Tacamahaco Aceite Esencial

UNIVERSIDAD DE CARABOBO
FACULTAD DE INGENIERA
ESCUELA DE INGENIERA QUMICA
factibilidad tcnico econmica de una planta procesadora de un producto

medicinal a partir de la oleorresina
de tacamahaco (protium heptaphyllum)
Autores:
lpez, yessica
ocariz, osmary
Valencia, Abril de 2008
Captulo III. Marco Metodolgico
factibilidad tcnico econmica de una planta procesadora de un producto

medicinal a partir de la oleorresina
de tacamahaco (protium heptaphyllum)
Tutor Acadmico:
Autores:
Dra. Germania Marquina-Chidsey
LPEZ, Yessica
Co -Tutor:
OCARIZ, Osmary
Dr. Daniel Arias

ii
CONSTANCIA DE APROBACIN
Los abajo firmantes, miembro del jurado designado para estudiar el Trabajo Especial de
Grado
titulado:
FACTIBILIDAD
TCNICO
ECONMICA
DE
UNA
PLANTA
PROCESADORA DE UN PRODUCTO MEDICINAL A PARTIR DE LA OLEORRESINA

DE TACAMAHACO (PROTIUM HEPTAPHYLLUM), realizado por las bachilleres
Lpez T., Yessica Y., C.I. 17.016.585 y Ocariz P., Osmary N., C.I. 15.122.120, hacemos
constar que hemos revisado y aprobado dicho trabajo y que no nos hacemos
responsables de su contenido, pero lo encontramos correcto en su forma y
presentacin.
______________________
Dra. Germania Marquina-Chidsey
Presidente
______________________
______________________________
Dr. Daniel Arias
Prof. (a) Mara del Carmen Rodrguez
Jurado
Jurado

iii
AGRADECIMIENTOS
A Dios, por darnos vida, salud, entendimiento, fortaleza y motivacin a lo largo de
nuestra carrera y por permitirnos culminar con xito este trabajo de grado.
Guanos por el buen camino para continuar con los retos que se nos presenten de
ahora en adelante.
A los integrantes de las familias Lpez y Ocariz por brindarnos su apoyo
incondicional a lo largo de la elaboracin de este trabajo.
A nuestra Tutora Acadmica Germania Marquina por su apoyo, dedicacin,
disponibilidad e inters en hacernos mejorar cada vez ms. Apreciamos mucho
todo lo que ha hecho por nosotras Gracias profe!
Al Profe Daniel Arias por ser mas que un Co-tutor, un amigo y quien result ser un
excelente gua durante el desarrollo de este trabajo. Fue estupendo trabajar con
usted profe!
Al T.S.U. Vctor Prez por su apoyo tcnico y moral durante el desarrollo
experimental de esta investigacin.
Al Dr. Jos Elas Villamizar por su valioso aporte y su inters en colaborar en
nuestro trabajo.
A la Ingeniero Anglica Salama por aportarnos sus conocimientos en uno de los
objetivos de esta investigacin.
Al Profesor Henry Labrador por su aporte en conocimientos para elaborar nuestra
tesis.
A nuestro amigo y compaero Deivis Battes quien nos ayud en muchos aspectos
en la realizacin de este proyecto.
Estamos profundamente agradecidas por todos y cada uno de ustedes, un milln de

gracias!
iv
DEDICATORIA
A Ti Dios, no slo por concederme los dones necesarios para lograr alcanzar tan
anhelada meta, sino tambin porque has sido grandioso conmigo a lo largo de
toda mi vida.
A mis padres Marina y Julio a quienes les debo todo y quienes me apoyaron en
todo momento. Gracias por confiar en m, este logro tambin es de ustedes Los
amo con todo mi corazn.
A mi hermanito Julio Alejandro, eres un regalo de Dios, a ti mas que a nadie le
deseo una vida de triunfos y alegras, cuenta conmigo siempre y por encima de
todo.
A Osmary, estupenda compaera de trabajo y amiga inigualable. Me siento muy
contenta y complacida de haber trabajado contigo juntas hicimos un gran
equipo!
A Deivis a quien le tengo gran afecto y que siempre estuvo all a mi lado a lo largo
de la carrera, aconsejndome y deseando lo mejor para m en todo momento. Me
siento muy afortunada de haberte conocidoTe aprecio muchsimo.
A mi ta Yubiri y a mi abuela Lida quienes colaboraron conmigo a lo largo de mis
estudios y formaron parte importante de mi crianza. Las quiero mucho!
Yessica Lpez.
DEDICATORIA
A Dios por darme la dicha de vivir y la sabidura para el logro de mis metas, iluminando
con fe y esperanzas los caminos y senderos para culminar con xito mi gran sueo.
Al mejor de todos los padres de este mundo. Usted Seor Amado .que ha sido la
mano gua de mi vida, el responsable de la mujer que soy ahora, gracias por brindarme su
amor incondicional, sus palabras de aliento en mis cadas, por motivar en mi la necesidad
de estudiar, de esforzarte por mi para lograr que yo sea la prxima ingeniera que
soy.Valoro mucho todo lo has hecho por mi. Eres nico en mi vida Eres mi todo.
Mil gracias papi.TE AMO MUCHO.
A ti mi madre bella la seora Nahir, la mujer mas maravillosa de este mundo, ante todo
por tenerme, por guiarme desde el primer momento que supiste que exista hasta llegar a
la mujer que soy ahora, por quererme, escucharme. Le pido a Dios ser tan buena madre
como t lo has sidoMil gracias mami TE AMO MUCHO
A mis cuatro hermanos Johnny, Adolfo, Ronald y la pequea Valeria. Los adoro, les deseo
mucho xito en la vida porque se lo merecen, yo se que la prxima alegra para nuestro
padres ser el logro de sus metas. LOS QUIERO hermanos!!!!!
A mi compaera de tesis, Yessica Lpez. Le doy gracias a Dios por haber hecho una
buena eleccin, me demostraste la excelente compaera y amiga que eres, espero que
esta amistad perdure, estar ah cuando me necesites. Durante todo este tiempo no solo
fue trabajo tambin junto a ti me re mucho, esos son buenos momentos de recordar
GRACIAS amiga!!!!
A mis mamis Lisbeth y Virginia por ser tan nicas, gracias por ser ms que unas amigas,
gracias por estar en las buenas y en las malas, las considero mis hermanas. Le
agradezco con mucho amor que siempre estn cuando yo las necesiteLAS QUIERO
mamis.
A mi negro Deivis Battes, por ser un maravilloso compaero, eres un ser muy bello, te
deseo mucho xito, que Dios te cuide. BESOS
A un ANGEL que apareci en mi vida en estos momentos, gracias por ser tan especial
conmigo y estar ah a cambio de nada. GRACIAS
Osmary Ocariz
vi
SUMMARY
The tree of Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) is a specie very spread in the
Amazonian region whose resin has been characterized for being source of substances
with high triterpenic content and compounds of high medicinal value. Starting off of this
fact and with the purpose of increase the national production of medicines in Venezuela,
has been made this project of investigation that it has like purpose, to study the
technical-economic feasibility of a plant processor of a medicinal product from the
oleorresin that exudes the mentioned species.
The first part of this project was based on the formulation and elaboration of the
medicinal product. For it, it was required to obtain active compounds through
chromatographic techniques and make the characterization of these same ones. The
product is elaborated and it pass for a stage of evaluation of its effectiveness to know
how if it is apt or not, to be used in people and to verify that it has analgesic and
antiinflammatory effects. The second part of the investigation is oriented to the study of
the feasibility of a plant processor of the product already elaborated, which includes the
study of the market of analgesic-antiinflamatory products, design of the production
process and finally the evaluation of the economic feasibility of the plant to determine its
yield.
The methodology that adopts this investigation is dividing in diverse stages.
Previous to the elaboration of the product, the use of the chromatographic techniques as
much for the extraction as for the identification of the active components was essential
that also was made using technical of nuclear magnetic resonance. The study of the
appearance, the solubility tests and the determination of the fusion point form part of the
methodology applied in the stage of the characterization and determination of the
chemicals and physicals properties of the compounds. Then the phase of the
elaboration of the product began. In this phase it was necessary to study the solubility of
active compounds in two types of solvents and make a mixing of different ingredients to
obtain a homogenous cream. Once elaborated the product, analysis methods were
applied to know if the cream can be applied in human skin. These methods were based
on the determination of pH, tests of bacteriological analysis and tests to know if the
cream produced any effect nonwished in the skin of the people. The cream was also
vii
tested in people injured with the intention of verifying the analgesic and antiinflammatory
effect.
Some of the most important profits of the investigation were: the creation of a
pharmaceutical product with analgesic and antiinflammatory properties with national raw
material and the study of the economic feasibility which determined that the project was
profitable.
Some of the recommendations of this investigation are: the promotion of the
benefits of the oleorresin of Tacamahaco to stimulate the cultivation of this plant and
thus guarantee the raw material and the proposal of a project for the use and advantage
of the exceeding resin of the designed process.
SUMARIO
El rbol de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) es una especie muy difundida
en la regin Amaznica cuya resina se ha caracterizado por ser fuente de sustancias
con alto contenido triterpnico y compuestos de alto valor medicinal. Partiendo de este
hecho y con la finalidad de aumentar la produccin nacional de medicamentos en
Venezuela, se ha realizado este proyecto de investigacin que tiene como finalidad,
estudiar la factibilidad tcnico econmica de una planta procesadora de un producto
medicinal a partir de la oleorresina que exuda la mencionada especie.
La primera parte de este trabajo especial de grado se bas en la formulacin y
elaboracin del producto medicinal. Para ello se requiri obtener los compuestos activos
a travs de tcnicas cromatogrficas, para luego pasar a una fase de caracterizacin de
estos mismos. A continuacin se procedi a elaborar el producto, para luego pasar a
una etapa de evaluacin de su efectividad para saber si es apto o no, para ser usado en
personas y verificar que tenga efectos analgsicos y antiinflamatorios. La segunda parte
de la investigacin est orientada al estudio de la factibilidad de una planta procesadora
del producto ya elaborado, la cual comprende el estudio del mercado de los productos
analgsicos-antiinflamatorios, diseo del proceso de produccin
y finalmente la
evaluacin de la factibilidad econmica de la planta para determinar su rentabilidad.
viii
La metodologa que adopta esta investigacin se divide en diversas etapas.

Previo a la elaboracin del producto fue imprescindible el uso de las tcnicas
cromatogrficas tanto para la extraccin como para la identificacin de los componentes
activos que tambin se realiz empleando tcnicas de resonancia magntica nuclear. El
estudio de la apariencia, la realizacin de pruebas de solubilidad y la determinacin del
punto de fusin forman parte de la metodologa aplicada en la etapa de la
caracterizacin y determinacin de las propiedades fsico qumicas del compuesto.
Luego se inici la fase de la elaboracin del producto en donde fue necesario estudiar la
solubilidad de los compuestos activos en dos tipos de solventes y realizar un mezclado
de diferentes compuestos para obtener una crema homognea. Una vez elaborado el
producto, se aplicaron mtodos de anlisis para saber si la crema estaba calificada para
ser colocada en la piel humana. Estos mtodos se basaron en la determinacin de pH,
pruebas de anlisis bacteriolgico y realizacin de pruebas en vivo para saber si la
crema produca algn efecto no deseado en la piel de las personas. Las pruebas en
vivo tambin fueron hechas en personas lesionadas con el objeto de comprobar el
efecto analgsico y antiinflamatorio.
Entre los logros ms importantes de la investigacin, fue la creacin de un
producto farmacutico con propiedades analgsicas y antiinflamatorias a base de
materia prima nacional. Al igual que el estudio de la factibilidad econmica la cual
determin que el proyecto fue rentable.
Entre las recomendaciones de la investigacin, est
la promocin de los
beneficios de la oleorresina de Tacamahaco para incentivar el cultivo de esta planta y

as garantizar la materia prima, as como la propuesta de un proyecto para la utilizacin
y aprovechamiento de la resina excedente del proceso diseado.
ix
NDICE GENERAL
Pg.
SUMARIO
xix
INTRODUCCIN
CAPTULO I. EL PROBLEMA
1.1 Descripcin del problema. 2
1.2 Formulacin del problema 3
1.3 Situacin Actual.
1.4 Situacin deseada.
1.5 Objetivos de la Investigacin

1.5.1 Objetivo general 4
1.5.2 Objetivo especficos. 4
1.6 Justificacin de la investigacin .
1.7 Limitaciones ..
CAPTULO II. MARCO TORICO

2.1 Antecedentes.
2.2 Bases Tericas..
13
2.2.1 rbol de Tacamahaco.
13
2.2.2 Oleorresina de Tacamahaco..
13
2.2.3 Compuestos terpnicos..
14
2.2.4 Tcnicas cromatogrficas... 14

2.2.4.1 Cromatografa de gases
14
2.2.4.1.1 Componentes Bsicos.
14
2.2.4.2 Cromatografa por columna..
15
2.2.5 Resonancia magntica nuclear.
16
2.2.5.1Espectroscopia
de
resonancia
magntica
nuclear
de
protones (1H). 16
2.2.5.2 Espectroscopia
de
resonancia
x
magntica
nuclear
de
Carbono 13 (13C)...
17
2.2.6 Elementos utilizados para la extraccin de la y amirina.. 17

2.2.6.1 Hexano.
17
2.2.6.2 Acetato de Etilo...
18
2.2.6.3 Diclorometano.
18
2.2.6.4 Slica Gel..
18
2.2.7 Estudio de fuerzas intermoleculares en las sustancias.
19
2.2.8 Solubilidad.
19
2.2.9 Inflamacin
19
2.2.10 Antiinflamatorios. 20
2.2.11 Analgsicos. 20
2.2.11.1 Placebo..
21
2.2.12 Componentes de la formulacin del producto... 21

2.2.12.1 Componentes activos..
21
2.2.12.1.1 y Amirina. 21
2.2.12.1.2 Aceite de Ajonjol. 22
2.2.12.2 Componentes de la crema Unibase..
22
2.2.12.2.1 Alcohol Cetlico
22
2.2.12.2.2 Glicerina
23
2.2.12.2.3 Lauril Sulfato de Sodio 23

2.2.12.3 Aditivos... 23
2.2.12.3.1 Esencia de Menta 23
2.2.12.3.2 Metil Parabeno. 23
2.2.12.3.3 Propil parabeno 24
2.2.12.3.4 Tween 80..
24
2.2.13 Fundamentos legales
24
2.2.13.1 Las
Buenas
Prcticas
de
Manufactura
de
la Industria
Farmacutica.
24
2.2.13.2 Ley del Medicamentos.
24
2.2.13.3 Normas de la Farmacopea. 25

CAPTULO III. MARCO METODOLGICO
xi
3.1 Separacin de los componentes de la oleorresina de tacamahaco (Protium

Heptaphyllum) empleando la tcnica de cromatografa por columna 26
3.1.1 Preparacin de la materia prima a utilizar en el proceso de separacin
por columna cromatogrfica
26
3.1.2 Preparacin de la columna cromatogrfica para la separacin..
27
3.1.3 Separacin de los componentes de la oleorresina de Tacamahaco

por medio de la columna cromatogrfica.
3.2 Identificacin de los componentes
27
qumicos presentes en el producto
obtenido de la separacin por columna empleando diversos mtodos de

identificacin..
28
3.2.1 Identificacin de los componentes mayoritarios del extracto obtenido

a travs de cromatografa de gases..
28
3.2.2 Identificacin de los componentes de la resina obtenidos a travs de

la formilacin de los mismos..
29
3.2.3 Identificacin de los componentes mayoritarios del extracto obtenido

a travs de espectroscopia de Resonancia Magntica Nuclear 29
3.3 Caracterizacin fisicoqumica de los componentes extrados 30
3.3.1Caracterizacin
fsica
de
los
compuestos
extrados.
30
3.3.2 Determinacin de la solubilidad de los compuestos extrados.
30
3.4 Seleccin del solvente del producto farmacutico, compatible con las
propiedades de los componentes activos ( y amirina)...
31
3.4.1 Pruebas de solubilidad de los diferentes solventes con respecto

a los componentes activos ( y amirina)..
31
3.4.2 Seleccin del solvente ms adecuado y el lmite de concentracin de

solubilidad de la mezcla de y amirina en dicho solvente
31
3.5 Determinacin de la cantidad de mezcla de amirinas que se le

aadir al solvente elegido para la elaboracin del producto
32
3.6 Seleccin de la crema unibase a utilizar en la formulacin del producto

farmacutico..
33
3.7 Formulacin del producto farmacutico. 33

xii
3.7.1 Formulacin del producto farmacutico sin componente activo..
33
3.7.2 Formulacin del producto farmacutico con componente activo

a diferentes concentraciones..
3.8
Determinacin
de
las
propiedades
fisicoqumicas
del
34
producto
farmacutico 35
3.8.1 Determinacin del pH del producto farmacutico preparado 35
3.8.2 Determinacin de la viscosidad del producto..
35
3.9 Determinacin de la estabilidad fsica del producto farmacutico. 35

3.9.1 Estabilidad al medio ambiente...
36
3.9.2 Estabilidad al calor..
36
3.9.3 Estabilidad al fro.
36
3.10 Aplicacin del mtodo de anlisis microbiolgicos
36
3.10.1 Prueba de Ensayos Microbiolgicos (Aerobios Mesfilos)..
36
3.11 Anlisis de la efectividad del producto farmacutico. 36

3.11.1 Pruebas a personas sin inflamacin... 37
3.11.2 Pruebas a personas con inflamacin en el cuerpo..
37
3.12 Formulacin del producto final..
37
CAPTULO IV. ANLISIS DE RESULTADOS

4.1 Oleorresina de tacamahaco. 39
4.2 Extraccin de las amirinas en la columna cromatogrfica.. 39
4.3 Anlisis de los resultados obtenidos en el cromatgrafo de gases..
40
4.4 Anlisis de los resultados del proceso de identificacin a travs de

la obtencin del compuesto derivado de la reaccin de formilacin
de las amirinas 43
4.5
Anlisis
de
los
resultados
obtenidos
de
resonancia
magntica
nuclear (RMN). 43
4.5.1 RMN de Protones (1H) 44
4.5.2 RMN de Carbono 13 (13C) .
4.6 Estudio
de
solubilidad
de
los
componentes
extrados
44
en
diversos solventes.. 45
xiii
4.7 Verificacin de las propiedades fsico qumicas de los compuestos

extrados..
47
4.8 Seleccin del solvente de las amirinas para la formulacin del producto
farmacutico 47
4.9 Elaboracin del producto farmacutico.. 48
4.10 Propiedades fsicas del producto elaborado... 49
4.11 Pruebas de estabilidad del producto farmacutico elaborado.
49
4.12 Verificacin de la efectividad del producto farmacutico elaborado... 50

4.13 Efecto antiinflamatorio y analgsico del producto farmacutico.. 52
4.14 Eleccin de la proporcin ms efectiva en el producto farmacutico. 52
CAPTULO V. ASPECTOS DEL MERCADO

5.1 Demandas del Mercado 54
5.2 La competencia.. 54
5.3 Comercializacin del producto en el mercado local. 55
5.4 Estudio estadstico de ventas de frmacos en Venezuela.
56
5.5 Estimacin del tamao de planta
58
CAPTULO VI. DISEO DE PROCESO

6.1 Descripcin del proceso...
61
6.1.1 Cantidades a utilizar y escalamiento del proceso... 61

6.1.2 Sistema de seguridad empleado en el proceso..
62
6.1.3 Especificaciones del proceso de extraccin
63
6.1.4 Especificaciones del proceso de elaboracin del producto..
64
6.2 Dimensiones y distribucin de la planta. 68
CAPTULO VII. FACTIBILIDAD TCNICO-ECONMICA

7.1 Estimacin de flujos monetarios.
71
7.1.1 La inversin..
71
7.1.2 Los costos operacionales 74

7.1.3 Ingresos brutos.
xiv
77
7.2 Financiamiento y Flujos Monetarios de la Deuda
79
7.3 Impuestos sobre la renta.
80
7.4 Valor Residual
84
7.5 Flujos Monetarios Netos... 84

7.6 Determinacin de la Rentabilidad..
87
7.6.1 Valor Actual (VA).. 87

7.6.1.1 Clculo del VA.
88
7.6.2 Tasa Interna de Retorno (TIR) .. 88

7.6.2.1 Calculo del TIR
88
CAPTULO VIII. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

8.1 Conclusiones.. 89
8.2 Recomendaciones. 90
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS........................................................................
91
APNDICES
A. Clculos tpicos
A.1
Porcentaje
de
rendimiento
obtenido
de
componentes
en
la
extraccin por columna a partir de la cantidad de resina utilizada..
97
A.2 Clculo del lmite de concentracin de solubilidad de la y

amirina en el aceite de ajonjol..
97
A.3 Cantidad de mezcla de amirinas que se le aadir al aceite de

ajonjol para obtener una crema con una concentracin de 2%....................
98
A.4 Clculo de la cantidad de solvente a utilizar para la formulacin del

producto farmacutico.
98
B. Espectros cromatogrficos obtenidos del anlisis de cromatografa de gases

B.1 Anlisis cromatogrficos de los patrones de y amirina. 100
B.2
Anlisis
cromatogrficos
de
las
diversas
fracciones
obtenidas
de la extraccin por columna.
101
C. Anlisis espectroscpicos de resonancia magntica nuclear.. 108

xv
D. Pruebas Microbiolgicas realizadas al producto final...
113
E. Anlisis Econmico.
116
ANEXOS
1. Proceso de extraccin de las amirinas. 122
2. Equipos utilizados
123
3. Producto elaborado.
124
4. Lesiones.... 124
NDICE DE FIGURAS
Pg.
Figura 2.1
Amirinas
Figura 5.1
Etiquetado de presentacin del producto al mercado (Diseo
21
Frontal). 55
Figura 5.2
Etiquetado de presentacin del producto al mercado (Diseo al

Dorso)
Figura 6.1
Diagrama de bloques del proceso
de
elaboracin
del
producto medicinal
Figura 6.2
Diagrama
de
procesos
de
elaboracin
del
56
65
producto
medicinal.. 66
Figura 6.3
Diagrama de procesos de la regeneracin de la slica gel.. 67
Figura 6.4
Dimensiones de la planta de produccin de Amirinodex
Figura 6.5
Distribucin de reas de planta una vez puesto en marcha el
69
proceso de produccin de Amirinodex 70

Figura B.1
Cromatograma del patrn de Amirina
100
Figura B.2
Cromatograma del patrn de Amirina.
100
Figura B.3
Cromatograma de la fraccin N 1, proporcin 9:1 (Lquido).. 101
xvi
Figura B.4
Cromatograma de la fraccin N 2, proporcin 9:1 (Lquido).. 101
Figura B.5
Cromatograma de la fraccin N 3, proporcin 9:1 (Lquido)
102
Figura B.6
Cromatograma de la fraccin N 3, proporcin 9:1 (Slido).......
102
Figura B.7
Cromatograma de la fraccin N 4, proporcin 9:1 (Slido)...
103
Figura B.8
Cromatograma de la fraccin n 5, proporcin 9:1 (Slido)..... 103
Figura B.9
Cromatograma de la fraccin N 6, proporcin 9:1 (Slido)..
104
Figura B.10
Cromatograma de la fraccin N 1 proporcin 8:2 (Lquido).
104
Figura B.11
Cromatograma de la fraccin N 2, proporcin 8:2 (Lquido).
105
Figura B.12
Cromatograma de la fraccin N 3 proporcin 8:2 (Slido). 105
Figura B.13
Figura B.14
Cromatograma
de
la
fraccin
proporcin
8:2
(Slido)...........................................................................................
106
Figura B.15
Figura C.1
Espectro RMN 1H de la muestra de la fraccin N 4..
109
Figura C.2
Espectro RMN 13C de la muestra de la fraccin N 4..
110
Figura C.3
Espectro RMN
H del derivado obtenido
de la reaccin
de formilacin.......................
Figura C.4
Espectro RMN
13
C del derivado obtenido
111
de la reaccin
de formilacin........................... 112
Figura D.1
Descripcin de Ensayo Microbiolgico...
114
Figura D.2
Metodologa y resultado de Ensayo Microbiolgico.....
115
Figura 1.a
Columna Cromatogrfica..
122
Figura 1.b
Slido
obtenido
al
evaporarse
el
solvente
de
las
fracciones recolectadas. 122

Figura 2.a
Cromatgrafo de gases..... 123
Figura 2.b
Fusimetro... 123
Figura 3.a
Amirinodex.... 124
Figura 4.1.a
Apariencia inicial de la lesin n 1...
Figura 4.1.b
Apariencia despus de 3 das de tratamiento de la lesin n 1.. 124
Figura 4.2.a
Apariencia inicial de la lesin n 2
125
Figura 4.2.b
Apariencia despus de 3 das de tratamiento de la lesin n 2
125
xvii
124
Figura 4.3.a
125
Figura 4.3.b
Figura 4.4.a
Figura 4.4.b
Figura 4.5.a
Figura 4.5.b
126
126
NDICE DE TABLAS
g.
Tabla 2.1
Propiedades fisicoqumicas del hexano...
17
Tabla 2.2
Propiedades fisicoqumicas del acetato de etilo.
18
Tabla 2.3
Propiedades fisicoqumicas de los triterpenos y amirina
22
Tabla 3.1
Programa de temperatura del horno del cromatgrafo de gases. 29
Tabla 3.2
Cantidad de cada ingrediente para la preparacin de diferentes

concentraciones 34
Tabla 3.3
Tabla de reacciones alrgicas en personas sin lesin... 38
Tabla 4.1
Diferencia de los
tiempos de retencin de las fracciones (9:1)
con respecto a los patrones 42

Tabla 4.2
Diferencia de los
tiempos de retencin de las fracciones (8:2)
con respecto a los patrones..
42
Tabla 4.3
Resultados experimentales de las pruebas de solubilidad..
45
Tabla 4.4
Caractersticas fsicas del compuesto obtenido por cromatografa

de columna
Tabla 4.5
Resultados obtenidos de reacciones alrgicas en personas

sin lesin
Tabla 5.1
56
Datos estimados de ventas de medicamentos para los aos 2006 y

2007...
Tabla 5.3
51
Datos estadsticos de ventas de medicamentos reportados por

cifar
Tabla 5.2
47
Demanda
nacional
de
medicamentos
analgsicos
57
antiinflamatorios 58
xviii
Tabla 5.4
Produccin estimada del producto en 10 aos a partir del 2007
Tabla 6.1
Cantidad
especfica
de
componentes
para
60
formular
50.887 g de crema..
61
Tabla 7.1
Capital fijo tangible ($)
72
Tabla 7.2
Capital fijo intangible ($).. 72
Tabla 7.3
Capital de trabajo ($)..
Tabla 7.4
Inversin inicial ($) 74
Tabla 7.5
Costos operacionales del proyecto 76
Tabla 7.6
Precios al mayor de productos analgsicos antiinflamatorios

presente en el mercado venezolano
74
77
Tabla 7.7
Ingresos brutos en ventas durante el horizonte econmico 79
Tabla 7.8
Total de cuotas e intereses a cancelar durante el horizonte

econmico.
80
Tabla 7.9
Depreciacin y amortizacin de activos fijos..
82
Tabla 7.10
Impuesto sobre la renta. Ao base 2007.
83
Tabla 7.11
Valor residual. Ao base 2007..
84
Tabla 7.12
Flujos monetarios netos durante el horizonte econmico.....
85
Tabla 7.13
Rentabilidad del proyecto (VA y TIR)...
88
Tabla
Cantidad
E.1 Cantidad y costos de los equipos utilizados para la elaboracin del
producto farmacutico.
117
Tabla E.2
rea y costo del terreno utilizado..
118
Tabla E.3
Costos de inventario de materia prima de la capacidad de la planta

durante 2 meses... 118
Tabla E.4
Costo de sueldos y salarios
Tabla E.5
Alcuota y precio por tonelada mtrica por cada materia prima 119
Tabla E.6
Alcuota y precio por consumo por cada servicio industrial..
119
Tabla E.7
Amortizacin del prstamo al 10% anual.
120
Tabla E.8
Tarifa de impuesto sobre la renta..
120
Tabla E.9
Factores
de
inters
durante
el
horizonte
econmico...........................................................................................
xix
119
121
INTRODUCCIN
La oleorresina exudada del rbol de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) ha sido
empleada desde tiempos muy remotos por los Indios de la regin Amaznica, en
rituales de curas, ceremonias espirituales. Su utilizacin esta ampliamente difundida
siendo usada en el rea de mdica y cosmtica. En Venezuela el mayor nmero de
rboles est ubicado en la parte amaznica.
En el presente estudio se propone una alternativa de aprovechamiento de esta
oleorresina, donde se plantea el desarrollo de un producto farmacutico con
propiedades analgsico-antiinflamatorias, para explorar la factibilidad de insercin de
este en el mercado de los productos medicinales.
Para este fin se extraen los componentes activos de la oleorresina, se
caracterizan y se formula el producto, posteriormente se realizan pruebas especficas
para evaluar la calidad del mismo y se estiman los costos asociados a la fabricacin.
El trabajo de investigacin est estructurado en 8 captulos; en el primer captulo
se encuentra el planteamiento y descripcin del problema, situacin actual y deseada,
los objetivos planteados, la justificacin y limitaciones de la investigacin. En el segundo
captulo se desarrolla el marco terico, constituido por las bases tericas y
antecedentes. En el tercero se presenta de forma detallada la metodologa empleada
para el logro de los objetivos planteados. El cuarto contiene el anlisis de los resultados
obtenidos. El quinto contiene los aspectos del mercado. En el captulo seis se explica el
diseo del proceso del producto elaborado; en el captulo siete muestra detalladamente
la evaluacin econmica, donde se establece la rentabilidad del proyecto. Y finalmente
se presentan las conclusiones y recomendaciones en el captulo 8.
La importancia de este trabajo es aprovechar los recursos potenciales que la
naturaleza ofrece, para insertar un producto natural en la industria farmacutica y as
disminuir las importaciones y contribuir al crecimiento de la economa venezolana.
xx
CAPTULO VIII
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
En esta parte se presentarn las conclusiones ms importantes luego de haber

realizado el anlisis y discusin de los resultados obtenidos en la fase experimental.
Adems se indican un conjunto de recomendaciones con la finalidad de realizar los
experimentos de la mejor manera posible para mejorar los resultados obtenidos.
8. 1 CONCLUSIONES
1. El rendimiento del proceso de extraccin por columna fue de 60,11%.
2. De las mezclas ensayadas de Hexano Acetato de Etilo, la de proporcin (9:1)
fue la mas eficiente.
3. La cromatografa de gases permiti la identificacin de componentes en las
fracciones colectadas a travs de la comparacin con los patrones respectivos.
4. De las fracciones obtenidas los slidos presentaron forma irregular, color blanco
olor fuerte y agradable.
5. El nivel de pureza y rendimiento fue mayor en aquellas fracciones slidas que
fueron eluidas con la mezcla hexano-acetato de etilo de proporcin 9:1.
6. La presencia de y amirina fue confirmada por la obtencin del derivado
correspondiente con la reaccin de formilacin y por el anlisis de estos por RMN
de 1H y 13C.
7. La mezcla de amirinas fue soluble en dietil ter, parcialmente soluble en hexano
e insoluble en agua y en metanol.
8. El solvente ms adecuado de las amirinas para la formulacin del producto
farmacutico fue el aceite de ajonjol.
9. La mezcla de amirinas present una solubilidad en el aceite de ajonjol de
gr de amirinas
0,053
a 30 C.
ml de aceite
10. Todas las cremas se mantuvieron estables a las condiciones de baja y media
temperatura a las que fueron sometidas.
11. El producto farmacutico elaborado no present vida bacteriana.
xxi
12. Al ensayar las cremas en vivo no produjeron efectos adversos en aquellas

personas a quienes se les aplic una porcin del mismo.
13. La crema con 2% de agente activo present los mejores resultados en el ensayo
en vivo.
14. Se verific que el producto al 2% presenta propiedades analgsicas y
antiinflamatorias.
15. La inversin Inicial del proyecto fue de 1.849.344 $
16. El VA al 13% fue de 2.895.758 $
17. El TIR fue del 50%
18. El anlisis de los resultados de la evaluacin econmica (VAR y TIR) de los flujos
monetarios, indica que el proyecto es rentable.
8.2 RECOMENDACIONES
Analizar las fracciones obtenidas en la extraccin cromatogrfica por

espectrometra en masa.
Promover campaas informativas en torno a las bondades de la oleorresina de

Tacamahaco, a fin de impulsar su utilizacin y desarrollo en la industria
farmacutica.
Incentivar el cultivo organizado de rbol de Tacamahaco, para garantizar la

materia prima necesaria para la elaboracin y procesamiento a gran escala de
los productos a base de la oleorresina de esta planta.
Elaborar un proyecto con la finalidad de aprovechar los restos de resina

excedentes en el proceso de regeneracin de slica gel propuesto ya que
cuentan con un contenido considerable de compuestos de inters farmacutico
como el maniladiol y brena, lupenona, y la amirinona.
Realizar pruebas que permitan evaluar la efectividad de la formulacin respecto

de algn otro producto analgsico antiinflamatorio comercial, a fin de determinar
si la misma ofrece ventajas comparativas en torno a los frmacos de este tipo
que se encuentren actualmente en el mercado.
xxii
CAPTULO I
EL PROBLEMA
En este captulo se realiza la descripcin del problema propuesto y se describe tanto la
situacin actual como la deseada. Se plantean una serie de objetivos con la finalidad de
resolver el problema descrito y se menciona la justificacin de esta investigacin y las
limitaciones existentes.
1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

A continuacin se presenta en forma detallada la descripcin del problema, su
formulacin, la situacin actual y deseada de la investigacin, el objetivo general y los
objetivos especficos propuestos para la misma, as como los motivos que justifican y
limitan la investigacin.
1.1. DESCRIPCIN DEL PROBLEMA

La especie Protium Heptaphyllum es largamente encontrada en regiones amaznicas y
produce una resina oleosa, cuya utilizacin es ampliamente difundida, siendo usada en
la medicina como analgsico, antiinflamatorio, cicatrizante y expectorante. El
conocimiento y aprovechamiento del potencial de los componentes qumicos de esta
especie contribuye al crecimiento de la industria medicinal. Investigaciones revelan la
presencia de ciertos componentes voltiles tales como: y amirina, maniladiol y
brena, lupenona,
y amirinona, siendo los dos primeros los componentes
responsables de la accin analgsica y antiinflamatoria y que adems se encuentran en

mayor proporcin. Por tal razn resulta conveniente extraer los componentes activos
directamente de la oleorresina. (Magalhaes y colaboradores, 2000).
Para la obtencin de los componentes activos ( y amirina) de la oleorresina
se utiliza entre otros, el mtodo de separacin de cromatografa por columna. Este es
un mtodo de separacin donde se emplea una columna rellena de material absorbente
en donde se lleva a cabo el aislamiento o purificacin de distintas molculas a partir de
mezclas complejas. (Gmez y colaboradores, 2006).
xxiii
El Centro de Investigaciones Qumicas cuenta con una cantidad especfica de

oleorresina extrada directamente del rbol de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum). La
existencia de estos rboles poseedores de alto potencial medicinal son de gran inters
para todo aquel que quiera desarrollar un producto farmacolgico, utilizando materia
prima de origen natural, y adems abre la posibilidad al desplazamiento de
importaciones de productos de este tipo, contribuyendo con la economa nacional.
Teniendo en cuenta la situacin descrita anteriormente, y con la intencin de
crear un producto de calidad, es decir, que cumpla con las normas farmacolgicas, se
plantea como estrategia, la instalacin de una planta capaz de procesar un producto
analgsico-antiinflamatorio producido a partir de la resina natural de Tacamahaco
(Protium Heptaphyllum).
1.2 FORMULACIN DEL PROBLEMA

Actualmente en el pas el nmero de importaciones de materia prima supera el nmero
de exportaciones. Una de las razones de la ocurrencia de este hecho es la falta de
industrias y de personal especializado para la obtencin de materia prima venezolana,
por lo cual resulta ms econmico obtener dicha materia ya elaborada de otras
naciones. Otra de las razones es el desconocimiento y como consecuencia el
desaprovechamiento de los recursos potenciales que la naturaleza puede ofrecer.
Hoy en da gracias a los nuevos avances cientficos y a la realizacin de gran
nmero de investigaciones, es posible identificar en la naturaleza fuentes de suministro
que enriquecen el bienestar del ser humano. Tal es el caso del rbol de Tacamahaco,
tpico del clima tropical y cuya resina tiene un gran potencial farmacolgico. (Bandeira y
colaboradores, 2007).
Es por esta razn que se tiene gran inters, en estudiar la factibilidad tcnico
econmica de un producto cuya materia prima provenga de la especie ya mencionada,
a manera tal de tener una propuesta de proyecto que se pueda aplicar en aos futuros
partiendo del estudio hecho en este trabajo de grado.
xxiv
1.2.1. SITUACIN ACTUAL

Se han realizado estudios que demuestran que la oleorresina de Tacamahaco contiene
componentes voltiles activos con propiedades analgsicas y antiinflamatorias como la
y amirina. (Oliveira, 2004). No se dispone de una investigacin que evale la

posibilidad de utilizar este conocimiento a fin de estudiar la factibilidad tcnico
econmica de un producto que se pueda introducir al mercado en el rea farmacutica.
1.2.2. SITUACIN DESEADA

Se requiere determinar el contenido de los componentes activos de la oleorresina de
Tacamahaco, disear un producto farmacutico con propiedades analgsicas y
antiinflamatorias con estos componentes y disponer de un estudio de factibilidad
tcnico-econmica para la elaboracin de este producto de manera industrial.
1.3. OBJETIVOS
1.3.1. Objetivo General

Determinar la factibilidad tcnico econmica de una planta procesadora de un
producto medicinal a partir de la oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum).
1.3.2. Objetivos especficos

1. Separar los componentes activos (
amirina) de la oleorresina de
Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) con la finalidad de emplearlos en la

elaboracin del producto medicinal.
2. Verificar que los compuestos separados son los agentes activos en estudio ( y
amirina) con el objeto de no emplear componentes errneos en la formulacin

del producto.
3. Caracterizar fsicoqumicamente los componentes separados con la finalidad de
conocer sus propiedades.
4. Formular un producto analgsico y antiinflamatorio empleando los componentes
activos extrados de la oleorresina.
xxv
5. Evaluar la efectividad del producto elaborado a fin de conocer su estabilidad y

efectos drmicos que pueda producir.
6. Estimar el mercado nacional de los productos analgsicos y antiinflamatorios en el
rea farmacutica con la finalidad de justificar la comercializacin de este tipo de
producto.
7. Disear de forma conceptual el proceso de elaboracin del producto farmacutico
a fin de emplearlo en la fabricacin del mismo.
8. Evaluar la factibilidad econmica del proceso propuesto para la elaboracin del
producto con el fin de determinar su rentabilidad.
1.4 JUSTIFICACIN
La oleorresina de Tacamahaco contiene compuestos con propiedades medicinales, lo
que representara una fuente de materia prima importante para la industria farmacutica
disminuyendo as los costos asociados a la importacin de materia prima de uso
medicinal, favoreciendo la economa nacional y abriendo la posibilidad a la creacin de
fuentes de empleo.
Esta investigacin aporta conocimientos acerca de las tcnicas de aislamiento de
molculas, que podra servir para economizar gastos en procesos industriales que
impliquen la separacin y purificacin de sustancias en una mezcla compleja de
componentes. Adems las prcticas experimentales que se llevarn a cabo en esta
investigacin y los resultados que se deriven de ella podran estar orientadas a generar
productos innovadores que contribuyan a mejorar la salud y bienestar de las personas.
Entre las implicaciones prcticas est el hecho de dar a conocer el potencial de la
flora venezolana a manera de atraer inters hacia su explotacin y utilizacin en la
elaboracin de nuevos productos.
Desde el punto de vista terico, esta investigacin proporciona un gran aporte al
rea farmacutica ya que los componentes activos del extracto de la oleorresina de
Tacamahaco, y amirina, poseen propiedades analgsicas y antiinflamatorias y
contribuir en la disminucin de los costos de materia prima para las industrias
farmacuticas.
xxvi
Se conoce entre los farmacuticos que trabajan en los pueblos frmulas como la
llamada Caraa que usa la oleorresina de Tacamahaco en su formulacin, pero no se
ha encontrado referencias bibliogrficas aparte de la Farmacopea de los Estados
Unidos de Venezuela de 1942 que cita al Tacamahaco pero no reporta las frmulas.
As mismo, esta investigacin presenta un aporte metodolgico, ya que se
establecer una estrategia sistemtica para el proceso de separacin de los
componentes mencionados de la oleorresina de Tacamahaco, para la formulacin de
productos analgsicos y antiinflamatorios favoreciendo de esta manera a las industrias
farmacuticas.
1.5 LIMITACIONES
Entre las limitaciones que se presentaron para la elaboracin de esta investigacin se
encuentran:
La disponibilidad de los equipos de cromatografa por columna y anlisis RMN
durante el intervalo de tiempo destinado para la realizacin de la fase
experimental.
El tiempo de espera para el uso de uno de los equipos de cromatografa por
causas de reparacin.
La disponibilidad de materia prima, pues slo se cuenta con 300 g de oleorresina
para realizar las pruebas correspondientes a la fase experimental.
CAPTULO II
MARCO TERICO
A continuacin se presentan las bases tericas necesarias que sirven de formacin,
documentacin y apoyo en la investigacin, haciendo referencia a trabajos recientes
relacionados con el tema en estudio.
xxvii
2.1 ANTECEDENTES
Se han recopilado algunas investigaciones que por su importancia y relacin con este
estudio, han servido de base para desarrollo del mismo.
VIERA, G.; CARVALHO, A.; DE ABREU, W.; CHAVES, M. (2007) Cromatografa en
columna con resina de Tacamahaco: un proyecto para qumica orgnica
experimental. (Cromatografando en coluna com resina de almcega: um projeto
para qumica orgnica experimental) Publicado por Quim. Nova, Vol. 30, No. 2, 491493,2007. Universidade Federal do Piau, Brasil.
Este trabajo present como objetivo general proponer un experimento de
cromatografa preparativa en columna de silica gel, para la obtencin de dos mezclas
de triterpenos constituidas por
amirinas ( - y -amirina) y
dioles (brena y
maniladiol), a partir de la resina de Tacamahaco y caracterizar cada uno de los

compuestos por cromatografa en capa fina. Para ello fue necesario preparar
una
columna empacada con silica gel donde se obtuvo la mezcla de compuestos

mencionada. Luego se prepar la materia prima, utilizando una serie de reactivos
determinados (diclorometano y silica gel) en cantidades ya especificadas para luego
vertirla en la columna de silica gel obtenindose un lquido remanente que se utiliz
posteriormente. El prximo paso consisti en la realizacin de cromatografa en capa
fina para obtener las amirinas y los dioles por separado. Para concluir con el objetivo
propuesto en el trabajo de investigacin se realiz un anlisis de espectros RMN para
confirmar la existencia de los constituyentes qumicos de las dos mezclas.
En el desarrollo de la cromatografa en columna se obtuvo una mezcla de
amirinas ( - y -amirina), en forma de slido blanco y amorfo la cual tuvo un
rendimiento alrededor del 43%. Tambin se obtuvo un cromatograma de capa fina que
revel la mezcla de amirinas y dioles que al principio eran manchas de color naranja y
luego se tornaron rosa, finalmente el espectro RMN arroj resultados que evidenciaban
la existencia de las amirinas y los dioles.
xxviii
El trabajo descrito presenta similitud en la forma de separar los agentes activos

de la resina ( - y -amirina) es decir por cromatografa por columna y anlisis por
RMN de las amirinas.
En s el trabajo de Viera y colaboradores es uno de los que provee ms aportes
al presente trabajo de investigacin, en especial a la bsqueda de los reactivos para el
aislamiento de las amirinas, pues la investigacin de los solventes a utilizar para realizar
una cromatografa requiere de un estudio exhaustivo de la polaridad, solubilidad y
experimentacin con varias sustancias que promuevan el desplazamiento de los
constituyentes qumicos de la fase estacionaria a la fase mvil. En el trabajo de Viera y
colaboradores se determina la composicin de estos constituyentes y muestra el
cromatograma obtenido, por lo que se tiene un patrn grfico de lo que se debera
obtener al momento de realizar la cromatografa en capa fina.
GIL, L.; LPEZ, D. (2006). Evaluacin a escala piloto de la extraccin de la
oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) utilizando CO2 en estado
supercrtico Universidad de Carabobo. Ingeniera qumica. Centro de Investigaciones
Qumicas.
La finalidad de este trabajo de investigacin se enfoca al estudio de la especie
Tacamahaco (Protium Heptaphyllum), cuyos componentes principales ( y amirina)
poseen propiedades antiinflamatorias y analgsicas, adems de otras aplicaciones
industriales.
El objetivo general de la mencionada investigacin de grado fue evaluar a escala
piloto la extraccin de la oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) utilizando
CO2 en estado supercrtico. Para el logro de este objetivo se determin
experimentalmente la combinacin de las variables del proceso de extraccin de la
oleorresina y se establecieron condiciones apropiadas para realizar la experiencia a
escala piloto. Se extrajo la oleorresina empleando el mtodo de extraccin con CO 2 en
estado supercrtico, posteriormente se caracterizaron los componentes qumicos
presentes en la oleorresina. Como ltimo punto se evaluaron los costos asociados a la
extraccin de dicha resina.
xxix
La similitud que existe entre la mencionada investigacin y el presente trabajo fue

la fuente de materia prima utilizada, es decir, la especie Protium Heptaphyllum. A
diferencia de este antecedente en la presente investigacin se desea formular un
producto farmacutico y realizar un estudio de la factibilidad econmica de la instalacin
de una planta que elabore dicho producto.
El hecho de que la especie Protium Heptaphyllum es la fuente de materia prima
utilizada en ambos trabajos de investigacin facilita la ubicacin de dicho rbol y
adems aporta conocimiento de fuentes bibliogrficas con informacin de la especie ya
mencionada.
MORENO G., Carmen T. (2006). Desarrollo de un prototipo de producto con
propiedades analgsicas y antiinflamatorias a base de la capsaicina extrada de
una especie de aj (capsicum). Universidad de Carabobo. Ingeniera qumica. Centro
de Investigaciones Qumicas.
En este trabajo se presenta como objetivo general desarrollar un prototipo de
producto con propiedades analgsicas y antiinflamatorias a base de la capsaicina
extrada de una especie de aj (capsicum). Para el logro de este objetivo fue necesario
seleccionar el proceso de extraccin de la capsaicina a partir de la materia prima, con la
finalidad de determinar las etapas y condiciones del proceso. Luego se caracteriz la
muestra extrada a fin de conocer la concentracin de capsaicina e identificar los
posibles componentes activos de la misma. Seguidamente se elabor un prototipo de
producto a escala piloto, teniendo como componente activo la capsaicina, a fin de
obtener un producto de calidad.
Uno de los logros ms importante de la investigacin fue la obtencin de un gel
tpico a base de capsaicina empleada como componente activo del producto.
Entre las semejanzas ms importantes que presenta este trabajo con la presente
investigacin, es que en ambos se obtiene un producto farmacolgico con finalidades
similares.
En cuanto a las diferencias ms relevantes se encuentra que la materia prima
utilizada fue la capsaicina, mientras que en la presente investigacin fue la mezcla de
amirinas de la oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum).
xxx
Un aporte para la realizacin de este trabajo de investigacin fue el conocimiento

de fuentes bibliogrficas sobre las normas de elaboracin de productos farmacolgicos.
CHAVES, M.; LEITE, C.; VIEIRA, G. (2005). Resina de Protium Heptaphyllum:
aislamiento, caracterizacin estructural y evaluacin de sus propiedades
trmicas.
(Resina
de
Protium
Heptaphyllum:
isolamento,
caracterizaao
estructural e avaliaao das propiedades trmicas). Publicado por Quim. Nova, Vol.
28, No. 2, 183-187, 2005. Sao Paulo- Brasil.
En esta investigacin se estudi el aislamiento de componentes activos de la
oleorresina de Tacamahaco Protium heptaphyllum, as como su caracterizacin
estructural y la evaluacin de sus propiedades trmicas, lo que implica la necesidad del
conocimiento de las propiedades fsicas y qumicas para el aislamiento de
dichas
sustancias.
Para realizar el aislamiento de las sustancias fue necesario llevar a cabo un
fraccionamiento cromatogrfico de la resina por columna. La resina tambin fue
sometida a una reaccin de metilacin y acetilacin para luego realizar una
cromatografa de capa fina la cual se revel con una solucin de sulfato crico. Los
espectros RMN de la resina metilada y acetilada presentaron patrones caractersticos
de triterpenos, donde fueron observados dos pares de seales bien intensos referentes
a los constituyentes mayoritarios que son la - y -amirina.
En este trabajo de investigacin se realiz un anlisis termogravimtrico (TG) a
las amirinas y a los dioles en donde se obtuvieron curvas termogravimtricas que
muestran la prdida de masa a medida que se incrementa la temperatura. Tambin se
realiz un anlisis DSC (calorimetra exploratoria diferencial) en donde se muestran
eventos endotrmicos caractersticos de evaporacin de sustancias absorbidas y
descomposicin trmica, similar a lo obtenido con el anlisis TG.
Entre los aportes al presente trabajo de grado est la metodologa utilizada para
el aislamiento de los constituyentes qumicos de la resina el cual es uno de los pasos
necesarios para la formulacin del producto analgsico y antiinflamatorio. Otro de los
aportes fue el anlisis trmico hecho a los componentes activos de la resina ya que
xxxi
proporciona informacin importante acerca de la estabilidad de dichos componentes al

variar la temperatura.
OLIVEIRA, F.; VIEIRA, G.; CHAVES, M.; ALMEIDA, F.; FLORNCIO. M.; LIMA, R.;
SILVA,
R.;
SANTOS,
F.;
RAO,
V.
(2004)
Efectos
gastroprotectivos
antiinflamatorios de la resina Protium Heptaphyllum en ratas y ratones.

"Gastroprotective
and
anti-inflammatory
effects
of
resin
from
Protium
heptaphyllum in mice and rats". Pharmacological Research 49 (2004) 105-111.

Brazil.
Este
trabajo
de
investigacin
tena
la
finalidad
de
evaluar el efecto
gastroprotectivo y antiinflamatorio de la resina, Protium Heptaphyllum. Para ello fue

necesario obtener la resina del tallo de la especie ya mencionada y disolverla en
sustancias afines para posteriormente realizar un anlisis fitoqumico los cuales
revelaron la presencia de triterpenos pentacclicos identificados como mezclas de - y
-amirina (45.25%), brena y maniladiol (9.5%) y una pequea cantidad de lupenona.

Para el experimento fue necesario contar con un grupo de ratas y ratones a los cuales
se les suministr la resina en una formulacin y luego se procedi a inducir reacciones
de inflamacin y daos gstricos mediante pruebas diversas. Los resultados de estas
pruebas demostraron que la resina es efectiva al inhibir la inflamacin sub-cutnea en
ratones y que posee un nivel bajo de toxicidad.
El trabajo de Oliveira y colaboradores deja como aporte, la demostracin de los
efectos antiinflamatorios que posee la resina de Protium Heptaphyllum, atribuyndole
estos efectos a los triterpenos - y -amirina, los cuales son los agentes activos que
se desean aislar de la resina para elaborar el producto farmacutico.
SIANI, A; RAMOS, N.; MENEZES, O.; RIBEIRO, R.; FERNNDEZ, E.; SOARES, R.;
ROSAS, E.; SUSUNAGA, G.; GUIMARAES, A.; ZOGHBI, M.; HENRIQUES, M. (1999).
Evaluacin de la actividad antiinflamatoria asociada de los aceites esenciales de
xxxii
las hojas y resina de las especies Protium. (Evaluation of antiinflamatory-related

activity of essential oils from the leaves and resin of species of Protium). Journal
of Ethnopharmacology 66 (1999) 57-69. Brazil.
En
esta
investigacin
la
finalidad
primordial
fue
analizar
los
efectos
farmacolgicos de los aceites esenciales obtenidos por destilacin al vapor de las hojas
y resina de las especies Protium. Este fue un trabajo bastante extenso ya que se
requiri de la realizacin de varias pruebas y anlisis experimentales con cinco tipos de
plantas de la especie mencionada: Protium Heptaphyllum (PHP), P. Strumosum (PS), P.
Grandifolium (PG), P. Lewellyni (PL) y P. Hebetatum (PH) cuya resina y hojas frescas
fueron sometidas a un proceso de hidrodestilacin para obtener los aceites esenciales
respectivos. Cada uno de los aceites fue analizado en un cromatgrafo de gases.
Los aceites esenciales se utilizaron en un ensayo para demostrar actividad
antiinflamatoria mediante el empleo de ratones a los cuales se les provoc pleuresa
(Inflamacin aguda o crnica de la pleura).
Entre las conclusiones ms importantes referidas a la evaluacin del efecto
antiinflamatorio se observ que al realizar el pre-tratamiento con los aceites esenciales
de las especies PHP, PS y PL inhiben significativamente el efecto de inflamacin.
Este trabajo y la investigacin a desarrollar se asemejan en que en ambos se
utiliz como materia prima la especie Protium Heptaphyllum. Sin embargo en la
investigacin se obtuvo el aceite esencial por hidrodestilacin y en el segundo se desea
emplear la tcnica de cromatografa por columna, para obtener los componentes activos
responsables del efecto analgsico y antiinflamatorio.
El trabajo de Siani y colaboradores aporta la evidencia del efecto antiinflamatorio
que poseen ciertas sustancias contenidas en los aceites esenciales de plantas de la
especie Protium incluida la especie en estudio, P. Heptaphyllum, con la cual se desea
elaborar el producto farmacutico.
2.2 BASES TERICAS

En esta seccin se plantean los fundamentos tericos en los que se apoya la
investigacin.
xxxiii
2.2.1 RBOL DE TACAMAHACO

Esta especie crece en suelos arcillosos y se encuentra difundido en las regiones
Brasileas de Amazonas, Bahia, Minas Gerais y Gois, en Suriname, Colombia,
Venezuela y Paraguay.
Es un rbol pequeo de poca altura y tronco gruesos (50-60 cm de dimetro
aproximadamente) la corteza es de color oscuro y rica en resina aromtica. La madera
es moderadamente pesada, suave para cortar y fcil de trabajar por lo cual es muy
usada en el rea de la carpintera y construccin en general. (Breu, 2005)
2.2.2 OLEORRESINA DE TACAMAHACO

La especie Protium Heptaphyllum produce una resina oleosa de olor agradable que se
obtiene al realizar una incisin en el tallo del rbol. De all fluye una emulsin de color
blanco que se torna slida al estar en contacto con el aire y el sol (Freire, 2006).
La resina exudada del rbol de Tacamahaco, ha sido empleada desde tiempos
muy remotos por los indios de la regin Amaznica en rituales de cura y ceremonias
espirituales. Es conocida tambin como almcega, breu branco, anime, tacamahaco,
isigo, guacharaco entre otras denominaciones, est constituida principalmente por
sustancias de naturaleza terpnica presentando como constituyentes mayoritarios unas
mezcla de triterpenos denominados -amirina y -amirina. Se ha encontrado que
posee propiedades cicatrizantes y expectorantes: asma, bronquitis. Se usa como
sedante en los estados de agitacin, lucha contra el estrs, problemas con la memoria,
la concentracin y la coordinacin motora. Su utilizacin est ampliamente difundida
siendo usada en medicina popular, como analgsico y antiinflamatorio. Las propiedades
analgsicas y antiinflamatorias se le atribuyen a la mezcla de amirinas los cuales
corresponden al 45% de la constitucin qumica de la resina, seguido de una mezcla de
dioles denominados: brena y maniladiol, siendo esto un conocimiento de gran
importancia que podra contribuir con el crecimiento de la industria farmacutica.
(Magalhaes y colaboradores, 2000 y Vieira y colaboradores, 2007).
2.2.3 COMPUESTOS TERPNICOS

xxxiv
Los terpenos forman una amplsima y muy diversa familia de sustancias

naturales. Son producidos principalmente por una gran variedad de plantas,
particularmente las conferas. Cuando los terpenos son modificados qumicamente, se
conocen como terpenoides.
Los terpenos y terpenoides son los principales constituyentes de los aceites
esenciales presentes en muchas familias de plantas, que son usados por el hombre
como aditivos en la comida, para hacer las fragancias en perfumera, en aromaterapia y
en medicina tradicional y alternativa. Tambin se conocen los terpenos y terpenoides
sintticos que han sido utilizados por el hombre para expandir la variedad de aromas
usados en perfumera y saborizantes usados en los alimentos. (Carretero y otros, 2001)
2.2.4 TCNICAS CROMATOGRFICAS
2.2.4.1 Cromatografa de gases

La cromatografa de gases es una tcnica que se lleva a cabo en un cromatgrafo de
gases en donde la muestra se inyecta en una columna cromatogrfica, se volatiliza y es
transportada por un gas portador a travs de la columna generalmente dentro de un
horno y llega al detector donde se produce una seal que se imprime como un
cromatograma. La elucin se produce por el flujo de una fase mvil de gas inerte. A
diferencia de otros tipos de cromatografa, la fase mvil no interacciona con las
molculas del analito; su nica funcin es la de transportar el analito a travs de la
columna.
2.2.4.1.1 Componentes Bsicos
Gas portador: El gas portador debe ser un gas inerte, para prevenir su reaccin con el
analito o la columna. Generalmente se emplean gases como el helio, argn, nitrgeno,
hidrgeno o dixido de carbono, y la eleccin de este gas en ocasiones depende del
tipo de detector empleado.
Sistema de inyeccin de muestra: En la inyeccin, la muestra debe ser una cantidad
adecuada, y debe introducirse de tal forma que sea rpida para evitar el
xxxv
ensanchamiento de las bandas de salida; este efecto se da con cantidades elevadas de

analito. El mtodo ms utilizado emplea una microjeringa para introducir el analito en
una cmara de vaporizacin instantnea. En caso de muestras slidas, simplemente se
introducen en forma de disolucin, ya que en la cmara de vaporizacin instantnea el
disolvente se pierde en la corriente de purga y no interfiere en la elucin.
Columnas: En la cromatografa de gases se emplean dos tipos de columnas: la de
relleno y las tubulares abiertas o capilares. La longitud de estas columnas es variable,
de 2 a 50 metros, y estn construidas en acero inoxidable, vidrio, slice fundida o tefln.
Debido a su longitud y a la necesidad de ser introducidas en un horno, las columnas
suelen enrollarse en una forma helicoidal con dimetros de 10 a 30 cm, dependiendo
del tamao del horno.
Detector por ionizacin de llama (FID): En los detectores por ionizacin de llama
(FID), la mezcla de gases que sale de la columna de separacin se quema en una llama
de hidrgeno. Si dicha mezcla contiene combinaciones orgnicas combustibles, durante
la combustin se forman iones que se acumulan en un electrodo que produce una seal
de medida. (Skoog y colaboradores, 2005)
2.2.4.2 Cromatografa por columna

Para explicar la cromatografa en columna se utilizar el concepto de elucin en
columna. El proceso empieza cuando una nica porcin de la muestra se introduce en
la parte superior de la columna contenida de silica gel, despus se introduce la fase
mvil adicional, el eluyente, que hace que los componentes de la muestra avancen por
la columna y se distribuyan entre las dos fases: mvil y estacionaria. Al agregar
porciones frescas de la fase estacionaria tiene lugar una distribucin entre el disolvente
nuevo y la fase estacionaria (en el lugar en el que inicialmente se ubicaba la muestra).
Cuando la fase mvil se aade, las molculas de soluto (analitos) avanzan por la
columna a diferente velocidad, dependiendo de que tan fuerte son retenidas por la fase
estacionaria, esto hace que se separen los componentes de la mezcla en bandas o
zonas a lo largo de la columna y se pueden separar pasando suficiente fase mvil
hasta que las bandas individuales salen de la columna. Por esta razn la cromatografa
xxxvi
en columna es uno de los principales mtodos para la separacin de especies

qumicas. (Skoog y colaboradores, 2005).
2.2.5 RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR

La Resonancia Magntica Nuclear (RMN) fue desarrollada a finales de los aos
cuarenta para estudiar los ncleos atmicos. Esta es una tcnica de elucidacin
estructural de compuestos que consiste en la absorcin de energa de radiacin
electromagntica por parte de ncleos que tienen un momento magntico. La absorcin
ocurre a frecuencias caractersticas que dependen del tipo de ncleo ( 1H,
13
C,
19
F,
31
P)
y del entorno molecular en que se encuentra. Las variaciones en las frecuencias de

absorcin de resonancia magntica nuclear, reciben el nombre de desplazamientos
qumicos (unidades delta ( ) ppm). (Allinger, 2001).
2.2.5.1 Espectroscopia de resonancia magntica nuclear de protones (1H)
Los protones 1H de una molcula orgnica se hallan dentro de entornos electrnicos
diferentes y, por tanto, se encuentran diferentemente protegidos o apantallados. Por lo
general, los efectos de proteccin, o apantallamiento, de las nubes electrnicas que
rodean a cada protn son diferentes, lo que provoca diferentes frecuencias de emisin.
El resultado es un espectro de diversas frecuencias donde cada conjunto de ncleos
especficos da origen a una seal nica de RMN.
El espectro de una RMN de protones proporciona informacin acerca de:
Nmero de seales: relacionada con el nmero de 1H diferentes de la muestra.
Frecuencia de las seales ( ): relacionada con el entorno molecular del ncleo.
rea de las seales (integral): relacionada con la cantidad de cada tipo de 1H.
Multiplicidad de cada seal: relacionada con el nmero de 1H vecinos de cada tipo.
Constantes de acoplamiento: brinda informacin estereoqumica.
Intercambio de
H: indica la presencia de cierto tipo de grupos funcionales
(-COOH, -OH, -NH2) (Allinger, 2001).

2.2.5.2 Espectroscopia de resonancia magntica nuclear del Carbono 13 (13C)
xxxvii
La resonancia magntica nuclear de
13
C es complementaria a la de 1H. Se utiliza para
determinar el entorno magntico de los tomos de carbono de la molcula. Las seales

13
de un espectro de
C, son mucho ms dbiles que la de los protones. Mientras las
seales de un espectro de 1H suelen extenderse slo en algunas unidades, las del
13
aparecen en el intervalo 0-50 ppm si los carbonos presentan hibridacin sp3 y en el

intervalo 100-150 ppm si los carbonos tienen hibridacin sp2; los carbonos con
hibridacin sp aparecen en un intervalo intermedio de 67-92 ppm. Adems, las seales
en el espectro de
13
C son lneas verticales, ya que slo el 1% de los tomos de carbono
entran en resonancia. (Allinger, 2001).

2.2.6 ELEMENTOS UTILIZADOS PARA LA EXTRACCIN DE LA Y AMIRINA
2.2.6.1 Hexano
El hexano C6H14 es un lquido incoloro, fcilmente inflamable, casi inmiscible con el
agua pero miscible con el alcohol, el ter o el benceno.
Propiedades fisicoqumicas
TABLA 2.1
PROPIEDADES FISICOQUMICOS DEL HEXANO
Punto de fusin
-95 C
Punto de ebullicin
69 C
Densidad
0,659 g/mL
Punto de inflamacin
22 C
Toxicologa
Es neurotxico ya que reacciona con algunas aminas esenciales para el funcionamiento

de las clulas nerviosas. Puede ser potencial adictivo y es peligroso. (Perry, 1992)
2.2.6.2 Acetato de Etilo

Acetato de etilo, tambin llamado etanoato de etilo, es un ster de frmula C4H8O2 .Su
aspecto es incoloro. Tiene un olor penetrante y en muchos casos desagradable. Se
emplea como disolvente y reacciona con el agua para formar cido actico y etanol.
xxxviii
Propiedades fisicoqumicas
TABLA 2.2
PROPIEDADES FISICOQUMICAS DEL ACETATO DE ETILO
Punto de fusin
-95 (C)
Punto de ebullicin
69 (C)
Solubilidad en agua
n/d
KPS
n/d
Momento dipolar
n/d D
(Perry, 1992)
2.2.6.3 Diclorometano
Llamado tambin Cloruro de metilo, Dicloruro de metilo, DCM. Es un solvente muy
utilizado en la qumica orgnica. Es un lquido incoloro y voltil con un olor
caracterstico.
Toxicologa
Al Inhalar puede provocar vrtigo, somnolencia, dolor de cabeza, nuseas, prdida del
conocimiento, debilidad y muerte. Al contacto con la piel puede provocar piel seca,
enrojecimiento y sensacin de quemazn. Y el contacto con los ojos puede causar
enrojecimiento, dolor y quemaduras profundas graves (Consejeria de Sanidad, 2007).
2.2.6.4 Slica Gel

La slica gel es un slido de forma granular y porosa de dixido de silicio fabricado
sintticamente a partir de silicato sdico que se comercia como pequeas esferas. Su
gran porosidad, que le otorga alrededor de 800 m/g de superficie especfica, lo
convierte en un absorbente polar. Se usa como agente desecante para controlar la
humedad local y evitar el deterioro de ciertos bienes. Por este motivo se utiliza para
reducir la humedad en espacios cerrados; normalmente hasta un 40%. No es txico, ni
inflamable ni qumicamente reactivo (Skoog y colaboradores, 2005)
2.2.7 ESTUDIO DE FUERZAS INTERMOLECULARES EN LAS SUSTANCIAS

xxxix
Las fuerzas intermoleculares son fuerzas de atraccin entre las molculas. Ejercen
aun mas influencia en las fases condensadas de la materia, es decir, en los lquidos y
en los slidos.
La ley de Coulomb tambin explica las fuerzas ion-dipolo, las cuales atraen
entre s un ion (ya sea un catin o un anin) y una molcula polar. Las fuerzas
dipolo-dipolo son fuerzas de atraccin que actan entre molculas polares, es decir,
entre molculas que poseen momentos dipolo. La fuerza de un enlace de hidrogeno
esta determinada por la interaccin coulmbica entre el par libre de electrones del
tomo electronegativo y el ncleo de hidrogeno. El tomo de hidrgeno posee una
carga positiva parcial y puede interactuar con otros tomos electronegativos en otra
molcula (con N, O o F). Las fuerzas de dispersin son fuerzas de atraccin que se
generan por los dipolos temporales inducidos en los tomos o molculas (Chang, 1999).
2.2.8 SOLUBILIDAD
Se define como la mxima cantidad de soluto que se disolver en una cantidad dada de
disolvente a una temperatura especifica. Se dice que una sustancia es soluble si una
cantidad suficiente se disuelve en forma visible cuando se agrega el disolvente. Si no es
as, la sustancia se describe como ligeramente soluble o insoluble. Aunque todos los
componentes inicos son electrlitos fuertes, no todos tienen la misma solubilidad
(Chang, 1999).
2.2.9 INFLAMACIN
La inflamacin (del latn , inflammatio, encender, hacer fuego) se trata de una respuesta
inespecfica frente a las agresiones del medio, y est generada por los agentes
inflamatorios. La respuesta inflamatoria surge con el fin defensivo de aislar y destruir al
agente daino, as como reparar el tejido u rgano daado. El mayor problema que
surge de la inflamacin es que la defensa se dirija tanto hacia agentes dainos como a
no dainos, de manera que provoque lesin en tejidos u rganos sanos.
Una inflamacin se reconoce por presentar hinchazn por aumento de lquido,
enrojecimiento, aumento de la temperatura de la zona inflamada, dolor y prdida o
disminucin de la funcin.
xl
La inflamacin se divide en aguda y crnica. La aguda es de duracin

relativamente corta (minutos, horas o unos pocos das), se inicia muy rpidamente y se
caracteriza por congestin sangunea, aumento de la presin osmtica y produccin de
lquido inflamatorio. La inflamacin crnica dura semanas, meses o incluso aos y se
caracteriza por la formacin de tejido fibroso. (Wilson y colaboradores, 2001)
2.2.10 ANTIINFLAMATORIOS
El efecto de accin de todos los antiinflamatorios es el de controlar el proceso
inflamatorio que el cuerpo humano desarrolla, como un mecanismo de defensa ante un
factor agresivo conocido o desconocido inhibiendo de esta manera los efectos como
tumefaccin, enrojecimiento, aumento de temperatura y dolor causados en el proceso
de inflamacin. (Wilson y otros, 2001)
2.2.11 ANALGSICOS
Analgsico es el nombre mdico que se da a los frmacos que alivian el dolor. Tratan
los sntomas de una enfermedad, no la propia enfermedad. stos se pueden dividir en:
Opiceos: Se emplean para aliviar un dolor severo y con frecuencia se
prescriben a pacientes que se estn recuperando de operaciones quirrgicas y
lesiones graves.
No opiceos: Se emplean principalmente para aliviar dolores leves de cefaleas,
msculos y articulaciones, as como dolores menstruales.
Cada analgsico funciona de una forma distinta. Algunos alivian el dolor en el

lugar de la lesin, mientras que otros bloquean las seales de dolor que van desde las
terminaciones nerviosas hasta el cerebro. El funcionamiento de todos los analgsicos
no es del todo conocido. (NHS Direct, 2005)
2.2.11.1 Placebo
El placebo es una sustancia farmacolgicamente inerte, inocua y sin eficacia alguna
que se utiliza como control en la investigacin clnica. Cuando una persona cree que va
a tomar una medicina, su cerebro activa una regin vinculada a la habilidad de
experimentar un beneficio o una recompensa y segrega dopamina, provocando el alivio
xli
al dolor. Los neurlogos descubrieron as que el grado en que una persona responde a
un tratamiento de placebo est vinculado ntimamente a la actividad que registre el rea
del cerebro destinada a obtener un beneficio o una recompensa.
Un placebo es una terapia que puede emplearse como mtodo de descarte de
componentes que podran resultar nocivos en una formulacin. (Martnez, 2007).
2.2.12 COMPONENTES DE LA FORMULACIN DEL PRODUCTO

2.2.12.1 Componentes activos
2.2.12.1.1 y Amirina
Las amirinas son compuestos triterpnicos pentacclicos. Ambos son ismeros que
poseen el in hidrxilo en el carbono n 3 y presentan una insaturacin en el tercer
anillo. La diferencia entre ambos ismeros est representada por la disposicin en el
que
se
encuentra
el
enlace
carbonlico
CH3,
pues
en
la
amirina
se encuentra en el carbono 19 y en la amirina se encuentra en la posicin 20. Estos

Triterpenos pentacclicos presenta la siguiente estructura molecular
CH3
H3C
29
12
1
2
CH3
25
10
13
CH3
26
8
H
HO
5
4
H3C
23
19
18
11
H3C
30
20
29
21
CH3
28
17
30
19
22
12
18
11
H
14
CH3
20
16
15
CH3
27
HO
H
CH3
2
3
5
4
H3C
24
CH3
25
10
23
H
CH3
13
CH3
26
8
7
14
21
CH3
28
17
22
16
15
CH3
27
24
Amirina
Amirina
Figura 2.1 Amirinas
Estos compuestos presentan las siguientes caractersticas:

TABLA 2.3
PROPIEDADES FISICOQUMICAS DE LOS TRITERPENOS Y AMIRINA
Formula Molecular
C30H50O
xlii
3- -hidroxiurs-12-eno ( -amirina)
3- -hidroxiolean-12-eno ( -amirina)
Nombre Sistemtico
Peso Molecular
426 g/gmol
Estado de la materia a 25C
Slido
Toxicidad
No toxica
(171 172) C
Punto de fusin
Analgsico, antiinflamatorio, cicatrizante,

Propiedades comprobadas
expectorante
(Bandeira y colaboradores, 2007) y (Chaves y colaboradores, 2005)
2.2.12.1.2 Aceite de Ajonjol

Este aceite se presenta como un lquido verde claro, traslcido, que se obtiene
mediante el prensado al fro de la semilla de ajonjol (Sesamum indicum L.).
Las investigaciones han demostrado que el aceite de ajonjol, es un potente
antioxidante, capaz de penetrar rpidamente en la piel y en el torrente sanguneo a
travs de los capilares. Por otra parte, contribuye a mantener la flexibilidad de las
articulaciones, mantiene la piel suave y flexible. Finalmente desde el punto de vista
toxicolgico se considera prcticamente no txico (Montaez, 2005).
2.2.12.2 Componentes de la crema Unibase:
2.2.12.2.1 Alcohol Cetlico
Se presenta como un slido blanco, cristalino de olor suave, que forma laminillas
blancas brillantes, inodoras e inspidas, insoluble en agua, pero fcilmente soluble en
alcohol, ter y benceno. Es incompatible con agentes oxidantes fuertes. Tambin se
conoce
como
1-hexadecanol,
su
formula
molecular
es
CH3(CH2)14CH2.OH
(Montaez, 2005).
2.2.12.2.2 Glicerina
Es un lquido espeso, neutro, de sabor dulce, que al enfriarse se vuelve gelatinoso al
tacto y a la vista. Su formula molecular es
xliii
HO-CH2-CH(OH)-CH2-OH. Puede ser
disuelta en agua o alcohol, pero no en aceites. Se considera un buen disolvente

(Montaez, 2005).
2.2.12.2.3 Lauril Sulfato de Sodio
Se presenta como un slido blanco de olor caracterstico, cuya formula molecular es
C12H25O4SNa. Esta sustancia es el tensoactivo aninico por excelencia en cosmtica,
pues se destaca por sus propiedades detergentes, espumante, humectante, as como
su resistencia a las durezas del agua, incluso a bajas temperaturas y su afinidad con la
piel (Montaez, 2005).
2.2.12.3 Aditivos
2.2.12.3.1 Esencia de Menta
Esta esencia se extrae de las hojas de la planta de menta, que posee compuestos
como el mentol (entre un 50 y un 85%), metilster (hasta un 20 %), mentona (hasta un
12 %) y otros terpenos. La menta es tambin un estimulante del sistema nervioso, de la
circulacin linftica, de la respiracin y digestivo, tnico general (efecto refrescante
inicial y posteriormente es vigorizante, ligero calor), estomquica, antiespasmdica,
carminativa, antisptica general, emenogoga, expectorante y descongestivo, antilgica
(efecto rubefaciente suave y tardo). (Aromaterapia, 2006).
2.2.12.3.2 Metil Parabeno
El metil parabeno es un slido blanco de frmula molecular C 8H8O3 que se emplea
como conservante para prevenir la contaminacin microbiana y es ampliamente
utilizado en comidas, bebidas y cosmticos. Tambin se llama ster metlico del cido
4-hidroxibenzoico y comercialmente se conoce como nipagin. El metil parabeno
funciona adecuadamente como antimicrobiano en un rango de pH entre 6 y 9,5 y suele
combinarse con otros parabenos para generar mayor efecto preservante, pues se
incrementa la longitud de la cadena lo que aumenta la mortalidad de los grmenes.
(Montaez, 2005).
2.2.12.3.3 Propil parabeno
xliv
El propil parabeno es un slido blanco que se emplea en la industria cosmtica para

prevenir la actividad microbiana. Su frmula molecular es C10H12O3 y tambin se le
llama ster proplico del acido 4 hidroxibenzoico, o nipasol como se le conoce en el
ramo. (Montaez, 2005).
2.2.12.3.4 Tween 80
Polisorbato 80 (tambin conocido comercialmente como Tween 80) es un lquido de
color naranja que es ampliamente utilizado en productos de cuidado personal como
emulsificante para mejorar la estabilidad y la viabilidad de una formulacin, ya que tiene
un efecto suave. Adems posee la capacidad de intensificar la duracin del aroma.
Qumicamente se considera un surfactante no inico, pues sus molculas poseen una
porcin soluble en agua y otra soluble en aceite (Montaez, 2005).
2.2.13 FUNDAMENTOS LEGALES
2.2.13.1 Las Buenas Prcticas de Manufactura de la Industria Farmacutica

Regulan todos los procedimientos involucrados en la manufactura, control y manejo de
productos farmacutico a fin de asegurar la eficacia, seguridad y calidad de los mismos.
(Comieco-XXIV, 2002)
2.2.13.2 Ley del Medicamentos

Regula todo lo relacionado con la poltica farmacutica a los fines de asegurar la
disponibilidad de medicamentos eficaces, seguros y de calidad, as como su
accesibilidad y uso nacional a todos los sectores de la poblacin en el marco de una
poltica nacional de salud. (Gaceta Oficial de la Republica Bolivariana de Venezuela,
2000)
2.2.13.3 Normas de la Farmacopea

Es el libro oficial donde se publican los tipos de drogas y medicamentos necesarios o
tiles para el ejercicio de la medicina y la farmacia, especificando lo concerniente al
origen, preparacin, identificacin, pureza, valoracin y dems condiciones que
xlv
aseguran la uniformidad y calidad de las propiedades de los mismos. (Farmacopea de

los Estados Unidos de Venezuela, 1942).
CAPTULO III
MARCO METODOLGICO
En esta seccin se presenta de forma explcita los pasos a seguir en el proceso de

extraccin de componentes qumicos, identificacin y caracterizacin de los mismos por
diversos mtodos. Adems se explica de manera detallada la metodologa aplicada
para la formulacin del producto farmacutico ya mencionado en los objetivos
planteados.
3.1
SEPARACIN
DE
LOS
COMPONENTES
DE
LA
OLEORRESINA
DE
TACAMAHACO (PROTIUM HEPTAPHYLLUM) EMPLEANDO LA TCNICA DE

CROMATOGRAFA POR COLUMNA.
Esta separacin se realiza en una columna cromatogrfica utilizando gel de silica como
absorbente y la mezcla Hexano-Acetato de etilo como eluyente, para obtener como
resultado el extracto de los componentes de la oleorresina de Tacamahaco (Protium
Heptaphyllum).
3.1.1 Preparacin de la materia prima a utilizar en el proceso de separacin por
columna cromatogrfica.
La materia prima a utilizar es la oleorresina extrada del rbol de Tacamahaco (Protium
Heptaphyllum) la cual es proveniente del Estado Bolvar.
xlvi
Para llevar a cabo la preparacin de la materia prima se procede a triturar la

oleorresina, aproximadamente (10,00000,0001) g, la cual es pesada en una balanza
analtica. sta es disuelta en (241) mL de Diclorometano hasta observar su disolucin
total. Posteriormente se pesan (22,50000,0001) g de silica gel y se adiciona a la
mezcla de la oleorresina con el diclorometano.
Con pequeos movimientos con un agitador de vidrio se agita la mezcla, hasta
observar la evaporacin total del diclorometano, es decir, que la mezcla vuelva al
estado de la silica gel (granulado).
3.1.2 Preparacin de la columna cromatogrfica para la separacin.

Se utiliza una columna cromatogrfica de 1 cm de dimetro y 50 cm de altura con una
vlvula de aguja como grifo. Primeramente se lava y seca muy bien la columna. Una
vez lavada y seca se coloca un pequeo taco de lana mineral, el cual es empujado con
un tubo de vidrio hasta llegar a la conexin del cuerpo de la columna con el grifo, con el
fin de retener cualquier slido al momento de la separacin.
Se utiliza silica gel como absorbente en la columna. Esta es activada para su
utilizacin, sometindola a 100 C en la estufa por 24 horas, hasta que est totalmente
seca. Se pesan aproximadamente (10,00000,0001) g de silica gel activada, con ayuda
de un embudo se agrega a la columna. Seguidamente se adiciona la mezcla de la
resina con la silica gel, la cual ya se prepar. Con una manguera se golpea suavemente
la columna para asegurar que no hayan quedado espacios vacos y dejarla totalmente
compacta.
3.1.3 Separacin de los componentes de la oleorresina de Tacamahaco por medio
de la columna cromatogrfica.
Para llevar a cabo la separacin se utiliza una mezcla de Hexano y Acetato de etilo
como eluyente. Viera y colaboradores, 2007, recomienda realizar el proceso de
separacin de los componentes utilizando mezcla eluyente en dos proporciones, 9:1 y
8:2. Se prepara la mezcla de hexano-acetato de etilo de proporcin (9:1)
respectivamente, es decir, (45:5)mL (9:1)mL. Se llena la columna con esta mezcla y
seguidamente se abre la vlvula para dejar drenar. Una vez llena la columna con el
xlvii
eluyente se recogen en seis (6) frascos mbar boca ancha, fracciones de 7 mL cada
una, de la proporcin 9:1 identificadas del 1 al 6. Culminada la separacin se modifica la
proporcin de la mezcla Hexano-Acetato de etilo a (8:2), es decir, (40:10)mL (8:2)mL,
y se realiza el mismo procedimiento de separacin, cuidando de no dejar secar la
columna.
3.2 IDENTIFICACIN DE LOS COMPONENTES QUMICOS PRESENTES EN EL

PRODUCTO OBTENIDO DE LA SEPARACIN POR COLUMNA EMPLEANDO
DIVERSOS MTODOS DE IDENTIFICACIN
La identificacin de los componentes qumicos y la proporcin de stos presentes en el
extracto de la oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) se logra a travs de
3 mtodos diferentes de identificacin: cromatografa de gases, espectroscopia de
Resonancia Magntica Nuclear y la realizacin de una prueba especfica de
identificacin que consiste en la formacin de un derivado a partir de los componentes
qumicos presentes.
3.2.1 Identificacin de los componentes mayoritarios del extracto obtenido a

travs de cromatografa de gases
Para la aplicacin de este mtodo de identificacin se utiliza el cromatgrafo de gases
Perkin Elmer Clarus 500; acoplado a un mdulo de integracin operado con el software
Total Chrom Navigator Clarus 500, perteneciente al Laboratorio de Instrumental de la
Facultad de Ciencia y Tecnologa de la Universidad de Carabobo. El mismo esta
equipado con un detector de ionizacin a la llama y una columna capilar BP- 1, de slica
fundida (30 m, 0,22 mm d.i. y 0,25 m de espesor).
Para llevar a cabo el procedimiento de identificacin inicialmente se deben
preparar soluciones patrn de y amirina para el anlisis cromatogrfico. La
composicin de estas soluciones es de 0,5 mL de mezcla Hexano Acetato de Etilo 9:1
y 0,01 g del patrn respectivo. Se deben efectuar inyecciones de las soluciones al
cromatgrafo con la finalidad de identificar claramente los tiempos de retencin de cada
xlviii
uno de los patrones utilizados. (Ver apndices B figuras B.1 y B.2). Posteriormente se
deben inyectar muestras de las fracciones obtenidas de la cromatografa por columna
tanto
lquidas
como
slidas;
las
muestras
slidas
se
diluyen
en
solucin
Hexano Acetato de Etilo 9:1 para poder ser inyectadas al cromatgrafo. Los
compuestos presentes en las fracciones se identifican a travs de los tiempos de
retencin de las soluciones patrn. A continuacin se especifican las condiciones del
cromatgrafo para el anlisis de las muestras:
Temperatura del inyector: 270 C
Temperatura del detector: 300C
Presin del gas portador: 14 psi
En la Tabla 3.1 se presenta el programa a utilizar en la cromatografa de gases:
TABLA 3.1
PROGRAMA DE TEMPERATURA DEL HORNO DEL
CROMATGRAFO DE GASES
Temperatura del horno
Tiempo de permanencia
Razn (C/min)
(C)
(min)
150
5.0
300
45
-------
3.2.2 Identificacin de los componentes de la resina obtenidos a travs de la

formilacin de los mismos
Segn los trabajos de Bandeira, 2007, esta sntesis verifica la presencia de los
compuestos deseados mediante una reaccin de formilacin. Para ello se coloca en un
tubo de ensayo 200 mg de la mezcla de y amirina, 0,4 mL de cido frmico y 10
gotas de cido perclrico. El tubo de ensayo se coloca en un bao termostatado a 55 C
y en agitacin continua por 2 horas. Posteriormente se adicionan 4 mL de anhdrido
actico. Toda esta mezcla se vierte en un beaker con 60 mL de agua observndose
instantneamente la formacin de un precipitado de color blanco el cual se filtra al vaco
xlix
posteriormente. Este precipitado blanco debe ser soluble en cloroformo y presentar un

punto de fusin de 80 C.
3.2.3 Identificacin de los componentes mayoritarios del extracto obtenido a

travs de espectroscopia de Resonancia Magntica Nuclear
Otro mtodo empleado para la identificacin de los compuestos es la Espectroscopia de
Resonancia Magntica Nuclear. Este anlisis se lleva a cabo en el Instituto Venezolano
de Investigaciones Cientficas (IVIC) empleando para ello el Espectrmetro de
Resonancia Magntica Nuclear Bruker Avance 300. Debido a que el nmero de
anlisis que se pueden realizar es limitado, slo se estudian dos muestras. La primera
muestra a estudiar es aquella que posea las mejores caractersticas de acuerdo a lo
representado en los cromatogramas que se obtienen en la cromatografa de gases. La
segunda muestra a analizar es el derivado obtenido de la reaccin de formilacin de las
amirinas aplicando la metodologa explicada en el punto 3.2.2.
3.3 CARACTERIZACIN FSICOQUMICA DE LOS COMPONENTES EXTRADOS

Para llevar a cabo esta actividad se determina el punto de fusin y la solubilidad de la
mezcla, utilizando un grupo de solventes con diferentes niveles de polaridad.
3.3.1 Caracterizacin fsica de los compuestos extrados

Para conocer las caractersticas fsicas es necesario observar la apariencia del producto
obtenido y percibir el olor que tiene. El punto de fusin se determina utilizando el
fusimetro Mel-Temp (Capillary Melting Point Apparatus) en donde se coloca una
pequea porcin del producto obtenido y se le somete a calentamiento gradual hasta
fundir. Se toma nota de la temperatura indicada por el fusimetro en el instante en que
el compuesto comienza a fundir.
3.3.2 Determinacin de la solubilidad de los compuestos extrados

Las pruebas de solubilidad se realizan en base a la metodologa que reporta la literatura
(Perry, 1992); se seleccionan un grupo de solventes con diferentes niveles de polaridad:
agua, metanol, hexano y dietil-ter. Este experimento se realiza en la campana debido a
l
que la mayora de los solventes son voltiles y txicos. Se toman cuatro tubos de
ensayo y en cada uno se coloca (1,0 0,2) mL de solvente especfico. Luego a cada
uno de los tubos se les agrega (0,0100 0,0001) g de producto y se observa por un
minuto. Si el slido no se disuelve se somete a agitacin. Si el slido permanece en el
lquido se considera insoluble en dicho lquido.
3.4
SELECCIN
DEL
SOLVENTE
DEL
PRODUCTO
FARMACEUTICO,
COMPATIBLE CON LAS PROPIEDADES DE LOS COMPONENTES ACTIVOS

( Y AMIRINA).
A partir de 2 solventes como el aceite de ajonjol y de oliva, se realizan diferentes
pruebas de estabilidad y solubilidad para escoger el ms adecuado para disolver los
componentes activos ( y amirina).
3.4.1 Pruebas de solubilidad de los diferentes solventes con respecto a los

componentes activos ( y amirina).
Primeramente se mide (1,00,2) mL del solvente (aceite), luego se pesan
(0,00100,0001) g de mezcla de y amirina obtenido por la tcnica de cromatografa
por columna. Estos se trasladan a un tubo de ensayo, se observa la rapidez de
disolucin del slido y luego se lleva al equipo de agitacin (Vortex) para agitarlo, hasta
observar la disolucin total de los componentes activos.
A medida que se disuelve la mezcla de y amirina en el solvente (aceite)
usando el equipo Vortex se observa que tan rpido acta y el cambio de las
propiedades del aceite.
3.4.2 Seleccin del solvente ms adecuado y el lmite de concentracin de

solubilidad de la mezcla de y amirina en dicho solvente.
Una vez hecha la prueba de solubilidad en los diferentes aceites se observan las
caractersticas fsicas (turbidez, coloracin y presencia de slidos insolubles) y se
escoge el ms adecuado a esas condiciones. Ya habiendo seleccionado el solvente
ms adecuado se le adicionan (0,00100,0001)g ms de la mezcla de y amirina al
li
tubo de ensayo, se lleva a agitacin en el Vortex y se observa la disolucin del slido.

Este procedimiento se realiza hasta observar que el slido no se disuelve ms en el
aceite escogido dando el valor lmite de solubilidad de los componentes activos en
(1,00,2) mL de aceite.
3.5 DETERMINACIN DE LA CANTIDAD DE MEZCLA DE AMIRINAS QUE SE LE

AADIR AL SOLVENTE ELEGIDO PARA LA ELABORACIN DEL PRODUCTO.
Para determinar la cantidad de la mezcla de y amirina que se utiliza para la
elaboracin del producto farmacutico se toma en cuenta la siguiente ecuacin:
Y
A As 100
(I)
Donde:
: Cantidad de mezcla de amirinas ( y amirina) (g)
A : Suma de las cantidades de los componentes de la crema a excepcin del aceite

de ajonjol y mezcla de amirinas (g)
As : Cantidad de solvente (g)

%
: Relacin de porcentaje
100
Y : Porcentaje a utilizar en la crema (adim)

Como la mezcla de amirina se disolver en el solvente, se puede decir:
As Cs
(II)
Donde:
Cs : Constante de solubilidad de y amirina en el solvente (aceite) (adim)
Despejando As de la ecuacin II, se tiene:
lii
As
Cs
(III)
Sustituyendo la ecuacin III en la ecuacin I, se tiene:
(IV)
Cs
Como se quiere el valor de , se despeja de la ecuacin IV:
AY
Cs 1
1Y
Cs
(V)
Con la ecuacin V junto con la III se obtiene la cantidad de la mezcla de amirinas

que se utiliza para disolverlo en la cantidad de solvente calculado para formular
cualquier concentracin de crema.
3.6 SELECCIN DE LA CREMA UNIBASE A UTILIZAR EN LA FORMULACION DEL

PRODUCTO FARMACEUTICO.
Para esta seleccin se toma en cuenta los efectos que ocasionan los componentes de
sta sobre la piel al aplicarlo a diferentes personas, tambin como el olor, textura,
absorcin, apariencia general de la crema y las propiedades de su formulacin con el
resto de los ingredientes al momento de formular el producto farmacutico.
3.7 FORMULACION DEL PRODUCTO FARMACEUTICO

Con
los
componentes
seleccionados
se
formulan
las
cremas
analgsico-antiinflamatorias sin componentes activos y con 3 concentraciones

diferentes de la mezcla de y amirinas.
3.7.1 Formulacin del producto farmacutico sin componente activo

Inicialmente se buscan todos los ingredientes que lleva la preparacin de la crema y se
colocan en un mesn. Se pesa una cierta cantidad de crema unibase y se coloca en un
liii
beaker. Seguidamente se pesa una pequea cantidad de metilparabeno y

propilparabeno y se le agrega al beaker donde se encuentra la crema unibase.
Posteriormente se pesa una cantidad de tween 80 y esencia de menta y se le aade a
la mezcla y se homogeniza.
3.7.2 Formulacin del producto farmacutico con componente activo a diferentes

concentraciones
Primeramente se pesa una cierta cantidad de y amirina (componente activo)
dependiendo del porcentaje de concentracin que se va agregar a la crema. Luego se
pesa una cierta cantidad de aceite de ajonjol y se coloca en un tubo de ensayo.
Seguidamente se le aade la cantidad de componente activo ya pesado. Esta mezcla
es llevada a un proceso de agitacin en el equipo Vortex donde es agitada hasta
observar la disolucin del slido en el aceite. Esta disolucin es agregada a la crema
preparada sin componente activo y se homogeniza.
Las proporciones de cada uno de los ingredientes en las diferentes
concentraciones de la crema tomando (10,00000,0001) g de crema de base total se
presentan en la tabla 3.2.
TABLA 3.2
CANTIDAD DE CADA INGREDIENTE PARA LA PREPARACIN
DE DIFERENTES CONCENTRACIONES
Cantidad (g 0,0001)g
Ingredientes
1%
2%
2,5%
Unibase
7,5566
5,6483
4,6942
Tween 80
0,0666
0,0666
0,0666
Metilparabeno
0,0113
0,0113
0,0113
Propilparabeno
0,0035
0,0035
0,0035
Esencia de menta
0,4536
0,4536
0,4536
y amirina
0,1000
0,2000
0,2500
Aceite de ajonjol
1,8083
3,6166
4,5207
liv
Total
10,0000
10,0000
10,0000
Base: 10 g
3.8 DETERMINACIN DE LAS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DEL PRODUCTO

FARMACEUTICO.
Se realiza por medio de tcnicas de caracterizacin de propiedades fisicoqumicas tales
como el pH, a travs de un papel de pH y la viscosidad, a travs de un viscosmetro de
Bruckfield.
3.8.1 Determinacin del pH del producto farmacutico preparado.

Una vez preparada la crema se lleva una porcin de la misma a un vidrio de reloj, en
ella se coloca un trozo de papel de pH y se cubre con la crema. Se deja por unos
minutos y se observa el color que presenta el trozo de papel, este color se compara con
la referencia de los valores de pH expuesto por el papel obteniendo as el valor del
mismo.
3.8.2 Determinacin de la viscosidad del producto

Para determinar la viscosidad de la crema se utiliza el viscosmetro de Brookfield. Para
ello se enchufa el equipo, seguidamente se selecciona la aguja (spindle) adecuado y
luego se acopla al viscosmetro. Se llena un beaker de 500 mL con la crema y se
introduce la aguja. Antes de su funcionamiento se nivela el viscosmetro a travs de
una perilla ubicada en la parte inferior del equipo y se escogen las revoluciones por
minuto a la que trabajar por medio de una perilla. El viscosmetro se coloca en
funcionamiento mediante un interruptor, se espera a que la aguja se estabilice e indique
un valor que conjuntamente con el nmero de aguja y las revoluciones por minuto, se
selecciona el factor del equipo obtenindo la viscosidad en centipoise.
3.9
DETERMINACIN
DE
LA
ESTABILIDAD
FARMACEUTICO.
lv
FISICA
DEL
PRODUCTO
Se llevan a cabo varias pruebas para verificar la estabilidad de la crema sometindola a

las siguientes condiciones: medio ambiente, calor y fro.
3.9.1 Estabilidad al medio ambiente

Se llevan las diferentes concentraciones de cremas a temperatura ambiente y se dejan
por 2 semanas (continuamente), y a medida que pasa el tiempo se revisa para observar
si ocurre alguna alteracin.
3.9.2 Estabilidad al calor

Se colocan las cremas por 2 semanas en una estufa a 45 C, manteniendo la
temperatura constante durante su estada, y se observa a medida que transcurre el
tiempo si ocurre alguna alteracin.
3.9.3 Estabilidad al fro

Se llevan las cremas a un congelador a una temperatura de 5C durante 2 semanas y
se observa a medida que pasa el tiempo si ocurre algn cambio fsico.
3.10 APLICACIN DEL MTODO DE ANLISIS MICROBIOLGICO

Este mtodo de anlisis se lleva a cabo en el UMA (Unidad de Microbiologa Ambiental)
de la Facultad de Ciencias de la Salud, en donde se determina la existencia de
bacterias en la crema.
3.10.1 Prueba de Ensayos Microbiolgicos (Aerobios Mesfilos)

Una vez preparada la crema se recolecta (10,00000,0001) g de la misma y se llevan al
UMA donde se le realizan las pruebas de Aerobios Mesfilos para verificar la
existencia de bacterias.
3.11 ANLISIS DE LA EFECTIVIDAD DEL PRODUCTO FARMACUTICO
lvi
En este punto se deben realizar pruebas a personas que no presenten ninguna

inflamacin en el cuerpo. Se les aplica la crema sin componente activo llamado placebo
y la crema con componente activo a las concentraciones de 1, 2 y 2,5 %. Al aplicar las
cremas se debe observar si se produce cualquier efecto adverso en la piel, luego se
escoge otro grupo de personas pero esta vez con inflamaciones similares en el cuerpo y
se les aplica la crema con componente activo con la finalidad de verificar la efectividad
de las propiedades analgsico-antiinflamatorias de los triterpenos contenidos en la
crema.
3.11.1 Pruebas a personas sin inflamacin

Se escogen grupos de 3 personas por cada concentracin de crema, donde se les
aplican pequeas porciones de la misma en los antebrazos del lado derecho. En los
antebrazos del lado izquierdo se les coloca porciones de crema sin componente activo
o placebo. Al transcurrir 2 horas se observa si hay algn efecto adverso como
enrojecimiento, manchas, picazn, inflamacin en la piel. Estas observaciones se
reportan en la Tabla 3.3.
3.11.2 Pruebas a personas con inflamacin en el cuerpo

Para la realizacin de esta prueba se seleccionan varias personas con inflamacin
similar en el cuerpo en donde se les aplica cada 8 horas, por 3 das las diferentes
cremas con componente activo a distintas concentraciones (1, 2 y 2,5 %), se toman
fotos desde la aplicacin de la crema hasta llegar al tercer da y se observa si se
produce algn cambio en la lesin.
3.12 FORMULACIN DEL PRODUCTO FINAL

Se lleva a cabo el mismo procedimiento descrito en el punto 3.7.2 pero esta vez con el
porcentaje de concentracin ya definido de acuerdo con los resultados obtenidos en las
pruebas realizadas a personas con inflamacin.
lvii
lviii
TABLA DE RECCIONES ALRGICAS EN PERSONAS SIN LESIN

Manchas
Picazn
Ardor
2,5%
Hinchazn
Enrojecimiento
Manchas
Picazn
Brazo Derecho
Concentracin de Componente Activo
2%
Ardor
Hinchazn
Enrojecimiento
Manchas
Picazn
Ardor
Hinchazn
Enrojecimiento
Manchas
1%
Picazn
Ardor
Hinchazn
Enrojecimiento
N de Voluntarios
TABLA 3.3
Brazo Izquierdo
Placebo
Captulo IV. Anlisis de Resultados
5
6
7
8
9
N: No present reaccin
S: S present reaccin
CAPTULO IV
ANLISIS DE RESULTADOS
En el siguiente captulo se presentan y analizan los resultados arrojados en la

investigacin, as como las discusiones de los fenmenos observados durante las
distintas etapas de la investigacin.
4.1 OLEORRESINA DE TACAMAHACO

La oleorresina de Tacamahaco (Protium Heptaphyllum) utilizada como materia prima
para la separacin de los componentes activos fue trada de Maniapure en el Distrito
Cedeo del Estado Bolvar, donde abunda este tipo de especie. Esta se caracteriza por
ser un slido irregular de color amarillento de textura un tanto pegajosa que emana un
olor natural agradable. Segn las investigaciones de Amundarai. M y colaboradores,
2000, el olor que emana la oleorresina es debido al
contenido de compuestos
monoterpnicos como el limonero-cineol (44%), p-cimeno (27%) y el felandreno (9%)

constituyentes principales de los aceites esenciales de la especie
Protium
Heptaphyllum que le confieren particular olor. Es por ello que la oleorresina de

Tacamahaco tiene gran potencial y aplicabilidad en las industrias del perfume,
fabricacin de inciensos y formulacin de aceites teraputicos.
4.2 EXTRACCIN DE LAS AMIRINAS EN LA COLUMNA CROMATOGRFICA

En la cromatografa por columna, aplicada para separar las amirinas de la oleorresina,
la fase estacionaria estaba constituida por silica gel. La fase mvil estaba constituida
ii
por la solucin eluyente de hexano-acetato de etilo recomendada en la literatura (Viera

y colaboradores, 2007) que lentamente iba atravesando la fase estacionaria. La mezcla
de solucin eluyente y productos que sale al final de la columna era reemplazada
constantemente por nueva solucin eluyente que se suministraba por la parte superior
de la columna.
El rendimiento de la extraccin fue de 60,11%. La determinacin del rendimiento
se muestra en el apndice A.1. Este valor comprueba la eficacia de la mezcla eluyente
utilizada, razn por la cual se obtuvieron considerables rendimientos de producto
extrado en corto tiempo.
Las primeras extracciones fueron obtenidas utilizando la mezcla eluyente de
hexano-acetato de etilo en proporcin 9:1. Las fracciones obtenidas de estas
extracciones se enumeraron del 1 al 6. Las dos primeras se observaron totalmente
lquidas al transcurrir el tiempo. En las fracciones restantes se observ mucha solucin,
pero a medida que se iba evaporando la solucin eluyente se observaba la
precipitacin de abundantes cristales de color blanco.
El segundo grupo de extracciones fue hecho utilizando mezcla eluyente de
hexano-acetato de etilo de proporcin 8:2. Al igual que en el primer grupo, las
fracciones obtenidas de estas extracciones se enumeraron del 1 al 6 y en las 6
fracciones recolectadas, se observ la formacin de abundantes cristales de color
blanco.
4.3 ANLISIS DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL CROMATGRAFO DE

GASES.
Se llevaron a cabo los estudios de los patrones de los triterpenos, que se usaron como
referencia y se realizaron comparaciones con los cromatogramas de las fracciones
extradas.
Se inyectaron 3 L de una solucin de amirina (patrn) en (Hexano-Acetato
etilo) a un equipo de cromatografa de gases empleando las condiciones de trabajo
previamente indicadas en el marco metodolgico (3.2.1). Dando como resultado el
cromatograma (ver apndice B, figura B.2), con un pico de un tiempo de retencin de
49,567 minutos, de igual manera se realiz el mismo procedimiento para el patrn de
iii
amirina, donde se observ la aparicin de un pico a los 51,423 minutos (ver apndice
B, figura B.1). Estos picos indican el tiempo de retencin de los componentes en
estudio ( y amirina).
Se inyectaron las fracciones lquidas extradas N 1, 2 y 3 de la proporcin 9:1,
dando como resultado las figuras B.3, B.4 y B.5 (ver apndice B), donde se observaron
dos picos. Estos picos presentan una diferencia en tiempo significativa con los
patrones, lo cual indica la ausencia de la y amirina. Podran ser compuestos de
bajo peso molecular o con caractersticas similares a las amirinas deseadas.
Al cromatografiar las fracciones slidas 3, 4, 5 y 6 (disolviendo una pequea
fraccin en la solucin 9:1) (ver apndice B, figuras B.6, B.7, B.8 y B.9), tambin se
observaron dos picos, pero estos si presentaron tiempos de retencin similares a los
patrones lo cual indica la presencia de la y amirina, ver tabla N 4.1. Las pequeas
diferencias en los tiempos de retencin con respecto a los patrones en estos
cromatogramas son aceptables, dado los posibles errores en los que se puede incurrir,
pues se debe considerar que las inyecciones de las muestras se realizan de forma
manual. El rango de tiempo de retencin para la amirina oscil entre
(47,839 49,999) min. y para la amirina entre (49,472 51,895) min.
Las fracciones extradas con la mezcla de proporcin 8:2 (Hexano Acetato de
etilo) se analizaron siguiendo el mismo procedimiento que para las de proporcin 9:1,
los cromatogramas correspondientes se presentan en el apndice B figura B.10, B.11,
B.12, B.13, B.14, B.15. El resumen de los resultados de este anlisis se presenta en la
tabla 4.2. El rango de tiempo de retencin para la amirina fue (48,687 49,552) min.
y para la amirina entre (50,368 51,844)min.
Las fracciones lquidas (N 1 y 2) presentaron adems de picos con tiempo de
retencin similar a los patrones otros picos adicionales, lo que nos indica la presencia
de otros componentes.
Las fracciones slidas (N 3, 4, 5 y 6) de esta proporcin, presentaron dos picos
y adems un pico adicional lo que indica la presencia de otro componente no deseado,
pero la diferencia de tiempo de retencin presentada en comparacin a la fraccin
slida 9:1 fue mayor, lo cual pone en duda la existencia de y amirina. Para asegurar
su identificacin se debern realizar otros procedimientos de anlisis. Todas las
iv
fracciones extradas con la mezcla 8:2 y 9:1 fueron conservadas para posteriores
anlisis.
Se utiliz esta tcnica solo para verificar la existencia de la y amirina. Los
extractos slidos de la proporcin 9:1 fueron mas cercanos a los tiempos de retencin
de los patrones, por tal razn se escogieron para el desarrollo de los objetivos
planteados.
TABLA 4.1
DIFERENCIA DE LOS TIEMPOS DE RETENCIN DE LAS FRACCIONES (9:1) CON
RESPECTO A LOS PATRONES
Tiempo de retencin
Diferencia
(min.)
(min.)
Fracciones
Patrn
49,567
51,423
-----
-----
1*
47,839
49,472
1,728
1,951
2*
49,372
49,888
0,195
1,535
3*
48,197
49,795
1,370
1,628
3 **
49,999
51,895
0,432
0,472
4 **
49,285
51,091
0,282
0,332
5 **
49,701
51,544
0,134
0,121
6**
49,748
51,517
0,181
0,094
* Muestra lquida
** Muestra slida
TABLA 4.2
DIFERENCIA DE LOS TIEMPOS DE RETENCIN DE LAS FRACCIONES (8:2) CON
RESPECTO A LOS PATRONES
Tiempo de retencin
Diferencia
(min.)
(min.)
Fracciones
Patrn
49,567
51,423
-----
-----
1*
49,105
51,001
0,962
0,422
2*
49,552
51,844
0,015
0,421
3 **
48,999
50,879
0,568
0,544
4 **
48,687
50,368
0,880
1,055
5 **
48,732
50,400
0,835
1,023
6**
48,831
50,716
0,736
0,707
* Muestra lquida
** Muestra slida
4.4 ANLISIS DE LOS RESULTADOS DEL PROCESO DE IDENTIFICACIN A

TRAVS DE LA OBTENCIN DEL COMPUESTO DERIVADO DE LA REACCIN DE
FORMILACIN DE LAS AMIRINAS
Para la realizacin del proceso de identificacin mediante la obtencin de derivados
provenientes de la reaccin de formilacin de la mezcla de amirinas, se utiliz una
muestra correspondiente a la fraccin nmero 4. El espectro cromatogrfico de esta
fraccin present picos limpios sin ningn otro tipo de seal que indique la presencia de
otros compuestos diferentes de y amirina, pudindose inferir as, que en esta
fraccin los niveles de purezas de las amirinas son elevados. Adems, los picos que
presenta este cromatograma en especfico, fueron los de mayor tamao en
comparacin con los espectros obtenidos al realizar las cromatografas de las
fracciones eluidas con la mezcla hexano-acetato de etilo de proporcin 9:1, lo cual es
indicativo de que en la fraccin n 4 se obtuvieron mayores niveles de rendimiento en el
proceso de extraccin.
Despus de haber ocurrido la reaccin de formilacin se obtuvo un compuesto
slido de color blanco. A este compuesto se le midi el punto de fusin dando como
resultado 166 C. Segn el trabajo de Bandeira y colaboradores, 2007, estas
caractersticas corresponden a las del compuesto 3-O-Formil- / -Amirina, resultante
de la reaccin de formilacin de la y amirina.
4.5 ANLISIS DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS DE RESONANCIA MAGNTICA

NUCLEAR (RMN)
Tal como se explic en el punto 4.4, las razones por las que se seleccion la fraccin n
4 como una de las muestras para realizar los anlisis RMN fueron el alto nivel de
pureza obtenido y los altos rendimientos observados en los cromatogramas. Asimismo
vi
se aprovech la oportunidad de analizar el compuesto 3-O-Formil- / -Amirina por

este mismo mtodo, pues se tienen trabajos previos acerca de este compuesto
(Magalhaes y colaboradores, 2000 y Chaves y colaboradores, 2005) que pueden servir
de soporte para analizar los resultados arrojados por los anlisis de RMN que se
muestran a continuacin.
4.5.1 RMN de Protones (1H)
En los espectros RMN 1H (ver apndice C, Figura C.1) de la muestra 4 se observ un
patrn caracterstico de triterpenos. Este patrn est confirmado por la presencia de
diversas seales bien intensas en la regin de 0,9 a 2,2 p.p.m, correspondientes a
la parte aliftica (sp3) de la molcula. Se observa un triplete situado en la regin que va
desde 3,1 a 3,4 p.p.m. correspondiente al grupo OH de las estructuras triterpnicas.
El espectro tambin reporta un multiplete en la regin que va desde 5,06 a 5,15
p.p.m. atribuido a la insaturacin que poseen la mezcla de compuestos en estudio.
En el espectro de RMN 1H (ver apndice C, Figura C.3) del derivado obtenido de
la reaccin de formilacin (3-O-Formil- / -Amirina) se observaron mltiples seales
en la regin que va desde 0,7 a 2,04 p.p.m correspondientes a los enlaces simples
(sp3) de la molcula. De igual manera se observan tres picos en la regin 3,15 a 3,20
p.p.m. atribuidas al grupo OH en el C-3 de las estructuras. En la regin 5,06 a 5,13
p.p.m. se observaron un conjunto de seales correspondientes a la insaturacin de los
compuestos.
Al analizar la informacin proporcionada por los anlisis espectroscpicos y
compararla con lo reportado en los trabajos de Magalhaes y colaboradores, 2000 y
Chaves y colaboradores, 2005 se concluye que los compuestos analizados presentan
caractersticas de los triterpenos amirina y amirina.
4.5.2 RMN de Carbono 13 (13C)
El anlisis espectroscpico de 13C de la muestra 4 se puede apreciar en la (Figura C.2)
en donde hay una seal intensa en 79 p.p.m. atribuida al carbono C-3 que est unido
a un grupo OH. En la regin de olefinas fueron observados dos pares de seales bien
intensos los cuales son: 145,12 p.p.m. (C) y 121,66 p.p.m. (CH) atribuidos a la
vii
insaturacin de la amirina y 139,52 p.p.m. (C) y 124,35 p.p.m. (CH) atribuidos a

la insaturacin que caracterizan a la amirina.
Adicional a esto, la comparacin de los resultados obtenidos del espectro RMN
de
13
C con los reportados en la literatura (Chaves y colaboradores ,2005 y Magalhaes y
colaboradores, 2000) permiti identificar los triterpenos amirina y amirina.

El espectro RMN de
13
C del derivado obtenido de la reaccin de formilacin
(3-O-Formil- / -Amirina) (Figura C.4) report seales similares a lo indicado en la

literatura (Bandeira y colaboradores, 2007) y al espectro de la muestra 4. En la regin
de olefinas se observaron dos pares de seales bien intensos: 145,14 p.p.m. (C) y
121,65 p.p.m. (CH) que caracterizan a la amirina y 139,52 p.p.m. (C) y 124,35
p.p.m. (CH) que caracterizan a la amirina. De igual manera se observ una seal de
gran intensidad en 76,95 p.p.m. referente al carbono C-3 que est unido al grupo OH.
La comparacin de los resultados obtenidos del espectro RMN de
13
C con los
reportados en la literatura (Bandeira y colaboradores, 2007) evidencia la existencia de

los triterpenos amirina y amirina.
4.6 ESTUDIO DE SOLUBILIDAD DE LOS COMPONENTES EXTRADOS EN

DIVERSOS SOLVENTES
Siguiendo la metodologa descrita en el punto 3.3.2 del Captulo III, se realiza el estudio
de la solubilidad cuyos resultados se presentan en la tabla 4.3
TABLA 4.3
RESULTADOS EXPERIMENTALES DE LAS PRUEBAS DE SOLUBILIDAD
Solvente
Nivel de solubilidad
Agua
Insoluble
Metanol
Insoluble
Dietil ter
Muy soluble
Hexano
Parcialmente soluble
viii
El orden de polaridad de los solventes utilizados en el estudio de solubilidad de

la mezcla de amirinas es el siguiente:
Hexano < Dietil ter < Metanol < Agua

Ya que la amirina y amirina son compuestos pentacclicos que tienen una
cantidad considerable de enlaces simples de carbono y un grupo hidroxilo en el tercer
carbono de la molcula se consideran compuestos parcialmente polares.
La mezcla de amirinas present mayor solubilidad en el dietil-ter, lo cual era de
esperarse ya que los teres siempre se han considerado buenos solventes orgnicos,
pues tienen la capacidad de disolver compuestos no polares y compuestos
parcialmente polares. De aqu se deriva el hecho del uso comn del dietil-ter en
especfico como uno de los mejores disolventes a escala industrial. Esto se debe a que
el dietil ter puede presentar dos tipos de interacciones. En primer lugar estn las
fuerzas de Van Der Waals que se encuentran presentes debido a los enlaces de
carbono de la molcula. Por otra parte el dietil ter puede formar puentes de hidrgeno
ya que posee un oxgeno con 2 electrones libres. La presencia de estos dos tipos de
interacciones hace que las molculas de amirinas se solvaten, pues estas molculas
son parcialmente polares, es decir presenta fuerzas de interaccin de Van Der Waals
debido a los enlaces de carbono y tambin pueden formar puentes de hidrgeno por el
grupo hidroxilo en el tercer carbono.
El hexano es un compuesto que presenta fuerzas de dispersin de London. Las
amirinas son molculas pentacclicas en la cual predominan los enlaces de carbono a
pesar del grupo hidroxilo que presentan. La fuerza de atraccin que une este tipo de
enlaces es dbil. La cantidad considerable de enlaces de carbono que tiene la molcula
hace que tenga tendencia a ser un compuesto no polar y las atracciones que tienen
estos enlaces se compensan fcilmente por las atracciones de Van Der Waals del
solvente. Es por esto que las amirinas son parcialmente solubles en hexano.
El metanol y el agua son compuestos polares que no disolvieron las muestras
slidas de amirinas, ya que la mayor parte de la estructura de estos triterpenos es
ix
considerablemente hidrofbica, pues predominan las fuerzas intermoleculares de los

enlaces de carbono.
4.7
VERIFICACIN
DE
LAS
PROPIEDADES
FISICO
QUIMICAS
DE
LOS
COMPUESTOS EXTRADOS
Debido a la alta pureza encontrada en los slidos de las fracciones eluidas con la
mezcla hexano, acetato de etilo en proporcin 9:1, se realiza esta verificacin cuyos
resultados se presentan en la tabla 4.4
TABLA 4.4
CARACTERSTICAS FSICAS DEL COMPUESTO OBTENIDO POR
CROMATOGRAFA DE COLUMNA
Caracterstica
Observaciones
Color
Blanco
Olor
Fuerte, agradable
Forma
Sin forma definida
Punto de fusin (C)
171
Las caractersticas fsicas que posee el producto extrado de la columna

cromatogrfica mostradas en la tabla 4.4 verifican la existencia de los compuestos
triterpnicos y amirina segn los trabajos de Viera y colaboradores (2005). En
este trabajo se indica que el punto de fusin de la mezcla de amirinas est en el rango
de (171C- 172C), lo cual coincide con el valor reportado por el fusimetro.
4.8 SELECCIN DEL SOLVENTE DE LAS AMIRINAS PARA LA FORMULACIN

DEL PRODUCTO FARMACUTICO
Para incorporar las amirinas a la crema formulada se requera de un solvente orgnico
donde stas sean solubles, pues no se podan agregar a la crema en estado slido.
Para ello se estudi la solubilidad de la mezcla de amirinas en dos tipos de aceites: el

aceite de oliva y el aceite de ajonjol.
Las amirinas presentaron mayor solubilidad en el aceite de ajonjol. El uso de
este aceite en productos de aplicacin tpica ya ha sido estudiado previamente.
(Montaz, 2005). Posee propiedades beneficiosas para la piel pues funciona como
retardador del envejecimiento, mantiene la piel suave y sensible y es una excelente
fuente de vitamina E. Tambin presenta una caracterstica importante: es muy estable
a la exposicin de rayos U.V. Esta caracterstica es de gran inters ya que implica que
los componentes activos de la crema no podrn ser descompuestos si se exponen a
este tipo de radiaciones porque el aceite de ajonjol fijado en la piel absorbe los rayos
UV y no permite la degradacin de y amirina.
El aceite de oliva no fue seleccionado ya que no result ser un buen solvente de
la mezcla de amirinas.
4.9 ELABORACIN DEL PRODUCTO FARMACUTICO

La elaboracin de un producto farmacutico se rige por el cumplimiento de reglas o
leyes para su elaboracin y exposicin al mercado. Una de las principales normas es el
Reglamento de las Buenas Prcticas de Manufactura (Comieco-XXIV, 2002) que se
encarga de asegurar la eficacia, seguridad y calidad de la misma. Se debe tener en
cuenta que en la elaboracin del producto se debe evitar en todo momento la
contaminacin del mismo ya sea por microbios o bacterias. Por esto, el Reglamento de
las Buenas Prcticas de Manufactura contempla las regulaciones referentes a
la
contaminacin microbiana del producto.

El artculo N 5, numeral 5 de la Ley de Medicamentos define como producto
natural lo siguiente:
Toda sustancia de origen animal, vegetal o mineral, que haya sido acondicionada
para el uso farmacoteraputico por simples procedimientos de orden fsico,
autorizados por el Ministerio de Salud y Desarrollo Social, requirindose para su
expendio autorizacin e inscripcin en el Registro de Productos Naturales, y que
cumplan con las pautas establecidas en las normativas legales que rigen al
respecto, y con los criterios bsicos de evaluacin, calidad, inocuidad y eficacia de
los mismos. (Gaceta Oficial de la Republica Bolivariana de Venezuela, 2000)
xi
Ya definido el tipo de producto elaborado se deben tomar en cuenta todos los

reglamentos legales que en un producto farmacutico de dicha categora se deben
cumplir para ser expuesto en el mercado como proteccin de la salud del consumidor.
Las condiciones tcnicas de identificacin que un envase de medicamento debe
contener al ser expuesto al consumidor se encuentra en la Farmacopea de los Estados
Unidos de Venezuela, 1942. Esta tambin contribuye a los reglamentos de un producto
farmacutico.
El metil y propil parabeno, funcionan adecuadamente como antimicrobiano y por
eso se emplearon en la formulacin. La crema unibase representa el vehculo que le
permite al usuario entrar en contacto con el agente activo en la formulacin, en tal
sentido se us una crema humectante elaborada por la Facultad de Farmacia de la
Universidad Central de Venezuela. El Tween 80 se utiliz como emulsificante para
mejorar la estabilidad y la viabilidad de la frmula del producto, ya que este tiene un
efecto suave sobre la piel. La esencia de menta se us como aromtico y a su vez
contribuye con las propiedades analgsicos-antiinflamatorio del producto.
El lmite de concentracin de solubilidad de la y amirina en el solvente
(aceite de ajonjol) fue de 0,053 g/mL.
La crema se elabor en 3 concentraciones de la mezcla y amirina 1, 2 y
2,5 % con el fin de ponerlas a prueba y seleccionar la concentracin ms eficaz para la
elaboracin del producto farmacutico final.
4.10 PROPIEDADES FSICAS DEL PRODUCTO ELABORADO

Al medir el pH de la crema Unibase se obtuvo un valor de 6, el pH del aceite de ajonjol
fue de 5 y el del metil y propil parabeno es 6 y 9, respectivamente. El pH del producto
final fue de 6, esto es debido a que la crema Unibase representa la mayor proporcin
en la mezcla del producto.
El valor de la viscosidad obtenido fue de 24.400 cp, lo cual era de esperarse pues
la mayora de las cremas y formulaciones tpicas que se encuentran en el mercado
presentan valores de viscosidad tan altas como la obtenida mediante el viscosmetro de
Brookfield.
xii
4.11
PRUEBAS
DE
ESTABILIDAD
DEL
PRODUCTO
FARMACUTICO
ELABORADO
Se realizaron pruebas de estabilidad en el tiempo, sometiendo una muestra de cada
una de las proporciones de cremas 1, 2 y 2,5% de forma continua durante 2 semanas
a condiciones extremas. Una muestra de ellas se mantuvo a temperatura ambiente, en
esta no se observ ningn cambio en la crema en el tiempo de ensayo. Otra condicin
ensayada fue el calor, para ello se coloc una muestra en una estufa a 45 C y al
transcurrir el tiempo no se observ ningn cambio. Se increment la temperatura hasta
60 C por 3 das y se observ una separacin de fase, en la parte superior la crema y
en la inferior el aceite, esto es debido a que el aceite de ajonjol es muy sensible a
temperaturas altas y hace que la emulsin se separe. El ltimo ensayo fue el descenso
de temperatura, para esto se someti la muestra de cremas a una temperatura de 5 C
en un congelador y no se observ ninguna alteracin de sus propiedades
organolpticas. Se puede decir que las cremas son muy estables a las condiciones que
fueron expuestas siempre que la temperatura no sea mayor a 60 C.
En los ensayos elaborados por la Unidad de Microbiologa Ambiental (UMA), no
se encontr vida bacteriana en el producto elaborado debido a que el diseo de la
crema no permite el desarrollo de bacterias ni seres vivos. (Ver apndice D figura D.1 y
D.2 de los apndices). Esto se debe a que dos de los ingredientes del producto tienen
la capacidad de actuar como bactericidas: el metilparabeno y propilparabeno que
fueron compuestos agregados con ese fin. Adems este tipo de prueba evidencia las
condiciones de sanidad y limpieza con que fue elaborado el producto.
4.12 VERIFICACIN DE LA EFECTIVIDAD DEL PRODUCTO FARMACUTICO

ELABORADO
Para este punto como se dijo en la metodologa, se escogi un grupo de personas para
ensayar en vivo la efectividad de la crema en sus tres concentraciones y un placebo
(sin amirinas). Los resultados se presentan en la tabla 4.5 en donde se puede observar
que la crema no produjo efectos adversos a quienes se les aplic, lo cual se le puede
atribuir a que la mayora de los ingredientes utilizados para su formulacin no son
xiii
txicos, por el contrario tienen propiedades favorables para la piel. Los ingredientes
que podran resultar nocivos o txicos y que fueron aadidos a la crema para actuar
como antibacteriales, limpiadores o estabilizantes se encuentran en proporciones
mnimas en la formulacin de la crema para evitar cualquier tipo de reaccin no
deseada.
xiv
TABLA 4.5
RESULTADOS OBTENIDOS DE REACCIONES ALRGICAS EN PERSONAS SIN LESIN
Brazo Derecho
Placebo
Hinchazn
Ardor
Picazn
Manchas
-------------------
Olor agradable
-------------------
Enrojecimiento
Manchas
Picazn
Ardor
Enrojecimiento
Manchas
Picazn
Ardor
Manchas
Enrojecimiento
Picazn
Observaciones
Ardor
Hinchazn
2,5%
Hinchazn
Hinchazn
1%
Enrojecimiento
N de Voluntarios
Brazo Izquierdo
Concentracin de Componente Activo
2%
-------------------
Fro al tacto
-------------------
-------------------
-------------------
-------------------
N: No present reaccin
S: S present reaccin
15
4.13
EFECTO
ANTIINFLAMATORIO
ANALGSICO
DEL
PRODUCTO
FARMACUTICO
Para comprobar el efecto antiinflamatorio y analgsico de las cremas se consult con
un Farmacutico de la Facultad de Medicina para averiguar cual era el procedimiento
correcto para la prueba de efectividad de productos farmacuticos y recomend que se
escogieran algunas personas que presentaran algn tipo de inflamacin y dolor en
alguna parte del cuerpo, se busc que fuese algo similar en todas las personas, a ests
se les aplicaron las diferentes concentraciones de cremas realizadas 1, 2 y 2,5%. La
apariencia inicial de las lesiones se muestra en el punto n 4 de los anexos. Tambin se
muestran imgenes de las lesiones 3 das despus de haber empezado el tratamiento
con la crema.
Al aplicar la crema a las personas lesionadas en la zona afectada se observ un
mejoramiento notable. De esto se puede concluir que las amirinas controlan los efectos
del proceso inflamatorio reduciendo paulatinamente el tamao de la inflamacin y
disminuyendo los sntomas que trae consigo, como por ejemplo el enrojecimiento y el
dolor.
El efecto analgsico es la reduccin del dolor que es consecuencia de la
disminucin de la inflamacin. Este efecto es compartido con otro de los componentes
de la crema formulada: la esencia de menta, la cual a nivel tpico resulta refrescante ya
que la menta toma calor de la piel para evaporarse produciendo una sensacin de fro
en la zona donde es aplicada.
4.14 ELECCIN DE LA PROPORCIN MS EFECTIVA EN EL PRODUCTO

FARMACUTICO.
Se observ que la crema de 1% desinflamaba muy lentamente en los 3 das del tiempo
en estudio. Al aplicar las de 2 y 2,5 % se observ que la inflamacin disminua al
transcurrir el tiempo muy rpidamente, en comparacin a la de 1% y muy similar entre
ellas dos. El efecto de estos triterpenos (analgsico-antiinflamatorio) fue mayor en la de
2 y 2,5 % obviamente, ya que estn en mayor proporcin que la de 1%.
Captulo VI. Diseo de Proceso
Se tomaron fotos a las personas que presentaron inflamacin y se les hizo un

seguimiento hasta la recuperacin al estado normal de la zona del cuerpo inflamado
(ver anexos Figura 4.1 al 4.5).
Debido a la similitud de resultados en las concentraciones 2 y 2,5%, se escogi
entre estas la de 2%, basado en que a esta concentracin la crema mantiene unas
propiedades mas adecuadas a lo deseado.
CAPTULO V
ASPECTOS DEL MERCADO
En este captulo se evala la situacin actual del mercado de frmacos

antiinflamatorios, con el objeto de establecer y justificar la instalacin de una planta
procesadora de este tipo, dentro del panorama de produccin nacional.
5.1 DEMANDAS DEL MERCADO

Segn Cifar (Cmara de Industria Farmacutica) el mercado de medicamentos en
Venezuela se ha caracterizado por un importante crecimiento de aproximadamente 15%
en unidades, durante los ltimos dos aos. Esto pone de manifiesto que un mayor
nmero de personas accedi a la compra de medicinas. Representantes de la Cmara
Venezolana de Medicamentos (Caveme) expresan que la razn del incremento en el
sector es la liquidez monetaria en el pas, unido al hecho de que las personas estn
mejor educadas con respecto al alcance, ventajas y desventajas de los medicamentos
que consumen. Venezuela tiene los mejores indicadores de crecimiento en Amrica
Latina y el ciudadano comn tiene ms acceso al dinero y la educacin en materia de
medicamentos, lo que aumenta el consumo. (Sanaseverino, 2007)
La mayora de los medicamentos vienen de pases con los cuales el Gobierno ha
suscrito convenios de cooperacin: India, Argentina, China, Cuba y Uruguay y para el
cierre del ao 2006 los laboratorios extranjeros facturaron unos 2500 millones de
dlares. Estas importaciones llegan a puertos venezolanos a la red de salud, muchas
ii
veces sustituyendo productos equivalentes venezolanos que cuentan con todos los
avales de calidad y eficacia. Actualmente, del total de las compras del estado en
medicamentos, la produccin nacional se lleva solo un 20 por ciento (Loaiza, 2007).
5.2 LA COMPETENCIA
Se estima que en Venezuela operan ms de 200 laboratorios y unas 30 drogueras. Se
calcula que en total hay unas 5.500 farmacias, de las cuales aproximadamente 75 por
ciento son independientes y el resto pertenece a cadenas que han ido proliferando y
ocupando espacios en el mercado nacional. (V.R. ,2007)
A pesar de que existe una gran variedad de medicamentos y marcas, en
Venezuela las 8 primeras corporaciones de la industria acaparan ms de la mitad del
mercado en valores, estas son: Bayer, Genven, Calox, Vargas, Roche, Pfizer, Elter y
Bristol Myer. (P & M, 2007).
5.3 COMERCIALIZACIN DEL PRODUCTO EN EL MERCADO LOCAL

Antes de la comercializacin se debe verificar que el producto cumpla con los
parmetros que exija la Ley y no ponga en riesgo la salud de las personas que lo
adquieran. Para ello el producto debe ser aprobado por la FDA (Food and Drug
Administration) de Estados Unidos.
De comercializarse el producto el nombre sera AMIRINODEX, debido a que
guarda relacin con los componentes activos que contiene, adems de ser un nombre
llamativo y fcil de recordar.
A diferencia de otros medicamentos populares, AMIRINODEX est elaborado a
base de componentes naturales, lo cual le aporta mayor valor comercial y resulta ms
atractivo al pblico consumidor. De poner en marcha la planta propuesta se creara la
marca del lanzamiento del producto denominada YEOS, nombre con el cual se dara a
conocer la empresa que elaborara el frmaco.
El diseo del etiquetado del producto es el siguiente:
iii
Figura 5.1 Etiquetado de presentacin del producto al mercado

(Diseo Frontal)
Figura 5.2 Etiquetado de presentacin del producto al mercado

(Diseo al dorso)
La promocin del producto se podr realizar a travs de visitas mdicas y

realizacin de campaas publicitarias a travs de la contratacin de una agencia
publicitaria para hacerle llegar al pblico consumidor las propiedades que posee el
medicamento.
5.4 ESTUDIO ESTADSTICO DE VENTAS DE FRMACOS EN VENEZUELA

Para determinar la capacidad de planta que tendra la empresa que elabora
AMIRINODEX, fue necesario el conocimiento de cifras y valores referentes a la
demanda de productos farmacuticos en Venezuela. En un reporte especial de la
revista Business, Cifar reporta los siguientes datos estadsticos de venta de
medicamentos:
TABLA 5.1
DATOS ESTADSTICOS DE VENTAS DE MEDICAMENTOS
iv
REPORTADOS POR CIFAR

Ao
Millones de
Ventas en
Unidades
unidades
millones de
consumidas per
vendidas
dlares
cpita
2002
316
1500
13
2003
323
1500
13
2004
365
1900
14
2005
400
2200
16
Fuente: Business, 2006

A partir de estos valores y teniendo en cuenta que despus del ao 2005 se
produjo un incremento de aproximadamente 15% en las unidades vendidas, se estiman
las ventas para los dos aos siguientes:
TABLA 5.2
DATOS ESTIMADOS DE VENTAS DE MEDICAMENTOS
PARA LOS AOS 2006 Y 2007
Ao
Millones de
Ventas en
Unidades
unidades
millones de
consumidas per
vendidas
dlares
cpita
2006
430
2750
17,2
2007
460
2530
18,4
Segn IMS (Internacional Marketing Services) para el ao 2005 las ventas de

frmacos analgsicos - antiinflamatorios eran de 110 millones de dlares anuales.
(V.R., 2007). Debido a que el mercado venezolano present un incremento del 15% en
las ventas de frmacos en general correspondientes al ao 2005, se deduce que para el
ao 2007 se maneja una cantidad
de 126.500.000 de dlares en este tipo de
medicamentos, esto constituye un 5% de la demanda de productos farmacuticos a

nivel nacional. Ya obtenido este porcentaje se calcula que para ese mismo ao existen
23.000.000 unidades vendidas de analgsicos y antiinflamatorios, lo cual es el 5% de
460.000.000 de unidades.
Analizando el crecimiento de la demanda de productos farmacuticos en

Venezuela y tomando en cuenta las estadsticas emitidas por Cifar, se estima que para
el ao 2017 las ventas de frmacos antiinflamatorios sern de 46.261.215 unidades.
Este valor se obtuvo considerando que la demanda de este tipo de frmaco se
incrementar en un 15% cada 2 aos a partir del 2007. Los valores pertenecientes a los
aos anteriores se estimaron tomando el 5% del nmero de unidades de frmacos
generales vendidos en el pas para ese momento. Estos valores se representan en la
tabla 5.3.
TABLA 5.3
DEMANDA NACIONAL DE MEDICAMENTOS
ANALGSICOS - ANTIINFLAMATORIOS
Ao
Unidades Vendidas
2002
15.800.000,0
2003
16.150.000,0
2004
18.250.000,0
2005
20.000.000,0
2006
21.500.000,0
2007
23.000.000,0
2008
24.725.000,0
2009
26.450.000,0
2010
28.433.750,0
2011
30.417.500,0
2012
32.698.812,5
2013
34.980.125,0
2014
37.603.634,4
2015
40.227.143,8
2016
43.244.179,5
2017
46.261.215,3
vi
5.5 ESTIMACIN DEL TAMAO DE PLANTA

Con el objeto de disminuir la importacin de frmacos y aumentar el volumen de la
produccin nacional se requiere estudiar la factibilidad de una planta que cubra el 1%
de la demanda de analgsicos - antiinflamatorios del pas. Este porcentaje se
seleccion teniendo en cuenta la notable cantidad de laboratorios y corporaciones
farmacuticas existentes y considerando la dificultad de obtencin de la materia prima
que provienen de los rboles de Tacamahaco que crecen en el Estado Bolvar, la cual
es obtenida por personas nativas de la zona que conocen la ubicacin y caractersticas
de estos rboles.
A continuacin se determina el tamao de planta teniendo en cuenta que cubrir
el 1% de la demanda, lo cual significa el 1% de 46.261.215 unidades, o sea 462.612
unidades al ao
Como se recomienda adicionar el 10% del tamao de planta pre-determinado,
norma preventiva para descartar produccin defectuosa por cualquier imprevisto (daos
de tuberas, daos por fugas, etc.), el tamao de planta es el siguiente:
Tamao de planta = 462.612 unidades + 0,1 x 462.612 unidades

Tamao de planta = 508.873 unidades al ao
Tomando en cuenta que la cantidad de das laborables del ao en Venezuela

son 300, segn lo descrito en el
artculo 212 de la Ley Orgnica del Trabajo, la
cantidad de unidades que se deben producir diariamente es la siguiente:

Unidades producidas diariamente = 508.873
Unidades producidas diariamente = 1.696
unidades 1 ao
*
ao
300 das
unidades
para el ao 2017
da
Ya obtenida la capacidad de planta para el ao 2017 y de mantenerse el ritmo

actual de consumo, es decir un incremento del 15% cada dos aos, se obtienen los
valores presentados en la tabla 5.4.
vii
TABLA 5.4
PRODUCCIN ESTIMADA DEL PRODUCTO EN
10 AOS A PARTIR DEL 2007
Ao
Produccin (unidades/ao)
2007
225.790
2008
245.712
2009
265.635
2010
289.073
2011
312.512
2012
340.086
2013
367.661
2014
400.101
2015
432.542
2016
470.708
2017
508.873
CAPTULO VI
DISEO DE PROCESO
En el presente captulo se establecern las pautas de funcionamiento de la planta y se
determinarn las caractersticas de los equipos que se requieren para la puesta en
marcha de la misma. Adems se muestra de manera esquemtica el diseo del proceso
viii
y la distribucin ms adecuada de las reas de la planta procesadora del producto

medicinal.
6.1 DESCRIPCIN DEL PROCESO
6.1.1 Cantidades a utilizar y escalamiento del proceso

Segn el tamao de planta determinado en el Captulo 5, se debe idear un proceso con
la capacidad de producir 1.696 unidades diarias. Si las unidades a elaborar son de 30 g
cada una, se requiere que en la planta se produzcan 50.887 g de crema diaria que es
equivalente a 1.696 unidades. Por lo cual la cantidad diaria a utilizar de los ingredientes
del producto es la siguiente:
TABLA 6.1
CANTIDAD ESPECFICA DE COMPONENTES PARA
FORMULAR 50.887 GRAMOS DE CREMA
Ingredientes
Cantidad (g)
Crema Unibase
28742,5042
Tween 80
338,9074
Metil Parabeno
57,5023
Propil Parabeno
17,8105
Esencia de Menta
2308,7432
Mezcla de componentes activos
1017,7400
Aceite de ajonjol
18403,7924
TOTAL
50887,0000
En el proceso de obtencin de componente activo (cromatografa por columna), el
rendimiento obtenido de amirinas a partir de la resina es de 60,11%. Por lo tanto para
obtener 1017,74 g de mezcla de amirinas se requiere procesar 1.693 g de resina diario.
Con el objeto de lograr este fin, se plantea la siguiente forma sistemtica mediante la
cual se llevar a cabo el proceso de elaboracin de la crema.
Para trasladar el proceso de escala de investigacin (laboratorio) a escala
industrial completa (proceso) fue necesario indagar acerca de la existencia de equipos
ix
que tengan el mismo principio de funcionamiento a los utilizados en el laboratorio y que

puedan procesar cantidades en mayor
proporcin. La columna para realizar la
separacin fue un instrumento fundamental en el proceso de extraccin a escala de

laboratorio. Es por esta razn que se propone usar en el proceso a escala industrial la
columna Resolute creada por la Corporacin Pall (Pall Corporation, 2008). La columna
Resolute tiene un dimetro de 280 mm y una altura de 300 mm, caractersticas que le
confieren capacidad para contener la silica gel y la resina requerida para extraer los
gramos de amirinas necesarios para elaborar 50.887 g de crema diaria. Los dems
equipos a utilizar en el proceso estn listados en la tabla E.1. Las cantidades a manejar
a escala industrial fueron obtenidas convirtiendo la cantidad utilizada a nivel de
laboratorio en aquellas necesarias para obtener 50.887 g de crema diaria.
6.1.2 Sistema de seguridad empleado en el proceso

En el proceso de extraccin de las amirinas se requieren los solventes: diclorometano,
hexano y acetato de etilo. Estas sustancias son muy voltiles y nocivas para la salud,
razn por la cual el diseo de proceso se realiza teniendo en cuenta que se debe
reducir al mximo la exposicin del ser humano a este tipo de compuestos. De
conversaciones sostenidas con personal de Empresas Elmor se recomend que los
equipos a utilizar en el proceso deban estar totalmente sellados y a prueba de
explosin al igual que las tuberas o conexiones que los vinculan. Los reactivos
mencionados se deben mantener en tanques de material adecuado en lugares frescos y
secos. Los tanques contenedores estarn provistos de vlvulas que permitan el paso
del compuesto hacia el equipo correspondiente por medio de tuberas completamente
selladas y de material apropiado. De igual manera el personal que labore en el
laboratorio debe estar provisto de su equipo de seguridad (guantes, mascarillas
especiales, vestimenta adecuada). Otras de las medidas de seguridad a implantar ser
la instalacin de duchas, lava ojos en el laboratorios y la dotacin de extintores y
alarmas contra incendio.
6.1.3 Especificaciones del proceso de extraccin
Inicialmente se requiere de un contenedor de resina con capacidad suficiente para

colocar aproximadamente 1.693 g de la misma y una trituradora que procese la misma
cantidad diariamente. Tambin se requiere de un equipo agitador de 6 L de capacidad
y un equipo mezclador de 10 L de capacidad. El agitador se utilizar para disolver la
resina en diclorometano y el mezclador servir para unir la resina disuelta con la slica
gel.
Para realizar la extraccin se deben tomar 1.693 g de resina y se disuelven en
4.064 mL de diclorometano utilizando el agitador. Luego se pasa la resina disuelta al
mezclador donde se une con 3.819 g de silica gel. La mezcla resultante se coloca en un
tanque enchaquetado a temperatura controlada (45 C) de aproximadamente 10 L de
capacidad para evaporar el diclorometano contenido que ser conducido a un sistema
de enfriamiento para que condense y pueda recuperarse para ser usado nuevamente.
Los 5.512 g de mezcla seca de gel de slica con resina se colocan en la columna, la
cual contiene 1.727 g de gel de slica pura.
Ya teniendo la columna preparada se podr dar inicio al proceso de elucin y
obtencin de y amirina. Para ello se dispone de un tanque dotado de una vlvula,
contenido de la mezcla eluyente de hexano-acetato de etilo (9:1), especficamente
45.711 mL de hexano y 5.079 mL de acetato de etilo. El tanque se ubicar por encima
de la columna y se une a ella mediante un conducto que va desde la salida del tanque
hasta la entrada de la columna. Habr un operador que controlar el flujo de mezcla
eluyente a la columna mediante la regulacin de la vlvula.
A la salida de la columna existe otra conexin totalmente sellada que conducir lo
que sale de la columna a un tanque enchaquetado de 60 L de capacidad el cual
contendr el producto extrado de la columna conjuntamente con la mezcla eluyente. El
tanque se mantendr a una temperatura controlada (80 C) con la finalidad de evaporar
el hexano y el acetato de etilo que luego pasarn por un sistema de enfriamiento para
condensar y finalmente se almacenan en un tanque contenedor para luego ser usados
nuevamente. En el tanque enchaquetado se recoger la mezcla de amirinas obtenida la
cual ser una cantidad aproximada de 1.018 g. Esta mezcla se conserva para ser usada
en la elaboracin del producto.
xi
6.1.4 Especificaciones del proceso de elaboracin del producto

Para elaborar el producto, la mezcla de amirinas se pulveriza en su totalidad en un
molino con capacidad de pulverizacin adecuada. En un agitador de 20 L de capacidad
se colocan 1017,7 g de mezcla de amirinas ya pulverizadas y 19203,6 ml (18403,8 g)
de aceite de ajonjol provenientes de un tanque de 20 L. Se agita hasta obtener una
mezcla homognea y luego se coloca en un mezclador de 55 L en donde se adiciona el
resto de los ingredientes mostrados en la tabla 6.1. Todo esto se mezcla por una hora.
La mezcla resultante se colocar en un tanque almacenador de 55 L, a partir de este
tanque se llevar a cabo el proceso de envasado del producto dosificados en envases
de 30 g.
Los costos de operacin de la planta disminuyen al regenerar la slica gel y usarla
nuevamente en el proceso cromatogrfico. Por esto uno de los procesos que se
pretende establecer en la planta es la regeneracin de la slica gel.
Este proceso se inicia realizando un lavado de slica gel con diclorometano
utilizando para ello un agitador. Esto se pasa a un filtro donde se separa la silica gel del
diclorometano con la resina disuelta. El diclorometano (con restos de resina disuelta) se
pasa a un tanque enchaquetado donde se somete a calentamiento con la finalidad de
separar los restos de resina del diclorometano por evaporacin. El diclorometano
gaseoso se hace condensar utilizando agua de enfriamiento a 25C para ser
almacenado y utilizarse nuevamente. Cada 3 das se realizar un proceso de
regeneracin de slica gel utilizando 12 L de diclorometano con la cual se regenerarn
11.092 g de silica gel, que es la cantidad que se utiliza en 2 das. Se debe acotar que la
silica gel se regenerar un mximo de 3 veces para garantizar un buen rendimiento en
el proceso de extraccin.
xii
Agua de
Enfriamiento
25C
Diclorometano
Lquido
Reutilizacin
Enfriamiento
Agua de
Enfriamiento
Gel de slica
Diclorometano
Resina
Trituracin
Resina
Triturada
Disolucin
Diclorometano
gaseoso a 40C
Resina
Diluida en
Diclorometano
Agitacin
Mezcla de Gel de
slica, resina
y Diclorometano
Separacin por
calentamiento a
45C
Gel de slica
con resina
Aceite de
ajonjol
Mezcla de
Amirinas
pulverizadas
Agitacin
Mezcla de
Amirinas en
estado slido
Pulverizacin
Calentamiento a
80C
Mezcla de
Hex-Ac Etilo y
Amirinas
Aislamiento de
componentes
activos
Mezcla de
Amirinas diluidas
en aceite
Mezcla de Hexano y
Acetato deEtilo en
estado gaseoso
Crema Unibase
Mezcla de Hexano y
Acetato deEtilo en
estado lquido
Parabenos
Tween 80
Esencia
Mezclado
Agua de
Enfriamiento
Preparado
Farmacutico
Reutilizacin
Agua de
Enfriamiento
25C
Preparado
Farmacutico
Almacenado
Enfriamiento
Envasado
Distribucin
Figura 6.1 Diagrama de bloques del proceso de elaboracin del producto medicinal
13
Slica gel con

restos de resina
A sistema de
recuperacin de
Slica Gel

Agua
proveniente de
regeneracin
de slica gel
Diclorometano Lquido
Diclorometano
Silica Gel
Tanque de Diclorometano
Mezcla de
slica gel,
resina y
diclorometano
Resina
Triturada
Resina
Resina
Disuelta
Trituradora
Torre de
enfriamiento
Intercambiador
de Calor
Agua de
Enfriamiento
a 25C
Diclorometano
Gaseoso
Tanque
Enchaquetado
45C
Mezclador
Agitador
Agua de
Enfriamiento
en reflujo
Bomba
Slica Gel con

restos de
resina
Tanque de
Hexano-Ac.
De Etilo
Mezcla de
Hex-Ac de
Etilo y
Amirinas
Amirinas
Pulverizadas
Mezclador
Trituradora
Preparado
Farmacutico
Hexano-Ac.
De Etilo
Columna
Cromatogrfica
rellena de slica
gel
Aceite de Ajonjol
Crema Unibase
Tween 80
Parabenos
Esencia
Slica gel con

resina
Agitador
Mezcla de
Amirinas
slida y
seca
Tanque
Enchaquetado
80C
Producto Final
Envasado
Almacenado
Figura 6.2 Diagrama de procesos de elaboracin del producto medicinal

14
A regeneracin
de slica gel
Mezcla
gaseosa
de
Hexano
Ac de
Etilo
Mezcla lquida
de HexanoAc
de Etilo
Agua de
Enfriamiento
a 25C
Diclorometano
Diclorometano
lquido con resina
diluida
Slica gel con

diclorometano
Slica gel con
restos de resina
Filtro
Calentamiento
a 45C
Agua de
enfriamiento a
25C
Slica gel
prelavada
Agitador
Diclorometano
Recuperado
Diclorometano
Gaseoso
Restos de
resina
Diclorometano
Diclorometano
lquido con resina
diluida
Slica gel con
diclorometano
Calentamiento
a 45C
Filtro
Agitador
Agua de
enfriamiento a
25C
Diclorometano
Gaseoso
Restos de
resina
Silica gel
regenerada
Figura 6.3 Diagrama de procesos de la regeneracin de la slica gel.
15
Diclorometano
Recuperado
6.2 DIMENSIONES Y DISTRIBUCIN DE LA PLANTA

Las dimensiones de la planta fueron calculadas como estimaciones de espacios que
optimicen el rea segn la funcin que deba cumplirse y al mismo tiempo que sean
confortables para los trabajadores. De estas estimaciones se obtuvo que la planta
ocupara un rea de 342 m2. Las dimensiones y distribucin de la planta se muestran en
las Figuras 6.4 y 6.5
16
Figura 6.4 Dimensiones de la planta de produccin de Amirinodex
Captulo VII. Factibilidad Tcnico Econmica
Figura 6.5 Distribucin de reas de planta una vez puesto en marcha el proceso de
produccin de Amirinodex
ii
CAPTULO VII
FACTIBILIDAD TCNICO ECONMICA
Para el estudio de la Factibilidad Tcnico Econmica de la planta procesadora del

producto analgsico antiinflamatorio, se estudi el Valor Actual (VA) y la Tasa de
Inters de Retorno (TIR). Para el anlisis de las mismas se tomaron en cuenta los flujos
monetarios de entrada y salida de la planta.
Para el estudio del proyecto se traz el horizonte econmico que es el periodo de
tiempo durante el cual se llevar a cabo el balance econmico. Para este proyecto se
consider un periodo de 10 aos en divisiones anuales, tomando como ao cero el
2007. (Giugni y colaboradores, 2007)
7.1 ESTIMACIN DE FLUJOS MONETARIOS
7.1.1) La inversin (II): se define como el dinero necesario para la adquisicin y

adecuacin de las facilidades de produccin incluyendo los activos fijos y circulantes
para su operacin normal.
La inversin inicial del proyecto se dividi en prstamo y capital propio. Este
prstamo sera pedido a FONCREI (Fondo de Crdito Industrial, 2007) este es un
Instituto que aporta crditos a proyectos venezolanos.
La inversin inicial tiene dos componentes importantes que son: Capital fijo (CF) y el
Capital de Trabajo (CT)
El capital fijo comprende la inversin inicial por la compra del activo fijo tangible y
a la compensacin de los activos intangibles. (Giugni y colaboradores, 2007).
Capital fijo tangible e intangible: los valores de los renglones caractersticos de cada
uno se presenta en la tabla 7.1 y 7.2 respectivamente, donde la segunda columna
muestra el porcentaje de los costos que corresponde a algunos renglones (Gua de la
Ctedra de Diseo de Proceso, 2006) y en el apndice E tabla E.1 y E.2, muestra los
valores especficos de cada rengln.
iii

TABLA 7.1
CAPITAL FIJO TANGIBLE ($)
Porcentaje (%)
Rengln
Ao base 2007 ($)
Maquinarias y equipos
Equipos (Eq)
85.146
Equipos Elctricos (EqE)
10 de (Eq)
8.515
Instrumentacin y Control (IC)
13 de (Eq)
11.069
Total Maquinarias y Equipos
104.730
Espacio fsico
Terreno (T)
103.284
Acondicionamiento de terreno (AT)
10 de (Eq)
8.515
Edificaciones (Ed)
47 de (Eq)
40.019
Servicios Industriales (SI)
55 de (Eq)
46.830
Tuberas (Tb)
31 de (Eq)
26.395
Total Espacio fsico
225.043
Transporte
Camiones (Ca)
139.536
Total de Transporte
139.536
Total de Capital Fijo Tangible (CFT)
469.308
Fuente: Elaboracin propia y Cotizaciones proveedores.
TABLA 7.2
CAPITAL FIJO INTANGIBLE ($)
Rengln
Porcentaje (%)
Ao base 2007 ($)
Registro de la empresa (Rg)
1 de (CFT)
4.693
Estudios y Proyectos (EP)
35 de (Eq)
29.801
Supervisin y Entrenamiento (SE)
2 de (Eq)
1.703
Costos de arranque y pruebas (AP)
8 de (EP)
2.520
Total Capital Fijo Intangible (CFI)
38.717
Fuente: Elaboracin propia
iv

El capital de trabajo es la cantidad de dinero mnima en activos circulantes. Los fondos
de capital indispensables para que el proyecto inicie sus operaciones y lo siga haciendo
normalmente hasta tanto se produzcan los primeros ingresos. (Giugni y colaboradores,
2007). Estos valores se encuentran en la tabla 7.3 y los valores especficos en el
apndice E. Los renglones son los siguientes:
a. Inventario de materia prima (IMP): Es la reserva de dinero para asegurar

adquisicin de insumos para la produccin por 2 meses, por el clculo del tamao
de planta. Se rige por la siguiente ecuacin (Gua de la Ctedra de Diseo de
Procesos, 2007):
gramosconsumo Costoi
IMP 60dias
dia
gramo
i
(VI)
Donde:
i: Materia Prima
Para el clculo de la materia prima: resina, los gramos diarios de consumo para el
ao 2017 es de 1.693 g y su precio por gramo es de 0,015 $, entonces el costo ser:
IMPRe sin a 60 dias 1.693
g
$
0,015 1.524 $
dia
g
El total de los costos de inventario de las materias primas es de 120.976 $.

(Ver apndice E, tabla E.3)
b. Inventarios de productos terminados (IP): Es la reserva de dinero para asegurar

disponibilidad de producto terminado para atender ventas por un tiempo de
2 meses. Se necesita la capacidad de planta (ver captulo 5, tabla 5.4) y el precio
del producto en el mercado. Se calcula por la siguiente ecuacin (Gua de la
Ctedra de Diseo de Procesos, 2006):
IP 60 dias
Unidades producidas
IP 60dias 508.873
dia
Pr ecio
Unidad
(VII)
unidad
1ao
$
6
605.914$
ao
300dias
unidad

c. Inventario de repuestos y otros materiales (IR): equivale el 10% de los costos de
equipos (Gua de la Ctedra de Diseo de Procesos, 2006)
d. Efectivo en caja (EC): Para este clculo se toma un tiempo de 2 meses. Se calcula
de la misma manera que el inventario de productos terminados (Gua de la
Ctedra de Diseo de Procesos, 2006)
TABLA 7.3
CAPITAL DE TRABAJO ($)
Rengln
Porcentaje
Ao base 2007
(%)
($)
Inventario de materia prima (IMP)
120.976
Inventarios de productos terminados (IP)
605.914
Inventario de repuestos y otros materiales (IR)
10 de (Eq)
Efectivo en caja (EC)
8.515
605.914
Total Capital de Trabajo (CT)
1.341.318
En la Tabla 7.4, se presenta la inversin inicial asociada al proyecto.
TABLA 7.4
INVERSIN INICIAL ($)
Rengln
Ao base 2007 ($)
Capital Fijo Tangible (CFT)
469.308
Capital Fijo Intangible (CFI)
38.717
1.341.318
Total Inversin Inicial (II)
1.849.344
7.1.2) Los costos operacionales son todos los desembolsos que se requieren
para que el proyecto una vez puesto en marcha contine operando normalmente.
vi

(Giugni y colaboradores, 2007) ver costos en la tabla 7.5.
Los principales renglones
que integran los costos operacionales son los siguientes:

a. Sueldos y salarios: El personal y el precio requerido se muestra en el apndice E
tabla E.4. Para este clculo se valorar un 45% de su salario por motivo de sus
beneficios.
b. Materias Primas: Se calcula de la siguiente manera (Gua de la Ctedra de
Diseo de Procesos, 2006):
Costos _ MP
TM
( Alicuota Ao )
i
i MP
Costo _ MP _ Re sin a2008 0,07 7
Costoi
TM
(VIII)
TM
$
$
15.000
7.740
ao
TM
ao
Los valores de las variables se especifican en la tabla E.5 ver apndice E.

c. Servicios Industriales: Se calcula de la siguiente manera (Gua de la Ctedra de
Diseo de Procesos, 2006):
Costos _ SI
( Alicuota
i SI
Tonelada producido
Costo _ Electricidad2008 0,43 7
Ao
Toneladaprodicido
ao
Costoi
Tonelada
7.713
(IX)
$
$
24 .449
TM
ao
Los valores de las variables se especifican en la tabla E.6 ver apndice E.

d. Materiales y mantenimiento: Este corresponde al (1% de material + 1% Mano de
obra) del capital fijo.
e. Seguros: Este corresponde al 1% del capital fijo.
f. Seguridad de proteccin, Servicios mdicos: Este corresponde al 50% de los
costos de materiales y mantenimiento.
g. Publicidad y mercadeo: Se estima en 930 $ al mes.
h. LOCTI: como los ingresos de la empresa son superiores a las 100.000 UT, la
empresa deber invertir en el respectivo ejercicio fiscal una cantidad cuyo lmite
inferior estar comprendido entre el medio por ciento (0,5%) y el veinte por ciento
(20%) de los ingresos, segn el Ministerio de Ciencia y Tecnologa (2001). Para
el caso de este proyecto se considerar 0,5 %, pues los ingresos no son tan
elevados.
vii

TABLA 7.5
COSTOS OPERACIONALES DEL PROYECTO
Ao
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
89.018
89.018
89.018
89.018
89.018
89.018
89.018
89.018
89.018
89.018
430.789 465.718
506.810
547.904
596.248
644.593
701.468
758.344
825.258
892.170
27.905
30.168
32.830
35.492
38.623
41.755
45.439
49.123
53.458
57.792
Mant. ($)
10.161
10.161
10.161
10.161
10.161
10.161
10.161
10.161
10.161
10.161
Seguros ($)
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
5.080
Mercadeo ($)
11.160
11.160
11.160
11.160
11.160
11.160
11.160
11.160
11.160
11.160
LOCTI ($)
7.314
7.907
8.605
9.303
10.123
10.944
11.910
12.876
14.012
15.148
668.745
713.198
765.494
817.792
879.316
940.843
Sueldos y
Salarios ($)
Materia Prima
($)
Servicios
Industriales ($)
Materiales y
Seguridad de
proteccin ($)
Publicidad y
Total de Costos
Operacionales 586.508 624.293
($)
76
1.013.227 1.085.609
Captulo VII. Factibilidad Tcnico-Econmica
7.1.3) En todo proyecto existen flujos monetarios de entradas, estos son

llamados ingresos brutos basados en el precio del producto, venta y servicio.
Se establece una poltica de precios gil al mayor, para colocar el producto,
hacindolo un poco ms atractivo que el ofrecido por la competencia.
El precio final que tendr el producto en el mercado local se regir mediante la
siguiente ecuacin:
PRECIO= Preciocompetencia - Incentivo (X)
El precio de la competencia estar en el rango de precios de productos
farmacuticos con accin analgsica - antiinflamatoria y el incentivo ser de un 5%, el
cual es el incentivo que se les otorga a los clientes por motivos de introduccin al
mercado.
Los precios de productos analgsicos-antiinflamatorios competidores en el
mercado se muestran en la tabla 7.6:
TABLA 7.6
PRECIOS AL MAYOR DE PRODUCTOS ANALGSICOS ANTIINFLAMATORIOS
PRESENTE EN EL MERCADO VENEZOLANO
PRESENTACIN 30 g
Producto
Precio Bs.F
Artren
25,4
Reugel
13,7
Traumaplant
20,7
Viaviox
18,1
Vortaren
21,2
Bristaflama
38,5
Profenid
21,3
Fuente: Farmacia Bella Vista (Maracay Edo. Aragua, 2008)
77
Como puede observarse en la tabla 7.6, el rango de precios del producto es lo

bastante amplio y stos permiten determinar cual sera el precio ideal de venta que
logra que el proyecto sea factible.
Para fijar el precio del producto farmacutico elaborado se tom en cuenta lo
siguiente:
Se coloca como precio de venta al pblico ofrecido por la competencia, en la

presentacin de 30 g, un valor cercano al ms econmico, el cual es 13,7 Bs.F
en este caso se escogi un precio aproximado de 13,5 Bs.F.
Ahora, por introduccin del producto al mercado se ofrece el descuento del 5 %
acordado como estrategia de comercializacin de la empresa. Por lo tanto, utilizando la

ecuacin VI (ver pgina 76) resulta:
Pr ecio producto 13,5 Bs.F 0,05 13,5 Bs.F
Pr ecio producto 12 ,825 Bs.F 12 ,8 Bs.F 5,953 $ 6 $
Este resultado es el precio que se vendera al mayor, a las diferentes farmacias

del pas durante el horizonte econmico.
Para el clculo de las ventas se supuso que todas las unidades fabricadas para
el ao 2008 (245.712 unidades/ao, ver capitulo 5, tabla 5.4), luego de haber lanzado
al mercado el lote producido, se lograran vender el 100% de las mismas. Entonces se
procede al clculo de las ventas para el 2008 con la siguiente ecuacin:
IngresosVENTA X
unidad producto preciounidad ij (XI)

i j
Donde:
X: divisin Horizonte Econmico
i: mercado (Local)
j: cliente
Para el ao 2008, se obtuvo:
Ventas2008 245.712
unidad
$
$
6
1.462.844
ao
unidad
ao
Se realiz el mismo procedimiento al resto de los aos del horizonte econmico

(Ver Tabla 7.7).
78
TABLA 7.7
INGRESOS BRUTOS EN VENTAS DURANTE EL
HORIZONTE ECONMICO
Ao
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
Total de ventas anuales ($)

1.462.844
1.581.455
1.720.993
1.860.537
2.024.698
2.188.865
2.381.997
2.575.134
2.802.355
3.029.569
7.2 FINANCIAMIENTO Y FLUJOS MONETARIOS DE LA DEUDA

Para optar al crdito de FONCREI se exige un porcentaje de inters, el cual vara del
8 al 12% anual. Como los ingresos son moderados el porcentaje de inters sera del
10%. Adems se exige el 10% del flujo neto anual del proyecto para aportes a la
comunidad, esto implica que una vez obtenido el balance de flujo se disminuir este
porcentaje. El prstamo (P) abarcar el 40% de la inversin inicial (II) (1.849.344 $)
resultando de 739.737 $ y el 60% seria por capital propio resultando de 1.109.606 $.
Como no se cuenta con el dinero suficiente para cubrir este porcentaje de la inversin
inicial se acudir a personas (accionistas) que puedan invertir con un porcentaje de
inters al 8% (Consulta Ingeniero Industrial).
Factor de Recuperacin de Capital (R/Pi,n): Permite hallar el valor de la serie uniforme

de cantidades de dinero (R) que ocurre durante n periodos, que es equivalente a una
cantidad de dinero presente (P) a una tasa de inters i. El valor de R se puede obtener
a partir de la siguiente ecuacin (Giugni y colaboradores, 2007), Para este proyecto
i=10% y n=10. Este factor se encuentra en el apndice E tabla E.9.
R P x R/Pi, n
79
(XII)
R 739.737$ (0,16275) 120.392
$
ao
En la tabla 7.8, se muestran las cuotas y los intereses a cancelar por ao. Los
precios son calculados tomando como base el ao 2007.
TABLA 7.8
TOTAL DE CUOTAS E INTERESES A CANCELAR DURANTE EL
HORIZONTE ECONMICO
Ao
Cuota ($)
Intereses ($)
2008
120.392
73.974
2009
120.392
69.332
2010
120.392
64.226
2011
120.392
58.609
2012
120.392
52.431
2013
120.392
45.635
2014
120.392
38.159
2015
120.392
29.936
2016
120.392
20.890
2017
120.392
10.940
En el apndice E tabla E.7, se muestra la tabla de Amortizacin del prstamo.
7.3 IMPUESTO SOBRE LA RENTA

Es la remuneracin que se debe pagar al estado como impuesto. (Giugni y
colaboradores, 2007).
El impuesto sobre la renta se determina utilizando las siguientes ecuaciones:
ING (IB- Cop - D AI - it

ISR T(ING)
Donde:
ING = Enriquecimiento neto ($)
IB = Ingreso bruto ($)
Cop =Costos operacionales ($)
80
(XIV)
(XIII)
D+AI = Depreciacin + amortizacin de intangibles ($)

it = Intereses del prstamo ($)
ISR = Flujo monetario del impuesto sobre la renta. ($)
T = Tarifa de impuesto. (Ver apndice tabla E.8)
Y el clculo de la depreciacin y amortizacin de activos fijos, se muestra a

continuacin. Debido a los clculos se escogi un modelo de depreciacin lineal.
CF
n
(XV)
Dnde:
CF: Costo fijo ($)
n: Vida til del activo
La informacin de estos renglones y la depreciacin - amortizacin para cada

uno de los activos se presenta en la tabla 7.9.
Por lo tanto para el ao 2008 se tiene que:

IB = 1.462.844 $ (ver Tabla 7.7)
Cop= 586.508 $ (ver Tabla 7.5)
D+AI = 30.470 $. (Ver Tabla 7.9)
it = 73.974 $. (Ver Tabla 7.8)
Entonces, el enriquecimiento neto para el ao 2008 sera:
ING2008 = (1.462.844 586.508 30.470 73.974) $
ING2008 = 771.893 $ = 1.659.569,047 Bs.F
El impuesto sobre la renta para el mismo ao de acuerdo a la tarifa (ver apndice
E tabla E.8), seria:
81
1 UT
Bs.F
ISR2008 1.659.569,047 Bs.F x
x34% - 500 UT x46
46 Bs.F
UT
ISR2008 = 541.253,476 Bs.F = 251.746 $

Los resultados del impuesto sobre la renta obtenidos para el resto del perodo de
estudio se presentan en la Tabla 7.10, sobre la base del ao 2007.
TABLA 7.9
DEPRECIACIN Y AMORTIZACIN DE ACTIVOS FIJOS
Activo Fijo
Capital Fijo ($)
Vida til
Depreciacin y
Amortizacin ($)
Activos Tangibles
Equipos
Equipos Elctricos
Instrumentacin y Control
Acondicionamiento de Terreno
Edificaciones
Servicios Industriales
Tuberas
Camiones
85.146
8.515
11.069
8.515
40.019
46.830
26.395
139.536
20
20
20
20
20
20
10
10
4.257
426
553
426
2.001
2.342
2.640
13.954
Activos Intangibles
Registro de la empresa
Estudio y proyectos
Supervisin y Entrenamiento
Arranque
4.693
29.801
1.703
2.520
Total (D+AI)
82
10
10
10
10
469
2.980
170
252
30.470
TABLA 7.10
IMPUESTO SOBRE LA RENTA. AO BASE 2007
IB
Cop
(D+AI)
it
ING
ING
($)
($)
($)
($)
($)
(Bs.F)
1.462.844
586.508
30.470
73.974
771.893
1.659.569,047
11.766
251.746
1.581.455
624.293
30.470
69.332
857.361
1.843.325,204
13.125
280.805
1.720.993
668.745
30.470
64.226
957.553
2.058.738,560
14.717
314.870
1.860.537
713.198
30.470
58.609
1.058.260
2.275.258,436
16.317
349.111
2.024.698
765.494
30.470
52.431
1.176.304
2.529.052,973
18.193
389.246
2.188.865
817.792
30.470
45.635
1.294.970
2.784.184,567
20.079
429.592
2.381.997
879.316
30.470
38.159
1.434.052
3.083.211,758
22.289
476.880
2.575.134
940.843
30.470
29.936
1.573.886
3.383.854,958
24.511
524.424
2.802.355
1.013.227
30.470
20.890
1.737.768
3.736.201,854
27.115
580.144
3.029.569
1.085.609
Fuente: Elaboracin propia.
30.470
10.940
1.902.551
4.090.484,845
29.734
636.170
Ao
ISR (UT)
ISR
($)
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
83
7.4 VALOR RESIDUAL

Lo constituye el valor del terreno ms la remuneracin neta obtenida por las ventas de
los activos fijos tangibles. Ocurre al final de la vida del proyecto.
Como la vida til de los equipos es de 20 aos el valor residual seria:
VR_Equipos
t 10
CF - 10 D
Donde:
D: depreciacin ($)
VR_Equipos
t 10
85 .146 $ - 10 (4.257 $) 42 .573 $
En la Tabla 7.11, se presentan los valores residuales de los activos fijos y el valor
residual del proyecto.
TABLA 7.11
VALOR RESIDUAL. AO BASE 2007
Activo Fijo
VR t=10 ($)
Equipos
42.573
Equipos Elctricos
4.257
Instrumentacin y Control
5.534
Terreno
103.284
Acondicionamiento de Terreno
4.257
Edificaciones
20.009
Servicios Industriales
23.415
Tuberas
Camiones
VR Proyecto
203.331
7.5 FLUJOS MONETARIOS NETOS

Los flujos monetarios netos, se obtienen de la siguiente expresin:
FMNt = CFt CTt + IBt Copt ISRt + VRt + Pt - Rt (XVI)
Los resultados obtenidos se muestran en la tabla 7.12.
84
TABLA 7.12
FLUJOS MONETARIOS NETOS DURANTE EL HORIZONTE ECONMICO
Ao 0 =
Ao
2007
2008
2009
2010
2011
2012
Capital fijo
(CF) ($)
-508.026
-2.326

($)
-1.341.318
1.462.844
1.581.455
1.720.993
1.860.537
2.024.698
-586.508
-624.293
-668.745
-713.198
-765.494
-251.746
-280.805
-314.870
-349.111
-389.246
-120.392
-120.392
-120.392
-120.392
-120.392
-1.109.606
504.198
555.965
616.986
677.836
749.566
-1.109.606
453.778
500.368
555.287
610.052
674.610
Ingresos Brutos (IB) ($)

Costos Operacionales
(Cop) ($)
Impuestos sobre la
renta (ISR) ($)
Valor residual (VR) ($)
Prstamo
739.737
(P) ($)
Cuota
(R) ($)
FLUJO NETO ($)
FLUJO NETO TOTAL
($)
85
TABLA 7.12 (CONTINUACIN)

FLUJOS MONETARIOS NETOS DURANTE EL HORIZONTE ECONMICO
Ao
2013
2014
2015
2016
2017
Capital fijo
(CF) ($)
1.341.318
($)
Ingresos Brutos
(IB) ($)
2.188.865
2.381.997
2.575.134
2.802.355
3.029.569
-817.792
-879.316
-940.843
-1.013.227
-1.085.609
-429.592
-476.880
-524.424
-580.144
-636.170
Costos Operacionales
(Cop) ($)
Impuestos sobre la
renta (ISR) ($)
Valor residual
203.331
(VR) ($)
Prstamo
(P) ($)
Cuota
(R) ($)
-120.392
-120.392
-120.392
-120.392
-120.392
821.090
905.408
989.475
1.088.592
2.732.047
738.981
814.867
890.528
979.733
2.458.842
FLUJO NETO
EXPLICITO ($)
FLUJO NETO
EXPLICITO TOTAL ($)

86
Apndice C. RMN
7.6 DETERMINACIN DE LA RENTABILIDAD
En el clculo de la rentabilidad de este proyecto se utilizan los modelos:
7.6.1 Valor Actual (VA): El valor actual representa el beneficio o prdida equivalente
en el punto cero de la escala de tiempo. Se tomo una tasa i del 13%.
La expresin utilizada es la siguiente:
VA(i %) FMN t P / Si , t
10
(XVII)
t 0
Donde:
VA: Valor Actual ($)
FMN: Flujo monetario ($)
Lo que quiere decir que si:
Va(i)>0: Si los ingresos del proyecto superan a los costos, en una cantidad de dinero
equivalente a la magnitud del valor actual, el proyecto genera un beneficio superior al
mnimo exigido.
Va(i)=0: Si los ingresos y los costos del proyecto son iguales, el proyecto genera un
beneficio igual al mnimo exigido.
Va(i)<0: Si los costos del proyecto son superiores a los ingresos en una cantidad de
dinero equivalente al valor actual el proyecto reporta una prdida.
Un proyecto de inversin es rentable si: (Giugni y colaboradores, 2007).

VA(i) 0
Factor de Actualizacin (P/Si,t): este factor permite convertir la cantidad de dinero

actual en lo que valdra al final del horizonte econmico. Este valor se puede ver en los
apndices E tabla E.9.
Apndice C. Anlisis de Resonancia Magntica Nuclear
7.6.1.1 Clculo del VA:
VA(13%) 1.109.606$ (453.778$ 0,88496) (500.368$ 0,78315)

(555.287$ 0,69305) (610.052$ 0,61332) (674.610$ 0,54276)
(738.981$ 0,48032) (814.867$ 0,42506) (890.528$ 0,37616)
(979.733$ 0,33288) (2.458.842$ 0,29459)
VA(13%) 2.895.758$
7.6.2 Tasa Interna de Retorno (TIR): expresa el beneficio neto actual que se obtiene
en relacin con la inversin pendiente por recuperar al comienzo de cada ao,
beneficio neto anual sobre inversin pendiente, expresar en tanto por ciento y
representa el inters anual que genera la inversin. La tasa interna de retorno se
determina aplicando un procedimiento de tanteo, con la expresin: (Guigni y
colaboradores, 2007)
VA(TIR %) FMN t P / STIR ,t 0
10
(XVIII)
t 0
7.6.2.1 Calculo del TIR:

Este result de la hoja de clculo con la funcin TIR arrojando un valor de:
TIR= 50%
Los resultados de la rentabilidad del proyecto se muestran en la Tabla 7.13.
TABLA 7.13
RENTABILIDAD DEL PROYECTO (VA Y TIR)
ndices de evaluacin
Rentabilidad
VA ($)
2.895.758
TIR (%)
50
Como el VA result mayor a cero y el TIR mayor a la tasa de inters mnima,

estos resultados indican que el proyecto en estudio es rentable.
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APNDICE E
Anlisis Econmico
TABLA E.1
CANTIDAD Y COSTOS DE LOS EQUIPOS UTILIZADOS PARA LA ELABORACIN
DEL PRODUCTO FARMACUTICO
Equipos
Cantidad
Costo precio($)
Costo Equipo($)
Sistema de conexin
326
326
(28 dimetro)
50.000
50.000
Agitador (6 L)
500
500
Agitador (20 L)
700
700
Agitador (30 L)
700
1.400
Mezclador (10 L)
400
400
Mezclador (55 L)
566
566
Tanque Enchaquetado (10 L)
2.400
2.400
6.000
6.000
3.100
6.200
Contenedor Plstico (50 L)
56
56
Tanque Contenedor (15 L)
200
200
Tanque Contenedor plstico (20 L)
38
38
Tanque Almacenador (5 L)
300
300
1.200
2.400
500
500
700
700
1.500
1.500
Sistema de Filtrado
233
466
Sistema de Enfriamiento
140
280
Equipamiento de Lab
4.700
4.700
Carros transportador
107
214
Torre Enfriamiento
5.300
5.300
Total
85.146
Columna Cromatogrfica resolute
TABLA E.2
AREA Y COSTO DEL TERRENO UTILIZADO
rea del terreno (m2)
Costo por metro
Costo del Terreno ($)
cuadrado ($)
342
302
103.284
TABLA E.3
COSTOS DE INVENTARIO DE MATERIA PRIMA DE LA CAPACIDAD DE LA
PLANTA DURANTE 2 MESES
Gramos diarios de
Precio por gramos
consumo (g)
($)
Resina
1.693
0,015
1.524
Aceite de ajonjol
18.404
0,058
64.199
Crema unibase
28.743
0,012
20.855
Tween 80
339
0,001
16
Metil parabeno
58
0,021
72
Propil parabeno
18
0,021
23
Esencia de Menta
2.309
0,066
9.089
Silica gel
1.387
0,233
19.353
Diclorometano
1.300
0,015
1.172
Hexano
1.758
0,040
4.237
Acetato de Etilo
195
0,037
435
Total
120.976
Materia Prima
Costo IMP($)
TABLA E.4
COSTOS DE SUELDOS Y SALARIOS ANUALES
Personal
Cantidad Pago x ao ($)
Beneficio
Sueldo y
(%)
Salario ($/ao)
Ingenieros
7.656
45
22.202
Choferes
5.580
45
24.273
Operadores
5.028
45
36.453
Obreros
4.200
45
6.090
Total
89.018
TABLA E.5
ALCUOTA Y PRECIO POR TONELADA METRICA POR CADA MATERIA PRIMA
Materia Prima
Alcuota
Resina
0,07
Aceite de ssamo
0,2
Crema unibase
0,26
Tween 80
0,04
Metil parabeno
0,02
Propil parabeno
0,01
Esencia de Menta
0,06
Silica gel
0,14
Diclorometano
0,1
Hexano
0,08
Acetato de Etilo
0,02
Precio de 1 TM $
15.000
58.140
12.093
777
20.930
21.423
65.614
232.558
15.023
40.167
37.209
TABLA E.6
ALCUOTA Y PRECIO POR CONSUMO POR CADA SERVICIO INDUSTRIAL
Servicio Industrial
Alcuota
Costo de consumo ($/ao)
Electricidad
0,43
7.713
Agua
0,42
1.116
TABLA E.7
AMORTIZACIN DEL PRSTAMO AL 10% ANUAL
Ao
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
Capital
pendiente al
inicio
($)
Cuota
($)
Intereses
($)
Amortizacin
de principal
($)
Capital pendiente
al final
($)
(3)=0,1*(1)
(4)= (2) (3)
(5)= (1) (4)
2008
739.737
120.392
73.974
46.419
693.319
2009
693.319
120.392
69.332
51.060
642.259
2010
642.259
120.392
64.226
56.166
586.092
2011
586.092
120.392
58.609
61.783
524.309
2012
524.309
120.392
52.431
67.961
456.348
2013
456.348
120.392
45.635
74.758
381.590
2014
381.590
120.392
38.159
82.233
299.357
2015
299.357
120.392
29.936
90.457
208.900
2016
208.900
120.392
20.890
99.502
109.398
2017
109.398
120.392
10.940
109.452
TABLA E.8
TARIFA DE IMPUESTO SOBRE LA RENTA
Fracciones de I.N.G. (en U.T.)
Tarifa
Sustraendo
(U.T.)
Hasta
2.000
15%
De
2.001
hasta 3.000
22%
140
De
3.001
Fuente: (Guigni, 2007)
En adelante
34%
500
TABLA E.9
FACTORES DE INTERES DURANTE EL HORIZONTE ECONOMICO
Numero de ao
10%
13 %
(n)
(P/Si,n)
(R/Pi,n)
(P/Si,n)
(R/Pi,n)
0,92593
1,0800
0,88496
1,1300
0,85734
0,56077
0,78315
0,59949
0,79383
0,38803
0,69305
0,42352
0,73503
0,30192
0,61332
0,33620
0,68058
0,25046
0,54276
0,28432
0,63017
0,21632
0,48032
0,25015
0,58349
0,19207
0,42506
0,22611
0,54027
0,17402
0,37616
0,20839
0,50025
0,16008
0,33289
0,19487
10
0,46319
0,14903
0,29459
0,18429
APNDICE A
Clculos tpicos
A.1 Porcentaje de rendimiento obtenido de componentes en la extraccin por

columna a partir de la cantidad de resina utilizada
El porcentaje de rendimiento se determina de la siguiente manera:
%R
Po
x100
Ra
Donde:
%R: Porcentaje de rendimiento obtenido de la extraccin
Po: Cantidad de producto obtenido (g)
Ra: Cantidad resina alimentada al proceso de extraccin (g)
Sustituyendo los valores requeridos en la ecuacin:
%R
6,0112 g
x100
10 ,0000 g
%R 60,11%
A.2 Clculo del lmite de concentracin de solubilidad de la y amirina en el

aceite de ajonjol.
Una vez obtenido la cantidad mxima de la mezcla de amirina que se disuelve en
1 mL de aceite de ajonjol resultando 0,053 g/mL, se procedi a convertir sus unidades
a adimensional para clculos posteriores, de la siguiente manera:
Cs
g amirinas
1
1mLaceite aceite
Donde:
Cs: Constante de solubilidad de y amirina en el aceite de ajonjol (adim)
g amirinas : gramos de amirinas (g)
aceite : Densidad del aceite de ajonjol (g/mL) igual a 0,95835 g/mL

Sustituyendo los datos se tiene:
Cs
0,053g
1
0,0553
g
1mL
0,95835
mL
A.3 Cantidad de mezcla de amirinas que se le aadir al aceite de ajonjol para

obtener una crema con una concentracin de 2%
Utilizando la ecuacin XI, donde:
A: 6,18336 g
Y: 0,02
Cs: 0,0553
Sustituyendo los datos se tiene:
6,18336g 0,02
0,0553 1
1 0,02
0,0553
0,2 g
A.4 Clculo de la cantidad de solvente a utilizar para la formulacin del producto

farmacutico.
Utilizando la ecuacin IX, se tiene:

0,2 g
As
0,053
g
1mL
mL 0,95840 g
As 3,6166g
APNDICE B
Espectros cromatogrficos obtenidos del
anlisis de cromatografa de gases
mVolts
-51,423
B.1 ANLISIS CROMATOGRFICOS DE LOS PATRONES DE Y AMIRINA.
mVolts
-49,567
Figura B.1. Cromatograma del patrn de Amirina
Minutes
Figura B.2. Cromatograma del patrn de Amirina

B.2 ANLISIS CROMATOGRFICOS DE LAS DIVERSAS FRACCIONES
- 2,923
mVolt
s
-47,839
- 49,472
OBTENIDAS DE LA EXTRACCIN POR COLUMNA
Minutes
mVolts
-2,804
-48,372
-49,888
Figura B.3. Cromatograma de la fraccin N 1, proporcin 9:1 (Lquido)
Minutes
mVolts
-2,851
-48,197
-49,795
Minutes
mVolts
-2,834
-49,999
-51,895
Minutes
mVolt
s
-2,759
Minutes
-51,091
-49,285
Figura B.6. Cromatograma de la fraccin N 3, proporcin 9:1 (Slido)
mVolt
s
-2,954
-49,701
-51,544
Minutes
mVolts
-2,807
-49,748
-51,517
Figura B.8. Cromatogrma de la fraccin n 5, proporcin 9:1 (Slido)
Minutes
mVolts
-49,105
-51,001
Minutes
mVolts
-49,552
-51,844
Figura B.10 Cromatograma de la fraccin N 1 proporcin 8:2 (Lquido)
Minutes
Figura B.11 Cromatograma de la fraccin N 2, proporcin 8:2 (Lquido)
mVolts
-48,999
-50,879
Minutes
mVolts
-48,687
-50,368
Figura B.12 Cromatograma de la fraccin N 3 proporcin 8:2 (Slido)
Minutes
mVolts
-48,732
-50,400
Minutes
mVolts
-48,831
-50,716
Minutes
APNDICE C
Anlisis Espectroscpicos de Resonancia
Magntica Nuclear
Apndice C. Anlisis Espectroscpicos de Resonancia Magntica Nuclear
Figura C.1. Espectro RMN 1H de la muestra de la fraccin N 4
Apndice C. Anlisis Espectroscpicos de Resonancia Magntica Nuclear
Figura C.2. Espectro RMN 13C de la muestra de la fraccin N 4
Apndice C. RMN
Figura C.3. Espectro RMN 1H del derivado obtenido de la reaccin de formilacin
Apndice C. Anlisis Espectroscpicos de Resonancia Magntic
Figura C.4. Espectro RMN 13C del derivado obtenido de la reaccin de formilacin
APNDICE D
Pruebas Microbiolgicas realizadas
al producto final
ii
Figura D.1. Descripcin de Ensayo Microbiolgico
iii
Figura D.2. Metodologa y resultado de Ensayo Microbiolgico
iv
ANEXOS
1. PROCESO DE EXTRACCIN DE LAS AMIRINAS
Figura 1.a Columna Cromatogrfica
Figura 1.b Slido obtenido al evaporarse el solvente de las fracciones

recolectadas
2. EQUIPOS UTILIZADOS
Figura 2.a Cromatgrafo de gases
Figura 2.b Fusimetro

vi
3. PRODUCTO ELABORADO
Figura 3.a Amirinodex
4. LESIONES
Lesin n 1
Figura 4.1.a Apariencia inicial de la Figura 4.1.b Apariencia despus de 3

lesin n 1
das de tratamiento de la lesin n 1
vii
Lesin n 2
Figura 4.2.a Apariencia inicial de la
Figura 4.2.b Apariencia despus de 3
lesin n 2
Lesin n 3
lesin n 3
viii
Lesin n 4
lesin n 4
Lesin n 5
lesin n 5
ix

Tacamahaco Aceite Esencial

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UNIVERSIDAD DE CARABOBO

factibilidad tcnico econmica de una planta procesadora de un producto

Valencia, Abril de 2008

Captulo III. Marco Metodolgico

factibilidad tcnico econmica de una planta procesadora de un producto

Dra. Germania Marquina-Chidsey

Dr. Daniel Arias

Valencia, Abril de 2008

Captulo III. Marco Metodolgico

PROCESADORA DE UN PRODUCTO MEDICINAL A PARTIR DE LA OLEORRESINA

Dr. Daniel Arias

Prof. (a) Mara del Carmen Rodrguez

Valencia, Abril de 2008

Captulo III. Marco Metodolgico

Estamos profundamente agradecidas por todos y cada uno de ustedes, un milln de

Captulo III. Marco Metodolgico

Captulo III. Marco Metodolgico

Captulo III. Marco Metodolgico

Captulo III. Marco Metodolgico

evaluacin de la factibilidad econmica de la planta para determinar su rentabilidad.

Captulo III. Marco Metodolgico

La metodologa que adopta esta investigacin se divide en diversas etapas.

beneficios de la oleorresina de Tacamahaco para incentivar el cultivo de esta planta y

Captulo III. Marco Metodolgico

1.4 Situacin deseada.

1.5 Objetivos de la Investigacin

CAPTULO II. MARCO TORICO

2.2 Bases Tericas..

2.2.1 rbol de Tacamahaco.

2.2.2 Oleorresina de Tacamahaco..

2.2.3 Compuestos terpnicos..

2.2.4 Tcnicas cromatogrficas... 14

2.2.4.1.1 Componentes Bsicos.

2.2.4.2 Cromatografa por columna..

2.2.5 Resonancia magntica nuclear.

Captulo III. Marco Metodolgico

2.2.6 Elementos utilizados para la extraccin de la y amirina.. 17

2.2.6.2 Acetato de Etilo...

2.2.6.4 Slica Gel..

2.2.7 Estudio de fuerzas intermoleculares en las sustancias.

2.2.12 Componentes de la formulacin del producto... 21

2.2.12.2.1 Alcohol Cetlico

2.2.12.2.3 Lauril Sulfato de Sodio 23

2.2.13 Fundamentos legales

2.2.13.2 Ley del Medicamentos.

2.2.13.3 Normas de la Farmacopea. 25

Captulo III. Marco Metodolgico

3.1 Separacin de los componentes de la oleorresina de tacamahaco (Protium

3.1.2 Preparacin de la columna cromatogrfica para la separacin..

3.1.3 Separacin de los componentes de la oleorresina de Tacamahaco

qumicos presentes en el producto

obtenido de la separacin por columna empleando diversos mtodos de

3.2.1 Identificacin de los componentes mayoritarios del extracto obtenido

3.2.2 Identificacin de los componentes de la resina obtenidos a travs de

3.2.3 Identificacin de los componentes mayoritarios del extracto obtenido

3.3.2 Determinacin de la solubilidad de los compuestos extrados.

3.4.1 Pruebas de solubilidad de los diferentes solventes con respecto

3.4.2 Seleccin del solvente ms adecuado y el lmite de concentracin de

3.5 Determinacin de la cantidad de mezcla de amirinas que se le

3.6 Seleccin de la crema unibase a utilizar en la formulacin del producto

3.7 Formulacin del producto farmacutico. 33

Captulo III. Marco Metodolgico

3.7.1 Formulacin del producto farmacutico sin componente activo..