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CONOCIMIENTOS PREVIOS
Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relacin con alguna accin
realmente farmacolgica.
Efecto txico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una accin
indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces
dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del medicamento al que se
expone el organismo y del tiempo de exposicin.
tipo de receptores
1. intracelulares (vesiculares, nucleares, etc).
2. de membrana:
a- con canales inicos intrnsecos.
b- Con actividad de tirosina quinasa
c- Asociados a protenas ligadoras de nucletidos de guanina
El citosol: Algunos receptores pueden migrar (traslocarse) tras la unin del ligando
al ncleo celular, donde regulan la transcripcin de genes, como es el caso de los
receptores de hormonas esteroides.
accin esperada.
tipos de antagonista
Fisiolgico: Frmaco que tiene distintos receptores y acciones opuestas. Es decir no
compiten por la unin con un mismo receptor, sino que al unirse a diferentes receptores y
activarlos esas uniones produce efectos continuos.
Qumico: Se produce como resultado de una reaccin qumica entre 2 sustancias, lo que
origina la prdida del efecto farmacolgico o toxico de una sustancia activa.
Competitivo: Frmaco que evita que un agonista actu sobre el receptor especifico
dependiendo de la concentracin del agonista, puede ser reversible o irreversible.
No Competitivo: Frmaco que evita que el agonista en cualquier concentracin produzca
un efecto reversible o irreversible.
Dosis eficaz media (DE 50): Dosis de un frmaco que se supone produce un efecto de
intensidad determinada en la mitad de los pacientes a los que se administra.
Dosis toxica media (DT 50): Dosis con la que se supone se produce un efecto txico en
la mitad de los pacientes a los que se administra.
Dosis de carga: La dosis de saturacin inicial es una dosis una serie de ellas que
pueden administrarse al comienzo del tratamiento con el fin de alcanzar pronto la
concentracin deseada.
Curvas graduadas dosis-respuestas, curva cuntica.
Las curvas de dosis respuestas demuestran la relacin entre la dosis y la proporcin de
personas que responden con un efecto cuntico. En general, las curvas de dosisrespuesta son sigmoideas (crecientes), son asntotas superiores e inferiores, por lo
comn, aunque no siempre. Una forma de explicar la configuracin de las curvas de
dosis-respuesta es decir que cada individuo de una poblacin tiene una tolerancia
singular y requiere una cierta dosis baja a la cual nadie responder como una dosis alta a
la cual todos respondern. Para cada efecto habr por lo comn, una curva de dosisrespuesta distinta.
Hay por lo general un intervalo de dosis bajas en el que no se detecta respuesta alguna;
al aumentar la dosis, la respuesta sigue una curva ascendente que normalmente llega a
una meseta cuando la respuesta es del 100 %.
Desde el punto de vista prctico hay dos tipos de relacin dosis respuesta:
PROBLEMA 1
Paciente de 35 aos de edad, sexo femenino, se presenta con dolor en hipogastrio
durante su ciclo menstrual. Se le prescribe un analgsico antiinflamatorio no esteroide, el
Naproxeno, comprimidos recubiertos, a una dosis de 440 mg/da, por va oral. Adems
padece de asma bronquial y est medicada con salbutamol, Ipratropio y Beclometasona.
Canales inicos regulados por ligando: Protenas de membrana con una estructura
parecida a la de otros canales inicos, e incluyen una zona para la unin de un
ligando.
Al igual que otras protenas de membrana, los receptores sufren un ciclo natural de
sntesis, de ensamble en la membrana plasmtica y de su posterior destruccin al interior
celular.
La desensibilizacin de receptores es un proceso que se caracteriza por la prdida de
respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno o de un frmaco. Se trata
generalmente de una respuesta homeosttica de proteccin celular a una estimulacin
excesiva o aguda. Determina que clula queda protegida frente a la estimulacin excesiva
o prolongada. Los cambios que son provocados en la respuesta de la desensibilizacin
pueden afectar a cualquiera de los eslabones de la cadena de generacin de respuesta,
entre ellos el propio receptor, los elementos celulares directamente implicados en el
proceso de acoplamiento funcional o los efectores qumicos finales.
La desensibilizacin se puede deber a dos causas:
-Disminucin de la afinidad.
-Reduccin del nmero de receptores, esto se puede dar por:
-por inactivacin
-por secuestro hacia el interior de la clula
-por degradacin metablica
-por reduccin en la sntesis de nuevas molculas receptoras.
La hipersensibilizacin es un proceso que se caracteriza por el aumento de la respuesta
celular ante la accin de un ligando endgeno o de un frmaco como resultado de la falta
temporal del ligando del frmaco.
Se produce generalmente por la denervacin de una va nerviosa, la deplecin de su
neurotransmisor, o por la accin de un frmaco antagonista sobre un receptor.
Se puede dar tambin por un aumento del nmero de receptores ya sea por un aumento
de sntesis o por una disminucin de la degradacin.
PROBLEMA 2.
Paciente de 72 aos con diagnstico de insuficiencia cardiaca y fibrilacin auricular,
medicado con un glucsido digitalico, digoxina a una dosis de 0.375mg/da por va oral.
Presenta al momento de la consulta anorexia, nauseas, vmitos, cefaleas, delirios,
confusin mental y visin borrosa.
La droga administrada al paciente es un farmaco agonista o antiagonista?cual es
su mecanismo de accion?
Digoxina: Antagonista del calcio. Mecanismo de accin: la digoxina inhibe la bomba
Na+/K+-ATPasa, una protena de membrana que regula los flujos de sodio y potasio en
las clulas cardacas. La inhibicin de esta enzima ocasiona un incremento de las
concentraciones intracelulares de sodio, concentraciones que a su vez estimulan una
mayor entrada de calcio en la clula.
La digoxina tiene efectos inotrpicos positivos que persisten incluso en presencia de betabloqueantes y aumenta la fuerza y velocidad de la contraccin ventricular tanto en el
corazn normal como en el corazn insuficiente. Como consecuencia del aumento de la
fuerza de contraccin, la digoxina incrementa el gasto cardaco en el corazn insuficiente,
con un mejor vaciado sistlico y un menor volumen ventricular.
Defina el concepto de receptor farmacolgico. Tipos y subtipos, regulacin de
receptores: desensibilizacin e hipersensibilidad.
Receptor farmacolgico: Molcula, generalmente proteica, ubicada en la clula,
estructuralmente especfica para un frmaco cuya estructura qumica sea similar al
mismo.
Tipos y subtipos.
Receptor intracelular.
Receptores de sustancias endgenas: Son las molculas celulares con mayor potencial
de comportarse como receptores farmacolgicos, ya que median la comunicacin
intercelular al ser receptores de sustancias como neurotransmisores, cotransmisores,
neuromoduladores, hormonas y otros. La accin de la mayora de los frmacos se debe
a su interaccin con receptores de este tipo.
Otros tipos de receptores.: Son elementos intracelulares y extracelulares difciles de
considerar receptores en sentido estricto, pero que se comportan como elementos diana
de frmacos.
Regulacin de receptores: Los receptores as como los dems componentes celulares
estn en permanente recambio. Cada tipo de receptor posee un ciclo biolgico
determinado con diferente velocidad de recambio. La velocidad de recambio queda
bsicamente definida por el equilibrio entre los procesos de sntesis (Transcripcin y
maduracin del transcripto primario, Traduccin y modificaciones post traduccionales,
como por ejemplo, la glicosilacin de receptores de membrana), movimiento o trfico a
travs de los distintos compartimentos celulares (ncleo retculo endoplsmico Golgi
membrana plasmtica) y degradacin (endocitocis endosomas lisosomas
Desensibilizacin de Receptores: La Desensibilizacin de receptores es un proceso que
se caracteriza por la prdida de respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno
o de un frmaco. Se trata generalmente de una respuesta homeosttica de proteccin
celular a una estimulacin excesiva, crnica o aguda. Por tanto puede ser debida a
procesos patolgicos o a consecuencia de una terapia farmacolgica, en tal caso,
predecible. La taquifilaxia se produce cuando la desensibilizacin de receptores ocurre
rpido, en el rango de minutos; con la misma velocidad con que se instaura, tambin
cesa. Pero si es un proceso de largo desarrollo, el cual puede tomar das en instaurarse,
se habla del desarrollo de tolerancia. La morfina y otros frmacos opioides administrados
reiteradamente en forma aguda desarrollan taquifilaxis a la analgesia, por ejemplo. La
administracin crnica de morfina tambin disminuye la respuesta a la analgesia, pero por
desarrollo de tolerancia.
celulares
aumentadas,
sndrome
de
rebote,
que
afectan
grave
digoxina
tiene
tambin
efectos
vasoconstrictores
directos al
actuar
sobre
PROBLEMA NUMERO 3
paciente de 49 aos, de sexo masculino, con historia familiar de hipertension arterial,con
cifras de presion arterial de 150/100 mmHg. examen fisico, laboreatorio y estudios
complementarios normales. se le prescribe atenol 100 mg/dia y clortalidona 12.5 mg/dia
by un control dentro de 15 dias.
1. La droga administrada al paciente es un farmaco agonista o antiagonista?cual
es su mecanismo de accion?
ATENOLOL
El atenolol es un farcamo antagonista de los receptore B-adrenergico, tambien conocidos
como bloqueantes B.
Mecanismo de accion
Los antagonistas de los receptores B-adrenergicos son farmacos que se fijan a estos
receptores con una alta afinidad y especificidad, pero sin activar la adenililciclasa. La
inhibicion es competitiva, por lo que pueden ser desplazados de su lugar de union a los
receptores cuando aumenta la concentracion de agonistas, bien por un aumento de la
actividad simpatica, bien por administracion de catecolaminas exgenas.
Algunos farmacos antagonizan tanto receptores B1 como B2, pero otros tienen mayor
afinidad con los receptos B1, como el atenolol, aunque la selectividad no es infinita y
puede ser desaperecer en dosis elevadas.
Efectos cardovasculares
Los principales efectos del los bloqueantes B se producen en el sistema cardiovascular, y
la magnitud del efecto depende principalmente del grado de actividad del sistema
simpatico.
Debido a que las catecolaminas poseen efectos contropicos e inotropicos positivos, los
antiagonistas B-adrenergicos enlentecen la frecuencia cardiaca y disminuyen la
contractilidad miocardica.
CLORTALIDONA
La clorotiacida es un farmaco diuretico antagonista inhibidor del cotransportador NA+-CL- ,
estos diureticos se conocen tambien como tiacidas o diureticos tipo tiacidas, ya que se
desarrollan a partir de la estructura de las sulfamidas con la finalidad de obtener farmacos
con efectos natriureticos, pero que afectaran lo menos posible la activdad anhidrasa
carbonica. El primer farmaco de este gurpo fue la "clorotiacida".
Mecanismo de accion
Las tiacidas inhiben la reabsorcion de NA+ principalmente en porcion proximal del tubulo
contorneado distal por un mecanismo que implica la inhibicion del cotransportador NA+CL- de la membrana luminal. Las celulas epiteliales poseen una membran luminal que
utiliza la energia creada por la bomba de NA de la membrana basolateral, que es la que
crea el gradiente electroquimico para el NA. De este modo entra el CL en la celula contra
gradiente y sale despues al insterricio a traves de un canal de CL. Estos diureticon inhiben
el cotransportador para competir con el sitio de union para el CL.
tenemos:
Bloqueador de receptores B1
efectos antirritmicos
El atenolol es farmaco que fue suministrado para regular la presion arterial de nuestro
paciente se administra acompaado de un diuretico en este caso el utilizado es el
clortalidona, ya con la administracion de ambos medicamentos con las dosis exactas
esperamos que su presion arterial se mantenga a niveles estables.
PROBLEMA 4
su compaera de clases, Teresa, padece rinitis estacional, la fiebre del heno y
frecuentemente utiliza drogas antihistamnicas que se venden en forma libre. Ella ha
estado haciendo modificaciones a las dosis que se administra, observando
que al usar
dosis altas la descongestin nasal es mejor pero manifiesta que presenta mayor sedacin.
Por su propio inters, Tersa, lleva registro de su experiencia obtenida a las diferentes
dosis utilizadas y ha hecho la siguiente relacin dosis-respuesta:
DOSIS mg
MAXIMO ALIVIO %
MAXIMA SEDACIN %
1
2
4
8
16
32
64
5
20
50
80
95
98
99
2
5
20
50
80
95
98
potentes que los que el utiliza. Se decide y realiza un estudio similar al de teresa,
obteniendo el siguiente resultado:
DOSIS
0.25
0.5
1
2
4
8
16
efecto txico
GUIA DE AUTOESTUDIO
1-Defina el concepto de receptor farmacolgico. Cite ejemplos.
Son estructuras proteicas macromoleculares de diversa ubicacin celular que interactan
con los frmacos modificando de forma constante y especfica la funcin celular. Un
receptor se considera tal solamente si modifica la funcin celular en forma constante
mientras se est administrando el frmaco y esa modificacin sea especfica.
Uno de los tipos de receptores de nuestro cuerpo son las enzimas, por ejemplo, la
anhidrasa carbnica, acetilcolinesterasa, ciclooxigenasa, entre otras. Dentro de los tipos
receptores de membrana est la rodopsina, los receptores adrenrgicos, receptores de
dopamina, opioides, etc.
2 .Identifique los posibles mecanismos de interaccin entre el frmaco y su
receptor.
Los requisitos bsicos de un receptor farmacolgico son la afinidad elevada por su ligando
o frmaco, con el que se fija an ms cuando haya una concentracin muy pequea de
frmaco y la especificidad, gracias a la cual puede discriminar una molcula de otra, aun
cuando sean parecidos.
La especificidad con que un frmaco se une a receptor permite analizar las caractersticas
de fijacin mediante tcnicas de marcaje radiactivo del ligando. As se consigue detectar
su ubicacin, estructuras subcelulares, cuantificar su densidad, precisar la afinidad entre
se llama up
6. Cmo actan los frmacos que no median su accin por medio de receptores?
Cite ejemplos y los mecanismos.
. La mayora de los frmacos actan a travs de receptores aunque no todos. En el caso
de los que no actan por medio de receptores estos ejercen sus efectos por mecanismos
fsicos o qumicos. Entre estos encontramos Anticidos Antisptico, Antivirales, Diurticos
osmticos, Sustancias quelantes y Heparina
Anticidos
Neutralizan
el
HCl
secretado
por
las
clulas
de
la
pared
gstrica
Todos tienen la capacidad de neutralizar el cido (cantidad que llega a pH 3.5 en 15 min)
Difieren en su composicin y su capacidad neutralizante
Propiedades
Constituyentes:
hidrxidos
de
aluminio
magnesio
bicarbonato de sodio y carbonato de calcio Reaccionan con el HCl para formar cloruros,
agua y dixido de carbono y neutralizan el acido (R y L) NaHCO3 + HCl NaCl + H2O +
CO2 La utilidad depende de los efectos fisiolgicos del catin, de la solubilidad en agua y
de la presencia o ausencia de alimento.
2-mercaptoetano sulfonato (mesna). Es un secuestrador de radicales libres eliminado
rpidamente por el rin, que se liga con metabolitos reactivos que surgen con algunos
quimioteraputicos antineoplsicos. Es un agente destoxificante efectivo para inhibir la
cistitis hemorrgica inducida por antineo plsicos compuestos de oxazafosfamida, como la
en
presencia
de
materia
orgnica
Actuar de forma rpida y sostenida No teir los tejidos No tener olor desagradable
Mnimos
efectos
txicos,
irritantes
alergnicos
Antivirales
Los virus carecen de metabolismo independiente y solo pueden replicarse despus de
haber
enteado
en
las
clulas
husped.
Una partcula viral est formada por ADN o ARN encerrado en una envoltura proteica
Gracias a que su replicacin es intracelular y comparten procesos metablicos con la
clula husped es difcil producir efectos txicos sobre ellos con algn frmaco
La inhibicin selectiva depende de:
1. inhibicin de procesos del ciclo de replicacin viral, Adsorcin del virin a un
receptor de la clula, Penetracin del virus en la clula, Decapsidacin, ensamblaje y
liberacin
2. Inhibicin de procesos compartidos Transcripcin y traduccin
3. Inhibicin de la fijacin o de la penetracin en las clulas husped Amantadina.
Bloquea un canal inico primitivo en la membrana viral impidiendo la unin de un
virin a las membranas celulares del husped e inhibe la liberacin del virus en la cel.
Husped. Zanamivir. Inhibe la liberacin de virus dentro de la clula husped
bloqueando
la
neuraminidasa
que
se
fije
las
clulas
husped
la
entrada
extracelular
desde
el
medio
intracelular.
Produce una inhibicin osmtica del transporte de agua en el tbulo proximal y disminuye
el gradiente de absorcin pasiva del sodio en la rama ascendente del asa de
Henle. Incrementa
tambin
la
filtracin
glomerular.
una
fuerza
osmtica
opuesta.
Al extraer agua del medio intracelular, se expande el volumen del lquido extracelular,
disminuye la viscosidad de la sangre e inhibe la liberacin de renina.
Heparina
Los efectos de la heparina se producen al actuar como cofactor de la antitrombina III.
La antitrombina III inhibe los siguientes factores de la coagulacin: protrombina, Xa, IXa,
XIa, XIIa y calicrena;
Estos conceptos, accin farmacolgica y mecanismo de accin, son diferentes puesto que
el primero se refiere a modificaciones o procesos a nivel de los tejidos y rganos; mientras
que el mecanismo de accin comprende el proceso celular que explica la accin del
medicamento.