

Peso Molecular

426 g/gmol

Estado de la materia a 25ºC

Sólido

Toxicidad

No toxica

Punto de fusión

(171 172) ºC

Propiedades comprobadas

Analgésico, antiinflamatorio, cicatrizante, expectorante

(Bandeira y colaboradores, 2007) y (Chaves y colaboradores, 2005)

2.2.12.1.2 Aceite de Ajonjolí

Este aceite se presenta como un líquido verde claro, traslúcido, que se obtiene mediante el prensado al frío de la semilla de ajonjolí (Sesamum indicum L.). Las investigaciones han demostrado que el aceite de ajonjolí, es un potente antioxidante, capaz de penetrar rápidamente en la piel y en el torrente sanguíneo a través de los capilares. Por otra parte, contribuye a mantener la flexibilidad de las articulaciones, mantiene la piel suave y flexible. Finalmente desde el punto de vista toxicológico se considera prácticamente no tóxico (Montañez, 2005).

2.2.12.2 Componentes de la crema Unibase:

2.2.12.2.1 Alcohol Cetílico

Se presenta como un sólido blanco, cristalino de olor suave, que forma laminillas blancas brillantes, inodoras e insípidas, insoluble en agua, pero fácilmente soluble en alcohol, éter y benceno. Es incompatible con agentes oxidantes fuertes. También se conoce como 1-hexadecanol, su formula molecular es CH 3 (CH 2 ) 14 CH2.OH (Montañez, 2005).

2.2.12.2.2 Glicerina

Es un líquido espeso, neutro, de sabor dulce, que al enfriarse se vuelve gelatinoso al tacto y a la vista. Su formula molecular es HO-CH 2 -CH(OH)-CH 2 -OH. Puede ser

xliii

Capítulo III. Marco Metodológico disuelta en agua o alcohol, pero no en aceites. Se considera

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico disuelta en agua o alcohol, pero no en aceites. Se considera un
Capítulo III. Marco Metodológico disuelta en agua o alcohol, pero no en aceites. Se considera un
Capítulo III. Marco Metodológico disuelta en agua o alcohol, pero no en aceites. Se considera un

disuelta en agua o alcohol, pero no en aceites. Se considera un buen disolvente (Montañez, 2005).

2.2.12.2.3 Lauril Sulfato de Sodio

Se presenta como un sólido blanco de olor característico, cuya formula molecular es C 12 H 25 O 4 SNa. Esta sustancia es el tensoactivo aniónico por excelencia en cosmética, pues se destaca por sus propiedades detergentes, espumante, humectante, así como su resistencia a las durezas del agua, incluso a bajas temperaturas y su afinidad con la piel (Montañez, 2005).

2.2.12.3 Aditivos

2.2.12.3.1 Esencia de Menta

Esta esencia se extrae de las hojas de la planta de menta, que posee compuestos como el mentol (entre un 50 y un 85%), metiléster (hasta un 20 %), mentona (hasta un 12 %) y otros terpenos. La menta es también un estimulante del sistema nervioso, de la circulación linfática, de la respiración y digestivo, tónico general (efecto refrescante inicial y posteriormente es vigorizante, ligero calor), estomáquica, antiespasmódica, carminativa, antiséptica general, emenogoga, expectorante y descongestivo, antiálgica (efecto rubefaciente suave y tardío). (Aromaterapia, 2006).

2.2.12.3.2 Metil Parabeno

El metil parabeno es un sólido blanco de fórmula molecular C 8 H 8 O 3 que se emplea como conservante para prevenir la contaminación microbiana y es ampliamente utilizado en comidas, bebidas y cosméticos. También se llama éster metílico del ácido 4-hidroxibenzoico y comercialmente se conoce como nipagin. El metil parabeno funciona adecuadamente como antimicrobiano en un rango de pH entre 6 y 9,5 y suele combinarse con otros parabenos para generar mayor efecto preservante, pues se incrementa la longitud de la cadena lo que aumenta la mortalidad de los gérmenes. (Montañez, 2005).

2.2.12.3.3 Propil parabeno

xliv

Capítulo III. Marco Metodológico El propil parabeno es un sólido blanco que se emplea en

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico El propil parabeno es un sólido blanco que se emplea en la
Capítulo III. Marco Metodológico El propil parabeno es un sólido blanco que se emplea en la
Capítulo III. Marco Metodológico El propil parabeno es un sólido blanco que se emplea en la

El propil parabeno es un sólido blanco que se emplea en la industria cosmética para prevenir la actividad microbiana. Su fórmula molecular es C 10 H 12 O 3 y también se le llama éster propílico del acido 4 hidroxibenzoico, o nipasol como se le conoce en el ramo. (Montañez, 2005).

2.2.12.3.4 Tween 80 Polisorbato 80 (también conocido comercialmente como Tween 80) es un líquido de color naranja que es ampliamente utilizado en productos de cuidado personal como emulsificante para mejorar la estabilidad y la viabilidad de una formulación, ya que tiene un efecto suave. Además posee la capacidad de intensificar la duración del aroma. Químicamente se considera un surfactante no iónico, pues sus moléculas poseen una porción soluble en agua y otra soluble en aceite (Montañez, 2005).

2.2.13 FUNDAMENTOS LEGALES

2.2.13.1 Las Buenas Prácticas de Manufactura de la Industria Farmacéutica

Regulan todos los procedimientos involucrados en la manufactura, control y manejo de productos farmacéutico a fin de asegurar la eficacia, seguridad y calidad de los mismos. (Comieco-XXIV, 2002)

2.2.13.2 Ley del Medicamentos

Regula todo lo relacionado con la política farmacéutica a los fines de asegurar la disponibilidad de medicamentos eficaces, seguros y de calidad, así como su accesibilidad y uso nacional a todos los sectores de la población en el marco de una política nacional de salud. (Gaceta Oficial de la Republica Bolivariana de Venezuela,

2000)

2.2.13.3

Normas de la Farmacopea

Es el libro oficial donde se publican los tipos de drogas y medicamentos necesarios o útiles para el ejercicio de la medicina y la farmacia, especificando lo concerniente al origen, preparación, identificación, pureza, valoración y demás condiciones que

xlv

Capítulo III. Marco Metodológico aseguran la uniformidad y calidad de las propiedades de los mismos.

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico aseguran la uniformidad y calidad de las propiedades de los mismos. (Farmacopea
Capítulo III. Marco Metodológico aseguran la uniformidad y calidad de las propiedades de los mismos. (Farmacopea
Capítulo III. Marco Metodológico aseguran la uniformidad y calidad de las propiedades de los mismos. (Farmacopea

aseguran la uniformidad y calidad de las propiedades de los mismos. (Farmacopea de los Estados Unidos de Venezuela, 1942).

CAPÍTULO III MARCO METODOLÓGICO

En esta sección se presenta de forma explícita los pasos a seguir en el proceso de extracción de componentes químicos, identificación y caracterización de los mismos por diversos métodos. Además se explica de manera detallada la metodología aplicada para la formulación del producto farmacéutico ya mencionado en los objetivos planteados.

3.1 SEPARACIÓN DE LOS COMPONENTES DE LA OLEORRESINA DE TACAMAHACO (PROTIUM HEPTAPHYLLUM) EMPLEANDO LA TÉCNICA DE CROMATOGRAFÍA POR COLUMNA. Esta separación se realiza en una columna cromatográfica utilizando gel de silica como absorbente y la mezcla Hexano-Acetato de etilo como eluyente, para obtener como resultado el extracto de los componentes de la oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum).

3.1.1 Preparación de la materia prima a utilizar en el proceso de separación por columna cromatográfica. La materia prima a utilizar es la oleorresina extraída del árbol de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) la cual es proveniente del Estado Bolívar.

xlvi

Capítulo III. Marco Metodológico Para llevar a cabo la preparación de la materia prima se

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico Para llevar a cabo la preparación de la materia prima se procede
Capítulo III. Marco Metodológico Para llevar a cabo la preparación de la materia prima se procede
Capítulo III. Marco Metodológico Para llevar a cabo la preparación de la materia prima se procede

Para llevar a cabo la preparación de la materia prima se procede a triturar la oleorresina, aproximadamente (10,0000±0,0001) g, la cual es pesada en una balanza analítica. Ésta es disuelta en (24±1) mL de Diclorometano hasta observar su disolución total. Posteriormente se pesan (22,5000±0,0001) g de silica gel y se adiciona a la mezcla de la oleorresina con el diclorometano. Con pequeños movimientos con un agitador de vidrio se agita la mezcla, hasta observar la evaporación total del diclorometano, es decir, que la mezcla vuelva al estado de la silica gel (granulado).

3.1.2 Preparación de la columna cromatográfica para la separación.

Se utiliza una columna cromatográfica de 1 cm de diámetro y 50 cm de altura con una válvula de aguja como grifo. Primeramente se lava y seca muy bien la columna. Una vez lavada y seca se coloca un pequeño taco de lana mineral, el cual es empujado con un tubo de vidrio hasta llegar a la conexión del cuerpo de la columna con el grifo, con el fin de retener cualquier sólido al momento de la separación. Se utiliza silica gel como absorbente en la columna. Esta es activada para su utilización, sometiéndola a 100 °C en la estufa por 24 horas, hasta que esté totalmente seca. Se pesan aproximadamente (10,0000±0,0001) g de silica gel activada, con ayuda de un embudo se agrega a la columna. Seguidamente se adiciona la mezcla de la resina con la silica gel, la cual ya se preparó. Con una manguera se golpea suavemente la columna para asegurar que no hayan quedado espacios vacíos y dejarla totalmente compacta.

3.1.3 Separación de los componentes de la oleorresina de Tacamahaco por medio

de la columna cromatográfica. Para llevar a cabo la separación se utiliza una mezcla de Hexano y Acetato de etilo como eluyente. Viera y colaboradores, 2007, recomienda realizar el proceso de separación de los componentes utilizando mezcla eluyente en dos proporciones, 9:1 y 8:2. Se prepara la mezcla de hexano-acetato de etilo de proporción (9:1) respectivamente, es decir, (45:5)mL ó (9:1)mL. Se llena la columna con esta mezcla y seguidamente se abre la válvula para dejar drenar. Una vez llena la columna con el

xlvii

Capítulo III. Marco Metodológico eluyente se recogen en seis (6) frascos ámbar boca ancha, fracciones

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico eluyente se recogen en seis (6) frascos ámbar boca ancha, fracciones de
Capítulo III. Marco Metodológico eluyente se recogen en seis (6) frascos ámbar boca ancha, fracciones de
Capítulo III. Marco Metodológico eluyente se recogen en seis (6) frascos ámbar boca ancha, fracciones de

eluyente se recogen en seis (6) frascos ámbar boca ancha, fracciones de 7 mL cada una, de la proporción 9:1 identificadas del 1 al 6. Culminada la separación se modifica la proporción de la mezcla Hexano-Acetato de etilo a (8:2), es decir, (40:10)mL ó (8:2)mL, y se realiza el mismo procedimiento de separación, cuidando de no dejar secar la columna.

3.2 IDENTIFICACIÓN DE LOS COMPONENTES QUÍMICOS PRESENTES EN EL PRODUCTO OBTENIDO DE LA SEPARACIÓN POR COLUMNA EMPLEANDO DIVERSOS MÉTODOS DE IDENTIFICACIÓN La identificación de los componentes químicos y la proporción de éstos presentes en el extracto de la oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) se logra a través de 3 métodos diferentes de identificación: cromatografía de gases, espectroscopia de Resonancia Magnética Nuclear y la realización de una prueba específica de identificación que consiste en la formación de un derivado a partir de los componentes químicos presentes.

3.2.1 Identificación de los componentes mayoritarios del extracto obtenido a través de cromatografía de gases Para la aplicación de este método de identificación se utiliza el cromatógrafo de gases Perkin Elmer Clarus 500; acoplado a un módulo de integración operado con el software Total Chrom Navigator Clarus 500, perteneciente al Laboratorio de Instrumental de la Facultad de Ciencia y Tecnología de la Universidad de Carabobo. El mismo esta equipado con un detector de ionización a la llama y una columna capilar BP- 1, de sílica fundida (30 m, 0,22 mm d.i. y 0,25 m de espesor).

Para llevar a cabo el procedimiento de identificación inicialmente se deben

amirina para el análisis cromatográfico. La

preparar soluciones patrón de

composición de estas soluciones es de 0,5 mL de mezcla Hexano Acetato de Etilo 9:1 y 0,01 g del patrón respectivo. Se deben efectuar inyecciones de las soluciones al cromatógrafo con la finalidad de identificar claramente los tiempos de retención de cada

y

xlviii

Capítulo III. Marco Metodológico uno de los patrones utilizados. (Ver apéndices B figuras B.1 y

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico uno de los patrones utilizados. (Ver apéndices B figuras B.1 y B.2).
Capítulo III. Marco Metodológico uno de los patrones utilizados. (Ver apéndices B figuras B.1 y B.2).
Capítulo III. Marco Metodológico uno de los patrones utilizados. (Ver apéndices B figuras B.1 y B.2).

uno de los patrones utilizados. (Ver apéndices B figuras B.1 y B.2). Posteriormente se deben inyectar muestras de las fracciones obtenidas de la cromatografía por columna tanto líquidas como sólidas; las muestras sólidas se diluyen en solución Hexano Acetato de Etilo 9:1 para poder ser inyectadas al cromatógrafo. Los compuestos presentes en las fracciones se identifican a través de los tiempos de retención de las soluciones patrón. A continuación se especifican las condiciones del cromatógrafo para el análisis de las muestras:

Temperatura del inyector: 270 ºC

Temperatura del detector: 300ºC

Presión del gas portador: 14 psi

En la Tabla 3.1 se presenta el programa a utilizar en la cromatografía de gases:

TABLA 3.1 PROGRAMA DE TEMPERATURA DEL HORNO DEL CROMATÓGRAFO DE GASES

Temperatura del horno (ºC)

Tiempo de permanencia (min)

Razón (ºC/min)

150

2

5.0

300

45

-------

3.2.2 Identificación de los componentes de la resina obtenidos a través de la formilación de los mismos Según los trabajos de Bandeira, 2007, esta síntesis verifica la presencia de los compuestos deseados mediante una reacción de formilación. Para ello se coloca en un tubo de ensayo 200 mg de la mezcla de y amirina, 0,4 mL de ácido fórmico y 10

gotas de ácido perclórico. El tubo de ensayo se coloca en un baño termostatado a 55 ºC y en agitación continua por 2 horas. Posteriormente se adicionan 4 mL de anhídrido acético. Toda esta mezcla se vierte en un beaker con 60 mL de agua observándose instantáneamente la formación de un precipitado de color blanco el cual se filtra al vacío

xlix

Capítulo III. Marco Metodológico posteriormente. Este precipitado blanco debe ser soluble en cloroformo y presentar

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico posteriormente. Este precipitado blanco debe ser soluble en cloroformo y presentar un
Capítulo III. Marco Metodológico posteriormente. Este precipitado blanco debe ser soluble en cloroformo y presentar un
Capítulo III. Marco Metodológico posteriormente. Este precipitado blanco debe ser soluble en cloroformo y presentar un

posteriormente. Este precipitado blanco debe ser soluble en cloroformo y presentar un punto de fusión de 80 ºC.

3.2.3 Identificación de los componentes mayoritarios del extracto obtenido a través de espectroscopia de Resonancia Magnética Nuclear Otro método empleado para la identificación de los compuestos es la Espectroscopia de Resonancia Magnética Nuclear. Este análisis se lleva a cabo en el Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas (IVIC) empleando para ello el Espectrómetro de Resonancia Magnética Nuclear Bruker Avance 300. Debido a que el número de análisis que se pueden realizar es limitado, sólo se estudian dos muestras. La primera muestra a estudiar es aquella que posea las mejores características de acuerdo a lo representado en los cromatogramas que se obtienen en la cromatografía de gases. La segunda muestra a analizar es el derivado obtenido de la reacción de formilación de las amirinas aplicando la metodología explicada en el punto 3.2.2.

3.3 CARACTERIZACIÓN FÍSICOQUÍMICA DE LOS COMPONENTES EXTRAÍDOS Para llevar a cabo esta actividad se determina el punto de fusión y la solubilidad de la mezcla, utilizando un grupo de solventes con diferentes niveles de polaridad.

3.3.1 Caracterización física de los compuestos extraídos

Para conocer las características físicas es necesario observar la apariencia del producto

obtenido y percibir el olor que tiene. El punto de fusión se determina utilizando el fusiómetro Mel-Temp (Capillary Melting Point Apparatus) en donde se coloca una pequeña porción del producto obtenido y se le somete a calentamiento gradual hasta fundir. Se toma nota de la temperatura indicada por el fusiómetro en el instante en que el compuesto comienza a fundir.

3.3.2 Determinación de la solubilidad de los compuestos extraídos

Las pruebas de solubilidad se realizan en base a la metodología que reporta la literatura

(Perry, 1992); se seleccionan un grupo de solventes con diferentes niveles de polaridad:

agua, metanol, hexano y dietil-éter. Este experimento se realiza en la campana debido a

l

Capítulo III. Marco Metodológico que la mayoría de los solventes son volátiles y tóxicos. Se

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico que la mayoría de los solventes son volátiles y tóxicos. Se toman
Capítulo III. Marco Metodológico que la mayoría de los solventes son volátiles y tóxicos. Se toman
Capítulo III. Marco Metodológico que la mayoría de los solventes son volátiles y tóxicos. Se toman

que la mayoría de los solventes son volátiles y tóxicos. Se toman cuatro tubos de ensayo y en cada uno se coloca (1,00,2) mL de solvente específico. Luego a cada uno de los tubos se les agrega (0,01000,0001) g de producto y se observa por un minuto. Si el sólido no se disuelve se somete a agitación. Si el sólido permanece en el líquido se considera insoluble en dicho líquido.

3.4 SELECCIÓN DEL SOLVENTE DEL PRODUCTO FARMACEUTICO, COMPATIBLE CON LAS PROPIEDADES DE LOS COMPONENTES ACTIVOS (α Y β AMIRINA). A partir de 2 solventes como el aceite de ajonjolí y de oliva, se realizan diferentes pruebas de estabilidad y solubilidad para escoger el más adecuado para disolver los componentes activos (α y β amirina).

3.4.1 Pruebas de solubilidad de los diferentes solventes con respecto a los

componentes activos (α y β amirina). Primeramente se mide (1,0±0,2) mL del solvente (aceite), luego se pesan (0,0010±0,0001) g de mezcla de α y β amirina obtenido por la técnica de cromatografía por columna. Estos se trasladan a un tubo de ensayo, se observa la rapidez de disolución del sólido y luego se lleva al equipo de agitación (Vortex) para agitarlo, hasta observar la disolución total de los componentes activos. A medida que se disuelve la mezcla de α y β amirina en el solvente (aceite) usando el equipo Vortex se observa que tan rápido actúa y el cambio de las

propiedades del aceite.

3.4.2 Selección del solvente más adecuado y el límite de concentración de

solubilidad de la mezcla de α y β amirina en dicho solvente. Una vez hecha la prueba de solubilidad en los diferentes aceites se observan las características físicas (turbidez, coloración y presencia de sólidos insolubles) y se escoge el más adecuado a esas condiciones. Ya habiendo seleccionado el solvente más adecuado se le adicionan (0,0010±0,0001)g más de la mezcla de α y β amirina al

li

Capítulo III. Marco Metodológico tubo de ensayo, se lleva a agitación en el Vortex y

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico tubo de ensayo, se lleva a agitación en el Vortex y se
Capítulo III. Marco Metodológico tubo de ensayo, se lleva a agitación en el Vortex y se
Capítulo III. Marco Metodológico tubo de ensayo, se lleva a agitación en el Vortex y se

tubo de ensayo, se lleva a agitación en el Vortex y se observa la disolución del sólido. Este procedimiento se realiza hasta observar que el sólido no se disuelve más en el aceite escogido dando el valor límite de solubilidad de los componentes activos en (1,0±0,2) mL de aceite.

3.5 DETERMINACIÓN DE LA CANTIDAD DE MEZCLA DE AMIRINAS QUE SE LE AÑADIRÁ AL SOLVENTE ELEGIDO PARA LA ELABORACIÓN DEL PRODUCTO. Para determinar la cantidad de la mezcla de α y β amirina que se utiliza para la elaboración del producto farmacéutico se toma en cuenta la siguiente ecuación:

 

%

Y

A

As

100

(I)

Donde:

: Cantidad de mezcla de amirinas (α y β amirina) (g) A : Suma de las cantidades de los componentes de la crema a excepción del aceite de ajonjolí y mezcla de amirinas (g) As : Cantidad de solvente (g)

%

100

: Relación de porcentaje

Y : Porcentaje a utilizar en la crema (adim)

Como la mezcla de amirina se disolverá en el solvente, se puede decir:

Donde:

As Cs (II)

Cs : Constante de solubilidad de α y β amirina en el solvente (aceite) (adim)

Despejando As de la ecuación II, se tiene:

lii

Capítulo III. Marco Metodológico As   Cs (III) Sustituyendo la ecuación III en la

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico As   Cs (III) Sustituyendo la ecuación III en la ecuación
Capítulo III. Marco Metodológico As   Cs (III) Sustituyendo la ecuación III en la ecuación
Capítulo III. Marco Metodológico As   Cs (III) Sustituyendo la ecuación III en la ecuación

As

Cs

(III)

Sustituyendo la ecuación III en la ecuación I, se tiene:

Y

A  

Cs

(IV)

Como se quiere el valor de α, se despeja de la ecuación IV:

A Y

1 Y     Cs Cs 1  

(V)

Con la ecuación V junto con la III se obtiene la cantidad de la mezcla de amirinas que se utiliza para disolverlo en la cantidad de solvente calculado para formular cualquier concentración de crema.

3.6 SELECCIÓN DE LA CREMA UNIBASE A UTILIZAR EN LA FORMULACION DEL

PRODUCTO FARMACEUTICO. Para esta selección se toma en cuenta los efectos que ocasionan los componentes de ésta sobre la piel al aplicarlo a diferentes personas, también como el olor, textura, absorción, apariencia general de la crema y las propiedades de su formulación con el resto de los ingredientes al momento de formular el producto farmacéutico.

3.7 FORMULACION DEL PRODUCTO FARMACEUTICO

Con los componentes seleccionados se formulan las cremas analgésico-antiinflamatorias sin componentes activos y con 3 concentraciones diferentes de la mezcla de α y β amirinas.

3.7.1 Formulación del producto farmacéutico sin componente activo Inicialmente se buscan todos los ingredientes que lleva la preparación de la crema y se colocan en un mesón. Se pesa una cierta cantidad de crema unibase y se coloca en un

liii

Capítulo III. Marco Metodológico beaker. Seguidamente se pesa una pequeña cantidad de metilparabeno y propilparabeno

Capítulo III. Marco Metodológico

Capítulo III. Marco Metodológico beaker. Seguidamente se pesa una pequeña cantidad de metilparabeno y propilparabeno y
Capítulo III. Marco Metodológico beaker. Seguidamente se pesa una pequeña cantidad de metilparabeno y propilparabeno y
Capítulo III. Marco Metodológico beaker. Seguidamente se pesa una pequeña cantidad de metilparabeno y propilparabeno y

beaker. Seguidamente se pesa una pequeña cantidad de metilparabeno y propilparabeno y se le agrega al beaker donde se encuentra la crema unibase. Posteriormente se pesa una cantidad de tween 80 y esencia de menta y se le añade a la mezcla y se homogeniza.

3.7.2 Formulación del producto farmacéutico con componente activo a diferentes concentraciones Primeramente se pesa una cierta cantidad de α y β amirina (componente activo) dependiendo del porcentaje de concentración que se va agregar a la crema. Luego se pesa una cierta cantidad de aceite de ajonjolí y se coloca en un tubo de ensayo. Seguidamente se le añade la cantidad de componente activo ya pesado. Esta mezcla es llevada a un proceso de agitación en el equipo Vortex donde es agitada hasta observar la disolución del sólido en el aceite. Esta disolución es agregada a la crema preparada sin componente activo y se homogeniza. Las proporciones de cada uno de los ingredientes en las diferentes concentraciones de la crema tomando (10,0000±0,0001) g de crema de base total se presentan en la tabla 3.2.

TABLA 3.2 CANTIDAD DE CADA INGREDIENTE PARA LA PREPARACIÓN DE DIFERENTES CONCENTRACIONES

   

Cantidad (g ± 0,0001)g

Ingredientes

1%

2%

2,5%